TUKYSA 150 MG FILMTABLETTA
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Kölcsönhatások a következőkkel
Korlátozások
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - TUKYSA 150 MG
A TUKYSA trasztuzumabbal és kapecitabinnal kombinációban HER2-pozitív helyileg előrehaladott vagy metasztatikus emlőrák kezelésére javallott olyan felnőtteknél, akik korábban legalább
2 anti-HER2 kezelési sémában részesültek.
A TUKYSA-kezelést a daganatellenes gyógyszerek alkalmazásában jártas kezelőorvosnak kell elkezdenie és felügyelnie.
Adagolás
A tukatinib ajánlott dózisa 300 mg (két 150 mg-os tabletta) naponta kétszer, folyamatosan, trasztuzumabbal és kapecitabinnal kombinálva, az 1. táblázatban leírt dózisokban. Az együttesen alkalmazott trasztuzumabbal és kapecitabinnal kapcsolatos további információkért tekintse át azok alkalmazási előírásait. A kezelés összetevői bármilyen sorrendben alkalmazhatók.
-
táblázat: Ajánlott adagolás
Kezelés Dózis Kezelési napok Az adagolás idejeaz étkezésekhez viszonyítva Tukatinib 300 mg per osnaponta kétszer Folyamatosan Étkezéssel vagy attól függetlenül Kapecitabin 1000 mg/m2 per osnaponta kétszer Minden 21 naposciklus 1–14. napján Étkezés után 30 percen belül Trasztuzumab Intravénás adagolásKezdő dózis További dózisokVAGYSzubkután adagolás 8 mg/ttkg intravénásan6 mg/ttkg intravénásan600 mg szubkután 1. nap21 naponta21 naponta Nem értelmezhető A TUKYSA-kezelést a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig folytatni kell.
Kihagyott dózis
Egy dózis kihagyása esetén a következő dózist a következő előírt időpontban kell bevenni.
Az adagolás módosítása
A tukatinib dózisának javasolt módosításai nemkívánatos események esetén (lásd 4.8 pont) a
-
és 3. táblázatban láthatóak. Az együttesen alkalmazott trasztuzumab és kapecitabin által feltételezhetően okozott toxicitások miatti dózismódosításokkal kapcsolatban tekintse át azok alkalmazási előírásait.
-
táblázat: A tukatinib dózisának ajánlott csökkentése nemkívánatos esemény esetén
Dózisszint Tukatinib-dózis Javasolt kezdő dózis 300 mg naponta kétszer Első dóziscsökkentés 250 mg naponta kétszer Második dóziscsökkentés 200 mg naponta kétszer Harmadik dóziscsökkentés 150 mg naponta kétszer1 1 Végleg abba kell hagyni a TUKYSA-kezelést, ha a beteg nem tolerálja a napi kétszer 150 mg szájon át adott dózist.
-
táblázat: A tukatinib dózisának ajánlott módosításai nemkívánatos esemény esetén
Nemkívánatos esemény Súlyosság1 A tukatinib dózisának módosítása Hasmenés 1. és 2. fokú Nincs szükség a dózis módosítására. 3. fokú (hasmenés elleni kezelés nélkül) A megfelelő kezelést el kell kezdeni vagy intenzívebbé kell tenni. Függessze fel a tukatinib alkalmazását, amíg a nemkívánatos hatás ≤ 1. fokúvá nem enyhül, majd folytassa a tukatinib-kezelést a korábbidózissal. 3. fokú (hasmenés elleni kezelés mellett) A megfelelő kezelést el kell kezdeni vagy intenzívebbé kell tenni. Függessze fel a tukatinib alkalmazását, amíg a nemkívánatos hatás ≤ 1. fokúvá nem enyhül,majd folytassa a tukatinib-kezelést a következő alacsonyabb dózissal. 4. fokú Végleg állítsa le a tukatinib alkalmazását. Emelkedett GPT-, GOT- vagy összbilirubinszint2 1. fokú bilirubinszint-emelkedés (a bilirubinszint a normál tartomány felső határértékénél [ULN]nagyobb, legfeljebb 1,5×ULN) Nincs szükség a dózis módosítására. 2. fokú bilirubinszint-emelkedés (> 1,5×ULN – 3×ULN) Függessze fel a tukatinib alkalmazását, amíg a nemkívánatos hatás ≤ 1. fokúvá nem enyhül,majd folytassa a tukatinib-kezelést azonos dózissal. 3. fokú GPT- vagy GOT-szint-emelkedés (> 5×ULN – 20×ULN) VAGY3. fokú bilirubinszint-emelkedés (> 3×ULN – 10×ULN) Függessze fel a tukatinib alkalmazását, amíg a nemkívánatos hatás ≤ 1. fokúvá nem enyhül, majd folytassa a tukatinib-kezelést a következő alacsonyabb dózissal. 4. fokú GPT- vagy GOT-szint-emelkedés (> 20×ULN) VAGY4. fokú bilirubinszint-emelkedés (> 10×ULN) Végleg állítsa le a tukatinib alkalmazását. A GPT- vagy GOT-szint> 3×ULN ÉSA bilirubinszint > 2×ULN Végleg állítsa le a tukatinib alkalmazását. Egyéb nemkívánatos események 1. és 2. fokú Nincs szükség a dózis módosítására. 3. fokú Függessze fel a tukatinib alkalmazását, amíg a nemkívánatos hatás ≤ 1. fokúvá nem enyhül, majd folytassa a tukatinib-kezelést akövetkező alacsonyabb dózissal. 4. fokú Végleg állítsa le a tukatinib alkalmazását. -
A fokozatok a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 4.03 verzióján alapulnak
-
Rövidítések: ULN = normál tartomány felső határértéke; GPT = glutamát-piruvát-transzamináz (más néven alanin-aminotranszferáz, ALAT); GOT = glutamát-oxálacetát-transzamináz (más néven aszpartát-aminotranszferáz, ASAT)
Együttadás CYP2C8-inhibitorral
Egyidejű alkalmazás erős CYP2C8-inhibitorral kerülendő. Ha az együttes alkalmazás egy erős CYP2C8-inhibitorral nem kerülhető el, a tukatinib kezdő dózisát le kell csökkenteni napi kétszer 100 mg-ra. Az erős CYP2C8-inhibitorral végzett kezelés befejezése után az eliminációs félidő
3-szorosának letelte után a tukatinib-kezelést az inhibitor alkalmazása előtti dózissal kell folytatni
(lásd 4.4 és 4.5 pont). Közepesen erős CYP2C8-inhibitor alkalmazása esetén szorosabb monitorozás javasolt a TUKYSA toxicitása tekintetében.
Különleges betegcsoportok
Idősek
≥ 65 éves betegeknél nincs szükség a dózis módosítására (lásd 5.2 pont). A tukatinibet nem vizsgálták 80 év feletti betegeknél.
Vesekárosodás
Enyhe, közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodás esetén nincs szükség a dózis módosítására (lásd 5.2 pont).
Májkárosodás
Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodás esetén nincs szükség a dózis módosítására (lásd 5.2 pont). Súlyos májkárosodás (Child–Pugh C) esetén napi kétszer 200 mg-os csökkentett kezdő dózis alkalmazása javasolt.
Gyermekek és serdülők
A TUKYSA biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és serdülők esetén nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Az alkalmazás módja
A TUKYSA orálisan alkalmazandó. A tablettákat egészben kell lenyelni és tilos megrágni, összetörni vagy eltörni lenyelés előtt (lásd 5.2 pont).
A TUKYSA tablettákat körülbelül 12 óránként kell alkalmazni, naponta mindig ugyanabban az időben étkezéssel vagy attól függetlenül. A TUKYSA bevehető a kapecitabinnal egyidőben.
-
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Laboratóriumi vizsgálatok
Emelkedett GPT-, GOT- és bilirubinszint
Emelkedett GPT-, GOT- és bilirubinszintet jelentettek a tukatinib-kezelés alatt (lásd 4.8 pont). A GPT-, GOT- és összbilirubinszintet 3 hetente, vagy amikor klinikailag indokolt, monitorozni kell. A nemkívánatos esemény súlyosságától függően a tukatinib-kezelést fel kell függeszteni, majd a dózist csökkenteni kell vagy a tukatinib-kezelést véglegesen le kell állítani (lásd 4.2 pont).
Emelkedett kreatininszint, károsodott veseműködés nélkül
A szérum-kreatininszint emelkedését (30%-os átlagos emelkedés) figyelték meg a kreatinin renális tubuláris transzportjának gátlása miatt, a glomeruláris funkció befolyásolása nélkül (lásd 4.8 pont). A vesefunkció esetleges károsodásának meghatározására alternatív, nem a kreatininszinten alapuló markerek – mint a BUN, a cisztatin C vagy a számított glomerulusfiltrációs ráta (GFR) – használata megfontolható.
Hasmenés
A tukatinib-kezelés alatt beszámoltak hasmenésről, ideértve a súlyos hasmenést, amely kiszáradással, hypotensióval, akut vesekárosodással és halállal járhat (lásd 4.8 pont). Hasmenés esetén, amennyiben klinikailag indokolt, hasmenés elleni kezelés javasolt. ≥3. fokú hasmenés esetén a tukatinib-kezelést
fel kell függeszteni, majd a dózist csökkenteni kell vagy a tukatinib-kezelést véglegesen le kell állítani (lásd 4.2 pont). Azonnal orvosi ellátásra van szükség egyidejűleg ≥2. fokú hányingerrel és/vagy hányással járó 2. fokú hasmenés tartós fennállása esetén is. Amennyiben az klinikailag indokolt, diagnosztikus vizsgálatok javasoltak a 3. vagy 4. fokú hasmenés, vagy bármilyen súlyosságú, szövődményes (dehidrációval, lázzal vagy neutropeniával járó) hasmenés esetén a fertőzéses eredet kizárására.
Embryo-foetalis toxicitás
Állatkísérletek eredményei és a hatásmechanizmus alapján a tukatinib káros hatást gyakorolhat a magzatra, ha terhes nőnél alkalmazzák. Állatokon végzett reprodukciós vizsgálatokban a tukatinib vemhes nyulaknál az organogenezis során alkalmazva magzati rendellenességeket okozott a javasolt klinikai dózisok során mért expozícióhoz hasonló anyai expozíciók esetén.
A terhes nőket tájékoztatni kell a magzatot érintő potenciális kockázatról. Fogamzóképes nőknek javasolni kell, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmazzanak a kezelés alatt és az utolsó dózis bevétele után legalább 1 hétig (lásd 4.6 pont). Fogamzóképes nők férfi partnereinek szintén javasolni kell, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazzanak a kezelés alatt és az utolsó dózis bevétele után legalább 1 hétig.
Szenzitív CYP3A-szubsztrátok
A tukatinib erős CYP3A-inhibitor. Így a tukatinib kölcsönhatásba léphet a CYP3A által metabolizált gyógyszerekkel, ami a másik gyógyszer plazmakoncentrációjának emelkedéséhez vezethet (lásd
pont). Amikor a tukatinibet más gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, a CYP3A-gátlókkal történő egyidejű alkalmazásra vonatkozó ajánlásokkal kapcsolatban el kell olvasni a másik készítmény alkalmazási előírását. Kerülni kell a tukatinib és a CYP3A-szubsztrátok egyidejű alkalmazását, ha a minimális koncentrációváltozások súlyos vagy életveszélyes nemkívánatos eseményekhez vezethetnek. Ha az egyidejű alkalmazás elkerülhetetlen, a CYP3A-szubsztrát dózisának csökkentése javasolt az egyidejűleg alkalmazott gyógyszer alkalmazási előírása szerint.
P-gp-szubsztrátok
A tukatinib P-gp-szubsztrát gyógyszerekkel való együttes alkalmazása megemelte a P-gp-szubsztrát plazmakoncentrációját, ami fokozhatja a P-gp-szubsztráthoz kapcsolódó toxicitást. A P-gp-szubsztrátok (ideértve a szenzitív intestinalis szubsztrátokat, mint a dabigatránt is) dózisának csökkentése megfontolandó az egyidejűleg alkalmazott készítmény alkalmazási előírásának megfelelően, és a P-gp-szubsztrátok óvatosan alkalmazandók, ha minimális koncentrációváltozások súlyos vagy életveszélyes toxicitást okozhatnak.
Erős CYP3A-induktorok/közepesen erős CYP2C8-induktorok
A tukatinib erős CYP3A-induktorral vagy közepesen erős CYP2C8-induktorral való együttadása csökkentette a tukatinib koncentrációját, ami csökkentheti a tukatinib-aktivitást. A tukatinib erős CYP3A-induktorral vagy közepesen erős CYP2C8-induktorral való egyidejű alkalmazása kerülendő.
Erős/közepesen erős CYP2C8-inhibitorok
A tukatinib erős CYP2C8-inhibitorral való egyidejű alkalmazása növelte a tukatinib koncentrációját, ami növelheti a tukatinib toxicitásának kockázatát. Az erős CYP2C8-gátlókkal történő egyidejű alkalmazás kerülendő (lásd 4.2 pont).
Nem áll rendelkezésre klinikai adat a közepesen erős CYP2C8-inhibitorok egyidejű alkalmazásának tukatinib-koncentrációkra gyakorolt hatásáról. Közepesen erős CYP2C8-inhibitor alkalmazása esetén szorosabb monitorozás javasolt a tukatinib toxicitása tekintetében.
Információ a segédanyagokról
Ez a gyógyszer 55,3 mg nátriumot tartalmaz 300 mg-os dózisonként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 2,75%-ának felnőtteknél.
Ez a gyógyszer 60,6 mg káliumot tartalmaz 300 mg-os dózisonként, amit figyelembe kell venni vesekárosodás vagy káliumszegény étrend esetén.
A tukatinibet elsődlegesen a CYP2C8 enzim metabolizálja. A tukatinib a CYP3A anyagcserén alapuló inaktivátora, és gátolja a metformin és a kreatinin renális transzportereit. A tukatinib a P-gp szubsztrátja.
Más gyógyszerek hatása a tukatinibre
CYP3A-induktorok/CYP2C8 induktorok
Egy klinikai gyógyszerkölcsönhatási vizsgálat igazolta, hogy a 300 mg tukatinib egyszeri dózisának és a rifampicinnek (erős CYP3A-induktor és közepesen erős CYP2C8 induktor) egyidejű alkalmazása a tukatinib koncentrációjának csökkenését okozta (0,6-szeres Cmax [90%-os CI: 0,5; 0,8] és 0,5-szeres AUC [90%-os CI: 0,4; 0,6]). A tukatinib és az erős CYP3A-induktorok vagy közepesen erős CYP2C8-induktorok, például rifampicin, fenitoin, közönséges orbáncfű vagy karbamazepin egyidejű alkalmazása kerülendő, mivel ez csökkentheti a tukatinib aktivitását (lásd 4.4 pont).
CYP2C8-inhibitorok
Egy klinikai gyógyszerkölcsönhatási vizsgálat igazolta, hogy a 300 mg tukatinib egyszeri dózisának és a gemfibrozilnak (erős CYP2C8-inhibitor) egyidejű alkalmazása a tukatinib koncentrációjának növekedését okozta (1,6-szeres Cmax [90%-os CI: 1,5; 1,8] és 3,0-szoros AUC [90%-os CI: 2,7; 3,5]). A tukatinib és erős CYP2C8-inhibitorok, például gemfibrozil egyidejű alkalmazása kerülendő, mivel ez növelheti a tukatinib toxicitásának kockázatát (lásd 4.4 pont).
CYP3A-inhibitorok
Egy klinikai gyógyszerkölcsönhatási vizsgálat igazolta, hogy a 300 mg tukatinib egyszeri dózisának és az itrakonazolnak (erős CYP3A-inhibitor) egyidejű alkalmazása a tukatinib koncentrációjának növekedését okozta (1,3-szeres Cmax [90%-os CI: 1,2; 1,4] és 1,3-szeres AUC [90%-os CI: 1,3; 1,4]). Nincs szükség dózismódosításra.
Protonpumpagátlók
A tukatinibbel végzett klinikai gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatokban nem észleltek gyógyszerkölcsönhatást, ha a tukatinibet omeprazollal (protonpumpagátlóval) kombinálták. Nincs szükség dózismódosításra.
A tukatinib hatása más gyógyszerekre
CYP3A-szubsztrátok
A tukatinib erős CYP3A-inhibitor. Egy klinikai gyógyszerkölcsönhatási vizsgálat igazolta, hogy a tukatinib és a midazolám (szenzitív CYP3A-szubsztrát) egyidejű alkalmazása a midazolám koncentrációjának növekedését okozta (3,0-szoros Cmax [90%-os CI: 2,6; 3,4] és 5,7-szeres AUC [90%-os CI: 5,0; 6,5]). A tukatinib egyidejű alkalmazása olyan szenzitív CYP3A-szubsztrátokkal, mint az alfentanil, avanafil, buspiron, darifenacin, darunavir, ebasztin, everolimusz, ibrutinib, lomitapid, lovasztatin, midazolám, naloxegol, szakvinavir, szimvasztatin, szirolimusz, takrolimusz, tipranavir, triazolám és vardenafil, növelheti ezek szisztémás expozícióját, ami növelheti a CYP3A-szubsztráthoz kapcsolódó toxicitást. A tukatinib és a CYP3A-szubsztrátok egyidejű alkalmazása kerülendő, ha a minimális koncentrációváltozások súlyos vagy életveszélyes toxicitáshoz vezethetnek. Ha az egyidejű alkalmazás elkerülhetetlen, a CYP3A-szubsztrát dózisának csökkentése javasolt az egyidejűleg alkalmazott gyógyszer alkalmazási előírása szerint.
P-gp-szubsztrátok
Egy klinikai gyógyszerkölcsönhatási vizsgálat igazolta, hogy a tukatinib és a digoxin (szenzitív P-gp-szubsztrát) egyidejű alkalmazása a digoxin koncentrációjának növekedését okozta (2,4-szeres Cmax [90%-os CI: 1,9; 2,9] és 1,5-szeres AUC [90%-os CI: 1,3; 1,7]). A tukatinib és a P-gp-szubsztrát együttes alkalmazása emelheti a P-gp-szubsztrát plazmakoncentrációját, ami fokozhatja a P-gp-szubsztráthoz kapcsolódó toxicitást. A P-gp-szubsztrátok (ideértve a szenzitív intestinalis szubsztrátokat, mint a dabigatránt is) dózisának csökkentése megfontolandó az egyidejűleg alkalmazott készítmény alkalmazási előírásának megfelelően, és a P-gp-szubsztrátok óvatosan alkalmazandók, ha minimális koncentrációváltozások súlyos vagy életveszélyes toxicitást okozhatnak (lásd 4.4 pont).
CYP2C8-szubsztrátok
Egy klinikai gyógyszerkölcsönhatási vizsgálat igazolta, hogy a tukatinib és a repaglinid (CYP2C8-szubsztrát) egyidejű alkalmazása a repaglinid koncentrációjának növekedését okozta (1,7-szeres Cmax [90%-os CI: 1,4; 2,1] és 1,7-szeres AUC [90%-os CI: 1,5; 1,9]). Nincs szükség dózismódosításra.
MATE1/2K-szubsztrátok
Egy klinikai gyógyszerkölcsönhatási vizsgálat igazolta, hogy a tukatinib és a metformin (MATE1/2-K-szubsztrát) egyidejű alkalmazása a metformin koncentrációjának növekedését okozta (1,1-szeres Cmax [90%-os CI: 1,0; 1,2] és 1,4-szeres AUC [90%-os CI: 1,2; 1,5]). A tukatinib csökkentette a metformin renális clearance-ét anélkül, hogy befolyásolta volna a GFR-t johexol-clearance és a szérum cisztatin C mérése alapján. Nincs szükség dózismódosításra.
CYP2C9-szubsztrátok
A tukatinibbel végzett klinikai gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatokban nem észleltek gyógyszerkölcsönhatást, ha a tukatinibet tolbutamiddal (szenzitív CYP2C9-szubsztrát) adták együtt. Nincs szükség dózismódosításra.
Fogamzóképes nők/fogamzásgátlás férfiaknál és nőknél
Állatkísérletek eredményei alapján a tukatinib káros farmakológiai hatásokat okozhat, ha terhes nőknél alkalmazzák és/vagy káros hatása lehet a magzatra / újszülöttre. Fogamzóképes nőknek javasolni kell, hogy kerüljék a teherbeesést, és hatékony fogamzásgátlást alkalmazzanak a kezelés alatt és legalább
1 hétig azt követően. Fogamzóképes nők tukatinib-kezelésben részesülő férfi partnereinek szintén javasolni kell, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmazzanak a kezelés alatt és legalább 1 hétig azt követően (lásd 4.4 pont).
Kérjük, olvassa el a trasztuzumab és a kapecitabin alkalmazási előírásainak 4.6 pontját is. Terhesség
A tukatinib terhes nőknél történő alkalmazásáról nincsenek adatok. Az állatokkal végzett vizsgálatok reprodukciós toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont). A TUKYSA-t nem szabad alkalmazni terhesség alatt, kivéve, ha a terhes nő klinikai állapota szükségessé teszi a tukatinib alkalmazását. A fogamzóképes nőknél a tukatinib-kezelés megkezdése előtt ellenőrizni kell, hogy nem áll-e fenn terhesség. Ha a beteg terhes lesz a kezelés alatt, el kell magyarázni a magzatot / újszülöttet érintő lehetséges kockázatot.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a tukatinib / metabolitjai kiválasztódnak-e a humán anyatejbe. Az újszülöttet / csecsemőt érintő kockázat nem zárható ki. A TUKYSA alkalmazásának ideje alatt fel kell függeszteni a szoptatást. A kezelés után 1 héttel folytatható a szoptatás.
Termékenység
Nem végeztek férfiaknál vagy nőknél termékenységi vizsgálatokat. Állatkísérletek eredményei alapján a tukatinib károsíthatja a termékenységet fogamzóképes nőknél (lásd 5.3 pont).
A TUKYSA nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A beteg klinikai állapotát figyelembe kell venni a beteg ítélőképességet, motoros vagy kognitív képességeket igénylő feladatok elvégzésére való képességének felmérésekor.
A biztonságossági profil összefoglalása
A kezelés során leggyakrabban jelentett 3. és 4. fokozatú nemkívánatos események (≥5%) a hasmenés (13%), a GPT-szint emelkedése (6%) és a GOT-szint emelkedése (5%) voltak.
Súlyos nemkívánatos események a tukatinib-kezelésben részesülő betegek 29%-ánál fordultak elő, beleértve a hasmenést (4%), a hányást (3%) és a hányingert (2%).
A TUKYSA-kezelés abbahagyásához vezető nemkívánatos események a betegek 6%-ánál fordultak elő; a leállításhoz vezető leggyakoribb nemkívánatos események a hasmenés (1%) és a GPT-szint emelkedése (1%) voltak. A TUKYSA dózisának csökkentéséhez vezető nemkívánatos események a betegek 23%-ánál fordultak elő; a dóziscsökkentéshez vezető leggyakoribb nemkívánatos események a hasmenés (6%), az emelkedett GPT-szint (5%) és az emelkedett GOT-szint (4%) voltak.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Az ebben a szakaszban összefoglalt adatok 431, lokálisan előrehaladott, inoperábilis vagy metasztatikus HER2-pozitív emlőrákban szenvedő beteg TUKYSA-expozícióján alapulnak, akiknél a TUKYSA-t trasztuzumabbal és kapecitabinnal kombinációban alkalmazták két vizsgálatban, a HER2CLIMB és az ONT-380-005 vizsgálatokban (lásd 5.1 pont). A TUKYSA-expozíció medián időtartama ezekben a vizsgálatokban 7,4 hónap volt (tartomány: <0,1, 43,6).
A kezelés során megfigyelt nemkívánatos események gyakorisági kategóriánként kerülnek felsorolásra ebben a pontban. A gyakorisági kategóriák meghatározása a következő: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 – <1/10); nem gyakori (≥1/1000 – <1/100); ritka (≥1/10 000 – <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatok alapján nem állapítható meg).
-
táblázat: Nemkívánatos események
Szervrendszer Gyakoriság Nemkívánatos esemény Légzőrendszeri, mellkasi ésmediastinalis betegségek és tünetek Nagyon gyakori Orrvérzés Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori Hasmenés, hányinger, hányás, stomatitis1 A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nagyon gyakori Kiütés2 A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövetbetegségei és tünetei Nagyon gyakori Ízületi fájdalom Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Nagyon gyakori Emelkedett GOT-, GPT-, szérum-bilirubinszint3, testtömegcsökkenés -
A stomatitis magában foglalja a stomatitist, az oropharyngealis fájdalmat, szájfekélyt, orális fájdalmat, ajakfekélyt, glossodyniát, a nyelv hólyagos elváltozását, az ajak
hólyagos elváltozását, orális dysesthesiát, nyelvfekélyt, aftás fekélyt.
-
A bőrkiütés magában foglalja a maculopapulosus kiütést, a kiütést, az acneiform dermatitist, az erythemát, a macularis bőrkiütést, a papulosus bőrkiütést, a pustulosus bőrkiütést, a viszkető bőrkiütést, az erythematous bőrkiütést, a bőrhámlást, a csalánkiütést, az allergiás dermatitist, a tenyéren kialakuló erythemát, a talpon kialakuló erythemát és a bőrtoxicitást.
-
A szérum-bilirubinszint emelkedése magában foglalja a hyperbilirubinaemiát is.
Egyes kiválasztott mellékhatások leírása
Emelkedett GPT-, GOT- vagy bilirubinszint
A HER2CLIMB vizsgálatban a betegek 41%-ánál emelkedett a GPT, GOT vagy bilirubin szintje tukatinibbel, trasztuzumabbal és kapecitabinnal végzett kombinációs kezelés esetén. A betegek 9%-ánál jelentkezett 3. fokú vagy súlyosabb esemény. Az emelkedett GPT-, GOT- vagy bilirubinszint a betegek 9%-ánál vezetett dóziscsökkentéshez, és a betegek 1,5%-ánál a kezelés abbahagyásához.
Bármilyen fokú GPT-, GOT- vagy bilirubinszint-emelkedés megjelenésének medián ideje 37 nap volt; ezek az esetek 84%-ában rendeződtek, ennek medián ideje 22 nap volt. Meg kell fontolni a monitorozást és a dózismódosítást (beleértve a kezelés abbahagyását is) (lásd 4.4 pont).
Hasmenés
A HER2CLIMB vizsgálatban a betegek 82%-ánál jelentkezett hasmenés tukatinibbel, trasztuzumabbal és kapecitabinnal végzett kombinációs kezelés esetén. A betegek 13%-ánál jelentkezett 3. fokú vagy súlyosabb hasmenés. Két olyan beteg volt, akinél 4. fokú hasmenés alakult ki, majd elhunytak; a hasmenés szerepet játszott a halál kialakulásában. A hasmenés a betegek 6%-ánál vezetett dóziscsökkentéshez, és a betegek 1%-ánál a kezelés abbahagyásához. Bármilyen fokú hasmenés megjelenésének medián ideje 12 nap volt; a hasmenéses esetek 81%-a rendeződött, a tünet rendeződésének medián ideje 8 nap volt. Hasmenés elleni szerek profilaktikus alkalmazására nem volt szükség. Azon kezelési ciklusok közül, amelyek során hasmenés előfordulását jelentették, hasmenés elleni gyógyszereket ezeknek kevesebb mint felénél alkalmaztak. A hasmenés elleni kezelés medián időtartama ciklusonként 3 nap volt (lásd 4.4 pont).
Emelkedett kreatininszint, károsodott veseműködés nélkül
A tukatinibbel kezelt betegeknél a szérum kreatininszint emelkedését figyelték meg a kreatinin renális tubuláris transzportjának gátlása miatt, a glomeruláris funkció befolyásolása nélkül. Klinikai vizsgálatokban a szérum-kreatininszint emelkedése (átlagos növekedés 30%) a tukatinib-kezelés első ciklusában jelentkezett, a kezelés alatt emelkedett, de stabil maradt, és a kezelés befejezése után reverzibilis volt.
Különleges betegcsoportok
Idősek
A HER2CLIMB vizsgálatban a tukatinibet kapott betegek közül 82 beteg volt ≥65 éves, közülük 8 beteg volt ≥75 éves. A súlyos nemkívánatos események incidenciája 34% volt a ≥65 éves
betegeknél, míg a 65 évnél fiatalabb betegeknél ez az arány 28% volt. Túl kevés volt a ≥75 éves beteg a biztonságossági eltérések értékeléséhez.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
-
Farmakológiai tulajdonságok - TUKYSA 150 MG
Farmakoterápiás csoport: daganatellenes szerek, protein-kináz-inhibitorok, ATC kód: L01EH03. Hatásmechanizmus
A tukatinib a HER2 tirozin-kináz reverzibilis, potens és szelektív inhibitora. A sejtjelátviteli vizsgálatokban a tukatinib >1000-szer szelektívebb a HER2-re, mint az epidermális növekedési faktor receptorra. In vitro a tukatinib gátolja a HER2 és HER3 foszforilációját, és ezáltal gátolja a további jelátvitelt és sejtproliferációt, és a HER2 által vezérelt tumorsejtek halálát okozza. In vivo a tukatinib gátolja a HER2 által vezérelt tumorok növekedését, és a tukatinib és trasztuzumab kombinációja fokozott daganatellenes hatással rendelkezik in vitro és in vivo az egyes gyógyszerek hatásához viszonyítva külön-külön.
Farmakodinámiás hatások
Szívelektrofiziológia
Naponta kétszer 300 mg tukatinib többszöri dózisa egészséges alanyoknál nem volt hatással a QTc-intervallumra egy TQT vizsgálatban.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A tukatinib hatásosságát trasztuzumabbal és kapecitabinnal kombinálva egy randomizált, kettős vak, placebokontrollos, aktív komparátoros, globális vizsgálatban (HER2CLIMB) értékelték. A vizsgálatba bevont betegeknek lokálisan előrehaladott, inoperábilis vagy metasztatikus HER2-pozitív emlőrákja volt, agyi metasztázisokkal vagy anélkül, és korábban trasztuzumab-, pertuzumab- és trasztuzumab-emtanzin- (T-DM1) kezelést kaptak külön-külön vagy kombinálva, neoadjuváns vagy adjuváns kezelésként vagy áttétes betegségre. A HER2 túlzott expresszióját vagy amplifikációját központi laboratóriumi elemzéssel igazolták.
Az agyi metasztázisban szenvedő betegek – ideértve a kezeletlen vagy progrediáló laesiókkal rendelkezőket is – alkalmasak voltak a vizsgálatba bevonásra, ha neurológiailag stabilak voltak és nem igényeltek azonnali agyi besugárzást vagy műtétet. Azok a betegek, akik azonnali helyi beavatkozást igényeltek, helyi kezelésben részesülhettek, és később bevonásra kerülhettek a vizsgálatba. A vizsgálatba olyan betegeket is bevontak, akiknél kezeletlen agyi metasztázis állt fenn; vagy kezelt agyi metasztázis állt fenn, és az agyi áttétek stabilak voltak vagy progrediáltak az utolsó agyi besugárzás vagy műtét óta. A betegeket kizárták a vizsgálatból, ha szisztémás kortikoszteroidokat (összesen napi ≥2 mg dexametazon vagy azzal ekvivalens gyógyszer) kaptak a központi idegrendszeri áttétek tüneteinek kezelésére <28 nappal a vizsgálati kezelés első dózisa előtt. A vizsgálatból kizárták a leptomeningealis betegségben szenvedő betegeket is. Azokat a betegeket, akiket korábban HER2-tirozin-kináz-inhibitorokkal kezeltek, kizárták a vizsgálatból, kivéve azokat a betegeket, akik lapatinibet kaptak legfeljebb 21 napig, és a kezelést a betegség progressziójától vagy súlyos toxicitástól eltérő okok miatt állították le. Hormonreceptor-pozitív daganatos betegeknél nem volt megengedett az endokrin terápia egyidejű alkalmazása, kivéve a premenopausalis nőknél a petefészek szuppressziójához alkalmazott GnRH-agonistákat.
Összesen 612 beteget randomizáltak 2:1 arányban a tukatinib trasztuzumabbal és kapecitabinnal való kombinációjára (N = 410) vagy placebo trasztuzumabbal és kapecitabinnal való
kombinációjára(N = 202). A randomizálást az agyi metasztázisok jelenléte vagy anamnézisbeli előfordulása (igen vs. nem), az ECOG- (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítménystátusz (0 vs. 1) és földrajzi elhelyezkedés (Amerikai Egyesült Államok, Kanada, vagy a világ más része) szerint rétegezték.
A betegek demográfiai adatai kiegyensúlyozottak voltak a kezelési karok között. A medián életkor 54 év (tartomány: 25–82) volt; 116 (19%) beteg volt 65 éves vagy idősebb. 444 beteg volt fehér bőrű
(73%) és 607 beteg volt nő (99%). 314 beteg (51%) ECOG-teljesítménystátusza volt 1, és 298 beteg (49%) ECOG-teljesítménystátusza volt 0. A betegek hatvan százaléka ösztrogén- és/vagy progeszteronreceptor-pozitív betegségben szenvedett. A betegek negyvennyolc százalékánál volt jelen agyi metasztázis vagy szerepelt az anamnézisükben; közülük 23%-nál kezeletlen agyi áttétek, 40%-nál kezelt, de stabil agyi metasztázisok, 37%-nál pedig kezelt, radiológiai progressziót mutató agyi metasztázisok voltak jelen. Ezen kívül a betegek 49%-ánál tüdőmetasztázis, 35%-ánál májáttét, 14%-nál bőrmetasztázis volt jelen. A korábban kapott szisztémás kezelési vonalak számának mediánja 4 (tartomány: 2–17) volt; azoknál a betegnél, akiknél metasztázis állt fenn, ez a medián 3 (tartomány: 1–14) volt. Minden beteg kapott korábban trasztuzumab-alapú kezelést ás trasztuzumab emtanzint, és két beteg kivételével minden beteg kapott korábban pertuzumab–alapú kezelést.
Napi kétszer 300 mg tukatinibet vagy placebót kaptak a betegek a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig. A trasztuzumabot intravénásan 8 mg/ttkg telítődózisban alkalmazták az 1. ciklus 1. napján, majd minden ezt követő 21 napos ciklus 1. napján 6 mg/ttkg fenntartó dózist alkalmaztak. A trasztuzumab alternatív adagolási módja egy rögzített 600 mg dózis volt, szubkután, minden 21 napos ciklus 1. napján alkalmazva. Napi kétszer 1000 mg/m2 kapecitabint alkalmaztak szájon át minden 21 napos ciklus 1–14. napján.
Az elsődleges végpont a progressziómentes túlélés (progression free survival, PFS) volt vak független központi értékeléssel (blinded independent central review, BICR) meghatározva az
első 480 randomizált betegnél. Ebben a populációban a tukatinib-expozíció medián időtartama 7,3 hónap (tartomány: <0,1–35,1) volt a tukatinib + trasztuzumab + kapecitabin karon kezelt
betegeknél; ezzel szemben a placebo-expozíció a placebo + trasztuzumab + kapecitabin kezelési karon 4,4 hónap volt (tartomány: <0,1–24,0). Hasonló eltéréseket figyeltek meg a trasztuzumab és a kapecitabin expozíciójában.
A másodlagos végpontokat valamennyi randomizált betegnél (N = 612) értékelték, ideértve a teljes túlélést (overall survival, OS), a PFS értékét azon betegek körében, akiknél a kórelőzményben szerepelt agyi metasztázis vagy akiknél agyi metasztázis jelen volt(PFSBrainMets), és a megerősített objektív válaszarányt (objective response rate, ORR).
Az elsődleges és a kulcsfontosságú másodlagos végpont eredmények hasonlóak voltak az előre meghatározott alcsoportokban: hormonreceptor státusz, agyi metasztázisok fennállása vagy jelenléte az anamnézisben, az ECOG-státusz és a régió. A vizsgáló által meghatározott PFS hasonló volt, mint a BICR által meghatározott PFS.
Az elsődleges elemzésből származó hatásossági eredményeket az 5. táblázat és az 1. és 2. ábra foglalja össze.
5. táblázat: A HER2CLIMB vizsgálat elsődleges elemzésének hatásossági eredményei
| Tukatinib + Trasztuzumab + Kapecitabin | Placebo + Trasztuzumab + Kapecitabin | |
| PFS1 | N=320 | N=160 |
| Események száma (%) | 178 (56) | 97 (61) |
| Relatív hazárd (95%-os CI)2 | 0,54 (0,42; 0,71) | |
| p-érték3 | <0,00001 | |
| Medián (hónap) (95%-os CI)4 | 7,8 (7,5; 9,6) | 5,6 (4,2; 7,1) |
| OS | N=410 | N=202 |
| Halálesetek száma, n (%) | 130 (32) | 85 (42) |
| Relatív hazárd (95%-os CI)2 | 0,66 (0,50; 0,87) | |
| p-érték3 | 0,00480 | |
| Medián OS, hónapok (95%-os CI) | 21,9 (18,3; 31,0) | 17,4 (13,6; 19,9) |
| PFSBrainMets4 | N=198 | N=93 |
| Események száma (%) | 106 (53,5) | 51 (54,8) |
| Relatív hazárd (95%-os CI)2 | 0,48 (0,34; 0,69) | |
| p-érték3 | <0,00001 | |
| Medián (hónap) (95%-os CI) | 7,6 (6,2; 9,5) | 5,4 (4,1; 5,7) |
| ORR mérhető betegségben szenvedő betegeknél | N=340 | N=171 |
| ORR (95%-os CI)5 | 40,6 (35,3; 46,0) | 22,8 (16,7; 29,8) |
| p-érték6 | 0,00008 | |
| CR (%) | 3 (0,9) | 2 (1,2) |
| PR (%) | 135 (39,7) | 37 (21,6) |
| DOR | ||
| Medián DOR hónapokban kifejezve (95%-os CI)7 | 8,3 (6,2; 9,7) | 6,3 (5,8; 8,9) |
BICR = vak független központi értékelés (blind independent central review); CI = konfidenciaintervallum; PFS
= progressziómentes túlélés (progression-free survival); OS = teljes túlélés (overall survival); ORR = objektív válaszarány (objective response rate); CR = teljes válasz (complete response); PR = részleges válasz (partial response); DOR = válasz időtartama (duration of response).
-
Első 480 randomizált beteg esetében végzett primer PFS-elemzés. A PFS Kaplan–Meier-elemzés alapján került meghatározásra.
-
A relatív hazárd és a 95%-os konfidenciaintervallumok a rétegzett Cox-féle arányos kockázatcsökkentési modell alapján kerültek meghatározásra, figyelembe véve a rétegzési tényezőket (agyi metasztázisok jelenléte vagy korábbi agyi metasztázisok az anamnézisben, ECOG [Eastern Cooperative Oncology Group] státusz és földrajzi elhelyezkedés)
-
Kétoldalas p-érték a rétegzési tényezőket szabályozó ismételt randomizációs eljárás alapján
-
Az elemzés olyan betegeket foglal magában, akik anamnézisében parenchymális agyi metasztázis szerepel, vagy akiknél parenchymális agyi metasztázis van jelen a kiinduláskor, ideértve a cél laesiókat és nem célzott léziókat is. Kizárólag duralis laesióban szenvedő betegekre nem vonatkozik.
-
Kétoldalas 95% pontos konfidenciaintervallum a Clopper–Pearson-módszerrel számítva
-
Cochran–Mantel–Haenszel-teszttel végzett kontrollálás a rétegzési tényezőkre (ECOG [Eastern Cooperative Oncology Group] státusz és földrajzi elhelyezkedés)
-
A kiegészítő log-log transzformációs módszerrel számolva
-
ábra: A progressziómentes túlélés Kaplan–Meier-görbéje (BICR alapján)
Progressziómentes túlélés
TUC+Tras+Kape
Kockázatnak kitettek száma TUC+Tras+Kape Pbo+Tras+Kape
Pbo+Tras+Ka pe
A randomizáció óta eltelt hónapok
-
ábra: A progressziómentes túlélés Kaplan–Meier-görbéje (BICR alapján) agyi metasztázis esetén
Progressziómentes túlélés
Pbo+Tras+Kape
TUC+Tras+Kape
Kockázatnak kitettek száma TUC+Tras+Kape Pbo+Tras+Kape
A randomizáció óta eltelt hónapok
A protokoll szerint a végső OS-elemzést körülbelül két évvel az utolsó beteg randomizálása után, 370 eset alapján végezték el, ami 29,6 hónapos medián utánkövetési időnek felelt meg. A medián OS 24,7 hónap (95%-os CI: 21,6; 28,9) volt a tukatinib + trasztuzumab + kapecitabin karon lévő
betegeknél, összehasonlítva a placebo + trasztuzumab + kapecitabin karon lévő betegeknél megfigyelt
19,2 hónappal (95%-os CI: 16,4; 21,4) (HR [relatív hazárd] = 0,725; 95%-os CI: 0,585; 0,898). A végső teljestúlélés-elemzést a 3. ábra mutatja.
-
ábra: A teljes túlélés Kaplan–Meier-görbéje (végső elemzés)
TUC+Tras+Kape
Teljes túlélés
Pbo+Tras+Kape
A randomizáció óta eltelt hónapok
Kockázatnak kitettek száma TUC+Tras+Kape Pbo+Tras+Kape
Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén minden korosztálynál eltekint a TUKYSA vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől malignus emlőrák esetén (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
A plazma-tukatinib-expozíció (AUCinf és Cmax) dózisarányos növekedést mutatott szájon át adott
50-300 mg-os dózisok tartományában (az ajánlott dózis 0,17–1-szerese). A tukatinib 1,7-szeres AUC-és 1,5-szeres Cmax-akkumulációt mutatott naponta kétszer 300 mg tukatinib 14 napig történő alkalmazását követően. A dinamikus egyensúlyi állapot kialakulásáig körülbelül 4 nap telt el.
Felszívódás
Egyetlen, 300 mg-os tukatinib-dózis szájon át történő alkalmazása után a csúcs-plazmakoncentráció kialakulásáig eltelt medián idő 2,0 óra volt (1,0–4,0 óra).
Étel hatása
A tukatinib egyszeri dózisának 11 alanynál, nagy zsírtartalmú (körülbelül 58% zsír, 26% szénhidrát és 16% fehérje) étkezés után történő alkalmazását követően az átlagos AUCinf 1,5-szeresére nőtt, a tmax 1,5 óráról 4,0-re változott, és a Cmax nem változott. Az ételnek a tukatinib farmakokinetikájára gyakorolt hatása nem volt klinikailag jelentős, ezért a tukatinib szedhető étkezéstől függetlenül.
Eloszlás
A tukatinib látszólagos eloszlási térfogata egészséges egyéneknél közel 1670 l volt egyszeri 300 mg-os dózis alkalmazása után. Klinikailag releváns koncentrációknál a tukatinib plazmafehérjékhez való kötődése 97,1%-os.
Biotranszformáció
A tukatinibet elősorban a CYP2C8 enzim metabolizálja, kisebb mértékben a CYP3A enzim és az aldehid-oxidáz.
In vitro gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatok
A tukatinib a CYP2C8 és CYP3A szubsztrátja.
A tukatinib a CYP2C8 és CYP3A reverzibilis inhibitora és időfüggő módon gátolja a CYP3A enzimet klinikailag releváns koncentrációban.
A tukatinib alacsony potenciállal gátolja a CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 és UGT1A1 enzimet klinikailag releváns koncentrációkban.
A tukatinib a P-gp és BCRP szubsztrátja. A tukatinib nem szubsztrátja az OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, MATE1, MATE2-K és BSEP transzportereknek.
A tukatinib gátolja a MATE1/MATE2-K-mediálta metformin-transzportot és az OCT2/MATE1-mediálta kreatinin-transzportot. A tukatinibbel végzett klinikai vizsgálatokban a szérum-kreatininszint növekedését a kreatinin tubuláris szekréciójának OCT2 és a MATE1 mediálta gátlása okozza.
Elimináció
Egyszeri, 300 mg-os orális dózis alkalmazását követően a tukatinib közel 8,5 órás mértani átlag felezési idővel ürül ki a plazmából, és látszólagos clearance-e 148 l/óra egészséges alanyoknál.
Kiválasztás
A tukatinib elsősorban a hepatobiliáris útvonalon ürül, a vesén keresztüli ürülés nem jelentős. Egyszeri, 300 mg-os orális 14C-tukatinib dózis alkalmazása után a teljes, radioaktív izotóppal jelzett dózis közel 85,8%-a ürült a széklettel (az alkalmazott dózis 15,9%-a változatlan tukatinib formájában) és 4,1%-a a vizelettel; 312 órával a dózis alkalmazása után a teljes visszanyerhetőség 89,9% volt. A plazma radioaktivitásának körülbelül 75,6%-a a változatlan hatóanyagnak, 19%-a azonosított metabolitoknak volt tulajdonítható, és körülbelül 5%-a nem volt hozzárendelhető.
Különleges betegcsoportok
A demográfiai jellemzők szerint végzett populációs farmakokinetikai elemzés alapján az életkor (<65 év [N = 211]; ≥65 év [N = 27]), albuminszint (25,0–52,0 g/l), kreatinin-clearance (CLcr 60-89 ml/perc [N = 89]; CLcr 30–59 ml/perc [N = 5]), testtömeg (40,7–138,0 kg) és a rassz
(fehér bőrű [N = 168], fekete bőrű [N = 53] vagy ázsiai [N = 10]) nem volt klinikailag jelentős hatással a tukatinib-expozícióra. Nincsenek adatok súlyosan károsodott veseműködésű betegekről.
Vesekárosodás
A tukatinib farmakokinetikáját nem vizsgálták külön vizsgálatban vesekárosodásban szenvedő betegeknél.
Májkárosodás
Az enyhe (Child–Pugh A) és a közepesen súlyos (Child–Pugh B) májkárosodásnak nem volt klinikailag releváns hatása a tukatinib-expozícióra. A tukatinib AUCinf-értéke 1,6-szeresére növekedett
súlyos (Child–Pugh C) májkárosodásban szenvedő betegeknél a normál májfunkciójú betegekhez képest. Nincsenek adatok súlyosan károsodott májfunkciójú, emlőrákban szenvedő betegekről.
Gyógyszerészeti jellemzők - TUKYSA 150 MG
Tablettamag
kopovidon (E1208) kroszpovidon (E1202) nátrium-klorid
kálium-klorid (E508)
nátrium-hidrogén-karbonát (E500) vízmentes kolloid szilícium-dioxid (E551) magnézium-sztearát
mikrokristályos cellulóz Filmbevonat
poli(vinil-alkohol) (E1203) titán-dioxid (E171) makrogol 4000 (E1521) talkum (E553b)
sárga vas-oxid (E172)
OPA/Al/PVC buborékcsomagolás alumínium fóliával lezárva. TUKYSA 50 mg filmtabletta
Minden doboz 88 db filmtablettát tartalmaz (11 buborékcsomagolás, minden buborékcsomagolás 8 db tablettát tartalmaz).
TUKYSA 150 mg filmtabletta
Minden doboz 84 db filmtablettát tartalmaz (21 buborékcsomagolás, minden buborékcsomagolás 4 db tablettát tartalmaz).
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.