Gyógyszer Okozta QT-megnyúlás: QTc Monitorozás
A gyógyszer okozta QT-megnyúlás (drug-induced QT prolongation) a szívizom repolarizáció lassulásával jár, ami torsades de pointes (TdP) kamrai tachycardia és hirtelen szívhalál kockázatát növeli. A QTc-monitorozás az érintett gyógyszerek biztonságos alkalmazásának egyik eszköze.
Klinikai Határértékek Gyógyszer-okozta QT-megnyúlás Esetén
| QTc érték | Teendő |
|---|---|
| < 460 ms (férfi) / < 480 ms (nő) | Normális tartomány |
| 460–499 ms | Fokozott monitorozás, kockázatértékelés |
| ≥ 500 ms | Klinikai felülvizsgálat, módosítás mérlegelése |
| Kiinduláshoz képest > 60 ms emelkedés | Klinikai felülvizsgálat, módosítás mérlegelése |
A QT-megnyúlás Kockázatát Növelő Tényezők
Beteg-specifikus kockázati tényezők:
- Nőnem (alapértéken is hosszabb QTc)
- Idős kor
- Hypokalaemia, hypomagnesaemia, hypocalcaemia
- Bradycardia
- Veleszületett hosszú QT-szindróma (LQTS)
- Szívelégtelenség, myocardialis hypertrophia
Gyógyszerfüggő kockázati tényezők:
- Ismert QT-megnyújtó hatású szer (antiarrhythmiások: sotalol, amiodaron, dofetilid; antipsychotikumok: haloperidol, quetiapin; antibiotikumok: azithromycin, fluorokinolonok; antimalarikus szerek: hydroxychloroquin)
- Több QT-megnyújtó hatású szer egyidejű alkalmazása
- QT-megnyújtó hatású szer és CYP3A4-gátló együttes alkalmazása
QTc kalkulátor: Korrigált QT és Fridericia-képlet
Az EKG-n mért QT-intervallum korrigálása pulzusszám szerint (Fridericia és Bazett) a repolarizációs zavar és LQTS rizikóbecsléséhez.
QTc
A QTc Kiszámítása Monitorozáshoz
Az RR-intervallum másodpercben: RR (s) = 60 / szívfrekvencia (bpm)
Bazett-formula (klinikai rutin):
QTc = QT / √RR
Fridericia-formula (farmakológiai értékelés esetén előnyben részesített):
QTc = QT / ∛RR
A monitorozás során mindig azonos formulát javasolt alkalmazni az összehasonlíthatóság érdekében.
Mikor Javasolt a QTc Ellenőrzése?
- QT-megnyújtó hatású gyógyszer bevezetése előtt (kiindulási értékkként)
- Az első terápiás dózis után (a maximális plazmakoncentráció idején)
- Az adag emelése vagy újabb QT-megnyújtó hatású szer hozzáadása esetén
- Elektrolit-eltérés vagy megváltozott vesefunkció esetén QT-megnyújtó szert szedő betegeken
Korlátok
- A QTc egy szűrőeszköz; a TdP előrejelzése egyéni szinten nem lehetséges önállóan.
- A Bazett-formula szélső szívfrekvencia-értékeknél torzít; normáltól eltérő szívfrekvencia esetén a Fridericia-formula pontosabb.
- A QT-intervallum automatikus mérése pontatlan lehet (T-hullám alaki eltérések, bifázisos T, U-hullám).
- Amiodaron esetén a QTc-megnyúlás általában nem jár arányos TdP-kockázattal, a többi antiarrhythmiáshoz képest.
Gyakran Ismételt Kérdések
Milyen QTc-érték felett indokolt a QT-megnyújtó hatású gyógyszer felülvizsgálata? Az általánosan alkalmazott klinikai küszöb QTc ≥ 500 ms, illetve a kiindulási értékhez képest > 60 ms emelkedés. Ez a határérték az ESC, az AHA és az EMA iránymutatásaiban egyaránt szerepel.
Hogyan kell kezelni a hypokalaemiát QT-megnyúlás esetén? A hypokalaemia korrekciója a QTc-csökkentés egyik hatékony eszköze. A célszérum-káliumszint fenntartása a klinikai kontextustól függ; az elektrolit-pótlás elvégzésekor a szívelégtelenség és a vesefunkció figyelembevétele szükséges.
Minden QT-megnyújtó hatású antibiotikum esetén szükséges-e EKG-monitorozás? Az EKG-monitorozás indikációja az egyedi kockázatprofilon alapul. Több kockázati tényező egyidejű fennállása esetén (pl. idős kor, szívbetegség, hypokalaemia, más QT-megnyújtó szer) az EKG-ellenőrzés klinikai szempontból indokolt.
Források
- EMA. ICH E14 Guideline: The Clinical Evaluation of QT/QTc Interval Prolongation and Proarrhythmic Potential for Non-Antiarrhythmic Drugs. 2005.
- Roden DM. Drug-induced prolongation of the QT interval. N Engl J Med. 2004.
- Priori SG, et al. 2015 ESC Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias. Eur Heart J. 2015.
- CredibleMeds. Combined Risk of QTc Prolongation and TdP. Arizona CERT. [crediblemeds.org]
