QTc és Antibiotikumok: Makrolidok, Fluorokinolonok és Azolok
Az antimikrobiális szerek a leggyakrabban felírt QT-megnyújtó gyógyszerek közé tartoznak, és gyakran olyan betegek kapják őket, akiknél láz, hányás, hasmenés vagy elektrolitzavar is fennáll. A makrolidok és a fluorokinolonok QT-hatása osztályon belül is különbözik, és a CYP3A4-gátló interakciók tovább növelhetik a kockázatot. A QTc kiindulási és kontrollmérése célzottan, kockázati tényezők alapján javasolt.
QTc kalkulátor: Korrigált QT és Fridericia-képlet
Az EKG-n mért QT-intervallum korrigálása pulzusszám szerint (Fridericia és Bazett) a repolarizációs zavar és LQTS rizikóbecsléséhez.
QTc
Makrolidok
| Szer | Megjegyzés |
|---|---|
| Eritromicin (különösen iv.) | A legerősebb QT-hatás az osztályban; erős CYP3A4-gátló |
| Klaritromicin | Jelentős CYP3A4-gátló – interakciók révén más QT-megnyújtó szerek szintjét is emeli |
| Azitromicin | Gyengébb CYP-gátlás, de QT-megnyúlással és kardiovaszkuláris halálozással is összefüggésbe hozták |
Ray és munkatársai (NEJM 2012) vizsgálatában az 5 napos azitromicin-kúra alatt a kardiovaszkuláris halálozás kis mértékben, de szignifikánsan magasabb volt az amoxicillinhez képest; a többlet a magas kardiovaszkuláris kockázatú betegeknél volt a legnagyobb. Ezt követően az FDA 2013-ban figyelmeztetést adott ki.
Fluorokinolonok
- Moxifloxacin: a legkifejezettebb QT-hatás; a gyógyszerfejlesztésben pozitív kontrollként használják a „thorough QT” vizsgálatokban
- Levofloxacin: mérsékelt hatás
- Ciprofloxacin: az osztályon belül a legkisebb QT-hatás
- A fluorokinolonok egyéb súlyos mellékhatásai (ínszakadás, aortaaneurizma, perifériás neuropátia) miatt az EMA korlátozta alkalmazásukat
Egyéb Antimikrobiális Szerek
- Azol gombaellenes szerek: flukonazol, vorikonazol, pozakonazol – QT-megnyúlás és erős CYP3A4-gátlás
- Hidroxiklorokin, klorokin: QT-megnyúlás, főleg azitromicinnel kombinálva
- Pentamidin (iv.): jelentős QT-hatás
- Egyes antiretrovirális és antituberkulotikus szerek (pl. bedakilin): rendszeres EKG-ellenőrzés az alkalmazási előírat szerint
Kinél Javasolt EKG?
EKG-ellenőrzés javasolt QT-megnyújtó antibiotikum indítása előtt és a kezelés alatt, ha az alábbiak közül egy vagy több fennáll:
- ismert QT-megnyúlás vagy veleszületett LQTS,
- strukturális szívbetegség, szívelégtelenség, bradycardia,
- hypokalaemia vagy hypomagnesaemia,
- egyidejűleg szedett más QT-megnyújtó szer (antipszichotikum, antiarrhythmiás szer, metadon, ondanszetron),
- CYP3A4-interakció (pl. klaritromicin + domperidon vagy + egyes antiarrhythmiás szerek),
- idős kor, női nem, vesekárosodás (a vesén át ürülő szerek felhalmozódása).
QTc ≥500 ms vagy >60 ms-os emelkedés esetén más, kisebb QT-kockázatú antibiotikumra kell váltani.
Gyakori Kérdések
Adható-e azitromicin QT-megnyújtó antipszichotikumot szedő betegnek? Lehetőleg kerülni kell a kombinációt. Ha elkerülhetetlen, kiindulási és kontroll-EKG, valamint elektrolit-ellenőrzés szükséges, és ahol lehet, alternatív antibiotikumot kell választani.
Melyik fluorokinolon a legbiztonságosabb QT szempontból? A ciprofloxacin QT-hatása a legkisebb, a moxifloxaciné a legnagyobb. A választásnál azonban az indikáció és a fluorokinolonok egyéb kockázatai is döntőek.
Szükséges-e EKG egy fiatal, egészséges beteg rövid azitromicin-kúrájánál? Kockázati tényezők nélkül rutinszerűen nem. Az EKG-ellenőrzés a kockázati tényezők alapján indokolt.
Források
- Ray WA, et al. Azithromycin and the risk of cardiovascular death. N Engl J Med. 2012;366(20):1881–1890.
- Owens RC Jr, Nolin TD. Antimicrobial-associated QT interval prolongation: pointes of interest. Clin Infect Dis. 2006;43(12):1603–1611.
- Drew BJ, et al. Prevention of torsade de pointes in hospital settings: a scientific statement from the American Heart Association and the American College of Cardiology Foundation. Circulation. 2010;121(8):1047–1060.
