Zdravilo Acetilsalicilna kislina/psevdoefedrin Lek je indicirano za simptomatsko zdravljenje zamašenega nosu/sinusov (rinosinuzitis) z bolečino in zvišano telesno temperaturo, povezanimi s prehladom in/ali simptomi podobnimi gripi pri odraslih in mladostnikih, starejših od 16 let.

Odmerjanje

1–2 vrečici kot enkratni odmerek za odrasle in mladostnike, starejše od 16 let.

Enkratni odmerek lahko bolnik ponovno vzame čez 4 do 8 ur, če je potrebno. Ne sme se preseči največjega dnevnega odmerka 6 vrečic.

Če prevladuje le eden od simptomov, je treba izbrati zdravljenje z monoterapijo. Zdravila Acetilsalicilna kislina/psevdoefedrin Lek ni dovoljeno jemati več kot 3 dni brez posveta z zdravnikom.

Pediatrična populacija

Zdravilo Acetilsalicilna kislina/psevdoefedrin se ne priporoča za uporabo pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 16 let, razen po nasvetu zdravnika. Zaradi omejenih izkušenj z acetilsalicilno kislino/psevdoefedrinom pri otrocih in mladostnikih, priporočil o natančnem odmerku ni mogoče dati.

Način uporabe

Zdravilo Acetilsalicilna kislina/psevdoefedrin Lek je treba pred zaužitjem razpustiti v kozarcu vode.

• preobčutljivost na učinkovini, druge salicilate ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1

• astma po jemanju salicilatov ali snovi s podobnim načinom delovanja, zlasti nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID) v preteklosti

• akutna razjeda prebavil

• hemoragična diateza

• nosečnost

• dojenje

• huda odpoved jeter

• huda odpoved ledvic

• hudo srčno popuščanje

• kombinacija z metotreksatom v odmerku 15 mg/teden ali več

• huda hipertenzija

• huda koronarna srčna bolezen

• sočasno jemanje zaviralcev monoaminooksidaze v preteklih dveh tednih

• sočasno zdravljenje z antikoagulanti

• razjede prebavil v preteklosti, vključno s kronično ali ponavljajočo se razjedo ali krvavitve iz prebavil v preteklosti

• bolniki z okvaro delovanja ledvic ali bolniki z motnjami v delovanju srca in ožilja (npr. kronična ledvična bolezen, kongestivno srčno popuščanje, zmanjšanje volumna krvi, večji kirurški poseg, okužba krvi ali večje krvavitve), ker lahko acetilsalicilna kislina dodatno poveča tveganje za okvaro ledvic in akutno odpoved ledvic

• okvare delovanja jeter

• preobčutljivost na analgetike/protivnetna zdravila ali antirevmatike ali druge alergene

• hipertiroidizem

• blaga do zmerna hipertenzija

• sladkorna bolezen

• ishemična bolezen srca

• zvišan očesni tlak (glavkom)

• hipertrofija prostate

• preobčutljivost na simpatikomimetična zdravila

• starejši bolniki so lahko še posebej občutljivi za učinke psevdoefedrina na osrednje živčevje.

  Acetilsalicilna kislina lahko sproži bronhospazem in izzove poslabšanje astme ali druge preobčutljivostne reakcije. Dejavniki tveganja za to so obstoječa bronhialna astma, alergijski rinitis, nosni polipi ali kronična bolezen dihal. Enako velja tudi za bolnike z alergijskimi reakcijami (npr. kožnimi reakcijami, srbenjem, koprivnico) na druge snovi.

  Acetilsalicilna kislina lahko zaradi zaviralnega učinka na agregacijo trombocitov, ki traja še več dni po jemanju, povzroči večjo nagnjenost h krvavitvam med kirurškimi posegi in po njih (tudi pri manjših kirurških posegih, npr. izdrtju zoba).

  Majhni odmerki acetilsalicilne kisline zmanjšajo izločanje sečne kisline. To lahko izzove protin pri bolnikih z že zmanjšanim izločanjem sečne kisline.

  Dolgotrajna uporaba analgetikov (zlasti kombinacije različnih analgetikov) lahko trajno poškoduje ledvice (analgetična nefropatija).

  Pri bolnikih s hudim pomanjkanjem glukoza-6-fosfatne dehidrogenaze (G6PD) lahko acetilsalicilna kislina povzroči hemolizo ali hemolitično anemijo. Dejavniki, ki lahko povečajo tveganje za hemolizo so npr. veliki odmerki, povišana telesna temperatura ali akutne okužbe.

  Hude k ožne reak cije

  Med uporabo zdravil, ki vsebujejo psevdoefedrin, se lahko pojavijo hude kožne reakcije, na primer akutna generalizirana eksantematozna pustuloza (AGEP). Ta akutni pustulozni izpuščaj se lahko pojavi v prvih 2 dneh zdravljenja z zvišano telesno temperaturo in številnimi majhnimi, večinoma nefolikularnimi pustulami, ki se dvigajo na razprostranjenem edematoznem eritemu z lokalizacijo v glavnem v kožnih gubah, na trupu in zgornjih okončinah. Bolnike je treba natančno nadzorovati. Če se pojavijo znaki in simptomi, na

  primer zvišana telesna temperatura, eritem ali številne majhne pustule, je treba zdravilo Acetilsalicilna kislina/psevdoefedrin Lek prenehati uporabljati in ustrezno ukrepati, če je treba.

  Ishemični kolitis

  Med uporabo psevdoefedrina so poročali o nekaj primerih ishemičnega kolitisa. Psevdoefedrin je treba prenehati jemati in poiskati zdravniški nasvet, če se pojavijo nenadna bolečina v trebuhu, rektalna krvavitev ali drugi simptomi ishemičnega kolitisa.

  Pediatrična populacija

  Pri uporabi acetilsalicilne kisline pri otrocih in mladostnikih za zdravljenje virusnih okužb z ali brez povišane telesne temperature je mogoča povezava med acetilsalicilno kislino in

  Reyevim sindromom. Zato se acetilsalicilne kisline/psevdoefedrina ne sme dajati otrokom in mladostnikom, mlajšim od 16 let, razen po nasvetu zdravnika.

  To zdravilo vsebuje saharozo

  To zdravilo vsebuje 1,9 g saharoze na vrečico. To morajo upoštevati bolniki s sladkorno boleznijo. Bolniki z redko dedno intoleranco za fruktozo, malabsorpcijo glukoze/galaktoze ali pomanjkanjem saharaze-izomaltaze ne smejo jemati tega zdravila.

Kombinacije, ki so kontraindicirane (glejte poglavje 4.3): Metotreksat v odmerkih 15 mg/teden ali več:

Povečana hematološka toksičnost metotreksata (nesteroidna protivnetna zdravila zmanjšajo ledvični očistek metotreksata, salicilati izpodrivajo metotreksat iz vezave s plazemskimi beljakovinami).

Sočasno zdravljenje z zaviralci monoaminoksidaze (MAOI) v preteklih dveh tednih zveča tveganje za kardiovaskularne neželene učinke (npr. aritmijo, hipertenzivne reakcije).

Kombinacije, pri katerih je potrebna previdnost: Metotreksat v odmerkih manjših od 15 mg/teden:

Povečana hematološka toksičnost metotreksata (nesteroidna protivnetna zdravila zmanjšajo ledvični očistek metotreksata, salicilati izpodrivajo metotreksat iz vezave s plazemskimi beljakovinami).

Antikoagulanti, trombolitiki/drugi zaviralci agregacije trombocitov/hemostaze: Večje tveganje za krvavitve.

Druga nesteroidna protivnetna zdravila skupaj z velikimi odmerki salicilatov: Večje tveganje za razjedo in krvavitve iz prebavil zaradi sinergističnega učinka.

Selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina:

Večje tveganje za pojav krvavitev iz prebavil zaradi sinergističnega učinka.

Digoksin:

Koncentracije digoksina v plazmi so povečane zaradi zmanjšanega izločanja skozi ledvice.

Antidiabetiki, npr. insulin, sulfonilsečnine:

Veliki odmerki acetilsalicilne kisline okrepijo hipoglikemični učinek antidiabetikov zaradi njenega hipoglikemičnega delovanja in izpodrivanja sulfonilsečnin iz vezave s plazemskimi beljakovinami.

Diuretiki skupaj z velikimi odmerki acetilsalicilne kisline:

Zaradi zmanjšanega nastajanja prostaglandinov v ledvicah se zmanjša glomerulna filtracija.

Sistemskimi glukokortikoidi, razen hidrokortizona, ki se uporablja za nadomestno zdravljenje pri Addisonovi bolezni:

Kortikosteroidi povečajo izločanje salicilatov, zato se količina salicilatov v krvi med zdravljenjem s kortikosteroidi zmanjša; po prenehanju zdravljenja s kortikosteroidi obstaja nevarnost prevelikega odmerjanja salicilatov.

Zaviralci angiotenzinske konvertaze (ACE) skupaj z velikimi odmerki acetilsalicilne kisline: Zmanjšanje glomerulne filtracije zaradi zavrtja vazodilatacijskih prostaglandinov. Poleg tega se zmanjša tudi antihipertenzivni učinek.

Valprojska kislina:

Večja toksičnost valprojske kisline zaradi izpodrivanja iz vezave s plazemskimi beljakovinami.

Alkohol:

Acetilsalicilna kislina in alkohol delujeta aditivno, zaradi česar se poveča negativen vpliv na sluznico prebavil in podaljša čas krvavitve.

Zdravila za izločanje sečne kisline kot so benzbromaron, probenecid:

Zmanjšan urikozorični učinek (kompeticije v ledvičnih tubulih pri izločanju sečne kisline z urinom).

Tablete, ki vsebujejo salbutamol:

Bolj izraženi učinki (poslabšanje kardiovaskularnih neželenih učinkov); to ne preprečuje razumne uporabe adrenergičnih agonistov kot bronhodilatatorev v obliki pršila.

Antidepresivi:

Bolj izraženi učinki.

Druga simpatomimetična zdravila: Bolj izraženi učinki.

Antihipertenzivi kot so gvanetidin, metildopa, antagonisti adrenergičnih receptorjev beta: Manj izraženi učinki.

Nosečnost

Podatkov o jemanju kombinacije teh dveh učinkovin ni, zato je kombinacija acetilsalicilne kisline/psevdoefedrina med nosečnostjo kontraindicirana.

Zavrtje sinteze prostaglandinov lahko neugodno vpliva na nosečnost in/ali razvoj zarodka oz. ploda. Podatki iz epidemioloških študij kažejo, da obstaja večje tveganje za spontane splave, malformacije srca in gastroshizo po uporabi zaviralcev sinteze prostaglandinov v zgodnji nosečnosti. Absolutno tveganje za srčnožilne malformacije se je zvečalo z manj kot 1 % na približno 1,5 %. Tveganje naj bi naraščalo z odmerkom in trajanjem zdravljenja. Pri živalih se

je pokazalo, da je uporaba zaviralcev sinteze prostaglandina povečala izgube pred in po implantaciji ter smrtnost zarodkov in plodov. Poleg tega so med uporabo zaviralcev sinteze prostaglandinov pri živalih v obdobju organogeneze ugotovili večjo incidenco različnih malformacij, vključno s srčno-žilnimi.

V prvem in drugem trimesečju nosečnosti se acetilsalicilne kisline ne sme uporabljati, če ni nujno potrebno. Če acetilsalicilno kislino uporablja ženska, ki poskuša zanositi, ali če jo jemlje v prvem ali drugem trimesečju nosečnosti, mora biti odmerek čim nižji, trajanje zdravljenja pa čim krajše.

V tretjem trimesečju nosečnosti lahko vsi zaviralci sinteze prostaglandinov izpostavijo plod:

• kardiopulmonalni toksičnosti (s prezgodnjim zaprtjem arterioznega duktusa in pljučno

  hipertenzijo);

• motenemu delovanju ledvic, ki lahko napreduje v ledvično odpoved z oligohidramnijem;

  mater in novorojenčka na koncu nosečnosti:

• podaljšanju časa krvavitve, saj se antiagregacijski učinek lahko pojavi tudi pri zelo majhnih odmerkih;

• zavrtju krčenja maternice, zaradi česar lahko pride do zakasnitve ali podaljšanega poroda.

Zaradi teh pojavov je jemanje acetilsalicilne kisline med tretjim trimesečjem nosečnosti kontraindicirano.

Omejeni podatki o uporabi psevdoefedrina med nosečnostjo ne kažejo, da bi večal tveganje za malformacije. Kljub temu ženske med nosečnostjo ne smejo jemati psevdoefedrina.

V študijah na živalih sta imeli obe zdravilni učinkovini toksične učinke na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3).

Dojenje

Majhna količina salicilatov in psevdoefedrina prehaja v materino mleko. Ker ni podatkov o uporabi kombinacije obeh učinkovin pri dojenju, je acetilsalicilna kislina/psevdoefedrin kontraindicirana pri ženskah, ki dojijo.

Plodnost

Obstajajo dokazi, da lahko zdravila, ki zavirajo sintezo prostaglandinov, poslabšajo plodnost ženske z neposrednim vplivom na ovulacijo. Učinek je reverzibilen po prekinitvi zdravljenja.

Acetilsalicilna kislina/psevdoefedrin ima blag do zmeren vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev. Tveganje je lahko večje ob sočasnem pitju alkohola.

Ocena neželenih učinkov temelji na naslednjih podatkih o pogostnosti: Zelo pogosti (≥ 1/10)

Pogosti (≥ 1/100 do < 1/10) Občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100) Redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000) Zelo redki (< 1/10.000)

Neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)

Mo žn i neželen i učink i acetilsalicilne k isline so:

Bolezni krvi in limfatičnega sistema

Neznana: povečano tveganje za krvavitve, kot so krvavitve pri kirurških posegih, hematomi, krvavitve iz nosu, urogenitalne krvavitve in krvavitve iz dlesni; hemoliza in hemolitična anemija pri bolnikih s hudim pomanjkanjem glukoza-6-fosfatne dehidrogenaze (G6PD); krvavitev lahko vodi v akutno in kronično posthemoragično anemijo/anemijo zaradi pomanjkanja železa (posledica npr. prikritih

mikrokrvavitev) z laboratorijskimi in kliničnimi znaki in simptomi, kot so astenija, bledica, hipoperfuzija.

Bolezni imunskega sistema

Neznana: preobčutljivostne reakcije z laboratorijskimi in kliničnimi simptomi kot so sindrom astme, blage do zmerne reakcije, ki lahko prizadenejo kožo, dihala, prebavila in kardiovaskularni sistem, vključno s simptomi kot so izpuščaj, urtikarija, edem, pruritis, rinitis, kongestija nosne sluznice, prizadetost kardiorespiratornega sistema in zelo redko hude preobčutljivnostne reakcije, vključno z anafilaktičnim šokom

Bolezni živčevja

Neznana: omotica je lahko simptom prevelikega odmerjanja

Ušesne bolezni, vključno z motnjami labirinta

Neznana: tinitus je lahko simptom prevelikega odmerjanja

Bolezni prebavil

Neznana: gastroduodenalne motnje (bolečine v želodcu, dispepsija, gastritis); slabost, bruhanje, driska, razjede v prebavilih, ki lahko v posameznih primerih povzročijo perforacijo, ishemični kolitis

Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov

Neznana: prehodna okvara jeter s povečano vrednostjo transaminaz

Bolezni sečil

Neznana: poročali so o okvari ledvic in akutni odpovedi ledvic.

Mo žn i neželen i učink i psevdoef edrina:

Bolezni živčevja

Neznana: stimulacija osrednjega živčnega sistema (npr. nespečnost, redko halucinacije)

Srčne bolezni

Neznana: učinki na srce (npr. tahikardija, palpitacije, aritmije)

Žilne bolezni

Neznana: zardevanje, povišan krvni tlak, vendar ne pri nadzorovani hipertenziji

Bolezni prebavil

Neznana: ishemični kolitis

Bolezni kože in podkožja

Neznana: reakcije na koži (npr. izpuščaj, urtikarija, srbenje)

Neželeni učinki, o katerih so poročali v posameznih primerih v obdobju trženja zdravila, ki vsebuje psevdoefedrin, so hude kožne reakcije, vključno z akutno generalizirano eksantemsko pustulozo (AGEP), tj. oblika hude kožne reakcije.

Bolezni sečil

Neznana: zastoj seča, zlasti pri bolnikih s hiperplazijo prostate

Poročanje o domnevnih neželenih učink ih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželem učinku zdravila na:

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Acetilsalicilna kislina:

Obstaja razlika med kroničnim prevelikim odmerjanjem, pri katerem prevladujejo motnje osrednjega živčevja (»salicilizem«), in akutno zastrupitvijo, katere glavna značilnost je huda motnja v kislinsko-baznem ravnovesju. Poleg motenega kislinsko-bazičnega ravnovesja ter ravnovesja elektrolitov (npr. izgube kalija), hipoglikemije, izpuščaja na koži in krvavitev iz prebavil se lahko pojavijo hiperventilacija, tinitus, navzea, bruhanje, motnje vida in sluha, glavobol, vrtoglavica in zmedenost.

Pri hudih zastrupitvah lahko pride do delirija, tremorja, dispneje, znojenja, dehidracije, hipertermije in kome. Zastrupitve s smrtnim izidom so ponavadi posledica odpovedi dihanja.

Psevdoefedrin:

Pri zastrupitvah se lahko pojavijo zelo izrazite simpatikomimetične reakcije, kot so npr. tahikardija, bolečine v prsnem košu, agitiranost, hipertenzija, piskajoče dihanje, dispneja, konvulzije, halucinacije.

Način zdravljenja zastrupitve z acetilsalicilno kislino/psevdoefedrinom je odvisen od obsega, stopnje in kliničnih simptomov zastrupitve. Poteka z običajnimi ukrepi za zmanjšanje absorpcije učinkovine, kar pomeni pospešitev izločanja, nadziranje ravnovesja vode in elektrolitov ter motenega uravnavanja telesne temperature, dihanja in delovanja srca, ožilja

in možganov. Takojšnja zdravniška pomoč je nujna, tudi če ni opaznih znakov ali simptomov.