Meropenem Sandoz 500 mg prašek za raztopino za injiciranje/infundiranje
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Meropenem 500 mg
Zdravilo Meropenem Sandoz je pri odraslih in otrocih, starejših od 3 mesecev, indicirano za zdravljenje naslednjih okužb (glejte poglavji 4.4 in 5.1):
-
hude pljučnice, vključno z bolnišnično pljučnico in pljučnico zaradi uporabe respiratorja
-
bronhopulmonalnih okužb pri cistični fibrozi
-
zapletenih okužb sečil
-
zapletenih intraabdominalnih okužb
-
intrapartalnih in postpartalnih okužb
-
zapletenih okužb kože in mehkih tkiv
-
akutnega bakterijskega meningitisa
-
zdravljenje bolnikov z bakteriemijo, ki se pojavlja v povezavi s katero koli izmed zgoraj navedenih okužb ali se sumi, da je z njimi povezana
Zdravilo Meropenem Sandoz se lahko uporablja za zdravljenje nevtropeničnih bolnikov z zvišano telesno temperaturo, če obstaja sum, da je vzrok zvišane temperature bakterijska okužba.
Upoštevati je treba uradne smernice za ustrezno uporabo protimikrobnih zdravil.
Spodnja preglednica prikazuje splošna priporočila za odmerjanje.
Pri določanju odmerka in trajanja zdravljenja z meropenemom je treba upoštevati vrsto okužbe, njeno
resnost in klinični odziv.
Za zdravljenje nekaterih okužb, npr. okužb z manj občutljivimi bakterijskimi vrstami (npr. z
Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa ali Acinetobacter spp.) ali zelo hudih okužb, je lahko
za odrasle in mladostnike posebno primeren odmerek do 2 g trikrat na dan in za otroke odmerek do 40 mg/kg trikrat na dan.
Pri zdravljenju bolnikov z insuficienco ledvic je pri odmerjanju treba upoštevati dodatne vidike (glejte spodaj).
Odrasli in mladostniki
| Okužba | Odmerek, ki ga je treba uporabiti na 8 ur |
| huda pljučnica, vključno z bolnišnično in pljučnicozaradi uporabe respiratorja | 500 mg ali 1 g |
| bronhopulmonalne okužbe pri cistični fibrozi | 2 g |
| zapletene okužbe sečil | 500 mg ali 1 g |
| zapletene intraabdominalne okužbe | 500 mg ali 1 g |
| intrapartalne in postpartalne okužbe | 500 mg ali 1 g |
| zapletene okužbe kože in mehkih tkiv | 500 mg ali 1 g |
| akutni bakterijski meningitis | 2 g |
| zdravljenje febrilnih nevtropeničnih bolnikov | 1 g |
Meropenem se po navadi daje v intravenski infuziji, ki traja približno 15 do 30 minut (glejte poglavja 6.2, 6.3 in 6.6).
Druga možnost za dajanje odmerkov do 1 g je intravensko bolusno injiciranje, ki traja približno 5 minut. Podatki o varnosti, ki podpirajo dajanje 2g odmerka v intravenski bolusni injekciji, so omejeni.
Okvara ledvic
Odmerek za odrasle in mladostnike je treba prilagoditi, če je očistek kreatinina manjši kot 51 ml/min, kot je prikazano spodaj. Podatki, ki podpirajo uporabo teh prilagoditev odmerka za posamezni odmerek 2 g, so omejeni.
| Očistek kreatinina(ml/min) | Odmerek(na podlagi posameznega odmerka v velikosti 500 mg ali 1 g ali 2 g, glejte preglednicozgoraj) | Pogostnost |
| 26–50 | en posamezni odmerek | na 12 ur |
| 10–25 | pol posameznega odmerka | na 12 ur |
| < 10 | pol posameznega odmerka | na 24 ur |
Meropenem se odstrani s hemodializo in hemofiltracijo. Potrebni odmerek je treba dati po
dokončanem ciklu hemodialize.
Za bolnike na peritonealni dializi ni oblikovanih priporočil za odmerjanje.
Bolniki z okvaro jeter
Bolnikom z okvaro jeter odmerka ni treba prilagoditi (glejte poglavje 4.4).
Odmerek pri starejših bolnikih
Starejšim bolnikom z normalnim delovanjem ledvic ali očistkom kreatinina nad 50 ml/min odmerka ni treba prilagoditi.
Pediatrična populacija
Otroci, mlajši od 3 mesecev
Varnost in učinkovitost meropenema pri otrocih do 3 mesecev starosti nista ugotovljeni in optimalna
shema odmerjanja ni določena. Vendar maloštevilni farmakokinetični podatki kažejo, da bi lahko bila
primerna shema 20 mg/kg na 8 ur (glejte poglavje 5.2).
Otroci, stari od 3 mesecev do 11 let in s telesno maso do 50 kg
Priporočena odmerna shema je prikazana v spodnji preglednici:
| Okužba | Odmerek, ki ga je treba uporabiti na 8 ur |
| Huda pljučnica, vključno z bolnišnično in pljučnico zaradi uporaberespiratorja | 10 ali 20 mg/kg |
| bronhopulmonalne okužbe pri cistični fibrozi | 40 mg/kg |
| zapletene okužbe sečil | 10 ali 20 mg/kg |
| zapletene intraabdominalne okužbe | 10 ali 20 mg/kg |
| zapletene okužbe kože in mehkih tkiv | 10 ali 20 mg/kg |
| akutni bakterijski meningitis | 40 mg/kg |
| zdravljenje febrilnih nevtropeničnih bolnikov | 20 mg/kg |
Otroci, težji od 50 kg
Uporabiti je treba odmerek za odrasle. Izkušenj pri otrocih z okvaro ledvic ni.
Meropenem se ponavadi daje v intravenski infuziji, ki traja približno 15 do 30 minut (glejte poglavja 6.2, 6.3 in 6.6). Druga možnost za dajanje odmerkov meropenema do 20 mg/kg je intravensko bolusno injiciranje, ki traja približno 5 minut. Malo je podatkov o varnosti, ki pri otrocih podpirajo dajanje odmerka 40 mg/kg v intravenski bolusni injekciji.
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Preobčutljivost za kakšno drugo karbapenemsko protimikrobno zdravilo.
Huda preobčutljivost (npr. anafilaktična reakcija, huda kožna reakcija) na katero koli drugo
betalaktamsko protimikrobno zdravilo (npr. na peniciline ali cefalosporine).
Pri izbiri meropenema za zdravljenje posameznega bolnika je treba upoštevati ustreznost uporabe karbapenemskega protimikrobnega zdravila na podlagi dejavnikov, kot so resnost okužbe, prevalenca odpornosti na druga primerna protimikrobna zdravila in tveganje selekcije bakterij, odpornih proti karbapenemom.
Odpornost bakterij vrste Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa in Acinetobacter spp Odpornost bakterij vrste Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa in Acinetobacter spp, na antibiotike iz skupine penemov, se razlikuje znotraj Evropske unije. Predpisovalci morajo upoštevati lokalno prevalenco odpornosti bakterij na antibiotike iz skupine penemov.
Preobčutljivostne reakcije
Tako kot pri vseh betalaktamskih antibiotikih so bile opisane resne in v nekaterih primerih smrtne
preobčutljivostne reakcije (glejte poglavji 4.3 in 4.8).
Bolniki z anamnezo preobčutljivosti za karbapeneme, peniciline ali druge betalaktamske antibiotike so lahko preobčutljivi tudi na meropenem. Pred začetkom zdravljenja z meropenemom je treba natančno poizvedeti, ali je bolnik kdaj imel preobčutljivostno reakcijo na betalaktamske antibiotike.
Če se pojavi huda alergijska reakcija, je treba uporabo zdravila prekiniti in uvesti ustrezne ukrepe. Z antibiotikom povezan kolitis
Z antibiotikom povezani kolitis in psevdomembranski kolitis sta opisana pri skoraj vseh protimikrobnih zdravilih, tudi pri meropenemu, in lahko segata od blagega do smrtno nevarnega. Zato je na to diagnozo treba pomisliti pri vseh bolnikih, ki med uporabo meropenema ali po njej dobijo drisko (glejte poglavje 4.8). Razmisliti je potrebno o prenehanju zdravljenja z meropenemom in uporabi specifičnega zdravljenja proti Clostridium difficile. Prepovedana je uporaba zdravil, ki zavirajo peristaltiko.
Epileptični napadi (konvulzije)
Med zdravljenjem s karbapenemi, tudi z meropenemom, so v redkih primerih poročali o epileptičnih
napadih (glejte poglavje 4.8).
Nadziranje delovanja jeter
Med zdravljenjem z meropenemom je treba pozorno spremljati delovanje jeter, ker obstaja tveganje za
toksične učinke na jetra (disfunkcija jeter s holestazo in citolizo) (glejte poglavje 4.8).
Uporaba pri bolnikih z boleznijo jeter: pri bolnikih z obstoječimi boleznimi jeter je treba med zdravljenjem z meropenemom spremljati delovanje jeter. Prilagoditev odmerka ni potrebna (glejte poglavje 4.2).
Serokonverzija direktnega antiglobulinskega testa (Coombsov test)
Med zdravljenjem z meropenemom se lahko pojavi pozitiven direktni ali indirektni Coombsov test.
Sočasna uporaba z valprojsko kislino/natrijevim valproatom/valpromidom
Sočasna uporaba meropenema in valprojske kisline/natrijevega valproata/valpromida ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5).
Pediatrična populacija
Zdravilo Meropenem Sandoz je registrirano za uporabo pri otrocih starejših od 3 mesecev. Na podlagi omejenih razpoložljivih podatkov ni dokazov o povečanem tveganju za pojav katerega izmed neželenih učinkov pri otrocih. Vsa prejeta poročila so bila skladna z učinki, ki so jih opazili pri odraslih.
Zdravilo Meropenem Sandoz vsebuje natrij.
To zdravilo vsebuje približno 45 mg natrija na 500 mg odmerek, kar je treba upoštevati pri bolnikih, ki so na dieti z nadzorovanim vnosom natrija.
Specifične študije medsebojnega delovanja z drugimi zdravili razen s probenecidom niso bile
izvedene.
Probenecid tekmuje z meropenemom za aktivno tubulno sekrecijo in tako zavira ledvično izločanje meropenema. Razpolovni čas izločanja meropenema se zato podaljša, njegova plazemska koncentracija pa se poveča. V primeru sočasne uporabe probenecida in meropenema je potrebna previdnost.
Možni učinek meropenema na vezavo drugih zdravil na beljakovine ali presnovo ni raziskan. Vendar
je vezava na beljakovine tako majhna, da ni pričakovati medsebojnih delovanj z drugimi spojinami na
podlagi tega mehanizma.
Med sočasno uporabo s karbapenemskimi zdravili je bilo opisano zmanjšanje koncentracije valprojske kisline v krvi, tako da se je ta v približno dveh dneh zmanjšala od 60 do 100 %. Zaradi hitrega pojava in obsega tega zmanjšanja velja, da sočasne uporabe valprojske kisline/natrijevega valproata/valpromida s karbapenemskimi zdravili ni mogoče obvladati in se ji je zato treba izogniti (glejte poglavje 4.4).
Peroralni antikoagulansi
Sočasna uporaba antibiotikov in varfarina lahko poveča antikoagulantne učinke varfarina. Opisani so številni primeri povečanja antikoagulantnih učinkov peroralnih antikoagulansov, vključno z varfarinom, pri bolnikih, ki so sočasno dobivali protimikrobna zdravila. Tveganje se lahko razlikuje glede na osnovno okužbo, starost in splošno stanje bolnika, tako da je težko oceniti, kolikšen je vpliv antibiotika na povečanje INR (internacionalnega normaliziranega razmerja). Med sočasno uporabo antibiotikov in katerega od peroralnih antikoagulansov ter krajši čas po takšni uporabi je priporočljivo pogosto kontrolirati INR.
Nosečnost
O uporabi meropenema pri nosečnicah podatkov ni ali jih je malo.
Študije na živalih ne kažejo na neposredne ali posredne škodljive vplive na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3).
Iz previdnosti se je uporabi meropenema med nosečnostjo bolje izogniti.
Dojenje
Meropenem se v majhnih količinah izloča v materino mleko. Zdravila ne smejo uporabljati doječe matere, razen kadar pričakovana korist za mater opravičuje tveganje za otroka.
Študije o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene. Vendar pa je treba pri vožnji ali upravljanju strojev upoštevati, da so pri uporabi meropenema poročali o glavobolu, parestezijah in konvulzijah.
Povzetek varnostnega profila zdravila
Analiza 4.872 bolnikov s 5.026 terapevtskimi izpostavljenostmi meropenemu je pokazala, da so bili v povezavi z meropenemom najpogosteje opisani neželeni učinki driska (2,3 %), izpuščaj (1,4 %), navzea/bruhanje (1,4 %) in vnetje na mestu injiciranja (1,1 %). Najpogostejša laboratorijska neželena učinka, povezana z meropenemom, sta bila trombocitoza (1,6 %) in zvišanje jetrnih encimov (1,5–4,3 %).
Tabelarični pregled neželenih učinkov
V spodnji preglednici so vsi neželeni učinki navedeni po organskem sistemu in pogostnosti: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100), redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000), zelo redki (< 1/10.000) in neznani (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti). V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
Preglednica 1
| Organski sistem | Pogostnost | Učinek |
| Infekcijske in parazitske bolezni | občasni | oralna in vaginalna kandidoza |
| Bolezni krvi in limfatičnegasistema | pogosti | trombocitemija |
| občasni | eozinofilija, trombocitopenija, levkopenija,nevtropenija, agranulocitoza, hemolitična anemija | |
| Bolezni imunskega sistema | občasni | angioedem, anafilaksija (glejte poglavji 4.3 in 4.4) |
| Bolezni živčevja | pogosti | glavobol |
| občasni | parestezije | |
| redki | epileptični krči (glejte poglavje 4.4) | |
| Bolezni prebavil | pogosti | driska, bruhanje, navzea, bolečine v trebuhu |
| občasni | z antibiotikom povezani kolitis (glejte poglavje 4.4) | |
| Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov | pogosti | zvišanje transaminaz, zvišanje alkalne fosfataze, zvišanje laktat-dehidrogenaze v krvi |
| občasni | zvišanje bilirubina v krvi | |
| Bolezni kože in podkožja | pogosti | izpuščaj, srbenje |
| občasni | koprivnica, toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem | |
| neznani | reakcija na zdravilo z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (DRESS sindrom) | |
| Bolezni sečil | občasni | zvišanje kreatinina v krvi, zvišanje sečnine v krvi |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | pogosti | vnetje, bolečina |
| občasni | tromboflebitis, bolečina na mestu injiciranja |
Pediatrična populacija
Zdravilo Meropenem Sandoz je registrirano za uporabo pri otrocih starejših od 3 mesecev. Na podlagi omejenih razpoložljivih podatkov ni dokazov o povečanem tveganju za pojav katerega izmed neželenih učinkov pri otrocih. Vsa prejeta poročila so bila skladna z učinki, ki so jih opazili pri odraslih.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke, Sektor za farmakovigilanco, Nacionalni center za farmakovigilanco, Slovenčeva ulica 22, SI-1000 Ljubljana; Tel: +386 (0)8 2000
500, Faks: +386 (0)8 2000 510, e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si, spletna stran: www.jazmp.si
Pri bolnikih z okvaro ledvic obstaja možnost relativnega prevelikega odmerjanja, če odmerek ni prilagojen, kot je opisano v poglavju 4.2. Omejene izkušnje po prihodu zdravila na trg kažejo, da se v primeru pojava neželenih učinkov po prevelikem odmerjanju ti učinki skladajo s profilom neželenih učinkov, opisanem v poglavju 4.8. Praviloma so blagi in minejo po prekinitvi uporabe ali zmanjšanju odmerka. Razmisliti je treba o simptomatskem zdravljenju.
Pri osebah z normalnim delovanjem ledvic se zdravilo hitro izloča skozi ledvice. Hemodializa odstrani
meropenem in njegov presnovek.
Farmakološke lastnosti - Meropenem 500 mg
Farmakoterapevtska skupina: zdravila za sistemsko zdravljenje bakterijskih infekcij, karbapenemski antibiotiki, oznaka ATC: J01DH02
Mehanizem delovanja
Meropenem zavre sintezo bakterijske celične stene grampozitivnih in gramnegativnih bakterij z vezavo na beljakovine, ki vežejo penicilin (PBP – penicillin-binding proteins) in tako deluje baktericidno.
Razmerje med farmakokinetiko in farmakodinamiko (FK/FD)
Podobno kot velja za druga betalaktamska protimikrobna zdravila, je tudi za meropenem dokazano, da
z njegovo učinkovitostjo najbolje korelira čas, med katerim koncentracija meropenema presega MIK (t
> MIK). V predkliničnih modelih se je meropenem izkazal za aktivnega, kadar je njegova koncentracija v plazmi presegla MIK bakterije povzročiteljice v približno 40 % odmernega intervala. Ta cilj ni bil ugotovljen klinično.
Mehanizem odpornosti
Odpornost bakterij proti meropenemu je lahko posledica: (1) manjše permeabilnosti zunanje membrane gramnegativnih bakterij (zaradi zmanjšanega nastajanja porinov), (2) manjše afinitete za ciljne PBP, (3) večje ekspresije komponent iztočne črpalke in (4) nastajanja beta-laktamaz, ki lahko hidrolizirajo karabapeneme.
V Evropski uniji so bili opisani lokalizirani skupki okužb z bakterijami, odpornimi proti karbapenemom.
Med meropenemom in učinkovinami iz kinolonske, aminoglikozidne, makrolidne in tetraciklinske skupine ni navzkrižne odpornosti na podlagi cilja. Vendar so lahko bakterije odporne proti več kot eni skupini protimikrobnih zdravil, če zadevni mehanizem vključuje nepermeabilnost in/ali iztočno črpalko/črpalke.
Mejne vrednosti
Spodaj so prikazane klinične mejne vrednosti za testiranje MIK po EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing).
| Klinične mejne vrednosti MIK za meropenem po EUCAST (različica 3.1, veljavna od 11. 2. 2013) | ||
| Organizem | občutljiv (O) (mg/l) | rezistenten (R) (mg/l) |
| Enterobacteriaceae | ≤ 2 | > 8 |
| Pseudomonas | ≤ 2 | > 8 |
| Acinetobacter | ≤ 2 | > 8 |
| Streptococcus skupine A, B, C in G | opomba 6 | opomba 6 |
| Streptococcus pneumoniae1 | ≤ 2 | > 2 |
| Viridans skupine streptococci² | ≤ 2 | > 2 |
| Enterococcus spp. | -- | -- |
| Staphylococcus spp. | opomba 3 | opomba 3 |
| Haemophilus influenzae 1,2 in Moraxella catarrhalis2 | ≤ 2 | > 2 |
| Neisseria meningitidis 2,4 | ≤ 0,25 | > 0,25 |
| Grampozitivni anaerobi razen Clostridium difficile | ≤ 2 | > 8 |
| Gramnegativni anaerobi | ≤ 2 | > 8 |
| Listeria monocytogenes | ≤ 0,25 | > 0,25 |
| Mejne vrednosti, nepovezane z vrsto5 | ≤ 2 | > 8 |
| 1 Mejni vrednosti za meropenem za Streptococcus pneumoniae in Haemophilus influenzae primeningitisu sta 0,25 mg/l (občutljivi) in 1 mg/l (rezistentni).2 Izolati z vrednostmi MIK nad mejno vrednostjo občutljivosti so zelo redki ali še niso opisani. V primeru takšnega izolata je treba ponoviti identifikacijo in preiskave antimikrobne občutljivosti; če je rezultat potrjen, je treba izolat poslati v referenčni laboratorij. Dokler za potrjene izolate z MIK nad trenutnimi mejnimi vrednostmi odpornosti ni dokazov o kliničnem odzivu, jih je treba prijaviti kot odporne.3 O občutljivosti stafilokokov za karbopeneme sklepajo na podlagi občutljivosti za cefoksitin.4 Mejne vrednosti se nanašajo samo na meningitis.5 Mejni vrednosti, ki nista vezani na vrsto, sta bili določeni iz podatkov o farmakokinetiki/farmakodinamiki in nista odvisni od porazdelitve MIK za posamezno vrsto. Namenjeni sta za uporabo samo pri organizmih, za katere ni specifičnih mejnih vrednosti.Mejni vrednosti, ki nista vezani na vrsto, temeljita na naslednjih odmerkih: mejni vrednosti po EUCAST veljata za 1000 mg meropenema 3-krat na dan, uporabljenega intravensko v 30 minutah kot najnižji odmerek. Odmerek 2000 mg 3-krat na dan je bil upoštevan za hude okužbe in določitev mejne vrednosti I/R.6 Sklepanje o občutljivosti streptokokov skupin A, B, C in G za betalaktame temelji na občutljivosti zapenicilin.-- = Testiranje občutljivosti ni priporočljivo, ker je ta vrsta slabo primerna za zdravljenje s temzdravilom. Izolate se lahko poroča kot R brez predhodnega testiranja. | ||
Prevalenca pridobljene odpornosti pri določenih vrstah se lahko spreminja geografsko in s časom. Zato je zaželeno, da dobite lokalne podatke o odpornosti mikroorganizmov, še posebej v primeru zdravljenja hudih okužb. Če je lokalna prevalenca odpornosti takšna, da je uporabnost tega zdravila vsaj pri nekaterih vrstah okužb vprašljiva, je treba poiskati nasvet strokovnjaka.
Naslednja preglednica navedenih patogenov je pripravljena na podlagi kliničnih izkušenj in
terapevtskih smernic.
Pogosto občutljive vrste Grampozitivni aerobi Enterococcus faecalis$
Staphylococcus aureus (občutljiv za meticilin)Ł
Staphylococcus species (občutljiv za meticilin), vključno s Staphylococcus epidermidis Streptococcus agalactiae (skupina B)
Streptococcus milleri skupina (S. anginosus, S. constellatus in S. intermedius) Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes (skupina A)
| Gramnegativni aerobi |
| Citrobacter freudii |
| Citrobacter koseri |
| Enterobacter aerogenes |
| Enterobacter cloacae |
| Escherichia coli |
| Haemophilus influenzae |
| Klebsiella oxytoca |
| Klebsiella pneumoniae |
| Morganella morganii |
| Neisseria meningitidis |
| Proteus mirabilis |
| Proteus vulgaris |
| Serratia marcescens |
| Grampozitivni anaerobi |
| Clostridium perfringens |
| Peptoniphilus asaccharolyticus |
| Peptostreptococcus species (vključno s P. micros, P anaerobius, P. magnus) |
| Gramnegativni anaerobi |
| Bacteroides caccae |
| Bacteroides fragilis skupina |
| Prevotella bivia |
| Prevotella disiens |
| Vrste, pri katerih je lahko problem pridobljena odpornost |
| Grampozitivni aerobi |
| Enterococcus faecium$† |
| Gramnegativni aerobi |
| Acinetobacter species |
| Burkholderia cepacia |
| Pseudomonas aeruginosa |
| Inherentno odporni organizmi |
| Gramnegativni aerobi |
| Stenotrophomonas maltophilia |
| Legionella species |
| Drugi mikroorganizmi |
| Chlamydophila pneumoniae |
| Chlamydophila psittaci |
| Coxiella burnetii |
| Mycoplasma pneumoniae |
| $Vrste, ki kažejo naravno intermediarno občutljivostŁVsi proti meticilinu odporni stafilokoki so odporni tudi proti meropenemu†Delež odpornosti ≥ 50 % v eni ali več državah EUSmrkavost in melioidoza: Uporaba meropenema pri človeku temelji na in vitro podatkih o občutljivosti B.malleiin B.pseudomallei ter na maloštevilnih podatkih pri človeku. Lečeči zdravnik mora upoštevati nacionalne in/alimednarodne strokovno usklajene dokumente o zdravljenju smrkavosti in melioidoze. |
Pri zdravih preiskovancih je povprečni plazemski razpolovni čas približno 1 uro; povprečni volumen porazdelitve je približno 0,25 l/kg (11–27 l), povprečni očistek pa je 287 ml/min pri odmerku 250 mg in se zmanjša na 205 ml/min pri 2 g. 30-minutno infundiranje odmerkov 500, 1000 in 2000 mg da povprečne vrednosti Cmax približno 23, 49 in 115 µg/ml in ustrezne AUC 39,3, 62,3 in 153 µg.h/ml. Po 5-minutnem infundiranju je Cmax po odmerku 500 mg 52 µg/ml in po odmerku 1000 mg 112 µg/ml. Če osebe z normalnim delovanjem ledvic dobijo več odmerkov na 8 ur, ne pride do kopičenja meropenema.
Študija, v kateri je 12 bolnikov po operaciji dobivalo 1000 mg meropenema na 8 ur zaradi intraabdominalnih okužb, je pokazala primerljivo Cmax in razpolovni čas kot pri normalnih preiskovancih, a večji volumen porazdelitve (27 l).
Porazdelitev
Povprečna vezava meropenema na beljakovine v plazmi je bila približno 2 % in ni odvisna od koncentracije. Po hitrem dajanju (5 minut ali manj) je farmakokinetika bieksponentna, po 30-minutnem infundiranju pa je to mnogo manj opazno. Dokazano je, da meropenem dobro prodira v različne telesne tekočine in tkiva, med drugim v pljuča, bronhialne izločke, žolč, cerebrospinalno tekočino, ginekološka tkiva, kožo, fascijo, mišice in peritonealni eksudat.
Biotransformacija
Meropenem se presnovi s hidrolizo betalaktamskega obroča. Tako nastane mikrobiološko neaktiven presnovek. In vitro kaže meropenem manjšo dovzetnost za hidrolizo s človeško dehidropeptidazo I (DHP-I) kot imipenem, zato sočasno ni treba uporabljati zaviralca DHP-I.
Izločanje
Meropenem se izloči predvsem nespremenjen skozi ledvice; približno 70 % (50–75 %) odmerka se nespremenjenega izloči v 12 urah. Dodatnih 28 % se pojavi v obliki mikrobiološko neaktivnega presnovka. V blatu se izloči le približno 2 % odmerka. Izmerjeni ledvični očistek in učinek probenecida kažeta, da je meropenem podvržen filtraciji in tubulni sekreciji.
Insuficienca ledvic
Okvara ledvic povzroči večjo plazemsko AUC in daljši razpolovni čas meropenema. V primerjavi z zdravimi osebami (očistek kreatinina > 80 ml/min) se je AUC povečala za 2,4-krat pri bolnikih z zmerno okvaro ledvic (očistek kreatinina 33–74 ml/min), 5-krat pri bolnikih s hudo okvaro (očistek kreatinina 4–23 ml/min) in 10-krat pri bolnikih na hemodializi (očistek kreatinina < 2 ml/min).
Bolnikom z okvaro ledvic se občutno poveča tudi AUC mikrobiološko neaktivnega presnovka z razklenjenim obročem. Bolnikom z zmerno in hudo okvaro ledvic je priporočljivo prilagoditi odmerek (glejte poglavje 4.2).
Meropenem se odstrani s hemodializo in očistek med hemodializo je približno 4-krat večji kot pri anuričnih bolnikih.
Insuficienca jeter
Študija pri bolnikih z alkoholno cirozo ni pokazala, da bi bolezen jeter vplivala na farmakokinetiko
meropenema po večkratnih odmerkih.
Odrasli bolniki
Farmakokinetične študije pri bolnikih niso pokazale bistvenih farmakokinetičnih razlik v primerjavi z zdravimi osebami z enakim delovanjem ledvic. Populacijski model, razvit na podlagi podatkov 79 bolnikov z intraabdominalnimi okužbami ali pljučnico, je pokazal odvisnost centralnega volumna od telesne mase in očistka od očistka kreatinina in starosti.
Pediatrični bolniki
Farmakokinetika je po odmerkih 10, 20 oz. 40 mg/kg pri dojenčkih in otrocih z okužbami pokazala približno takšne vrednosti Cmax, kot pri odraslih po odmerkih 500, 1000 oz. 2000 mg. Primerjava je pri vseh razen najmlajših preiskovancih (< 6 mesecev t1/2 1,6 ure) pokazala konsistentno farmakokinetiko med odmerki in razpolovnimi časi, podobno tisti pri odraslih. Povprečne vrednosti očistka meropenema so bile 5,8 ml/min/kg (6–12 let), 6,2 ml/min/kg (2–5 let), 5,3 ml/min/kg (6–23 mesecev) in 4,3 ml/min/kg (2–5 mesecev). Približno 60 % odmerka se izloči v urinu v 12 urah kot meropenem in dodatnih 12 % kot presnovek. Koncentracija meropenema v cerebrospinalni tekočini je pri otrocih z meningitisom približno 20 % sočasne koncentracije v plazmi, vendar je interindividualna variabilnost občutna.
Farmakokinetika meropenema pri novorojenčkih, ki so potrebovali antiinfekcijsko zdravljenje, je pokazala večji očistek pri novorojenčkih z večjo kronološko ali gestacijsko starostjo; v celoti je bil povprečni razpolovni čas 2,9 ure. Simulacija po metodi Monte Carlo na podlagi modela populacijske farmakokinetike je pokazala, da odmerna shema 20 mg/kg na 8 ur doseže 60 % t > MIK za P. aeruginosa pri 95 % nedonošenih in 91 % donošenih novorojenčkov.
Starejši
Farmakokinetične študije pri zdravih starejših osebah (od 65 do 80 let) so pokazale manjši plazemski očistek (ki je koreliral s starostnim zmanjšanjem očistka kreatinina) in manjše zmanjšanje neledvičnega očistka. Starejšim bolnikom odmerka ni treba prilagoditi, razen v primeru zmerne do hude okvare ledvic (glejte poglavje 4.2).
Farmacevtski podatki - Meropenem 500 mg
Zdravila ne smemo mešati z drugimi zdravili, razen s tistimi, ki so omenjena v poglavju 6.6.
3 leta
Po redčenju:
Uporaba v intravenski bolusni injekciji
Raztopina za bolusno injekcijo se pripravi z raztapljanjem zdravila z vodo za injekcije do končne koncentracije 50 mg/ml. Kemična in fizikalna stabilnost pripravljene raztopine za bolusno injiciranje sta dokazani za 3 ure pri temperaturi do 25º C.
Z mikrobiološkega stališča je treba zdravilo uporabiti takoj, razen če postopek odprtja/rekonstitucije/razredčenja preprečuje tveganje mikrobiološke kontaminacije.
Če zdravilo ni uporabljeno takoj, je za tveganje in pogoje shranjevanja pred uporabo odgovorno zdravstveno osebje.
Uporaba v intravenski infuziji
Raztopino za infundiranje je treba pripraviti z raztopitvijo zdravila bodisi v 0,9% raztopini natrijevega klorida za infundiranje bodisi 5% raztopini glukoze (dekstroze) za infundiranje do končne koncentracije od 1 do 20 mg/ml. Kemična in fizikalna stabilnost raztopine za infundiranje, pripravljene z 0,9% raztopino natrijevega klorida, sta dokazani za 3 ure pri temperaturi do 25º C ali za 12 ur v hladilniku (2-8ºC).
Z mikrobiološkega stališča je treba zdravilo uporabiti takoj, razen če postopek odprtja/rekonstitucije/razredčenje preprečuje tveganje mikrobiološke kontaminacije.
Če zdravilo ni uporabljeno takoj, je za tveganje in pogoje shranjevanja pred uporabo odgovorno zdravstveno osebje.
Pripravljeno raztopino zdravila Meropenem Sandoz v 5% raztopini glukoze (dekstroze) je treba uporabiti takoj.
Pripravljene raztopine ne zamrzujte.
Za shranjevanje zdravila niso potrebna posebna navodila.
Za pogoje shranjevanja po rekonstituciji zdravila glejte poglavje 6.3.
Zdravilo Meropenem Sandoz je pakirano v 20 ml borosilikatno stekleno vialo (tip I) klorbutilnim gumijastim zamaškom (tip I) in 20 mm aluminijasto-plastično zaporko v kartonasti škatli,
Zdravilo je pakirano kot 1 ali 10 vial.
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.
Injekcija
Meropenem, namenjen za bolusno intravensko injiciranje, je treba pripraviti s sterilno vodo za injekcije do koncentracije raztopine 50 mg/ml.
Infuzija
Za intravensko infundiranje je mogoče viale meropenema neposredno pripraviti z 0,9% raztopino
natrijevega klorida ali 5% raztopino glukoze za infundiranje do končne koncentracije 1 do 20 mg/ml.
Vsaka viala je namenjena samo za enkratno uporabo.
Za pripravo in dajanje raztopine je treba uporabiti standardne aseptične postopke.
Raztopino je treba pred uporabo pretresti.
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.