LDL holesterol pri familiarni hiperholesterolemiji
Familiarna hiperholesterolemija (FH) je najpogostejša dedna motnja metabolizma lipoproteinov, ki povzroča vztrajno zvišanje LDL holesterola od rojstva. Nezdravljeni bolniki z heterozigotno FH imajo 20-krat višje tveganje za prezgodnjo koronarno bolezen v primerjavi s splošno populacijo.
Mejne Vrednosti LDL, ki Kažejo na FH
| LDL (mmol/L) | Verjetnost FH |
|---|---|
| > 5,0 pri odraslih | Sumljivo za FH — diagnostična obravnava indicirana |
| > 4,0 pri otrocih (< 18 let) | Sumljivo za FH pri otrocih |
| > 8,0 pri odraslih | Homozigotna FH ali kombinirana dislipidemia |
Diagnostična Merila — Dutch Lipid Clinic Network (DLCN)
Najpogosteje uporabljena diagnostična orodja so Dutch Lipid Clinic Network kriteriji:
| Kategorija | Kriteriji | Točke |
|---|---|---|
| Družinska anamneza | Prezgodnja KVB pri sorodniku 1. reda ali znana FH | 1 |
| Klinični znaki | Tetivni ksantomi ali arcus corneae < 45 let | 2–6 |
| LDL holesterol | > 8,5 mmol/L | 8 |
| 6,5–8,4 mmol/L | 5 | |
| 5,0–6,4 mmol/L | 3 | |
| 4,0–4,9 mmol/L | 1 | |
| DNA analiza | Patogena mutacija LDL receptorja, ApoB ali PCSK9 | 8 |
Interpretacija: > 8 točk = definitivna FH; 6–8 = verjetna FH; 3–5 = možna FH
Izračunaj LDL in ne-HDL holesterol
Friedewald-ova formula za LDL iz skupnega holesterola, HDL in trigliceridov
LDL holesterol
Ne-HDL holesterol
Klinični Znaki FH
- Tetivni ksantomi: holesterolne obloge v tetivah (Achilova tetiva, ekstenzorji prstov) — patognomonični za FH
- Xantelasme: holesterolne obloge okrog oči (manj specifične za FH)
- Corneal arcus (arcus lipoides): sivo-bel obroček okrog roženice, klinično relevanten pri bolnikih < 45 let
Zdravljenje FH
Zdravljenje je nujno in doživljenjsko:
- Visokopotentni statini (rosuvastatin, atorvastatin v visokih odmerkih): osnova zdravljenja
- Ezetimib: dodan pri nezadostnem odzivu na statin
- Inhibitorji PCSK9 (evolokumab, alirokumab): standard pri heterozigotni FH z nezadostno LDL kontrolo
- Inclisiran: siRNA inhibitor PCSK9 pri heterozigotni FH
- LDL afereza: pri homozigotni FH ali hudi heterozigotni FH, refrakterni na farmakoterapijo
Omejitve
- FH je pogosto spregledana — prevalenca je 1:250, kar pomeni ~10 000 nediagnosticiranih primerov v Sloveniji.
- Genetsko testiranje potrdi FH le pri 60–80 % klinično verjetnih primerov (preostali imajo poligenetsko hiperholesterolemijo).
- Kaskadni pregled sorodnikov je ključen za zgodnje odkrivanje, a je organizacijsko zahteven.
Pogosto Zastavljena Vprašanja
Ali je LDL > 5,0 mmol/L vedno znak familiarne hiperholesterolemije? Ne. LDL > 5,0 mmol/L zahteva diagnostično obravnavo za FH, a je vzrok lahko tudi poligenetska hiperholesterolemija, sekundarne hiperlipidemije (hipotiroidizem, nefrotski sindrom) ali kombinirana dislipidemia. Klinična ocena in po potrebi genetsko testiranje razrešita diagnozo.
Kdaj začeti zdravljenje otrok z FH? Smernice priporočajo začetek statinskega zdravljenja pri otrocih z verjetno ali definitivno FH od 8. do 10. leta starosti, pri visoko tveganem profilu pa prej. LDL cilj pri otrocih z FH je < 3,5 mmol/L.
Ali je FH dedna bolezen in ali je treba pregledati sorodnike? FH je avtosomno dominantna bolezen — vsak sorodnik 1. reda ima 50 % verjetnost, da je prizadet. Kaskadni pregled sorodnikov (cascade screening) je priporočen po EASL in ESC smernicah in je najučinkovitejša metoda odkrivanja nediagnosticiranih primerov.
Viri
- Mach F, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J. 2020.
- Watts GF, et al. Integrated guidance on the care of familial hypercholesterolaemia from the International FH Foundation. Int J Cardiol. 2014.
- Nordestgaard BG, et al. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population. Eur Heart J. 2013.
