Očistek kreatinina v onkologiji: odmerjanje kemoterapije

V onkologiji je ocena ledvične funkcije ključna pred vsako linijo kemoterapije. Ledvično eliminirani citostatiki zahtevajo prilagoditev odmerka ali kontraindicirani so pri znižanem GFR. Cockcroft-Gaultova formula je referenčna metoda v večini onkoloških protokolov za izračun CrCl pred odmerjanjem.

Izračunajte očistek kreatinina →

Ključni Citostatiki z Renalnim Odmerjanjem

Karboplatin — Formula Calvert

Karboplatin je edini pogosto uporabljen citostatik, katerega odmerek se izračuna neposredno iz GFR:

Odmerek karboplatina (mg) = AUC × (GFR + 25)

kjer je GFR absolutni očistek kreatinina (mL/min) po Cockcroft-Gaultu, AUC pa ciljno območje pod krivuljo (mg/mL·min) — pogosto 5–7 za adjuvantno zdravljenje, 4–5 za recidive ali kombinacijo z drugimi citostatiki.

Pomembno: Formula Calvert zahteva absoluten GFR (ne normiran na 1,73 m² BSA). Priporoča se omejitev GFR na 125 mL/min (cap) za preprečevanje predoziranja.

Cisplatin

Cisplatin ima ledvično toksičnost in se ne sme aplicirati pri CrCl < 60 mL/min. Pred vsakim ciklom cisplatina je obvezna ocena ledvične funkcije. Hidracija pred cisplatinom (0,9 % NaCl, 1–2 L) je obvezna za zmanjšanje nefrotoksičnosti.

Metotreksat (visoki odmerki)

Visokodozni metotreksat (> 500 mg/m²) je kontraindiciran pri CrCl < 50 mL/min. Renalna eliminacija metotreksata je kritična; zakisanje urina (pH < 7) povzroči kristalizacijo in akutno ledvično okvaro.

Prilagoditev Odmerka pri Znižanem CrCl

Posebnosti pri Onkoloških Bolnikih

Onkološki bolniki pogosto imajo:

• Hipoalbuminemijo in kaheksijo: mišična masa je nizka → serumski kreatinin je lažno nizek → Cockcroft-Gault preceni CrCl
• Spremembe telesne mase: med zdravljenjem je priporoča ponoven izračun pri > 10 % spremembi mase
• Možno akutno ledvično okvaro po prejšnjih ciklih (cisplatin, kontrast, dehidracija)

Pri onkoloških bolnikih z nizko mišično maso in nizkim kreatininom je smiselno omejiti (cap) CrCl pri izračunu odmerka karboplatina, da se izogne predoziranju.

Omejitve

• Cockcroft-Gault ni bil validiran na onkoloških bolnikih; pri kaheksiji in sarkopeniji preceni GFR.
• GFR cap pri 125 mL/min za formulo Calvert je empiričen dogovor, ki ni formalno standardiziran v vseh protokolih.
• Spremembe ledvične funkcije med citostatičnim zdravljenjem zahtevajo ponoven izračun pred vsakim ciklom.

Pogosto Zastavljena Vprašanja

Kateri GFR se vnese v Calvertovo formulo — normirani ali absolutni? Calvertova formula zahteva absolutni GFR v mL/min, ne normiranega (mL/min/1,73 m²). Normirani GFR je potrebno preračunati v absolutnega z množenjem z BSA/1,73. Napaka pri tej konverziji vodi do napačnega odmerka karboplatina.

Ali je pri bolniku z GFR 30 mL/min karboplatin varen? Karboplatin nima absolutne spodnje meje GFR — odmerek se prilagodi z Calvertovo formulo. Pri GFR < 20–25 mL/min je korist zdravljenja in varnostni profil treba skrbno pretehtati; dializa med kemoterapijo je redka, a izvedljiva opcija pri določenih bolnikih.

Kako pogosto je treba preveriti ledvično funkcijo med cisplatinovim zdravljenjem? Pred vsakim ciklom cisplatina je obvezna meritev serumskega kreatinina in izračun CrCl. Pri naraščajoči vrednosti kreatinina (> 25 % od izhodišča) je treba preložiti ali modificirati naslednji cikel.

Odprite kalkulator ledvične funkcije →

Viri

• Calvert AH, et al. Carboplatin dosage: prospective evaluation of a simple formula based on renal function. J Clin Oncol. 1989.
• Cockcroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron. 1976.
• EMA. Guideline on the evaluation of anticancer medicinal products in man. 2012.