Prilagoditev odmerka zdravil pri zmanjšani ledvični funkciji
Zmanjšana ledvična funkcija vpliva na izločanje velikega deleža zdravil iz organizma. Izračun očistka kreatinina (CrCl) po Cockcroft-Gaultovi formuli je izhodišče za prilagoditev odmerka, ki jo navajajo Povzetki glavnih značilnosti zdravil (SmPC) in mednarodne farmakološke smernice.
Stopnje ledvičnega delovanja in odmerjanje
| Stopnja KLB | CrCl (ml/min) | Klinična relevanca |
|---|---|---|
| Normalno ali povišano | ≥ 90 | Standardni odmerek |
| Blago zmanjšano | 60–89 | Prilagoditev redko potrebna |
| Zmerno zmanjšano | 30–59 | Prilagoditev pogosto potrebna |
| Hudo zmanjšano | 15–29 | Prilagoditev praviloma obvezna |
| Ledvična odpoved | < 15 | Preveritev kontraindikacij in SmPC |
Očistek kreatinina
Cockcroft-Gaultova formula
Razredi zdravil, ki zahtevajo prilagoditev odmerka
- Antibiotiki: aminoglikozidi, vankomicin, nitrofurantoin, nekateri beta-laktami in fluorokinoloni
- Antikoagulanti: direktni oralni antikoagulanti (DOAK) (apiksaban, rivaroksaban, dabigatran, edoksaban)
- Antidiabetiki: metformin, SGLT-2 inhibitorji, nekateri inkretini
- Analgetiki in NSAID: nesteroidni antirevmatiki so pri zmanjšanem CrCl pogosto kontraindicirani
- Citostatiki: nekateri kemoterapevtiki z renalno eliminacijo (karboplatin, metotreksat, gemcitabin)
- Srčno-žilna zdravila: digoksin, nekateri ACE-inhibitorji in diuretiki
Omejitve
- Izračunan CrCl je ocena, ne meritev; referenčna metoda je 24-urna zbirka urina
- Cockcroft-Gaultova formula je manj zanesljiva pri nestabilni ledvični funkciji (akutna okvara)
- Za odmerčni sklep je treba upoštevati aktualni SmPC posameznega zdravila, ne le vrednosti CrCl
- Pri bolnikih na nadomestnem zdravljenju (dializa) priporoča se preveritev posebnih navodil za odmerjanje
Pogosta vprašanja
Katera vrednost CrCl je meja za kontraindikacijo metformina? Metformin je pri CrCl pod 30 ml/min kontraindiciran. Pri vrednostih 30 do 45 ml/min je potrebna previdnost in pogostejše kontrole ledvične funkcije. Priporoča se preveritev aktualnega SmPC, ker se priporočila občasno posodabljajo.
Ali moram za vsako zdravilo posebej izračunati CrCl? Ne, vrednost CrCl za istega bolnika ostane enaka ne glede na zdravilo. Razlikuje se le prag, pri katerem posamezno zdravilo zahteva prilagoditev. Priporoča se preveritev SmPC ali aktualnih smernic za vsako zdravilo posebej.
Kako pogosto je treba kontrolirati ledvično funkcijo pri bolnikih na DOAK? Priporoča se sledenje aktualnemu navodilu za posamezni DOAK in kliničnim smernicam. Pogostost kontrole je odvisna od izhodišča CrCl in kliničnega stanja bolnika.
Viri
- Cockcroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron. 1976;16(1):31-41.
- European Medicines Agency: Pharmacokinetics in patients with impaired renal function
- KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for CKD
- Javna agencija RS za zdravila in medicinske pripomočke (JAZMP)
