Амоксицилин/Клавуланат и Лекарствено Чернодробно Увреждане
Амоксицилин/клавуланат е един от най-честите причинители на идиосинкратично лекарствено индуцирано чернодробно увреждане (DILI) в европейските и американските регистри. Увреждането обикновено се свързва с клавулановата киселина и може да се прояви дни до седмици след спиране на антибиотика. Познаването на рисковите фактори и прецизното дозиране с минимална необходима продължителност намаляват експозицията.
Дозиране амоксицилин/клавуланова киселина
Терапевтични показания
Клинична Картина и Тип Увреждане
- Холестатичен или смесен тип — най-чест при по-възрастни пациенти; протича с жълтеница, сърбеж и повишени алкална фосфатаза и ГГТ.
- Хепатоцелуларен тип — по-чест при по-млади пациенти; доминира повишение на АЛАТ.
- Латентен период — симптомите обикновено се появяват по време на лечението или скоро след него, но според КХП могат да станат явни и няколко седмици след приключване на курса.
- Протичане — в повечето случаи обратимо, но холестазата може да персистира седмици до месеци; описани са и тежки случаи.
Типът увреждане се определя чрез R-съотношението: (АЛАТ/ГГН) ÷ (АФ/ГГН). R ≥ 5 — хепатоцелуларен, R ≤ 2 — холестатичен, 2–5 — смесен.
Рискови Фактори
| Фактор | Значение |
|---|---|
| Напреднала възраст | По-висок риск и по-често холестатичен тип |
| Мъжки пол | Описан по-висок риск в регистрите |
| Продължителни или повторни курсове | Рискът нараства с кумулативната експозиция |
| Предишна жълтеница от амоксицилин/клавуланат | Противопоказание за повторно приложение |
КХП противопоказва приложението при анамнеза за жълтеница или чернодробна дисфункция, свързана с амоксицилин/клавуланат. При чернодробно увреждане по друга причина препаратът се прилага с повишено внимание и с периодично проследяване на чернодробната функция.
Практически Мерки за Намаляване на Риска
- Предписвайте амоксицилин/клавуланат само когато тесноспектърен амоксицилин не е достатъчен.
- Използвайте най-кратката ефективна продължителност; лечението не се продължава над 14 дни без преоценка.
- Спазвайте максималната доза клавуланова киселина за съответната лекарствена форма.
- При пациенти с чернодробно заболяване контролирайте чернодробните ензими по време на лечението.
- Обучете пациента да съобщи за жълтеница, тъмна урина или сърбеж — включително след края на курса.
Често Задавани Въпроси
Може ли пациент с прекарано DILI от амоксицилин/клавуланат да получава амоксицилин? Увреждането се свързва главно с клавулановата киселина и самостоятелен амоксицилин често е поносим, но решението е индивидуално. Повторното приложение на комбинацията е противопоказано.
Трябва ли рутинно да се изследват чернодробни ензими при кратък курс? При пациенти без чернодробно заболяване рутинно изследване при кратък курс не се препоръчва. Изследването е показано при симптоми или при пациенти с известна чернодробна патология.
Какво да се направи при съмнение за DILI? Спрете подозирания препарат, изследвайте АЛАТ, АФ, билирубин и INR и изключете алтернативни причини (вирусни хепатити, билиарна обструкция). При жълтеница с хепатоцелуларен тип (закон на Hy) или повишен INR е необходима спешна хепатологична оценка.
Източници
- Chalasani NP, et al. ACG Clinical Guideline: Diagnosis and management of idiosyncratic drug-induced liver injury. Am J Gastroenterol. 2021;116(5):878–898.
- Andrade RJ, et al. Drug-induced liver injury: an analysis of 461 incidences submitted to the Spanish registry over a 10-year period. Gastroenterology. 2005;129(2):512–521.
- Кратка характеристика на продукта Augmentin (амоксицилин/клавуланова киселина), филмирани таблетки.
