Фамилна Хиперхолестеролемия: LDL-C и Критерии Dutch Lipid Clinic
Хетерозиготната фамилна хиперхолестеролемия (ФХ) е едно от най-честите моногенни заболявания, с честота около 1:200–1:250 в общата популация, но остава значително недодиагностицирана. Нивото на LDL-C е ключов компонент на критериите Dutch Lipid Clinic Network (DLCN), които ESC/EAS препоръчват за клинична диагноза. Изчисленото LDL-C от стандартния липиден профил е първата стъпка в скрининга.
LDL калкулатор (формула на Фридевалд)
Изчислете LDL-C и не-HDL холестерол по Фридевалд от общ холестерол, HDL и триглицериди
LDL cholesterol
Non-HDL cholesterol
Кога да Подозирате ФХ
- LDL-C ≥ 4,9 mmol/L (≥ 190 mg/dL) при възрастен без лечение
- Преждевременна коронарна болест у пациента или роднина от първа степен (мъже < 55 г., жени < 60 г.)
- Сухожилни ксантоми или arcus cornealis преди 45-годишна възраст
- Роднина с известна ФХ или много високо LDL-C
Преди поставяне на диагнозата изключете вторични причини: хипотиреоидизъм, нефротичен синдром, холестаза и лекарства.
Критерии Dutch Lipid Clinic Network
| Критерий | Точки |
|---|---|
| Фамилна анамнеза | |
| Роднина от 1-ва степен с преждевременна ИБС или LDL-C > 95-и перцентил | 1 |
| Роднина от 1-ва степен със сухожилни ксантоми/arcus или дете < 18 г. с LDL-C > 95-и перцентил | 2 |
| Лична анамнеза | |
| Преждевременна ИБС | 2 |
| Преждевременна мозъчносъдова или периферна артериална болест | 1 |
| Физикален преглед | |
| Сухожилни ксантоми | 6 |
| Arcus cornealis преди 45 г. | 4 |
| LDL-C (без лечение) | |
| ≥ 8,5 mmol/L (≥ 330 mg/dL) | 8 |
| 6,5–8,4 mmol/L (250–329 mg/dL) | 5 |
| 5,0–6,4 mmol/L (190–249 mg/dL) | 3 |
| 4,0–4,9 mmol/L (155–189 mg/dL) | 1 |
| ДНК анализ | |
| Функционална мутация в LDLR, APOB или PCSK9 | 8 |
От всяка група се взема само най-високият приложим брой точки.
Диагностични Категории
| Сбор точки | Диагноза |
|---|---|
| > 8 | Сигурна ФХ |
| 6–8 | Вероятна ФХ |
| 3–5 | Възможна ФХ |
| < 3 | Малко вероятна |
Пример: 42-годишен мъж с LDL-C 6,8 mmol/L без лечение (5 точки) и баща с инфаркт на 50 г. (1 точка) има 6 точки — вероятна ФХ. Показано е генетично изследване и каскаден скрининг на роднините.
Терапевтични Цели и Особености
- Пациентите с ФХ се класифицират поне като висок риск; при ASCVD или друг основен рисков фактор — като много висок риск.
- Цели по ESC/EAS 2019: < 1,8 mmol/L (70 mg/dL) при висок и < 1,4 mmol/L (55 mg/dL) при много висок риск, както и намаление ≥ 50 % от изходното ниво.
- Повечето пациенти се нуждаят от високоинтензивен статин, често в комбинация с езетимиб, а при недостатъчен ефект — PCSK9 инхибитор.
- LDL-C под лечение не може да се използва директно в DLCN; при възможност се използва стойността преди лечение.
Често Задавани Въпроси
Може ли да се постави диагноза ФХ без генетичен тест? Да. DLCN позволява клинична диагноза. Генетичното изследване потвърждава диагнозата и улеснява каскадния скрининг, но отрицателният резултат не изключва ФХ при силно клинично подозрение.
Точно ли е изчисленото LDL-C при много високи стойности? При нормални триглицериди Friedewald е достатъчно точен за скрининг на ФХ. При триглицериди > 4,5 mmol/L (400 mg/dL) е необходимо директно измерване.
Кога да се изследват децата в семейство с ФХ? ESC/EAS препоръчват скрининг на децата от семейства с ФХ от ранна възраст, като при деца с ФХ статинова терапия може да се обсъди от около 8–10-годишна възраст.
Източници
- Nordestgaard BG, et al. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease. Eur Heart J. 2013;34(45):3478–3490.
- Mach F, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J. 2020;41(1):111–188.
- Friedewald WT, Levy RI, Fredrickson DS. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clin Chem. 1972;18(6):499–502.
