ACTIKER CUT.SOL (100+5)MG/G
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Αλληλεπιδράσεις με
Περιορισμοί
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - ACTIKER 00
Το φάρμακο ενδείκνυται για τη θεραπεία των ακόλουθων παθολογικών καταστάσεων:
-
Μεμονωμένες ή μικρού αριθμού (μέχρι 10) κοινές μυρμηκιές (ειδική μορφή: μυρμηκιές των πελμάτων, σε περιοχές του πέλματος του ποδιού οι οποίες υπόκεινται σε πίεση), ομαλές μυρμηκιές και υπονύχιες μυρμηκιές.
-
Τοπική θεραπεία της ελαφρώς ψηλαφητής και/ή μέτριου πάχους υπερκερατωτικής ακτινικής κεράτωσης (βαθμίδες Ι/ΙΙ) σε ενήλικες ασθενείς με φυσιολογικό ανοσοποιητικό σύστημα.
Η ένταση των βαθμίδων Ι/ΙΙ βασίζεται στην κλίμακα 4 σημείων του Olsen et all. (1991), βλέπε παράγραφο 5.1.
Για εφαρμογή στο δέρμα.
Για τη θεραπεία των κοινών ή ομαλών μυρμηγκιών, των μυρμηγκιών των πελμάτων και των υπονύχιων μυρμηγκιών: το Actiker εφαρμόζεται σε κάθε μυρμηκιά δύο έως τρεις φορές την ημέρα.
Το Actiker πρέπει να έρχεται σε επαφή μόνο με την μυρμηκιά και όχι με το υγιές δέρμα γύρω από τη μυρμηκιά. Εάν είναι απαραίτητο, το γύρω δέρμα θα πρέπει να καλύπτεται με κάποια
κρέμα ή αλοιφή. Συνιστάται να στραγγίζετε το πινέλο στο στόμιο του φιαλιδίου πριν την επάλειψη.
Στην περίπτωση πολύ μικρών μυρμηκιών, το φαρμακευτικό προϊόν μπορεί να εφαρμοστεί με μεγαλύτερη ακρίβεια με μια οδοντογλυφίδα ή άλλο παρόμοιο αντικείμενο αντί για το πινέλο.
Σε κάθε επανεφαρμογή του Actiker, η υπάρχουσα μεμβράνη που έχει μείνει από την προηγούμενη επάλειψη θα πρέπει να αφαιρείται με ένα απλό ξεφλούδισμα.
Στις μυρμηκιές των νυχιών και ιδιαίτερα στις υπονύχιες μυρμηκιές, θα πρέπει να δίνεται προσοχή να μην είναι καταστραμμένη η μήτρα του νυχιού και να μην εισέρχεται το Actiker στην κοίτη του νυχιού.
Η επιφάνεια που θεραπεύεται δεν θα πρέπει να είναι μεγαλύτερη από 25 cm2.
Η θεραπεία διαρκεί κατά μέσο όρο 6 εβδομάδες. Πρέπει να εξασφαλίζεται η συνεπής εφαρμογή σε ημερήσια βάση.
Εφόσον η θεραπεία αποδειχθεί επιτυχής, θα πρέπει να συνεχίζεται για περίπου μία εβδομάδα.
Η εμπειρία έχει δείξει ότι σε πολλές περιπτώσεις, π.χ. όταν υπάρχουν κοινές μυρμηκιές που προεξέχουν πολύ και μυρμηκιές στα πέλματα των ποδιών, είναι ωφέλιμο ο ιστός που έχει νεκρωθεί ως αποτέλεσμα της θεραπείας με Actiker να απομακρύνεται από έναν γιατρό.
Για τη θεραπεία της ακτινικής κεράτωσης: το Actiker εφαρμόζεται στην ακτινική κεράτωση μία φορά ημερησίως, έως ότου οι αλλοιώσεις καθαριστούν πλήρως ή για έως και 12 εβδομάδες το πολύ. Εάν εμφανιστούν σοβαρές παρενέργειες, μειώστε τη συχνότητα εφαρμογής του φαρμάκου σε 3 φορές την εβδομάδα έως ότου βελτιωθούν οι παρενέργειες. Εάν θεραπεύονται περιοχές του δέρματος με λεπτή επιδερμίδα, το διάλυμα πρέπει να εφαρμόζεται λιγότερο συχνά και η πορεία της θεραπείας να παρακολουθείται συχνότερα.
Απόκριση δύναται να φανεί από τις 6 εβδομάδες. Η απόκριση αυξάνεται με την πάροδο του χρόνου και υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για θεραπεία έως και 12 εβδομάδες. H πλήρης ίαση των αλλοιώσεων του δέρματος ή το βέλτιστο θεραπευτικό αποτέλεσμα μπορεί να μην είναι εμφανή έως και οκτώ εβδομάδες μετά τη λήξη της θεραπείας.
Κατά την αξιολόγηση των επιλογών για τη θεραπεία επαναλαμβανόμενων βλαβών, ο γιατρός θα πρέπει να θεωρήσει ότι η αποτελεσματικότητα της θεραπείας με δερματικό διάλυμα σαλικυλικού οξέος και φλουορουρακίλης δεν έχει μετρηθεί επίσημα σε κλινικές δοκιμές.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ακτινική κεράτωση δεν είναι ασθένεια του παιδιατρικού πληθυσμού. Ως εκ τούτου, η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητά του προϊόντος σε αυτόν τον πληθυσμό για τη συγκεκριμένη ένδειξη δεν έχει τεκμηριωθεί.
Πολλαπλές ακτινικές κερατώσεις μπορούν να θεραπευτούν ταυτόχρονα. Υπάρχει εμπειρία στη θεραπεία έως και δέκα αλλοιώσεων του δέρματος την ίδια στιγμή. Η ολική επιφάνεια του δέρματος η οποία θεραπεύεται με Actiker δεν πρέπει να ξεπερνάει τα 25cm2 (5 cm x 5 cm).
Το Actiker πρέπει να έρχεται σε επαφή μόνο με την ακτινική κεράτωση και με υγιές δέρμα μέγιστου πλάτους 0,5 cm γύρω από αυτήν.
Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Το Actiker δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη γαλουχία, σε περίπτωση εγκυμοσύνης ή σε γυναίκες για τις οποίες το ενδεχόμενο εγκυμοσύνης δε μπορεί να αποκλεισθεί με βεβαιότητα.
Το Actiker δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία βρεφών ή ασθενών με νεφρική ανεπάρκεια.
Το Actiker δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με μπριβουδίνη, σοριβουδίνη και ανάλογα. Η μπριβουδίνη, η σοριβουδίνη και τα ανάλογα αυτών είναι ισχυροί αναστολείς του ενζύμου αποικοδόμησης της φλουορουρακίλης, της διυδροπυριμιδινικής αφυδρογονάσης (DPD) (βλ. επίσης παραγράφους 4.4 και 4.5).
Το Actiker δεν προορίζεται για χρήση σε μεγάλες επιφάνειες δέρματος (επιφάνεια δέρματος όχι μεγαλύτερη από 25 cm2).
Το Actiker δεν θα πρέπει να έρχεται σε επαφή με τα μάτια ή με τους βλεννογόνους υμένες.
Το Actiker περιέχει τον κυτταροστατικό παράγοντα 5-φλουορουρακίλη.
Το ένζυμο διυδροπυριμιδινική αφυδρογονάση (DPD) παίζει σημαντικό ρόλο στην αποικοδόμηση της φλουορουρακίλης. Η αναστολή, η ανεπάρκεια ή η μειωμένη ενεργότητα αυτού του ενζύμου μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση της φλουορουρακίλης.
Τα νουκλεοσιδικά ανάλογα όπως η μπριβουδίνη και η σοριβουδίνη μπορεί να οδηγήσουν σε δραστική αύξηση των συγκεντρώσεων της φλουορουρακίλης ή των άλλων φλουοροπυριμιδινών στο πλάσμα και συνεπώς, σε μια σχετιζόμενη αύξηση της τοξικότητας. Για το λόγο αυτό, θα πρέπει να τηρείται ένα διάστημα τουλάχιστον 4 εβδομάδων μεταξύ της χρήσης της φλουορουρακίλης και της μπριβουδίνης, της σοριβουδίνης και των αναλόγων τους.
Εάν είναι εφαρμόσιμο, ενδείκνυται ο προσδιορισμός της ενεργότητας του ενζύμου DPD πριν την έναρξη της θεραπείας με φλουοροπυριμιδίνες. Σε περίπτωση ακούσιας χορήγησης μπριβουδίνης σε ασθενείς οι οποίοι λαμβάνουν θεραπεία με φλουορουρακίλη, πρέπει να λαμβάνονται αποτελεσματικά μέτρα για να μειωθεί η τοξικότητα της φλουορουρακίλης. Μπορεί να χρειαστεί εισαγωγή σε νοσοκομείο. Θα πρέπει να λαμβάνονται όλα τα απαραίτητα μέτρα για την προστασία από συστηματικές μολύνσεις και αφυδάτωση.
Οι ασθενείς που λαμβάνουν φαινυτοΐνη ταυτόχρονα με φλουορουρακίλη θα πρέπει να ελέγχονται τακτικά για υψηλά επίπεδα φαινυτοΐνης στο πλάσμα.
Εάν περιοχές του δέρματος με λεπτή επιδερμίδα έχουν προσβληθεί από μυρμηκιές, το Actiker πρέπει να εφαρμόζεται με μικρότερη συχνότητα και η πορεία της θεραπείας να ελέγχεται πιο συχνά, καθώς η έντονη μαλακτική δράση του σαλικυλικού οξέος που περιέχεται στο Actiker επί της κεράτινης στοιβάδας μπορεί να προκαλέσει το σχηματισμό ουλών.
Σε περίπτωση μυρμηκιών με μεγάλη τάση κερατινοποίησης, ορισμένες φορές είναι αποτελεσματική η προθεραπεία των μυρμηκιών με επιθέματα σαλικυλικού οξέος.
Σε ασθενείς με διαταραχές της αισθητικότητας (π.χ. σε αυτούς με σακχαρώδη διαβήτη) απαιτείται στενή ιατρική παρακολούθηση της θεραπευόμενης περιοχής.
Η ακτινική κεράτωση οφείλεται σε χρόνια βλάβη λόγω της υπεριώδους ακτινοβολίας και οποιοσδήποτε τοπικός ερεθισμός όπου έχει εφαρμοστεί το Actiker μπορεί να επιδεινωθεί από την έκθεση στον ήλιο. Οι ασθενείς πρέπει να συμβουλεύονται να προστατεύουν το δέρμα από περαιτέρω υπερβολική ή αθροιστική έκθεση, ειδικά στη θεραπευόμενη περιοχή.
Δεν υπάρχει εμπειρία για τη θεραπεία του βασικοκυτταρικού καρκινώματος και της νόσου του Bowen, η οποία επομένως δεν πρέπει να αντιμετωπίζεται με το προϊόν.
Το Actiker δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε αιμορραγικές αλλοιώσεις.
Δεν υπάρχει εμπειρία στη θεραπεία ακτινικών κερατώσεων σε μια περιοχή που επίσης επηρεάζεται από άλλη δερματική νόσο και ο κλινικός ιατρός πρέπει να λάβει υπόψη ότι το αποτέλεσμα της θεραπείας μπορεί να διαφέρει.
Το φιαλίδιο πρέπει να κλείνεται καταλλήλως κάθε φορά που το σκεύασμα χρησιμοποιείται, καθώς διαφορετικά εξατμίζεται γρήγορα και δε μπορεί στη συνέχεια να χρησιμοποιηθεί σωστά. Το διάλυμα δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εάν εμφανιστούν κρύσταλλοι.
Όταν εφαρμόζεται το Actiker πρέπει να δίνεται προσοχή να μην έρχεται σε επαφή με υφάσματα ή ακρυλικά υλικά (π.χ. με ακρυλικούς λουτήρες) καθώς το διάλυμα μπορεί να προκαλέσει κηλίδες οι οποίες δε μπορούν να απομακρυνθούν πριν από τη δημιουργία μεμβράνης.
ΠΡΟΣΟΧΗ ΕΥΦΛΕΚΤΟ: Κρατήστε το μακριά από φωτιά και φλόγες.
Το Actiker περιέχει διμεθυλοσουλφοξείδιο. Το διμεθυλοσουλφοξείδιο μπορεί να είναι ερεθιστικό για το δέρμα. Αυτό το φάρμακο περιέχει 152 mg αλκοόλης (αιθανόλη) σε κάθε g διαλύματος.
Μπορεί να προκαλέσει αίσθημα καψίματος στο δέρμα που έχει υποστεί βλάβη.
Το ένζυμο διυδροπυριμιδινική αφυδρογονάση (DPD) παίζει σημαντικό ρόλο στην αποικοδόμηση της φλουορουρακίλης. Τα ανάλογα νουκλεοζιδίων όπως η μπριβουδίνη και η σοριβουδίνη μπορεί να οδηγήσουν σε δραστική αύξηση των συγκεντρώσεων της φλουορουρακίλης ή των άλλων φλουοροπυριμιδινών στο πλάσμα και συνεπώς, σε μια σχετιζόμενη αύξηση της τοξικότητας. Για το λόγο αυτό, πρέπει να διατηρείται ένα διάστημα τουλάχιστον 4 εβδομάδων μεταξύ της χρήσης της φλουορουρακίλης και της μπριβουδίνης, της σοριβουδίνης και των αναλόγων τους. Εάν είναι εφαρμόσιμο, ενδείκνυται ο προσδιορισμός της ενεργότητας του ενζύμου DPD πριν την έναρξη της θεραπείας με φλουοροπυριμιδίνες.
Κατά την ταυτόχρονη χορήγηση φαινυτοΐνης και φλουορουρακίλης έχουν αναφερθεί αυξημένα επίπεδα φαινυτοΐνης στο πλάσμα, τα οποία προκάλεσαν συμπτώματα δηλητηρίασης από φαινυτοΐνη (βλ. παράγραφο 4.4).
Δεν υπάρχουν ενδείξεις για σχετική συστηματική απορρόφηση του σαλικυλικού οξέος, ωστόσο το απορροφούμενο σαλικυλικό οξύ μπορεί να αλληλεπιδράσει με τη μεθοτρεξάτη και τις σουλφονυλουρίες.
Το Actiker αντενδείκνυται κατά την κύηση και τη γαλουχία (βλ. παράγραφο 4.3). συγκεκριμένα:
Κύηση
Δεν υπάρχουν στοιχεία από την τοπική χρήση της φλουορουρακίλης σε έγκυες γυναίκες. Έχει παρατηρηθεί τερατογόνος επίδραση της συστηματικά χορηγούμενης φθοροουρακίλης σε ζώα
(βλ. Παράγραφο 5.3). Το σαλικυλικό οξύ μπορεί να επηρεάσει αρνητικά το αποτέλεσμα της εγκυμοσύνης στα τρωκτικά.
Θηλασμός
Είναι άγνωστο εάν η φλουορουρακίλη ή οι μεταβολίτες της εκκρίνονται στο μητρικό γάλα μετά από τοπική εφαρμογή. Ο κίνδυνος για το παιδί που θηλάζει δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Γονιμότητα
Μελέτες γονιμότητας με συστηματική φλουορουρακίλη οδήγησαν σε παροδική ανδρική υπογονιμότητα και σε μείωση των ποσοστών κύησης στα θηλυκά τρωκτικά. Ωστόσο, αυτό είναι απίθανο να έχει σημασία για τον άνθρωπο, λόγω της πολύ περιορισμένης απορρόφησης των δραστικών ενώσεων μετά από δερματική χορήγηση του Actiker.
ν
Το Actiker δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες καταγράφονται παρακάτω σύμφωνα με την κατάταξη ανά οργανικό σύστημα κατά MedDRA και με φθίνουσα συχνότητα. Οι συχνότητες ορίζονται ως πολύ συχνές (>1/10), συχνές (>1/100 έως <1/10), όχι συχνές (>1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (>1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000) και μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
Οφθαλμικές διαταραχές:
Όχι συχνές: ξηροφθαλμία, κνησμός του οφθαλμού, αυξημένη δακρύρροια. Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης:
Πολύ συχνές: Στο σημείο εφαρμογής: ερύθημα, φλεγμονή, ερεθισμός (συμπεριλαμβανομένου του καύσου), άλγος, κνησμός.
Συχνές: Στο σημείο εφαρμογής: αιμορραγία, διάβρωση του δέρματος, εφελκίδα. Όχι συχνές: Στο σημείο εφαρμογής: δερματίτιδα, οίδημα, έλκος.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος:
Συχνές: κεφαλαλγία.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού:
Συχνές: αποφολίδωση του δέρματος.
Σε σπάνιες περιπτώσεις, ένα ιδιαίτερα έντονο αίσθημα καύσου μπορεί να οδηγήσει στη διακοπή της θεραπείας.
Ήπιος έως μέτριος ερεθισμός και φλεγμονή στο σημείο εφαρμογής εκδηλώθηκαν στην πλειονότητα των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με το διάλυμα για την ακτινική κεράτωση. Σε περίπτωση σοβαρών αντιδράσεων, η συχνότητα της θεραπείας μπορεί να μειωθεί. Σε σπάνιες περιπτώσεις, ένα ιδιαίτερα έντονο αίσθημα καύσου μπορεί να οδηγήσει στη διακοπή της θεραπείας.
Καθώς το φαρμακευτικό προϊόν έχει πολύ ισχυρή μαλακτική δράση επί της κεράτινης στοιβάδας, μπορεί να συμβούν λευκοί αποχρωματισμοί και απολέπιση του δέρματος, ιδιαίτερα στα σημεία γύρω από την ακτινική κεράτωση ή τη μυρμηκιά.
Εξαιτίας του περιεχόμενου σαλικυλικού οξέος,, η χρήση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος μπορεί να προκαλέσει ήπια σημεία ερεθισμού, όπως δερματίτιδα και αλλεργικές αντιδράσεις εξ επαφής σε ασθενείς με σχετική προδιάθεση.. Τέτοιοι ερεθισμοί μπορεί να εκδηλωθούν με τη μορφή κνησμού, ερυθρότητας και μικρών φλυκταινών ακόμη και εκτός της περιοχής επαφής (ονομαζόμενες ‘μη εντοπισμένες αντιδράσεις’)..
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από την χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων, Μεσογείων 284, 15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ:
+ 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr.
Κατά την εφαρμογή του Actiker σε μια επιφάνεια δέρματος 25 cm2, εφαρμόζεται μια ποσότητα 0,2 g Actiker και συνεπώς 1 mg φλουορουρακίλης (FU).
Για ένα άτομο 60 kg, 1 mg φλουορουρακίλης αντιστοιχεί σε δόση 0,017 mg ανά kg σωματικού βάρους. Συστηματικές δηλητηριάσεις παρουσιάζονται στην περίπτωση ενδοφλέβιων δόσεων
15 mg ανά kg σωματικού βάρους και συνεπώς μπορούν να αποκλειστούν λόγω του χιλιαπλάσιου περιθωρίου ασφαλείας. Επιπλέον, το περιθώριο ασφάλειας ενισχύεται ιδιαίτερα από το γεγονός ότι δεν υπάρχει σημαντική επιδερμική απορρόφηση φλουορουρακίλης από το Actiker (βλ. επίσης παράγραφο 5.2).
Λόγω του ότι μετά από την επιδερμική απορρόφηση σαλικυλικού οξέος, πολύ σπάνια επιτυγχάνονται επίπεδα στον ορό μεγαλύτερα από 5 mg/dl (βλ. επίσης παράγραφο 5.2), η δηλητηρίαση από σαλικυλικά πρακτικά αποκλείεται όταν το Actiker εφαρμόζεται σύμφωνα με τις οδηγίες. Σημαντικά περισσότερες εφαρμογές από τις συνιστώμενες οδηγούν σε αύξηση της συχνότητας και της σοβαρότητας των ανεπιθύμητων ενεργειών στο σημείο εφαρμογής.
Πρώιμα συμπτώματα δηλητηρίασης από σαλικυλικά εμφανίζονται μόνο σε επίπεδα ορού υψηλότερα από 30 mg/dl. Αυτά εκδηλώνονται υπό τη μορφή βουητού στα αυτιά, εμβοών με βαρηκοΐα, επίσταξης, ναυτίας, έμετου, ευερεθιστότητας καθώς επίσης και αισθήματος ξηρότητας των βλεννογόνων υμένων.
Τα μικρά παιδιά έχουν διαφορετική αναλογία επιφάνειας σώματος και σωματικής μάζας σε σχέση με τους ενήλικες. Για το λόγο αυτό, η σημαντική υπέρβαση της μέγιστης συνιστώμενης περιοχής προς θεραπεία ή της συχνότητας εφαρμογής αυξάνει τον κίνδυνο για δηλητηρίαση από σαλικυλικά, ιδίως σε μικρά παιδιά.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - ACTIKER 00
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: φλουορουρακίλη, συνδυασμοί, κωδικός ATC: Σκευάσματα για κάλους και μυρμηγκιές, D11AF.
Φλουορουρακίλη συνδυασμοί, L01BC52. Φλουορουρακίλη:
Η δραστική ουσία φλουορουρακίλη (FU) είναι ένα από τα κυτταροστατικά με δράση αντιμεταβολιτών
Εξαιτίας της δομικής της ομοιότητας με τη θυμίνη (5-μεθυλουρακίλη), η οποία βρίσκεται στα νουκλεϊκά οξέα, η φλουορουρακίλη εμποδίζει τη δημιουργία και τη χρήση της και με αυτόν τον τρόπο αναστέλλει τη σύνθεση τόσο του DNA όσο και του RNA. Ως συνέπεια, παρεμποδίζεται η ανάπτυξη των ιών που προκαλούν τις μυρμηκιές. Το αποτέλεσμα είναι η αναστολή της ανάπτυξης ειδικά εκείνων των κυττάρων τα οποία – όπως στην περίπτωση των μυρμηκιών – βρίσκονται σε φάση ταχείας ανάπτυξης και για το λόγο αυτό απορροφούν φλουορουρακίλη σε αυξημένες ποσότητες.
Θυμίνη Φλουορουρακίλη
Σαλικυλικό οξύ:
Το τοπικά εφαρμοζόμενο σαλικυλικό οξύ έχει κερατολυτική δράση και μειώνει την υπερκεράτωση που σχετίζεται με την ακτινική κεράτωση. Το σαλικυλικό οξύ είναι ένα λιποδιαλυτό, φαινολικό αρωματικό οξύ. Ο μηχανισμός δράσης του ως κερατολυτικός και ως κερατινολυτικός παράγοντας πιστεύεται ότι σχετίζεται με την παρεμβολή του στην προσκόλληση των κερατινοκυττάρων, με τη διαλυτοποιητική επίδραση επί των μεσοκυττάριων συνδετικών ουσιών και με τη χαλάρωση και την απόσπαση των κερατινοκυττάρων. Ενεργώντας ως ένας οργανικός διαλύτης, το σαλικυλικό οξύ δύναται να αφαιρέσει τα μεσοκυττάρια λιπίδια που συνδέονται ομοιοπολικά με το κερατινοποιημένο περίβλημα που περιβάλλει τα κερατινοποιημένα κύτταρα.
Σε μία κεντρική τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διπλή-τυφλή με τρία σκέλη, παράλληλων ομάδων, πολυκεντρική μελέτη Φάσης ΙΙΙ, 470 ασθενείς με ακτινική κεράτωση βαθμού Ι έως ΙΙ υποβλήθηκαν σε αγωγή είτε με ένα διάλυμα φλουορουρακίλης (5mg/g) και σαλικυλικού οξέος (100mg/g) (5-FU-SA) ή με εικονικό φάρμακο ή με γέλη δικλοφαινάκης diclofenac gel (30mg/g) (DG). 187 ασθενείς εκτέθηκαν στο σταθερό συνδυασμό 5-FU-SA για μέχρι 12 εβδομάδες. Το κύριο τελικό σημείο ήταν η ιστολογική εκκαθάριση της βλάβης 8 εβδομάδες μετά το πέρας της θεραπείας. Η τοπική θεραπεία με 5- FU-SA έδειξε θεραπευτική ανωτερότητα σε σχέση με το εικονικό φάρμακο και με τη θεραπεία με DG. Δευτερεύοντα τελικά σημεία αποτελεσματικότητας, όπως μέτρηση ολικού αριθμού βλαβών, συνολικού μεγέθους της βλάβης ακτινικής κεράτωσης (ΑΚ), ανταπόκρισης των βλαβών, συνολική αξιολόγηση του γιατρού και συνολική αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας από τους συμμετέχοντες επιβεβαίωσαν τα αποτελέσματα του πρωτεύοντος τελικού σημείου. Στο 72,0% των εθελοντών στην ομάδα 5-FU-SA, δεν ήταν
πλέον δυνατή η ανίχνευση της ακτινικής κεράτωσης στη βιοψία, ενώ τα ποσοστά κάθαρσης στις ομάδες DG και εικονικού φαρμάκου ήταν 59,1% και 44,8% αντίστοιχα (ανά ανάλυση πρωτοκόλλου). Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες στην ομάδα 5-FU-SA ήταν ερεθισμός στο σημείο εφαρμογής (συμπεριλαμβανομένου αισθήματος καύσου) (86,1%) και φλεγμονή στο σημείο εφαρμογής (73,3%). Επίσης κνησμός στο σημείο εφαρμογής (44,9%) και πόνος στο σημείο εφαρμογής (25,1%) συνέβησαν σε υψηλή συχνότητα. Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ερύθημα και τοπική διάβρωση. Διακοπή λόγω αντιδράσεων στο δέρμα και στο σημείο εφαρμογής υπήρξε σε χαμηλό ποσοστό (0,5%).
Υπάρχει κλινική εμπειρία από τη χρήση δερματικού διαλύματος salicylic acid + fluorouracil (100mg+5mg)/g μόνο στο πρόσωπο, στο μέτωπο και στο γυμνό κρανίο. Κατά την απόφαση του είδους της θεραπείας στα διάφορα μέρη του σώματος, το πάχος της επιδερμίδας σε διαφορετικές περιοχές μπορεί να ληφθεί υπόψη.
| Μέσο επιδερμικό πάχος διάφορων μερών του σώματος | |
| Μέρη του σώματος | Μέσο πάχος (μικρόμετρα) |
| Πρόσωπο | 49,4 |
| Μέτωπο | 50,3 |
| Άνω εμπρόσθιος κορμός | 42,2 |
| Χέρια/Πόδια | 60,1 |
| Πηγή: Koehler et al. 2010 (Skin Res Technol 2010; 16:259-264); Sandby-Moller et al. 2003 (Acta Derm Venereol 2003; 83(6):410-3);Whitton et Everall 1973 (Br J Dermatol 1973; 89(5):467-76) | |
Η ένταση των βλαβών από ακτινική κεράτωση βασίστηκε στην κλίμακα 4 σημείων όπως αυτή αναφέρεται σε Olsen et al.,1991 (J Am Acad Dermatol 1991; 24: 738-743):
| Βαθμός | Κλινική περιγραφή των βαθμίδων έντασης |
| 0 καθόλου | Ούτε ορατές, ούτε ψηλαφητές βλάβες από ακτινική κεράτωση |
| I ήπια | Επίπεδες, ροζ κηλίδες χωρίς σημάδια υπερκεράτωσης και ερυθήματος, ελαφρώς ψηλαφητές με ΑΚ περισσότερο ψηλαφητή παρά ορατή |
| II μέση | Ροζ, έως κοκκινωπές βλατίδες και ερυθηματοειδείς πλάκες με υπερκερατωτική επιφάνεια, μεσαίου πάχους ΑΚ, ευκόλως ψηλαφητή και ορατή. |
| III σοβαρή | Πολύ έντονη και/ή εμφανής AK |
Σε μία μελέτη απορρόφησης που πραγματοποιήθηκε σε χοίρους δεν ανιχνεύθηκε φλουορουρακίλη στον ορό μετά από δερματική εφαρμογή του δερματικού διαλύματος σαλικυλικού οξέος και φλουορουρακίλης, ακόμη και σε μεγάλες ποσότητες, δηλαδή η δραστική ουσία δεν απορροφήθηκε σε ποσότητες που θα μπορούσαν να ανιχνευθούν με καθιερωμένες αναλυτικές μεθόδους (HPLC).
Δεν ανιχνεύθηκε συγκέντρωση φλουορουρακίλης πάνω από 0,05 μg/ml σε ασθενείς με ακτινική κεράτωση (n=12).
Σύμφωνα με πιο πρόσφατες αναλύσεις, ο ρυθμός απορρόφησης της φλουορουρακίλης στον άνθρωπο μετά από εφαρμογή του δερματικού διαλύματος είναι σημαντικά χαμηλότερος από 0,1%.
Μετά την εφαρμογή στο δέρμα, το δερματικό διάλυμα σαλικυλικού οξέος και φλουορουρακίλης σχηματίζει μια συμπαγή μεμβράνη η οποία γίνεται λευκή μετά την εξάτμιση του διαλύτη. Αυτή η μεμβράνη έχει δράση «εγκλεισμού», η οποία προωθεί τη διείσδυση της δραστικής ουσίας μέσα στα βαθύτερα στρώματα των μυρμηκιών.
Το σαλικυλικό οξύ έχει προστεθεί λόγω των κερατολυτικών ιδιοτήτων του, προκειμένου να βελτιωθεί η διείσδυση της δραστικής ουσίας, η οποία είναι ιδιαίτερα δύσκολη στην περίπτωση των μυρμηκιών και της υπερκερατωτικής ακτινικής κεράτωσης. Η ίδια επίδραση επιτυγχάνεται με το διμεθυλοσουλφοξείδιο, το οποίο δρα ως μέσο διαλυτοποίησης της δραστικής ουσίας φλουορουρακίλης.
Η κερατολυτική επίδραση του σαλικυλικού οξέος βασίζεται στην άμεση δράση του στις ουσίες που βρίσκονται στο ενδοκυττάριο υλικό ή τα δεσμοσώματα, τα οποία προάγουν τη διαδικασία κερατινοποίησης.
Μελέτες σε πειραματόζωα και φαρμακοκινητικές δοκιμές σε ανθρώπους έχουν δείξει ότι το σαλικυλικό οξύ εισχωρεί στην επιφάνεια ταχέως, ανάλογα με το υπόστρωμα και άλλους παράγοντες οι οποίοι επηρεάζουν τη διείσδυση, όπως για παράδειγμα η κατάσταση του δέρματος.
Ο μεταβολισμός του σαλικυλικού οξέος επιτελείται μέσω σύζευξης με γλυκίνη προς σχηματισμό σαλικυλουρικού οξέος, με το γλυκουρονικό οξύ στη φαινολική υδροξυλοομάδα – ΟΗ προς σχηματισμό αιθερικού γλυκουρονιδίου και στην καρβοξυλομάδα –COOH προς σχηματισμό εστερικού γλυκουρονιδίου, ή με υδροξυλίωση προς γεντισικό οξύ και διϋδροξυβενζοϊκό οξύ. Στο σύνηθες εύρος δόσεων, η ημιπερίοδος ζωής του σαλικυλικού οξέος είναι μεταξύ 2 και 3 ωρών, αλλά μπορεί να αυξηθεί σε 15 έως 30 ώρες στην περίπτωση υψηλών δόσεων ως αποτέλεσμα της περιορισμένης ικανότητας του ήπατος να συζεύγνυται με το σαλικυλικό οξύ.
Γενικά δεν αναμένονται τοξικές ανεπιθύμητες ενέργειες από την τοπική εφαρμογή του σαλικυλικού οξέος (εντούτοις παρακαλείσθε να διαβάσετε τις αντενδείξεις), καθώς σπανίως επιτυγχάνονται επίπεδα στον ορό μεγαλύτερα από 5 mg/dl. Πρώιμα συμπτώματα τοξικότητας από σαλικυλικά μπορεί να εμφανισθούν μόνο σε επίπεδα ορού υψηλότερα από 30 mg/dl.
Φαρμακευτικές πληροφορίες - ACTIKER 00
Διμεθυλοσουλφοξείδιο πυροξυλίνη
Μεθακρυλικό οξύ Μεθυλεστέρας μεθακρυλικού οξέος: βουτυλεστέρας μεθακρυλικού οξέος 20:80 συμπολυμερισμένα (Plastoid-B)
Οξικός αιθυλεστέρας Αιθανόλη
Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 25°C. Μην ψύχετε ή καταψύχετε.
Φυλάσσετε τον περιέκτη καλά κλεισμένο.
Εύφλεκτο!
Το προϊόν συσκευάζεται σε γυάλινη φιάλη με βιδωτό πώμα με ψύκτρα. Κάθε φιάλη περιέχει 13 ml ή 25 ml διαλύματος.