Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - ALSTERIDE 5MG/TAB
Το ALSTERIDE® ενδείκνυται για την αντιμετώπιση της καλοήθους υπερπλασίας του ηπροστάτη (ΚΥΠ) με σκοπό τη μείωση του όγκου του οργάνου, τη βελτίωση της ροής των ούρων και των συμπτωμάτων της ΚΥΠ, τη μείωση του κινδύνου οξείας επίσχεσης των ούρων και της ανάγκης για χειρουργική επέμβαση είτε πρόκειται για διουρηθρική εκτομή του προστάτη είτε για προστατεκτομή.
Η συνιστώμενη δόση είναι 5mg την ημέρα, με ή χωρίς τροφή. Παρά το γεγονός ότι βελτίωση μπορεί να εμφανιστεί νωρίς, είναι απαραίτητη τουλάχιστον 6μηνη θεραπεία με ALSTERIDE® για να εκτιμηθεί η επίτευξη ωφέλιμης ανταπόκρισης. Πρέπει να γίνονται περιοδικές εκτιμήσεις του ασθενούς προκειμένου να αξιολογηθεί εάν έχει επιτευχθεί κλινική ανταπόκριση.
Δοσολογία σε νεφρική ανεπάρκεια
Δεν απαιτείται κάποια δοσολογική αναπροσαρμογή σε ασθενείς με οποιοδήποτε βαθμό νεφρικής ανεπάρκειας (κάθαρση κρεατινίνης έως και 9 ml/min) καθώς από μελέτες φαρμακοκινητικής δεν παρουσιάστηκε κάποια αλλαγή στην φαρμακοκινητική της φιναστερίδης.
Δοσολογία σε ηλικιωμένους
Δεν απαιτείται κάποια αναπροσαρμογή της δοσολογίας αν και μελέτες φαρμακοκινητικής δείχνουν ότι η απέκκριση της φιναστερίδης είναι ελάχιστα μειωμένη σε ασθενείς ηλικίας άνω των 70 ετών.
Δοσολογία σε ηπατική ανεπάρκεια
Δεν υπάρχουν δεδομένα για τη χορήγηση της φιναστερίδης σε ασθενείς με ηπατική
ανεπάρκεια.
Το ALSTERIDE® δεν ενδείκνυται για χρήση στις γυναίκες ή τα παιδιά. Το ALSTERIDE® αντενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:
- Υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε συστατικό του φαρμάκου.
ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΕΙΣ
Το ALSTERIDE® δεν ενδείκνυται για χρήση στα παιδιά (βλέπε παρ. 4.4 Ειδικές
Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ, Παιδιατρική χρήση), ή γυναίκες (βλέπε την παρακάτω παράγραφο Έκθεση σε φιναστερίδη - Κίνδυνος για το άρρεν έμβρυο και παράγραφο 4.6. Κύηση και γαλουχία).
ΕΚΘΕΣΗ ΣΕ ΦΙΝΑΣΤΕΡΙΔΗ - ΚΙΝΔΥΝΟΣ ΓΙΑ ΤΟ ΑΡΡΕΝ ΕΜΒΡΥΟ
Οι γυναίκες που είναι έγκυες ή μπορεί να μείνουν έγκυες δεν πρέπει να έρχονται σε επαφή με θρυμματισμένα ή σπασμένα δισκία ALSTERIDE® εξαιτίας της πιθανότητας αποβολής καθώς και του κινδύνου για το άρρεν έμβρυο λόγω της περιεχόμενης φιναστερίδης (βλέπε παρ. 4.6 Κύηση και Γαλουχία). Τα δισκία ALSTERIDE® είναι επικαλυμμένα και αποτρέπουν την επαφή με το δραστικό συστατικό όταν χρησιμοποιούνται κανονικά, με την προϋπόθεση ότι τα δισκία δεν έχουν σπάσει ή δεν έχουν θρυμματισθεί.
Οι ασθενείς στους οποίους χορηγείται φιναστερίδη δεν θα πρέπει να δώσουν αίμα για ένα μήνα μετά την διακοπή της θεραπείας.
ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ
Γενικά
Προκειμένου να αποφεύγονται επιπλοκές αποφρακτικού τύπου είναι σημαντικό οι ασθενείς που έχουν μεγάλο υπόλειμμα ούρων και/ή πολύ μειωμένη ροή ούρων να ελέγχονται προσεκτικά. Το ενδεχόμενο χειρουργικής επέμβασης θα πρέπει να είναι μία εναλλακτική επιλογή.
Επίδραση στο PSA και έλεγχος για καρκίνο
Δεν έχει παρουσιαστεί μέχρι τώρα κάποιο κλινικό όφελος στους ασθενείς με καρκίνο του προστάτη που θεραπεύονται με φιναστερίδη. Ασθενείς με ΚΥΠ και αυξημένο ειδικό προστατικό αντιγόνο (PSA) παρακολουθήθηκαν σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες με επανειλημμένες μετρήσεις PSA και βιοψίες του προστάτη. Σε αυτές τις μελέτες ΚΥΠ η φιναστερίδη δε φάνηκε να μεταβάλλει τη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του προστάτη. Η συνολική συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του προστάτη δεν ήταν σημαντικά διαφορετική στους ασθενείς που ελάμβαναν θεραπεία από το στόμα με φιναστερίδη σε μορφή δισκίων.
Δακτυλική εξέταση δια του ορθού, καθώς και άλλες εξετάσεις για καρκίνο του προστάτη συνιστάται να γίνονται πριν την έναρξη θεραπείας με ALSTERIDE®, καθώς και περιοδικά μετά την έναρξή της.
Γενικά μια βασική τιμή για το PSA>10ng/ml (Hybritech) προτρέπει σε περαιτέρω έλεγχο και σε διενέργεια βιοψίας. Για επίπεδα PSA μεταξύ 4 και 10 ng/ml, περαιτέρω έλεγχος θεωρείται ενδεδειγμένος. Υπάρχει αξιοσημείωτη υπερκάλυψη μεταξύ των τιμών του PSA σε άνδρες με και χωρίς καρκίνο του προστάτη. Για το λόγο αυτό σε άνδρες με ΚΥΠ, τιμές του PSA εντός των φυσιολογικών ορίων αναφοράς δεν αποκλείουν τον καρκίνο του προστάτη
ανεξάρτητα από τη θεραπεία με ALSTERIDE®. Μια αρχική τιμή του PSA<4 ng /ml δεν αποκλείει την ύπαρξη καρκίνου του προστάτη.
Το ALSTERIDE® μειώνει τις συγκεντρώσεις του PSA στον ορό περίπου κατά 50% σε ασθενείς με ΚΥΠ ακόμα και κατά την παρουσία καρκίνου του προστάτη. Η μείωση αυτή των επιπέδων του PSA στον ορό, στους ασθενείς με ΚΥΠ που λαμβάνουν θεραπεία με ALSTERIDE® πρέπει να λαμβάνεται υπόψιν όταν γίνεται εκτίμηση των δεδομένων για το PSA και δεν αποκλείει ταυτόχρονη ύπαρξη καρκίνου του προστάτη. Η μείωση αυτή είναι προβλέψιμη για όλο το φάσμα των τιμών PSA αν και μπορεί να ποικίλλει σε κάθε ασθενή ξεχωριστά. Ανάλυση των τιμών του PSA σε περισσότερους από 3.000 ασθενείς σε μια διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με placebo, μελέτη διάρκειας τεσσάρων ετών της φιναστερίδης όπου μελετήθηκε η μακροχρόνια αποτελεσματικότητα και ασφάλεια (Finasteride Long-term Efficacy and Safety Study, PLESS) επιβεβαίωσε ότι στους τυπικούς ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με φιναστερίδη για έξι μήνες ή περισσότερο, οι μετρούμενες τιμές PSA θα πρέπει να διπλασιάζονται για να είναι συγκρίσιμες με τις φυσιολογικές τιμές των ανδρών που δεν λαμβάνουν θεραπευτική αγωγή. Η προσαρμογή αυτή διατηρεί την ευαισθησία και ειδικότητα του ελέγχου PSA και διατηρεί την ικανότητα του να ανιχνεύει τον καρκίνο του προστάτη.
Οποιαδήποτε υφιστάμενη αύξηση των επιπέδων του PSA κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ALSTERIDE® πρέπει να ελέγχεται προσεκτικά, συμπεριλαμβανομένης και της περίπτωσης να μην υπάρχει συμμόρφωση στη θεραπεία με ALSTERIDE®.
Αλληλεπιδράσεις Φαρμάκου/εργαστηριακών ελέγχων Επίδραση στα επίπεδα PSA
Οι συγκεντρώσεις του PSA στον ορό συσχετίζονται με την ηλικία του ασθενή και τον όγκο του προστάτη, ο οποίος επίσης συσχετίζεται με την ηλικία του ασθενή.
Κατά τον εργαστηριακό έλεγχο των επιπέδων του PSA, πρέπει να ληφθεί υπόψιν το γεγονός ότι τα επίπεδα του PSA μειώνονται στους ασθενείς που βρίσκονται σε θεραπεία με ALSTERIDE®. Στους περισσότερους ασθενείς, μια ταχεία μείωση του PSA παρατηρείται στους πρώτους μήνες θεραπείας και στη συνέχεια τα επίπεδα του PSA σταθεροποιούνται σε μια νέα αρχική τιμή. Η αρχική τιμή υπό θεραπεία προσεγγίζει τη μισή τιμή προ της θεραπείας. Γι’ αυτό το λόγο στους τυπικούς ασθενείς που ακολουθούν θεραπεία με ALSTERIDE® για έξι μήνες ή περισσότερο, οι μετρούμενες τιμές PSA θα πρέπει να διπλασιάζονται για να είναι συγκρίσιμες με τις φυσιολογικές τιμές των ανδρών που δεν λαμβάνουν θεραπεία. Για κλινική ερμηνεία, βλέπε πιο πάνω στην παρ. 4.4 Ειδικές Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση, στο λήμμα: Επίδραση στο PSA και έλεγχος για καρκίνο του προστάτη.
Το ποσοστό του ελεύθερου PSA (λόγος ελεύθερου προς το συνολικό PSA) δεν μειώνεται σημαντικά από το ALSTERIDE®. Ο λόγος του ελεύθερου προς το συνολικό PSA παραμένει σταθερός ακόμη και υπό την επίδραση του ALSTERIDE®. Εάν το ποσοστό του ελεύθερου PSA χρησιμοποιείται ως μέσο για την ανίχνευση του καρκίνου του προστάτη, δεν είναι απαραίτητη καμία αναπροσαρμογή στην τιμή του.
Οι αθλητές που συμμετέχουν σε αγώνες πρέπει να ενημερώνουν τον οργανισμό Worldwide Anti-Doping Agency (WADA) πριν από την χρήση αυτού του προϊόντος επειδή η φιναστερίδη μπορεί να παρεμποδίσει τους ελέγχους anti-doping. Η φιναστερίδη δεν είναι στεροειδές αναβολικού τύπου και δεν αυξάνει την απόδοση των αθλητών.
Καρκίνος του μαστού στους άνδρες
Κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών και κατά την περίοδο μετά την κυκλοφορία στην αγορά έχει αναφερθεί ανάπτυξη καρκίνου του μαστού σε άνδρες που λαμβάνουν φιναστερίδη 5mg. Οι γιατροί πρέπει να συμβουλεύουν τους ασθενείς τους να αναφέρουν αμέσως οποιεσδήποτε αλλαγές, όπως όγκους, πόνο, γυναικομαστία ή έκκριμα από τη θηλή του μαστού.
Αλλαγές διάθεσης και κατάθλιψη
Αλλαγές διάθεσης που περιλαμβάνουν καταθλιπτική διάθεση, κατάθλιψη και, λιγότερο συχνά, αυτοκτονικό ιδεασμό έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με δισκία φιναστερίδης 5mg. Οι ασθενείς πρέπει να εξετάζονται για ψυχιατρικά συμπτώματα και εάν αυτά υπάρχουν, πρέπει να δοθεί οδηγία στον ασθενή να αναζητήσει ιατρική συμβουλή.
Παιδιατρική Χρήση
Το ALSTERIDE® δεν ενδείκνυται για χρήση σε παιδιά.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε παιδιά δεν έχει τεκμηριωθεί.
Λακτόζη
Τα δισκία ALSTERIDE® περιέχουν μονοϋδρική λακτόζη. Ασθενείς με οποιαδήποτε από τις ακόλουθες σπάνιες γενετικές ανωμαλίες δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο: δυσανεξία στη γαλακτόζη, ολική έλλειψη λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης.
Ηπατική ανεπάρκεια
Η επίδραση της ηπατικής ανεπάρκειας στην φαρμακοκινητική της φιναστερίδης δεν έχει μελετηθεί.
Νάτριο
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δισκίο, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».
με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα ή άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Δεν έχουν διαπιστωθεί κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα.
Η φιναστερίδη μεταβολίζεται πρωταρχικά, αλλά δεν φαίνεται να επηρεάζει σημαντικά, μέσω αλληλεπίδρασης στοκυτόχρωμα P450 3A4. Αν και ο κίνδυνος να επηρεάζει η φιναστερίδη την φαρμακοκινητική άλλων φαρμάκων υπολογίζεται ότι είναι μικρός, είναι προφανές ότι οι αναστολείς και επαγωγείς του κυτοχρώματος P450 3A4 θα επηρεάσουν την συγκέντρωση της φιναστερίδης στο πλάσμα. Ωστόσο, βάσει καθιερωμένων πλαισίων ασφάλειας, οποιαδήποτε αύξηση λόγω της ταυτόχρονης χρήσης τέτοιων αναστολέων δεν είναι πιθανόν να είναι κλινικά σημαντική.
Μελέτες αλληλεπίδρασης, στον άνθρωπο, έχουν γίνει με προπρανολόλη, διγοξίνη, γλιβενκλαμίδη, βαρφαρίνη, θεοφυλλίνη, φαιναζόνη και αντιπυρίνη, χωρίς να βρεθούν κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις.
Αλληλεπιδράσεις με άλλες φαρμακευτικές ουσίες
Αντιπυρίνη: Η αντιπυρίνη χρησιμοποιείται ως πρότυπο, για τα φάρμακα που μεταβολίζονται από το ίδιο ισοένζυμο του κυτοχρώματος Ρ450. Σε 12 ασθενείς που έλαβαν φιναστερίδη 10mg/ημερησίως για 28 ημέρες, η φιναστερίδη δεν επηρέασε τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους της αντιπυρίνης ή των μεταβολιτών αυτής.
Προπρανολόλη: Σε 19 υγιείς εθελοντές που έλαβαν φιναστερίδη 5mg/ημερησίως για 10 ημέρες, η φιναστερίδη δεν επηρέασε τη δραστικότητα του βήτα-αδρενεργικού αναστολέα ή τις συγκεντρώσεις του πλάσματος των εναντιομερών της προπρανολόλης μετά από χορήγηση μιας δόσης προπρανολόλης.
Διγοξίνη: Σε 17 υγιείς εθελοντές που έλαβαν φιναστερίδη 5mg/ημερησίως για 10 ημέρες, ταυτόχρονη χορήγηση πολλαπλών δόσεων φιναστερίδης και μιας δόσης διγοξίνης δεν είχε καμία επίδραση στις συγκεντρώσεις της διγοξίνης και των ενεργών μεταβολιτών της στο πλάσμα.
Θεοφυλλίνη: Σε 12 υγιείς ασθενείς εθελοντές που έλαβαν φιναστερίδη 5mg/ημερησίως για 8 ημέρες, η φιναστερίδη αύξησε την κάθαρση της ενδοφλεβίως χορηγηθείσης θεοφυλλίνης κατά 7%, ενώ μείωσε τη διάρκεια ημι-ζωής της κατά 10%. Οι αλλαγές αυτές δεν ήταν κλινικά σημαντικές.
Βαρφαρίνη: Σε 12 ασθενείς, χρόνια θεραπευόμενους με βαρφαρίνη, ο χρόνος προθρομβίνης και οι συγκεντρώσεις των εναντιομερών της βαρφαρίνης στο πλάσμα, δεν μεταβλήθηκαν μετά από θεραπεία με φιναστερίδη 5mg/ημερησίως για 14 ημέρες.
Κύηση
Το ALSTERIDE® αντενδείκνυται για χρήση σε γυναίκες που είναι ή που μπορεί να μείνουν έγκυες (βλ. παρ. 4.3. Αντενδείξεις).
Εξαιτίας της ικανότητας των αναστολέων του τύπου ΙΙ της 5-α ρεδουκτάσης να εμποδίζουν τη μετατροπή της τεστοστερόνης σε διυδροτεστοστερόνη, DHT, αυτές οι δραστικές ουσίες, συμπεριλαμβανομένης της φιναστερίδης, μπορεί να προκαλέσουν ανωμαλίες στα εξωτερικά γεννητικά όργανα άρρενος εμβρύου, όταν χορηγηθούν σε γυναίκα που εγκυμονεί (βλέπε 5.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας, Μελέτες ανάπτυξης).
Έκθεση σε φιναστερίδη - Κίνδυνος για το άρρεν έμβρυο
Οι γυναίκες που είναι έγκυες ή μπορεί να μείνουν έγκυες δεν πρέπει να έρχονται σε επαφή με θρυμματισμένα ή σπασμένα δισκία ALSTERIDE® εξαιτίας της πιθανότητας απορρόφησης της φιναστερίδης με επακόλουθο κίνδυνο για το άρρεν έμβρυο. Τα δισκία ALSTERIDE® είναι επικαλυμμένα και αποτρέπουν την επαφή με το δραστικό συστατικό όταν χρησιμοποιούνται κανονικά, με την προϋπόθεση ότι δεν έχουν σπάσει ή δεν έχουν θρυμματισθεί.
Μικρές ποσότητες φιναστερίδης έχουν ανιχνευθεί στο σπέρμα ατόμων που λάμβαναν 5mg φιναστερίδη ημερησίως. Δεν είναι γνωστό εάν αυτό έχει ανεπιθύμητες επιπτώσεις στο άρρεν έμβρυο, εάν η μητέρα του έχει εκτεθεί στο σπέρμα ενός ασθενούς που λαμβάνει θεραπεία με φιναστερίδη. Εάν η σεξουαλική σύντροφος του ασθενούς είναι ή μπορεί να μείνει έγκυος, συνιστάται στον ασθενή να ελαχιστοποιήσει την έκθεση της συντρόφου στο σπέρμα.
Γαλουχία
Το ALSTERIDE® δεν ενδείκνυται για χρήση απόγυναίκες. Δεν είναι γνωστό αν το ALSTERIDE® απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
ν
Δεν υπάρχουν δεδομένα τα οποία να υποστηρίζουν ότι το ALSTERIDE® επηρεάζει την ικανότητα οδήγησης ή χρήσης μηχανημάτων.
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ανικανότητα και μειωμένη libidoεκσπερμάτωση. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται κατά το πρώτο διάστημα της θεραπείας εκσπερμάτωσηεκσπερμάτωσηκαι υποχωρούν με την συνέχιση της θεραπείας στην πλειονότητα των ασθενών.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών και/ή κατά την χρήση μετά την κυκλοφορία, έχουν κατηγοριοποιηθεί στον παρακάτω πίνακα.
Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών έχει προσδιορισθεί ως εξής:
Πολύ Συχνές (≥1/10), Συχνές (≥1/100 έως <1/10) , Όχι συχνές (≥1/1.000, έως <1/100), Σπάνιες (≥1/10.000 έως < 1/1.000), Πολύ Σπάνιες (<1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια μετά την κυκλοφορία δεν μπορεί να προσδιορισθεί επειδή αυτές έχουν ληφθεί από αυθόρμητες αναφορές.
| Κατηγορία Οργανικού Συστήματος | Συχνότητα: ανεπιθύμητη ενέργεια |
| Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος | Μη γνωστές: αντιδράσεις υπερευαισθησίας όπως κνησμός, κνίδωση και αγγειοοίδημα (που περιλαμβάνει οίδημα των χειλιών, της γλώσσας, του τραχήλου και του προσώπου). |
| Ψυχιατρικές διαταραχές | Συχνές: μειωμένη σεξουαλική επιθυμία η οποία συνεχίζεται και μετά την διακοπή της θεραπείας. Μη γνωστές: κατάθλιψη, άγχος, αυτοκτονικός ιδεασμός |
| Καρδιακές διαταραχές | Μη γνωστές: αίσθημα παλμών |
| Ηπατοχολικές διαταραχές | Μη γνωστές: αυξημένα ηπατικά ένζυμα |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | Όχι συχνές: εξάνθημαΜη γνωστές: κνησμός, κνίδωση |
| Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού | Συχνές: ανικανότητα, μειωμένος όγκος σπέρματος Όχι συχνές: διαταραχές στην εκσπερμάτιση, η οποία συνεχίζεται και μετά την διακοπή της θεραπείας, ευαισθησία στο μαστό, διόγκωση του μαστούΜη γνωστές: πόνος στους όρχεις, στυτική δυσλειτουργία η οποία συνεχίζεται και μετά την διακοπή της θεραπείας, ανδρική στειρότητα και/ή κακή ποιότητα σπέρματος, αιματοσπερμία.Έχει αναφερθεί βελτίωση ή ανάκτηση της φυσιολογικής ποιότητας του σπέρματος μετά τηνδιακοπή της φιναστερίδης. |
Επιπλέον, η ακόλουθη ανεπιθύμητη ενέργεια έχει αναφερθεί σε κλινικές μελέτες και κατά την χρήση μετά την κυκλοφορία: καρκίνος του μαστού στους άνδρες (βλέπε 4.4 Ειδικές Προειδοποιήσεις και Προφυλάξεις κατά τη Χρήση).
Μελέτη με τίτλο «Ιατρική θεραπεία των συμπτωμάτων του προστάτη» (Medical Therapy of Prostatic Symptoms, MTOPS)
Κατά την μελέτη MTOPS έγινε σύγκριση φιναστερίδης 5mg/ημερησίως (n=768), δοξαζοσίνης 4 ή 8mg /ημερησίως (n=756), συνδυασμένης θεραπείας φιναστερίδης 5mg/ημερησίως και δοξαζοσίνης 4 ή 8 mg /ημερησίως (n=786), και εικονικού φαρμάκου (n=737). Στη μελέτη αυτή το προφίλ ασφάλειας και ανεκτικότητας της συνδυασμένης θεραπείας ήταν γενικά σύμφωνο με τα προφίλ ασφάλειας των μεμονωμένων συστατικών. Η συχνότητα της διαταραχής εκσπερμάτισης στους ασθενείς που έλαβαν συνδυασμένη θεραπεία ήταν συγκρίσιμη με τη συνολική συχνότητα αυτής της ανεπιθύμητης ενέργειας για τις δύο μονοθεραπείες.
Στοιχεία από μελέτες μεγάλης διάρκειας
Σε μία μελέτη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διάρκειας 7 ετών, στην οποία συμμετείχαν
18.882 υγιείς άνδρες, για τους οποίους 9.060 υπήρχαν προς ανάλυση διαθέσιμα στοιχεία από βιοψία δια βελόνης, καρκίνος του προστάτη διαπιστώθηκε σε 803 (18,4%) άνδρες που έπαιρναν φιναστερίδη 5mg/ημερησίως και σε 1.147 (24,4%) άνδρες που ελάμβαναν εικονικό φάρμακο. Στην ομάδα της φιναστερίδης 5mg/ημερησίως 280 άνδρες (6,4%) είχαν καρκίνο προστάτη με σκορ Gleason 7-10 που διαπιστώθηκε με βιοψία δια βελόνης, έναντι 237 (5,1%) της ομάδας του εικονικού φαρμάκου. Περαιτέρω αναλύσεις υποδεικνύουν ότι η αύξηση της επίπτωσης υψηλού βαθμού καρκίνου προστάτη που παρατηρήθηκε στην ομάδα της φιναστερίδης 5mg μπορεί να οφείλεται στην επίδραση της φιναστερίδης 5mg στον όγκο του προστάτη (detection bias).
Από το σύνολο των περιπτώσεων με καρκίνο προστάτη που διαγνώσθηκε σ΄αυτήν την μελέτη, περίπου το 98% ταξινομήθηκε ως ενδοκαψικός (κλινικό στάδιο Τ1 ή Τ2) κατά την διάγνωση. Η κλινική σημασία των δεδομένων διάγνωσης με σκόρ Gleason 7-10 είναι άγνωστη.
Ευρήματα εργαστηριακών ελέγχων
Όταν αξιολογούνται εργαστηριακά αποτελέσματα του PSA, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψιν ότι τα επίπεδα PSA μειώνονται στους ασθενείς που ακολουθούν θεραπεία με ALSTERIDE® (βλέπε παράγραφο 4.4. Ειδικές Προειδοποιήσεις και Ιδιαίτερες Προφυλάξεις).
Καμία άλλη διαφορά δεν παρατηρήθηκε στις τυποποιημένες εργαστηριακές εξετάσεις μεταξύ ασθενών που ελάμβαναν ως θεραπεία εικονικό φάρμακο (placebo) ή φιναστερίδη.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του Εθνικού Οργανισμού Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ.: +30213-2040337, Ιστότοποι: http://www.eof.gr, http://www.kitrinikarta.gr.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - ALSTERIDE 5MG/TAB
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: παράγοντες για την θεραπεία της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη, τεστοστερόνη -αναστολέας της 5-άλφα-αναγωγάσης κωδικός ATC: G04CB01
ΚΛΙΝΙΚΗ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑ
Η Καλοήθης Υπερπλασία του Προστάτη (ΚΥΠ) παρουσιάζεται στην πλειονότητα των ανδρών άνω των 50 ετών και η συχνότητα της νόσου αυξάνει με την ηλικία. Από επιδημιολογικές μελέτες προκύπτει ότι η αύξηση του μεγέθους του προστατικού αδένα συνδέεται με 3 φορές μεγαλύτερο κίνδυνο για οξεία επίσχεση ούρων και ανάγκη εγχείρησης του προστάτη. Οι άνδρες με μεγάλο μέγεθος προστάτη είναι επίσης 3 φορές πιο πιθανό να είχαν μετρίου έως σοβαρού βαθμού ουρολογικά συμπτώματα ή μείωση στη ροή των ούρων σε σχέση με τους άνδρες με μικρότερο προστάτη.
Η ανάπτυξη και η αύξηση του μεγέθους του προστατικού αδένα, καθώς και η επακόλουθη ΚΥΠ εξαρτάται από το ισχυρό ανδρογόνο 5-α διυδροτεστοστερόνη (DHT). Η τεστοστερόνη που εκκρίνεται από τους όρχεις και τα επινεφρίδια, μετατρέπεται γρήγορα σε DHT από το ένζυμο 5α-ρεδουκτάση πρωταρχικά στον προστατικό αδένα, το ήπαρ και το δέρμα και η οποία στη συνέχεια δεσμεύεται εκλεκτικά στον υποδοχέα της στον πυρήνα των κυττάρων αυτών των ιστών.
Η φιναστερίδη είναι ένας συναγωνιστικός και εξειδικευμένος αναστολέας της 5α-ρεδουκτάσης, με την οποία σχηματίζει προοδευτικά ένα σταθερό ενζυμικό σύμπλοκο, του οποίου η διάσπαση είναι εξαιρετικά αργή (t1/2 = 30 ημέρες). In vivo και In vitro η φιναστερίδη έχει δείξει ότι είναι ένας ειδικός αναστολέας τύπου ΙΙ της 5α-ρεδουκτάσης και δεν έχει συγγένεια με τους υποδοχείς των ανδρογόνων.
Μια από του στόματος δόση φιναστερίδη 5mg, προκαλεί γρήγορη μείωση στη συγκέντρωση της DHT στο πλάσμα με το μέγιστο αποτέλεσμα να εμφανίζεται 8 ώρες μετά την πρώτη δόση. Καθώς τα επίπεδα της φιναστερίδης ποικίλουν καθ’ όλο το 24ωρο, τα επίπεδα της DHT παραμένουν σταθερά κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου δεικνύοντας ότι οι αυξομοιώσεις στις συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο πλάσμα δεν επηρεάζουν άμεσα με τις συγκεντρώσεις της DΗT στο πλάσμα.
Σε ασθενείς με ΚΥΠ, η φιναστερίδη όταν δόθηκε για 4 χρόνια σε δόση 5mg/ημέρα έδειξε ότι μειώνει τις συγκεντρώσεις της DHT στην κυκλοφορία περίπου κατά 70% και επίσης συνδέθηκε με μια μέση μείωση στον όγκο του προστάτη περίπου κατά 20%. Επιπλέον το PSA μειώθηκε περίπου κατά 50% από τις αρχικές τιμές, δείχνοντας έτσι μια μείωση στον πολλαπλασιασμό των προστατικών επιθηλιακών κυττάρων. Η καταστολή της DHT και η υποστροφή στην υπερπλασία του προστάτη μαζί με τη συνοδή μείωση στα επίπεδα του PSA διατηρήθηκαν σε μελέτες διάρκειας έως 4 χρόνων. Σε αυτές τις μελέτες τα επίπεδα της τεστοστερόνης στην κυκλοφορία αυξήθηκαν περίπου κατά 10-20%, ωστόσο παρέμειναν εντός των φυσιολογικών ορίων.
Όταν η φιναστερίδη δόθηκε για 7-10 ημέρες σε ασθενείς που επρόκειτο να υποβληθούν σε προστατεκτομή, το φάρμακο προκάλεσε μείωση της ενδοπροστατικής DHT περίπου κατά 80%. Η ενδοπροστατική συγκέντρωση της τεστοστερόνης αυξήθηκε έως 10 φορές πάνω από τα προ- θεραπείας επίπεδα.
Σε υγιείς άνδρες εθελοντές που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με φιναστερίδη για 14 ημέρες, διακοπή της θεραπείας είχε ως αποτέλεσμα την επαναφορά των επιπέδων της DHT στο πλάσμα στα προ- θεραπείας επίπεδα μέσα σε 2 εβδομάδες. Σε ασθενείς που έλαβαν φιναστερίδη για τρεις μήνες ο όγκος του προστάτη μειώθηκε περίπου κατά 20% από την φιναστερίδη, αλλά επανήλθε στα προ της θεραπείας επίπεδα τρεις περίπου μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Η φιναστερίδη δεν είχε κάποια επίδραση συγκρινόμενη με το εικονικό φάρμακο στα επίπεδα της κυκλοφορούσας κορτιζόλης, οιστραδιόλης, προλακτίνης, θυροειδοτρόπου ορμόνης ή θυροξίνης. Επίσης δεν παρατηρήθηκε κλινικά σημαντική επίδραση στο λιπιδικό προφίλ του πλάσματος (π.χ. ολική χοληστερόλη, χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεϊνες, υψηλής πυκνότητας λιποπρωτεϊνες και τριγλυκερίδια) ή στη μέση οστική πυκνότητα. Παρατηρήθηκε αύξηση περίπου 15% στην ωχρινοτρόπο ορμόνη (LH) και 9% στην ωοθυλακιοτρόπο ορμόνη (FSH) σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για 12 μήνες, ωστόσο αυτά τα επίπεδα παρέμειναν εντός των φυσιολογικών ορίων. Η απόκριση της LH και FSH στην εκλυτική ορμόνη των γοναδοτροπινών (GnRH) δεν επηρεάστηκε, γεγονός που δείχνει ότι η ρύθμιση που γίνεται από τον άξονα υπόφυση-όρχεις δεν επηρεάζεται.
Θεραπεία με φιναστερίδη για 24 εβδομάδες για την εκτίμηση των παραμέτρων του
σπέρματος, σε υγιείς άρρενες εθελοντές, δεν αποκάλυψε επίδραση στον ολικό όγκο εκσπερμάτωσης, στην κινητικότητα του σπέρματος, τη μορφολογία του ή το PH. Παρατηρήθηκε μια μέση μείωση κατά 0,6 ml στον όγκο εκσπερμάτωσης με ταυτόχρονη μείωση στο συνολικό σπέρμα ανά εκσπερμάτωση. Οι παράμετροι αυτοί παρέμειναν εντός φυσιολογικών ορίων και ήταν αναστρέψιμοι με τη διακοπή του φαρμάκου.
Η φιναστερίδη εμφανίστηκε να αναστέλλει το μεταβολισμό των C19 όσο και των C21 στεροειδών και έκτοτε εμφανίστηκε να έχει ανασταλτική επίδραση τόσο στην ηπατική όσο και στην περιφερική δραστικότητα της 5α-ρεδουκτάσης τύπου ΙΙ. Οι μεταβολίτες της DHT στον ορό, το σύζευγμα με γλυκουρονικό, ανδροστενεδιόνη και γλυκουρονίδιο της ανδροστερόνης επίσης μειώθηκαν.
Αυτό το μεταβολικό μοντέλο είναι παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκε σε άτομα με γενετική ανωμαλία στην Τύπου ΙΙ 5α-ρεδουκτάση, τα οποία είχαν αξιοσημείωτα μειωμένα επίπεδα της DHT και μικρού όγκου προστάτες και δεν εμφάνιζαν ΚΥΠ. Τα άτομα αυτά είχαν ουρογεννητικές ανωμαλίες κατά τη γέννηση και βιοχημικές ανωμαλίες, αλλά δεν είχαν κάποιες άλλες κλινικά σημαντικές διαταραχές, ως συνέπεια της έλλειψης 5α-ρεδουκτάσης τύπου ΙΙ.
Κλινικές Μελέτες
Τα στοιχεία από τις μελέτες που περιγράφονται ακολούθως, δείχνουν μειωμένο κίνδυνο για οξεία επίσχεση ούρων και εγχειρητική βελτίωση των συμπτωμάτων που συνδέονται με την ΚΥΠ, αύξηση της μέγιστης ροής ούρησης και μείωση στον όγκο του προστάτη, τα οποία υποδεικνύουν ότι η φιναστερίδη μεταστρέφει την εξέλιξη της ΚΥΠ στους άνδρες με διογκωμένο προστάτη.
Η φιναστερίδη 5mg/ημέρα αρχικά αξιολογήθηκε σε ασθενείς με συμπτώματα ΚΥΠ και εξακριβωμένα διογκωμένο προστάτη με δακτυλική εξέταση, σε δύο τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με placebo, διπλές-τυφλές μελέτες, διάρκειας 1 χρόνου και στην ανοιχτή επέκτασή τους διάρκειας 5 χρόνων. Από τους 536 ασθενείς που αρχικά τυχαιοποιήθηκαν στη λήψη φιναστερίδης 5mg/ημέρα, οι 234 ολοκλήρωσαν την επιπλέον περίοδο θεραπείας των 5 χρόνων και μπόρεσαν να αξιολογηθούν. Οι παράμετροι αποτελεσματικότητας ήταν η βαθμολογία των συμπτωμάτων, η μέγιστη ροή ούρων και ο όγκος του προστάτη.
Η φιναστερίδη αξιολογήθηκε περαιτέρω στη Μεγάλης Διάρκειας Μελέτη Αποτελεσματικότητας και Ασφάλειας της φιναστερίδης (Finasteride Long-term Efficacy and Safety Study, PLESS) μια διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με placebo, πολυκεντρική μελέτη διάρκειας 4 χρόνων. Στη μελέτη αυτή εκτιμήθηκε η επίδραση της θεραπείας με φιναστερίδη 5mg/ημέρα στα συμπτώματα της ΚΥΠ και στα ουρολογικά γεγονότα που συνδέονται με την ΚΥΠ (εγχειρητική παρέμβαση [π.χ. διουρηθρική εκτομή του προστάτη και προστατεκτομή] ή οξεία επίσχεση ούρων που χρειάζεται καθετηριασμό). 3.040 ασθενείς ηλικίας από 45 έως 78 ετών με μέτρια έως σοβαρά συμπτώματα ΚΥΠ και διογκωμένο προστάτη εξακριβωμένο με δακτυλική εξέταση τυχαιοποιήθηκαν στη μελέτη (1.524 στη φιναστερίδη και 1.516 στο placebo) και 3.016 ασθενείς αξιολογήθηκαν ως προς την αποτελεσματικότητα. 1.883 ασθενείς ολοκλήρωσαν την 4 ετών μελέτη (1000 στην ομάδα της φιναστερίδης και 883 στην ομάδα του placebo). Επίσης αξιολογήθηκαν ο μέγιστος ρυθμός ροής ούρων και ο όγκος του προστάτη.
ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΣΤΗΝ ΟΞΕΙΑ ΕΠΙΣΧΕΣΗ ΟΥΡΩΝ ΚΑΙ ΣΤΗΝ ΑΝΑΓΚΗ ΓΙΑ ΧΕΙΡΟΥΡΓΙΚΗ ΕΠΕΜΒΑΣΗ
Στην 4 ετών μελέτη PLESS, χειρουργικές επεμβάσεις και οξεία επίσχεση ούρων με ανάγκη για καθετηριασμό συνέβησαν στο 13,3% των ασθενών που ελάμβαναν φιναστερίδη, γεγονός που δείχνει 51% μείωση στον κίνδυνο για χειρουργική επέμβαση ή οξεία επίσχεση ούρων σε
διάστημα 4 ετών. Η φιναστερίδη μείωσε τον κίνδυνο για χειρουργικές επεμβάσεις κατά 55% (10,1% για το placebo σε σύγκριση με 4,6% για τη φιναστερίδη) και μείωσε τον κίνδυνο για οξεία επίσχεση ούρων κατά 57% (6,7% για το placebo σε σύγκριση με 2,8% για τη φιναστερίδη). Η μείωση του κινδύνου ήταν εμφανής μεταξύ των ομάδων θεραπείας στην πρώτη αξιολόγηση (4 μήνες) και διατηρήθηκε σε όλη τη διάρκεια των 4 ετών της μελέτης (Βλ. Διαγράμματα 1 και 2). Ο πίνακας που ακολουθεί δείχνει τους ρυθμούς εμφάνισης και τη μείωση στον κίνδυνο των ουρολογικών συμβαμάτων κατά τη διάρκεια της μελέτης.
Διάγραμμα 1
Ποσοστό ασθενών στους οποίους έγινε χειρουργική επέμβαση για ΚΥΠ, συμπεριλαμβανομένης της TURP
Διάγραμμα 2
Ποσοστό ασθενών που εμφάνισαν οξεία επίσχεση ούρων (Αυθόρμητη και Εσπευσμένη)
| Πίνακας 1ΡΥΘΜΟΙ ΕΜΦΑΝΙΣΗΣ ΟΥΡΟΛΟΓΙΚΩΝ ΣΥΜΒΑΜΑΤΩΝ ΚΑΙ ΜΕΙΩΣΗ ΤΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΑΠΟ ΤΗ ΦΙΝΑΣΤΕΡΙΔΗ ΣΕ ΔΙΑΣΤΗΜΑ 4 ΧΡΟΝΩΝ | |||
| Ουρολογικά Συμβάντα | Ποσοστό Ασθενών | ||
| Placebo(n=1.503) | Finasteride 5mg(n=1.513) | Μείωσηκιν δύνου | |
| Εγχείρηση ή Οξεία Επίσχεση Ούρων | 13,3% | 6,6% | 51%* |
| Εγχείρηση + | 10,1% | 4,6% | 55%* |
| TURP | 8,3% | 4.2% | 49%* |
| Οξεία Επίσχεση Ούρων | 6,7% | 2,8% | 57%* |
+Εγχείρηση σχετιζόμενη με την ΚΥΠ
* p<0,001
ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΣΤΗ ΒΑΘΜΟΛΟΓΙΑ ΤΩΝ ΣΥΜΠΤΩΜΑΤΩΝ
Στις δύο μελέτες Φάσης ΙΙΙ, διάρκειας 1 έτους, η μέση ολική βαθμολογία των συμπτωμάτων μειώθηκε από την αρχική νωρίς, από την δεύτερη εβδομάδα. Σε σύγκριση με το placebo παρατηρήθηκε στις μελέτες αυτές, μια σημαντική βελτίωση στα συμπτώματα στον 7ο και 10ο μήνα. Αν και σε μερικούς ασθενείς φάνηκε νωρίς μια βελτίωση στα ουρολογικά συμπτώματα, μια μελέτη θεραπείας τουλάχιστον 6 μηνών ήταν γενικά απαραίτητη προκειμένου να εκτιμηθεί εάν έχει επιτευχθεί ικανοποιητικό αποτέλεσμα ως προς την ανακούφιση των συμπτωμάτων. Η βελτίωση στα συμπτώματα της ΚΥΠ διατηρήθηκε σε όλη τη διάρκεια του πρώτου έτους και σε όλη τη διάρκεια των επιπλέον 5 ετών της επέκτασης των μελετών.
Οι ασθενείς στη μελέτη PLESS των 4 ετών είχαν μετρίου έως σοβαρού βαθμού συμπτώματα κατά την έναρξη (μέση βαθμολογία περίπου 15 βαθμοί σε βαθμολογική κλίμακα από 0-34 βαθμούς). Στους ασθενείς που παρέμειναν σε θεραπεία για όλη τη διάρκεια των 4 ετών της μελέτης, η φιναστερίδη βελτίωσε τη βαθμολογία των συμπτωμάτων κατά 3,3 βαθμούς σε σύγκριση με τους 1,3 βαθμούς βελτίωση στην ομάδα του placebo (p<0,001).
Βελτίωση στη βαθμολογία των συμπτωμάτων ήταν εμφανής κατά τον πρώτο χρόνο στους ασθενείς που θεραπεύονται με φιναστερίδη και αυτή η βελτίωση συνεχίστηκε μέχρι το τέταρτο έτος. Βελτίωση στη βαθμολογία των συμπτωμάτων υπήρξε τον πρώτο χρόνο και στους ασθενείς που ελάμβαναν placebo αλλά τα συμπτώματα επιδεινώθηκαν μετέπειτα. Οι ασθενείς με μετρίου έως σοβαρού βαθμού συμπτώματα πριν την έναρξη της θεραπείας φαίνεται να έχουν την καλύτερη βελτίωση στη βαθμολογία των συμπτωμάτων.
ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΣΤΗ ΜΕΓΙΣΤΗ ΤΑΧΥΤΗΤΑ ΡΟΗΣ ΟΥΡΩΝ
Στις δύο μελέτες Φάσης ΙΙΙ διάρκειας 1 έτους, η μέγιστη ταχύτητα ροής ούρων στη δεύτερη εβδομάδα ήταν σημαντικά αυξημένη σε σύγκριση με την αρχική. Σε σύγκριση με το placebo, σημαντική αύξηση στη μέγιστη ταχύτητα ροής ούρων παρατηρήθηκε σε αυτές τις μελέτες στον 4ο και 7ο μήνα. Το αποτέλεσμα αυτό διατηρήθηκε στη διάρκεια του πρώτου χρόνου και σε όλη τη διάρκεια των επιπλέον 5 χρόνων της επέκτασης αυτών των μελετών.
Στη μελέτη PLESS διάρκειας 4 χρόνων, υπήρξε ξεκάθαρος διαχωρισμός τον 4ο μήνα μεταξύ των θεραπευτικών ομάδων όσον αφορά στη μέγιστη ταχύτητα ροής ούρων προς όφελος της φιναστερίδης, γεγονός που διατηρήθηκε σε όλη τη διάρκεια της μελέτης. Η μέση τιμή της μέγιστης ταχύτητας ροής ούρων πριν την έναρξη της μελέτης ήταν περίπου 11ml/sec και στις δύο ομάδες θεραπείας. Στους ασθενείς που παρέμειναν σε θεραπεία σε όλη τη διάρκεια της μελέτης και είχαν στοιχεία για τη ροή των ούρων προς αξιολόγηση, η φιναστερίδη αύξησε τη μέγιστη ταχύτητα ροής ούρων κατά 1,9ml/sec σε σύγκριση με 0,2ml/sec στην ομάδα του placebo.
ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΣΤΟΝ ΟΓΚΟ ΤΟΥ ΠΡΟΣΤΑΤΗ
Στις δυο μελέτες Φάσης ΙΙΙ διάρκειας 1 έτους, ο μέσος όγκος του προστάτη πριν την έναρξη της μελέτης κυμαινόταν μεταξύ 40-50cc. Και στις δύο μελέτες ο όγκος του προστάτη μειώθηκε σημαντικά συγκρινόμενος τόσο με τις αρχικές τιμές όσο και με το placebo κατά την πρώτη εκτίμηση (3ος μήνας της μελέτης). Αυτό το αποτέλεσμα διατηρήθηκε κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους και κατά τη διάρκεια των επιπλέον 5 χρόνων της επέκτασης των μελετών.
Στη μελέτη PLESS διάρκειας 4 χρόνων, γινόταν εκτίμηση του όγκου του προστάτη ετησίως με μαγνητικό τομογράφο σε μία υποομάδα ασθενών (n=284). Στους ασθενείς που θεραπεύονταν με φιναστερίδη ο όγκος του προστάτη μειώθηκε συγκρινόμενος τόσο με τις αρχικές τιμές όσο και με το placebo σε όλη τη διάρκεια των 4 χρόνων της μελέτης. Από τους ασθενείς της υποομάδας της μαγνητικής τομογραφίας οι οποίοι παρέμειναν σε θεραπεία καθ’ όλη τη διάρκεια της μελέτης, η φιναστερίδη μείωσε τον όγκο του προστάτη κατά 17,9% (από 55,9 cc αρχικά σε 45,8cc στο τέλος των 4 χρόνων) σε σύγκριση με μια αύξηση κατά 14,1 % (από 51,3cc σε 58,5cc) στην ομάδα του placebo (p<0,001).
Ο Α Ρ Χ Ι Κ Ο Σ ΟΓΚΟΣ ΤΟΥ ΠΡΟΣΤΑΤΗ ΩΣ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑΣ ΠΡΟΒΛΕΨΗΣ ΤΗΣ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗΣ ΑΝΤΑΠΟΚΡΙΣΗΣ
Μια μετα-ανάλυση όπου συνδυάσθηκαν δεδομένα 1 έτους από επτά διπλές-τυφλές, ελεγχόμενες με placebo μελέτες παρόμοιου σχεδιασμού, όπου συμπεριελήφθησαν 4.491 ασθενείς με συμπτωματική ΚΥΠ, έδειξαν ότι στους ασθενείς που θεραπεύονταν με φιναστερίδη, ο βαθμός βελτίωσης των συμπτωμάτων και της μέγιστης ταχύτητας ροής ούρων ήταν μεγαλύτερος σε ασθενείς με διογκωμένο προστάτη (περίπου 40cc και μεγαλύτερος) πριν την έναρξη της θεραπείας.
ΕΠΙΠΡΟΣΘΕΤΕΣ ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΜΕΛΕΤΕΣ
Οι ουροδυναμικές επιδράσεις της φιναστερίδης στη θεραπεία της απόφραξης της ουροδόχου κύστης λόγω ΚΥΠ, εκτιμήθηκαν με επεμβατικές τεχνικές σε μια 24-εβδομάδων, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με placebo, μελέτη 36 ασθενών με μετρίου ή σοβαρού βαθμού συμπτώματα απόφραξης της ροής των ούρων και με μέγιστη ταχύτητα ροής ούρων μικρότερη από 15ml/sec. Σημαντική βελτίωση της απόφραξης, όπως αυτή εκφράστηκε από τη σημαντική βελτίωση της πίεσης του εξωστήρα μυ και την αύξηση της μέσης ταχύτητας ροής ούρων, παρατηρήθηκε συγκριτικά με το placebo, σε ασθενείς που έλαβαν 5mg φιναστερίδη.
Η επίδραση της φιναστερίδης στον όγκο της περιφερικής και περιουρηθρικής ζώνης του προστάτη εκτιμήθηκε με μαγνητικό τομογράφο σε 20 άνδρες με ΚΥΠ, σε μια διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με placebo μελέτη, διάρκειας ενός έτους. Οι ασθενείς που ελάμβαναν φιναστερίδη, σε αντίθεση με αυτούς που ελάμβαναν placebo, παρουσίασαν σημαντική μείωση [11,5, 3,2cc (SE)] του συνολικού όγκου του αδένα. Η μείωση αυτή κατά μεγάλο μέρος οφειλόταν στη μείωση (6,2, 3cc) στον όγκο της περιουρηθρικής ζώνης.
Εφόσον η περιουρηθρική ζώνη είναι υπεύθυνη για την απόφραξη στη ροή των ούρων, στη μείωση αυτή μπορεί να οφείλεται η ευεργετική κλινική ανταπόκριση που παρατηρείται σε αυτούς τους ασθενείς.
Οι πληροφορίες από μία πρόσφατα ολοκληρωθείσα, ελεγχόμενη με placebo μελέτη διάρκειας 7- ετών, όπου εισήχθησαν 18.882 άνδρες ηλικίας ≥ 55 ετών, μετά από καθιερωμένη δακτυλική εξέταση του πρωκτού και τιμή PSA ≤ 3,0ng/ml, μπορεί να σχετίζεται με ασθενείς οι οποίοι πρόσφατα έλαβαν θεραπεία με φιναστερίδη για KYΠ. Στο τέλος της μελέτης, 9.060 άνδρες είχαν στοιχεία διαθέσιμα για ανάλυση από βιοψία προστάτη μέσω παρακέντησης. Στη μελέτη αυτή, καρκίνος του προστάτη ανιχνεύθηκε σε 803 (18,4%) άνδρες, που έλαβαν φιναστερίδη και σε 1.147 (24,4%) άνδρες που έλαβαν placebo (βλέπε επίσης Ανεπιθύμητες
ενέργειες, Άλλα στοιχεία μακροχρόνιας θεραπείας). Το ALSTERIDE® δεν ενδείκνυται για τη μείωση του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου του προστάτη.
Μετά από του στόματος χορήγηση ραδιοσημασμένης με 14C-φιναστερίδης στον άνθρωπο, ένα ποσοστό 39% κατά μέσο όρο (διακύμανση 32-46%) της δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα με μορφή μεταβολιτών, και 57% (διακύμανση 51-64%) απεκκρίθηκε από τα κόπρανα.
Σε αυτή τη μελέτη, ανιχνεύθηκαν δύο μεταβολίτες της φιναστερίδης οι οποίοι ευθύνονται για μικρό μόνο μέρος της ανασταλτικής δράσης της φιναστερίδης στην 5α-ρεδουκτάση.
Σε σχέση με μια ενδοφλέβια χορήγηση δόσης αναφοράς η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της φιναστερίδης είναι περίπου 80%. Η βιοδιαθεσιμότητα δεν επηρεάζεται από την τροφή. Η μέγιστη συγκέντρωση της φιναστερίδης στο πλάσμα επιτεύχθηκε 2 ώρες μετά τη χορήγηση μίας δόσης και η απορρόφηση ήταν πλήρης μετά από 6 έως 8 ώρες. Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα είναι 6 ώρες. Η σύνδεση με πρωτεΐνες είναι 93%. Η κάθαρση στο πλάσμα και ο όγκος κατανομής της φιναστερίδης ήταν περίπου 165mL/min και 76 λίτρα, αντιστοίχως.
Μια μελέτη πολλαπλών δόσεων έδειξε μια αργή συσσώρευση μικρών ποσσοτήτων της φιναστερίδης με την πάροδο του χρόνου. Μετά από ημερήσια δοσολογία 5mg/ημέρα στο σταθερό σημείο της καμπύλης οι συγκεντρώσεις της φιναστερίδης στο πλάσμα υπολογίστηκαν ότι είναι 8-10ng/mL και παρέμειναν σταθερές με την πάροδο του χρόνου.
Ο ρυθμός απέκκρισης της φιναστερίδης μειώνεται κάπως στους ηλικιωμένους. Η μέση ημίσεια ζωή της φιναστερίδης επιμηκύνθηκε από 6 ώρες που είναι στους άνδρες ηλικίας 18-60 ετών σε 8 ώρες στους άνδρες ηλικίας μεγαλύτερης των 70 ετών.
Το εύρημα αυτό δεν έχει κάποια κλινική σημασία και ως εκ τούτου δεν απαιτείται κάποια μείωση της δοσολογίας.
Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική βλάβη, με την κάθαρση της κρεατινίνης να κυμαίνεται από 9 έως 55ml/min, η κατανομή της φιναστερίδης μετά από χορήγηση μιας δόσης 14C-φιναστερίδης, ήταν παρόμοια με αυτή των υγιών εθελοντών. Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες επίσης δεν διέφερε σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Ένα μέρος των μεταβολιτών το οποίο φυσιολογικά απεκκρίνεται από τα νεφρά τώρα απεκκρινόταν με τα κόπρανα. Επομένως, η απέκκριση στα κόπρανα αυξάνεται αναλογικά με τη μείωση στην ουρική απέκκριση και δεν είναι απαραίτητη αναπροσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια που δεν υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση.
Η φιναστερίδη έχει ανιχνευθεί στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (CSF) ασθενών που ελάμβαναν φιναστερίδη για διάστημα 7-10 ημερών, αλλά το φάρμακο δε φαίνεται να συγκεντρώνεται επιλεκτικά στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Η φιναστερίδη επίσης εντοπίσθηκε στο σπερματικό υγρό ατόμων που ελάμβαναν φιναστερίδη 5mg/ημέρα. Η συγκέντρωση της φιναστερίδης στο σπερματικό υγρό ήταν 50 έως 100 φορές μικρότερη από τη συγκέντρωση της φιναστερίδης (5μg) η οποία δεν είχε καμία επίδραση στα επίπεδα της DHT στην κυκλοφορία ενήλικων ανδρών (βλέπε επίσης 5.3 Προκλινικά στοιχεία για την ασφάλεια).
Φαρμακευτικές πληροφορίες - ALSTERIDE 5MG/TAB
Πυρήνας δισκίου: μονοϋδρική λακτόζη, άμυλο αραβοσίτου προζελατινοποιημένο, γλυκολικό άμυλο νατρίου (Τύπου Α), δοκουσικό νάτριο, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (Avicel PH -101), πολυβιδόνη Κ30, στεατικό μαγνήσιο.
Επικάλυψη: Opadry blue (OY-S-20925): υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, υδροξυπροπυλμεθυλκυτταρίνη, διοξείδιο του τιτανίου E171, τάλκης, λάκα αλουμινίου ινδικοτίνης (ινδικοκαρμίνης) E132 (μπλε λάκα αλουμινίου FD&C Blue 2).
Φύλαξη και χειρισμός
Αποθηκεύσατε σε θερμοκρασία ≤250C.
Προφυλάξτε από το φως και διατηρήστε τον περιέκτη ερμητικά κλεισμένο. Εάν το υμένιο της επικάλυψης των δισκίων του Alsteride® έχει σπάσει (π.χ. είναι θρυμματισμένο), τα δισκία δεν πρέπει να αγγίζονται από γυναίκα που είναι έγκυος ή που μπορεί να μείνει έγκυος εξαιτίας της πιθανότητας αποβολής καθώς και του επακόλουθου πιθανού κινδύνου για το άρρεν έμβρυο (βλέπε 4.4 Ειδικές Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση.
ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΕΙΣ, Έκθεση σε φιναστερίδη - Κίνδυνος για άρρεν έμβρυο και παράγραφος
4.6. Κύηση και Γαλουχία, Χρήση κατά την κύηση).
Τα δισκία παρέχονται σε συσκευασίες κυψελών (blisters) από διαφανές φιλμ PVC και φύλλο αλουμινίου.
Μεγέθη συσκευασίας 14 και 28 δισκίων επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο. Μπορεί να μη κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Οδηγίες Χρήσεως
Δεν υπάρχουν ιδιαίτερες οδηγίες. Λαμβάνεται ένα δισκίο Alsteride® καθημερινά, με ή χωρίς φαγητό.