ARIXTRA INJ.SOL 10MG/0,8ML
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Αλληλεπιδράσεις με
Περιορισμοί
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Τελευταία ενημέρωση SmPC
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - ARIXTRA 10MG/0,8ML
Θεραπεία ενηλίκων με οξεία εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση (ΕΒΦΘ) και θεραπεία της οξείας πνευμονικής εμβολής (ΠΕ) εκτός από ασθενείς αιμοδυναμικώς ασταθείς ή ασθενείς που χρειάζονται θρομβόλυση ή πνευμονική εμβολεκτομή.
Δοσολογία
Η συνιστώμενη δόση του fondaparinux είναι 7,5 mg (ασθενείς με βάρος σώματος ≥ 50, ≤ 100 kg) μία φορά την ημέρα, χορηγούμενη με υποδόρια ένεση. Για ασθενείς με βάρος σώματος < 50 kg, η συνιστώμενη δόση είναι 5 mg. Για ασθενείς με βάρος σώματος > 100 kg, η συνιστώμενη δόση είναι 10 mg.
Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί για τουλάχιστον 5 ημέρες και μέχρι να καθιερωθεί επαρκής αντιπηκτική αγωγή από το στόμα (International Normalized Ratio 2 έως 3). Η έναρξη της συγχορηγούμενης από το στόμα αντιπηκτικής αγωγής θα πρέπει να γίνεται όσο το δυνατόν συντομότερα και συνήθως εντός 72 ωρών. Ο μέσος όρος διάρκειας της χορήγησης σε κλινικές μελέτες ήταν 7 ημέρες και η κλινική εμπειρία για αγωγή μεγαλύτερη των 10 ημερών είναι περιορισμένη.
Ειδικές κατηγορίες ασθενών
Ηλικιωμένοι - Δε χρειάζεται προσαρμογή της δοσολογίας. Σε ασθενείς ηλικίας ≥ 75 ετών, το Αrixtra θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή, καθώς η νεφρική λειτουργία ελαττώνεται με την ηλικία (βλέπε παράγραφο 4.4).
Νεφρική ανεπάρκεια - Το fondaparinux θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (βλέπε παράγραφο 4.4).
Δεν υπάρχει εμπειρία στην υπο-ομάδα των ασθενών με υψηλό σωματικό βάρος (> 100 kg) και μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 30-50 ml/min). Σε αυτή την υπο-ομάδα, μετά από την αρχική ημερήσια δόση των 10 mg, πρέπει να εξετάζεται μείωση της ημερήσιας δόσης στα 7.5 mg, ανάλογα με το φαρμακοκινητικό μοντέλο (βλέπε παράγραφο 4.4).
Το fondaparinux δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια
(κάθαρση κρεατινίνης < 30 ml/min) (βλέπε παράγραφο 4.3).
Ηπατική ανεπάρκεια - Δεν χρειάζεται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική ανεπάρκεια. Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, το fondaparinux θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή καθώς αυτή η ομάδα ασθενών δεν έχει μελετηθεί (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.2).
Παιδιά - Το fondaparinux δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά ηλικίας κάτω των 17 ετών, λόγω περιορισμένων στοιχείων ασφάλειας και αποτελεσματικότητας (βλέπε παραγράφους 5.1 και 5.2).
Τρόπος χορήγησης
Το fondaparinux χορηγείται με υποδόρια ένεση ενώ ο ασθενής είναι σε κατάκλιση. Οι περιοχές της ένεσης θα πρέπει να εναλλάσσονται μεταξύ του αριστερού και του δεξιού προσθιοπλάγιου και αριστερού και δεξιού οπισθοπλάγιου κοιλιακού τοιχώματος. Για την αποφυγή απώλειας φαρμάκου όταν χρησιμοποιείτε την προγεμισμένη σύριγγα, μην απομακρύνετε τη φυσαλίδα αέρος από τη σύριγγα πριν την ένεση. Η βελόνα πρέπει να εισέρχεται κάθετα, σε όλο της το μήκος, στη δερματική πτυχή που δημιουργείται μεταξύ του δείκτη και του αντίχειρα. Η πτυχή του δέρματος πρέπει να διατηρείται καθ’ όλη τη διάρκεια της έγχυσης.
Για επιπρόσθετες οδηγίες σχετικά με τη χρήση, το χειρισμό και την απόρριψη βλέπε παράγραφο 6.6.
-
γνωστή υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
-
κλινικά σοβαρή, ενεργός αιμορραγία
-
οξεία βακτηριδιακή ενδοκαρδίτιδα
-
σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης < 30 ml/min).
To fondaparinux προορίζεται για υποδόρια χρήση μόνο. Δεν θα πρέπει να χορηγείται ενδομυϊκά.
Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία από τη θεραπεία με fondaparinux αιμοδυναμικώς ασταθών ασθενών και καθόλου εμπειρία σε ασθενείς που χρειάζονται θρομβόλυση, εμβολεκτομή ή τοποθέτηση φίλτρου στην κάτω κοίλη φλέβα.
Αιμορραγία
Το fondaparinux θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, όπως αυτούς με συγγενείς ή επίκτητες αιμορραγικές διαταραχές (π.χ. αριθμός αιμοπεταλίων < 50.000/mm3), ενεργό ελκώδη γαστρεντερική νόσο και πρόσφατη ενδοκρανιακή αιμορραγία ή αμέσως μετά από χειρουργικές επεμβάσεις στον εγκέφαλο, το νωτιαίο μυελό ή τους οφθαλμούς και σε ειδικές κατηγορίες ασθενών, όπως φαίνεται παρακάτω.
Όπως με τα άλλα αντιπηκτικά, το fondaparinux θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί πρόσφατα σε επέμβαση (< 3 ημέρες) και μόνο εφόσον έχει επιτευχθεί η χειρουργική αιμόσταση.
Φαρμακευτικοί παράγοντες οι οποίοι μπορούν να αυξήσουν τον κίνδυνο αιμορραγίας δεν θα πρέπει να συγχορηγούνται με το fondaparinux. Αυτοί οι παράγοντες συμπεριλαμβάνουν δεσιρουδίνη, ινωδολυτικούς παράγοντες, ανταγωνιστές των υποδοχέων της γλυκοπρωτεϊνης ΙΙb/IIIa, ηπαρίνη, ηπαρινοειδή, ή Ηπαρίνη Χαμηλού Μοριακού Βάρους (ΗΧΜΒ). Κατά τη διάρκεια της θεραπείας της ΦΘΕ, ταυτόχρονη αγωγή με ανταγωνιστές βιταμίνης Κ, πρέπει να χορηγείται σύμφωνα με τις οδηγίες της παραγράφου 4.5 . Άλλα αντιαιμοπεταλιακά φαρμακευτικά προϊόντα (ακετυλοσαλικυλικό οξύ, διπυριδαμόλη ή σουλφινπυραζόνη, τικλοπιδίνη ή κλοπιδογρέλη) και Μη Στεροειδή Αντιφλεγμονώδη Φάρμακα θα πρέπει να χορηγούνται με προσοχή. Εάν η συγχορήγηση είναι απαραίτητη, απαιτείται στενή παρακολούθηση.
Νωτιαία / Επισκληρίδιος αναισθησία
Σε ασθενείς που λαμβάνουν fondaparinux για τη θεραπεία της ΦΘΕ και όχι προφυλακτικώς, σε περίπτωση χειρουργικής επέμβασης δεν πρέπει να χρησιμοποιείται νωτιαία/επισκληρίδια αναισθησία.
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Τα ηλικιωμένα άτομα έχουν αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. Επειδή η νεφρική λειτουργία, γενικά, ελαττώνεται με την ηλικία, οι ηλικιωμένοι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν μειωμένη απέκκριση και αύξηση στην έκθεση στο fondaparinux (βλέπε παράγραφο 5.2). Τα ποσοστά εμφάνισης αιμορραγικών επεισοδίων σε ασθενείς που λαμβάνουν το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα για τη θεραπεία της ΕΒΦΘ ή της ΠΕ, ηλικίας < 65 ετών, 65-75 ετών και > 75 ετών ήταν 3,0%, 4,5% και 6,5%, αντιστοίχως. Τα αντίστοιχα ποσοστά σε ασθενείς που λάμβαναν το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα ενοξαπαρίνη στη θεραπεία της ΕΒΦΘ ήταν 2,5%, 3,6% και 8,3% αντίστοιχα, ενώ τα ποσοστά σε ασθενείς που λάμβαναν το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα μη κλασματοποιημένης ηπαρίνης (UFH) στη θεραπεία της ΠΕ ήταν 5,5%, 6,6% και 7,4%, αντιστοίχως. Το fondaparinux θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς (βλέπε παράγραφο 4.2).
Χαμηλό σωματικό βάρος
Η κλινική εμπειρία είναι περιορισμένη σε ασθενείς με βάρος σώματος < 50 kg. Το fondaparinux θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή στην ημερήσια δόση των 5 mg σε αυτή την ομάδα ασθενών (βλέπε παραγράφους 4.2 και 5.2).
Νεφρική ανεπάρκεια
Ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξάνει με την αυξανόμενη νεφρική ανεπάρκεια. Το fondaparinux είναι γνωστό ότι απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά. Τα ποσοστά αιμορραγικών επεισοδίων σε ασθενείς που λαμβάνουν το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα για τη θεραπεία της ΕΒΦΘ ή της ΠΕ με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, ήπια νεφρική ανεπάρκεια, μέτρια νεφρική ανεπάρκεια και σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια ήταν 3,0% (34/1.132), 4,4% (32/733), 6,6% (21/318) και 14,5% (8/55) αντιστοίχως. Τα αντίστοιχα ποσοστά σε ασθενείς που λάμβαναν το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα ενοξαπαρίνη για τη θεραπεία της ΕΒΦΘ ήταν 2,3% (13/559), 4,6% (17/368), 9,7% (14/145) και 11,1% (2/18) αντίστοιχα, ενώ τα ποσοστά σε ασθενείς που λάμβαναν το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα μη κλασματοποιημένης ηπαρίνης (UFH) για τη θεραπεία της ΠΕ ήταν 6,9% (36/523),3,1% (11/352), 11,1% (18/162) και 10,7% (3/28), αντιστοίχως.
Το fondaparinux αντενδείκνυται στη σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης <30 ml/min) και θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 30-50 ml/min). Η διάρκεια της αγωγής δεν θα πρέπει να ξεπερνά αυτήν που έχει αξιολογηθεί κατά την κλινική μελέτη (μέση διάρκεια 7 ημέρες) (βλέπε παραγράφους 4.2, 4.3 και 5.2).
Δεν υπάρχει εμπειρία στην υπο-ομάδα των ασθενών με υψηλό σωματικό βάρος (> 100 kg) και μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 30-50 ml/min). Το fondaparinux θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς. Μετά την αρχική ημερήσια δόση των 10 mg, θα πρέπει εξετάζεται η μείωση της ημερήσιας δόσης στα 7,5 mg, ανάλογα με το φαρμακοκινητικό μοντέλο. (βλέπε παράγραφο 4.2).
Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια
Η χρήση του fondaparinux θα πρέπει να γίνεται με προσοχή επειδή υπάρχει αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας λόγω της ανεπάρκειας των παραγόντων πήξεως σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια. (βλέπε παράγραφο 4.2).
Ασθενείς με Ηπαρινο-Εξαρτώμενη Θρομβοκυτοπενία
Το fondaparinux θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό θρομβοκυττοπενίας από ηπαρίνη. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του fondaparinux δεν έχει μελετηθεί συστηματικά στην θρομβοκυττοπενία από ηπαρίνη τύπου ΙΙ. Το fondaparinux δεν δεσμεύεται στον αιμοπεταλιακό παράγοντα 4 και δεν παρουσιάζει συνήθως διασταυρούμενη αντίδραση με τον ορό ασθενών με Ηπαρινο-Εξαρτώμενη Θρομβοκυτοπενία (HIT) τύπου ΙΙ. Ωστόσο έχουν ληφθεί σπάνιες αυθόρμητες αναφορές για HIT σε ασθενείς που ελάμβαναν fondaparinux.
Αλλεργία στο λάτεξ
Το προστατευτικό της βελόνας της προγεμισμένης σύριγγας περιέχει ξηρό φυσικό ελαστικό από λάτεξ το οποίο δυνητικά μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις σε άτομα με ευαισθησία στο λάτεξ.
Ο κίνδυνος αιμορραγίας μπορεί να επιδεινωθεί μετά από συγχορήγηση του fondaparinux με άλλους φαρμακευτικούς παράγοντες που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο αιμορραγίας (βλέπε παράγραφο 4.4).
Σε κλινικές μελέτες που γίνονται με το fondaparinux, αντιπηκτικά που χορηγούνται από το στόμα (βαρφαρίνη) δεν επηρεάζουν τη φαρμακοκινητική του fondaparinux. Στη δόση των 10 mg που χρησιμοποιήθηκε στις μελέτες αλληλεπίδρασης, το fondaparinux δεν επηρεάζει την αντιπηκτική δραστικότητα (ΙNR) της βαρφαρίνης.
Αναστολείς των αιμοπεταλίων (ακετυλοσαλικυλικό οξύ), μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (πιροξικάμη) και η διγοξίνη δεν επηρεάζουν τη φαρμακοκινητική του fondaparinux. Στη δόση των 10 mg που χρησιμοποιήθηκε στις μελέτες αλληλεπίδρασης, το fondaparinux δεν επηρέασε ούτε το χρόνο αιμορραγίας κατά τη θεραπεία με ακετυλοσαλικυλικό οξύ ή με πιροξικάμη, ούτε τη φαρμακοκινητική της διγοξίνης σε σταθερή κατάσταση.
Κύηση
Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με την έκθεση κατά την εγκυμοσύνη. Μελέτες σε πειραματόζωα είναι ανεπαρκείς όσον αφορά την επίδραση στην εγκυμοσύνη, την ανάπτυξη του εμβρύου, τον τοκετό και τη μεταγεννητική ανάπτυξη λόγω περιορισμένης έκθεσης. Το fondaparinux δεν θα πρέπει να συνταγογραφείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο.
Γαλουχία
Το fondaparinux εκκρίνεται στο γάλα των αρουραίων, αλλά δεν είναι γνωστό εάν εκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Ο θηλασμός δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με fondaparinux. Παρόλα αυτά, η απορρόφηση από του στόματος από ένα παιδί, δεν είναι πιθανή.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την επίδραση του fondaparinux στην ανθρώπινη γονιμότητα. Μελέτες σε ζώα δεν δείχνουν κάποια επίδραση στη γονιμότητα.
Δεν πραγματοποιήθηκαν μελέτες σχετικά με την επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
Οι συχνότερα αναφερθείσες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες με το fondaparinux είναι αιμορραγικές επιπλοκές (σε διάφορα σημεία συμπεριλαμβανομένων σπάνιων περιπτώσεων ενδοκρανιακών/ενδοεγκεφαλικών και οπισθοπεριτοναϊκών αιμορραγιών). Το fondaparinux θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που έχουν αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας (βλέπε παράγραφο 4.4).
Η ασφάλεια του fondaparinux αξιολογήθηκε σε:
-
3.595 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε μείζονα ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση των κάτω άκρων και έλαβαν αγωγή για διάστημα μέχρι 9 ημέρες (Arixtra 1,5 mg/0,3 ml και Arixtra 2,5 mg/0,5 ml)
-
327 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε επέμβαση κατάγματος ισχύου και έλαβαν αγωγή για διάστημα 3 εβδομάδων μετά την αρχική προληπτική αγωγή μιας εβδομάδας (Arixtra 1,5 mg/0,3 ml και Arixtra 2,5 mg/0,5 ml)
-
1.407 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση κοιλίας και έλαβαν αγωγή για διάστημα έως και 9 ημερών (Arixtra 1,5 mg/0,3 ml και Arixtra 2,5 mg/0,5 ml)
-
425 παθολογικούς (μη χειρουργικούς) ασθενείς που αντιμετωπίζουν κίνδυνο εμφάνισης θρομβοεμβολικών επιπλοκών και είναι υπό αγωγή για διάστημα μέχρι 14 ημέρες (Arixtra 1,5 mg/0,3 ml και Arixtra 2,5 mg/0,5 ml)
-
10.057 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία για οξύ στεφανιαίο σύνδρομo (ACS) με ασταθή στηθάγχη ή έμφραγμα μυοκαρδίου χωρίς ανάσπαση του διαστήματος ST (UA/NSTEMI) (Arixtra 2,5 mg/0,5 ml)
-
6.036 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία για οξύ στεφανιαίο σύνδρομο με έμφραγμα μυοκαρδίου με ανάσπαση του διαστήματος ST (STEMI) (Arixtra 2,5 mg/0,5 ml)
-
2.517 ασθενείς που έλαβαν αγωγή για φλεβική θρομβοεμβολή με fondaparinux για μέσο διάστημα 7 ημερών (Arixtra 5 mg/0,4 ml, Arixtra 7,5 mg/0,6 ml και Arixtra 10 mg/0,8 ml).
Οι ανεπιθύμητες αυτές ενέργειες θα πρέπει να ερμηνεύονται στα πλαίσια των ενδείξεων της χειρουργικής επέμβασης και της ιατρικής. Το προφίλ των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν στο πρόγραμμα των οξέων στεφανιαίων συνδρόμων είναι όμοιο με τις ανεπιθύμητες αντιδράσεις στο φάρμακο που εντοπίστηκαν στην προφύλαξη έναντι ΦΘΕ.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται στη συνέχεια κατά κατηγορία/οργανικό σύστημα και κατά συχνότητα. Οι συχνότητες ορίζονται ως εξής: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100, < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000, < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000, < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000).
Kατηγορία/οργανικό σύστημα κατά MedDRA συχνές(≥ 1/100, <1/10) όχι συχνές(≥ 1/1.000, < 1/100) σπάνιες(≥ 1/10.000, < 1/1.000) Λοιμώξεις και παρασιτώσεις μετεγχειρητικές λοιμώξεις χειρουργικού τραύματος Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος αναιμία, μετεγχειρητική αιμορραγία, μητρορραγία*, αιμόπτυση, αιματουρία, αιμάτωμα, ουλορραγία, πορφύρα, επίσταξη, αιμορραγία γαστρεντερικού, αίμαρθρο*, οφθαλμικήαιμορραγία*, εκχυμώσεις* θρομβοκυττοπενία, θρομβοκυτταραιμία, διαταραχές αιμοπεταλίων, διαταραχές πήξης οπισθοπεριτοναϊκή αιμορραγία*, ηπατική, ενδοκρανιακή/ ενδοεγκεφαλική αιμορραγία* Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος αλλεργική αντίδραση (συμπεριλαμβανομένων πολύ σπάνιων αναφορών για αγγειοοίδημα, αναφυλακτοειδή/αναφυλακτική αντίδραση) Διαταραχές τουμεταβολισμού και της θρέψης υποκαλιαιμία, αύξηση του μη-πρωτεϊνικού αζώτου (Npn)1* Διαταραχές του νευρικού συστήματος κεφαλαλγία αγχώδης διαταραχή, σύγχυση, ζάλη, υπνηλία, ίλλιγγος Αγγειακές διαταραχές υπόταση Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακακαι του μεσοθωράκιου δύσπνοια βήχας Διαταραχές του γαστρεντερικού ναυτία, έμετος κοιλιακό άλγος, δυσπεψία, γαστρίτιδα, δυσκοιλιότητα, διάρροια Kατηγορία/οργανικό σύστημα κατά MedDRA συχνές(≥ 1/100, <1/10) όχι συχνές(≥ 1/1.000, < 1/100) σπάνιες(≥ 1/10.000, < 1/1.000) Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας, αύξησηηπατικών ενζύμων χολερυθριναιμία Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού ερυθυματώδες εξάνθημα, κνησμός Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης οίδημα, περιφερικό οίδημα, πόνος, πυρετός, πόνος στο στήθος, εκκρίσεις των τραυμάτων αντίδραση στο σημείο της ένεσης, άλγος κάτω άκρων, κόπωση, εξάψεις, συγκοπικό επεισόδιο, ερυθρότητα προσώπου, οίδημαγεννητικών οργάνων (1) Npn σημαίνει μη πρωτεϊνικό άζωτο, όπως ουρία, ουρικό οξύ, αμινοξύ κ.λπ.
* Ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν σε υψηλότερες δόσεις των 5 mg/0,4 ml, 7,5 mg/0,6 ml και 10 mg/0,8 ml.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια του fondaparinux σε παιδιατρικούς ασθενείς δεν έχει τεκμηριωθεί. Σε μια ανοιχτής επισήμανσης, μονού σκέλους, αναδρομική, μη τυχαιοποιημένη, μονοκεντρική κλινική μελέτη με 366 παιδιατρικούς ασθενείς με ΦΘΕ οι οποίοι έλαβαν θεραπεία με fondaparinux, το προφίλ ασφάλειας είχε ως εξής:
Συμβάντα μείζονος αιμορραγίας κατά τον ορισμό της ISTH (n=7, 1,9%): 1 ασθενής (0,3%) είχε κλινικά έκδηλη αιμορραγία, 3 ασθενείς (0,8%) είχαν μείζονα αιμορραγία και 3 ασθενείς (0,8%) είχαν μείζονα αιμορραγία που έχρηζε χειρουργικής παρέμβασης. Συμβάντα μείζονος αιμορραγίας οδήγησαν σε προσωρινή διακοπή της θεραπείας με fondaparinux για 4 ασθενείς και τη διακοπή του fondaparinux για 3 ασθενείς.
Επιπλέον, 8 ασθενείς (2,2%) είχαν έκδηλη αιμορραγία για την οποία χορηγήθηκε ένα προϊόν αίματος και η οποία δεν μπορούσε να αποδοθεί άμεσα στην υποκείμενη ιατρική πάθηση του ασθενούς και
4 ασθενείς (1,1%) παρουσίασαν αιμορραγία που έχρηζε ιατρικής ή χειρουργικής παρέμβασης. Όλα αυτά τα συμβάντα αιτιολογούν είτε την προσωρινή διακοπή ή την απόσυρση από την θεραπεία με fondaparinux, εκτός από 1 ασθενή για τον οποίο δεν αναφέρθηκαν τα μέτρα που λήφθηκαν για το fondaparinux.
Επιπλέον 65 ασθενείς (17,8%) ανέφεραν άλλα συμβάντα έκδηλης αιμορραγίας ή έμμηνο ρύση που οδήγησαν σε ιατρική διαβούλευση ή/και παρέμβαση.
Σημειώθηκαν τα παρακάτω ανεπιθύμητα συμβάντα ειδικού ενδιαφέροντος (n=189, 51,6%): αναιμία
(27%), θρομβοκυτοπενία (18%), αλλεργικές αντιδράσεις (1%) και υποκαλιαιμία (14%).
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
Δοσολογία fondaparinux μεγαλύτερη του συνιστώμενου δοσολογικού σχήματος, μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση του κινδύνου αιμορραγίας. Δεν υπάρχει κανένα γνωστό αντίδοτο του fondaparinux.
Υπερδοσολογία συσχετιζόμενη με αιμορραγικές επιπλοκές θα πρέπει να οδηγήσει σε διακοπή της θεραπείας και έρευνα της αρχικής αιτιολογίας.
Θα πρέπει να εξετάζεται η έναρξη της κατάλληλης θεραπευτικής αντιμετώπισης, όπως χειρουργική αιμόσταση, αντικατάσταση αίματος, μετάγγιση νωπού πλάσματος ή πλασμαφαίρεση.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - ARIXTRA 10MG/0,8ML
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντιθρομβωτικοί παράγοντες Κωδικός ATC: Β01ΑΧ05
Φαρμακοδυναμική δράση
Το fondaparinux είναι ένας συνθετικός και εκλεκτικός αναστολέας του ενεργοποιημένου Παράγοντα Χ (Xa). Η αντιθρομβωτική δράση του fondaparinux είναι αποτέλεσμα της εκλεκτικής αναστολής του Παράγοντα Xa μέσω της αντιθρομβίνης ΙΙΙ (αντιθρομβίνη). Με την εκλεκτική δέσμευσή του στην αντιθρομβίνη, το fondaparinux ενισχύει (κατά 300 περίπου φορές) την ενδογενή αναστολή που ασκεί η αντιθρομβίνη στον Παράγοντα Xa. Η αδρανοποίηση του Παράγοντα Xa αναστέλλει τον καταρράκτη της πήξης του αίματος με αποτέλεσμα το μη σχηματισμό θρομβίνης και τη δημιουργία θρόμβου. Το fondaparinux δεν απενεργοποιεί τη θρομβίνη (ενεργοποιημένος Παράγοντας ΙΙ) και δεν επιδρά στα αιμοπετάλια.
Στα θεραπευτικά δοσολογικά σχήματα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία, το fondaparinux δεν επηρεάζει, σε κλινικά σημαντική έκταση, τις συνήθεις εργαστηριακές δοκιμασίες της πήξεως, όπως το χρόνο ενεργού θρομβοπλαστίνης (aPTT), το χρόνο ενεργής πήξης (ACT) ή το χρόνο προθρομβίνης (ΡΤ)/ΙΝR στο πλάσμα ούτε το χρόνο αιμορραγίας, ή την ινωδολυτική δραστικότητα. Ωστόσο, έχουν ληφθεί σπάνιες αυθόρμητες αναφορές για επιμήκυνση του aPTT. Σε υψηλότερες δόσεις, μπορεί να παρουσιαστούν μέτριες μεταβολές στο aPTT. Στη δόση των 10 mg που χρησιμοποιήθηκε στις μελέτες αλληλεπίδρασης, το fondaparinux δεν επηρέασε σημαντικά την αντιπηκτική δραστικότητα (INR) της βαρφαρίνης.
Το fondaparinux δεν προκαλεί συνήθως διασταυρούμενη αντίδραση με τον ορό ασθενών με ηπαρινο-εξαρτώμενη θρομβοκυτοπενία (HIT). Ωστόσο, έχουν ληφθεί σπάνιες αυθόρμητες αναφορές ΗΙΤ σε ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με fondaparinux.
Κλινικές μελέτες
Το πρόγραμμα κλινικών μελετών του fondaparinux στη θεραπεία της Φλεβικής Θρομβοεμβολής (ΦΘΕ) σχεδιάστηκε για να δείξει την αποτελεσματικότητα του fondaparinux στη θεραπεία της εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης (ΕΒΦΘ) και της Πνευμονικής Εμβολής (ΠΕ). Περισσότεροι από 4.874 ασθενείς συμμετείχαν σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες φάσης ΙΙ και ΙΙΙ.
Θεραπεία της εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης
Σε μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, κλινική μελέτη σε ασθενείς με επιβεβαιωμένη διάγνωση της οξείας συμπτωματικής ΕΒΦΘ, το fondaparinux 5 mg (βάρος σώματος < 50 kg), 7,5 mg (βάρος σώματος ≥ 50 kg, ≤ 100 kg) ή 10 mg (βάρος σώματος > 100 kg) υποδορίως μία φορά την ημέρα, συγκρίθηκε με νατριούχο ενοξοπαρίνη 1 mg/kg, υποδορίως δύο φορές την ημέρα. Συνολικά, 2.192 ασθενείς έλαβαν αγωγή. Και στις δύο ομάδες οι ασθενείς έλαβαν αγωγή για τουλάχιστον 5 ημέρες και μέχρι 26 ημέρες (μέση τιμή 7 ημέρες). Και οι δύο ομάδες ασθενών έλαβαν θεραπευτική αγωγή με ανταγωνιστή της Βιταμίνης Κ που συνήθως άρχιζε εντός 72 ωρών μετά την πρώτη χορήγηση του φαρμάκου υπό μελέτη και συνεχιζόταν για 90±7 ημέρες, με τακτικές προσαρμογές της δοσολογίας ώστε να επιτευχθεί INR μέση τιμή 2-3. Το κύριο τελικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν η σύνθετη επιβεβαιωμένη συμπτωματική υποτροπιάζουσα μη θανατηφόρος ΦΘΕ και θανατηφόρος φλεβική θρομβοεμβολή που αναφέρθηκε μέχρι την ημέρα 97. Παρουσιάσθηκε ότι η θεραπεία με fondaparinux δεν είναι κατώτερη της θεραπείας με ενοξαπαρίνη (ποσοστά ΦΘΕ 3,9% και 4,1%, αντίστοιχα).
Παρατηρήθηκε μείζων αιμορραγία κατά το αρχικό διάστημα θεραπείας σε ποσοστό 1,1% των ασθενών υπό αγωγή με fondaparinux σε σύγκριση με 1,2% με ενοξαπαρίνη.
Θεραπεία της Πνευμονικής Εμβολής
Μια τυχαιοποιημένη, ανοιχτής επισήμανσης, κλινική μελέτη διενεργήθηκε σε ασθενείς με οξεία συμπτωματική πνευμονική εμβολή. Η διάγνωση επιβεβαιώθηκε με αντικειμενικές δοκιμασίες
(σπινθηρογράφημα πνεύμονα (lung scan), πνευμονική αγγειογραφία ή ελικοειδής αξονική τομογραφία (spiral CT scan). Ασθενείς που χρειάζονται θρομβόλυση, εμβολεκτομή ή τοποθέτηση φίλτρου στην κάτω κοίλη φλέβα αποκλείστηκαν. Οι τυχαιοποιημένοι ασθενείς μπορεί να ήταν υπο αγωγή με μη-κλασματοποιημένη ηπαρίνη (UFH) κατά το στάδιο επιλογής, αλλά εάν οι ασθενείς ήταν υπό αγωγή για διάστημα μεγαλύτερο των 24 ωρών με θεραπευτικές δόσεις αντιπηκτικών ή με μη ελεγχόμενη υπέρταση, τότε αποκλείονταν από τη μελέτη. Το fondaparinux 5 mg (βάρος σώματος < 50 kg), 7,5 mg (βάρος σώματος ≥ 50 kg, ≤ 100 kg) ή 10 mg (βάρος σώματος > 100 kg) υποδορίως μία φορά την ημέρα, συγκρίθηκε με τη μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη IV bolus (5.000 IU) που ακολουθείται από συνεχή ενδοφλέβια έγχυση που προσαρμόζεται για να διατηρήσει 1,5-2,5 φορές την τιμή ελέγχου του aPTT. Συνολικά, 2.184 ασθενείς έλαβαν αγωγή. Και στις δύο ομάδες οι ασθενείς έλαβαν αγωγή για τουλάχιστον 5 ημέρες και μέχρι 22 ημέρες (μέση τιμή 7 ημέρες). Και οι δύο ομάδες ασθενών έλαβαν θεραπευτική αγωγή με ανταγωνιστή της Βιταμίνης Κ που συνήθως άρχιζε εντός 72 ωρών μετά την πρώτη χορήγηση του φαρμάκου υπό μελέτη και συνεχιζόταν για 90±7 ημέρες, με τακτικές προσαρμογές στη δοσολογία ώστε να επιτευχθεί INR με τιμή 2-3. Το κύριο τελικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν η σύνθετη επιβεβαιωμένη συμπτωματική υποτροπιάζουσα μη θανατηφόρος ΦΘΕ και θανατηφόρος φλεβική θρομβοεμβολή που αναφέρθηκε μέχρι την ημέρα 97.
Παρουσιάσθηκε ότι ηΗ θεραπεία με fondaparinux δεν είναι κατώτερη της μη-κλασματοποιημένης ηπαρίνης (ποσοστά ΦΘΕ 3,8% και 5,0%, αντίστοιχα).
Παρατηρήθηκε μείζων αιμορραγία κατά το αρχικό διάστημα θεραπείας σε ποσοστό 1,3% των ασθενών υπό αγωγή με fondaparinux σε σύγκριση με 1,1% με μη-κλασματοποιημένη ηπαρίνη.
Θεραπεία φλεβικής θρομβοεμβολής (ΦΘΕ) σε παιδιατρικούς ασθενείς
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του fondaparinux σε παιδιατρικούς ασθενείς δεν έχουν τεκμηριωθεί σε προοπτικές τυχαιοποιημένες κλινικές μελέτες (βλ. παράγραφο 4.2).
Σε μια ανοιχτής επισήμανσης, μονού σκέλους, αναδρομική, μη τυχαιποιημένη, μονοκεντρική κλινική μελέτη, 366 παιδιατρικοί ασθενείς έλαβαν συνεχή θεραπεία με fondaparinux. Από αυτούς τους
366 ασθενείς, 313 ασθενείς που είχαν διαγνωστεί με ΦΘΕ συμπεριλήφθηκαν στην ομάδα ανάλυσης αποτελεσματικότητας από τους οποίους 221 ασθενείς ανέφεραν τη χρήση fondaparinux επί
> 14 ημέρες και άλλων αντιπηκτικών για < 33% της συνολικής διάρκειας θεραπείας με fondaparinux. Ο πιο συχνός τύπος ΦΘΕ ήταν θρόμβωση σχετιζόμενη με τον καθετήρα (N=179, 48,9%). 86 ασθενείς είχαν θρομβώσεις των κάτω άκρων, 22 ασθενείς είχαν θρομβώσεις του εγκεφαλικού κόλπου και
9 ασθενείς είχαν πνευμονική εμβολή. Οι ασθενείς ξεκίνησαν τη λήψη fondaparinux 0,1 mg/kg άπαξ ημερησίως με δόσεις στρογγυλοποιημένες στην πλησιέστερη προγεμισμένη σύριγγα (2,5 mg, 5 mg ή 7,5 mg) για ασθενείς βάρους άνω των 20 kg. Για ασθενείς βάρους 10-20 kg, η δοσολογία βασίστηκε στο σωματικό βάρος χωρίς στρογγυλοποίηση στην πλησιέστερη προγεμισμένη σύριγγα. Τα επίπεδα του fondaparinux ήταν υπό παρακολούθηση μετά τη δεύτερη ή την τρίτη δόση μέχρι την επίτευξη θεραπευτικών επιπέδων. Τα επίπεδα του fondaparinux στη συνέχεια ήταν υπό παρακολούθηση αρχικά εβδομαδιαίως και κάθε 1-3 μήνες σε εξωτερικούς ασθενείς. Πραγματοποιήθηκαν προσαρμογές της δόσης για την επίτευξη της μέγιστης συγκέντρωσης fondaparinux στο αίμα εντός του στοχευόμενου θεραπευτικού εύρους των 0,5-1,0 mg/L. Η μέγιστη δόση δεν έπρεπε να υπερβαίνει τα 7,5 mg/ημέρα.
Οι ασθενείς έλαβαν αρχική διάμεση δόση περίπου 0,1 mg/kg σωματικού βάρους, το οποίο αντιστοιχεί σε μια διάμεση δόση 1,37 mg στην ομάδα βάρους < 20 kg, 2,5 mg στην ομάδα βάρους 20 έως
< 40 kg, 5 mg στην ομάδα βάρους 40 έως < 60 kg και 7,5 mg στην ομάδα βάρους ≥ 60 kg. Με βάση τις διάμεσες τιμές, χρειάστηκαν περίπου 3 ημέρες για την επίτευξη θεραπευτικών επιπέδων σε όλες τις ηλικιακές ομάδες (βλ. παράγραφο 5.2). Στη μελέτη, η διάμεση διάρκεια της θεραπείας με fondaparinux ήταν 85,0 ημέρες (εύρος 1 έως 3.768 ημέρες).
Η κύρια αποτελεσματικότητα βασίστηκε στη μέτρηση του ποσοστού παιδιατρικών ασθενών με πλήρη αποδρομή των θρόμβων έως 3 μήνες (± 15 ημέρες). Οι συνόψεις της πλήρους αποδρομής των θρόμβων των κύριων ΦΘΕ των ασθενών στον μήνα 3 παρέχονται ανά ηλικιακή ομάδα και ομάδα βάρους στους πίνακες 1 και 2.
Πίνακας 1. Σύνοψη της πλήρους αποδρομής των θρόμβων των κύριων ΦΘΕ έως τον μήνα 3 ανά ηλικιακή ομάδα| Παράμετρος | < 2 έτη(N=30)n (%) | ≥ 2 έως < 6 έτη(N=61)n (%) | ≥ 6 έως < 12 έτη(N=72)n (%) | ≥ 12 έως < 18 έτη(N=150) n (%) |
| Πλήρης αποδρομή τουλάχιστον ενός θρόμβου, n (%) | 14 (46,7) | 26 (42,6) | 38 (52,8) | 65 (43,3) |
| Πλήρης αποδρομή όλων των θρόμβων, n (%) | 14 (46,7) | 25 (41,0) | 37 (51,4) | 64 (42,7) |
| Παράμετρος | < 20 kg (N=91)n (%) | 20 έως < 40 kg (N=78)n (%) | 40 έως < 60 kg (N=70)n (%) | ≥ 60 kg (N=73)n (%) |
| Πλήρης αποδρομή τουλάχιστον ενός θρόμβου, n (%) | 42 (46,2) | 42 (53,8) | 30 (42,9) | 28 (38,4) |
| Πλήρης αποδρομή όλων των θρόμβων, n (%) | 41 (45,1) | 42 (53,8) | 29 (41,4) | 27 (37,0) |
Η φαρμακοκινητική του fondaparinux sodium προκύπτει από τις συγκεντρώσεις του fondaparinux στο πλάσμα, ποσοτικοποιημένες μέσω της anti-Xa δραστικότητας. Μόνο το fondaparinux μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη βαθμονόμηση της μεθόδου προσδιορισμού της anti-Xa (τα διεθνή πρότυπα ηπαρίνης ή χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρινης δεν είναι κατάλληλα για τη χρήση αυτή). Ως αποτέλεσμα, η συγκέντρωση του fondaparinux εκφράζεται σε χιλιοστόγραμμα (mg).
Απορρόφηση
Μετά την υποδόρια χορήγηση, το fondaparinux απορροφάται πλήρως και άμεσα (απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 100%). Μετά από εφάπαξ υποδόρια ένεση 2,5 mg fondaparinux σε νέους υγιείς εθελοντές, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (μέση Cmax = 0,34 mg/l) επιτυγχάνεται 2 ώρες μετά τη δόση. Συγκεντρώσεις στο πλάσμα στο ήμιση της μέσης τιμής του Cmax επιτυγχάνονται 25 min μετά τη δόση.
Σε ηλικιωμένους υγιείς εθελοντές η φαρμακοκινητική του fondaparinux είναι γραμμική, όταν χορηγείται υποδορίως, στο δοσολογικό εύρος μεταξύ 2 και 8 mg. Μετά από εφάπαξ ημερήσια δόση, τα επίπεδα σταθερής κατάστασης στο πλάσμα επιτυγχάνονται μετά από 3 έως 4 ημέρες, με μία αύξηση του Cmax και του AUC της τάξεως του 1,3.
Οι μέσες εκτιμήσεις (CV%) για τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους σταθερής κατάστασης του fondaparinux σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε αρθροπλαστική χειρουργική επέμβαση ισχίου και λάμβαναν fondaparinux 2,5 mg ημερησίως είναι: Cmax (mg/l) – 0,39 (31%), Tmax (h) – 2,8 (18%) και Cmin (mg/l) – 0,14 (56%). Σε ασθενείς με κάταγμα ισχίου, σε συνδυασμό με τη μεγάλη τους ηλικία, οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης του fondaparinux στο πλάσμα είναι: Cmax (mg/l) – 0,50 (32%), Cmin (mg/l) – 0,19 (58%).
Στη θεραπεία της ΕΒΦΘ και της ΠΕ, σε ασθενείς που ελάμβαναν fondaparinux 5 mg (βάρος σώματος
< 50 kg), 7,5 mg (βάρος σώματος 50-100 kg, συμπεριλαμβανομένων) και 10 mg (βάρος σώματος
> 100 kg) μία φορά την ημέρα, οι δοσολογίες, προσαρμοσμένες στο σωματικό βάρος, παρέχουν παρόμοια έκθεση σε όλες τις κατηγορίες του εύρους του σωματικού βάρους. Οι μέσες εκτιμήσεις (CV%) για τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους του fondaparinux, σε σταθερή κατάσταση σε ασθενείς με ΦΘΕ που λάμβαναν το προτεινόμενο δοσολογικό σχήμα fondaparinux μία φορά ημερησίως είναι: Cmax (mg/l) – 1,41 (23%), Tmax (h) – 2,4 (8%) και Cmin (mg/l) – 0,52 (45%). Οι σχετικές ποσοστώσεις
5ης και 95ης τάξεως είναι αντίστοιχα 0,97 και 1,92 για το Cmax (mg/l) και 0,24 και 0,95 για το Cmin (mg/l).
Κατανομή
Ο όγκος κατανομής του fondaparinux είναι περιορισμένος (7 – 11 λίτρα). In vitro, το fondaparinux δεσμεύεται σημαντικά και εξειδικευμένα με την πρωτεΐνη της αντιθρομβίνης με δέσμευση σε δοσο-εξαρτώμενη συγκέντρωση πλάσματος (98,6% έως 97,0% στο εύρος συγκεντρώσεων από 0,5 έως
2 mg/l). To fondaparinux δεν δεσμεύεται σημαντικά με τις άλλες πρωτεΐνες του πλάσματος, συμπεριλαμβανομένου του αιμοπεταλιακού παράγοντα 4 (PF4).
Εφόσον το fondaparinux δεν δεσμεύεται σημαντικά με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, εκτός από την αντιθρομβίνη, δεν αναμένεται κάποια αλληλεπίδραση με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα λόγω εκτόπισής του από τις θέσεις πρωτεϊνικής δέσμευσης.
Βιομετασχηματισμός
Αν και δεν έχει αξιολογηθεί πλήρως, δεν υπάρχουν στοιχεία για το μεταβολισμό του fondaparinux και ιδιαίτερα για το σχηματισμό ενεργών μεταβολιτών.
Το fondaparinux δεν αναστέλλει τη δράση του κυτοχρώματος CYP450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ή CYP3A4) in vitro. Επομένως, το fondaparinux δεν αναμένεται να αλληλεπιδρά με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα in vivo λόγω αναστολής του μεταβολισμού σε επίπεδο CYP.
Αποβολή
Η ημιζωή απομάκρυνσης (t½) είναι περίπου 17 ώρες σε υγιή νεαρά άτομα και περίπου 21 ώρες σε υγιείς ηλικιωμένους. Το fondaparinux απεκκρίνεται σε ποσοστό 64 – 77% από τα νεφρά, αμετάβλητο.
Ειδικές κατηγορίες ασθενών
Παιδιατρικοί ασθενείς – Οι παράμετροι φαρμακοκινητικής της υποδόριας χορήγησης fondaparinux άπαξ ημερησίως που μετρήθηκαν ως δραστικότητα αντι-παράγοντα Xa χαρακτηρίστηκαν στη μελέτη FDPX-IJS-7001, μία αναδρομική μελέτη σε παιδιατρικούς ασθενείς. Περίπου το 60% των ασθενών δεν χρειάστηκε προσαρμογή δόσης για την επίτευξη θεραπευτικής συγκέντρωσης fondaparinux στο αίμα (0,5–1,0 mg/L) κατά τη διάρκεια της πορείας της θεραπείας, περίπου το 20% χρειάστηκε μία προσαρμογή δόσης, το 11% χρειάστηκε δύο προσαρμογές δόσης και περίπου το 10% χρειάστηκε περισσότερες από δύο προσαρμογές της δόσης κατά τη διάρκεια της πορείας της θεραπείας για την επίτευξη θεραπευτικών συγκεντρώσεων fondaparinux (βλ. πίνακα 3).
Πίνακας 3. Προσαρμογές δόσης που εφαρμόστηκαν κατά τη διάρκεια της μελέτης FDPX-IJS-7001| Επίπεδο Anti-Xa με βάση τοfondaparinux (mg/L) | Προσαρμογή δόσης |
| < 0,3 | Αύξηση δόσης κατά 0,03 mg/kg |
| 0,3-0,49 | Αύξηση δόσης κατά 0,01 mg/kg |
| 0,5-1 | Καμία αλλαγή |
| 1,01-1,2 | Μείωση δόσης κατά 0,01 mg/kg |
| > 1,2 | Μείωση δόσης κατά 0,03 mg/kg |
Η φαρμακοκινητική της υποδόριας χορήγησης fondaparinux άπαξ ημερησίως που μετρήθηκε ως δραστικότητα αντι-παράγοντα Xa χαρακτηρίστηκε σε 24 παιδιατρικούς ασθενείς με ΦΘΕ. Το μοντέλο φαρμακοκινητικής πληθυσμού αναπτύχθηκε μέσω συνδυασμού δεδομένων ΦΚ παιδιατρικών ασθενών με δεδομένα από ενήλικες. Το μοντέλο φαρμακοκινητικής πληθυσμού προέβλεψε ότι η Cmaxss και η Cminss που επετεύχθησαν σε παιδιατρικούς ασθενείς ήταν περίπου ίσες με την Cmaxss και την Cminss που επιτυγχάνονται σε ενήλικες, υποδηλώνοντας ότι το δοσολογικό σχήμα των
0,1 mg/kg/ημέρα είναι κατάλληλο. Επιπλέον, η παρουσία των παρατηρηθέντων παιδιατρικών
δεδομένων εντός του 95% του προβλεπόμενου διαστήματος για τους ενήλικες παρείχε επιπλέον στοιχεία ότι η δόση 0,1 mg/kg/ημέρα είναι κατάλληλη για τους παιδιατρικούς ασθενείς.
Ηλικιωμένοι ασθενείς - Η νεφρική λειτουργία πιθανόν μειώνεται με την πάροδο της ηλικίας και η ικανότητα απομάκρυνσης του fondaparinux πιθανόν να μειώνεται στους ηλικιωμένους. Σε ασθενείς ηλικίας άνω των 75 ετών που υποβλήθηκαν σε ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση και έλαβαν fondaparinux 2,5 mg μία φορά την ημέρα, η τιμή της κάθαρσης στο πλάσμα ήταν 1,2 έως 1,4 φορές μικρότερη σε σχέση με ασθενείς ηλικίας κάτω των 65 ετών. Μία παρόμοια κατάσταση παρατηρείται στη θεραπεία ασθενών που πάσχουν από ΕΒΦΘ και ΠΕ.
Nεφρική ανεπάρκεια - Σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης > 80 ml/min), που έχουν υποβληθει σε ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση και λαμβάνουν fondaparinux 2.5 mg μία φορά ημερησίως, η κάθαρση του πλάσματος είναι 1,2 έως 1,4 φορές μικρότερη σε ασθενείς με ήπια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 50 έως 80 ml/min) και κατά μέσο όρο 2 φορές χαμηλότερη σε ασθενείς με μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 30 έως 50 ml/min). Στη σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης < 30 ml/min), η κάθαρση στο πλάσματος είναι περίπου 5 φορές μικρότερη από ότι στη φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Οι συσχετιζόμενες τελικές τιμές του χρόνου ημι ζωής είναι 29 ώρες σε ασθενείς με μέτρια και 72 ώρες σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια. Μία παρόμοια κατάσταση παρατηρείται στη θεραπεία ασθενών που πάσχουν από ΕΒΦΘ και ΠΕ.
Βάρος σώματος - Η κάθαρση του fondaparinux στο πλάσμα αυξάνεται με το βάρος του σώματος (9%
αύξηση ανά 10 kg).
Φύλο - Δεν έχουν παρατηρηθεί διαφορές μεταξύ των δυο φύλων μετά την προσαρμογή ανάλογα με το σωματικό βάρος.
Φυλή - Φαρμακοκινητικές διαφορές που να οφείλονται στη φυλή δεν έχουν μελετηθεί προοπτικά . Όμως, μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε Ασιάτες (Ιάπωνες), υγιείς εθελοντές, δεν αποκάλυψαν ένα διαφορετικό φαρμακοκινητικό προφίλ σε σύγκριση με Καυκάσιους, υγιείς εθελοντές. Παρομοίως, δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στην κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ έγχρωμων και Καυκάσιων ασθενών που υποβλήθηκαν σε ορθοπεδική επέμβαση.
Ηπατική ανεπάρκεια – Μετά από εφάπαξ, υποδόρια δόση fondaparinux σε άτομα με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια (Child-Pugh Κατηγορία B), η συνολική (δηλαδή, δεσμευμένη και ελεύθερη) Cmax και AUC μειώθηκαν κατά 22% και 39% αντίστοιχα, συγκριτικά με ατόμων που είχαν φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Οι μικρότερες συγκεντρώσεις πλάσματος του fondaparinux αποδόθηκαν στην μειωμένη δέσμευση από την ATIII, εξ αιτίας μειωμένων συγκεντρώσεων ATIII στο πλάσμα σε άτομα με ηπατική ανεπάρκεια, με αποτέλεσμα αυξημένη νεφρική κάθαρση του fondaparinux. Κατά συνέπεια οι συγκεντρώσεις του ελεύθερου fondaparinux αναμένεται να παραμένουν αμετάβλητες σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική ανεπάρκεια και επομένως δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης με βάση την φαρμακοκινητική του.
Η φαρμακοκινητική του fondaparinux δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια
Φαρμακευτικές πληροφορίες - ARIXTRA 10MG/0,8ML
Λόγω έλλειψης μελετών συμβατότητας, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 25°C. Μην καταψύχετε.
Γυαλί τύπου Ι (1 ml) στο οποίο προσαρμόζεται βελόνα 27 gauge x 12,7 mm και μηχανισμό τερματισμού του εμβόλου από ελαστομερές χλωροβουτύλιο.
Tο Arixtra 10 mg/0,8 ml διατίθεται σε συσκευασίες των 2, 7, 10 και 20 προγεμισμένων συρίγγων. Υπάρχουν δύο τύποι συρίγγων:
-
σύριγγα με μωβ πώμα και αυτόματο σύστημα ασφάλειας
-
σύριγγα με μωβ πώμα και χειροκίνητο σύστημα ασφαλείας Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
και άλλος χειρισμός
Η υποδόρια ένεση χορηγείται με τον ίδιο τρόπο όπως με την κλασσική σύριγγα.
Πριν τη χορήγηση τα παρεντερικά διαλύματα θα πρέπει να ελέγχονται οπτικά για την ύπαρξη σωματιδίων και την αλλοίωση του χρώματος.
Οδηγίες για την αυτοχορήγηση αναφέρονται στο Φύλλο Οδηγιών Χρήσης.
Οι προγεμισμένες σύριγγες του Arixtra σχεδιάστηκαν με ένα σύστημα προστασίας για την πρόληψη του τραυματισμού από το τρύπημα της βελόνας μετά την ένεση.
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν προορίζεται για μία μόνο χρήση.