AUGMENTIN® MF PD.ORA.SUS (400+57)MG/5ML
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Εργαλεία
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - AUGMENTIN 00+57
Το Augmentin ενδείκνυται για τη θεραπεία των παρακάτω λοιμώξεων σε ενηλίκους και παιδιά (βλέπε παραγράφους 4.2, 4.4 και 5.1):
-
Οξεία βακτηριακή παραρρινοκολπίτιδα (επαρκώς διαγνωσμένη)
-
Οξεία μέση ωτίτιδα
-
Οξείες επιδεινώσεις χρόνιας βρογχίτιδας (επαρκώς διαγνωσμένες)
-
Πνευμονία της κοινότητας
-
Κυστίτιδα
-
Πυελονεφρίτιδα
-
Δερματικές λοιμώξεις και λοιμώξεις μαλακών μορίων, συγκεκριμένα κυτταρίτιδα, δήγματα από ζώα, σοβαρά οδοντικά αποστήματα με επεκτεινόμενη κυτταρίτιδα.
-
Οστικές και αρθρικές λοιμώξεις, ιδιαίτερα οστεομυελίτιδα.
Θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι επίσημες οδηγίες αναφορικά με την κατάλληλη χρήση αντιβακτηριακών παραγόντων.
Δοσολογία
Οι δόσεις εκφράζονται σε όλο το κείμενο ως προς το περιεχόμενο σε αμοξυκιλλίνη/κλαβουλανικό οξύ με εξαίρεση όταν οι δόσεις δηλώνονται ως προς ένα μεμονωμένο συστατικό.
Η δόση Augmentin MF που επιλέγεται για τη θεραπεία μιας μεμονωμένης λοίμωξης θα πρέπει να λαμβάνει υπόψη:
- Τα αναμενόμενα παθογόνα και την πιθανή τους ευαισθησία σε αντιβακτηριακούς παράγοντες (βλέπε παράγραφο 4.4)
- Τη βαρύτητα και το σημείο της λοίμωξης
- Την ηλικία, το βάρος και τη νεφρική λειτουργία του ασθενούς, όπως φαίνεται παρακάτω.
Η χρήση εναλλακτικών μορφών Augmentin MF (π.χ. εκείνες που παρέχουν υψηλότερες δόσεις αμοξυκιλλίνης ή/και διαφορετικές αναλογίες αμοξυκιλλίνης προς κλαβουλανικό οξύ) θα πρέπει να εξετάζεται όταν θεωρείται απαραίτητη (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.1).
Σε παιδιά < 40 kg, αυτό το σκεύασμα Augmentin MF παρέχει μέγιστη ημερήσια δόση 1.000-2.800 mg αμοξυκιλλίνης/143-400 mg κλαβουλανικού οξέος, όταν χορηγείται σύμφωνα με τις παρακάτω συστάσεις. Εάν θεωρηθεί ότι απαιτείται υψηλότερη ημερήσια δόση αμοξυκιλλίνης, συνιστάται να επιλεχθεί άλλο σκεύασμα Augmentin, προκειμένου να αποφευχθεί η χορήγηση περιττών υψηλών ημερήσιων δόσεων κλαβουλανικού οξέος (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.1).
Η διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να καθορίζεται από την ανταπόκριση του ασθενούς. Ορισμένες λοιμώξεις (π.χ. οστεομυελίτιδα) απαιτούν μεγαλύτερες περιόδους θεραπείας. Η θεραπεία δεν θα πρέπει να επεκταθεί πέραν των 14 ημερών χωρίς επανεξέταση (βλέπε παράγραφο 4.4. σχετικά με την παρατεταμένη θεραπεία).
Ενήλικες και παιδιά ≥ 40 kg πρέπει να αντιμετωπίζονται με τις μορφές Augmentin για ενήλικες
Παιδιά < 40 kg
- Χαμηλότερη δόση: 25 mg/3,6 mg/kg/ημερησίως έως 45 mg/6,4 mg/kg/ημερησίως χορηγούμενα σε δύο ισομερώς κατανεμημένες δόσεις,
- Υψηλότερη δόση: 45 mg/6,4 mg/kg/ημερησίως έως 70 mg/10 mg/kg/ημερησίως σε δύο ισομερώς κατανεμημένες δόσεις μπορεί να χορηγηθούν σε ορισμένες λοιμώξεις (όπως μέση ωτίτιδα, παραρρινοκολπίτιδα, και λοιμώξεις του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος).
| Σωματ ικό βάρος (kg) | 25 mg/3,6 m g/kg/ ημέρα. Δόση σε ml που πρέπει να χορηγείται κάθε12 ώρες. | 45 mg/6,4 mg/kg/ ημέρα. Δόση σε ml που πρέπει να χορηγεί ται κάθε 12 ώρες. | 70 mg/10 mg/kg/ημέ ρα. Δόση σε ml που πρέπει να χορηγείτ αι κάθε 12 ώρες. |
| 4,0 | 0,6 | 1,2 | NR |
| 5,0 | 0,8 | 1,4 | NR |
| 6,0 | 1,0 | 1,8 | NR |
| 7,0 | 1,2 | 2,0 | NR |
| 8,0 | 1,4 | 2,4 | NR |
| 9,0 | 1,4 | 2,6 | NR |
| 10,0 | 1,6 | 2,8 | NR |
| 11,0 | 1,8 | 3,2 | NR |
| 12,0 | 2,0 | 3,4 | 5,4 |
| 13,0 | 2,0 | 3,8 | 5,8 |
| 14,0 | 2,2 | 4,0 | 6,2 |
| 15,0 | 2,4 | 4,2 | 6,6 |
| 16,0 | 2,6 | 4,6 | 7,0 |
| 17,0 | 2,8 | 4,8 | 7,4 |
| 18,0 | 2,8 | 5,2 | 8,0 |
| 19,0 | 3,0 | 5,4 | 8,4 |
| 20,0 | 3,2 | 5,6 | 8,8 |
| 21,0 | 3,4 | 6,0 | 9,2 |
| 22,0 | 3,4 | 6,2 | 9,6 |
| 23,0 | 3,6 | 6,6 | 10,2 |
| 24,0 | 3,8 | 6,8 | 10,6 |
| 25,0 | 4,0 | 7,0 | 11,0 |
| 26,0 | 4,2 | 7,4 | 11,4 |
| 27,0 | 4,2 | 7,6 | 11,8 |
| 28,0 | 4,4 | 8,0 | 12,4 |
| 29,0 | 4,6 | 8,2 | 12,8 |
| 30,0 | 4,8 | 8,4 | 13,2 |
| 31,0 | 4,8 | 8,8 | 13,6 |
| 32,0 | 5,0 | 9,0 | 14,0 |
| 33,0 | 5,2 | 9,4 | 14,4 |
| 34,0 | 5,4 | 9,6 | 15,0 |
| 35,0 | 5,6 | 9,8 | 15,4 |
| 36,0 | 5,6 | 10,2 | 15,8 |
| 37,0 | 5,8 | 10,4 | 16,2 |
| 38,0 | 6,0 | 10,8 | 16,6 |
| 39,0 | 6,2 | 11,0 | 17,2 |
NR - Δεν συνιστάται. Δεν διατίθενται κλινικά δεδομένα για δόσεις σκευασμάτων Augmentin 7:1 υψηλότερες από 45 mg/6,4 mg ανά kg την ημέρα σε παιδιά κάτω των 2 ετών.
Δεν διατίθενται κλινικά δεδομένα για σκευάσματα Augmentin 7:1 για ασθενείς ηλικίας μικρότερης των 2 μηνών. Δεν μπορούν επομένως να γίνουν δοσολογικές συστάσεις γι’ αυτό τον πληθυσμό.
Για την παροχή πρακτικών δοσολογικών συστάσεων θα πρέπει να εξετάζονται εναλλακτικά, από στόματος χορηγούμενα σκευάσματα Augmentin.
Τα παιδιά μπορούν να λάβουν θεραπεία με δισκία, εναιωρήματα ή παιδιατρικούς φακελίσκους Augmentin. Στα παιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετών θα πρέπει κατά προτίμηση να χορηγούνται με εναιώρημα ή παιδιατρικούς φακελίσκους Augmentin.
Η δόση (ml) που πρέπει να χορηγείται στον ασθενή δύο φορές την ημέρα μπορεί επίσης να υπολογιστεί χρησιμοποιώντας τον ακόλουθο τύπο:
| Δόση χορηγούμενη δύο φορές την ημέρα (ml) | = |
Συνιστώμενη δόση αμοξυκιλλίνης*(mg/kg/ημέρα) x σωματικό βάρος (kg) _______________________________________________ |
| Ανασυσταθείσα αμοξυκιλλίνη*στο εναιώρημα (mg/ml) x 2 (διαιρεμένες δόσεις) |
* Για αυτόν τον υπολογισμό λαμβάνεται υπόψη μόνο το συστατικό της αμοξυκιλλίνης.
Για παράδειγμα, για ένα παιδί 14 kg στο οποίο χορηγείται 25 mg/3,6 mg/kg/ημέρα:
| Δόση χορηγούμενη δύο φορές την ημέρα (ml) | = |
25 (mg/kg/ημέρα) x 14 (kg) _______________________________________________ |
| 80 (mg/ml) x 2 (διαιρεμένες δόσεις) |
| Δόση χορηγούμενη δύο φορές την ημέρα (ml) | = |
350 (mg) _______________________________________________ |
| 160 (mg/ml) |
Δόση χορηγούμενη δύο φορές την ημέρα (ml) = 2,2 ml
Ηλικιωμένοι
Δεν θεωρείται απαραίτητη η αναπροσαρμογή της δόσης. Στους ηλικιωμένους ασθενείς θα πρέπει να χορηγούνται τα σκευάσματα Augmentin για τους ενήλικες.
Νεφρική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται αναπροσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης (CrCl) μεγαλύτερη από 30 ml/min.
Σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml/min, η χρήση μορφών του Augmentin με αναλογία αμοξυκιλλίνης προς κλαβουλανικό οξύ 7:1 δεν συνιστάται, καθώς δεν υπάρχουν συστάσεις για την αναπροσαρμογή της δόσης.
Ηπατική δυσλειτουργία
Χορήγηση με προσοχή και έλεγχος της ηπατικής λειτουργίας σε τακτά χρονικά διαστήματα (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4).
Τρόπος χορήγησης
Το Augmentin MF προορίζεται για χρήση από το στόμα.
Χορήγηση κατά την έναρξη ενός γεύματος, ώστε να ελαχιστοποιηθεί η ενδεχόμενη γαστρεντερική δυσανεξία και να βελτιστοποιηθεί η απορρόφηση της αμοξυκιλλίνης/του κλαβουλανικού οξέος.
Η θεραπεία μπορεί να αρχίζει παρεντερικά σύμφωνα με την ΠΧΠ της ενδοφλέβιας μορφής και να συνεχίζεται με σκεύασμα χορηγούμενο από το στόμα.
Ανακινήστε για να ξεκολλήσει η κόνις, προσθέστε νερό σύμφωνα με τις οδηγίες, αναστρέφετε και ανακινείτε.
Ανακινείτε καλά τη φιάλη πριν από κάθε δόση (βλέπε παράγραφο 6.6.)
Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, ανατρέξτε στην παράγραφο 6.6.
Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες, σε οποιαδήποτε από τις πενικιλίνες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Ιστορικό σοβαρής άμεσης αντίδρασης υπερευαισθησίας (π.χ. αναφυλαξία) σε άλλον β- λακταμικό παράγοντα (π.χ. κεφαλοσπορίνη, καρβαπενέμη ή μονομπακτάμη).
Ιστορικό ίκτερου/ηπατικής δυσλειτουργίας λόγω αμοξυκιλλίνης/κλαβουλανικού οξέος (βλέπε παράγραφο 4.8).
Πριν από την έναρξη θεραπείας με αμοξυκιλλίνη/κλαβουλανικό οξύ, θα πρέπει να γίνει προσεκτική διερεύνηση αναφορικά με προηγούμενες αντιδράσεις υπερευαισθησίας στις πενικιλίνες, τις κεφαλοσπορίνες ή άλλους παράγοντες με β-λακτάμη (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.8).
Σοβαρές και περιστασιακά θανατηφόρες αντιδράσεις υπερευαισθησίας (συμπεριλαμβανομένων των αναφυλακτοειδών αντιδράσεων και των σοβαρών δερματικών ανεπιθύμητων ενεργειών) έχουν αναφερθεί σε ασθενείς υπό θεραπεία με πενικιλίνη. Οι αντιδράσεις υπερευαισθησίας μπορεί επίσης να εξελιχθούν σε σύνδρομο Κούνη, μια σοβαρή αλλεργική αντίδραση που μπορεί να οδηγήσει σε έμφραγμα του μυοκαρδίου (βλέπε παράγραφο 4.8). Αυτές οι αντιδράσεις είναι πιθανότερο να εκδηλωθούν σε άτομα που έχουν ιστορικό υπερευαισθησίας στην πενικιλίνη, καθώς και σε ατοπικά άτομα. Σύνδρομο φαρμακοεπαγόμενης εντεροκολίτιδας (DIES) έχει αναφερθεί κυρίως σε παιδιά που λαμβάνουν αμοξικιλλίνη/κλαβουλανικό οξύ (βλέπε παράγραφο 4.8). Το DIES είναι μια αλλεργική αντίδραση με κύριο σύμπτωμα τα παρατεταμένα επεισόδια εμέτου (1-4 ώρες μετά την χορήγηση του φαρμάκου) απουσία αλλεργικών συμπτωμάτων του δέρματος ή του αναπνευστικού. Περαιτέρω συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν κοιλιακό άλγος, διάρροια, υπόταση ή λευκοκυττάρωση με ουδετεροφιλία. Έχουν αναφερθεί σοβαρά περιστατικά, συμπεριλαμβανομένων και περιπτώσεων που εξελίχθηκαν σε καταπληξία. Εάν παρουσιαστεί μια αλλεργική αντίδραση, η θεραπεία με αμοξυκιλλίνη/κλαβουλανικό οξύ πρέπει να διακοπεί και να ξεκινήσει κατάλληλη εναλλακτική θεραπεία.
Στην περίπτωση που μία λοίμωξη οφείλεται αποδεδειγμένα σε μικροοργανισμό(ούς) ευαίσθητου(ους) στην αμοξυκιλλίνη, τότε πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο αλλαγής από αμοξυκιλλίνη/κλαβουλανικό οξύ σε αμοξυκιλλίνη σύμφωνα με τις επίσημες οδηγίες.
Αυτό το σκεύασμα Augmentin MF δεν είναι κατάλληλο προς χρήση όταν υπάρχει υψηλός κίνδυνος τα πιθανολογούμενα παθογόνα να έχουν αντοχή σε β-λακταμικούς παράγοντες που δεν μεσολαβούνται από β-λακταμάσες ευαίσθητες στην αναστολή από το κλαβουλανικό οξύ. Αυτό το σκεύασμα δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται για την αντιμετώπιση ανθεκτικού στην πενικιλλίνη S. pneumoniae.
Σπασμοί μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας ή σε αυτούς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις (βλέπε παράγραφο 4.8).
Η αμοξυκιλλίνη/κλαβουλανικό οξύ θα πρέπει να αποφεύγεται εάν υπάρχει υποψία λοιμώδους μονοπυρήνωσης, καθώς έχει σχετιστεί η εκδήλωση ενός ιλαροειδούς εξανθήματος με αυτήν την πάθηση μετά από χρήση αμοξυκιλλίνης.
Η ταυτόχρονη χρήση αλλοπουρινόλης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αμοξυκιλλίνη μπορεί να αυξήσει την πιθανότητα εμφάνισης αλλεργικών δερματικών αντιδράσεων.
Η παρατεταμένη χρήση μπορεί ενίοτε να οδηγήσει σε υπερανάπτυξη μη ευαίσθητων μικροοργανισμών.
Η εμφάνιση κατά την έναρξη της θεραπείας πυρετού και γενικευμένου φλυκταινώδους ερυθήματος μπορεί να είναι σύμπτωμα οξείας γενικευμένης εξανθηματικής φλυκταίνωσης (AGEP) (βλέπε παράγραφο 4.8). Η αντίδραση αυτή απαιτεί την διακοπή του Augmentin MF και αντενδείκνυται οποιαδήποτε επακόλουθη χορήγηση αμοξυκιλλίνης.
Η αμοξυκιλλίνη/κλαβουλανικό οξύ θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ενδείξεις ηπατικής δυσλειτουργίας (βλέπε παραγράφους 4.2, 4.3 και 4.8).
Ηπατικά περιστατικά έχουν αναφερθεί κυρίως σε άρρενες και ηλικιωμένους ασθενείς και μπορεί να σχετίζονται με παρατεταμένη θεραπεία. Τέτοια περιστατικά πολύ σπάνια έχουν αναφερθεί σε παιδιά. Σε όλους τους πληθυσμούς, τα σημεία και συμπτώματα συνήθως εμφανίζονται κατά τη διάρκεια ή λίγο μετά την θεραπεία, αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να μην γίνουν αντιληπτά μέχρι αρκετές εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας. Συνήθως είναι αναστρέψιμα. Τα ηπατικά περιστατικά μπορεί να είναι σοβαρά και σε εξαιρετικά σπάνιες περιπτώσεις, έχουν αναφερθεί θάνατοι. Αυτοί σχεδόν πάντα συνέβησαν σε ασθενείς με σοβαρή υποκείμενη πάθηση ή με παράλληλη λήψη φαρμάκων γνωστών για την δυνητικά ηπατική τους τοξικότητα (βλέπε παράγραφο 4.8).
Συσχετιζόμενη με αντιβιοτικά κολίτιδα έχει αναφερθεί σχεδόν με όλους τους αντιβακτηριακούς παράγοντες και μπορεί η βαρύτητά της να κυμαίνεται από ήπια έως απειλητική για τη ζωή (βλέπε παράγραφο 4.8). Επομένως, είναι σημαντικό να εξετάζεται το ενδεχόμενο αυτής της διάγνωσης σε ασθενείς που παρουσιάζουν διάρροια κατά τη διάρκεια της χορήγησης οποιωνδήποτε αντιβιοτικών ή μετά από αυτή. Στην περίπτωση που εμφανισθεί κολίτιδα σχετιζόμενη με το αντιβιοτικό, η χορήγηση αμοξυκιλλίνης/κλαβουλανικού οξέος πρέπει να διακοπεί άμεσα, να ζητηθεί η συμβουλή γιατρού και να αρχίσει η κατάλληλη θεραπεία. Σε αυτή την περίπτωση αντενδείκνυται η χρήση αντιπερισταλτικών φαρμακευτικών προϊόντων.
Κατά τη διάρκεια παρατεταμένης θεραπείας ενδείκνυται περιοδική αξιολόγηση της λειτουργίας των οργάνων, συμπεριλαμβανομένων της νεφρικής, ηπατικής και αιμοποιητικής λειτουργίας.
Σπανίως έχει αναφερθεί επιμήκυνση του χρόνου προθρομβίνης σε ασθενείς που λαμβάνουν αμοξυκιλλίνη/κλαβουλανικό οξύ. Θα πρέπει να εφαρμόζεται κατάλληλη παρακολούθηση όταν χορηγούνται ταυτόχρονα αντιπηκτικά. Ενδέχεται να χρειαστούν αναπροσαρμογές της δόσης των λαμβανόμενων από το στόμα αντιπηκτικών, ώστε να διατηρείται το επιθυμητό επίπεδο αντιπηκτικής δράσης (βλέπε παραγράφους 4.5 και 4.8).
Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, η δόση θα πρέπει να αναπροσαρμόζεται ανάλογα με το βαθμό της δυσλειτουργίας (βλέπε παράγραφο 4.2).
Σε ασθενείς με μειωμένη παραγωγή ούρων, πολύ σπάνια έχει παρατηρηθεί κρυσταλλουρία (συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής βλάβης), κυρίως με παρεντερική θεραπεία. Κατά τη χορήγηση υψηλών δόσεων αμοξυκιλλίνης, ενδείκνυται η διατήρηση επαρκούς πρόσληψης υγρών και παραγωγής ούρων για να μειωθεί η πιθανότητα σχηματισμού κρυστάλλων
αμοξυκιλλίνης στα ούρα. Σε ασθενείς με ουροκαθετήρες, θα πρέπει να πραγματοποιείται τακτικός έλεγχος της βατότητας (βλέπε παραγράφους 4.8 και 4.9).
Κατά τη θεραπεία με αμοξυκιλλίνη, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται ενζυματικές μέθοδοι με οξειδάση της γλυκόζης κατά τον έλεγχο για παρουσία γλυκόζης στα ούρα, επειδή με τις μη ενζυματικές μεθόδους μπορεί να παρουσιαστούν ψευδώς θετικά αποτελέσματα.
Η παρουσία του κλαβουλανικού οξέος στο Augmentin MF μπορεί να προκαλέσει μη ειδική σύνδεση της IgG και της λευκωματίνης στις μεμβράνες των ερυθροκυττάρων οδηγώντας σε ψευδώς θετικά αποτελέσματα στη δοκιμασία Coombs.
Υπάρχουν αναφορές θετικών αποτελεσμάτων κατά τη χρήση της διαγνωστικής εξέτασης Bio- Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA σε ασθενείς που λαμβάνουν αμοξυκιλλίνη/κλαβουλανικό οξύ, οι οποίοι στη συνέχεια βρέθηκε ότι δεν είχαν λοίμωξη από Aspergillus. Διασταυρούμενες αντιδράσεις με μη-ασπεργιλλικά πολυσακχαρίδια και πολυφουρανόσες κατά τον έλεγχο με το τεστ Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA έχουν αναφερθεί. Επομένως, θετικά αποτελέσματα δοκιμασιών σε ασθενείς που λαμβάνουν αμοξυκιλλίνη/κλαβουλανικό οξύ θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή και να επιβεβαιώνονται με άλλες διαγνωστικές μεθόδους.
Τα Augmentin MF 400 mg/57 mg/5 ml κόνις για πόσιμο εναιώρημα περιέχει 2,5 mg ασπαρτάμης (E951) ανά ml, μία πηγή φαινυλαλανίνης. Αυτό το φάρμακο θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με φαινυλκετονουρία. Δεν διατίθενται μη κλινικά ή κλινικά δεδομένα για την αξιολόγηση της χρήσης της ασπαρτάμης σε βρέφη ηλικίας κάτω των 12 εβδομάδων.
Το βελτιωτικό γεύσης στο Augmentin MF περιέχει ίχνη βενζυλικής αλκοόλης. Η βενζυλική αλκοόλη ενδέχεται να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει μαλτοδεξτρίνη (γλυκόζη). Οι ασθενείς με σπάνια δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν θα πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο
Λαμβανόμενα από το στόμα αντιπηκτικά
Λαμβανόμενα από το στόμα αντιπηκτικά και πενικιλινούχα αντιβιοτικά έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως στην πράξη χωρίς αναφορές αλληλεπίδρασης. Ωστόσο, στη βιβλιογραφία υπάρχουν περιπτώσεις παρατεταμένου διεθνούς κανονικοποιημένου λόγου (INR) σε ασθενείς που θεραπεύονται με λήψη ακενοκουμαρόλης ή βαρφαρίνης και στους οποίους χορηγείται ένα σχήμα αμοξυκιλλίνης. Σε περίπτωση που είναι απαραίτητη η συγχορήγηση, θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά ο χρόνος προθρομβίνης ή ο διεθνής κανονικοποιημένος λόγος (INR) κατά την προσθήκη ή την απόσυρση της αμοξυκιλλίνης. Επιπλέον, ενδέχεται να είναι απαραίτητες αναπροσαρμογές της δόσης λαμβανόμενων από το στόμα αντιπηκτικών (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.8).
Μεθοτρεξάτη
Οι πενικιλλίνες ενδέχεται να μειώσουν την έκκριση μεθοτρεξάτης, γεγονός που προκαλεί ενδεχόμενη αύξηση της τοξικότητας.
Προβενεσίδη
Η συγχορήγηση με προβενεσίδη δεν συνιστάται. Η προβενεσίδη μειώνει τη νεφρική σωληναριακή απέκκριση της αμοξυκιλλίνης. Η συγχορήγηση με προβενεσίδη μπορεί να
αυξήσει και να επιμηκύνει τα επίπεδα αμοξυκιλλίνης στο αίμα αλλά όχι του κλαβουλανικού οξέος.
Mycophenolate mofetil
Σε ασθενείς που λαμβάνουν mycophenolate mofetil, μετά την έναρξη από στόματος χορήγησης αμοξυκιλλίνης και κλαβουλανικού οξέος παρατηρήθηκε μείωση της συγκέντρωσης του δραστικού μεταβολίτη μυκοφαινολικό οξύ (MPA) πριν τη χορήγηση κατά περίπου 50%. Η μεταβολή στο επίπεδο πριν τη χορήγηση μπορεί να μην αντιπροσωπεύει επακριβώς τις μεταβολές στη συνολική έκθεση στο MPA. Επομένως αλλαγή της δόσης του mycophenolate mofetil κανονικά δεν θα πρέπει να είναι απαραίτητη επί απουσίας κλινικής ένδειξης δυσλειτουργίας του μοσχεύματος. Ωστόσο, πρέπει να πραγματοποιείται στενή κλινική παρακολούθηση κατά τη διάρκεια του συνδυασμού και αμέσως μετά τη θεραπεία με το αντιβιοτικό.
Κύηση
Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεσες ή έμμεσες επικίνδυνες επιπτώσεις στην κύηση, στην ανάπτυξη του εμβρύου, στον τοκετό ή στη μεταγεννητική ανάπτυξη (βλέπε παράγραφο 5.3). Περιορισμένα στοιχεία σχετικά με τη χρήση αμοξυκιλλίνης/κλαβουλανικού οξέος κατά τη διάρκεια της κυήσεως σε ανθρώπους δεν υποδεικνύουν αυξημένο κίνδυνο συγγενών διαμαρτιών. Σε μια μόνο μελέτη σε γυναίκες με πρόωρο τοκετό, παρατηρήθηκε ότι η προφυλακτική αγωγή με αμοξυκιλλίνη/κλαβουλανικό οξύ μπορεί να συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο νεκρωτικής εντεροκολίτιδας των νεογνών. Η χρήση πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της κύησης, εκτός εάν θεωρείται απαραίτητη από τον γιατρό.
Θηλασμός
Και οι δύο ουσίες αποβάλλονται στο μητρικό γάλα (τίποτα δεν είναι γνωστό για τις επιδράσεις του κλαβουλανικού οξέος στο βρέφος που θηλάζει). Συνεπώς, στο βρέφος που θηλάζει είναι πιθανή η εμφάνιση διάρροιας και μυκητιασικής λοίμωξης των βλεννογόνων, οπότε μπορεί να χρειαστεί να διακοπεί ο θηλασμός. Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα ευαισθητοποίησης. Η αμοξυκιλλίνη/κλαβουλανικό οξύ θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο κατά τη διάρκεια του θηλασμού μετά από αξιολόγηση του οφέλους/του κινδύνου από τον θεράποντα γιατρό.
ν
Δεν πραγματοποιήθηκαν μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Ωστόσο, ενδέχεται να παρουσιαστούν ανεπιθύμητες ενέργειες (π.χ. αλλεργικές αντιδράσεις, ζάλη, σπασμοί), οι οποίες μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων (βλέπε παράγραφο 4.8).
Οι πιο συχνά αναφερθείσες ανεπιθύμητες ενέργειες (ΑΕ) είναι διάρροια, ναυτία και έμετος.
Οι ΑΕ από τις κλινικές δοκιμές και τη μετεγκριτική παρακολούθηση με το Augmentin MF, ταξινομήθηκαν σύμφωνα με την Κατηγορία οργάνου συστήματος κατά MedDRA και παρατίθενται παρακάτω.
Για την ταξινόμηση των ανεπιθύμητων ενεργειών χρησιμοποιήθηκαν οι παρακάτω ορολογίες. Πολύ συχνές (≥1/10)
Συχνές (≥1/100 έως <1/10)
Όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100) Σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000) Πολύ σπάνιες (<1/10.000)
Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα)
| Λοιμώξεις και παρασιτώσεις | |
| Βλεννογονοδερματική καντιντίαση | Συχνή |
| Υπερανάπτυξη μη ευαίσθητων οργανισμών | Μη γνωστή |
| Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος | |
| Αναστρέψιμη λευκοπενία (συμπεριλαμβανομένης ουδετεροπενίας) | Σπάνια |
| Θρομβοπενία | Σπάνια |
| Αναστρέψιμη ακοκκιοκυτταραιμία | Μη γνωστή |
| Αιμολυτική αναιμία | Μη γνωστή |
| Παρατεταμένος χρόνος ροής και χρόνος προθρομβίνης1 | Μη γνωστή |
| Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος8 | |
| Αγγειονευρωτικό οίδημα | Μη γνωστή |
| Αναφυλαξία | Μη γνωστή |
| Σύνδρομο προσομοιάζον με ορονοσία | Μη γνωστή |
| Αγγειϊτιδα εξ υπερευαισθησίας | Μη γνωστή |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | |
| Ζάλη | Όχι συχνή |
| Κεφαλαλγία | Όχι συχνή |
| Αναστρέψιμη υπερδραστηριότητα | Μη γνωστή |
| Σπασμοί1 | Μη γνωστή |
| Άσηπτη μηνιγγίτιδα | Μη γνωστή |
| Καρδιακές διαταραχές | |
| Σύνδρομο Κούνη | Μη γνωστή |
| Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος | |
| Διάρροια | Συχνή |
| Ναυτία2 | Συχνή |
| Έμετος | Συχνή |
| Δυσπεψία | Όχι συχνή |
| Κολίτιδα σχετιζόμενη με το αντιβιοτικό3 | Μη γνωστή |
| Σύνδρομο φαρμακοεπαγόμενης εντεροκολίτιδας | Μη γνωστή |
| Οξεία παγκρεατίτιδα | Μη γνωστή |
| Μελανή τριχωτή γλώσσα | Μη γνωστή |
| Αποχρωματισμός των δοντιών9 | Μη γνωστή |
| Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων | |
| Αυξήσεις AST και/ή ALT4 | Όχι συχνή |
| Ηπατίτιδα5 | Μη γνωστή |
| Χολοστατικός ίκτερος5 | Μη γνωστή |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού 6 | |
| Δερματικό εξάνθημα | Όχι συχνή |
| Κνησμός | Όχι συχνή |
| Κνίδωση | Όχι συχνή |
| Πολύμορφο ερύθημα | Σπάνια |
| Σύνδρομο Stevens-Johnson | Μη γνωστή |
| Τοξική επιδερμική νεκρόλυση | Μη γνωστή |
| Πομφολυγώδης αποφολιδωτική δερματίτιδα | Μη γνωστή |
| Οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλυκταίνωση (AGEP)1 | Μη γνωστή |
| Φαρμακευτική αντίδραση με ηωσινοφιλίακαι συστηματικά συμπτώματα (DRESS) | Μη γνωστή |
| Συμμετρικό φαρμακοεπαγώμενο εξάνθημα παρατριμματικών και καμπτικών επιφανειών (SDRIFE)(σύνδρομο μπαμπουίνου) | Μη γνωστή |
| Γραμμική IgA Πομφολυγώδης Δερματοπάθεια | Μη γνωστή |
| Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών | |
| Διάμεση νεφρίτιδα | Μη γνωστή |
| Κρυσταλλουρία (συμπεριλαμβανομένης οξείας νεφρικής βλάβης)7 | Μη γνωστή |
| 1 Βλέπε παράγραφο 4.42 Η ναυτία σχετίζεται συχνότερα με υψηλότερες δόσεις λαμβανόμενες από το στόμα. Αν οι γαστρεντερικές διαταραχές είναι έκδηλες, μπορούν να περιοριστούν με τη λήψη αμοξυκιλλίνης/κλαβουλανικού οξέος στην αρχή του γεύματος.3 Συμπεριλαμβανομένης της ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας και της αιμορραγικής κολίτιδας (βλέπε παράγραφο 4.4)4 Μια μέτρια αύξηση σε AST και/ή ALT έχει σημειωθεί σε ασθενείς που έλαβαν αντιβιοτικά της κατηγορίας β-λακτάμης, αλλά η σημασία αυτών των ευρημάτων είναι άγνωστη.5 Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν σημειωθεί με άλλες πενικιλίνες και κεφαλοσπορίνες (βλέπε παράγραφο 4.4).6 Αν αναφερθεί οποιαδήποτε δερματική αντίδραση υπερευαισθησίας, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται (βλέπε παράγραφο 4.4).7 Βλέπε παράγραφο 4.98 Βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.49 Επιφανειακός αποχρωματισμός των δοντιών έχει αναφερθεί πολύ σπάνια σε παιδιά. Η καλή στοματική υγιεινή ενδέχεται να προλάβει τον αποχρωματισμό, καθώς συνήθωςαποκαθίσταται με το βούρτσισμα των δοντιών. | |
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων (Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040337, Ιστότοπος: http://www.eof.gr, http://www.kitrinikarta.gr).
Συμπτώματα και σημεία υπερδοσολογίας
Μπορεί να εμφανιστούν γαστρεντερικά συμπτώματα και διαταραχή του ισοζυγίου υγρών και ηλεκτρολυτών. Έχει παρατηρηθεί σχηματισμός κρυστάλλων αμοξυκιλλίνης στα ούρα, ο οποίος, ενίοτε, οδηγεί σε νεφρική ανεπάρκεια (βλέπε παράγραφο 4.4).
Σπασμοί μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας ή σε αυτούς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις.
Έχει αναφερθεί ότι η αμοξυκιλλίνη καθιζάνει σε ουροκαθετήρες, κυρίως μετά την ενδοφλέβια χορήγηση μεγάλων δόσεων. Θα πρέπει να πραγματοποιείται τακτικός έλεγχος της βατότητας (βλέπε παράγραφο 4.4)
Θεραπεία δηλητηρίασης
Τα γαστρεντερικά συμπτώματα μπορούν να αντιμετωπιστούν συμπτωματικά, δίνοντας προσοχή στο ισοζύγιο ύδατος/ηλεκτρολυτών.
Η αμοξυκιλλίνη/κλαβουλανικό οξύ μπορεί να απομακρυνθεί από την κυκλοφορία με αιμοκάθαρση.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - AUGMENTIN 00+57
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Συνδυασμοί πενικιλινών, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων β-λακταμάσης, κωδικός ATC: J01CR02.
Μηχανισμός δράσης
Η αμοξυκιλλίνη είναι μία ημισυνθετική πενικιλίνη (αντιβιοτικό με β-λακτάμη) που αναστέλλει ένα ή περισσότερα ένζυμα (συχνά αναφέρονται ως πρωτεΐνες σύνδεσης των πενικιλινών, ΡΒΡ) στη βιοσυνθετικό μονοπάτι της βακτηριακής πεπτιδογλυκάνης, η οποία αποτελεί αναπόσπαστο δομικό συστατικό του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος. Η αναστολή της σύνθεσης πεπτιδογλυκάνης οδηγεί στην αποδυνάμωση του κυτταρικού τοιχώματος, η οποία συχνά ακολουθείται από κυτταρόλυση και θάνατο.
Η αμοξυκιλλίνη είναι ευαίσθητη στην αποδόμηση από β-λακταμάσες που παράγονται από ανθεκτικά βακτήρια και, επομένως, δεν είναι δραστική από μόνη της έναντι οργανισμών που παράγουν τέτοια ένζυμα.
Το κλαβουλανικό οξύ είναι μία β-λακτάμη που σχετίζεται δομικά με πενικιλλίνες. Αδρανοποιεί ορισμένα ένζυμα της β-λακταμάσης αποτρέποντας, ως εκ τούτου, την αδρανοποίηση της αμοξυκιλλίνης. Το κλαβουλανικό οξύ μεμονωμένα δεν ασκεί κλινικά χρήσιμη αντιβακτηριακή επίδραση.
Φαρμακοκινητική / φαρμακοδυναμική σχέση
Ο χρόνος άνω της ελάχιστης ανασταλτικής συγκέντρωσης (Τ>MIC) θεωρείται ότι είναι ο μείζων καθοριστικός παράγοντας αποτελεσματικότητας για την αμοξυκιλλίνη.
Μηχανισμοί αντοχής
Οι δύο κύριοι μηχανισμοί αντοχής στην αμοξυκιλλίνη/το κλαβουλανικό οξύ είναι:
-
Αδρανοποίηση από εκείνες τις βακτηριακές β-λακταμάσες που δεν αναστέλλονται οι ίδιες από κλαβουλανικό οξύ, συμπεριλαμβανομένων των κατηγοριών B, C και D.
-
Μεταβολή των PBP, η οποία μειώνει τη συγγένεια του αντιβακτηριακού παράγοντα με τον στόχο.
Η μη διαπερατότητα των βακτηρίων ή οι μηχανισμοί αντλίας εκροής μπορεί να προκαλέσουν βακτηριακή αντίσταση ή να συντελέσουν σε αυτή, ιδιαίτερα σε Gram-αρνητικά βακτήρια.
Όρια δοκιμών ευαισθησίας
Τα ερμηνευτικά κριτήρια των ελάχιστων ανασταλτικών συγκεντρώσεων (MIC) για τους ελέγχους ευαισθησίας σε αμοξικιλλίνη / κλαβουλανικό οξύ έχουν θεσπιστεί από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή των Δοκιμών Ευαισθησίας σε Αντιμικροβιακούς Παράγοντες (EUCAST) και παρατίθενται στον παρακάτω διαδικτυακό τόπο: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic- breakpoints_en.xlsx
Ο επιπολασμός αντοχής ενδεχομένως ποικίλει ανάλογα με την περιοχή και τον χρόνο για επιλεγμένα είδη και η τοπική πληροφόρηση σχετικά με την αντοχή είναι επιθυμητή, κυρίως κατά τη θεραπεία σοβαρών λοιμώξεων. Ανάλογα με τις απαιτήσεις, θα πρέπει να ζητείται η συνδρομή ειδικού όταν ο τοπικός επιπολασμός αντοχής διακυβεύει τη χρησιμότητα του παράγοντα τουλάχιστον σε ορισμένους τύπους λοιμώξεων.
| Συνήθως ευαίσθητα είδη |
| Αερόβιοι Gram-θετικοί μικροοργανισμοίEnterococcus faecalis Gardnerella vaginalisStaphylococcus aureus (ευαίσθητος στη μεθικιλίνη) £Αρνητικοί στην πηκτάση σταφυλόκοκκοι (ευαίσθητοι στη μεθικιλίνη)Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae1Streptococcus pyogenes και άλλοι β-αιμολυτικοί στρεπτόκοκκοι Ομάδα Streptococcus viridansΑερόβιοι Gram-αρνητικοί μικροοργανισμοίCapnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis Pasteurella multocidaΑναερόβιοι μικροοργανισμοί Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Prevotella spp. |
| Είδη για τα οποία η επίκτητη αντίσταση μπορεί να αποτελεί πρόβλημα |
| Αερόβιοι Gram-θετικοί μικροοργανισμοίEnterococcus faecium $Αερόβιοι Gram-αρνητικοί μικροοργανισμοίEscherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris |
| Ενδογενώς ανθεκτικοί οργανισμοί |
| Αερόβιοι Gram-αρνητικοί μικροοργανισμοίAcinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp.Legionella pneumophilaMorganella morganii |
| Providencia spp.Pseudomonas sp.Serratia sp.Stenotrophomonas maltophiliaΆλλοι μικροοργανισμοί Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae |
| $ Φυσική ενδιάμεση ευαισθησία απουσία επίκτητου μηχανισμού αντοχής.£ Όλοι οι ανθεκτικοί στη μεθικιλλίνη σταφυλόκοκκοι είναι ανθεκτικοί στην αμοξυκιλλίνη/κλαβουλανικό οξύ1 Streptococcus pneumoniae που είναι ανθεκτικό στην πενικιλίνη δεν θα πρέπει να αντιμετωπίζεται με αυτό το σκεύασμα αμοξυκιλλίνης/κλαβουλανικού οξέος (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.4).2 Στελέχη με μειωμένη ευαισθησία έχουν αναφερθεί σε ορισμένες χώρες της ΕΕ μεσυχνότητα μεγαλύτερη από 10%. |
Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Η αμοξυκιλλίνη και το κλαβουλανικό οξύ διαλύονται πλήρως σε υδάτινο διάλυμα με φυσιολογικό pH. Και τα δύο συστατικά απορροφώνται γρήγορα και καλά μέσω της οδού χορήγησης από το στόμα. Η απορρόφηση της αμοξυκιλλίνης/του κλαβουλανικού οξέος βελτιστοποιείται όταν λαμβάνεται στην αρχή ενός γεύματος. Μετά από χορήγηση από το στόμα, η αμοξυκιλλίνη και το κλαβουλανικό οξύ είναι περίπου 70% βιοδιαθέσιμα. Τα προφίλ πλάσματος και των δύο συστατικών είναι παρόμοια και ο χρόνος έως τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Tmax) σε κάθε περίπτωση είναι περίπου μία ώρα.
Τα αποτελέσματα φαρμακοκινητικής μίας μελέτης, στην οποία χορηγήθηκαν δισκία αμοξυκιλλίνης/κλαβουλανικού οξέος 875 mg/125 mg δύο φορές ημερησίως σε κατάσταση νηστείας σε ομάδες υγιών εθελοντών παρουσιάζονται παρακάτω.
| Μέσες (± SD) παράμετροι φαρμακοκινητικής | |||||
| Δραστική ουσία(ες)Χορηγηθείσα | Δόση | Cmax | Tmax * | AUC (0-24h) | T 1/2 |
| (mg) | (µg/ml) | (h) | (µg.h/ml) | (h) | |
| Αμοξυκιλλίνη | |||||
| AMX/CA875 mg/125 mg | 875 | 11,64± 2,78 | 1,50(1,0-2,5) | 53,52± 12,31 | 1,19± 0,21 |
| Κλαβουλανικό οξύ | |||||
| AMX/CA875 mg/125 mg | 125 | 2,18± 0,99 | 1,25(1,0-2,0) | 10,16± 3,04 | 0,96± 0,12 |
| AMX – αμοξυκιλλίνη, CA – κλαβουλανικό οξύ* Διάμεση τιμή (εύρος) | |||||
Οι συγκεντρώσεις της αμοξυκιλλίνης και του κλαβουλανικού οξέος στον ορό, οι οποίες επιτυγχάνονται με αμοξυκιλλίνη/κλαβουλανικό οξύ, είναι παρόμοιες με εκείνες που παράγονται από την από του στόματος χορήγηση ισοδύναμων δόσεων αμοξυκιλλίνης ή κλαβουλανικού οξέος μεμονωμένα.
Κατανομή
Περίπου 25% του συνολικού κλαβουλανικού οξέος στο πλάσμα και 18% της συνολικής αμοξυκιλλίνης στο πλάσμα συνδέονται με πρωτεΐνες. Ο εμφανής όγκος κατανομής είναι περίπου 0,3-0,4 l/kg για την αμοξυκιλλίνη και περίπου 0,2 l/kg για το κλαβουλανικό οξύ.
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, τόσο η αμοξυκιλλίνη όσο και το κλαβουλανικό οξύ βρέθηκαν στη χοληδόχο κύστη, σε γαστρικό ιστό, το δέρμα, το λίπος, σε μυϊκούς ιστούς, στη σίελο, σε αρθρικό και περιτοναϊκό υγρό, στη χολή και σε πύον. Η αμοξυκιλλίνη δεν κατανέμεται επαρκώς στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό.
Από μελέτες σε ζώα δεν υπάρχουν ενδείξεις για σημαντική κατακράτηση στους ιστούς υλικού που προέρχεται από το φάρμακο για οποιοδήποτε συστατικό. Η αμοξυκιλλίνη, όπως οι περισσότερες πενικιλλίνες, μπορεί να ανιχνευθεί στο μητρικό γάλα. Στο μητρικό γάλα μπορούν επίσης να εντοπιστούν ίχνη κλαβουλανικού οξέος (βλέπε παράγραφο 4.6).
Τόσο η αμοξυκιλλίνη όσο και το κλαβουλανικό οξύ έχουν δείξει να διαπερνούν τον φραγμό του πλακούντα (βλέπε παράγραφο 4.6).
Βιομετασχηματισμός
Η αμοξυκιλλίνη αποβάλλεται εν μέρει στα ούρα ως ανενεργό πενικιλλοϊκό οξύ σε ποσότητες που ισοδυναμούν μέχρι 10 έως 25% της αρχικής δόσης. Το κλαβουλανικό οξύ μεταβολίζεται εκτεταμένα στον άνθρωπο και αποβάλλεται στα ούρα και τα κόπρανα ως διοξείδιο του άνθρακα σε αποβαλλόμενα αέρια.
Αποβολή
Η κύρια οδός αποβολής για την αμοξυκιλλίνη είναι μέσω των νεφρών, ενώ για το κλαβουλανικό οξύ είναι και με νεφρικούς και με μη νεφρικούς μηχανισμούς.
Η αμοξυκιλλίνη/κλαβουλανικό οξύ έχει μέσο χρόνο ημίσειας αποβολής κατά προσέγγιση μία ώρα και μέση ολική κάθαρση κατά προσέγγιση 25 l/h σε υγιή άτομα. Περίπου το 60 έως 70% της αμοξυκιλλίνης και περίπου το 40 έως 65% του κλαβουλανικού οξέος αποβάλλεται αναλλοίωτο στα ούρα κατά τις πρώτες 6 h μετά από τη χορήγηση μεμονωμένων δισκίων Augmentin 250 mg/125 mg ή 500 mg/125 mg. Διάφορες μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι η αποβολή στα ούρα είναι 50-85% για την αμοξυκιλλίνη και από 27-60% για το κλαβουλανικό οξύ μέσα σε διάστημα 24 ωρών. Στην περίπτωση του κλαβουλανικού οξέος, η μεγαλύτερη ποσότητα του φαρμάκου αποβάλλεται κατά τις πρώτες 2 ώρες μετά από τη χορήγηση.
Η παράλληλη χρήση προβενεσίδης καθυστερεί την αποβολή αμοξυκιλλίνης, αλλά δεν καθυστερεί τη νεφρική αποβολή του κλαβουλανικού οξέος (βλέπε παράγραφο 4.5).
Ηλικία
Ο χρόνος ημισείας αποβολής της αμοξυκιλλίνης είναι παρόμοιος στα παιδιά ηλικίας περίπου 3 μηνών έως 2 ετών και μεταξύ των μεγαλύτερων παιδιών και των ενηλίκων. Στα πολύ νεαρά παιδιά (περιλαμβανομένων των πρώιμων νεογνών) κατά την πρώτη εβδομάδα της ζωής τους, η συχνότητα χορήγησης δεν θα πρέπει να υπερβαίνει τις δύο φορές την ημέρα λόγω της ανωριμότητας της νεφρικής οδού απέκκρισης. Εφόσον οι ηλικιωμένοι ασθενείς είναι πιθανότερο να παρουσιάζουν μειωμένη νεφρική λειτουργία, θα πρέπει να δοθεί προσοχή στην επιλογή της δόσης και μπορεί να είναι χρήσιμη η παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας.
Φύλο
Μετά από χορήγηση από το στόμα αμοξυκιλλίνης/κλαβουλανικού οξέος σε υγιείς άνδρες και γυναίκες, το φύλο δεν παρουσιάζει σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική, είτε της αμοξυκιλλίνης, είτε του κλαβουλανικού οξέος.
Νεφρική δυσλειτουργία
Η συνολική κάθαρση της αμοξυκιλλίνης/του κλαβουλανικού οξέος στον ορό μειώνεται κατ’ αναλογία με τη μειούμενη νεφρική λειτουργία. Η μείωση της κάθαρσης του φαρμάκου είναι πιο έκδηλη για την αμοξυκιλλίνη σε σχέση με το κλαβουλανικό οξύ καθώς μέσω της νεφρικής οδού αποβάλλεται μεγαλύτερο ποσοστό αμοξυκιλλίνης. Συνεπώς, στη νεφρική δυσλειτουργία, οι δόσεις πρέπει να προλαμβάνουν την άσκοπη συσσώρευση αμοξυκιλλίνης και να διατηρούν παράλληλα επαρκή επίπεδα κλαβουλανικού οξέος (βλέπε παράγραφο 4.2).
Ηπατική δυσλειτουργία
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία θα πρέπει να λαμβάνουν τις δόσεις με προσοχή και θα πρέπει να παρακολουθείται η ηπατική λειτουργία ανά τακτά διαστήματα.
Φαρμακευτικές πληροφορίες - AUGMENTIN 00+57
Ασπαρτάμη (E951)
Κολλοειδές άνυδρο οξείδιο του πυριτίου Υπρομελλόζη
Διοξείδιο του πυριτίου Ηλεκτρικό οξύ
Κόμμι ξανθάνης
Βελτιωτικό γεύσης σιρόπι ζαχαροκάλαμου ξηρό (συμπεριλαμβανομένης μαλτοδεξτρίνης) Βελτιωτικό γεύσης πορτοκάλι ξηρό 1 (συμπεριλαμβανομένης μαλτοδεξτρίνης και βενζυλικής αλκοόλης)
Βελτιωτικό γεύσης πορτοκάλι ξηρό 2 (συμπεριλαμβανομένης μαλτοδεξτρίνης) Βελτιωτικό γεύσης σμέουρο ξηρό (συμπεριλαμβανομένης μαλτοδεξτρίνης)
Ξηρά κόνις: 2 χρόνια
Ανασυσταθέν εναιώρημα: 7 ημέρες.
Τα ανασυσταθέντα εναιωρήματα πρέπει να φυλάσσονται σε θερμοκρασία 2οC – 8oC (αλλά να μην καταψύχονται) για έως 7 ημέρες.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από την υγρασία. Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25°C. Για τις συνθήκες φύλαξης μετά την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος βλέπε παράγραφο 6.3
Διαυγείς γυάλινες φιάλες που περιέχουν κόνη για ανασύσταση σε 35 ml, 70 ml ή 140 ml με πλαστικό πώμα ασφάλειας για τα παιδιά και αφαιρούμενο σφράγισμα με επένδυση αλουμινίου. Μπορεί να διατίθεται με πλαστικό δοσομετρικό κουταλάκι ή σύριγγα.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
και άλλος χειρισμός
Ελέγχετε ότι το σφράγισμα της φιάλης με επένδυση αλουμινίου είναι άθικτο πριν από τη χρήση. Τη στιγμή της προετοιμασίας ανακινείστε τη φιάλη για να ξεκολλήσει η κόνις και αφαιρέστε το σφράγισμα με επένδυση αλουμινίου. Προσθέστε νερό (όπως ενδείκνυται παρακάτω). Τοποθετήστε ξανά το πώμα της φιάλης, αναστρέψτε και ανακινήστε καλά.
| Μέγεθος φιάλης (ml) | Όγκος νερού που πρέπει να προστεθεί για την ανασύσταση (ml) |
| 35 | 31 |
| 70 | 62 |
| 140 | 124 |
Εναλλακτικά, γεμίστε τη φιάλη με νερό έως ακριβώς κάτω από τη γραμμή πάνω στη φιάλη ή στην επισήμανση. Τοποθετήστε ξανά το πώμα της φιάλης, αναστρέψτε, ανακινήστε καλά και στη συνέχεια γεμίστε με νερό ακριβώς μέχρι τη γραμμή. Τοποθετήστε ξανά το πώμα της φιάλης, αναστρέψτε και πάλι ανακινήστε καλά.
Ανακινήστε καλά τη φιάλη πριν από κάθε δόση.
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.