AXHIDROX® CREAM 2.2MG/ενεργοποίηση αντλίας
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Αλληλεπιδράσεις με
Περιορισμοί
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Τελευταία ενημέρωση SmPC
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - AXHIDROX 2.2MG/
Το Axhidrox ενδείκνυται για την τοπική θεραπεία της σοβαρής πρωτοπαθούς µασχαλιαίας υπεριδρωσίας σε ενήλικες.
Δερματική χρήση
Το Axhidrox προορίζεται για τοπική χρήση μόνο στην περιοχή της μασχάλης και όχι για χρήση σε άλλες περιοχές του σώματος.
Δοσολογία
Η συνιστώμενη δοσολογία του Axhidrox είναι δύο πατήματα της δοσομετρικής αντλίας ανά μασχάλη (ισοδυναμεί με 540 mg κρέμας ή 4,4 mg γλυκοπυρρονίου ανά μασχάλη). Μετά την πλήρωση, η αντλία πρέπει να πατηθεί πλήρως δύο φορές για να ληφθεί η επιθυμητή δόση των 540 mg κρέμας (4,4 mg γλυκοπυρρονίου).
Κατά τη διάρκεια των πρώτων 4 εβδομάδων θεραπείας, κάθε μασχάλη επαλείφεται με το Axhidrox ομοιόμορφα, μία φορά την ημέρα, κατά προτίμηση το βράδυ.
Από την 5η εβδομάδα και μετά, η συχνότητα επάλειψης με το Axhidrox μπορεί να μειωθεί σε δύο φορές την εβδομάδα, ανάλογα με τη μείωση της μασχαλιαίας εφίδρωσης.
Η συνεχής θεραπεία της πρωτοπαθούς μασχαλιαίας υπεριδρωσίας με το Axhidrox είναι απαραίτητη για τη διατήρηση του αποτελέσματος.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Axhidrox σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Ηλικιωμένοι
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Axhidrox στον πληθυσμό ηλικιωμένων ηλικίας άνω των 65 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Νεφρική δυσλειτουργία
Το Axhidrox μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη συνιστώμενη δόση σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή νεφροπάθεια τελικού σταδίου που χρήζουν αιμοκάθαρσης, το Axhidrox πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο εάν το προσδοκώμενο όφελος υπερτερεί του πιθανού κινδύνου, επειδή η συστηματική έκθεση στο γλυκοπυρρόνιο μπορεί να είναι αυξημένη σε αυτόν τον πληθυσμό (βλ. παράγραφο 4.4).
Ηπατική δυσλειτουργία
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Η κάθαρση του γλυκοπυρρονίου πραγματοποιείται κυρίως μέσω της νεφρικής απέκκρισης και, επομένως, δεν αναμένεται σημαντική αύξηση της έκθεσης στη δραστική ουσία των ασθενών με ηπατική δυσλειτουργία.
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Τρόπος χορήγησης
Προετοιμασία της δοσομετρικής αντλίας πριν από την πρώτη χρήση
Απαιτείται η πλήρωση του περιέκτη πολλαπλών δόσεων προτού χρησιμοποιηθεί για πρώτη φορά. Για να είναι η αρχική δόση πλήρης, ο αέρας που είναι παγιδευμένος μέσα στη δοσομετρική αντλία πρέπει να αφαιρεθεί ως εξής:
-
Κρατήστε τη δοσομετρική αντλία υπό γωνία (βλ. εικόνα) και πατήστε επανειλημμένα τη δοσομετρική αντλία έως ότου εξέλθει κρέμα από το άνοιγμα πάνω σε ένα κομμάτι χαρτί.
-
Πατήστε αργά και πλήρως τη δοσομετρική αντλία ακόμα 10 φορές και βάλτε την κρέμα που εξέρχεται πάνω στο χαρτί. Απορρίψτε το χαρτί μαζί με την κρέμα μόνο σε κάδο απορριμμάτων.
-
Η δοσομετρική αντλία είναι πλέον έτοιμη προς χρήση. Για την επακόλουθη χρήση της δοσομετρικής αντλίας δεν είναι απαραίτητη η επανάληψη της προετοιμασίας.
Τακτική επάλειψη με την κρέμα
Μετά την πλήρωση, η επάλειψη με την κρέμα πραγματοποιείται χρησιμοποιώντας το πώμα όπως περιγράφεται στη συνέχεια:
-
Κρατήστε τη δοσομετρική αντλία στο ένα χέρι με το άνοιγμα τη αντλίας στραμμένο προς το πώμα της που το έχετε αφαιρέσει (βλ. εικόνα).
-
Πατήστε πλήρως τη δοσομετρική αντλία δύο φορές για να επιθέσετε τη συνιστώμενη ποσότητα κρέμας στην κορυφή του πώματος.
-
Χρησιμοποιώντας το πώμα, απλώστε ομοιόμορφα την κρέμα στη μία μασχάλη.
-
Επαναλάβετε αυτήν τη διαδικασία για τη δεύτερη μασχάλη.
-
Κατόπιν, για λόγους ασφάλειας, αμέσως πλύνετε καλά το πώμα και τα χέρια σας με σαπούνι και νερό. Αυτό είναι σημαντικό για να αποφευχθεί η επαφή της κρέμας με τη μύτη, τους οφθαλμούς ή το στόμα, καθώς και με άλλα άτομα (βλ. παράγραφο 4.4).
-
Σημειώστε τον αριθμό των θεραπειών στον πίνακα που υπάρχει στο εξωτερικό κουτί (βλ. παράγραφο 6).
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
-
Ιατρικές παθήσεις που μπορούν να επιδεινωθούν από την αντιχολινεργική δράση του Axhidrox (π.χ. γλαύκωμα, παραλυτικός ειλεός, ασταθής καρδιαγγειακή κατάσταση σε οξεία αιμορραγία, σοβαρή ελκώδης κολίτιδα, τοξικό μεγάκολο που επιπλέκει την ελκώδη κολίτιδα, βαρεία μυασθένεια, σύνδρομο Sjögren).
Το Axhidrox πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή υπερπλασία του προστάτη, απόφραξη του αυχένα της κύστης ή ιστορικό ή παρουσία επίσχεσης ούρων.
Όταν χρησιμοποιείται σε τέτοιους ασθενείς, οι ιατροί και οι ασθενείς πρέπει να επαγρυπνούν για σημεία και συμπτώματα επίσχεσης ούρων (π.χ. δυσκολία αποβολής ούρων, διογκωμένη ουροδόχος κύστη) και οι ασθενείς πρέπει να λάβουν οδηγίες να διακόψουν αμέσως τη χρήση του Axhidrox και να συμβουλευτούν ιατρό εάν εμφανιστεί οποιοδήποτε από αυτά τα σημεία ή τα συμπτώματα.
Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης κάτω από 30 ml/min/1,73 m2), συμπεριλαμβανομένων εκείνων με νεφροπάθεια τελικού σταδίου που χρήζουν αιμοκάθαρσης, το Axhidrox πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο εάν το προσδοκώμενο όφελος υπερτερεί του πιθανού κινδύνου. Οι ασθενείς αυτοί θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες.
Επειδή ο αυξημένος καρδιακός ρυθμός είναι μια γνωστή επίδραση των αντιχολινεργικών, το Axhidrox πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, καρδιακές αρρυθμίες και υπέρταση.
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σε ασθενείς με δυσλειτουργίες του αιματοεγκεφαλικού φραγμού (π.χ. τραυματικές εγκεφαλικές βλάβες εντός του προηγούμενου έτους, χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία κεφαλής, χειρουργική επέμβαση στο κρανίο και στον εγκέφαλο, εξάρτηση από ενδοφλέβια χορηγούμενα φάρμακα). Το Axhidrox πρέπει να χρησιμοποιείται από αυτούς τους ασθενείς μόνο εφόσον οι άλλες θεραπευτικές επιλογές δεν είναι αρκετά αποτελεσματικές.
Η επάλειψη των μασχαλών με το Axhidrox πρέπει να πραγματοποιείται μόνο με το πώμα του περιέκτη πολλαπλών δόσεων και όχι με τα δάκτυλα. Ειδικότερα, το Axhidrox δεν πρέπει να εισχωρεί στους οφθαλμούς (βλ. παράγραφο 4.2) επειδή το γλυκοπυρρόνιο μπορεί να προκαλέσει προσωρινή διαστολή των κορών και θολή όραση. Σε περίπτωση επαφής με το στόμα ή τη μύτη, δεν μπορεί να αποκλειστεί η μείωση της παραγωγής σιέλου ή ρινικών εκκρίσεων. Εάν οι οφθαλμοί, η μύτη ή το στόμα έρθουν σε επαφή με την κρέμα, οι περιοχές αυτές πρέπει να ξεπλυθούν αμέσως με άφθονο νερό για να μειωθεί ο κίνδυνος τοπικών ανεπιθύμητων ενεργειών.
Για να αποκλειστεί η εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών, πρέπει να αποφεύγεται η επαφή του δέρματος όπου έχει γίνει επάλειψη με τις υπόλοιπες περιοχές του σώματος, συμπεριλαμβανομένου του δέρματος άλλων ατόμων, καλύπτοντας με ρούχα την περιοχή όπου έχει γίνει η επάλειψη (π.χ. κατά τη διάρκεια της συνουσίας).
Εάν το δέρμα στις μασχάλες είναι εμφανώς φλεγμαίνον ή τραυματισμένο, μπορεί να αυξηθεί ο κίνδυνος τοπικών ανεπιθύμητων ενεργειών με το Axhidrox. Ως εκ τούτου, το Axhidrox πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο μετά την κλινική αποκατάσταση ή ύφεση των συμπτωμάτων του δέρματος.
Η χρήση του Axhidrox μπορεί να προκαλέσει ξηροστομία (βλ. παράγραφο 4.8), επομένως δεν μπορεί να αποκλειστεί ο αυξημένος κίνδυνος τερηδόνας λόγω της μειωμένης σιελόρροιας. Ως εκ τούτου, συνιστάται η προσεκτική υγιεινή των δοντιών και οι τακτικοί οδοντιατρικοί έλεγχοι.
Η βενζυλική αλκοόλη μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις και ήπιους τοπικούς ερεθισμούς. Η κητοστεατυλική αλκοόλη μπορεί να προκαλέσει τοπικές δερματικές αντιδράσεις (π.χ. δερματίτιδα επαφής).
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων. Η συγχορήγηση του Axhidrox με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που έχουν αντιχολινεργική δράση δεν έχει μελετηθεί.
Δεν μπορεί να αποκλειστεί η πιθανότητα αύξησης της αντιχολινεργικής δράσης από την ταυτόχρονη χρήση αυτών των προϊόντων. Αυτό ισχύει, για παράδειγμα, για τη χρήση της τοπιραμάτης, των ηρεμιστικών αντιισταμινικών, των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών, των αναστολέων της μονοαμινοξειδάσης, των νευροληπτικών, των αντιψυχωσικών και των οπιοειδών.
Κύηση
Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του βρωμιούχου γλυκοπυρρονίου σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλέπε παράγραφο 5.3). Με βάση τη χαμηλή συστηματική έκθεση μετά από δερματική επάλειψη με το Axhidrox, αυτά τα ευρήματα δεν θεωρούνται σημαντικά για τη δερματική χρήση στους ανθρώπους στην εγκεκριμένη δοσολογία. Η χρήση του Axhidrox θα μπορούσε να αποφασιστεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εάν αυτή κρίνεται απαραίτητη.
Θηλασμός
Μελέτες σε αρουραίους που θηλάζουν έχουν δείξει ότι το γλυκοπυρρόνιο και οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται στο γάλα μετά από ενδοφλέβια και από του στόματος χορήγηση (για λεπτομέρειες βλ. παράγραφο 5.3).
Η επαφή παιδιών που θηλάζουν με την κρέμα ή με το δέρμα όπου έχει γίνει η επάλειψη με το Axhidrox πρέπει να αποφεύγεται. Ως εκ τούτου, πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί η θεραπεία με το Axhidrox, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την επίδραση του γλυκοπυρρονίου στην ανθρώπινη γονιμότητα. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει μειωμένη γονιμότητα στα θηλυκά σε εκθέσεις που θεωρούνται ότι υπερβαίνουν τη μέγιστη ανθρώπινη έκθεση, γεγονός που υποδεικνύει χαμηλή κλινική σημαντικότητα (βλ. παράγραφο 5.3).
ν
Το Axhidrox έχει μέτρια επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Μετά τη χορήγηση του Axhidrox ενδέχεται να εμφανιστούν θολή όραση, κόπωση και ζάλη (βλ.
παράγραφο 4.8). Ειδικότερα, θολή όραση ενδέχεται να εμφανιστεί εάν το Axhidrox εισχωρήσει στους οφθαλμούς (βλ. παράγραφο 4.4).
Περίληψη του προφίλ ασφάλειας
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (> 1%) ήταν αντιδράσεις στην περιοχή επάλειψης (15,3%), ξηροστομία (12,3%), ξηροφθαλμία (3,3%), κεφαλαλγία (1,3%), ξηροδερμία (1,3%), ρινική ξηρότητα (1,5%), δυσκοιλιότητα (1,3%) και θολή όραση (1,1%). Αν και η ξηροστομία έτεινε να μειώνεται με τη μακροχρόνια χρήση, ο τύπος και η συχνότητα όλων των άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν παρόμοια όταν το Axhidrox χρησιμοποιούνταν για 4 εβδομάδες καθώς και για 28, 52 ή 72 εβδομάδες. Δεν υπήρξαν στοιχεία ότι η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών έτεινε να επιδεινώνεται σε θεραπεία μεγαλύτερης διάρκειας.
Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς που χρησιμοποίησαν το Axhidrox για χρονικό διάστημα έως και 72 εβδομάδων παρατίθενται ανά κατηγορία/οργανικό σύστημα σύμφωνα με τη βάση δεδομένων MedDRA (Πίνακας 1). Ο πίνακας περιλαμβάνει επίσης δεδομένα από μια μελέτη διάρκειας
14 ημερών με κρέμα βρωμιούχου γλυκοπυρρονίου (GPB) 0,5%, 1% και 2% αντίστοιχα.
Εντός κάθε επιμέρους κατηγορίας/οργανικού συστήματος, οι ανεπιθύμητες ενέργειες κατατάσσονται με βάση τη συχνότητα. Εντός κάθε επιμέρους ομάδας συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται κατά σειρά φθίνουσας σοβαρότητας. Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών ορίζεται ως εξής: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως
< 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000) και μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
Πίνακας 1: Ανεπιθύμητες ενέργειες
| Κατηγορία/οργανικό σύστημα | Πολύ συχνές(≥ 1/10) | Συχνές(≥ 1/100 έως< 1/10) | Όχι συχνές(≥ 1/1.000 έως< 1/100) | Μη γνωστές |
| Διαταραχές του γαστρεντερικού | Ξηροστομία | Δυσκοιλιότητα | Ξηρά χείλη, κοιλιακή διάταση, σκληράκόπρανα, απτυαλισμός, δυσπεψία, ναυτία | |
| Οφθαλμικές διαταραχές | Ξηροφθαλμία, θολή όραση | Οφθαλμικός κνησμός, οφθαλμική υπεραιμία, ανισοκορία, έκπτωσητης όρασης, οφθαλμικός ερεθισμός, μυδρίαση | ||
| Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, τουθώρακα και του μεσοθωράκιου | Ρινική ξηρότητα | Στοματοφαρυγγικό άλγος,σφίξιμο στον λαιμό,ξηρότητα στον λαιμό, ρινική συμφόρηση | ||
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Κεφαλαλγία | Ζάλη, υπνηλία, φτωχής ποιότητας ύπνος, διαταραχή στηνπροσοχή, δυσφορία στο κεφάλι | ||
| Ψυχιατρικές διαταραχές | Διαταραχές του ύπνου, άγχος, ανησυχία | |||
| Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου | Ίλιγγος | |||
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | Ξηροδερμία | Υπεριδρωσία, κνησμός, γενικευμένος κνησμός, εξάνθημα, μη φυσιολογική οσμή του δέρματος, ερύθημα, παραψωρίαση, ερεθισμός του δέρματος, ξηρά χέρια, ατοπική δερματίτιδα, έκζεμα,δερματικές πλάκες, ακμή, κνίδωση |
| Κατηγορία/οργανικό σύστημα | Πολύ συχνές(≥ 1/10) | Συχνές(≥ 1/100 έως< 1/10) | Όχι συχνές(≥ 1/1.000 έως< 1/100) | Μη γνωστές |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης | Δερματίτιδα, έκζεμα, εξάνθημα, βλατίδες, ερύθημα, ερεθισμός, άλγος ή κνησμός στην περιοχήεπάλειψης | Ακμή, οίδημα, πρήξιμο, ξηρότητα, κύστεις, σκλήρυνση, ουλή ή τραύμα στην περιοχή επάλειψης, ξηρότητα του βλεννογόνου, κόπωση | ||
| Λοιμώξεις και παρασιτώσεις | Θυλακίτιδα στηνπεριοχή επάλειψης, φλυκταινες | |||
| Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος | Θρομβοκυτταροπενία | |||
| Καρδιακές διαταραχές | Ταχυκαρδία | |||
| Διαταραχές του ανοσοποιητικούσυστήματος | Υπερευαισθησία, αγγειοοίδημα | |||
| Διαταραχές των νεφρώνκαι των ουροφόρων οδών | Διαταραχή της ούρησης | |||
| Παρακλινικές εξετάσεις | Παράταση διαστήματος QT στο ηλεκτροκαρδιογράφημα, αύξηση ηπατικών ενζύμων, αύξηση χολερυθρίνης αίματος και αύξηση μέσου όγκου ερυθρών, μείωση μέσης συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης ανάερυθρό |
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του
Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284
GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040380/337
Ιστότοπος: http://www.eof.gr
Η υπερδοσολογία με Axhidrox θεωρείται απίθανη με τοπική χορήγηση μόνο στις μασχάλες.
Εάν το Axhidrox χρησιμοποιηθεί εσφαλμένα σε άλλα μέρη (παλάμες, πόδια, πρόσωπο) ή σε μεγάλες περιοχές του σώματος με αυξημένη εφίδρωση, δεν μπορεί να αποκλειστεί ο αυξημένος κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών ή η υπερδοσολογία. Τα σημεία υπερδοσολογίας που παρατηρήθηκαν ειδικά με συστηματική από του στόματος χορήγηση γλυκοπυρρονίου περιλάμβαναν ερυθρότητα του δέρματος με αίσθημα θερμότητας, υπερθέρμανση του σώματος, απειλητική για τη ζωή θερμοπληξία, ξηρότητα του δέρματος και των βλεννογόνων, μυδρίαση με απώλεια της προσαρμογής του οφθαλμού, μεταβολές της ψυχικής κατάστασης και πυρετό, φλεβοκομβική ταχυκαρδία, μείωση των θορύβων του εντέρου, λειτουργικό ειλεό, επίσχεση ούρων, υπέρταση, τρόμο και μυοκλονικές συσπάσεις.
Σε περίπτωση σοβαρών ή απειλητικών για τη ζωή συμπτωμάτων, πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο χορήγησης αντιχολινεστερασικού τεταρτοταγούς αμμωνίου, όπως η νεοστιγμίνη.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - AXHIDROX 2.2MG/
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Λοιπά δερματολογικά σκευάσματα, αντιιδρωτικά, κωδικός ATC: D11AA01
Μηχανισμός δράσης
Το γλυκοπυρρόνιο είναι ένας ανταγωνιστικός ανταγωνιστής των μουσκαρινικών υποδοχέων ακετυλοχολίνης.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Το γλυκοπυρρόνιο αναστέλλει την καθοδηγούμενη από την ακετυλοχολίνη δράση στους λείους μυς και στα κύτταρα του καρδιακού μυός καθώς και σε διάφορους αδένες, συμπεριλαμβανομένων των ιδρωτοποιών αδένων. Στους ιδρωτοποιούς αδένες, αυτό έχει ως αποτέλεσμα τη μείωση της εφίδρωσης.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Axhidrox σε ασθενείς με πρωτοπαθή μασχαλιαία υπεριδρωσία αξιολογήθηκαν σε μια μελέτη Φάσης 3, η οποία αποτελούνταν από μια διπλά τυφλή και ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο περίοδο θεραπείας διάρκειας 4 εβδομάδων (Φάση 3α), ακολουθούμενη από μια ανοικτής επισήμανσης επέκταση της θεραπείας έως και 72 εβδομάδες (Φάση 3β).
Συνολικά, 171 ασθενείς (ηλικίας 18-65 ετών) συμπεριλήφθηκαν στην πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διάρκειας 4 εβδομάδων Φάση 3α της βασικής μελέτης. Σε όλες τις ομάδες θεραπείας, η μέση ηλικία ήταν τα 36 έτη και το 51% ήταν άνδρες. Σχεδόν όλοι οι ασθενείς ανήκαν στη λευκή φυλή. Η νόσος χαρακτηριζόταν ως σοβαρή πρωτοπαθής μασχαλιαία υπεριδρωσία (βαθμολογία 3 ή 4 στην κλίμακα HDSS) με τουλάχιστον 50 mg παραγόμενου ιδρώτα σε κάθε μασχάλη, ο οποίος μετρήθηκε μέσω βαρυτημετρίας σε θερμοκρασία δωματίου και σε υγρασία αντίστοιχη του κανονικού κλίματος στη συγκεκριμένη περιοχή, για χρονικό διάστημα 5 λεπτών.
Ως πρωτεύον καταληκτικό σημείο ορίστηκε η απόλυτη μεταβολή του παραγόμενου ιδρώτα με την κρέμα GPB 1% έναντι του εικονικού φαρμάκου από την αρχική τιμή έως την Ημέρα 29, όπως αξιολογήθηκε μέσω βαρυτημετρίας. Τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν η σύγκριση μεταξύ της κρέμας GPB 1% και του εικονικού φαρμάκου όσον αφορά την απόλυτη μεταβολή της βαθμολογίας του δείκτη ποιότητας ζωής με υπεριδρωσία (HidroQoL) από την αρχική τιμή έως την Ημέρα 29 και το ποσοστό των ασθενών που ανταποκρίθηκαν με βάση τη βαθμολογία στην κλίμακα HDSS την Ημέρα 29 (βελτίωση ≥ 2 βαθμούς).
Μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας στην ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο Φάση 3α, η ομάδα που έλαβε θεραπεία με Axhidrox παρουσίασε μεγαλύτερη, περίπου 2πλάσια, μείωση της εφίδρωσης από την αρχική τιμή σε σχέση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η απόλυτη μείωση του παραγόμενου ιδρώτα από την αρχική τιμή έως την Ημέρα 29 ήταν στατιστικά σημαντικά υψηλότερη στην ομάδα του Axhidrox σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (Πίνακας 2).
Η ανάλυση για την αξιολόγηση των βασικών δευτερευόντων καταληκτικών σημείων έδειξε μια βελτίωση της βαθμολογίας στην κλίμακα HDSS κατά 2 ή περισσότερους βαθμούς για τη θεραπεία με Axhidrox σε σχέση με τη θεραπεία με το εικονικό φάρμακο (p = 0,0542). Στην ανάλυση για την
αξιολόγηση των απόλυτων μεταβολών της βαθμολογίας του δείκτη HidroQoL, η διάμεση βελτίωση ήταν σημαντικά μεγαλύτερη στην ομάδα που έλαβε θεραπεία με Axhidrox σε σχέση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (p < 0,0001).
Πίνακας 2. Δεδομένα από τη Φάση 3α
| Εικονικό φάρμακο (n = 84) | GPB 1% (n = 87) | Τιμές p GPB 1%έναντι εικονικού φαρμάκου | |
| Πρωτεύον καταληκτικό σημείο | |||
| Απόλυτη μεταβολή του παραγόμενου ιδρώτα από την αρχική τιμή έως την Ημέρα 29 | |||
| Αρχική τιμή [mg] (μέση τιμή ± SD) | 284,64 (212,47) | 306,97 (249,33) | – |
| Μεταβολή έως την Ημέρα 29 [mg](μέση τιμή ± SD) | -83,49 (168,21)α | -197,08 (252,41)β | 0,0038 |
| Σχετική μεταβολή έως την Ημέρα 29 [%]Διάμεση τιμή (95% CI) | -34,32 (-49,71, -2,67)α | -64,63 (-73,13, -51,75)β | < 0,0001 |
| Μείωση της εφίδρωσης ≥ 50%έναντι της αρχικής τιμής [αριθμός ασθενών, (%)] | 29 (34,5) | 50 (57,5) | 0,0114 |
| Βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία | |||
| Ασθενείς που ανταποκρίθηκαν βάσει βαθμολογίας HDSS (βελτίωση ≥ 2 βαθμούς από την αρχική τιμή έως την Ημέρα 29) | |||
| Ποσοστό ασθενών πουανταποκρίθηκαν, N (%) | 10 (11,9) | 20 (23,0) | 0,0542 |
| Μεταβολή του HidroQoL από την αρχική τιμή έως την Ημέρα 29 | |||
| Συνολική βαθμολογία, διάμεσητιμή (εύρος) Μεταβολή έως την Ημέρα 29 | -1,0 (-35-4)γ | -6,0 (-36-6)δ | < 0,0001 |
HDSS = Κλίμακα σοβαρότητας υπεριδρωσίας, HidroQoL = Δείκτης ποιότητας ζωής με υπεριδρωσία, CI = Διάστημα εμπιστοσύνης, N = αριθμός ασθενών, αN = 78, βN = 77, γN = 79, δN = 84.
Στην ανοικτής επισήμανσης, μακροχρόνια Φάση 3β, ο παραγόμενος ιδρώτας ήταν σημαντικά μειωμένος σε σύγκριση με την αρχική τιμή 4 και 12 εβδομάδες μετά τη θεραπεία με Axhidrox (N = 357 ασθενείς που εντάχθηκαν πρόσφατα, p < 0,0001 για αμφότερες τις εβδομάδες 4 και 12) (Πίνακας 3).
Πίνακας 3. Δεδομένα από τη Φάση 3β
| Πρωτεύον καταληκτικό σημείο (μόνο ασθενείς που εντάχθηκαν πρόσφατα) | έναντι αρχικής τιμής | |
| Απόλυτη μεταβολή του συνολικού παραγόμενου ιδρώτα που αξιολογήθηκε μέσω βαρυτημετρίας απότην αρχική τιμή (Ημέρα 1β) έως την Εβδομάδα 12. | ||
| Αρχική τιμή [mg](μέση τιμή ± SD) (n = 357) | 280,31 (238,24) | |
| Εβδομάδα 12 [mg](μέση τιμή ± SD) (n = 316) | 123,64 (149,06) | < 0,0001 |
| Δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας (μείωση της εφίδρωσης): | ||
| Μείωση της εφίδρωσης ≥ 50% έναντι της αρχικής τιμής [αριθμός ασθενών, (%)] Εβδομάδα 4 | 198 (55,5) | |
| Μείωση της εφίδρωσης ≥ 50% έναντι της αρχικής τιμής [αριθμός ασθενών, (%)] Εβδομάδα 12 | 193 (54,1) | |
| Βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία (N = 518) | ||
| Ασθενείς που ανταποκρίθηκαν βάσει βαθμολογίας HDSS (βελτίωση ≥ 2 βαθμούς από την αρχική τιμή έως την Εβδομάδα 12) - > 25% ασθενείς που ανταποκρίθηκαν | ||
| Ασθενείς που ανταποκρίθηκαν, N (%) | 145 (30,8) | 0,0019 |
| Ασθενείς που ανταποκρίθηκαν βάσει βαθμολογίας HDSS (βελτίωση ≥ 2 βαθμούς από την αρχική τιμή έως την Εβδομάδα 28) - > 25% ασθενείς που ανταποκρίθηκαν | ||
| Ασθενείς που ανταποκρίθηκαν, N (%) | 152 (29,3) | 0,0112 |
| Απόλυτη μεταβολή του δείκτη ποιότητας ζωής με υπεριδρωσία HidroQoL από την αρχική τιμή έως την Εβδομάδα 12 | ||
| Διάμεση μεταβολή της συνολικής βαθμολογίας έως την Εβδομάδα 12 (CI) | -11,0 (-13,0, -10,0)α | < 0,0001 |
HDSS = Κλίμακα σοβαρότητας υπεριδρωσίας, HidroQoL = Δείκτης ποιότητας ζωής με υπεριδρωσία, CI = Διάστημα εμπιστοσύνης, N = αριθμός ασθενών, αN = 468
Το ποσοστό των ασθενών που ανταποκρίθηκαν (βελτίωση ≥ 2 βαθμούς στην κλίμακα HDSS) δεν πέτυχε στατιστική σημαντικότητα (p = 0,0623) μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας με το Axhidrox στο ανοικτής επισήμανσης, μακροχρόνιο μέρος της μελέτης Φάσης 3 (N = 357 ασθενείς) με το Axhidrox. Ωστόσο, στατιστική σημαντικότητα επιτεύχθηκε μετά από 52 (p = 0,0072) και 72 (p < 0,0002) εβδομάδες θεραπείας με το Axhidrox. Οι απόλυτες μεταβολές της συνολικής βαθμολογίας του δείκτη HidroQoL από την αρχική τιμή ήταν στατιστικά σημαντικές τις εβδομάδες 4, 8, 28, 52 και 72
(p < 0,0001 για όλες) μετά τη θεραπεία με το Axhidrox.
Οι αναφερόμενες από τους ασθενείς εκβάσεις, όπως φάνηκε με βάση την κλίμακα HDSS και τον δείκτη HidroQoL, έδειξαν περαιτέρω βελτίωση με την πάροδο του χρόνου παρά τη μείωση της συχνότητας εφαρμογής μετά την εβδομάδα 4. Τα συμπτώματα της υπεριδρωσίας βελτιώθηκαν περαιτέρω με τη μακροχρόνια χρήση για έως και 72 εβδομάδες θεραπείας.
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Axhidrox σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στην όρος σύμφωνα με την απόφαση βάσει του προγράμματος παιδιατρικής έρευνας (ΠΠΕ), για την εγκεκριμένη ένδειξη (βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
Απορρόφηση
Το Axhidrox έχει τοπική δράση, αλλά εμφανίζεται συστηματική έκθεση. Η φαρμακοκινητική του Axhidrox διερευνήθηκε σε μια φαρμακοκινητική μελέτη σε 30 ασθενείς με πρωτοπαθή μασχαλιαία υπεριδρωσία, με 3 διαφορετικές περιεκτικότητες δόσης, 0,5%, 1% και 2% (Μελέτη Φάσης 1β). Με συνεχή χρήση του Axhidrox μία φορά την ημέρα, η φαρμακοκινητική σταθερή κατάσταση του γλυκοπυρρονίου επιτεύχθηκε μεταξύ της Ημέρας 7 και της Ημέρας 14 της θεραπείας. Η φαρμακοκινητική την Ημέρα 14 μετά τη χορήγηση της περιεκτικότητας 1% έδειξε μέση Tmax περίπου 4 ώρες, μέσο (SD) AUC0-8h 128,61 (94,63) h*pg/ml και μέγιστη συγκέντρωση 24,39 (15,23) pg/ml. Η συνολική και η μέγιστη έκθεση στο γλυκοπυρρόνιο αυξήθηκαν γενικά με τη δόση από 4,3 mg σε
17,3 mg γλυκοπυρρονίου (αντιστοιχεί στις περιεκτικότητες 0,5%, 1% και 2% αντίστοιχα), με τις τιμές να εμφανίζουν υψηλή μεταβλητότητα, λόγω της φύσης του τοπικά χρησιμοποιούμενου φαρμάκου με τοπική δράση.
Κατανομή
Ο όγκος κατανομής διερευνήθηκε σε δύο μελέτες μετά από ενδοφλέβια χορήγηση σε ενήλικες και παιδιά και αντιστοιχεί στον όγκο του συνολικού νερού του σώματος. Ήταν 0,64 l/kg στους ενήλικες και 1,4 l/kg στα παιδιά.
Βιομετασχηματισμός
Δεν πραγματοποιήθηκαν κλινικές μελέτες για την αξιολόγηση του βιομετασχηματισμού του γλυκοπυρρονίου στους ανθρώπους. Ως εκ τούτου, οι μεταβολίτες και η μεταβολική οδός δεν είναι γνωστά.
Αποβολή
Μετά από μία τοπική επάλειψη με το Axhidrox, τα μετρήσιμα επίπεδα του γλυκοπυρρονίου στο πλάσμα ήταν ανιχνεύσιμα για τουλάχιστον 24 ώρες.
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση ραδιοσημασμένου γλυκοπυρρονίου σε ενήλικες, η απέκκριση του γλυκοπυρρονίου πραγματοποιούνταν κυρίως μέσω των νεφρών (85%) και σε μικρότερο βαθμό
(< 5%) μέσω της χολής. Αυτή λάμβανε χώρα κυρίως σε αμετάβλητη μορφή. Η κάθαρση του γλυκοπυρρονίου σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία είναι αρκετά καθυστερημένη.
Φαρμακευτικές πληροφορίες - AXHIDROX 2.2MG/
Βενζυλική αλκοόλη (E1519) Προπυλενογλυκόλη (E1520) Κητοστεατυλική αλκοόλη Κιτρικό οξύ (E330)
Μονοστεατικός εστέρας γλυκερόλης 40-55
Μονοστεατικός εστέρας γλυκερόλης της πολυαιθυλενογλυκόλης 20 Κιτρικό νάτριο (E331)
Οκτυλοδωδεκανόλη Ύδωρ, κεκαθαρμένο
Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
3 χρόνια
Μετά το πρώτο πάτημα, το φαρμακευτικό προϊόν μπορεί να χρησιμοποιηθεί για μέγιστο χρονικό διάστημα 12 μηνών.
Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν δεν απαιτεί ιδιαίτερες συνθήκες φύλαξης.
Περιέκτης πολλαπλών δόσεων που αποτελείται από το τμήμα του περιέκτη (πολυστρωματικός θύλακας από LDPE, PET και αλουμίνιο, τοποθετημένος μέσα σε λευκή, άκαμπτη φιάλη από πολυπροπυλένιο) και το τμήμα της δοσομετρικής αντλίας μαζί με το πώμα της (αμφότερα από λευκό πολυπροπυλένιο).
Συσκευασία: Ένας περιέκτης που περιέχει 50 g κρέμας, τα οποία αντιστοιχούν σε 124 πατήματα ή 31 θεραπείες και στις δύο μασχάλες.
Προκειμένου να μην υπερβεί τον αριθμό των θεραπειών ανά περιέκτη, ο χρήστης καλείται να σημειώνει τον αριθμό στον πίνακα που υπάρχει στο εξωτερικό κουτί.