BEMRIST® BREEZHALER® INHPD.CAP (125+127.5)MCG/DOSE [(150+160) MCG/CAP]
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Τελευταία ενημέρωση SmPC
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - BEMRIST 25+127
Το Bemrist Breezhaler ενδείκνυται ως θεραπεία συντήρησης του άσθματος σε ενήλικες και εφήβους 12 ετών και άνω που δεν ελέγχονται επαρκώς με εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή και εισπνεόμενους β2-αγωνιστές βραχείας δράσης.
Δοσολογία
Ενήλικες και έφηβοι ηλικίας 12 ετών και άνω
Η συνιστώμενη δόση είναι ένα καψάκιο προς εισπνοή μία φορά την ημέρα.
Στους ασθενείς πρέπει να χορηγείται η περιεκτικότητα που περιέχει την κατάλληλη δόση φουροϊκής μομεταζόνης για τη βαρύτητα της νόσου τους και πρέπει να επαναξιολογούνται τακτικά από επαγγελματία υγείας.
Η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 125 mcg/260 mcg μία φορά την ημέρα.
Η θεραπεία πρέπει να χορηγείται την ίδια ώρα της ημέρας καθημερινά. Μπορεί να χορηγείται οποιαδήποτε ώρα της ημέρας. Αν μία δόση παραληφθεί, πρέπει να λαμβάνεται το συντομότερο δυνατό. Θα πρέπει να δίνονται οδηγίες στους ασθενείς να μην λαμβάνουν πάνω από μια δόση μέσα σε μία ημέρα.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένος πληθυσμός
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης στους ηλικιωμένους ασθενείς (65 ετών ή μεγαλύτεροι) (βλ. παράγραφο 5.2).
Νεφρική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 5.2).
Ηπατική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τη χρήση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, επομένως θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε αυτούς τους ασθενείς μόνο εάν το αναμενόμενο όφελος υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου (βλ. παράγραφο 5.2).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η δοσολογία σε ασθενείς 12 ετών και άνω είναι ίδια με τη δοσολογία για τους ενηλίκους.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε παιδιατρικούς ασθενείς κάτω των 12 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Τρόπος χορήγησης
Για χρήση δια εισπνοής μόνο. Τα καψάκια δεν πρέπει να καταπίνονται.
Τα καψάκια πρέπει να χορηγούνται μόνο με τη χρήση της συσκευής εισπνοής που παρέχεται (βλ. παράγραφο 6.6) με κάθε νέα συνταγή.
Θα πρέπει να δίνονται οδηγίες στους ασθενείς για το σωστό τρόπο χορήγησης του φαρμακευτικού προϊόντος. Ασθενείς οι οποίοι δεν εμφανίζουν βελτίωση στην αναπνοή θα πρέπει να ερωτηθούν εάν καταπίνουν το φαρμακευτικό προϊόν αντί να το εισπνέουν.
Τα καψάκια πρέπει να αφαιρούνται από την κυψέλη μόνο αμέσως πριν από τη χρήση.
Μετά την εισπνοή οι ασθενείς πρέπει να ξεπλένουν το στόμα τους με νερό χωρίς να καταπίνουν (βλ. παραγράφους 4.4 και 6.6).
Για οδηγίες σχετικά με την χρήση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 6.6.
Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Επιδείνωση της νόσου
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για την αντιμετώπιση των οξέων συμπτωμάτων του άσθματος, συμπεριλαμβανομένων των οξέων επεισοδίων βρογχόσπασμου, για τα οποία απαιτείται βρογχοδιασταλτικό βραχείας δράσης. Η αύξηση της χρήσης βρογχοδιασταλτικών βραχείας δράσης για την ανακούφιση των συμπτωμάτων υποδηλώνει επιδείνωση του ελέγχου και οι ασθενείς πρέπει να εξετάζονται από ιατρό.
Οι ασθενείς δεν πρέπει να σταματούν την θεραπεία χωρίς την επίβλεψη ιατρού, καθώς τα συμπτώματα μπορεί να επανεμφανιστούν μετά τη διακοπή.
Συνιστάται η θεραπεία με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν να μην διακόπτεται απότομα. Εάν οι ασθενείς θεωρούν ότι η θεραπεία είναι αναποτελεσματική, θα πρέπει να συνεχίσουν τη θεραπεία, αλλά πρέπει να αναζητήσουν ιατρική φροντίδα. Η αυξανόμενη χρήση των βρογχοδιασταλτικών ανακούφισης υποδηλώνει επιδείνωση της υποκείμενης κατάστασης και δικαιολογεί την επανεκτίμηση της θεραπείας. Η αιφνίδια και προοδευτική επιδείνωση των συμπτωμάτων του άσθματος είναι δυνητικά απειλητική για τη ζωή και ο ασθενής πρέπει να υποβληθεί σε επείγουσα ιατρική αξιολόγηση.
Υπερευαισθησία
Άμεσες αντιδράσεις υπερευαισθησίας έχουν παρατηρηθεί μετά την χορήγηση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος. Εάν παρατηρηθούν σημεία που υποδηλώνουν αλλεργικές αντιδράσεις και συγκεκριμένα αγγειοοίδημα (συμπεριλαμβανομένων δυσκολιών στην αναπνοή ή την κατάποση, διόγκωση της γλώσσας, των χειλιών και του προσώπου), κνίδωση ή δερματικό εξάνθημα, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται αμέσως και να ξεκινάει εναλλακτική θεραπεία.
Παράδοξος βρογχόσπασμος
Όπως συμβαίνει και με άλλες εισπνεόμενες θεραπείες, η χορήγηση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος μπορεί να οδηγήσει σε παράδοξο βρογχόσπασμο, που μπορεί να είναι απειλητικός για τη ζωή. Αν συμβεί αυτό, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί αμέσως και να ξεκινήσει εναλλακτική θεραπεία.
Καρδιαγγειακές επιδράσεις των βήτα αγωνιστών
Όπως συμβαίνει και με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν β2-αδρενεργικούς αγωνιστές, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν μπορεί να δημιουργήσει κλινικά σημαντική καρδιαγγειακή επίδραση σε ορισμένους ασθενείς σύμφωνα με τις μετρήσεις αύξησης της καρδιακή συχνότητας, της αρτηριακής
πίεσης και/ή των συμπτωμάτων. Αν παρατηρηθούν τέτοιου είδους επιδράσεις, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με καρδιαγγειακές διαταραχές (στεφανιαία νόσο, οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, καρδιακές αρρυθμίες, υπέρταση), διαταραχές με σπασμούς ή θυρεοτοξίκωση και σε ασθενείς που παρουσιάζουν ασυνήθιστη ανταπόκριση στους β2-αδρενεργικούς αγωνιστές.
Οι ασθενείς με ασταθή ισχαιμική καρδιακή νόσο, ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου κατά τους τελευταίους 12 μήνες, ανεπάρκεια αριστερής κοιλίας κατηγορίας III/IV κατά την Καρδιολογική Εταιρεία Νέας Υόρκης (NYHA), αρρυθμία, μη ελεγχόμενη υπέρταση, αγγειακή εγκεφαλική νόσο ή ιστορικό συνδρόμου παράτασης QT και οι ασθενείς που λαμβάνουν φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το QTc αποκλείστηκαν από τις μελέτες στο κλινικό πρόγραμμα ανάπτυξης ινδακατερόλης/φουροϊκής μομεταζόνης. Επομένως, τα αποτελέσματα ασφάλειας σε αυτούς τους πληθυσμούς θεωρούνται άγνωστα.
Ενώ οι β2-αδρενεργικοί αγωνιστές έχουν αναφερθεί ότι παράγουν μεταβολές στο ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ), όπως επιπέδωση των κυμάτων T, παράταση του διαστήματος QT και κατάσπαση του διαστήματος ST, η κλινική σημασία αυτών των ευρημάτων είναι άγνωστη.
Επομένως, οι β2-αδρενεργικοί αγωνιστές μακράς δράσης (LABA) ή τα προϊόντα συνδυασμού που περιέχουν LABA, όπως το Bemrist Breezhaler, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με γνωστή ή εικαζόμενη παράταση του διαστήματος QT ή σε ασθενείς που λαμβάνουν αγωγή με φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν το διάστημα QT.
Υποκαλιαιμία με βήτα αγωνιστές
Οι β2-αδρενεργικοί αγωνιστές μπορεί να προκαλέσουν σημαντική υποκαλιαιμία σε ορισμένους ασθενείς και αυτό είναι δυνατό να προκαλέσει ανεπιθύμητες καρδιαγγειακές επιδράσεις. Η μείωση του καλίου στον ορό είναι συνήθως παροδική και δεν απαιτεί λήψη συμπληρώματος. Στους ασθενείς με σοβαρό άσθμα, η υποκαλιαιμία μπορεί να ενισχύεται από την υποξία και την παράλληλη θεραπεία και αυτό μπορεί να αυξήσει την ευπάθεια απέναντι στις καρδιακές αρρυθμίες (βλ. παράγραφο 4.5).
Κλινικά σχετική υποκαλιαιμία δεν έχει παρατηρηθεί σε κλινικές μελέτες της ινδακατερόλης/φουροϊκής μομεταζόνης στη συνιστώμενη θεραπευτική δόση.
Υπεργλυκαιμία
Η εισπνοή υψηλών δόσεων β2-αδρενεργικών αγωνιστών και κορτικοστεροειδών μπορεί να προκαλέσει αυξήσεις στη γλυκόζη του πλάσματος. Με την έναρξη της θεραπείας, η γλυκόζη πλάσματος πρέπει να παρακολουθείται πιο στενά στους διαβητικούς ασθενείς.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν έχει ακόμα μελετηθεί σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη Τύπου I
ή μη ελεγχόμενο σακχαρώδη διαβήτη Τύπου II.
Πρόληψη στοματοφαρυγγικών λοιμώξεων
Θα πρέπει να δίνονται οδηγίες στους ασθενείς να ξεπλένουν το στόμα τους ή να κάνουν γαργάρες με νερό χωρίς να το καταπίνουν ή να βουρτσίζουν τα δόντια τους αφού εισπνεύσουν τη δόση που έχει συνταγογραφηθεί, προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος στοματοφαρυγγικής λοίμωξης από κάντιντα.
Συστηματικές επιδράσεις των κορτικοστεροειδών
Μπορεί να παρατηρηθούν συστηματικές επιδράσεις των εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών ιδιαιτέρως σε υψηλές δόσεις που συνταγογραφούνται για παρατεταμένες περιόδους. Αυτές οι επιδράσεις είναι πολύ λιγότερο πιθανό να παρατηρηθούν σε σχέση με τα από στόματος κορτικοστεροειδή και μπορεί
να ποικίλουν στους μεμονωμένους ασθενείς και μεταξύ διαφορετικών σκευασμάτων κορτικοστεροειδών.
Οι πιθανές συστηματικές επιδράσεις μπορεί να περιλαμβάνουν σύνδρομο Cushing, χαρακτηριστικά συνδρόμου προσομοιάζοντος με το σύνδρομο Cushing, καταστολή των επινεφριδίων, επιβράδυνση της ανάπτυξης σε παιδιά και εφήβους, μείωση της οστικής πυκνότητας, καταρράκτη, γλαύκωμα και, πιο σπάνια, ένα φάσμα ψυχολογικών ή συμπεριφορικών επιδράσεων που συμπεριλαμβάνουν ψυχοκινητική υπερδραστηριότητα, διαταραχές ύπνου, άγχος, κατάθλιψη ή επιθετικότητα (ιδιαίτερα στα παιδιά). Eπομένως, είναι σημαντικό η δόση του εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς να τιτλοποιείται στη χαμηλότερη δόση στην οποία διατηρείται αποτελεσματικός έλεγχος του άσθματος.
Μπορεί να αναφερθεί οπτική διαταραχή με συστηματική και τοπική χρήση κορτικοστεροειδών (η τοπική χρήση περιλαμβάνει την ενδορρινική, την χρήση δια εισπνοής και την ενδοφθάλμια). Οι ασθενείς που παρουσιάζουν συμπτώματα όπως θαμπή όραση ή άλλες οπτικές διαταραχές θα πρέπει να παραπέμπονται σε οφθαλμίατρο ώστε να αξιολογηθούν τα πιθανά αίτια των διαταραχών της όρασης, τα οποία μπορεί να περιλαμβάνουν καταρράκτη, γλαύκωμα ή σπάνιες ασθένειες όπως η κεντρική ορώδης χοριοαμφιβληστροειδοπάθεια (KOXA) που έχουν αναφερθεί μετά από χρήση συστηματικών και τοπικών κορτικοστεροειδών.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με πνευμονική φυματίωση ή σε ασθενείς με χρόνιες λοιμώξεις ή λοιμώξεις που δεν έχουν αντιμετωπισθεί.
Έκδοχα
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λακτόζη. Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, πλήρη ανεπάρκεια λακτάσης ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακευτικό προϊόν.
Δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες αλληλεπίδρασης με την ινδακατερόλη/φουροϊκή μομεταζόνη. Οι πληροφορίες αναφορικά με την πιθανότητα αλληλεπιδράσεων βασίζονται στην πιθανότητα των ουσιών μονοθεραπείας.
Φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QTc
Όπως άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν ένα β2-αδρενεργικό αγωνιστή, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς μονοαμινοξειδάσης, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά ή φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT, καθώς οποιαδήποτε επίδραση αυτών στο διάστημα QT μπορεί να ενισχυθεί. Τα φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο κοιλιακής αρρυθμίας (βλ. παραγράφους 4.4 και 5.1).
Θεραπεία για την υποκαλιαιμία
Η παράλληλη θεραπεία για υποκαλιαιμία με παράγωγα μεθυλοξανθίνης, στεροειδή ή μη καλιοσυντηρητικά διουρητικά μπορεί να ενισχύσει την πιθανή υποκαλιαιμική δράση των β2- αδρενεργικών αγωνιστών, επομένως πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή (βλ. παράγραφο 4.4).
Αποκλειστές β-αδρενεργικών υποδοχέων
Οι αποκλειστές β-αδρενεργικών υποδοχέων μπορεί να εξασθενίσουν ή να ανταγωνίζονται τη δράση των β2-αδρενεργικών αγωνιστών. Επομένως, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν θα πρέπει να χορηγείται μαζί με αποκλειστές των β-αδρενεργικών υποδοχέων, εκτός εάν υπάρχουν σοβαροί λόγοι για τη χρήση τους. Όταν απαιτείται, θα πρέπει να προτιμώνται καρδιοεκλεκτικοί αποκλειστές των β- αδρενεργικών υποδοχέων, παρά το ότι θα πρέπει να χορηγούνται με προσοχή.
Αλληλεπίδραση με αναστολείς CYP3A4 και P-γλυκοπρωτεΐνης
Η αναστολή του CYP3A4 και της P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp) δεν έχει αντίκτυπο στην ασφάλεια των θεραπευτικών δόσεων του Bemrist Breezhaler.
Αναστολή των βασικών παραγόντων που συντελούν στην κάθαρση ινδακατερόλης (CYP3A4 και P-gp) ή στην κάθαρση της φουροϊκής μομεταζόνης (CYP3A4) αυξάνει τη συστηματική έκθεση σε ινδακατερόλη ή φουροϊκή μομεταζόνη μέχρι δύο φορές.
Λόγω της πολύ χαμηλής συγκέντρωσης στο πλάσμα που επιτυγχάνεται μετά την εισπνοή της δόσης, οι κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις με την φουροϊκή μομεταζόνη δεν είναι πιθανές. Ωστόσο, μπορεί να υπάρχει πιθανότητα για αύξηση της συστηματικής έκθεσης σε φουροϊκή μομεταζόνη όταν συγχορηγούνται ισχυροί αναστολείς CYP3A4 (π.χλ κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, νελφιναβίρη, ριτοναβίρη, κομπισιστάτη).
Άλλοι β2-αδρενεργικοί αγωνιστές μακράς δράσης
Η συγχορήγηση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν β2-αδρενεργικούς αγωνιστές μακράς δράσης δεν έχει μελετηθεί και δεν συνιστάται καθώς μπορεί να ενισχύσει τις ανεπιθύμητες αντιδράσεις (βλ. παραγράφους 4.8 και 4.9).
Κύηση
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση του Bemrist Breezhaler ή των μεμονωμένων συστατικών του (ινδακατερόλη και φουροϊκή μομεταζόνη) σε έγκυες γυναίκες ώστε να καθοριστεί αν υπάρχει κίνδυνος.
Η ινδακατερόλη δεν ήταν τερατογόνος σε αρουραίους και κουνέλια μετά από υποδόρια χορήγηση (βλ. παράγραφο 5.3). Σε μελέτες αναπαραγωγής ζώων με ποντίκια, αρουραίους και κουνέλια σε κυοφορία, η φουροϊκή μομεταζόνη προκάλεσε αυξημένες δυσμορφίες του εμβρύου και μειωμένη επιβίωση και ανάπτυξη του εμβρύου.
Όπως συμβαίνει με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν β2-αδρενεργικούς αγωνιστές, η ινδακατερόλη μπορεί να αναστείλει τον τοκετό λόγω χαλαρωτικής δράσης στο λείο μυ της μήτρας.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο εάν το αναμενόμενο όφελος για την ασθενή υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο.
Θηλασμός
Δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες για την παρουσία της ινδακατερόλης ή της φουροϊκής μομεταζόνης στο ανθρώπινο γάλα, για τις επιδράσεις στο θηλάζον βρέφος ή για τις επιδράσεις στην παραγωγή γάλακτος. Άλλα εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή παρόμοια με την φουροϊκή μομεταζόνη μεταφέρονται στο ανθρώπινο γάλα. Η ινδακατερόλη (συμπεριλαμβανομένων των μεταβολιτών της) και η φουροϊκή μομεταζόνη έχουν ανιχνευθεί στο γάλα των θηλαζόντων αρουραίων.
Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/αποφευχθεί η θεραπεία, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για την γυναίκα.
Γονιμότητα
Μελέτες αναπαραγωγής και άλλα δεδομένα σε ζώα δεν υποδεικνύουν ανησυχία σχετικά με την γονιμότητα τόσο στους άνδρες όσο και στις γυναίκες.
Το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
Περίληψη του προφίλ ασφάλειας
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες σε διάστημα 52 εβδομάδων ήταν το άσθμα (παρόξυνση) (26,9%), η ρινοφαρυγγίτιδα (12,9%), η λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (5,9%) και η κεφαλαλγία (5,8%).
Κατάλογος των ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται ανά κατηγορία / οργανικό σύστημα σύμφωνα με τη βάση δεδομένων MedDRA (Πίνακας 1). Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών βασίζεται στη μελέτη PALLADIUM. Μέσα σε κάθε κατηγορία / οργανικό σύστημα, οι ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομούνται με βάση τη συχνότητα, με πρώτες τις συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες. Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας. Επιπροσθέτως, η αντίστοιχη κατηγορία συχνότητας για κάθε ανεπιθύμητη ενέργεια βασίζεται στην παρακάτω σύμβαση (CIOMS III): πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000).
Πίνακας 1 Ανεπιθύμητες ενέργειες| Κατηγορία / οργανικό σύστημα | Ανεπιθύμητες ενέργειες | Κατηγορία συχνότητας |
| Λοιμώξεις και παρασιτώσεις | Ρινοφαρυγγίτιδα | Πολύ συχνές |
| Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος | Συχνές | |
| Καντιντίαση*1 | Όχι συχνές | |
| Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος | Υπερευαισθησία*2 | Συχνές |
| Αγγειοοίδημα*3 | Όχι συχνές | |
| Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές | Υπεργλυκαιμία*4 | Όχι συχνές |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Κεφαλαλγία*5 | Συχνές |
| Διαταραχές του οφθαλμού | Όραση θαμπή | Όχι συχνές |
| Καταρράκτης*6 | Όχι συχνές | |
| Καρδιακές διαταραχές | Ταχυκαρδία*7 | Όχι συχνές |
| Αναπνευστικές, θωρακικές διαταραχές και διαταραχές μεσοθωρακίου | Άσθμα (παρόξυνση) | Πολύ συχνές |
| Στοματοφαρυγγικό άλγος*8 | Συχνές | |
| Δυσφωνία | Συχνές | |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | Εξάνθημα*9 | Όχι συχνές |
| Κνησμός*10 | Όχι συχνές | |
| Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού | Μυοσκελετικός πόνος*11 | Συχνές |
| Μυϊκοί σπασμοί | Όχι συχνές | |
| * Υποδηλώνει την ομαδοποίηση των προτιμώμενων όρων: | ||
-
Καντιντίαση στόματος, στοματοφαρυγγική καντιντίαση.
-
Φαρμακευτικό εξάνθημα, υπερευαισθησία στο φάρμακο, υπερευαισθησία, εξάνθημα, ερυθηματώδες εξάνθημα, κνησμώδες εξάνθημα, κνίδωση.
-
Αλλεργικό οίδημα, αγγειοοίδημα, περικογχικό οίδημα, οίδημα του βλεφάρου.
-
Αυξημένη γλυκόζη αίματος, υπεργλυκαιμία.
-
Κεφαλαλγία, κεφαλαλγία τάσης.
-
Καταρράκτης, φλοιώδης καταρράκτης.
-
Αυξημένη καρδιακή συχνότητα, ταχυκαρδία, φλεβοκομβική ταχυκαρδία, υπερκοιλιακή ταχυκαρδία.
-
Στοματικός πόνος, στοματοφαρυγγική δυσφορία, στοματοφαρυγγικός πόνος, ερεθισμός λαιμού, οδυνοφαγία.
-
Φαρμακευτικό εξάνθημα, εξάνθημα, ερυθηματώδες εξάνθημα, κνησμώδες εξάνθημα.
-
Πρωκτικός κνησμός, οφθαλμικός κνησμός, ρινικός κνησμός, κνησμός, κνησμός γεννητικών οργάνων.
-
Ραχιαλγία, μυοσκελετικός πόνος, μυαλγία, πόνος στον αυχένα, μυοσκελετικός πόνος στο στήθος.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Το προφίλ ασφάλειας του φαρμακευτικού προϊόντος αξιολογήθηκε σε μελέτη φάσης ΙΙΙ σε εφήβους (12 ετών και άνω) και ενήλικες. Η συχνότητα, ο τύπος και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών στους εφήβους είναι παρόμοια με εκείνα των ενηλίκων.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στοΠαράρτημα V.
Πρέπει να γίνεται έναρξη γενικών υποστηρικτικών μέτρων και συμπτωματικής θεραπείας σε περιπτώσεις υποψίας υπερδοσολογίας.
Η υπερδοσολογία πιθανώς θα προκαλέσει σημεία, συμπτώματα ή ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τις φαρμακολογικές δράσεις των μεμονωμένων συστατικών (π.χ. ταχυκαρδία, τρόμος, αίσθημα παλμών, κεφαλαλγία, ναυτία, έμετος, υπνηλία, κοιλιακές αρρυθμίες, μεταβολική οξέωση, υποκαλιαιμία, υπεργλυκαιμία, καταστολή της λειτουργίας του άξονα
υποθαλάμου - υπόφυσης - επινεφριδίων).
Η χρήση καρδιοεκλεκτικών β-αναστολέων μπορεί να εξεταστεί για την αντιμετώπιση των
β2-αδρενεργικών αντιδράσεων, αλλά μόνο υπό την επίβλεψη ιατρού και με εξαιρετική προσοχή, καθώς η χρήση β2-αδρενεργικών αναστολέων μπορεί να προκαλέσει βρογχόσπασμο. Σε σοβαρές περιπτώσεις, οι ασθενείς θα πρέπει να νοσηλεύονται.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - BEMRIST 25+127
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα για ασθένειες απόφραξης αεραγωγών, αδρενεργικά σε συνδυασμό με κορτικοστεροειδή ή άλλα φάρμακα, εκτός των αντιχολινεργικών, κωδικός ATC: R03AK14
Μηχανισμός δράσης
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν είναι ένας συνδυασμός ινδακατερόλης, ενός β2-αδρενεργικού αγωνιστή μακράς δράσης (LABA) και φουροϊκής μομεταζόνης, ενός εισπνεόμενου συνθετικού κορτικοστεροειδούς (ICS).
Ινδακατερόλη
Οι φαρμακολογικές δράσεις των αγωνιστών των β2-αδρενεργικών υποδοχέων, περιλαμβανομένης της ινδακατερόλης, μπορούν να αποδοθούν, τουλάχιστον εν μέρει στα αυξημένα επίπεδα κυκλικής-3’,
5’-μονοφωσφορικής αδενοσίνης (κυκλικό AMP), που προκαλούν χαλάρωση του βρογχικού λείου μυός.
Κατά την εισπνοή, η ινδακατερόλη δρα τοπικά στον πνεύμονα ως βρογχοδιασταλτικό. Η ινδακατερόλη είναι μερικός αγωνιστής στον ανθρώπινο β2-αδρενεργικό υποδοχέα με νανομοριακή δραστικότητα. Στον απομονωμένο ανθρώπινο βρόγχο, η ινδακατερόλη έχει ταχεία έναρξη δράσης και μακρά διάρκεια δράσης.
Παρά το ότι οι β2-αδρενεργικοί υποδοχείς είναι οι κυρίαρχοι αδρενεργικοί υποδοχείς στον βρογχικό λείο μυ και οι β1-αδρενεργικοί υποδοχείς είναι οι κυρίαρχοι υποδοχείς στην ανθρώπινη καρδιά, υπάρχουν επίσης β2-αδρενεργικοί υποδοχείς στην ανθρώπινη καρδιά, οι οποίοι αποτελούν το 10% με 50% των συνολικών αδρενεργικών υποδοχέων.
Φουροϊκή μομεταζόνη
Η φουροϊκή μομεταζόνη είναι ένα συνθετικό κορτικοστεροειδές με υψηλή συγγένεια με τους υποδοχείς γλυκοκορτικοειδών και τοπικές αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες. In vitro, η φουροϊκή μομεταζόνη αναστέλλει την απελευθέρωση των λευκοτριενίων από τα λευκοκύτταρα των αλλεργικών ασθενών. Στην καλλιέργεια κυττάρων η φουροϊκή μομεταζόνη παρουσίασε ισχυρό δυναμικό αναστολής της σύνθεσης και της απελευθέρωσης των IL-1, IL-5, IL-6 και TNF-α. Επίσης, είναι ισχυρός αναστολέας της παραγωγής λευκοτριενίων και της παραγωγής κυτταροκινών Th2 IL-4 και IL-5 από τα ανθρώπινα Τ-κύτταρα CD4+.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Το προφίλ φαρμακοδυναμικής ανταπόκρισης αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος χαρακτηρίζεται από ταχεία έναρξη δράσης εντός 5 λεπτών μετά τη χορήγηση δόσης και παρατεταμένη επίδραση καθ’ όλο το 24ωρο μεσοδιάστημα των δόσεων, όπως αποδεικνύεται από τις βελτιώσεις στον κατώτατο ταχέως εκπνεόμενο όγκο στο πρώτο δευτερόλεπτο (FEV1) έναντι ουσιών σύγκρισης 24 ώρες μετά τη δοσολογία.
Δεν παρατηρήθηκε ταχυφυλαξία ως προς τα οφέλη της πνευμονικής λειτουργίας από αυτό το φαρμακευτικό προϊόν στην πορεία του χρόνου.
Διάστημα QTc
Η επίδραση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος στο διάστημα QTc δεν έχει αξιολογηθεί σε διεξοδική μελέτη του QT (TQT). Για την φουροϊκή μομεταζόνη δεν είναι γνωστές ιδιότητες παράτασης του QTc.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Δύο μελέτες φάσης III, τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές (PALLADIUM και QUARTZ) διαφορετικής διάρκειας αξιολόγησαν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του Bemrist Breezhaler σε ενήλικους και εφήβους ασθενείς με εμμένον άσθμα.
Η μελέτη PALLADIUM ήταν μία κεντρική μελέτη 52 εβδομάδων που αξιολόγησε το Bemrist Breezhaler 125 mcg/127,5 mcg μία φορά την ημέρα (N=439) και 125 mcg/260 mcg μία φορά την ημέρα (N=445) σε σύγκριση με φουροϊκή μομεταζόνη 400 mcg μία φορά την ημέρα (N=444) και 800 mcg κάθε μέρα (χορηγήθηκε ως 400 mcg δύο φορές την ημέρα) (N=442), αντίστοιχα. Ένα τρίτο σκέλος ελέγχου με δραστική ουσία συμπεριέλαβε ασθενείς που έλαβαν σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη 50 mcg/500 mcg δύο φορές την ημέρα (N=446). Όλα τα άτομα έπρεπε να έχουν συμπτωματικό άσθμα (βαθμολογία ACQ-7 ≥1,5) και να λαμβάνουν θεραπεία συντήρησης για το άσθμα με χρήση εισπνεόμενου συνθετικού κορτικοστεροειδούς (ICS) με ή χωρίς LABA για τουλάχιστον 3 μήνες πριν από την εισαγωγή στην μελέτη. Στην διαλογή το 31% των ασθενών είχαν ιστορικό εξάρσεων κατά το προηγούμενο έτος. Κατά την εισαγωγή στην μελέτη τα φάρμακα για το άσθμα που αναφέρθηκαν πιο συχνά ήταν μεσαία δόση ICS (20%), υψηλή δόση ICS (7%) ή χαμηλή δόση ICS σε συνδυασμό με LABA (69%).
Ο κύριος στόχος της μελέτης ήταν να αποδείξει την υπεροχή είτε του Bemrist Breezhaler
125 mcg/127,5 mcg μία φορά την ημέρα έναντι της φουροϊκής μομεταζόνης 400 mcg μία φορά την ημέρα ή του Bemrist Breezhaler 125 mcg/260 mcg μία φορά την ημέρα έναντι της φουροϊκής μομεταζόνης 400 mcg δύο φορές την ημέρα όσον αφορά τον κατώτατο FEV1 στην εβδομάδα 26.
Στην εβδομάδα 26, το Bemrist Breezhaler 125 mcg/127,5 mcg και 125 mcg/260 mcg μία φορά την ημέρα εμφάνισαν στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις στον κατώτατο FEV1 και στη βαθμολογία στο Ερωτηματολόγιο για τον Έλεγχο του Άσθματος (ACQ-7) σε σύγκριση με την φουροϊκή μομεταζόνη 400 mcg μία ή δύο φορές την ημέρα, αντιστοίχως (βλέπε Πίνακα 2). Τα ευρήματα στην εβδομάδα 52 ήταν σε συμφωνία με την εβδομάδα 26.
Το Bemrist Breezhaler 125 mcg/127,5 mcg και 125 mcg/260 mcg μία φορά την ημέρα εμφάνισαν κλινικά σημαντική μείωση στον ετήσιο ρυθμό μέτριων ή σοβαρών παροξύνσεων (δευτερεύον καταληκτικό σημείο), σε σύγκριση με την φουροϊκή μομεταζόνη 400 mcg μία και δύο φορές την ημέρα (βλέπε Πίνακα 2).
Τα αποτελέσματα για τα πιο κλινικά σημαντικά καταληκτικά σημεία περιγράφονται στον Πίνακα 2.
Πνευμονική λειτουργία, συμπτώματα και εξάρσεις
Πίνακας 2 Αποτελέσματα κύριων και δευτερευόντων καταληκτικών σημείων στη μελέτη PALLADIUM κατά τις εβδομάδες 26 και 52| Καταληκτικό σημείο | Χρονικό σημείο/ Διάρκεια | Bemrist Breezhaler1έναντι MF2 | Bemrist Breezhaler1έναντι SAL/FP3 | |
| Μεσαία δόση έναντι μεσαίας δόσης | Υψηλή δόση έναντι υψηλής δόσης | Υψηλή δόση έναντι υψηλής δόσης | ||
| Πνευμονική λειτουργία | ||||
| 4Κατώτατος FEV1 | ||||
| Διαφορά θεραπείας τιμή P(95% CI) | Εβδομάδα 26 (κύριο καταληκτικόσημείο) | 211 ml<0,001(167, 255) | 132 ml<0,001(88, 176) | 36 ml0,101(-7, 80) |
| Εβδομάδα 52 | 209 ml<0,001(163, 255) | 136 ml<0,001(90, 183) | 48 ml0,040(2, 94) | |
| Μέση πρωινή μέγιστη εκπνευστική ροή (PEF)* | ||||
| Διαφορά θεραπείας(95% CI) | Εβδομάδα 52 | 30,2 l/λεπτό(24,2, 36,3) | 28,7 l/λεπτό(22,7, 34,8) | 13,8 l/λεπτό(7,7, 19,8) |
| Μέση βραδινή μέγιστη εκπνευστική ροή (PEF)* | ||||
| Διαφορά θεραπείας(95% CI) | Εβδομάδα 52 | 29,1 l/λεπτό(23,3, 34,8) | 23,7 l/λεπτό(18,0, 29,5) | 9,1 l/λεπτό(3,3, 14,9) |
| Συμπτώματα | ||||
| ACQ-7 | ||||
| Διαφορά θεραπείας τιμή P(95% CI) | Εβδομάδα 26 (βασικό δευτερεύον καταληκτικόσημείο) | -0,248<0,001(-0,334, -0,162) | -0,171<0,001(-0,257, -0,086) | -0,0540,214(-0,140, 0,031) |
| Εβδομάδα 52 | -0,266(-0,354, -0,177) | -0,141(-0,229, -0,053) | 0,010(-0,078, 0,098) | |
| Άτομα που παρουσίασαν ανταπόκριση στο ACQ (ποσοστό ασθενών που πέτυχαν την ελάχιστη κλινικά σημαντική διαφορά (MCID) από το σημείο αναφοράς με ACQ ≥ 0,5) | ||||
| Ποσοστό | Εβδομάδα 26 | 76% έναντι 67% | 76% έναντι 72% | 76% έναντι 76% |
| Αναλογία πιθανοτήτων (95% CI) | Εβδομάδα 26 | 1,73(1,26, 2,37) | 1,31(0,95, 1,81) | 1,06(0,76, 1,46) |
| Ποσοστό | Εβδομάδα 52 | 82% έναντι 69% | 78% έναντι 74% | 78% έναντι 77% |
| Αναλογία πιθανοτήτων (95% CI) | Εβδομάδα 52 | 2,24(1,58, 3,17) | 1,34(0,96, 1,87) | 1,05(0,75, 1,49) |
| Ποσοστό ημερών χωρίς φάρμακο διάσωσης* | ||||
| Διαφορά θεραπείας(95% CI) | Εβδομάδα 52 | 8,6(4,7, 12,6) | 9,6(5,7, 13,6) | 4,3(0,3, 8,3) |
| Ποσοστό ημερών χωρίς συμπτώματα* | ||||
| Διαφορά θεραπείας(95% CI) | Εβδομάδα 52 | 9,1(4,6, 13,6) | 5,8(1,3, 10,2) | 3,4(-1,1, 7,9) |
| Ετησιοποιημένο ποσοστό παροξύνσεων άσθματος** | ||||
| Μέτριες ή σοβαρές παροξύνσεις | ||||
| AR | Εβδομάδα 52 | 0,27 έναντι 0,56 | 0,25 έναντι 0,39 | 0,25 έναντι 0,27 |
| RR(95% CI) | Εβδομάδα 52 | 0,47(0,35, 0,64) | 0,65(0,48, 0,89) | 0,93(0,67, 1,29) |
| Σοβαρές παροξύνσεις | ||||
| AR | Εβδομάδα 52 | 0,13 έναντι 0,29 | 0,13 έναντι 0,18 | 0,13 έναντι 0,14 |
| RR(95% CI) | Εβδομάδα 52 | 0,46(0,31, 0,67) | 0,71(0,47, 1,08) | 0,89(0,58, 1,37) |
| * Μέση τιμή για τη διάρκεια της θεραπείας** RR <1,00 ευνοεί την ινδακατερόλη/φουροϊκή μομεταζόνη.1 Bemrist Breezhaler μεσαία δόση: 125 mcg/127,5 mcg οd, υψηλή δόση: 125 mcg/260 mcg od.2 MF: φουροϊκή μομεταζόνη μεσαία δόση: 400 mcg od, υψηλή δόση: 400 mcg bid (δόση περιεχομένου). Η φουροϊκή μομεταζόνη 127,5 mcg od και 260 mcg od στο Bemrist Breezhaler είναι συγκρίσιμη με την φουροϊκή μομεταζόνη 400 mcg od και 800 mcg την ημέρα (χορηγούμενη ως 400 mcg bid).3 SAL/FP: σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη υψηλή δόση: 50 mcg/500 mcg bid (δόση περιεχομένου).4 Κατώτατος FEV1: η μέση από τις δύο τιμές FEV1 που μετρήθηκε στις 23 ώρες και 15 λεπτά και στις23 ώρες και 45 λεπτά μετά τη βραδινή δόση.Κύριο καταληκτικό σημείο (κατώτατος FEV1 την εβδομάδα 26) και βασικό δευτερεύον καταληκτικό σημείο (βαθμολογία ACQ-7 την εβδομάδα 26) ήταν μέρος της στρατηγικής του επιβεβαιωτικού ελέγχου και ως εκ τούτου ελέγχονται για πολλαπλότητα. Όλα τα άλλα καταληκτικά σημεία δεν ήταν μέρος της στρατηγικής του επιβεβαιωτικού ελέγχου.RR = αναλογία ποσοστού, AR = ετησιοποιημένο ποσοστόod = μία φορά την ημέρα, bid = δύο φορές την ημέρα | ||||
Προκαθορισμένη συγκεντρωτική ανάλυση
Το Bemrist Breezhaler 125 mcg/260 mcg μία φορά την ημέρα μελετήθηκε επίσης ως δραστική ουσία σύγκρισης σε άλλη μελέτη φάσης III (IRIDIUM) στην οποία όλα τα άτομα είχαν ιστορικό παροξύνσεων άσθματος που απαιτούσε συστηματικά κορτικοστεροειδή κατά το προηγούμενο έτος. Μια προκαθορισμένη συγκεντρωτική ανάλυση των μελετών IRIDIUM και PALLADIUM διενεργήθηκε για τη σύγκριση του Bemrist Breezhaler 125 mcg/260 mcg μία φορά την ημέρα με τη σαλμετερόλη/φλουτικαζόνη 50 mcg/500 mcg δύο φορές την ημέρα για τα καταληκτικά σημεία του κατώτατου FEV1 και ACQ-7 στην εβδομάδα 26 και ο ετησιοποιημένος ρυθμός παροξύνσεων. Η συγκεντρωτική ανάλυση απέδειξε ότι το Bemrist Breezhaler βελτίωσε τον κατώτατο FEV1 κατά 43 ml (95% CI: 17, 69) και τη βαθμολογία ACQ-7 κατά -0,091 (95% CI: -0,153, -0,030) στην εβδομάδα 26 και μείωσε τον ετησιοποιημένο ρυθμό μέτριων ή σοβαρών παροξύνσεων άσθματος κατά 22% (RR: 0,78, 95% CI: 0,66, 0,93) και των σοβαρών παροξύνσεων κατά 26% (RR: 0,74, 95% CI: 0,61, 0,91) έναντι της σαλμετερόλης/φλουτικαζόνης.
Η μελέτη QUARTZ ήταν μια μελέτη 12 εβδομάδων που αξιολόγησε το Bemrist Breezhaler
125 mcg/62,5 mcg μία φορά την ημέρα (N=398) σε σύγκριση με την φουροϊκή μομεταζόνη 200 mcg μία φορά την ημέρα (N=404). Όλα τα άτομα έπρεπε να είναι συμπτωματικά και να λαμβάνουν θεραπεία συντήρησης για το άσθμα με τη χρήση χαμηλής δόσης ICS (με ή χωρίς LABA) για τουλάχιστον 1 μήνα πριν από την εισαγωγή στη μελέτη. Κατά την εισαγωγή στη μελέτη τα πιο συχνά φάρμακα για το άσθμα που αναφέρθηκαν ήταν χαμηλή δόση ICS (43%) και LABA/χαμηλή δόση ICS (56%). Το κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης ήταν να αποδείξει την υπεροχή του Bemrist Breezhaler 125 mcg/62,5 mcg μία φορά την ημέρα σε σύγκριση με την φουροϊκή μομεταζόνη
200 mcg μία φορά την ημέρα όσον αφορά τον κατώτατο FEV1 την εβδομάδα 12.
Το Bemrist Breezhaler 125 mcg/62,5 mcg μία φορά την ημέρα παρουσίασε στατιστικά σημαντική βελτίωση στον αρχικό κατώτατο FEV1 στο σημείο αναφοράς κατά την εβδομάδα 12 και στο Ερωτηματολόγιο για τον Έλεγχο του Άσθματος (ACQ-7) σε σύγκριση με την φουροϊκή μομεταζόνη 200 mcg μία φορά την ημέρα.
Τα αποτελέσματα για τα πιο κλινικά σχετικά καταληκτικά σημεία περιγράφονται στον Πίνακα 3.
Πίνακας 3 Αποτελέσματα των κύριων και δευτερευόντων καταληκτικών σημείων στην μελέτη QUARTZ κατά την εβδομάδα 12| Καταληκτικά σημεία | Bemrist Breezhaler χαμηλή δόση* έναντιMF χαμηλή δόση** |
| Πνευμονική λειτουργία | |
| Κατώτατος FEV1 (κύριο καταληκτικό σημείο)*** | |
| Διαφορά θεραπείαςP τιμή(95% CI) | 182 ml<0,001(148, 217) |
| Μέση πρωινή μέγιστη εκπνευστική ροή (PEF) | |
| Διαφορά θεραπείας(95% CI) | 27,2 l/min(22,1, 32,4) |
| Βραδινή μέγιστη εκπνευστική ροή (PEF) | |
| Διαφορά θεραπείας(95% CI) | 26,1 l/min(21,0, 31,2) |
| Συμπτώματα | |
| ACQ-7 (βασικό δευτερεύον καταληκτικό σημείο) | |
| Διαφορά θεραπείαςP τιμή(95% CI) | -0,218<0,001(-0,293, -0,143) |
| Ποσοστό ασθενών που επιτυγχάνουν MCID σε σχέση με το σημείο αναφοράς με ACQ ≥0,5 | |
| ΠοσοστόΑναλογία πιθανοτήτων(95% CI) | 75% έναντι 65%1,69(1,23, 2,33) |
| Ποσοστό ημερών χωρίς φάρμακο διάσωσης | |
| Διαφορά θεραπείας(95% CI) | 8,1(4,3, 11,8) |
| Ποσοστό ημερών χωρίς συμπτώματα | |
| Διαφορά θεραπείας(95% CI) | 2,7(-1,0, 6,4) |
| * Bemrist Breezhaler χαμηλή δόση: 125/62,5 mcg od.** MF: χαμηλή δόση φουροϊκής μομεταζόνης: 200 mcg od (δόση περιεχομένου).Η φουροϊκή μομεταζόνη 62,5 mcg στο Bemrist Breezhaler od είναι συγκρίσιμη με την φουροϊκή μομεταζόνη 200 mcg od (δόση περιεχομένου).*** Κατώτατος FEV1: η μέση από τις δύο τιμές FEV1 που μετρήθηκαν στις 23 ώρες 15 λεπτά και στις 23 ώρες 45 λεπτά μετά την βραδινή δόση.od = μία φορά την ημέρα, bid = δύο φορές την ημέρα | |
Παιδιατρικός πληθυσμός
Στην μελέτη PALLADIUM που συμπεριέλαβε 106 εφήβους (12-17 ετών), οι βελτιώσεις στον κατώτατο FEV1 κατά την εβδομάδα 26 ήταν 0,173 λίτρα (95% CI: -0,021, 0,368) για το Bemrist Breezhaler 125 mcg/260 mcg μία φορά την ημέρα έναντι της φουροϊκής μομεταζόνης 800 mcg (δηλαδή υψηλές δόσεις) και 0,397 λίτρα (95% CI: 0,195, 0,599) για το Bemrist Breezhaler
125 mcg/127,5 mcg μία φορά την ημέρα έναντι της φουροϊκής μομεταζόνης 400 mcg μία φορά την ημέρα (δηλαδή μεσαίες δόσεις).
Στην μελέτη QUARTZ που συμπεριέλαβε 63 εφήβους (12-17 ετών), οι μέσες διαφορές των ελαχίστων τετραγώνων στη θεραπεία για τον κατώτατο FEV1 την ημέρα 85 (εβδομάδα 12) ήταν 0,251 λίτρα (95% CI: 0,130, 0,371).
Για τις υποομάδες εφήβων οι βελτιώσεις στην πνευμονική λειτουργία, τα συμπτώματα και οι μειώσεις στις παροξύνσεις παρουσίασαν συνέπεια με το συνολικό πληθυσμό.
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με ινδακατερόλη/φουροϊκή μομεταζόνη σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στο άσθμα (βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
Απορρόφηση
Μετά από την εισπνοή του Bemrist Breezhaler, ο διάμεσος χρόνος έως την επίτευξη των μέγιστων συγκεντρώσεων της ινδακατερόλης και της φουροϊκής μομεταζόνης στο πλάσμα ήταν περίπου
15 λεπτά και 1 ώρα, αντιστοίχως.
Με βάση τα in vitro δεδομένα απόδοσης, η δόση κάθε συστατικού της μονοθεραπείας που παρέχεται στον πνεύμονα αναμένεται να είναι παρόμοια για τον συνδυασμό ινδακατερόλης/φουροϊκής μομεταζόνης και τα προϊόντα μονοθεραπείας. Η έκθεση πλάσματος σε ινδακατερόλη και φουροϊκή μομεταζόνη σε σταθεροποιημένη κατάσταση μετά από εισπνοή του συνδυασμού ήταν παρόμοια με τη συστηματική έκθεση μετά από την εισπνοή προϊόντος μονοθεραπείας με μηλεϊνική ινδακατερόλη ή φουροϊκή μομεταζόνη.
Μετά από εισπνοή του συνδυασμού, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα έχει υπολογισθεί ότι είναι περίπου 45% για την ινδακατερόλη και λιγότερο από 10% για τη φουροϊκή μομεταζόνη.
Ινδακατερόλη
Οι συγκεντρώσεις ινδακατερόλης αυξήθηκαν με την επαναλαμβανόμενη χορήγηση μία φορά την ημέρα. Σταθεροποιημένη κατάσταση επιτεύχθηκε μέσα σε 12 έως 14 ημέρες. Η μέση αναλογία συσσώρευσης της ινδακατερόλης, δηλ. AUC μέσα στο διάστημα χορήγησης της δόσης των 24 ωρών την ημέρα 14 σε σχέση με την ημέρα 1, βρισκόταν στο εύρος από 2,9 έως 3,8 για εισπνεόμενες δόσεις μία φορά την ημέρα μεταξύ 60 και 480 mcg (παρεχόμενη δόση). Η συστηματική έκθεση προκαλείται από σύνθετη πνευμονική και γαστρεντερική απορρόφηση, περίπου το 75% της συστηματικής έκθεσης ήταν από την πνευμονική απορρόφηση και περίπου το 25% από την γαστρεντερική απορρόφηση.
Φουροϊκή μομεταζόνη
Οι συγκεντρώσεις φουροϊκής μομεταζόνης αυξήθηκαν με την επαναλαμβανόμενη χορήγηση μία φορά την ημέρα μέσω της συσκευής εισπνοής Breezhaler. Η σταθεροποιημένη κατάσταση επιτεύχθηκε μετά από 12 ημέρες. Η αναλογία μέσης συσσώρευσης της φουροϊκής μομεταζόνης, δηλαδή AUC κατά τη διάρκεια του δοσολογικού μεσοδιαστήματος 24 ωρών την ημέρα 14 σε σύγκριση με την ημέρα 1, ήταν εντός του εύρους 1,61 ως 1,71 για εισπνεόμενες δόσεις μία φορά την ημέρα μεταξύ 62,5 και 260 mcg ως μέρος του συνδυασμού ινδακατερόλης/φουροϊκής μομεταζόνης.
Μετά από την από στόματος χορήγηση της φουροϊκής μομεταζόνης, η απόλυτη από στόματος συστηματική βιοδιαθεσιμότητα φουροϊκής μομεταζόνης εκτιμήθηκε ότι ήταν πολύ χαμηλή (<2%).
Κατανομή
Ινδακατερόλη
Μετά από ενδοφλέβια έγχυση, ο όγκος κατανομής (Vz) της ινδακατερόλης ήταν 2.361 ως 2.557 λίτρα, καταδεικνύοντας εκτεταμένη κατανομή. Η in vitro σύνδεση με πρωτεΐνη στον ανθρώπινο ορό και στο πλάσμα ήταν 94,1 ως 95,3% και 95,1 ως 96,2%, αντιστοίχως.
Φουροϊκή μομεταζόνη
Μετά από την ενδοφλέβια χορήγηση δόσης εφόδου το Vd είναι 332 λίτρα. Η in vitro σύνδεση με πρωτεΐνη για τη φουροϊκή μομεταζόνη είναι υψηλή, 98% έως 99% σε συγκεντρώσεις που κυμαίνονται από 5 έως 500 ng/ml.
Βιομετασχηματισμός
Ινδακατερόλη
Μετά από στόματος χορήγηση ραδιοσημασμένης ινδακατερόλης σε μελέτη ADME (απορρόφηση, κατανομή, μεταβολισμός, αποβολή) στον άνθρωπο, η αμετάβλητη ινδακατερόλη ήταν το κύριο συστατικό στον ορό και ευθυνόταν για περίπου το ένα τρίτο της συνολικής σχετιζόμενης με το φάρμακο AUC μέσα σε 24 ώρες. Ένα υδροξυλιωμένο παράγωγο ήταν ο κυρίαρχος μεταβολίτης στον ορό. Φαινολικό O-γλυκουρονίδιο της ινδακατερόλης και υδροξυλιωμένη ινδακατερόλη ήταν άλλοι κυρίαρχοι μεταβολίτες. Ένα διαστερεομερές του υδροξυλιωμένου παραγώγου, ένα N-γλυκουρονίδιο της ινδακατερόλης και τα C- και N-αποαλκυλιωμένα παράγωγα ήταν άλλοι μεταβολίτες που αναγνωρίστηκαν.
In vitro έρευνες έδειξαν ότι το UGT1A1 ήταν η μόνη ισομορφή UGT που μεταβόλιζε την ινδακατερόλη σε φαινολικό Ο-γλυκουρονίδιο. Οξειδωτικοί μεταβολίτες ανιχνεύθηκαν σε επωάσεις με ανασυνδυασμένο CYP1A1, CYP2D6 και CYP3A4. Συμπεραίνεται ότι το CYP3A4 είναι το επικρατές ισοένζυμο που ευθύνεται για την υδροξυλίωση της ινδακατερόλης. In vitro έρευνες έδειξαν περαιτέρω ότι η ινδακατερόλη είναι υπόστρωμα με χαμηλή συγγένεια για την αντλία εκροής P-gp.
In vitro, η ισομορφή UGT1A1 έχει μεγάλη συνεισφορά στην μεταβολική κάθαρση της ινδακατερόλης. Παρόλα αυτά, όπως διαφάνηκε σε μία κλινική μελέτη σε πληθυσμούς με διαφορετικούς γονότυπους UGT1A1, η συστηματική έκθεση στην ινδακατερόλη δεν επηρεάζεται σημαντικά από τον γονότυπο UGT1A1.
Φουροϊκή μομεταζόνη
Το μέρος της εισπνεόμενης δόσης φουροϊκής μομεταζόνης που καταπίνεται και απορροφάται στο γαστρεντερικό σύστημα υποβάλλεται σε εκτενή μεταβολισμό σε πολλαπλούς μεταβολίτες. Δεν υπάρχουν σημαντικοί μεταβολίτες ανιχνεύσιμοι στο πλάσμα. Στα μικροσώματα του ανθρώπινου ήπατος η φουροϊκή μομεταζόνη μεταβολίζεται από το CYP3A4.
Αποβολή
Ινδακατερόλη
Σε κλινικές μελέτες που περιλάμβαναν τη συλλογή ούρων, η ποσότητα της ινδακατερόλης που αποβαλλόταν αμετάβλητη μέσω των ούρων ήταν γενικώς χαμηλότερη του 2% της δόσης. Η νεφρική κάθαρση της ινδακατερόλης ήταν, κατά μέσο όρο, μεταξύ 0,46 και 1,2 λίτρα/ώρα. Σε σχέση με την κάθαρση της ινδακατερόλης στον ορό της τάξεως των 18,8 έως 23,3 λίτρα/ώρα, είναι εμφανές ότι η νεφρική κάθαρση διαδραματίζει ήσσονα ρόλο (περίπου 2 έως 6% της συστηματικής κάθαρσης) στην αποβολή της συστηματικά διαθέσιμης ινδακατερόλης.
Σε μία μελέτη ADME στον άνθρωπο όπου η ινδακατερόλη χορηγούνταν από το στόμα, η αποβολή στα κόπρανα κυριαρχούσε της αποβολής στα ούρα. Η ινδακατερόλη αποβαλλόταν στα ανθρώπινα κόπρανα κυρίως ως αμετάβλητη μητρική ουσία (54% της δόσης) και, σε μικρότερο βαθμό, σαν υδροξυλιωμένοι μεταβολίτες ινδακατερόλης (23% της δόσης). Η ισορροπία μάζας ήταν πλήρης με
≥90% της δόσης να εντοπίζεται στις απεκκρίσεις.
Οι συγκεντρώσεις της ινδακατερόλης στον ορό μειώθηκαν κατά πολυφασικό τρόπο με μέσο τελικό χρόνο ημίσειας ζωής να κυμαίνεται από 45,5 έως 126 ώρες. Ο αποτελεσματικός χρόνος ημίσειας ζωής, ο οποίος υπολογίζεται από τη συσσώρευση της ινδακατερόλης μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση της δόσης, κυμάνθηκε από 40 έως 52 ώρες, στοιχείο το οποίο συμφωνεί με τον παρατηρούμενο χρόνο έως τη σταθεροποιημένη κατάσταση που είναι περίπου 12 με 14 ημέρες.
Φουροϊκή μομεταζόνη
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση δόσης εφόδου, η φουροϊκή μομεταζόνη έχει τελική αποβολή T½ περίπου 4,5 ώρες. Μία ραδιοσημασμένη, από στόματος εισπνεόμενη δόση απεκκρίνεται κυρίως στα κόπρανα (74%) και σε μικρότερο βαθμό στα ούρα (8%).
Αλληλεπιδράσεις
Ταυτόχρονη χορήγηση από στόματος εισπνεόμενης ινδακατερόλης και φουροϊκής μομεταζόνης σε συνθήκες σταθεοποιημένης κατάστασης δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική καμίας εκ των δύο δραστικών ουσιών.
Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα
Η συστηματική έκθεση στη φουροϊκή μομεταζόνη αυξήθηκε κατ’ αναλογία με τη δόση μετά από μονές και πολλαπλές δόσεις Bemrist Breezhaler 125 mcg/62,5 mcg και 125 mcg/260 mcg σε υγιή άτομα. Μία λιγότερο αναλογική αύξηση σε συστηματική έκθεση σε σταθεροποιημένη κατάσταση παρατηρήθηκε σε ασθενείς με άσθμα για το εύρος δόσεων 125 mcg/62,5 mcg ως 125 mcg/260 mcg. Οι αξιολογήσεις αναλογίας δόσεων δεν διενεργήθηκαν για την ινδακατερόλη επειδή μόνο μία δόση χρησιμοποιήθηκε σε όλες τις περιεκτικότητες δόσης.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Το Bemrist Breezhaler μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε εφήβους ασθενείς (12 ετών και άνω) στην ίδια δοσολογία με εκείνη των ενηλίκων.
Ειδικοί πληθυσμοί
Μία ανάλυση δεδομένων φαρμακοκινητικής πληθυσμού σε ασθενείς με άσθμα μετά από εισπνοή ινδακατερόλης/φουροϊκής μομεταζόνης δεν κατέδειξε σημαντική επίδραση της ηλικίας, του φύλου, του σωματικού βάρους, του καπνίσματος, του εκτιμώμενου ρυθμού σπειραματικής διήθησης (eGFR) και του FEV1 κατά το σημείο αναφοράς στη συστηματική έκθεση στην ινδακατερόλη και την φουροϊκή μομεταζόνη.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
Λόγω της πολύ χαμηλής συμβολής της ουροποιητικής οδού στην ολική αποβολή της ινδακατερόλης και της φουροϊκής μομεταζόνης από τον οργανισμό, οι επιπτώσεις της νεφρικής δυσλειτουργίας στη συστηματική έκθεσή τους δεν έχουν διερευνηθεί (βλέπε παράγραφο 4.2).
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
Η επίδραση της ινδακατερόλης/φουροϊκής μομεταζόνης δεν έχει αξιολογηθεί σε άτομα με ηπατική δυσλειτουργία. Ωστόσο, έχουν διεξαχθεί μελέτες με τα συστατικά σε μονοθεραπεία (βλέπε παράγραφο 4.2).
Ινδακατερόλη
Ασθενείς με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία δεν παρουσίασαν σχετικές μεταβολές της Cmax ή της AUC της ινδακατερόλης, ούτε διέφερε η σύνδεση με πρωτεΐνες ανάμεσα σε ασθενείς με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία και τις υγιείς ομάδες ελέγχου. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
Φουροϊκή μομεταζόνη
Μία μελέτη που αξιολόγησε τη χορήγηση μονής εισπνεόμενης δόσης 400 mcg φουροϊκής μομεταζόνης μέσω συσκευής εισπνοής ξηρής σκόνης σε άτομα με ήπια (n=4), μέτρια (n=4) και σοβαρή (n=4) ηπατική δυσλειτουργία είχε ως αποτέλεσμα μόνο 1 ή 2 άτομα σε κάθε ομάδα να παρουσιάσουν ανιχνεύσιμες συγκεντρώσεις φουροϊκής μομεταζόνης στο πλάσμα (κυμαίνονταν από 50 έως 105 pcg/ml). Οι παρατηρούμενες συγκεντρώσεις στο πλάσμα φαίνεται ότι αυξάνουν με τη σοβαρότητα της ηπατικής δυσλειτουργίας. Ωστόσο, οι αριθμοί των ανιχνεύσιμων επιπέδων (το κατώτερο όριο ανάλυσης της ποσοτικοποίησης ήταν 50 pcg/ml) ήταν λίγοι.
Άλλοι ειδικοί πληθυσμοί
Δεν παρατηρήθηκαν μείζονες διαφορές στη συνολική συστηματική έκθεση (AUC) και για τις δύο ουσίες μεταξύ των Ιαπώνων και Καυκάσιων ατόμων. Διατίθενται ανεπαρκή φαρμακοκινητικά δεδομένα για άλλες εθνικότητες ή φυλές.
Φαρμακευτικές πληροφορίες - BEMRIST 25+127
Περιεχόμενο του καψακίου
Λακτόζη μονοϋδρική Περίβλημα του καψακίου
Ζελατίνη
Μελάνι εκτύπωσης
Bemrist Breezhaler 125 μικρογραμμάρια/62,5 μικρογραμμάρια κόνις για εισπνοή, σκληρά καψάκια
Kόμμεα λάκκας
Kυανό FCF (E133)
Προπυλενογλυκόλη (E1520) Τιτανίου διοξείδιο (E171) Μέλαν σιδήρου οξείδιο (E172)
Bemrist Breezhaler 125 μικρογραμμάρια/127,5 μικρογραμμάρια κόνις για εισπνοή, σκληρά καψάκια
Kόμμεα λάκκας
Τιτανίου διοξείδιο (E171) Μέλαν σιδήρου οξείδιο (E172) Προπυλενογλυκόλη (E1520) Κίτρινο σιδήρου οξείδιο (E172) Αμμωνίας υδροξείδιο (E527)
Bemrist Breezhaler 125 μικρογραμμάρια/260 μικρογραμμάρια κόνις για εισπνοή, σκληρά καψάκια
Kόμμεα λάκκας
Μέλαν σιδήρου οξείδιο (E172) Προπυλενογλυκόλη (E1520) Αμμωνίας υδροξείδιο (E527)
Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30°C.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από το φως και την υγρασία.
Το στέλεχος και το πώμα της συσκευής εισπνοής κατασκευάζονται από ακρυλονιτρικό βουταδιενικό στυρένιο, τα πλήκτρα εξώθησης κατασκευάζονται από μεθυλικό μεθακρυλικό ακρυλονιτρικό βουταδιενικό στυρένιο. Οι βελόνες και τα ελατήρια κατασκευάζονται από ανοξείδωτο χάλυβα.
Διάτρητη κυψέλη μονάδας δόσης από PA/Alu/PVC//Alu. Κάθε κυψέλη περιέχει 10 σκληρά καψάκια.
Bemrist Breezhaler 125 μικρογραμμάρια/62,5 μικρογραμμάρια κόνις για εισπνοή, σκληρά καψάκια
Μονή συσκευασία που περιέχει 10 x 1 ή 30 x 1 σκληρά καψάκια, μαζί με 1 συσκευή εισπνοής. Πολυσυσκευασίες που περιέχουν 90 (3 συσκευασίες των 30 x 1) σκληρά καψάκια και 3 συσκευές εισπνοής.
Πολυσυσκευασίες που περιέχουν 150 (15 συσκευασίες των 10 x 1) σκληρά καψάκια και 15 συσκευές εισπνοής.
Bemrist Breezhaler 125 μικρογραμμάρια/127,5 μικρογραμμάρια κόνις για εισπνοή, σκληρά καψάκια
Μονή συσκευασία που περιέχει 10 x 1 ή 30 x 1 σκληρά καψάκια, μαζί με 1 συσκευή εισπνοής. Πολυσυσκευασίες που περιέχουν 90 (3 συσκευασίες των 30 x 1) σκληρά καψάκια και 3 συσκευές εισπνοής.
Πολυσυσκευασίες που περιέχουν 150 (15 συσκευασίες των 10 x 1) σκληρά καψάκια και 15 συσκευές εισπνοής.
Bemrist Breezhaler 125 μικρογραμμάρια/260 μικρογραμμάρια κόνις για εισπνοή, σκληρά καψάκια
Μονή συσκευασία που περιέχει 10 x 1 ή 30 x 1 σκληρά καψάκια, μαζί με 1 συσκευή εισπνοής. Πολυσυσκευασίες που περιέχουν 90 (3 συσκευασίες των 30 x 1) σκληρά καψάκια και 3 συσκευές εισπνοής.
Πολυσυσκευασίες που περιέχουν 150 (15 συσκευασίες των 10 x 1) σκληρά καψάκια και 15 συσκευές εισπνοής.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
και άλλος χειρισμός
Θα πρέπει να χρησιμοποιείται η συσκευή εισπνοής που παρέχεται με κάθε νέα συνταγή. Η συσκευή εισπνοής σε κάθε συσκευασία πρέπει να απορρίπτεται αφότου έχουν χρησιμοποιηθεί όλα τα καψάκια της συσκευασίας.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν μπορεί να ενέχει κίνδυνο για το περιβάλλον (βλ. παράγραφο 5.3).
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Διαβάστε τις πλήρεις Οδηγίες Χρήσης πριν να χρησιμοποιήσετε το Bemrist Breezhaler.
1
3
2
Έλεγχος
Εισάγετε Τρυπήστε και αφήστε
Εισπνεύστε βαθιά Ελέγξτε ότι το καψάκιο είναι άδειο
| Βήμα 1α:Αφαιρέστε το πώμα | Βήμα 2α:Τρυπήστε το καψάκιο μία φοράΚρατήστε τη συσκευή εισπνοής σε όρθια θέση. Τρυπήστε το καψάκιο πιέζοντας σταθερά τα δύο πλευρικά πλήκτρα συγχρόνως. | Βήμα 3α:Εκπνεύστε εντελώς Μη φυσήξετε στο επιστόμιο. | Ελέγξτε ότι το καψάκιο είναι άδειοΑνοίξτε τη συσκευή εισπνοής για να δείτε εάν έχει απομείνει τυχόν κόνις στο καψάκιο.Εάν έχει απομείνει κόνις στο καψάκιο: |
-
Κλείστε τη συσκευή εισπνοής.
-
Επαναλάβετε τα βήματα 3α έως 3δ.
Βήμα 1β:
Ανοίξτε τη συσκευή εισπνοής
Βήμα 1γ:
Αφαιρέστε το καψάκιο Αφαιρέστε μία από τις κυψέλες από την κάρτα κυψελών.
Αποκολλήστε την προστατευτική επένδυση και αφαιρέστε το καψάκιο.
Μη σπρώχνετε το καψάκιο μέσω του φύλλου αλουμινίου.
Μην καταπίνετε το καψάκιο.
Θα πρέπει να ακούσετε ένα θόρυβο καθώς διατρυπάται το καψάκιο. Τρυπήστε το καψάκιο μόνο μία φορά.
Βήμα 2β:
Αφήστε τα πλευρικά πλήκτρα
Κόνις που απομένει
Άδειο
Αφαιρέστε το άδειο καψάκιο Τοποθετήστε το άδειο καψάκιο στα οικιακά απορρίμματα.
Κλείστε τη συσκευή εισπνοής και επανατοποθετήστε το πώμα.
Βήμα 3β:
Εισπνεύστε το φάρμακο βαθιά
Κρατήστε τη συσκευή εισπνοής, όπως φαίνεται στην εικόνα.
Τοποθετήστε το επιστόμιο στο στόμα σας και κλείστε σφιχτά τα χείλη σας γύρω του.
Μην πιέζετε τα πλευρικά πλήκτρα.
Εισπνεύστε γρήγορα και όσο βαθιά μπορείτε.
Καθώς εισπνέετε θα ακούτε ένα θόρυβο στροβιλισμού. Μπορεί να αισθανθείτε τη γεύση του φαρμάκου καθώς εισπνέετε.
Βήμα 3γ:
Κρατήστε την αναπνοή Κρατήστε την αναπνοή σας για 5 δευτερόλεπτα.
Βήμα 3δ:
Ξεπλύνετε το στόμα Ξεπλύνετε το στόμα σας με νερό μετά από κάθε δόση και φτύστε το.
| Βήμα 1δ:Εισάγετε το καψάκιο Μην τοποθετείτε ποτέ ένα καψάκιο απευθείας στο επιστόμιο.Βήμα 1ε:Κλείστε τη συσκευή εισπνοής | Σημαντικές Πληροφορίεςνερό. |
-
Τα καψάκια Bemrist Breezhaler πρέπει πάντοτε να φυλάσσονται στην κυψέλη και να αφαιρούνται μόνο αμέσως πριν από τη χρήση.
-
Μην σπρώχνετε το καψάκιο μέσω του φύλλου αλουμινίου για να το αφαιρέσετε από την κυψέλη.
-
Μην καταπίνετε το καψάκιο.
-
Μην χρησιμοποιείτε καψάκια Bemrist Breezhaler με οποιαδήποτε άλλη συσκευή εισπνοής.
-
Μη χρησιμοποιείτε τη συσκευή εισπνοής Bemrist Breezhaler για να πάρετε οποιοδήποτε άλλο φάρμακο σε καψάκιο.
-
Μην τοποθετείτε ποτέ ένα καψάκιο απευθείας στο στόμα σας ή στο επιστόμιο της συσκευής εισπνοής.
-
Μην πιέζετε τα πλευρικά πλήκτρα για περισσότερες από μία φορές.
-
Μην φυσήξετε στο επιστόμιο.
-
Μην πιέζετε τα πλευρικά πλήκτρα καθώς εισπνέετε από το επιστόμιο.
-
Μην χειρίζεστε τα καψάκια με υγρά χέρια.
-
Ποτέ μην πλένετε τη συσκευή εισπνοής με
| Η συσκευασία σας Bemrist Breezhaler Inhalerπεριέχει:Θάλαμος Επιστόμιο καψακίουΠώμαΦίλτροΠλευρικά πλήκτραΒάση ΚυψέληΣυσκευήεισπνοής Βάση συσκευής εισπνοής Κάρτα κυψελών | Συνήθεις ΕρωτήσειςΓιατί η συσκευή εισπνοής δεν έκανεκάποιο θόρυβο κατά την εισπνοή;Το καψάκιο ενδέχεται να έχει κολλήσει στον θάλαμο του καψακίου. Εάν συμβεί αυτό χαλαρώστε προσεκτικά το καψάκιο χτυπώντας απαλά τη βάση της συσκευής εισπνοής. Εισπνεύστε ξανά το φάρμακο επαναλαμβάνοντας τα βήματα 3α ως 3δ.Τι να κάνω εάν έχει απομείνει κόνις στο καψάκιο;Δεν έχετε λάβει αρκετό από το φάρμακο σας. Κλείστε τη συσκευή εισπνοής και επαναλάβετε τα βήματα 3α έως 3δ. | Καθαρισμός τηςσυσκευής εισπνοής Σκουπίστε το επιστόμιο μέσα και έξω με ένα καθαρό, στεγνό πανί χωρίς χνούδια, ώστε να αφαιρέσετε τυχόν κατάλοιπα κόνεως.Διατηρείτε τη συσκευή εισπνοής στεγνή. Ποτέ μην πλένετε τη συσκευή εισπνοής με νερό. |
| Απόρριψη της συσκευής εισπνοής μετά τη χρήση Η συσκευή εισπνοής σε κάθε συσκευασία πρέπει να απορρίπτεται αφότου έχουν χρησιμοποιηθεί όλα τα καψάκια της συσκευασίας. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να απορρίψετε τα φάρμακα και τις συσκευές εισπνοής που δε χρειάζονται πια. | ||
| Έχω βήξει μετά την εισπνοή – έχει σημασία αυτό;Αυτό μπορεί να συμβεί. Εφόσον το καψάκιο είναι άδειο έχετε λάβει αρκετό φάρμακο. | ||
| Αισθάνθηκα μικρά τεμάχια πάνω στη γλώσσα μου – έχει σημασία αυτό;Αυτό μπορεί να συμβεί. Δεν είναι επιβλαβές. Οι πιθανότητες θρυματισμού του καψακίου θα είναι αυξημένες εάν το καψάκιο τρυπηθεί περισσότερεςαπό μία φορές. |
-
Μία συσκευή εισπνοής Bemrist Breezhaler
-
Μία ή περισσότερες κυψέλες, όπου η καθεμία περιέχει 10 καψάκια Bemrist Breezhaler προς χρήση στη συσκευή εισπνοής