BIRMOST® EY.DRO.SOL 0.1MG/ML

Μείωση της αυξημένης ενδοφθάλμιας πίεσης (ΕΟΠ) σε χρόνιο γλαύκωμα ανοικτής γωνίας και σε οφθαλμική υπερτονία σε ενήλικες (ως μονοθεραπεία ή ως συμπληρωματική θεραπεία στους β- αναστολείς).

Δοσολογία

Η συνιστώμενη δόση είναι μία σταγόνα στον(ους) προσβεβλημένο(ους) οφθαλμό(ούς), μία φορά την ημέρα, χορηγούμενη το βράδυ. Η δόση δεν πρέπει να ξεπερνά τη μία φορά την ημέρα, καθώς η συχνότερη χορήγηση μπορεί να μειώσει την επίδραση στην ελάττωση της ενδοφθάλμιας πίεσης.

Παιδιατρικός πληθυσμός:

Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του BIRMOST σε παιδιά ηλικίας 0 έως 18 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί.

Χρήση σε ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια:

Το BIRMOST δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική ή μέτρια έως σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια και, επομένως, πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς. Σε ασθενείς με ιστορικό ήπιας ηπατικής νόσου ή ασυνήθιστες τιμές αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης (ALT), αμινοτρανσφεράση της ασπαρτάτης (AST) και/ή χολερυθρίνης κατά την έναρξη της θεραπείας, το βιματοπρόστη 0,3 mg/ml οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα, δεν είχε καμία ανεπιθύμητη ενέργεια στην ηπατική λειτουργία για περισσότερο από 24 μήνες.

Τρόπος χορήγησης Οφθαλμική χρήση.

Εάν χορηγούνται περισσότερα από ένα τοπικά οφθαλμικά φαρμακευτικά σκευάσματα, αυτά πρέπει να χορηγούνται με μεσοδιάστημα τουλάχιστον 5 λεπτών.

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

Το BIRMOST 0.1 mg/ml αντενδείκνυται στους ασθενείς που έχουν κάποια πιθανολογούμενη προηγούμενη ανεπιθύμητη ενέργεια στο βενζαλκώνιο χλωριούχο η οποία οδήγησε σε διακοπή της θεραπείας.

Οφθαλμοί

Πριν από την έναρξη της θεραπείας, οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για την πιθανότητα της περιορβιοπάθειας σχετιζόμενης με την προσταγλανδίνη (PAP) και της αυξημένης μελάγχρωσης της ίριδας, καθώς αυτές έχουν παρατηρηθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με BIRMOST. Μερικές από αυτές τις αλλαγές μπορεί να είναι μόνιμες και μπορεί να οδηγήσουν σε διαφορές στην εμφάνιση των δύο οφθαλμών, όταν η θεραπεία γίνεται μόνο στον ένα (βλ. παράγραφο 4.8).

Κυστοειδές οίδημα της ωχράς κηλίδας έχει σπάνια αναφερθεί (>1/1000 έως <1/100), μετά από θεραπεία με βιματοπρόστη 0,1 mg/ml οφθαλμικές σταγόνες. Γι’ αυτό το BIRMOST πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με γνωστούς παράγοντες κινδύνου για οίδημα της ωχράς κηλίδας (π.χ. αφακικούς ασθενείς, ψευδοφακικούς ασθενείς με ρήξη οπισθίου περιφακίου).

Έχουν υπάρξει σπάνιες αυθόρμητες αναφορές επανενεργοποίησης προηγούμενων διηθήσεων του κερατοειδούς ή οφθαλμικών λοιμώξεων με τη βιματοπρόστη 0,3 mg/ml οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα. To BIRMOST πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με προηγούμενο ιστορικό σημαντικών οφθαλμικών ιογενών λοιμώξεων (π.χ. απλός έρπης) ή ραγοειδίτιδας/ιρίτιδας.

Το BIRMOST δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με φλεγμονώδεις οφθαλμικές παθήσεις, νεοαγγειακό γλαύκωμα, φλεγμονώδες γλαύκωμα, γλαύκωμα κλειστής γωνίας, συγγενές γλαύκωμα ή γλαύκωμα στενής γωνίας.

Δέρμα

Υπάρχει το ενδεχόμενο τριχοφυΐας σε περιοχές όπου το διάλυμα του BIRMOST έρχεται επανειλημμένα σε επαφή με την επιφάνεια του δέρματος. Συνεπώς, είναι σημαντικό η χρήση του BIRMOST να γίνεται σύμφωνα με τις οδηγίες καθώς και να αποφεύγεται να κυλούν οι σταγόνες στο μάγουλο ή σε άλλες περιοχές του δέρματος.

Αναπνευστικό σύστημα

Το BIRMOST δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με διαταραγμένη αναπνευστική λειτουργία. Παρότι τα διαθέσιμα στοιχεία για ασθενείς με ιστορικό βρογχικού άσθματος ή ΧΑΠ είναι περιορισμένα, έχουν υπάρξει αναφορές για παρόξυνση βρογχικού άσθματος, δύσπνοια και ΧΑΠ, καθώς και αναφορές για βρογχικό άσθμα, από τη χρήση μετά την κυκλοφορία του σκευάσματος. Η συχνότητα αυτών των συμπτωμάτων δεν είναι γνωστή. Οι ασθενείς με ΧΑΠ, βρογχικό άσθμα ή διαταραγμένη αναπνευστική λειτουργία λόγω άλλων καταστάσεων θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή.

Καρδιαγγειακό σύστημα

Το BIRMOST δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με καρδιακό αποκλεισμό σοβαρότερο από πρώτου βαθμού ή μη ρυθμισμένη συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια. Έχει υπάρξει περιορισμένος αριθμός αυθόρμητων αναφορών βραδυκαρδίας ή υπότασης με τη βιματοπρόστη 0,1 mg/ml οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα. Το BIRMOST πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή στους ασθενείς με

προδιάθεση για χαμηλό καρδιακό ρυθμό ή χαμηλή αρτηριακή πίεση.

Λοιπές πληροφορίες

Μελέτες της βιματοπρόστης 0,1 mg/ml σε ασθενείς με γλαύκωμα ή οφθαλμική υπερτονία κατέδειξαν ότι η συχνότερη έκθεση του οφθαλμού σε περισσότερες από μία δόσεις βιματοπρόστης καθημερινά μπορεί να μειώσει την επίδραση στην ελάττωση της ενδοφθάλμιας πίεσης (βλ. παράγραφο 4.5). Οι ασθενείς που χρησιμοποιούν BIRMOST με άλλα ανάλογα προσταγλανδίνης θα πρέπει να παρακολουθούνται για μεταβολές της ενδοφθάλμιας πίεσης.

Το BIRMOST 0,1 mg/ml οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα, περιέχει το συντηρητικό βενζαλκώνιο χλωριούχο (200 ppm), το οποίο μπορεί να απορροφηθεί από τους μαλακούς φακούς επαφής. Η παρουσία του βενζαλκώνιου χλωριούχου μπορεί επίσης να προκαλέσει ερεθισμό των ματιών και αποχρωματισμό των μαλακών φακών επαφής. Οι φακοί επαφής πρέπει να αφαιρούνται πριν την ενστάλαξη και μπορούν να επανατοποθετηθούν 15 λεπτά μετά τη χορήγηση.

Το βενζαλκώνιο χλωριούχο, έχει αναφερθεί ότι προκαλεί ερεθισμό των ματιών, συμπτώματα ξηροφθαλμίας και μπορεί να επηρεάσει το δακρυϊκό φιλμ και την επιφάνεια του κερατοειδούς (διάστικτη κερατοπάθεια και/ή τοξική ελκώδης κερατοπάθεια). Θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ξηροφθαλμία και σε ασθενείς όπου ο κερατοειδής μπορεί να υποστεί βλάβη.

Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται σε περίπτωση παρατεταμένης χρήσης.

Έχουν υπάρξει αναφορές για βακτηριακή κερατίτιδα που σχετίζεται με τη χρήση περιεκτών πολλαπλών δόσεων τοπικών οφθαλμικών σκευασμάτων. Αυτοί οι περιέκτες μολύνθηκαν ακούσια από ασθενείς που, στις περισσότερες περιπτώσεις, παρουσίαζαν παράλληλα οφθαλμική νόσο. Οι ασθενείς με διαταραχή της οφθαλμικής επιθηλιακής επιφάνειας διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης βακτηριακής κερατίτιδας.

Στους ασθενείς πρέπει να δίνεται η οδηγία να αποφεύγουν την επαφή του άκρου του περιέκτη χορήγησης με τον οφθαλμό ή τις περιβάλλουσες δομές, προκειμένου να αποφευχθεί ο τραυματισμός του οφθαλμού και η μόλυνση του διαλύματος.

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπίδρασης.

Δεν προβλέπονται αλληλεπιδράσεις στον άνθρωπο καθώς οι συστηματικές συγκεντρώσεις της βιματοπρόστης είναι εξαιρετικά χαμηλές (μικρότερες από 0,2 ng/ml) μετά από οφθαλμική χορήγηση της βιματοπρόστης 0,3 mg/ml οφθαλμικών σταγόνων, διαλύματος. Η βιματοπρόστη υφίσταται βιομετασχηματισμό από οποιοδήποτε από τα πολλαπλά ένζυμα και οδούς και σε προκλινικές μελέτες δεν έχουν παρατηρηθεί επιδράσεις στα ένζυμα του ήπατος που συμμετέχουν στον μεταβολισμό των φαρμάκων.

Σε κλινικές μελέτες, η Βιματοπρόστη χρησιμοποιήθηκε ταυτόχρονα με διάφορους οφθαλμικούς β- αναστολείς, χωρίς καμία ένδειξη αλληλεπίδρασης.

Η ταυτόχρονη χρήση του BIRMOST με άλλους αντιγλαυκωματικούς παράγοντες εκτός από τους τοπικούς β-αναστολείς, δεν έχει εκτιμηθεί κατά τη διάρκεια συμπληρωματικής θεραπείας του γλαυκώματος.

Υπάρχει ενδεχόμενο μείωσης της επίδρασης των αναλόγων προσταγλανδίνης (π.χ. BIRMOST) στην ελάττωση της ενδοφθάλμιας πίεσης σε ασθενείς με γλαύκωμα ή οφθαλμική υπερτονία όταν χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με άλλα ανάλογα προσταγλανδίνης (βλ. παράγραφο 4.4).

Κύηση

Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία από τη χρήση της βιματοπρόστης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα σε υψηλές, τοξικές για τη μητέρα δόσεις (βλ. 5.3).

Το BIRMOST δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο.

Θηλασμός

Είναι άγνωστο εάν η βιματοπρόστη αποβάλλεται στο ανθρώπινο γάλα. Ζωϊκές μελέτες έδειξαν ότι η βιματοπρόστη αποβάλλεται στο μητρικό γάλα. Πρέπει να ληφθεί μια απόφαση σχετικά με το εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί η θεραπεία με BIRMOST, αφού συνεκτιμηθεί το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη μητέρα.

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν δεδομένα για τις επιδράσεις της βιματοπρόστης στην ανθρώπινη γονιμότητα.

ν

Το BIRMOST έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Όπως συμβαίνει με όλες τις οφθαλμικές θεραπείες, εάν κατά την ενστάλαξη εμφανιστεί παροδικό θάμβος όρασης, ο/η ασθενής θα πρέπει να περιμένει μέχρι η όραση να αποκατασταθεί πριν οδηγήσει ή χειριστεί μηχανές.

Σε μια κλινική μελέτη Φάσης III διάρκειας 12 μηνών, περίπου το 38 % των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με οφθαλμικές σταγόνες βιματοπρόστης 0,1 mg/ml, παρουσίασε ανεπιθύμητες ενέργειες. Η πιο συχνά αναφερόμενη ανεπιθύμητη ενέργεια ήταν η υπεραιμία του επιπεφυκότα (κυρίως ίχνη έως ήπια και μη φλεγμονώδους φύσης) που εμφανίστηκε στο 29 % των ασθενών. Περίπου το 4 % των ασθενών διέκοψαν τη θεραπεία λόγω οποιασδήποτε ανεπιθύμητης ενέργειας στη μελέτη 12 μηνών.

Κατά τη διάρκεια των κλινικών μελετών ή μετά την κυκλοφορία του σκευάσματος αναφέρθηκαν οι ακόλουθες ανεπιθύμητες αντιδράσεις της βιματοπρόστης 0,1 mg/ml οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα. Οι περισσότερες ήταν οφθαλμικές, ήπιες έως μέτριες και καμία δεν ήταν σοβαρή:

Πολύ συχνές (>1/10), συχνές (>1/100 έως <1/10), όχι συχνές (>1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (>1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000), άγνωστες (δεν είναι δυνατόν να υπολογισθούν από τα διαθέσιμα δεδομένα) ανεπιθύμητες αντιδράσεις παρουσιάζονται σύμφωνα με την Κατηγορία Οργάνου Συστήματος στον Πίνακα 1 κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης.

Πίνακας 1.

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών Περιορβιοπάθεια σχετιζόμενη με την προσταγλανδίνη (PAP)

Ανάλογα προσταγλανδίνης, συμπεριλαμβανομένης της βιματοπρόστης, μπορούν να προκαλέσουν περιογχικές λιποδυστροφικές αλλαγές που μπορεί να οδηγήσουν σε εμβάθυνση της βλεφαρικής κοιλότητας, πτώση, ενόφθαλμο, σύσπαση των βλεφάρων, εισβολή δερματοχάλωσης και εμφάνιση κατώτερου σκληρού χιτώνα. Οι αλλαγές είναι τυπικά ήπιες, μπορεί να συμβούν ήδη από ένα μήνα μετά την έναρξη της θεραπείας με βιματοπρόστη και μπορεί να προκαλέσουν διαταραχή του οπτικού πεδίου ακόμη και αν δεν υπάρχει αναγνώριση του ασθενούς. Η περιορβιοπάθεια σχετιζόμενη με την προσταγλανδίνη σχετίζεται επίσης με περιοφθαλμική υπερμελάγχρωση ή αποχρωματισμό του δέρματος και υπερτρίχωση. Όλες οι αλλαγές έχουν σημειωθεί ότι είναι μερικώς ή πλήρως αναστρέψιμες μετά τη διακοπή ή τη μετάβαση σε εναλλακτικές θεραπείες.

Υπερμελάχρωση ίριδας

Η αυξημένη μελάχρωση της ίριδας είναι πιθανό να είναι μόνιμη. Η αλλαγή της μελάχρωσης οφείλεται στην αυξημένη περιεκτικότητα σε μελανίνη στα μελανοκύτταρα παρά στην αύξηση του αριθμού των μελανοκυττάρων. Οι μακροπρόθεσμες επιπτώσεις της αυξημένης μελάχρωσης της ίριδας δεν είναι γνωστές. Οι αλλαγές στο χρώμα της ίριδας που παρατηρούνται με την οφθαλμική χορήγηση βιματοπρόστης μπορεί να μην είναι αισθητές για αρκετούς μήνες έως χρόνια. Τυπικά, η καφέ μελάχρωση γύρω από την κόρη εξαπλώνεται ομόκεντρα προς την περιφέρεια της ίριδας και ολόκληρη η ίριδα ή μέρη γίνονται πιο καφέ. Ούτε οι σπίλοι ούτε οι φακίδες της ίριδας φαίνεται να επηρεάζονται από τη θεραπεία. Στους 12 μήνες, η συχνότητα εμφάνισης υπερμελάχρωσης της ίριδας με οφθαλμικές σταγόνες βιματοπρόστης 0,1 mg/ml, διάλυμα ήταν 0,5%. Στους 12 μήνες, η επίπτωση με οφθαλμικές σταγόνες διαλύματος βιματοπρόστης 0,3 mg/ml ήταν 1,5% (βλ. παράγραφο 4.8 Πίνακας 2) και δεν αυξήθηκε μετά από 3 χρόνια θεραπείας.

Σε κλινικές μελέτες, περισσότεροι από 1800 ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία με βιματοπρόστη 0,3 mg/ml. Συνδυάζοντας τα δεδομένα από τη μονοθεραπεία φάσης III και τη χρήση επικουρικής βιματοπρόστης 0,3 mg/ml, οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν:

• ανάπτυξη των βλεφαρίδων έως και 45% τον πρώτο χρόνο με τη συχνότητα εμφάνισης νέων αναφορών να μειώνεται σε 7% στα 2 χρόνια και 2% στα 3 χρόνια

• υπεραιμία του επιπεφυκότα (κυρίως ίχνη έως ήπια και θεωρείται ότι είναι μη φλεγμονώδους φύσης) σε ποσοστό έως και 44 % τον πρώτο χρόνο, με τη συχνότητα εμφάνισης νέων αναφορών να μειώνεται σε 13 % στα 2 έτη και 12 % στα 3 έτη

• οφθαλμικός κνησμός σε έως και 14 % των ασθενών κατά το πρώτο έτος, με τη συχνότητα εμφάνισης νέων αναφορών να μειώνεται σε 3 % στα 2 έτη και 0 % στα 3 έτη. Λιγότεροι από το 9 % των ασθενών διέκοψαν τη θεραπεία λόγω οποιασδήποτε ανεπιθύμητης ενέργειας κατά το πρώτο έτος, με τη συχνότητα επιπρόσθετων διακοπών από ασθενείς να είναι 3 % τόσο στα 2 όσο και στα 3 έτη.

Επιπρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με βιματοπρόστη 0,3 mg/ml παρουσιάζονται στον Πίνακα 2. Ο πίνακας περιλαμβάνει επίσης εκείνες τις ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν και με τα δύο σκευάσματα αλλά σε διαφορετική συχνότητα. Οι περισσότερες ήταν οφθαλμικές, ήπιες έως μέτριες και καμία δεν ήταν σοβαρή: Με κάθε ομάδα συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.

Πίνακας 2.

Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε οφθαλμικές σταγόνες που περιέχουν φωσφορικά:

Πολύ σπάνια έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ασβεστοποίησης του κερατοειδούς σε σχέση με τη χρήση οφθαλμικών σταγόνων που περιέχουν φωσφορικό άλας σε ορισμένους ασθενείς με σημαντικά κατεστραμμένους κερατοειδείς.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται παρακάτω.

Ελλάδα

Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284

GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040380/337

Φαξ: + 30 21 06549585

Ιστότοπος: http://www.eof.gr

Κύπρος

Φαρμακευτικές Υπηρεσίες Υπουργείο Υγείας

CY-1475 Λευκωσία Φαξ: + 357 22608649

Ιστότοπος: www.moh.gov.cy/phs

Δεν αναφέρθηκε καμία περίπτωση υπερδοσολογίας και είναι απίθανο να εμφανιστεί μετά από οφθαλμική χορήγηση.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, η θεραπεία πρέπει να είναι συμπτωματική και υποστηρικτική. Εάν το BIRMOST καταπωθεί κατά λάθος, οι παρακάτω πληροφορίες μπορεί να είναι χρήσιμες: σε μελέτες με αρουραίους και ποντίκια με λήψη από το στόμα για δύο εβδομάδες, δόσεις μέχρι και 100 mg/kg/ημέρα δεν προκάλεσαν καμία τοξικότητα. Αυτή η δόση εκφρασμένη σε mg/m² είναι τουλάχιστον 70 φορές υψηλότερη από την κατά λάθος λήψη της δόσης ενός φιαλιδίου βιματοπρόστης 0,1 mg/ml οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα, σε παιδί βάρους 10 κιλών.