BRIMONTAL-CO® EY.DRO.SOL (2+5)MG/ML

Μείωση της Ενδοφθάλμιας Πίεσης (ΕΟΠ) σε ασθενείς με χρόνιο γλαύκωμα ανοικτής γωνίας ή οφθαλμική υπέρταση, με ανεπαρκή ανταπόκριση στη χορήγηση τοπικών βήτα-αναστολέων.

Δοσολογία

Συνιστώμενη δοσολογία για ενήλικες (συμπεριλαμβανομένων και των ηλικιωμένων)

Η συνιστώμενη δοσολογία είναι μια σταγόνα Brimontal-Co στον πάσχοντα οφθαλμό(ούς) δύο φορές την ημέρα, με μεσοδιάστημα περίπου 12 ωρών.

Παιδιατρικός πληθυσμόςΤο Brimontal-Co αντενδείκνυται σε νεογνά και βρέφη (ηλικίας μικρότερης των 2 ετών) (βλ. παράγραφο 4.3 Αντενδείξεις, παράγραφο 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση, παράγραφο 4.9 Υπερδοσολογία).

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Brimontal-Co σε παιδιά και σε εφήβους ηλικίας 2 έως 17 ετών δεν έχει τεκμηριωθεί και συνεπώς, η χρήση του δεν συνιστάται σε παιδιά και σε εφήβους (βλ. επίσης παράγραφο 4.4 και παράγραφο 4.8).

Χορήγηση σε νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία

Το Brimontal-Co δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία. Συνεπώς, η αντιμετώπιση τέτοιων ασθενών πρέπει να γίνεται με μεγάλη προσοχή.

Τρόπος χορήγησης

Όπως με κάθε διάλυμα οφθαλμικών σταγόνων, για να μειωθεί η πιθανή συστηματική απορρόφηση, συνιστάται να πιέζεται ο δακρυϊκός σάκος στο μέσο κανθό (πλήρης απόφραξη) ή τα βλέφαρα να

μένουν κλειστά για δύο λεπτά. Αυτό πρέπει να γίνεται αμέσως μετά από κάθε ενστάλαξη. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε μια μείωση των συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών και σε αύξηση της τοπικής δράσης.

Για να αποφευχθεί μόλυνση των οφθαλμών ή των οφθαλμικών σταγόνων, η σταγονομετρική προεξοχή δεν πρέπει να έρθει σε επαφή με καμία επιφάνεια.

Αν πρόκειται να χορηγηθούν περισσότερα από ένα τοπικά οφθαλμικά σκευάσματα, τα διαφορετικά αυτά σκευάσματα πρέπει να ενσταλάσσονται με μεσοδιάστημα 5 λεπτών.

• Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

• Αντιδραστική νόσος των αεραγωγών συμπεριλαμβανομένου του βρογχικού άσθματος ή ιστορικού βρογχικού άσθματος, σοβαρής χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας.

• Κομβική βραδυκαρδία, σύνδρομο νοσούντος φλεβοκόμβου, φλεβοκομβοκολπικός αποκλεισμός, κολποκοιλιακός αποκλεισμός δευτέρου ή τρίτου βαθμού μη ελεγχόμενος με βηματοδότη, επιβεβαιωμένη καρδιακή ανεπάρκεια, καρδιογενής καταπληξία (σοκ).

• Χρήση σε νεογνά και βρέφη (ηλικίας μικρότερης των 2 ετών) (βλ. παράγραφο 4.8).

• Ασθενείς που λαμβάνουν αγωγή με αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (MAO).

• Ασθενείς που λαμβάνουν αντικαταθλιπτικά τα οποία επηρεάζουν τη νοραδρενεργική μεταβίβαση (π.χ., τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά και μιανσερίνη).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Σε παιδιά ηλικίας 2 ετών και μεγαλύτερα, ιδιαίτερα σε εκείνα ηλικίας μεταξύ 2 και 7 ετών και/ή βάρους <20 Kg, πρέπει να χορηγείται με προσοχή και με συνεχή παρακολούθηση λόγω της υψηλής συχνότητας εμφάνισης υπνηλίας. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Brimontal-Co σε παιδιά και σε εφήβους (ηλικίας 2 έως 17 ετών) δεν έχουν τεκμηριωθεί. (βλ. επίσης παράγραφο 4.2 και παράγραφο 4.8).

Οφθαλμικές διαταραχές

Ορισμένοι ασθενείς παρουσίασαν οφθαλμικές αντιδράσεις αλλεργικού τύπου (αλλεργική επιπεφυκίτιδα και αλλεργική βλεφαρίτιδα) κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών με Brimontal-Co. Αλλεργική επιπεφυκίτιδα παρατηρήθηκε σε ποσοστό 5.2% των ασθενών. Η έναρξη ήταν συνήθωςμεταξύ 3 και 9 μηνών, έχοντας ως αποτέλεσμα συνολικό ποσοστό διακοπής της θεραπείας 3.1%. Αλλεργική βλεφαρίτιδα δεν αναφέρθηκε συχνά (<1%). Εάν παρατηρηθούν αλλεργικές αντιδράσεις, η θεραπεία με Brimontal-Co πρέπει να διακοπεί.

Καθυστερημένες οφθαλμικές αντιδράσεις υπερευαισθησίας έχουν αναφερθεί με το οφθαλμικό διάλυμα τρυγικής βριμονιδίνης 0.2%, με κάποιες από αυτές να συσχετίζονται με μια αύξηση στην ΕΟΠ.

Το Brimontal-Co δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με γλαύκωμα κλειστής γωνίας.

Συστηματικές επιδράσεις

Όπως άλλοι τοπικά χορηγούμενοι οφθαλμικοί παράγοντες, το Brimontal-Co μπορεί να απορροφηθεί συστηματικά. Δεν έχει παρατηρηθεί αύξηση της συστηματικής απορρόφησης των μεμονωμένων δραστικών ουσιών. Λόγω του β-αδρενεργικού συστατικού , της τιμολόλης, ενδέχεται να εμφανιστούν οι ίδιοι τύποι καρδιαγγειακών, πνευμονικών και άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται στους συστηματικά χορηγούμενους βήτα-αδρενεργικούς αναστολείς. Η συχνότητα εμφάνισης των

συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τοπική οφθαλμική χορήγηση είναι χαμηλότερη από αυτή που παρατηρείται με τη συστηματική χορήγηση. Για μείωση της συστηματικής απορρόφησης, βλ. παράγραφο 4.2.

Καρδιακές διαταραχές

Καρδιακές αντιδράσεις έχουν αναφερθεί σπάνια, συμπεριλαμβάνοντας θανάτου συσχετιζόμενου με καρδιακή ανεπάρκεια μετά από χορήγηση τιμολόλης. Οι ασθενείς με καρδιαγγειακές παθήσεις (π.χ. στεφανιαία αρτηριακή νόσο, στηθάγχη Prinzmetal και καρδιακή ανεπάρκεια) που λαμβάνουν θεραπεία για την υπόταση με βήτα-αποκλειστές πρέπει να υποβάλλονται σε κριτική αξιολόγηση και πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο θεραπείας με άλλες δραστικές ουσίες. Οι ασθενείς με καρδιαγγειακές παθήσεις πρέπει να παρακολουθούνται για ενδείξεις επιδείνωσης αυτών των παθήσεων και για ανεπιθύμητες ενέργειες.

Λόγω της αρνητικής τους επίδρασης στο χρόνο αγωγής, οι βήτα-αποκλειστές πρέπει να χορηγούνται με προσοχή μόνο σε ασθενείς με καρδιακό αποκλεισμό πρώτου βαθμού.

Όπως και με τους συστηματικά χορηγούμενους βήτα-αποκλειστές, εάν καταστεί απαραίτητη η διακοπή της θεραπείας σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο, πρέπει να γίνει βαθμιαία για να αποφευχθούν διαταραχές του ρυθμού, έμφραγμα του μυοκαρδίου ή αιφνίδιος θάνατος.

Αγγειακές διαταραχές

Οι ασθενείς με σοβαρή περιφερική κυκλοφορική διαταραχή (δηλ. σοβαρές μορφές της νόσου Raynaud ή του συνδρόμου Raynaud) πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή.

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος

Αναπνευστικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένου του θανάτου λόγω βρογχόσπασμου σε ασθενείς με άσθμα, έχουν αναφερθεί μετά τη χορήγηση ορισμένων οφθαλμικών βήτα-αποκλειστών..

Το Brimontal-Co πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ήπια/μέτρια χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) και μόνο εφόσον το δυνητικό όφελος υπερέχει του δυνητικού κινδύνου.

Υπογλυκαιμία/διαβήτης

Οι βήτα-αποκλειστές πρέπει να χορηγούνται με προσοχή σε ασθενείς που παρουσιάζουν αυθόρμητη υπογλυκαιμία ή σε ασθενείς με ασταθή διαβήτη, καθώς οι βήτα-αποκλειστές μπορούν να καλύψουν τα σημεία και συμπτώματα της οξείας υπογλυκαιμίας.

Υπερθυρεοειδισμός

Οι βήτα-αποκλειστές ενδέχεται επίσης να καλύψουν τα σημεία του υπερθυρεοειδισμού.

Το Brimontal-Co πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με μεταβολική οξέωση και μη θεραπευτικά υποστηριζόμενο φαιοχρωμοκύττωμα.

Παθήσεις του κερατοειδούς

Οι οφθαλμικοί β-αποκλειστές ενδέχεται να προκαλέσουν ξηροφθαλμία. Οι ασθενείς με παθήσεις του κερατοειδούς πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή.

Άλλοι βήτα-αποκλειστές

Η επίδραση στην ενδοφθάλμια πίεση ή οι γνωστές επιδράσεις του συστηματικού βήτα-αποκλεισμού ενδέχεται να ενισχυθούν όταν η τιμολόλη χορηγείται σε ασθενείς που λαμβάνουν ήδη έναν συστηματικά χορηγούμενο βήτα-αποκλειστή. Η ανταπόκριση αυτών των ασθενών πρέπει να παρακολουθείται στενά. Η χρήση δύο τοπικών βήτα-αδρενεργικών αναστολέων δεν συνιστάται (βλ. παράγραφο 4.5).

Αναφυλακτικές αντιδράσεις

Κατά τη λήψη των βήτα-αποκλειστών, οι ασθενείς με ιστορικό ατοπίας ή ιστορικό σοβαρής αναφυλακτικής αντίδρασης σε διάφορα αλλεργιογόνα ενδέχεται να εμφανίσουν μεγαλύτερη

ανταπόκριση σε επαναλαμβανόμενες δοκιμασίες πρόκλησης με αυτού του τύπου τα αλλεργιογόνα και να μην ανταποκριθούν στη συνήθη δόση αδρεναλίνης που χρησιμοποιείται για την αντιμετώπιση των αναφυλακτικών αντιδράσεων.

Αποκόλληση χοριοειδούς

Αποκόλληση χοριοειδούς έχει αναφερθεί με χορήγηση θεραπειών μείωσης του υδατοειδούς υγρού (π.χ. τιμολόλη, ακεταζολαμίδη) μετά από διηθητικές επεμβάσεις.

Χειρουργική αναισθησία

Τα οφθαλμολογικά παρασκευάσματα βήτα-αποκλειστών μπορούν να αποκλείσουν τις συστηματικές επιδράσεις βήτα-αγωνιστών, π.χ. της αδρεναλίνης. Ο αναισθησιολόγος πρέπει να ενημερώνεται όταν ο ασθενής λαμβάνει τιμολόλη.

Βενζαλκώνιο χλωριούχο

Το συντηρητικό του Brimontal-Co, βενζαλκώνιο χλωριούχο, μπορεί να προκαλέσει ερεθισμό των οφθαλμών, συμπτώματα ξηροφθαλμίας, και μπορεί να επηρεάσει τη δακρυϊκή μεμβράνη και την επιφάνεια του κερατοειδή με παρατεταμένη χρήση. Οι ασθενείς πρέπει να αφαιρούν τους φακούς επαφής πριν την εφαρμογή και να περιμένουν τουλάχιστον 15 λεπτά πριν την επανατοποθέτηση. Το βενζαλκώνιο χλωριούχο είναι γνωστό ότι αποχρωματίζει τους μαλακούς φακούς επαφής. Να αποφεύγεται η επαφή με μαλακούς φακούς επαφής.

Το Brimontal-Co πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ξηροφθαλμία και σε ασθενείς στους οποίους ο κερατοειδής μπορεί να έχει βλάβη. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται σε περίπτωση παρατεταμένης χρήσης

Ρυθμιστικό διάλυμα φωσφορικών

Το Το Brimontal-Co περιέχει φωσφορικά τα οποία μπορεί, σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, να προκαλέσουν θολές κηλίδες στον κερατοειδή λόγω της συσσώρευσης ασβεστίου κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων με το σταθερό συνδυασμό βριμονιδίνης - τιμολόλης. Παρότι δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες αλληλεπίδρασης με το Brimontal-Co, η θεωρητική πιθανότητα μιας προσθετικής ή αυξητικής επίδρασης με τα κατασταλτικά του ΚΝΣ (αλκοόλ, βαρβιτουρικά, οπιούχα, ηρεμιστικά ή αναισθητικά) πρέπει να λαμβάνεται σοβαρά υπόψη.

Υπάρχει το ενδεχόμενο αθροιστικών επιδράσεων που οδηγούν σε υπόταση, και/ή σημαντική βραδυκαρδία όταν οφθαλμικό διάλυμα βήτα-αποκλειστών συγχορηγείται με από του στόματος χορηγούμενους αποκλειστές των διαύλων ασβεστίου, βήτα-αδρενεργικούς αποκλειστές, αντιαρρυθμικά (συμπεριλαμβανομένης της αμιοδαρόνης), γλυκοσίδες δακτυλίτιδας, παρασυμπαθητικομιμητικά ή γουανεθιδίνη. Επίσης μετά τη χορήγηση βριμονιδίνης, έχουν αναφερθεί πολύ σπάνια (<1 στα 10,000) περιπτώσεις υπότασης. Ως εκ τούτου, συνιστάται προσοχή κατά τη χρήση του Brimontal-Co με συστηματικώς χορηγούμενα αντιϋπερτασικά.

Σε ορισμένες περιπτώσεις έχει αναφερθεί μυδρίαση οφειλόμενη σε ταυτόχρονη χρήση οφθαλμικών βήτα-αποκλειστών και αδρεναλίνης (επινεφρίνη). Οι βήτα-αποκλειστές μπορούν να αυξήσουν το υπογλυκαιμικό αποτέλεσμα των αντιδιαβητικών παραγόντων. Οι βήτα-αποκλειστές μπορούν να καλύψουν τα σημεία και συμπτώματα της υπογλυκαιμίας (βλ. παράγραφο 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση).

Η υπερτασική αντίδραση στην ξαφνική διακοπή της κλονιδίνης μπορεί να ενεργοποιηθεί όταν λαμβάνονται βήτα-αποκλειστές.

Έχει αναφερθεί συστηματικός βήτα-αποκλεισμός (π.χ., μειωμένος καρδιακός ρυθμός, κατάθλιψη)

κατά τη διάρκεια συνδυασμένης θεραπευτικής αγωγής με αναστολείς του CYP2D6 (π.χ. κινιδίνη, φλουοξετίνη, παροξετίνη) και τιμολόλη.

Συγχορήγηση ενός βήτα-αποκλειστή με και αναισθητικά φάρμακα μπορεί να μειώσει την αντισταθμιστική ταχυκαρδία και να αυξήσει τον κίνδυνο υπότασης (βλ. παράγραφο 4.4) και γι΄αυτό πρέπει να ενημερωθεί ο αναισθησιολόγος εάν ο ασθενής χρησιμοποιεί Brimontal-Co.

Συνιστάται προσοχή εάν το Brimontal-Co συγχορηγείται με ιωδιούχα σκιαγραφικά ή με ενδοφλέβια χορηγούμενη λιδοκαΐνη.

Η σιμετιδίνη, η υδραλαζίνη και η αλκοόλη μπορεί να αυξήσουν τα επίπεδα της τιμολόλης στο πλάσμα.

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία για το επίπεδο των κυκλοφορούντων κατεχολαμινών μετά τη χορήγηση Brimontal-Co. Προσοχή, εντούτοις, συστήνεται σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα τα οποία μπορεί να επηρεάσουν τον μεταβολισμό και την πρόσληψη των κυκλοφορουσών αμινών, π.χ. χλωροπρομαζίνη, μεθυλοφενιδάτη, ρεσερπίνη.

Συνιστάται προσοχή κατά την έναρξη (ή τη μεταβολή της δόσης) συγχορηγούμενης αγωγής με συστηματικώς χορηγούμενο παράγοντα (ανεξαρτήτου φαρμακοτεχνικής μορφής), που ενδέχεται να αλληλεπιδράσει με α-αδρενεργικούς αγωνιστές ή να παρέμβει στη δραστηριότητά τους, π.χ. αγωνιστές ή ανταγωνιστές των αδρενεργικών υποδοχέων, π.χ. (ισοπρεναλίνη, πραζοσίνη).

Αν και δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες φαρμακευτικών αλληλεπιδράσεων με το Brimontal-Co, πρέπει πάντοτε να λαμβάνεται υπόψη η θεωρητική πιθανότητα αθροιστικής μειωτικής επίδρασης της ενδοφθάλμιας πίεσης σε συνδυασμό με προσταμίδες, προσταγλανδίνες, αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης και πιλοκαρπίνη.

Η βριμονιδίνη αντενδείκνυται σε ασθενείς που λαμβάνουν αγωγή με αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟ) και σε ασθενείς υπό αγωγή με αντικαταθλιπτικά, τα οποία επηρεάζουν τη νοραδρενεργική διαβίβαση (π.χ. τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά και μιανσερίνη) (βλ. παράγραφο 4.3). Ασθενείς που λαμβάνουν θεραπευτική αγωγή με ΜΑΟ, μετά το πέρας αυτής πρέπει να περιμένουν 14 ημέρες πριν την έναρξη θεραπευτικής αγωγής με Brimontal-Co.

Κύηση

Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση του σταθερού συνδυασμού βριμονιδίνης τιμολόλης σε έγκυες γυναίκες. Το Brimontal-Co δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός αν είναι σαφώς απαραίτητο. Για μείωση της συστηματικής απορρόφησης, βλ. παράγραφο 4.2.

Τρυγική βριμονιδίνη

Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση της τρυγικής βριμονιδίνης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα σε υψηλές τοξικές για τη μητέρα δόσεις (βλ. παράγραφο 5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια). Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος.

Τιμολόλη

Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα σε δόσεις σημαντικά υψηλότερες από αυτές που χρησιμοποιούνται στην κλινική πρακτική (βλέπε 5.3).

Επιδημιολογικές μελέτες δεν κατέδειξαν αποτελέσματα διαμαρτιών, αλλά έδειξαν ενδεχόμενο κίνδυνο ενδομήτριας βραδύτητας ανάπτυξης (ΕΒΑ) μετά από του στόματος χορήγηση βήτα- αποκλειστών. Επιπλέον, σημεία και συμπτώματα βήτα-αποκλεισμού (π.χ. βραδυκαρδία, υπόταση, αναπνευστική δυσχέρεια υπογλυκαιμία) έχουν παρατηρηθεί σε νεογνά, όταν χορηγούνται βήτα-

αποκλειστές μέχρι τον τοκετό. Εάν το Brimontal-Co χορηγείται κατά την εγκυμοσύνη μέχρι την ώρα του τοκετού, το νεογνό πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά τις πρώτες ημέρες της ζωής του.

Θηλασμός

Τρυγική βριμονιδίνη

Δεν είναι γνωστό εάν η βριμονιδίνη εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα αλλά εκκρίνεται στο γάλα των θηλαζόντων αρουραίων.

Τιμολόλη

Οι βήτα-αποκλειστές απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Ωστόσο, οι θεραπευτικές δόσεις τιμολόλης σε οφθαλμικές σταγόνες δεν είναι πιθανό να παρουσιαστούν στο ανθρώπινο γάλα σε ποσότητες επαρκείς να προκαλέσουν κλινικά συμπτώματα βήτα-αποκλεισμού στο βρέφος, Για μείωση της συστηματικής απορρόφησης, βλ. παράγραφο 4.2.

Το Brimontal-Co δεν πρέπει να χρησιμοποιείται από γυναίκες που θηλάζουν βρέφη.

ν

Το Brimontal-Co έχει μικρή επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Το Brimontal-Co μπορεί να προκαλέσει παροδική θόλωση της όρασης, οπτική διαταραχή, κόπωση και/ή υπνηλία που μπορεί να ελαττώσουν την ικανότητα για οδήγηση ή χεισρισμό μηχανημάτων. Ο ασθενής πρέπει να περιμένει μέχρι να αποκατασταθεί η όρασή του πριν οδηγήσει ή χειριστεί μηχανήματα..

Βάσει κλινικών δεδομένων 12 μηνών, οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν υπεραιμία επιπεφυκότα (περίπου 15% των ασθενών) και αίσθημα καύσου στον οφθαλμό (περίπου 11% των ασθενών). Η πλειοψηφία αυτών των περιπτώσεων ήταν ήπια και οδήγησε σε ποσοστά διακοπής της θεραπείας μόνο 3.4% και 0.5% αντίστοιχα.

Κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών με Brimontal-Co αναφέρθηκαν οι εξής ανεπιθύμητες ενέργειες: Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας. Οι ακόλουθες ορολογίες έχουν χρησιμοποιηθεί για να ταξινομηθούν οι ανεπιθύμητες ενέργειες ανάλογα με τη συχνότητα εμφάνισής τους:

Πολύ συχνές (>1/10), Συχνές (>1/100 έως <1/10),

Όχι συχνές (>1/1.000 έως <1/100), Σπάνιες (>1/10.000 έως <1/1.000), Πολύ σπάνιες (<1/10.000),

Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Οφθαλμικές διαταραχές

Πολύ συχνές: υπεραιμία επιπεφυκότα, αίσθημα καύσου

Συχνές: αίσθημα νυγμού στον οφθαλμό, αλλεργική επιπεφυκίτιδα, διάβρωση κερατοειδούς, επιπολής στικτή κερατίτιδα, κνησμός οφθαλμού, θυλακιώδης επιπεφυκίτιδα, οπτική διαταραχή, βλεφαρίτιδα, επιφορά, ξηροφθαλμία, οφθαλμική έκκριση, οφθαλμικό άλγος, οφθαλμικός ερεθισμός, αίσθημα ξένου σώματος

Όχι συχνές: επιδείνωση οπτικής οξύτητας, οίδημα του επιπεφυκότα, θυλακιώδης επιπεφυκίτιδα, αλλεργική βλεφαρίτιδα, επιπεφυκίτιδα, κινούμενα σωματίδια στον υαλοειδή, ασθενωπία, φωτοφοβία, υπερτροφία της οπτικής θηλής, βλεφαρικό άλγος, λεύκανση επιπεφυκότα, οίδημα του κερατοειδούς, διηθήσεις του κερατοειδούς, αποκόλληση υαλοειδούς

Ψυχιατρικές διαταραχές

Συχνές: κατάθλιψη

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Συχνές: υπνηλία, κεφαλαλγία

Όχι συχνές (>1/1000, <1/100): ζάλη, συγκοπή

Καρδιακές διαταραχές

Όχι συχνές: συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, αίσθημα παλμών

Αγγειακές διαταραχές

Συχνές: υπέρταση

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου

Όχι συχνές: ρινίτιδα, ρινική ξηρότητα

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος

Συχνές: ξηροστομία

Όχι συχνές: διαταραχή γεύσης, ναυτία, διάρροια

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Συχνές: βλεφαρικό οίδημα, βλεφαρικός κνησμός, βλεφαρικό ερύθημα Όχι συχνές: αλλεργική εξ επαφής δερματίτιδα

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Συχνές: εξασθένιση

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί μετά την κυκλοφορία του Brimontal-Co στην αγορά:

Οφθαλμικές διαταραχές

Όχι γνωστές: όραση θαμπή

Καρδιακές διαταραχές

Όχι γνωστές: αρρυθμία, βραδυκαρδία, ταχυκαρδία

Αγγειακές διαταραχές:

Όχι γνωστές: υπόταση

Διαταραχές του δέρματος

Όχι γνωστές: ερύθημα προσώπου

Πρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν με κάποιο εκ των συστατικών και που ενδέχεται να εμφανιστούν και με το Brimontal-Co:

Βριμονιδίνη

Οφθαλμικές διαταραχές: ιριδίτιδα, ιριδοκυκλίτιδα (ραγοειδίτιδα προσθίου θαλάμου), μύση

Ψυχιατρικές διαταραχές: αϋπνία

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου: συμπτώματα ανώτερου αναπνευστικού, δύσπνοια

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος: γαστρεντερικά συμπτώματα

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης: συστηματικές αλλεργικές αντιδράσεις

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού: δερματική αντίδραση που περιλαμβάνει ερύθημα,

οίδημα προσώπου, κνησμό, εξάνθημα & αγγειοδιαστολή

Σε περιπτώσεις που χορηγήθηκε βριμονιδίνη ως μέρος της θεραπείας συγγενούς γλαυκώματος, συμπτώματα υπερδοσολογίας από βριμονιδίνη, όπως, απώλεια συνείδησης, λήθαργος, υπνηλία, υπόταση, υποτονία, βραδυκαρδία, υποθερμία, κυάνωση, ωχρότητα, αναπνευστική καταστολή και άπνοια, αναφέρθηκαν σε νεογνά και βρέφη (ηλικίας μικρότερης των 2 ετών) που ελάμβαναν βριμονιδίνη (βλ. παράγραφο 4.3).

Υψηλής συχνότητας εμφάνισης και σοβαρότητας υπνηλία έχει αναφερθεί σε παιδιά ηλικίας 2 ετών και μεγαλύτερα, ιδιαίτερα σε εκείνα ηλικίας μεταξύ 2 και 7 ετών και/ή βάρους ≤20 Kg (βλ. παράγραφο 4.4).

Τιμολόλη

Όπως άλλα τοπικά χορηγούμενα οφθαλμικά φάρμακα, το Brimontal-Co (τρυγική βριμονιδίνη/τιμολόλη) απορροφάται στη συστηματική κυκλοφορία. Η απορρόφηση της τιμολόλης ενδέχεται να έχει παρόμοιες ανεπιθύμητες ενέργειες με αυτές που εμφανίζονται με τους συστηματικά χορηγούμενους βήτα-αποκλειστές.

Η συχνότητα εμφάνισης των συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τοπική οφθαλμική χορήγηση είναι χαμηλότερη από αυτή που παρατηρείται με τη συστηματική χορήγηση. Για μείωση της συστηματικής απορρόφησης, βλ. παράγραφο 4.2.

Επιπλέον ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν παρατηρηθεί με τους οφθαλμικούς βήτα-αποκλειστές και ενδέχεται να εμφανιστούν και με το Brimontal-Co παρατίθενται παρακάτω:

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος: συστηματικές αλλεργικές αντιδράσεις συμπεριλαμβανομένου αγγειοειδήματος, κνίδωσης, τοπικού και γενικευμένου εξανθήματος, κνησμού, αναφυλακτικής αντίδρασης

Μεταβολισμός: υπογλυκαιμία

Ψυχιατρικές διαταραχές: αϋπνία, εφιάλτες, απώλεια μνήμης, ψευδαίσθηση

Διαταραχές του νευρικού συστήματος: αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, εγκεφαλική ισχαιμία, αύξηση των σημείων και συμπτωμάτων της μυασθένειας gravis, παραισθησία

Οφθαλμικές διαταραχές: κερατίτιδα, αποκόλληση χοριοειδούς μετά από διηθητική επέμβαση (βλ. παράγραφο 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση), μειωμένη ευαισθησία κερατοειδούς, διάβρωση του κερατοειδούς, πτώση, διπλωπία

Καρδιακές διαταραχές: πόνος στο στήθος, οίδημα, κολποκοιλιακός αποκλεισμός, καρδιακή ανακοπή, καρδιακή ανεπάρκεια

Αγγειακές διαταραχές: φαινόμενο Raynaud, κρύα άκρα

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου: βρογχόσπασμος (κυρίως σε ασθενείς με προϋπάρχουσα βρογχοσπαστική νόσο), δύσπνοια, βήχας

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος: δυσπεψία, κοιλιακό άλγος, έμετος

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού: αλωπεκία, ψωριασικό εξάνθημα ή έξαρση της ψωρίασης, δερματικό εξάνθημα

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού: μυαλγία

Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού: σεξουαλική δυσλειτουργία, γενετήσια ορμή μειωμένη

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης: κόπωση

Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε οφθαλμικές σταγόνες που περιέχουν φωσφορικά:Περιπτώσεις ασβεστοποίησης του κερατοειδούς έχουν αναφερθεί πολύ σπάνια σε συνδυασμό με τη χρήση οφθαλμικών σταγόνων που περιέχουν φωσφορικά σε μερικούς ασθενείς με σοβαρές βλάβες στον κερατοειδή.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται παρακάτω:

Ελλάδα

Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284

GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040380/337

Φαξ: + 30 21 06549585

Ιστότοπος: http://www.eof.gr

Κύπρος

Φαρμακευτικές Υπηρεσίες Υπουργείο Υγείας

CY-1475 Λευκωσία Φαξ: + 357 22608649

Ιστότοπος: www.moh.gov.cy/phs

Οι σπάνιες αναφορές υπερδοσολογίας του Brimontal-Co σε ανθρώπους δεν οδήγησαν σε δυσμενές αποτέλεσμα. Η θεραπεία της υπερδοσολογίας περιλαμβάνει υποστηρικτική και συμπτωματική θεραπεία: οι αεραγωγοί του ασθενή πρέπει να διατηρηθούν ανοικτοί.

Βριμονιδίνη

Οφθαλμική υπερδοσολογία (Eνήλικες)

Σε όσες περιπτώσεις ελήφθησαν, τα συμβάματα είναι γενικά τα ίδια με τα ήδη αναφερόμενα στις ανεπιθύμητες ενέργειες.

Συστηματική υπερδοσολογία μετά από τυχαία κατάποση (Eνήλικες)

Υπάρχουν πολύ περιορισμένες πληροφορίες από τυχαία κατάποση της βριμονιδίνης σε ενήλικες. Η μόνη ανεπιθύμητη ενέργεια που αναφέρθηκε μέχρι σήμερα ήταν υπόταση. Αναφέρθηκε ότι μετά το υποτασικό επεισόδιο ακολούθησε απότομη αντανακλαστική υπέρταση.. Έχει αναφερθεί ότι υπερδοσολογία μετά από κατάποση άλλων α-2-αγωνιστών προκαλεί συμπτώματα όπως υπόταση, εξασθένιση, έμετο, λήθαργο, καταστολή, βραδυκαρδία, αρρυθμίες, μύση, άπνοια, υποτονία, υποθερμία, αναπνευστική καταστολή και επιληπτική κρίση.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Αναφορές σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών από ακούσια κατάποση οφθαλμικού διαλύματος βριμονιδίνης από παιδιατρικούς ασθενείς έχουν δημοσιευθεί ή αναφερθεί. Οι ασθενείς παρουσίασαν συμπτώματα κατάθλιψης ΚΝΣ, τυπικό προσωρινό κώμα ή χαμηλό επίπεδο συνείδησης, λήθαργο, υπνηλία, υποτονία, βραδυκαρδία, υποθερμία, ωχρότητα, αναπνευστική καταστολή και άπνοια, και χρειάστηκε εισαγωγή σε θάλαμο εντατικής φροντίδας και διασωλήνωση, όπου απαιτήθηκε.

Αναφέρθηκε ότι όλοι οι ασθενείς είχαν πλήρη πλήρη ανάρρωση, συνήθως μέσα σε 6-24 ώρες.

Τιμολόλη

Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας της συστηματικώς χορηγούμενης τιμολόλης περιλαμβάνουν: βραδυκαρδία, υπόταση, βρογχόσπασμο, κεφαλαλγία, ζάλη και καρδιακή ανακοπή. Μια μελέτη σε ασθενείς έδειξε ότι η τιμολόλη δεν απομακρύνεται εύκολα μέσω αιμοκάθαρσης