BUDENOFALK PROCTO® SUPP 4MG/SUPP

Βραχυχρόνια θεραπεία της ήπιας έως μέτριας οξείας ελκώδους κολίτιδας που περιορίζεται στο ορθό (ελκώδης πρωκτίτιδα) σε ενήλικες ασθενείς.

Δοσολογία

Η συνιστώμενη ημερήσια δόση είναι 4 mg βουδεσονίδης ως ένα υπόθετο των 4 mg. Τρόπος χορήγησης

Για ορθική χορήγηση μόνο.

Τα υπόθετα Budenofalk procto 4 mg πρέπει να χορηγούνται κατά την κατάκλιση. Εάν είναι δυνατόν, το έντερο πρέπει να έχει κενωθεί πριν τη χορήγηση των υπόθετων Budenofalk procto 4 mg προκειμένου να λαμβάνονται τα καλύτερα αποτελέσματα.

Διάρκεια θεραπείας

Η διάρκεια της θεραπείας προσδιορίζεται από τον θεράποντα γιατρό. Ένα οξύ επεισόδιο συνήθως υποχωρεί μετά από 6 έως 8 εβδομάδες. Τα υπόθετα Budenofalk procto 4 mg δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται μετά από αυτό το χρονικό διάστημα.

Ειδικοί πληθυσμοί

Νεφρική δυσλειτουργία

Δεν υπάρχουν επί του παρόντος διαθέσιμα δεδομένα για ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Επειδή η βουδεσονίδη απεκκρίνεται μέσω των νεφρών μόνο σε μικρό βαθμό, οι ασθενείς με ήπια έως μέτρια δυσλειτουργία μπορούν να υποβάλλονται σε θεραπεία με τις ίδιες δόσεις όπως οι ασθενείς χωρίς νεφρική δυσλειτουργία.

Παρόλο που η φαρμακοκινητική της βουδεσονίδης δεν αναμένεται να μεταβληθεί σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, ελλείψει περαιτέρω δεδομένων, πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή κατά τη χορήγηση του προϊόντος σε ασθενείς με βαριά νεφρική δυσλειτουργία.

Ηπατική δυσλειτουργία

Τα υπόθετα Budenofalk procto 4 mg δεν έχουν μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, επομένως πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή κατά τη χορήγηση του προϊόντος σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. επίσης παραγράφους 4.3, 4.4 και 5.2).

Ηλικιωμένοι (> 65 ετών)

Δεν συνιστάται ειδική προσαρμογή της δόσης. Ωστόσο, η εμπειρία από τη χρήση των υπόθετων Budenofalk procto 4 mg στους ηλικιωμένους είναι περιορισμένη.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα των υπόθετων Budenofalk procto 4 mg σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1

• Κίρρωση του ήπατος

Απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με φυματίωση, υπέρταση, σακχαρώδη διαβήτη, οστεοπόρωση, πεπτικό έλκος, γλαύκωμα, καταρράκτη, οικογενειακό ιστορικό διαβήτη, οικογενειακό ιστορικό γλαυκώματος, ή οποιαδήποτε άλλη κατάσταση στην οποία τα γλυκοκορτικοστεροειδή μπορεί να έχουν ανεπιθύμητες ενέργειες.

Συστηματικές επιδράσεις γλυκοκορτικοστεροειδών μπορεί να εκδηλωθούν. Τέτοιες επιδράσεις μπορεί να περιλαμβάνουν σύνδρομο Cushing, καταστολή των επινεφριδίων, μειωμένη οστική πυκνότητα, καταρράκτη, γλαύκωμα και ένα ευρύ φάσμα ψυχιατρικών/συμπεριφορικών επιδράσεων (βλ. παράγραφο 4.8).

Λοίμωξη

Η καταστολή της φλεγμονώδους απόκρισης και της λειτουργίας του ανοσοποιητικού συστήματος αυξάνει την ευαισθησία στις λοιμώξεις και τη σοβαρότητά τους. Ο κίνδυνος επιδείνωσης των βακτηριακών, μυκητιασικών, αμοιβαδικών και ιικών λοιμώξεων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με γλυκοκορτικοστεροειδή πρέπει να λαμβάνεται σοβαρά υπόψη. Η κλινική εμφάνιση μπορεί συχνά να είναι άτυπη και σοβαρές λοιμώξεις όπως η σηψαιμία και η φυματίωση μπορεί να συγκαλυφθούν και συνεπώς να φθάσουν σε ένα προχωρημένο στάδιο πριν διαγνωσθούν.

Ανεμοβλογιά

Η ανεμοβλογιά χρήζει ιδιαίτερης προσοχής, αφού αυτή η συνήθως ήσσονος σοβαρότητας νόσος μπορεί να είναι θανατηφόρα σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς. Στους ασθενείς χωρίς συγκεκριμένο ιστορικό ανεμοβλογιάς πρέπει να δίδεται συμβουλή να αποφεύγουν τη στενή προσωπική επαφή με άτομα με ανεμοβλογιά ή έρπη ζωστήρα και εάν εκτεθούν να ζητήσουν επειγόντως ιατρική βοήθεια. Εάν ο ασθενής είναι παιδί, η παραπάνω συμβουλή πρέπει να δίδεται στους γονείς. Η παθητική ανοσοποίηση με ανοσοσφαιρίνη ανεμοβλογιάς-ζωστήρα (VZIG) απαιτείται σε μη ανοσοποιημένους ασθενείς που εκτέθηκαν και που λαμβάνουν συστηματικά γλυκοκορτικοστεροειδή ή που τα έχουν λάβει εντός των προηγούμενων 3 μηνών. Αυτό πρέπει να γίνει εντός 10 ημερών από την έκθεση στην ανεμοβλογιά. Εάν επιβεβαιωθεί διάγνωση ανεμοβλογιάς, η νόσος απαιτεί φροντίδα από εξειδικευμένο γιατρό και επείγουσα θεραπεία. Τα γλυκοκορτικοστεροειδή δεν πρέπει να διακόπτονται και η δόση μπορεί να πρέπει να αυξηθεί.

Ιλαρά

Οι ασθενείς με μειωμένη ανοσία που έχουν έρθει σε επαφή με ιλαρά πρέπει, όταν είναι δυνατόν, να λάβουν φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη όσο το δυνατόν συντομότερα μετά την έκθεση.

Εμβόλια

Ζωντανά εμβόλια δεν πρέπει να χορηγούνται σε άτομα που κάνουν χρόνια χρήση γλυκοκορτικοστεροειδών. Η απόκριση αντισωμάτων σε άλλα εμβόλια μπορεί να μειωθεί.

Ασθενείς με διαταραχές της ηπατικής λειτουργίας

Βάσει της εμπειρίας από ασθενείς με προχωρημένου σταδίου πρωτοπαθή χολική χολαγγειίτιδα (ΠΧΧ) σε περίπτωση ηπατικής κίρρωσης πρέπει να αναμένεται αυξημένη συστηματική διαθεσιμότητα της βουδεσονίδης σε όλους τους ασθενείς με σοβαρά μειωμένη ηπατική λειτουργία. Εντούτοις, σε ασθενείς με ηπατική νόσο χωρίς ηπατική κίρρωση η βουδεσονίδη σε ημερήσιες από στόματος δόσεις των 9 mg ήταν ασφαλής και καλώς ανεκτή. Για τα υπόθετα Budenofalk procto 4 mg, δεν είναι απαραίτητη ειδική προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με μη κιρρωτική ηπατική νόσο ή με μόνο ελαφρώς μειωμένη ηπατική λειτουργία.

Ασθενείς με νεφρικές διαταραχές

Παρόλο που η φαρμακοκινητική της βουδεσονίδης δεν αναμένεται να μεταβληθεί σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, ελλείψει περαιτέρω δεδομένων, πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή κατά τη χορήγηση του προϊόντος σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.

Οπτική διαταραχή

Έχει αναφερθεί οπτική διαταραχή με τη συστηματική και τοπική χρήση κορτικοστεροειδών. Εάν ένας ασθενής παρουσιάζει συμπτώματα όπως θάμβος οράσεως ή άλλες οπτικές διαταραχές, τότε πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο παραπομπής του ασθενή σε οφθαλμίατρο για την αξιολόγηση των πιθανών αιτιών που ενδέχεται να περιλαμβάνουν καταρράκτη, γλαύκωμα ή σπάνιες ασθένειες όπως κεντρική ορώδη χοριοαμφιβληστροειδοπάθεια (ΚΟΧΑ) που έχουν αναφερθεί μετά τη χρήση συστηματικών και τοπικών κορτικοστεροειδών.

Παρεμβολή σε ορολογικές εξετάσεις

Επειδή η λειτουργία των επινεφριδίων πιθανώς να καταστέλλεται από τη θεραπεία με βουδεσονίδη, μια δοκιμασία διέγερσης με ACTH για διάγνωση υποφυσιακής ανεπάρκειας μπορεί να εμφανίσει ψευδή αποτελέσματα (χαμηλές τιμές).

Ηλικιωμένοι (> 65 ετών)

Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να εμφανίζονται συχνότερα σε ηλικιωμένους ασθενείς. Ως εκ τούτου, οι ηλικιωμένοι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά για ανεπιθύμητες ενέργειες.

Άλλες προειδοποιήσεις

Τα γλυκοκορτικοστεροειδή μπορεί να προκαλέσουν καταστολή του άξονα υποθάλαμος-υπόφυση- επινεφρίδια (ΥΥΕ) και να μειώσουν την αντίδραση στο στρες. Όταν ασθενείς πρόκειται να υποβληθούν σε χειρουργικές επεμβάσεις ή να βρεθούν σε άλλες στρεσογόνες καταστάσεις και υπάρχει υπόνοια καταστολής των επινεφριδίων, συνιστάται συμπληρωματική συστηματική θεραπεία με γλυκοκορτικοστεροειδή.

Η θεραπεία με υπόθετα Budenofalk procto 4 mg οδηγεί σε χαμηλότερα συστηματικά επίπεδα στεροειδών από τη συμβατική από στόματος θεραπεία με γλυκοκορτικοστεροειδή με συστηματικώς δρώντα κορτικοειδή. Η μετάβαση από άλλη θεραπεία με γλυκοκορτικοστεροειδή μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα την υποτροπή των συμπτωμάτων που σχετίζονται με την αλλαγή στα συστηματικά επίπεδα των στεροειδών.

Η ταυτόχρονη θεραπεία με κετοκοναζόλη ή άλλους αναστολείς του CYP3A4 πρέπει να αποφεύγεται (βλ. παράγραφο 4.5).

Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις

Καρδιακοί γλυκοσίδες

Η δράση των γλυκοσιδών μπορεί να ενισχυθεί από την ανεπάρκεια καλίου, η οποία είναι μια δυνητική και γνωστή ανεπιθύμητη ενέργεια των γλυκοκορτικοειδών.

Αλατούχα διουρητικά

Η ταυτόχρονη χρήση γλυκοκορτικοειδών μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη απέκκριση καλίου και επιδεινωθείσα υποκαλιαιμία.

Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις

Κυτόχρωμα P450

Αναστολείς του CYP3A4

Η ταυτόχρονη θεραπεία με αναστολείς του CYP3A, στους οποίους περιλαμβάνονται τα προϊόντα που περιέχουν κομπισιστάτη, αναμένεται να αυξήσει τον κίνδυνο συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών. Ο συνδυασμός πρέπει να αποφεύγεται, εκτός εάν το όφελος υπερτερεί του αυξημένου κινδύνου συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών από τα κορτικοστεροειδή, οπότε σε αυτή την περίπτωση οι ασθενείς παρακολουθούνται για συστηματικές ανεπιθύμητες ενέργειες από τα κορτικοστεροειδή.

Δόση κετοκοναζόλης 200 mg από στόματος άπαξ ημερησίως αύξησε περίπου κατά 6 φορές τις συγκεντρώσεις της βουδεσονίδης στο πλάσμα (3 mg εφάπαξ δόση) κατά την ταυτόχρονη χορήγηση. Όταν η κετοκοναζόλη χορηγήθηκε 12 ώρες μετά τη βουδεσονίδη, οι συγκεντρώσεις αυξήθηκαν περίπου κατά 3 φορές. Καθώς δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για να δοθούν δοσολογικές συστάσεις, ο συνδυασμός πρέπει να αποφεύγεται.

Άλλοι ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 όπως η ριτοναβίρη, η ιτρακοναζόλη, η κλαριθρομυκίνη και ο χυμός γκρέιπφρουτ είναι επίσης πιθανό να προκαλέσουν σημαντική αύξηση στα επίπεδα της βουδεσονίδης στο πλάσμα. Επομένως, η ταυτόχρονη χορήγηση βουδεσονίδης πρέπει να αποφεύγεται.

Επαγωγείς του CYP3A4

Ουσίες ή φάρμακα όπως η καρβαμαζεπίνη και η ριφαμπικίνη, που επάγουν το CYP3A4, μπορεί να μειώσουν τη συστηματική αλλά και την τοπική έκθεση της βουδεσονίδης στον εντερικό βλεννογόνο. Μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δόσης της βουδεσονίδης.

Υποστρώματα του CYP3A4

Ουσίες ή φάρμακα που μεταβολίζονται από το CYP3A4 μπορεί να δρουν ανταγωνιστικά με τη βουδεσονίδη. Αυτό είναι πιθανό να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις της βουδεσονίδης στο πλάσμα όταν η ανταγωνιστική ουσία έχει μεγαλύτερη συγγένεια με το CYP3A4, ή – εάν η βουδεσονίδη δεσμεύεται ισχυρότερα στο CYP3A4 – η ανταγωνιστική ουσία μπορεί να είναι αυξημένη στο πλάσμα και να είναι απαραίτητη μια προσαρμογή/μείωση της δόσης αυτού του φαρμάκου.

Αυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα και ενισχυμένες δράσεις των γλυκοκορτικοστεροειδών έχουν αναφερθεί σε γυναίκες που λαμβάνουν επίσης οιστρογόνα ή από στόματος αντισυλληπτικά, όμως αυτό δεν έχει παρατηρηθεί με χαμηλής δόσης από στόματος συνδυασμένα αντισυλληπτικά.

Κύηση

Η χορήγηση κατά τη διάρκεια της κύησης πρέπει να αποφεύγεται, εκτός και εάν υπάρχουν λόγοι που καθιστούν τη θεραπεία με τα υπόθετα Budenofalk procto 4 mg αναγκαία. Υπάρχουν λίγα δεδομένα σχετικά με την έκβαση κυήσεων έπειτα από στόματος χορήγηση βουδεσονίδης σε ανθρώπους.

Παρόλο που δεδομένα από τη χρήση εισπνεόμενης βουδεσονίδης σε μεγάλο αριθμό εκτεθειμένων κυήσεων δεν κατέδειξαν καμία ανεπιθύμητη ενέργεια, η μέγιστη συγκέντρωση της βουδεσονίδης στο πλάσμα αναμένεται να είναι υψηλότερη κατά τη θεραπεία με τα υπόθετα Budenofalk procto 4 mg σε σύγκριση με την εισπνεόμενη βουδεσονίδη. Σε κυοφορούντα ζώα, η βουδεσονίδη, όπως και άλλα γλυκοκορτικοστεροειδή, αποδείχθηκε ότι προκαλεί ανωμαλίες στην εμβρυϊκή ανάπτυξη (βλ. παράγραφο 5.3). Η σημασία του ευρήματος αυτού στον άνθρωπο δεν έχει τεκμηριωθεί.

Θηλασμός

Η βουδεσονίδη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα (υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την απέκκριση έπειτα από εισπνεόμενη χρήση). Εντούτοις, μόνο μικρές επιδράσεις αναμένονται στο θηλάζον βρέφος έπειτα από τη χορήγηση των υπόθετων Budenofalk procto 4 mg εντός του εύρους των θεραπευτικών δόσεων. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/θα αποφευχθεί η θεραπεία με βουδεσονίδη, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την επίδραση της βουδεσονίδης στην ανθρώπινη γονιμότητα. Σε μελέτες σε ζώα η γονιμότητα δεν επηρεάστηκε έπειτα από αγωγή με βουδεσονίδη (βλ.

παράγραφο 5.3).

ν

Τα υπόθετα Budenofalk procto 4 mg δεν έχουν καμία ή έχουν ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

Οι συχνότητες ορίζονται ως πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000) ή μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου έχουν παρατηρηθεί σε κλινικές μελέτες με τα υπόθετα Budenofalk procto 4 mg:

Οι ακόλουθες γνωστές ανεπιθύμητες ενέργειες της θεραπευτικής κατηγορίας (κορτικοστεροειδή, βουδεσονίδη) μπορεί επίσης να εμφανιστούν υπό αγωγή με τα υπόθετα Budenofalk procto 4 mg (συχνότητα μη γνωστή):

Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι χαρακτηριστικές των συστηματικώς δρώντων γλυκοκορτικοστεροειδών. Η εμφάνισή τους εξαρτάται από τη δοσολογία, τη διάρκεια θεραπείας, την ταυτόχρονη ή προηγούμενη θεραπεία με άλλα γλυκοκορτικοστεροειδή και την ευαισθησία του κάθε ατόμου.

Εξαιτίας της τοπικής τους δράσης, ο κίνδυνος συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών με τα υπόθετα Budenofalk procto 4 mg είναι γενικά μικρότερος από ό,τι με τη λήψη συστηματικώς δρώντων γλυκοκορτικοστεροειδών.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του Εθνικού Οργανισμού Φαρμάκων:

Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284,

15562 Χολαργός, Αθήνα,

Τηλ: 213 2040380/337,

Ιστότοπος: http://www.eof.gr

Σε περίπτωση βραχυχρόνιας υπερδοσολογίας, δεν απαιτείται επείγουσα ιατρική θεραπεία. Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο. Η επακόλουθη θεραπεία πρέπει να είναι συμπτωματική και υποστηρικτική.