BUDENOFALK UNO GR.GRAN 9MG/SACHET

Για την επίτευξη ύφεσης σε ασθενείς με ήπιας έως μέσης βαρύτητας ενεργό νόσο του Crohn που εντοπίζεται στον ειλεό και/ή το ανιόν κόλον.

Για την επίτευξη ύφεσης σε ασθενείς με ενεργό μικροσκοπική κολίτιδα σε ενήλικες ηλικίας

≥ 18 ετών.

Δοσολογία

Νόσος του Crohn και μικροσκοπική κολίτιδα Ενήλικες ηλικίας > 18 ετών

Η συνιστώμενη ημερήσια δόση είναι ένας φακελίσκος (που περιέχει γαστροανθεκτικά κοκκία με 9 mg βουδεσονίδης) άπαξ ημερησίως το πρωί περίπου μισή ώρα πριν από το πρόγευμα.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Τα γαστροανθεκτικά κοκκία Budenofalk Uno 9 mg δεν πρέπει να λαμβάνονται από παιδιά και εφήβους λόγω της ανεπαρκούς εμπειρίας σε αυτή την ηλικιακή ομάδα.

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Δεν υπάρχουν ειδικές δοσολογικές συστάσεις για ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (βλ. παράγραφο 5.2).

Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία

Λόγω των περιορισμένων δεδομένων σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών δεν μπορεί να γίνει ειδική δοσολογική σύσταση (βλ. παραγράφους 4.3, 4.4 και 5.2).

Τρόπος χορήγησης

Από στόματος χρήση

Το περιεχόμενο ενός φακελίσκου πρέπει να λαμβάνεται πριν το πρόγευμα. Τα κοκκία πρέπει να τοποθετούνται στη γλώσσα και να καταπίνονται ολόκληρα, με επαρκή ποσότητα υγρού (π.χ. ένα ποτήρι νερό). Τα κοκκία δεν πρέπει να μασώνται ή να συνθλίβονται προκειμένου να αποφευχθεί η καταστροφή της γαστροανθεκτικής επικάλυψης των κοκκίων. Η πρόωρη διαλυτοποίηση θα επηρεάσει την κατανομή του φαρμάκου με μη προβλέψιμο τρόπο.

Διάρκεια θεραπείας

Η διάρκεια θεραπείας πρέπει να περιορίζεται στις 8 εβδομάδες. Τερματισμός θεραπείας

Η θεραπεία με γαστροανθεκτικά κοκκία Budenofalk Uno 9 mg δεν πρέπει να διακόπτεται απότομα. Στο τέλος της θεραπείας, τα γαστροανθεκτικά κοκκία Budenofalk Uno 9 mg πρέπει να δίνονται ανά παρατεταμένα δοσολογικά διαστήματα, π.χ. κάθε δεύτερη ημέρα για έως και δύο εβδομάδες. Στη συνέχεια η θεραπεία μπορεί να διακοπεί.

Τα γαστροανθεκτικά κοκκία Budenofalk Uno 9 mg δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε ασθενείς με:

• υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1,

• κίρρωση του ήπατος.

Η θεραπεία με τα γαστροανθεκτικά κοκκία Budenofalk Uno 9 mg επιφέρει χαμηλότερα συστηματικά επίπεδα στεροειδών από τη συμβατική από στόματος θεραπεία με γλυκοκορτικοστεροειδή. Η μετάβαση από άλλη θεραπεία με γλυκοκορτικοστεροειδή μπορεί να οδηγήσει σε συμπτώματα σχετιζόμενα με την αλλαγή στα συστηματικά επίπεδα των στεροειδών.

Απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με φυματίωση, υπέρταση, σακχαρώδη διαβήτη, οστεοπόρωση, πεπτικό έλκος, γλαύκωμα, καταρράκτη, οικογενειακό ιστορικό διαβήτη, οικογενειακό ιστορικό γλαυκώματος, ή οποιαδήποτε άλλη κατάσταση στην οποία τα γλυκοκορτικοστεροειδή μπορεί να έχουν ανεπιθύμητες ενέργειες.

Το φάρμακο αυτό δεν είναι κατάλληλο για ασθενείς που πάσχουν από νόσο του Crohn στο ανώτερο γαστρεντερικό.

Λόγω του τοπικού κυρίως τρόπου δράσης του φαρμάκου δεν μπορεί να αναμένονται ευεργετικά αποτελέσματα σε ασθενείς που πάσχουν από εξωεντερικά συμπτώματα (π.χ. στα μάτια, το δέρμα, τις αρθρώσεις).

Συστηματικές επιδράσεις γλυκοκορτικοστεροειδών μπορεί να εκδηλωθούν, ιδιαίτερα όταν συνταγογραφείται σε υψηλές δόσεις και για παρατεταμένες περιόδους. Τέτοιες επιδράσεις μπορεί να περιλαμβάνουν σύνδρομο Cushing, επινεφριδιακή καταστολή, καθυστέρηση της ανάπτυξης, μειωμένη οστική πυκνότητα, καταρράκτη, γλαύκωμα και ένα ευρύ φάσμα ψυχιατρικών/ συμπεριφορικών επιδράσεων (βλ. παράγραφο 4.8).

Λοίμωξη

Η καταστολή της φλεγμονώδους απόκρισης και της λειτουργίας του ανοσοποιητικού συστήματος αυξάνει την ευαισθησία στις λοιμώξεις και τη σοβαρότητά τους. Ο κίνδυνος επιδείνωσης των βακτηριακών, μυκητιασικών, αμοιβαδικών και ιικών λοιμώξεων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με γλυκοκορτικοστεροειδή πρέπει να λαμβάνεται σοβαρά υπόψη. Η κλινική εμφάνιση μπορεί συχνά να είναι άτυπη και σοβαρές λοιμώξεις όπως η σηψαιμία και η φυματίωση μπορεί να συγκαλυφθούν, και

συνεπώς να φθάσουν σε ένα προχωρημένο στάδιο πριν διαγνωσθούν.

Ανεμοβλογιά

Η ανεμοβλογιά χρήζει ιδιαίτερης προσοχής αφού αυτή η συνήθως ήσσονος σοβαρότητας νόσος μπορεί να είναι θανατηφόρα σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς. Στους ασθενείς χωρίς συγκεκριμένο ιστορικό ανεμοβλογιάς πρέπει να δίδεται συμβουλή να αποφεύγουν την στενή προσωπική επαφή με άτομα με ανεμοβλογιά ή έρπητα ζωστήρα και εάν εκτεθούν να ζητήσουν επειγόντως ιατρική βοήθεια. Εάν ο ασθενής είναι παιδί, η παραπάνω συμβουλή πρέπει να δίδεται στους γονείς. Ο παθητικός εμβολιασμός με ανοσοσφαιρίνη ανεμοβλογιάς-ζωστήρα (VZIG) απαιτείται σε μη-ανοσοποιημένους ασθενείς που εκτέθηκαν και που λαμβάνουν συστηματικά γλυκοκορτικοστεροειδή ή που τα έχουν λάβει εντός των προηγούμενων 3 μηνών. Αυτό πρέπει να γίνει εντός 10 ημερών από την έκθεση στην ανεμοβλογιά. Εάν επιβεβαιωθεί διάγνωση ανεμοβλογιάς, η νόσος απαιτεί φροντίδα από εξειδικευμένο ιατρό και επείγουσα θεραπεία. Τα γλυκοκορτικοστεροειδή δεν πρέπει να διακόπτονται και η δόση μπορεί να πρέπει να αυξηθεί.

Ιλαρά

Οι ασθενείς με μειωμένη ανοσία που έχουν έρθει σε επαφή με ιλαρά πρέπει, όταν είναι δυνατόν, να λάβουν φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη όσο το δυνατόν συντομότερα μετά την έκθεση.

Εμβόλια

Ζωντανά εμβόλια δεν πρέπει να χορηγούνται σε άτομα που κάνουν χρόνια χρήση γλυκοκορτικοστεροειδών. Η αντισωματική απόκριση σε άλλα εμβόλια μπορεί να μειωθεί.

Ασθενείς με διαταραχές της ηπατικής λειτουργίας

Βάσει της εμπειρίας από ασθενείς με προχωρημένου σταδίου πρωτοπαθή χολική κίρρωση (Primary Biliary Cirrhosis, PCB) σε περίπτωση ηπατικής κίρρωσης πρέπει να αναμένεται αυξημένη συστηματική διαθεσιμότητα της βουδεσονίδης σε όλους τους ασθενείς με σοβαρά μειωμένη ηπατική λειτουργία. Εντούτοις, σε ασθενείς με ηπατική νόσο χωρίς ηπατική κίρρωση η βουδεσονίδη σε ημερήσιες δόσεις 9 mg ήταν ασφαλής και καλώς ανεκτή. Δεν υπάρχουν ενδείξεις που να υποδηλώνουν ότι είναι απαραίτητη ειδική δοσολογική σύσταση σε ασθενείς με μη-κιρρωτική ηπατική νόσο ή με μόνο ελαφρά μειωμένη ηπατική λειτουργία.

Οπτική διαταραχή

Ενδέχεται να αναφερθεί οπτική διαταραχή με τη συστηματική και τοπική χρήση κορτικοστεροειδών. Εάν ένας ασθενής παρουσιάζει συμπτώματα, όπως θολή όραση ή άλλες οπτικές διαταραχές, τότε θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο παραπομπής του ασθενούς σε οφθαλμίατρο για την αξιολόγηση των πιθανών αιτιών που ενδέχεται να περιλαμβάνουν καταρράκτη, γλαύκωμα ή σπάνιες ασθένειες, όπως κεντρική ορώδης χοριοαμφιβληστροειδοπάθεια (ΚΟΧΑ) και που έχουν αναφερθεί μετά τη χρήση συστηματικών και τοπικών κορτικοστεροειδών.

Άλλες προειδοποιήσεις

Τα γλυκοκορτικοστεροειδή μπορεί να προκαλέσουν καταστολή του άξονα υποθάλαμος-υπόφυση- επινεφρίδια (ΥΥΕ) και να μειώσουν την αντίδραση στο στρες. Όταν ασθενείς πρόκειται να υποβληθούν σε χειρουργικές επεμβάσεις ή να βρεθούν σε άλλες στρεσογόνες καταστάσεις, συνιστάται συμπληρωματική συστηματική θεραπεία με γλυκοκορτικοστεροειδή.

Η ταυτόχρονη θεραπεία με κετοκοναζόλη ή άλλους αναστολείς του CYP3A4 πρέπει να αποφεύγεται (βλ. παράγραφο 4.5).

Τα γαστροανθεκτικά κοκκία Budenofalk Uno 9 mg περιέχουν λακτόζη, σακχαρόζη και σορβιτόλη. Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη ή τη φρουκτόζη, κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης, ανεπάρκεια της σουκράσης-ισομαλτάσης, πλήρη ανεπάρκεια λακτάσης ή με συγγενή ανεπάρκεια της λακτάσης δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.

Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις

Καρδιακές γλυκοσίδες

Η δράση των γλυκοσιδών μπορεί να ενισχυθεί από την ανεπάρκεια καλίου.

Αλατοδιουρητικά

Μπορεί να ενισχυθεί η αποβολή καλίου. Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις

Κυτόχρωμα P450

- Αναστολείς του CYP3A4

Η ταυτόχρονη θεραπεία με αναστολείς του CYP3A, στους οποίους περιλαμβάνονται τα προϊόντα που περιέχουν κομπισιστάτη, αναμένεται να αυξήσει τον κίνδυνο συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών. Ο συνδυασμός θα πρέπει να αποφεύγεται, εκτός εάν το όφελος υπερτερεί του αυξημένου κινδύνου συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών από τα κορτικοστεροειδή και σε αυτή την περίπτωση οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για συστηματικές επιδράσεις από τα κορτικοστεροειδή.

Δόση κετοκοναζόλης 200 mg από στόματος άπαξ ημερησίως περίπου 6πλασίασε τις συγκεντρώσεις της βουδεσονίδης στο πλάσμα (3 mg εφάπαξ δόση) κατά την ταυτόχρονη χορήγηση. Όταν η κετοκοναζόλη χορηγήθηκε 12 ώρες μετά τη βουδεσονίδη, οι συγκεντρώσεις σχεδόν 3πλασιάστηκαν. Καθώς δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για να δοθούν δοσολογικές συστάσεις, ο συνδυασμός πρέπει να αποφεύγεται.

Άλλοι ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 όπως η ριτοναβίρη, η ιτρακοναζόλη, η κλαριθρομυκίνη, και ο χυμός γκρέιπφρουτ είναι επίσης πιθανό να προκαλέσουν σημαντική αύξηση στα επίπεδα της βουδεσονίδης στο πλάσμα. Επομένως η ταυτόχρονη λήψη βουδεσονίδης πρέπει να αποφεύγεται.

• Επαγωγείς του CYP3A4

  Ουσίες ή φάρμακα όπως η καρβαμαζεπίνη και η ριφαμπικίνη, που επάγουν το CYP3A4, μπορεί να μειώσουν τη συστηματική αλλά και την τοπική έκθεση της βουδεσονίδης στον εντερικό βλεννογόνο. Μπορεί να χρειασθεί προσαρμογή της δόσης της βουδεσονίδης (χρησιμοποιώντας π.χ. καψάκια βουδεσονίδης 3 mg).

• Υποστρώματα του CYP3A4

Ουσίες ή φάρμακα που μεταβολίζονται από το CYP3A4 μπορεί να δρουν ανταγωνιστικά με τη βουδεσονίδη. Αυτό είναι πιθανό να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις της βουδεσονίδης στο πλάσμα όταν η ανταγωνιστική ουσία έχει μεγαλύτερη συγγένεια με το CYP3A4, ή – εάν η βουδεσονίδη δεσμεύεται ισχυρότερα στο CYP3A4 – η ανταγωνιστική ουσία μπορεί να είναι αυξημένη στο πλάσμα και να είναι απαραίτητη μια προσαρμογή/μείωση της δόσης αυτού του φαρμάκου.

Αυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα και ενισχυμένες δράσεις των γλυκοκορτικοστεροειδών έχουν αναφερθεί σε γυναίκες που λαμβάνουν επίσης οιστρογόνα ή από του στόματος αντισυλληπτικά, όμως αυτό δεν έχει παρατηρηθεί με χαμηλής δόσης από στόματος αντισυλληπτικά συνδυασμού.

Η σιμετιδίνη στις συνιστώμενες δόσεις σε συνδυασμό με βουδεσονίδη έχει μικρή αλλά μη σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της βουδεσονίδης. Η ομεπραζόλη δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της βουδεσονίδης.

Ουσίες που δεσμεύουν στεροειδή

Θεωρητικά, δεν μπορούν να αποκλεισθούν πιθανές αλληλεπιδράσεις με συνθετικές ρητίνες που δεσμεύουν τα στεροειδή όπως η χολεστυραμίνη, και με αντιόξινα. Εάν χορηγηθούν ταυτόχρονα με τα

γαστροανθεκτικά κοκκία Budenofalk Uno 9 mg, τέτοιες αλληλεπιδράσεις θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε μείωση της δράσης της βουδεσονίδης. Επομένως τα σκευάσματα αυτά δεν πρέπει να λαμβάνονται ταυτόχρονα, αλλά τουλάχιστον με δύο ώρες διαφορά.

Επειδή η επινεφριδική λειτουργία πιθανώς να καταστέλλεται από τη θεραπεία με βουδεσονίδη, μια δοκιμασία διέγερσης της αδρενοκορτικοτρόπου ορμόνης (ACTH) για διάγνωση ανεπάρκειας της υπόφυσης μπορεί να έχει ψευδή αποτελέσματα (χαμηλές τιμές).

Κύηση

Η χορήγηση κατά την κύηση πρέπει να αποφεύγεται εκτός και εάν υπάρχουν λόγοι που καθιστούν αναγκαία τη θεραπεία με τα γαστροανθεκτικά κοκκία Budenofalk Uno 9 mg. Υπάρχουν λίγα δεδομένα σχετικά με την έκβαση κυήσεων έπειτα από στόματος χορήγηση βουδεσονίδης σε ανθρώπους. Παρόλο που δεδομένα από τη χρήση εισπνεόμενης βουδεσονίδης σε μεγάλο αριθμό εκτεθειμένων κυήσεων δεν κατέδειξαν καμία ανεπιθύμητη ενέργεια, η μέγιστη συγκέντρωση της βουδεσονίδης στο πλάσμα αναμένεται να είναι υψηλότερη κατά τη θεραπεία με τα γαστροανθεκτικά κοκκία Budenofalk Uno 9 mg σε σύγκριση με την εισπνεόμενη βουδεσονίδη. Σε κυοφορούντα ζώα, η βουδεσονίδη, όπως και άλλα γλυκοκορτικοστεροειδή, αποδείχθηκε ότι προκαλεί ανωμαλίες στην εμβρυϊκή ανάπτυξη (βλ. παράγραφο 5.3). Η σημασία του ευρήματος αυτού στον άνθρωπο δεν έχει τεκμηριωθεί.

Θηλασμός

Η βουδεσονίδη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα (υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την απέκκριση έπειτα από εισπνεόμενη χρήση).

Εντούτοις, μόνο μικρές επιδράσεις αναμένονται στο θηλάζον βρέφος έπειτα από τη λήψη γαστροανθεκτικών κοκκίων Βudenofalk Uno 9 mg εντός του εύρους των θεραπευτικών δόσεων. Πρέπει να ληφθεί απόφαση για τη διακοπή του θηλασμού ή τη διακοπή/αποχή από τη θεραπεία με βουδεσονίδη, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την επίδραση της βουδεσονίδης στην ανθρώπινη γονιμότητα. Σε μελέτες σε ζώα η γονιμότητα δεν επηρεάστηκε έπειτα από αγωγή με βουδεσονίδη (βλ.

παράγραφο 5.3).

ν

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

Για την αξιολόγηση των ανεπιθύμητων ενεργειών χρησιμοποιούνται οι ακόλουθες συμβάσεις για τη συχνότητα:

πολύ συχνές: (≥1/10), συχνές: (≥1/100 έως <1/10)

όχι συχνές: (≥1/1.000 έως <1/100) σπάνιες: (≥1/10.000 έως <1/1.000)

πολύ σπάνιες: (<1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται στην παρούσα ΠΧΠ μπορούν επίσης να αναμένονται για θεραπείες με άλλα γλυκοκορτικοστεροειδή.

Περιστασιακά, μπορεί να παρουσιαστούν ανεπιθύμητες ενέργειες οι οποίες είναι χαρακτηριστικές των συστηματικώς δρώντων γλυκοκορτικοστεροειδών. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αυτές εξαρτώνται από τη δοσολογία, τη διάρκεια θεραπείας, την ταυτόχρονη ή προηγούμενη θεραπεία με άλλα γλυκοκορτικοστεροειδή και την ευαισθησία του κάθε ατόμου.

Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με γλυκοκορτικοστεροειδή είναι χαμηλότερη με το από στόματος Budenofalk από ότι με την από στόματος θεραπεία με αντίστοιχες δοσολογίες πρεδνιζολόνης.

Επιδείνωση ή επανεμφάνιση των εξωεντερικών συμπτωμάτων (ιδιαίτερα αυτών που προσβάλλουν το δέρμα και τις αρθρώσεις) μπορεί να συμβεί κατά τη μετάβαση ενός ασθενή από συστηματικώς δρώντα γλυκοκορτικοστεροειδή σε βουδεσονίδη με τοπική δράση.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς:

Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284,

15562 Χολαργός, Αθήνα,

Τηλ: 213 2040380/337,

Φαξ: 210 6549585,

Ιστότοπος: http://www.eof.gr

Έως σήμερα, δεν είναι γνωστά περιστατικά υπερδοσολογίας με τη βουδεσονίδη.