CASODEX F.C.TAB 150MG/TAB
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - CASODEX 150MG/TAB
To Casodex 150 mg ενδείκνυται είτε μόνο του είτε επικουρικά σε ριζική προστατεκτομή ή ακτινοθεραπεία σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένο καρκίνο του προστάτη με υψηλό κίνδυνο για εξέλιξη της νόσου (βλ. παράγραφο 5.1.)
To Casodex 150 mg ενδείκνυται επίσης για την αντιμετώπιση ασθενών με τοπικά προχωρημένο μη- μεταστατικό καρκίνο του προστάτη, στους οποίους ο χειρουργικός ευνουχισμός ή άλλη ιατρική παρέμβαση δεν θεωρούνται κατάλληλοι, ούτε αποδεκτοί χειρισμοί.
Δοσολογία
Ενήλικες άνδρες συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων: Η δοσολογία είναι ένα δισκίο των 150 mg,
λαμβανόμενο από το στόμα μία φορά την ημέρα.
Το Casodex 150 mg πρέπει να λαμβάνεται συνεχώς για δύο τουλάχιστον χρόνια ή έως ότου ο ασθενής παρουσιάσει σημεία εξέλιξης της νόσου.
Ειδικοί πληθυσμοί
Nεφρική δυσλειτουργία: Δεν απαιτείται τροποποίηση της δοσολογίας σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.
Hπατική δυσλειτουργία: Δεν απαιτείται τροποποίηση της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία. Aυξημένη συσσώρευση του φαρμάκου μπορεί να παρατηρηθεί σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε παράγραφο 4.4).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Το Casodex αντενδείκνυται για χρήση σε παιδιά (βλ. παράγραφο 4.3).
Tο Casodex 150 mg αντενδείκνυται στις γυναίκες και τα παιδιά (βλ. παράγραφο 4.6).
Tο Casodex 150 mg δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς που έχουν εμφανίσει αντίδραση υπερευαισθησίας στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Aντενδείκνυται η συγχορήγηση Casodex με τερφεναδίνη, αστεμιζόλη ή σιζαπρίδη (βλ. παράγραφο
4.5).
Η έναρξη της θεραπείας πρέπει να γίνεται υπό την άμεση επίβλεψη ενός ειδικού.
Η βικαλουταμίδη μεταβολίζεται εκτεταμένα στο ήπαρ. Tα διαθέσιμα στοιχεία υποδηλώνουν ότι η αποβολή της μπορεί να είναι βραδύτερη σε άτομα με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία και αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη συσσώρευση της βικαλουταμίδης. Επομένως το Casodex 150 mg πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
Λόγω της πιθανότητας εμφάνισης ηπατικών μεταβολών θα πρέπει να γίνεται περιοδικός έλεγχος της ηπατικής λειτουργίας. Οι περισσότερες αλλαγές αναμένεται να εμφανισθούν στους 6 πρώτους μήνες της θεραπείας με Casodex.
Σοβαρές ηπατικές αλλαγές και ηπατική δυσλειτουργία παρατηρήθηκαν σπάνια με το Casodex 150 mg και έχουν αναφερθεί θανατηφόρες εκβάσεις (βλ. παράγραφο 4.8). H θεραπεία με Casodex 150 mg θα πρέπει να διακοπεί εάν οι αλλαγές είναι σοβαρές.
Σε ασθενείς που εμφανίζουν αντικειμενικώς εξέλιξη της νόσου, που συνοδεύεται από αυξημένη τιμή PSA, θα πρέπει να εξετάζεται η διακοπή της θεραπείας με Casodex.
Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν συγχορηγείται η βικαλουταμίδη με φάρμακα που μεταβολίζονται κυρίως από το CYP 3A4 (βλ. παραγράφους 4.3 και 4.5), καθώς έχει παρατηρηθεί ότι αναστέλλει τη δράση του κυτοχρώματος Ρ450 (CYP 3A4).
Σε σπάνιες περιπτώσεις, έχουν αναφερθεί αντιδράσεις από φωτοευαισθησία σε ασθενείς που λαμβάνουν Casodex 150 mg. Οι ασθενείς πρέπει να συμβουλεύονται να αποφεύγουν την άμεση έκθεση στο ηλιακό φως ή σε υπεριώδη ακτινοβολία ενώ λαμβάνουν Casodex 150 mg και πρέπει να εξετάζεται η χρήση αντηλιακού. Σε περιπτώσεις όπου οι αντιδράσεις από φωτοευαισθησία είναι πιο επίμονες και/ή σοβαρές, πρέπει να ξεκινάει κατάλληλη συμπτωματική θεραπεία.
Η θεραπεία αποκλεισμού ανδρογόνων μπορεί να παρατείνει το διάστημα QT. Σε ασθενείς με ιστορικό παραγόντων κινδύνου για παράταση του διαστήματος QT και σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να παρατείνουν το διάστημα QT (βλ. παράγραφο 4.5) οι γιατροί πρέπει να εκτιμούν την αναλογία οφέλους κινδύνου, λαμβάνοντας υπόψη το ενδεχόμενο για ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου (Torsade de pointes) πριν την έναρξη του Casodex.
Η θεραπεία με αντιανδρογόνο μπορεί να προκαλέσει μορφολογικές αλλαγές στα σπερματοζωάρια. Παρόλο που η επίδραση της βικαλουταμίδης στη μορφολογία των σπερματοζωαρίων δεν έχει αξιολογηθεί και δεν έχουν αναφερθεί τέτοιου είδους αλλαγές σε ασθενείς που έλαβαν Casodex, οι ασθενείς και/ή οι σύντροφοί τους πρέπει να ακολουθήσουν επαρκή αντισύλληψη κατά τη διάρκεια και για 130 ημέρες μετά τη θεραπεία με Casodex.
Έχει αναφερθεί ενίσχυση της αντιπηκτικής δράσης της κουμαρίνης σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με Casodex, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση του Χρόνου Προθρομβίνης (PT) και του Διεθνούς Κανονικοποιημένου Πηλίκου (INR). Ορισμένες περιπτώσεις έχουν συσχετιστεί με κίνδυνο αιμορραγίας. Συνιστάται η παρακολούθηση των PT/INR και πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο ρύθμισης της δόσης των αντιπηκτικών (βλέπε παραγράφους 4.5 και 4.8).
Το προϊόν αυτό περιέχει λακτόζη. Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, πλήρη ανεπάρκεια λακτάσης ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.
Το φάρμακο αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δισκίο, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».
Aλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι η R-bicalutamide είναι αναστολέας του CYP 3A4, με μικρότερη ανασταλτική επίδραση στη δραστικότητα των CYP 2C9, 2C19 και 2D6. Μολονότι στις κλινικές μελέτες που χρησιμοποιήθηκε η αντιπυρίνη ως δείκτης της δραστικότητας του κυτοχρώματος Ρ450(CYP) δεν παρατηρήθηκε πιθανή αλληλεπίδραση του Casodex με κάποιο φάρμακο, η μέση έκθεση της μιδαζολάμης (AUC) αυξήθηκε μέχρι 80% μετά από συγχορήγηση με Casodex για 28 ημέρες. Για φάρμακα με μικρό θεραπευτικό εύρος μία τέτοια αύξηση θα μπορούσε να έχει σημασία. Για τον λόγο αυτό, αντενδείκνυται η συγχορήγηση με τερφεναδίνη, αστεμιζόλη και σιζαπρίδη (βλ. παράγραφο 4.3) και απαιτείται προσοχή όταν συγχορηγείται το Casodex με ουσίες όπως κυκλοσπορίνη και αποκλειστές των διαύλων ασβεστίου. Μπορεί να χρειαστεί μείωση της δοσολογίας για τα φάρμακα αυτά, ειδικότερα αν υπάρχει ένδειξη ενίσχυσης του αποτελέσματος ή αύξησης των ανεπιθύμητων ενεργειών. Για την κυκλοσπορίνη συνιστάται, μετά την έναρξη ή την διακοπή της θεραπείας με Casodex, να ελέγχονται προσεκτικά οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα και η κλινική κατάσταση.
Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν συνταγογραφείται το Casodex μαζί με άλλα φάρμακα που μπορεί να αναστείλουν την οξείδωση του φαρμάκου π.χ. σιμετιδίνη και κετοκοναζόλη. Θεωρητικά, αυτό μπορεί να έχει σαν αποτέλεσμα αυξημένες συγκεντρώσεις της βικαλουταμίδης στο πλάσμα, που θα μπορούσαν ίσως να οδηγήσουν σε αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών.
Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι η βικαλουταμίδη μπορεί να εκτοπίσει το κουμαρινικό αντιπηκτικό, βαρφαρίνη, από τις θέσεις σύνδεσής του με τις πρωτεΐνες. Υπήρξαν αναφορές αυξημένης δράσης της βαρφαρίνης και άλλων κουμαρινικών αντιπηκτικών όταν συγχορηγήθηκαν με το Casodex. Συνιστάται επομένως, στις περιπτώσεις που χορηγείται Casodex 150 mg σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα κουμαρινικά αντιπηκτικά, να παρακολουθείται στενά ο PT/INR και να εξετάζεται το ενδεχόμενο ρύθμισης της δόσης των αντιπηκτικών (βλ. παραγράφους 4.5 και 4.8).
Καθώς η θεραπεία αποκλεισμού ανδρογόνων μπορεί να παρατείνει το διάστημα QT, η ταυτόχρονη χρήση του Casodex με φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT ή φαρμακευτικά προϊόντα που είναι ικανά να επάγουν ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου, όπως τάξης ΙΑ (π.χ. κινιδίνη, δισοπυραμίδη) ή τάξης ΙΙΙ (π.χ. αμιωδαρόνη, σοταλόλη, δοφετιλίδη, ιβουτιλίδη) αντιαρρυθμικά φαρμακευτικά προϊόντα, μεθαδόνη, μοξιφλοξασίνη, αντιψυχωσικά, κλπ. πρέπει να αξιολογείται προσεκτικά (βλ. παράγραφο 4.4).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Μελέτες αλληλεπιδράσεων έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες.
Κύηση
Η βικαλουταμίδη αντενδείκνυται στις γυναίκες και δεν πρέπει να χορηγείται σε έγκυες γυναίκες.
Θηλασμός
Η βικαλουταμίδη αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
Γονιμότητα
Σε μελέτες σε ζώα έχει παρατηρηθεί αναστρέψιμη δυσλειτουργία της γονιμότητας των αρσενικών (βλ. παράγραφο 5.3). Θα πρέπει να αναμένεται μία περίοδος υπογονιμότητας ή στειρότητας στους άντρες.
ν
Tο Casodex θεωρείται απίθανο να επιδράσει αρνητικά την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Ωστόσο, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι σποραδικά μπορεί να παρατηρηθεί υπνηλία. Ασθενείς που εμφανίζουν τέτοια επίδραση πρέπει να προσέχουν ιδιαίτερα.
Σε αυτή την παράγραφο οι ανεπιθύμητες ενέργειες καθορίζονται ως εξής: Πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως ≤1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως ≤1/1.000), πολύ σπάνιες (≤1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
Πίνακας 1: Συχνότητα Ανεπιθύμητων Ενεργειών
| Οργανικό σύστημα | Συχνότητα | Ανεπιθύμητη ενέργεια |
| Διαταραχές του αιμοποιητικούκαι του λεμφικού συστήματος | Συχνές | Αναιμία |
| Διαταραχές τουανοσοποιητικού συστήματος | Όχι Συχνές | Yπερευαισθησία, αγγειοοίδημα καικνίδωση |
| Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης | Συχνές | Μειωμένη όρεξη |
| Ψυχιατρικές διαταραχές | Συχνές | Μειωμένη γενετήσια ορμή,Κατάθλιψη |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Συχνές | Ζάλη Υπνηλία |
| Καρδιακές διαταραχές | Μη γνωστές | Παράταση του διαστήματος QT (βλ.παραγράφους 4.4 και 4.5) |
| Αγγειακές διαταραχές | Συχνές | Έξαψη |
| Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και τουμεσοθωρακίου | Όχι Συχνές | Διάμεση πνευμονοπάθειαε (έχουν αναφερθεί θανατηφόρες εκβάσεις) |
| Διαταραχές του γαστρεντερικού | Συχνές | Κοιλιακό άλγος, Δυσκοιλιότητα, Δυσπεψία, Μετεωρισμός,Ναυτία |
| Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων | Συχνές | Ηπατοτοξικότητα, ίκτερος, αυξημένες τρανσαμινάσεςα |
| Σπάνιες | Ηπατική ανεπάρκειαδ (έχουν αναφερθεί θανατηφόρες εκβάσεις) |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | Πολύ συχνές | Εξάνθημα |
| ΣυχνέςΣπάνιες | Αλωπεκία,Υπερτρίχωση/ εκ νέου ανάπτυξη τριχών ΞηροδερμίαγΚνησμόςΑντίδραση από φωτοευαισθησία | |
| Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών | Συχνές | Αιματουρία |
| Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματοςκαι του μαστού | Πολύ συχνές | Γυναικομαστία και ευαισθησία μαστούβ |
| Συχνές | Στυτική δυσλειτουργία | |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδούχορήγησης | Πολύ συχνές | Εξασθένιση |
| Συχνές | Θωρακικό άλγος,Οίδημα | |
| Παρακλινικές εξετάσεις | Συχνές | Σωματικό βάρος αυξημένο |
α. Oι ηπατικές αλλαγές είναι σπανίως σοβαρές και ήταν συχνά παροδικές και αναστέλλονταν ή βελτιώνονταν με τη συνέχιση της θεραπείας ή μετά τη διακοπή της.
β. Η πλειονότητα των ασθενών που λαμβάνουν Casodex 150 mg ως μονοθεραπεία εμφανίζουν γυναικομαστία και/ή μαστοδυνία. Σε μελέτες, αυτά τα συμπτώματα έχουν θεωρηθεί σοβαρά σε ποσοστό μέχρι και 5% των ασθενών. Η γυναικομαστία μπορεί να μην αποδράμει αυθόρμητα με τη διακοπή της θεραπείας, ιδιαίτερα μετά από παρατεταμένη θεραπεία.
γ. Λόγω των συμβάσεων κωδικοποίησης που εφαρμόζονται στις μελέτες Πρώιμου Καρκίνου του Προστάτη (EPC), οι ανεπιθύμητες ενέργειες ξηροδερμίας κατηγοριοποιήθηκαν υπό την ορολογία COSTART "εξάνθημα" Κατά συνέπεια δεν μπορούν να καθοριστούν διακριτοί περιγραφείς συχνότητας για τη δόση των 150 mg Casodex, ωστόσο συμπεραίνεται συχνότητα ίδια όπως με τη δόση των 50 mg.
δ. Καταχωρήθηκε ως ανεπιθύμητη ενέργεια μετά από ανασκόπηση δεδομένων μετά την κυκλοφορία. Η συχνότητα προσδιορίστηκε από την επίπτωση των αναφερόμενων ανεπιθύμητων ενεργειών ηπατικής δυσλειτουργίας σε ασθενείς που έλαβαν αγωγή στο σκέλος ανοιχτής επισήμανσης των μελετών EPC για το Casodex 150 mg.
ε. Καταχωρήθηκε ως ανεπιθύμητη ενέργεια μετά από ανασκόπηση δεδομένων μετά την κυκλοφορία. Η συχνότητα προσδιορίστηκε από την επίπτωση των αναφερόμενων ανεπιθύμητων ενεργειών διάμεσης πνευμονίας σε ασθενείς που έλαβαν αγωγή κατά την περίοδο τυχαιοποιημένης αγωγής στις μελέτες EPC για το Casodex 150 mg.
Αυξημένος PT/INR: Κατά την παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αλληλεπιδράσεων κουμαρινικών αντιπηκτικών με Casodex (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.5).
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του Εθνικού Οργανισμού Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr.
Yπερδοσολογία
Δεν υπάρχει εμπειρία με υπερδοσολογία στον άνθρωπο. Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο και η θεραπεία πρέπει να είναι συμπτωματική. H αιμοδιΰλιση μπορεί να μη βοηθήσει, καθώς η βικαλουταμίδη
συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες και δεν ανακτάται αναλλοίωτη στα ούρα. Συνιστάται γενική υποστηρικτική αγωγή, συμπεριλαμβανομένου συχνού ελέγχου των ζωτικών σημείων.
ΦAPMAKOΛOΓIKEΣ IΔIOTHTEΣ
Φαρμακολογικές ιδιότητες - CASODEX 150MG/TAB
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιανδρογόνο, κωδικός ATC: L02 B B03
Μηχανισμός δράσης
Η βικαλουταμίδη είναι ένα μη-στεροειδές αντιανδρογόνο, χωρίς άλλη ενδοκρινική δράση. Συνδέεται με τους φυσιολογικούς (wild type) υποδοχείς των ανδρογόνων χωρίς να ενεργοποιεί την έκφραση γονιδίων και επομένως αναστέλλει την ανδρογονική διέγερση. H αναστολή αυτή έχει σαν αποτέλεσμα την υποχώρηση των προστατικών όγκων. Κλινικά, σε μια υποομάδα ασθενών, η διακοπή της θεραπείας με Casodex μπορεί να έχει σαν αποτέλεσμα την εμφάνιση του «συνδρόμου στέρησης αντιανδρογόνων».
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
To Casodex 150 mg μελετήθηκε ως θεραπεία για ασθενείς με εντοπισμένο (T1-T2, N0 ή NX, M0) ή τοπικά προχωρημένο (T3-T4, οποιαδήποτε N, M0; T1-T2, N+, M0) μη μεταστατικό καρκίνο του προστάτη σε μια συνδυασμένη ανάλυση 3 ελεγχομένων με εικονικό φάρμακο διπλά τυφλών μελετών σε 8113 ασθενείς στους οποίους το Casodex χορηγήθηκε ως άμεση ορμονική θεραπεία ή επικουρικά σε ριζική προστατεκτομή ή ακτινοθεραπεία, (κυρίως εξωτερική εκπομπή ακτινών). Σε διάμεσο διάστημα παρακολούθησης των ασθενών 9,7 ετών, 36,6% και 38,17% του συνόλου των ασθενών που έλαβαν Casodex ή εικονικό φάρμακο αντίστοιχα, παρουσίασαν αντικειμενική εξέλιξη της νόσου.
Μείωση του κινδύνου αντικειμενικής εξέλιξης της νόσου παρατηρήθηκε στις περισσότερες ομάδες ασθενών, ήταν όμως πιο έκδηλη στους ασθενείς με τον υψηλότερο κίνδυνο εξέλιξης της νόσου.
Επομένως ο ιατρός μπορεί να αποφασίσει ότι η βέλτιστη ιατρική πρακτική για έναν ασθενή με χαμηλό κίνδυνο εξέλιξης της νόσου, ιδιαιτέρως κατά τη συμπληρωματική θεραπεία μετά από ριζική προστατεκτομή, είναι να αναβληθεί η ορμονική θεραπεία έως ότου εμφανισθούν σημεία εξέλιξης της νόσου.
Δεν παρατηρήθηκε διαφορά στη συνολική επιβίωση στα 9,7 χρόνια διάμεσου χρόνου παρακολούθησης με θνησιμότητα 31,4% (HR=1,01, 95% CI 0,94 έως 1,09). Εντούτοις, παρατηρήθηκαν κάποιες τάσεις κατά τις διερευνητικές αναλύσεις των υπό έρευνα υποομάδων ασθενών.
Στοιχεία για την ελεύθερη εξέλιξης επιβίωση καθώς και για την συνολική επιβίωση στη διάρκεια του χρόνου με βάση εκτιμήσεις Kaplan-Meier για τους ασθενείς με τοπικά προχωρημένη νόσο παρουσιάζονται συνοπτικά στους ακόλουθους πίνακες
Πίνακας 2 Ποσοστό ασθενών με τοπικά προχωρημένη και πρόοδο νόσο στη διάρκεια του χρόνου ανά υποομάδα θεραπείας
| Πληθυσμός ανάλυσης | Θεραπευτικό Σκέλος | Συμβάματα (%) στα 3 έτη | Συμβάματα (%) στα 5 έτη | Συμβάματα (%) στα 7 έτη | Συμβάματα (%) στα 10 έτη |
| Επαγρύπνηση(n=657) | Casodex150 mg | 19,7% | 36,3% | 52,1% | 73,2% |
| εικονικόφάρμακο | 39,8% | 59,7% | 70,7% | 79,1% |
| Ακτινοθεραπεία(n=305) | Casodex150 mg | 13,9% | 33,0% | 42,1% | 62,7% |
| εικονικό φάρμακο | 30,7% | 49,4% | 58,6% | 72,2% | |
| Ριζική προστατεκτομή (n=1719) | Casodex 150 mg | 7,5% | 14,4% | 19,8% | 29,9% |
| εικονικό φάρμακο | 11,7% | 19,4% | 23,2% | 30,9% |
Πίνακας 3 Συνολική επιβίωση σε τοπικά προχωρημένη νόσο ανά υποομάδα θεραπείας
| Πληθυσμός ανάλυσης | Θεραπευτικό Σκέλος | Συμβάματα (%) στα 3 έτη | Συμβάματα (%) στα 5 έτη | Συμβάματα (%) στα 7 έτη | Συμβάματα (%) στα 10 έτη |
| Επαγρύπνηση(n=657) | Casodex 150 mg | 14,2% | 29,4% | 42,2% | 65,0% |
| εικονικό φάρμακο | 17,0% | 36,4% | 53,7% | 67,5% | |
| Ακτινοθεραπεία(n=305) | Casodex 150 mg | 8,2% | 20,9% | 30,0% | 48,5% |
| εικονικό φάρμακο | 12,6% | 23,1% | 38,1% | 53,3% | |
| Ριζική προστατεκτομή (n=1719) | Casodex 150 mg | 4,6% | 10,0% | 14,6% | 22,4% |
| εικονικόφάρμακο | 4,2% | 8,7% | 12,6% | 20,2% |
Στους ασθενείς με εντοπισμένη νόσο που ελάμβαναν CASODEX ως μονοθεραπεία, δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στην χωρίς εξέλιξη επιβίωση. Δεν υπήρξε σημαντική μείωση της συνολικής επιβίωσης σε ασθενείς με τοπική νόσο που έλαβαν Casodex ως επικουρική θεραπεία, μετά από ακτινοθεραπεία (HR=0,98, 95% CI 0,80 έως 1,20) ή ριζική προστατεκτομή (HR=1,03; 95% CI 0,85 έως 1,25). Στους ασθενείς με τοπική νόσο, οι οποίοι διαφορετικά θα αντιμετωπίζονταν μέσω επαγρύπνησης, υπήρχε επίσης μία τάση προς τη μειωμένη επιβίωση συγκριτικά με τους ασθενείς που λάμβαναν εικονικό φάρμακο (HR=1,15, 95% CI 1,00 έως 1,32). Σε σχέση με αυτό, τα χαρακτηριστικά ωφέλειας - κινδύνου για τη χρήση του Casodex στους ασθενείς με τοπική νόσο δεν θεωρούνται ευνοϊκά.
Σε ένα άλλο πρόγραμμα κλινικών δοκιμών, η αποτελεσματικότητα του Casodex 150 mg για την αντιμετώπιση ασθενών με τοπικά προχωρημένο μη μεταστατικό καρκίνο του προστάτη, στους οποίους ενδείκνυται άμεση ορμονική θεραπεία, αποδείχθηκε σε μια συνδυασμένη ανάλυση στοιχείων από 2 μελέτες με 480 ασθενείς με μη-μεταστατικό καρκίνο του προστάτη, χωρίς προηγούμενη θεραπεία, με ποσοστό θνησιμότητας 56% και διάμεση περίοδο παρακολούθησης 6,3 χρόνια, δεν υπήρξε σημαντική διαφορά στην επιβίωση, ανάμεσα στη θεραπεία με Casodex και τον ευνουχισμό (hazard ratio=1,05 [CI 0,81 έως 1,36]). Εντούτοις, η ισοδυναμία των δύο θεραπειών δεν μπορεί να συναχθεί στατιστικά.
Σε μια συνδυασμένη ανάλυση στοιχείων από δύο μελέτες με 805 ασθενείς με μεταστατική νόσο, οι οποίοι δεν είχαν υποβληθεί σε θεραπεία προηγουμένως, με ποσοστό θνησιμότητας 43%, το Casodex 150 mg αποδείχθηκε ότι ήταν λιγότερο αποτελεσματικό από τον ευνουχισμό, ως προς την επιβίωση (hazard ratio=1,30 [CI 1,04 έως 1,65]), με μια αριθμητική διαφορά στον υπολογισθέντα χρόνο έως τον θάνατο 42 ημέρες (6 εβδομάδες) σε σχέση με μέσο χρόνο επιβίωσης 2 ετών.
H βικαλουταμίδη είναι ρακεμικό μίγμα και η αντι-ανδρογονική της δράση εμφανίζεται σχεδόν αποκλειστικά στο (R)-εναντιομερές.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σε παιδιατρικούς ασθενείς (βλ. παραγράφους 4.3 και 4.6).
Απορρόφηση
H απορρόφηση της βικαλουταμίδης είναι καλή μετά τη χορήγηση από το στόμα. Δεν υπάρχουν στοιχεία κάποιας κλινικά σημαντικής επίδρασης της τροφής στη βιοδιαθεσιμότητα.
Κατανομή
Η βικαλουταμίδη συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με πρωτεΐνες (ρακεμικό 96%, (R)-εναντιομερές >99%) και μεταβολίζεται εκτενώς (οξείδωση και γλυκουρονιδίωση). Οι μεταβολίτες της αποβάλλονται μέσω των νεφρών και της χολής σε περίπου ίσες αναλογίες.
Βιομετασχηματισμός
Tο (S)-εναντιομερές αποβάλλεται ταχέως σε σχέση με το (R)-εναντιομερές, το οποίο έχει χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 1 εβδομάδα.
Σε καθημερινή χορήγηση Casodex 150 mg, το (R)-εναντιομερές συσσωρεύεται περίπου 10 φορές στο πλάσμα, ως αποτέλεσμα της μεγάλης ημίσειας ζωής του.
Συγκεντρώσεις στο πλάσμα περίπου 22 μg/ml σε σταθεροποιημένη κατάσταση παρατηρούνται για το (R)-εναντιομερές, κατά τη χορήγηση δόσεων 150 mg Casodex ημερησίως. Στη σταθεροποιημένη κατάσταση το υπερισχύον δραστικό (R)-εναντιομερές αποτελεί το 99% του συνόλου των κυκλοφορούντων εναντιομερών.
Αποβολή
Σε κλινικές μελέτες η μέση συγκέντρωση της R-bicalutamide στο σπέρμα των ανδρών που λαμβάνουν Casodex 150 mg ήταν 4,9 μικρογραμμάρια/ml. Η ποσότητα της βικαλουταμίδης που ενδεχομένως μεταφέρεται στη θηλυκή σύντροφο κατά τη συνεύρεση είναι μικρή και ισούται περίπου με
0,3 μικρογραμμάρια/kg. Αυτή είναι μικρότερη από εκείνη που απαιτείται για να επάγει μεταβολές στους απογόνους των ζώων του εργαστηρίου.
Ειδικοί πληθυσμοί
H φαρμακοκινητική του (R)-εναντιομερούς δεν επηρεάζεται από την ηλικία, τη νεφρική δυσλειτουργία ή την ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Υπάρχουν στοιχεία σύμφωνα με τα οποία στα άτομα με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, το (R)-εναντιομερές αποβάλλεται βραδύτερα από το πλάσμα.
Φαρμακευτικές πληροφορίες - CASODEX 150MG/TAB
με γνωστή δράση
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 183 mg μονοϋδρικής λακτόζης (βλέπε παράγραφο 4.4).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπε στην παράγραφο 6.1.
ΦAPMAKOTEXNIKH MOPΦH
Eπικαλυμμένo με λεπτό υμένιο δισκίo (δισκίο).
Λευκό.
KΛINIKΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
Κουτί με κυψέλες από PVC/φύλλο αλουμινίου, που αποτελούνται από ταινίες των 14 δισκίων που δίνουν συσκευασίες των 14, 28, 56, 84, 140 και 280 δισκίων.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
και άλλος χειρισμός
Καμία ειδική υποχρέωση.
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
KATOXOΣ ΤΗΣ AΔEIAΣ KYKΛOΦOPIAΣ
AstraZeneca Α.E., Αγησιλάου 6-8,
151 23 Μαρούσι
APIΘMOΣ(ΟΙ) AΔEIAΣ KYKΛOΦOPIAΣ
29121/19-04-2013
HMEPOMHNIA ΠPΩTHΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 13-02-2001
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 19-04-2013
HMEPOMHNIA ANAΘEΩPHΣHΣ TOY KEIMENOY
Λεπτομερείς πληροφορίες για το παρόν φαρμακευτικό προϊόν είναι διαθέσιμες στον δικτυακό τόπο του Εθνικού Οργανισμού Φαρμάκων (http://www.eof.gr).