CETROTIDE PS.INJ.SOL 3MG/VIAL

Πρόληψη πρόωρης ωορρηξίας επί ασθενών υπό ελεγχόμενη διέγερση των ωοθηκών, ακολουθούμενη από τη λήψη του ωαρίου και τεχνικές υποβοηθούμενης αναπαραγωγής.

Σε κλινικές μελέτες το Cetrotide χρησιμοποιήθηκε με την ανθρώπινη μεταεμμηνοπαυσιακή γοναδοτροπίνη (HMG), όμως περιορισμένη εμπειρία με ανασυνδυασμένη θυλακιοτρόπο ορμόνη (FSH) υπαινίσσει παρόμοια αποτελεσματικότητα.

Το Cetrotide θα πρέπει να συνταγογραφείται μόνον από ιατρό ειδικευμένο στον τομέα αυτό. Δοσολογία

Η πρώτη χορήγηση του Cetrotide πρέπει να γίνεται υπό την επίβλεψη ενός ιατρού και υπό συνθήκες όπου η θεραπεία των πιθανών αλλεργικών/ψευδοαλλεργικών αντιδράσεων (συμπεριλαμβανομένης

απειλητικής για τη ζωή αναφυλαξίας) είναι άμεσα διαθέσιμη. Οι επόμενες ενέσεις μπορούν να γίνουν με αυτοχορήγηση υπό την προϋπόθεση ότι η ασθενής θα ενημερωθεί για τα σημεία και συμπτώματα που μπορεί να αποτελούν ένδειξη υπερευαισθησίας, τις επιπλοκές μιας τέτοιας αντίδρασης και την

ανάγκη για άμεση ιατρική παρέμβαση.

Το περιεχόμενο ενός φιαλιδίου θα πρέπει να χορηγείται εφάπαξ ημερησίως, ανά 24 ωρα διαστήματα, πρωί ή βράδυ. Κάθε φιαλίδιο περιέχει 0,25 mg cetrorelix· ωστόσο, λόγω των απωλειών κατά την ανασύσταση και τη χορήγηση, μπορούν να χορηγηθούν μόνο 0,21 mg (βλ. παράγραφο 6.6). Μετά την πρώτη χορήγηση, συστήνεται η ιατρική παρακολούθηση της ασθενούς για 30 λεπτά ούτως ώστε να

αποκλεισθεί όποια αλλεργική/ψευδοαλλεργική αντίδραση στην ένεση.

Ηλικιωμένοι

Δεν υπάρχει σχετική χρήση του Cetrotide στους ηλικιωμένους.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Δεν υπάρχει σχετική χρήση του Cetrotide στον παιδιατρικό πληθυσμό.

Τρόπος χορήγησης

Το Cetrotide προορίζεται για υποδόρια ένεση στο κατώτερο κοιλιακό τοίχωμα.

Οι αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης μπορούν να ελαχιστοποιηθούν εναλλάσσοντας τα σημεία της ένεσης, καθυστερώντας την ένεση στο ίδιο σημείο, και ενίοντας το φαρμακευτικό προϊόν με βραδύ ρυθμό για να διευκολυνθεί η σταδιακή απορρόφηση του φαρμακευτικού προϊόντος.

Χορήγηση το πρωί

Η θεραπεία με το Cetrotide θα πρέπει να αρχίζει την 5η ή 6η ημέρα της διέγερσης των ωοθηκών (κατά προσέγγιση 96 έως 120 ώρες μετά την έναρξη της διέγερσης των ωοθηκών) με ουρικής προέλευσης ή ανασυνδυασμένες γοναδοτροπίνες και να συνεχίζεται καθ’ όλη τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας με γοναδοτροπίνες, συμπεριλαμβανομένης της ημέρας πρόκλησης της ωορρηξίας.

Η ημέρα έναρξης χορήγησης του Cetrotide εξαρτάται από την ανταπόκριση των ωοθηκών, δηλ. τον αριθμό και το μέγεθος των αναπτυσσόμενων ωοθυλακίων και/ή την ποσότητα της οιστραδιόλης που βρίσκεται στην κυκλοφορία. Η έναρξη χορήγησης του Cetrotide μπορεί να καθυστερήσει επί

απουσίας ανάπτυξης ωοθυλακίων αν και η κλινική εμπειρία βασίζεται στην χορήγηση του Cetrotide την 5η ημέρα ή την 6η ημέρα της διέγερσης.

Χορήγηση το βράδυ

Η θεραπεία με το Cetrotide θα πρέπει να αρχίζει την 5η ημέρα της διέγερσης των ωοθηκών (κατά προσέγγιση 96 έως 108 ώρες μετά την έναρξη της διέγερσης των ωοθηκών) με ουρικής προέλευσης ή ανασυνδυασμένες γοναδοτροπίνες και να συνεχίζεται καθ’ όλη τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας με γοναδοτροπίνες, μέχρι το βράδυ πριν την ημέρα πρόκλησης της ωορρηξίας.

Η ημέρα έναρξης χορήγησης του Cetrotide εξαρτάται από την ανταπόκριση των ωοθηκών, δηλ. τον αριθμό και το μέγεθος των αναπτυσσόμενων ωοθυλακίων και/ή την ποσότητα της οιστραδιόλης που βρίσκεται στην κυκλοφορία. Η έναρξη χορήγησης του Cetrotide μπορεί να καθυστερήσει επί

απουσίας ανάπτυξης ωοθυλακίων αν και η κλινική εμπειρία βασίζεται στην χορήγηση του Cetrotide την 5η ημέρα ή την 6η ημέρα της διέγερσης.

Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 6.6.

Το Cetrorelix δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εάν είναι παρούσα οποιαδήποτε από τις καταστάσεις που παρατίθενται παρακάτω:

• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή όποιο δομικό ανάλογο της ορμόνης απελευθέρωσης της γοναδοτροπίνης (GnRH), στις εξωγενείς πεπτιδικές ορμόνες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

• Κατά τη διάρκεια της κύησης και του θηλασμού.

• Ασθενείς με σοβαρή νεφρική βλάβη.

Αλλεργικές καταστάσεις

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αλλεργικών/ψευδοαλλεργικών αντιδράσεων, συμπεριλαμβανομένης απειλητικής για τη ζωή αναφυλαξίας με την πρώτη δόση (βλ. παράγραφο 4.8).

Ιδιαίτερη προσοχή χρειάζεται σε γυναίκες με κλινικά σημεία και συμπτώματα ενεργών αλλεργικών καταστάσεων ή με ιστορικό αλλεργικής προδιάθεσης. Η θεραπεία με Cetrotide δεν συστήνεται σε γυναίκες με σοβαρές αλλεργικές καταστάσεις.

Σύνδρομο υπερδιέγερσης των ωοθηκών (OHSS)

Κατά τη διάρκεια ή μετά τη διέγερση των ωοθηκών, μπορεί να εμφανιστεί σύνδρομο υπερδιέγερσης των ωοθηκών. Το συμβάν αυτό θα πρέπει να θεωρείται ως ενδογενής κίνδυνος της διαδικασίας

διέγερσης με γοναδοτροπίνες.

Το OHSS θα πρέπει να αντιμετωπίζεται συμπτωματικά, π.χ. με ανάπαυση, ενδοφλέβιους ηλεκτρολύτες/κολλοειδή και θεραπεία με ηπαρίνη.

Υποστήριξη της ωχρινικής φάσεως θα πρέπει να δίδεται ανάλογα με τις πρακτικές του ιατρικού κέντρου αναπαραγωγής.

Διαδικασία επαναληπτικής διέγερσης των ωοθηκών

Έως σήμερα υπάρχει περιορισμένη εμπειρία σχετικά με τη χορήγηση του cetrorelix κατά τη διάρκεια διαδικασίας επαναληπτικής διέγερσης των ωοθηκών. Για αυτόν το λόγο θα πρέπει να χρησιμοποιείται το cetrorelix σε επαναληπτικούς κύκλους μόνο μετά από προσεκτική ανάλυση των οφελών/κινδύνων.

Συγγενείς ανωμαλίες

Ο επιπολασμός συγγενών ανωμαλιών μετά τη χρήση τεχνολογιών υποβοηθούμενης αναπαραγωγής (ART) με ή χωρίς ανταγωνιστές της GnRH ενδέχεται να είναι ελαφρώς υψηλότερος από ό,τι μετά από αυθόρμητες συλλήψεις, αν και δεν έχει διευκρινιστεί εάν αυτό συσχετίζεται με παράγοντες ενδογενείς στην υπογονιμότητα του ζεύγους ή στις διαδικασίες ART. Περιορισμένα δεδομένα από κλινικές μελέτες παρακολούθησης σε 316 νεογνά γυναικών στις οποίες χορηγήθηκε το cetrorelix για θεραπείες υπογονιμότητας υποδεικνύουν ότι το cetrorelix δεν αυξάνει τον κίνδυνο συγγενών ανωμαλιών στους απογόνους.

Ηπατική βλάβη

Το Cetrorelix δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατική βλάβη και ως εκ τούτου επιβάλλεται προσοχή.

Νεφρική βλάβη

Το Cetrorelix δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική βλάβη και ως εκ τούτου επιβάλλεται προσοχή.

Το Cetrorelix αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική βλάβη (βλ. παράγραφο 4.3).

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί επίσημες μελέτες αλληλεπιδράσεων μεταξύ φαρμάκων με το cetrorelix. Εργαστηριακές μελέτες έδειξαν ότι αλληλεπιδράσεις με φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία μεταβολίζονται δια του κυτοχρώματος Ρ450 ή σχηματίζουν γλυκουρονίδια ή υφίστανται σύζευξη με κάποιον άλλο τρόπο είναι απίθανες. Πάντως, η πιθανότητα αλληλεπιδράσεων με γοναδοτροπίνες ή

φαρμακευτικά προϊόντα που οδηγούν σε απελευθέρωση ισταμίνης σε ευαίσθητα άτομα, δεν μπορεί να αποκλεισθεί πλήρως.

Κύηση και θηλασμός

Το Cetrotide δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης και του θηλασμού (βλέπε παράγραφο 4.3).

Γονιμότητα

Μελέτες σε πειραματόζωα έχουν δείξει ότι το cetrorelix ασκεί μια δοσοεξαρτώμενη επίδραση στη γονιμότητα, την αναπαραγωγική ικανότητα και την κύηση. Η χορήγηση του φαρμακευτικού

προϊόντος κατά την ευαίσθητη φάση της κύησης δεν προκάλεσε την εμφάνιση τερατογόνων δράσεων.

ν

Το Cetrotide δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν πιο συχνά είναι τοπικές αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης, όπως ερύθημα, οίδημα και κνησμός, οι οποίες είναι συνήθως παροδικής φύσεως και ήπιας έντασης. Στις κλινικές μελέτες, αυτές οι ενέργειες παρατηρήθηκαν με συχνότητα 9,4% μετά από πολλαπλές ενέσεις του Cetrotide 0,25 mg.

Ήπιου έως μέτριου βαθμού OHSS (WHO βαθμού Ι ή ΙΙ) αναφέρθηκε συχνά και θα πρέπει να θεωρείται ως εγγενής κίνδυνος της διαδικασίας διέγερσης. Αντιθέτως, σοβαρού βαθμού OHSS παραμένει όχι συχνό.

Αναφέρθηκαν όχι συχνές περιπτώσεις αντιδράσεων υπερευαισθησίας συμπεριλαμβανομένων ψευδοαλλεργικών/αναφυλακτοειδών αντιδράσεων.

Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παρακάτω ταξινομούνται σύμφωνα με τη συχνότητα εμφάνισης ως εξής: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως

<1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000).

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Όχι συχνές: Συστηματικές αλλεργικές/ψευδοαλλεργικές αντιδράσεις συμπεριλαμβανομένης απειλητικής για τη ζωή αναφυλαξίας.

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Όχι συχνές: Κεφαλαλγία

Γαστρεντερικές διαταραχές

Όχι συχνές: Ναυτία

Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού

Συχνές: Ήπιου έως μέτριου βαθμού OHSS (WHO βαθμού Ι ή ΙΙ) μπορεί να συμβεί ως εγγενής κίνδυνος της διαδικασίας διέγερσης (βλέπε παράγραφο 4.4).

Όχι συχνές: Σοβαρού βαθμού OHSS (WHO βαθμού ΙΙΙ)

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης

Συχνές: Τοπικές αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης (π.χ. ερύθημα, κνησμός και οίδημα).

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης

οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.

Η υπερδοσολογία επί ανθρώπων είναι δυνατόν να προκαλέσει παρατεταμένη διάρκεια δράσης, θεωρείται όμως απίθανο να σχετίζεται με φαινόμενα οξείας τοξικότητας.

Σε μελέτες οξείας τοξικότητας επί τρωκτικών παρατηρήθηκαν μη ειδικά συμπτώματα τοξικότητας μετά από ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση cetrorelix, σε δόσεις 200 φορές μεγαλύτερες από τη

φαρμακολογικά δραστική δόση μετά από υποδόρια χορήγηση.