Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Τελευταία ενημέρωση SmPC
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - CINRYZE 500 IU
Θεραπεία και προ επέμβασης πρόληψη προσβολών αγγειοοιδήματος σε ενήλικες, εφήβους και παιδιά (ηλικίας 2 ετών και άνω) με κληρονομικό αγγειοοίδημα (ΚΑΟ).
Πρόληψη ρουτίνας προσβολών αγγειοοιδήματος σε ενήλικες, εφήβους και παιδιά (ηλικίας 6 ετών και άνω) με σοβαρές και υποτροπιάζουσες προσβολές κληρονομικού αγγειοοιδήματος (ΚΑΟ), οι οποίοι εμφανίζουν δυσανεξία σε ή δεν προστατεύονται επαρκώς από προληπτικές θεραπείες από του στόματος ή σε ασθενείς που η διαχείρισή τους με επαναλαμβανόμενη άμεση θεραπευτική αγωγή δεν επαρκεί.
Η θεραπεία με Cinryze θα πρέπει να ξεκινά υπό την επίβλεψη ενός γιατρού με εμπειρία στη φροντίδα ασθενών με κληρονομικό αγγειοοίδημα (ΚΑΟ).
Δοσολογία
Ενήλικες
Θεραπεία προσβολών αγγειοοιδήματος
-
1.000 IU Cinryze με το πρώτο σημείο έναρξης μιας προσβολής αγγειοοιδήματος.
-
Μια δεύτερη δόση 1.000 IU μπορεί να χορηγηθεί εάν ο ασθενής δεν έχει ανταποκριθεί επαρκώς μετά από 60 λεπτά.
-
Για ασθενείς που εμφανίζουν λαρυγγικές προσβολές ή εάν καθυστερήσει η έναρξη της θεραπείας, η δεύτερη δόση μπορεί να δοθεί νωρίτερα από τα 60 λεπτά.
Πρόληψη ρουτίνας προσβολών αγγειοοιδήματος
-
1.000 IU Cinryze κάθε 3 ή 4 ημέρες είναι η συνιστώμενη δόση έναρξης για πρόληψη ρουτίνας προσβολών αγγειοοιδήματος. Το μεσοδιάστημα μεταξύ των δόσεων ενδέχεται να χρειαστεί να προσαρμοστεί σύμφωνα με την εκάστοτε ανταπόκριση. Η συνεχιζόμενη ανάγκη για τακτική προφύλαξη με Cinryze θα πρέπει να αναθεωρείται σε τακτική βάση.
Προ επέμβασης πρόληψη προσβολών αγγειοοιδήματος
-
1.000 IU Cinryze εντός 24 ωρών πριν από μια ιατρική, οδοντιατρική ή χειρουργική επέμβαση.
Παιδιατρικός πληθυσμός Έφηβοι
Για τη θεραπεία, την πρόληψη ρουτίνας και την προ επέμβασης πρόληψη σε εφήβους ηλικίας
12 έως 17 ετών, η δόση είναι η ίδια όπως για τους ενήλικες.
Παιδιά
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Cinryze σε παιδιά ηλικίας κάτω των 2 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Τα δεδομένα που υποστηρίζουν τις συστάσεις δοσολογίας σε παιδιά ηλικίας μικρότερης των 6 ετών είναι πολύ περιορισμένα. Τα παρόντα διαθέσιμα δεδομένα περιγράφονται στις παραγράφους 4.8, 5.1 και 5.2.
Θεραπεία προσβολών αγγειοοιδήματος Προ επέμβασης πρόληψη προσβολών αγγειοοιδήματος Πρόληψη ρουτίνας προσβολών αγγειοοιδήματος 2 έως 11 ετών, > 25 kg:1.000 IU Cinryze με το πρώτο σημείο έναρξης μιας οξείας προσβολής.Μια δεύτερη δόση 1.000 IU μπορεί να χορηγηθεί εάν ο ασθενής δεν έχει ανταποκριθεί επαρκώς μετά από 60 λεπτά.2 έως 11 ετών, 10 – 25 kg: 500 IU Cinryze με το πρώτο σημείο έναρξης μιας οξείας προσβολής.Μια δεύτερη δόση 500 IU μπορεί να χορηγηθεί εάν οασθενής δεν έχει ανταποκριθεί επαρκώς μετά από 60 λεπτά. 2 έως 11 ετών, > 25 kg:1.000 IU Cinryze εντός24 ωρών πριν από μια ιατρική, οδοντιατρική ή χειρουργική επέμβαση.2 έως 11 ετών, 10 – 25 kg:500 IU Cinryze εντός 24 ωρών πριν από μια ιατρική, οδοντιατρική ή χειρουργική επέμβαση. 6 έως 11 ετών:500 IU Cinryze κάθε 3 ή 4 ημέρες είναι ησυνιστώμενη δόση έναρξης για πρόληψη ρουτίνας προσβολών αγγειοοιδήματος. Το μεσοδιάστημα μεταξύ των δόσεων και η δόση ενδέχεται να χρειαστεί να προσαρμοστούν σύμφωνα με την εκάστοτε ανταπόκριση.Η συνεχιζόμενη ανάγκη για τακτική προφύλαξη με Cinryze θα πρέπει να αναθεωρείται σε τακτική βάση. Ηλικιωμένοι ασθενείς
Δεν έχουν διενεργηθεί ειδικές έρευνες. Για τη θεραπεία, την πρόληψη ρουτίνας και την προ επέμβασης πρόληψη σε ηλικιωμένους ασθενείς, ηλικίας 65 ετών και άνω, η δόση είναι η ίδια όπως για τους ενήλικες.
Ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία
Δεν έχουν διενεργηθεί ειδικές έρευνες. Για τη θεραπεία, την πρόληψη ρουτίνας και την προ επέμβασης πρόληψη σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία, η δόση είναι η ίδια όπως για τους ενήλικες.
Τρόπος χορήγησης
Για ενδοφλέβια χρήση μόνο.
Το ανασυσταμένο προϊόν θα πρέπει να χορηγείται με ενδοφλέβια ένεση σε ρυθμό 1 ml το λεπτό.
Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 6.6.
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Ιχνηλασιμότητα
Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
Θρομβωτικά επεισόδια
Θρομβωτικά επεισόδια έχουν αναφερθεί σε νεογέννητα και βρέφη που υποβάλλονται σε επεμβάσεις καρδιακής παράκαμψης (bypass) κατά τη λήψη υψηλών δόσεων εκτός ενδείξεων (off-label) ενός άλλου προϊόντος αναστολέα C1-εστεράσης(έως 500 μονάδες(🞹)/kg) για την πρόληψη του συνδρόμου διαφυγής τριχοειδών. Με βάση μια μελέτη σε ζώα υπάρχει ένας δυνητικός ουδός θρομβογένεσης σε δόσεις μεγαλύτερες από 200 μονάδες(🞹)/kg. Οι ασθενείς με γνωστούς παράγοντες κινδύνου για θρομβωτικά επεισόδια (συμπεριλαμβανομένων των μονίμων καθετήρων) θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά.
(🞹) [Ιστορικά εκχωρημένες τιμές ισχύος σχετίζονταν με ένα εσωτερικό (in-house) πρότυπο αναφοράς όπου 1 μονάδα (U) ισοδυναμεί με τη μέση ποσότητα αναστολέα C1-εστεράσης που υπάρχει σε 1 ml φυσιολογικού
ανθρώπινου πλάσματος.] Έχει πλέον εφαρμοστεί ένα διεθνές πρότυπο αναφοράς (IU) όπου IU ορίζεται επίσης ως η ποσότητα αναστολέα C1-εστεράσης που υπάρχει σε 1 ml φυσιολογικού ανθρώπινου πλάσματος.
Μεταδοτικοί παράγοντες
Πρότυπα μέτρα για την πρόληψη λοιμώξεων που απορρέουν από τη χρήση φαρμακευτικών προϊόντων που παρασκευάζονται από ανθρώπινο αίμα ή πλάσμα περιλαμβάνουν την επιλογή των δοτών, την παρακολούθηση των ατομικών αιμοδοσιών και δεξαμενών πλάσματος για ειδικούς δείκτες λοίμωξης και την ένταξη αποτελεσματικών βημάτων παραγωγής για την απενεργοποίηση/αφαίρεση των ιών.
Παρόλα αυτά, όταν χορηγούνται φαρμακευτικά προϊόντα που παρασκευάζονται από ανθρώπινο αίμα ή πλάσμα, δεν είναι δυνατόν να αποκλειστεί εντελώς η πιθανότητα μετάδοσης λοιμογόνων παραγόντων. Αυτό ισχύει επίσης για τους μη γνωστούς ή πρόσφατα εμφανιζόμενους ιούς και άλλα παθογόνα.
Τα μέτρα που λαμβάνονται θεωρούνται αποτελεσματικά για ιούς με περίβλημα, όπως οι HIV, HBV και HCV, καθώς και για ιούς χωρίς περίβλημα HAV και παρβοϊό B19.
Θα πρέπει να μελετάται το ενδεχόμενο κατάλληλου εμβολιασμού (ηπατίτιδας A και B) για ασθενείς σε τακτική/επαναλαμβανόμενη λήψη ενός προϊόντος αναστολέα C1-εστεράσης που προέρχεται από ανθρώπινο πλάσμα.
Υπερευαισθησία
Όπως με κάθε βιολογικό προϊόν, ενδέχεται να εμφανιστούν αντιδράσεις υπερευαισθησίας. Οι αντιδράσεις υπερευαισθησίας ενδέχεται να έχουν συμπτώματα όμοια με τις προσβολές αγγειοοιδήματος. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τα πρώιμα σημεία αντιδράσεων υπερευαισθησίας, όπως εξάνθημα, γενικευμένη κνίδωση, αίσθημα σύσφιγξης του θώρακα, συριγμό, υπόταση και αναφυλαξία. Εάν αυτά τα συμπτώματα εμφανιστούν μετά τη χορήγηση θα πρέπει να ειδοποιούν τον γιατρό τους. Σε περίπτωση αναφυλακτικών αντιδράσεων ή καταπληξίας, θα πρέπει να χορηγείται επείγουσα ιατρική θεραπεία.
Θεραπεία κατ’οίκον και αυτοχορήγηση
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα για τη χρήση κατ’οίκον αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος ή την αυτοχορήγηση. Ο δυνητικός κίνδυνος που συνδέεται με τη θεραπεία κατ’οίκον σχετίζεται με την ίδια την αυτοχορήγηση, καθώς και με το χειρισμό των ανεπιθύμητων αντιδράσεων, ιδίως της υπερευαισθησίας. Η απόφαση για τη χρήση της θεραπείας κατ’οίκον για έναν μεμονωμένο ασθενή θα πρέπει να ληφθεί από τον θεράποντα γιατρό, ο οποίος θα πρέπει να διασφαλίζει ότι παρέχεται η απαιτούμενη εκπαίδευση και η χρήση αναθεωρείται κατά διαστήματα.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Θρομβωτικά επεισόδια έχουν αναφερθεί σε νεογέννητα και βρέφη που υποβάλλονται σε επεμβάσεις καρδιακής παράκαμψης (bypass) κατά τη λήψη υψηλών δόσεων εκτός ενδείξεων (off-label) ενός άλλου προϊόντος αναστολέα C1-εστεράσης (έως 500 μονάδες(🞹)/kg) για την πρόληψη του συνδρόμου διαφυγής τριχοειδών.
Νάτριο
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 11,5 mg νατρίου ανά φιαλίδιο, που ισοδυναμεί με το 0,5 % της συνιστώμενης από τον ΠΟΥ μέγιστης ημερήσιας πρόσληψης 2 g νατρίου για έναν ενήλικα.
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων.
Κύηση
Ο ανθρώπινος αναστολέας C1-εστεράσης είναι ένα φυσιολογικό συστατικό του ανθρώπινου πλάσματος. Συνεπώς, δεν αναμένονται ανεπιθύμητες ενέργειες στη γονιμότητα και στην προγεννητική και τη μεταγεννητική ανάπτυξη στους ανθρώπους.
Μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα δεν κατέδειξαν μητρικές ή εμβρυϊκές επιδράσεις σε αρουραίους σε επίπεδα δόσης έως και 28 φορές τη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση (1.000 IU) με βάση ένα μέσο σωματικό βάρος ενηλίκου 70 kg.
Τα δεδομένα με βάση ένα περιορισμένο αριθμό εκτεθειμένων κυήσεων είναι διαθέσιμα από κλινικές μελέτες και από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία στην αγορά (συμπεριλαμβανομένων δύο μελετών παρατήρησης) και καταδεικνύουν τη μη εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών στην κύηση ή στην υγεία του εμβρύου/νεογνού από τη χρήση ανθρώπινου αναστολέα C1-εστεράσης (βλ. παράγραφο 5.1).
Το Cinryze θα πρέπει να δίνεται σε έγκυες γυναίκες μόνο εάν ενδείκνυται σαφώς.
Θηλασμός
Δεν είναι γνωστό εάν ο ανθρώπινος αναστολέας C1-εστεράσης απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στα νεογέννητα / βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/ θα αποφευχθεί η θεραπεία με Cinryze, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για την γυναίκα.
Γονιμότητα
Δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες σχετικά με τη γονιμότητα, την πρώιμη εμβρυϊκή και μεταγεννητική ανάπτυξη ή μελέτες καρκινογένεσης (βλ. παράγραφο 5.3).
ν
Με βάση τα κλινικά δεδομένα που είναι διαθέσιμα επί του παρόντος, το Cinryze έχει μικρή επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
Aνεπιθύμητες ενέργειες
Σύνοψη του προφίλ ασφάλειας
Οι πολύ συχνές ανεπιθύμητες αντιδράσεις που παρατηρήθηκαν μετά από την έγχυση Cinryze σε κλινικές μελέτες ήταν κεφαλαλγία και ναυτία.
Κατάλογος ανεπιθύμητων αντιδράσεων υπό μορφή πίνακα
Οι συχνότητες των ανεπιθύμητων αντιδράσεων εκτιμήθηκαν από 2 βασικές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες και από 2 ανοιχτές μελέτες σε 251 μοναδικά άτομα. Για την κατανομή σε κατηγορία συχνότητας χρησιμοποιούνται μόνο οι συχνότητες που βασίζονται στα ποσοστά αναφοράς από τις κλινικές μελέτες.
Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις με τη θεραπεία με Cinryze ταξινομούνται ανά κατηγορία/οργανικό σύστημα σύμφωνα με τη βάση δεδομένων MedDRA και απόλυτη συχνότητα στον Πίνακα 1. Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας. Οι συχνότητες ορίζονται ως πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000) και μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
Πίνακας 1. Ανεπιθύμητες αντιδράσεις που αναφέρθηκαν σε κλινικές μελέτες και αναφορές μετά την κυκλοφορία του προϊόντος
| Kατηγορία/οργανικό σύστημα | Συχνότητα | Ανεπιθύμητη αντίδραση |
| Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος | Συχνές | Υπερευαισθησία |
| Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές | Όχι συχνές | Υπεργλυκαιμία |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Πολύ συχνές | Κεφαλαλγία |
| Συχνές | Ζάλη | |
| Αγγειακές διαταραχές | Όχι συχνές | Φλεβική θρόμβωση, φλεβίτιδα, φλεβικός καύσος, εξάψεις |
| Αναπνευστικές, θωρακικές διαταραχές και διαταραχέςμεσοθωρακίου | Όχι συχνές | Βήχας |
| Kατηγορία/οργανικό σύστημα | Συχνότητα | Ανεπιθύμητη αντίδραση |
| Γαστρεντερικές διαταραχές | Πολύ συχνές | Ναυτία |
| Συχνές | Έμετος | |
| Όχι συχνές | Διάρροια, κοιλιακό άλγος | |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | Συχνές | Εξάνθημα, ερύθημα, κνησμός |
| Όχι συχνές | Δερματίτιδα εξ επαφής | |
| Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού | Όχι συχνές | Διόγκωση των αρθρώσεων, αρθραλγία, μυαλγία |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης | Συχνές | Εξάνθημα/ερύθημα της θέσης ένεσης,άλγος της θέσης έγχυσης, πυρεξία |
| Όχι συχνές | Θωρακική δυσφορία |
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων αντιδράσεων
Μεταξύ αναφορών φλεβικής θρόμβωσης, ο συχνότερος παράγοντας υποκείμενου κινδύνου ήταν η παρουσία ενός μόνιμου καθετήρα.
Οι τοπικές αντιδράσεις της θέσης ένεσης ήταν όχι συχνές. Σε κλινικές μελέτες, οι τοπικές αντιδράσεις (που περιγράφονται ως άλγος, μώλωπας ή εξάνθημα της θέσης ένεσης/στο σημείο του καθετήρα, φλεβικός καύσος ή φλεβίτιδα) εμφανίστηκαν σε συσχέτιση με κατά προσέγγιση το 0,2 % των εγχύσεων.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Μεταξύ κλινικών μελετών, υπήρξαν 61 μοναδικά παιδιατρικά άτομα που εντάχθηκαν και εκτέθηκαν σε πάνω από 2.500 εγχύσεις Cinryze (2 – 5 ετών, n = 3, 6 – 11 ετών, n = 32, 12–17 ετών, n = 26).
Μεταξύ αυτών των παιδιών, οι μόνες ανεπιθύμητες αντιδράσεις με Cinryze περιελάμβαναν κεφαλαλγία, ναυτία, πυρεξία και ερύθημα της θέσης έγχυσης. Καμία από αυτές τις ανεπιθύμητες αντιδράσεις δεν ήταν σοβαρή και καμία δεν οδήγησε σε διακοπή του φαρμακευτικού προϊόντος.
Συνολικά, η ασφάλεια και η ανεκτικότητα του Cinryze είναι παρόμοιες σε παιδιά, εφήβους και ενήλικες.
Για την ασφάλεια αναφορικά με μεταδοτικούς παράγοντες, βλ. παράγραφο 4.4. Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - CINRYZE 500 IU
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα που χρησιμοποιούνται σε κληρονομικό αγγειοοίδημα, αναστολέας C1-εστεράσης, που προέρχεται από πλάσμα, κωδικός ATC: B06AC01.
Μηχανισμός δράσης
Ο αναστολέας C1-εστεράσης αποτελεί μέλος μιας υπεροικογένειας πρωτεϊνών, των αναστολέων των πρωτεασών της σερίνης (σερπίνες). Η κύρια λειτουργία των σερπινών είναι η ρύθμιση της δράσης των πρωτεασών της σερίνης. Ο αναστολέας C1-εστεράσης είναι μια γλυκοπρωτεΐνη μονής αλυσίδας που απαντάται στο πλάσμα, η οποία, στην ώριμη κατάστασή της, αποτελείται από 478 αμινοξέα με ένα εμφανές μοριακό βάρος 105 kD.
Ο αναστολέας C1-εστεράσης αναστέλλει το σύστημα συμπληρώματος μέσω δέσμευσης των C1r και C1s, δύο από τις ενεργές ενζυματικές υπομονάδες του πρώτου μέρους του συστήματος συμπληρώματος (C1) στην κλασική οδό, καθώς και στις πρωτεάσες σερίνης που σχετίζονται με τη λεκτίνη δέσμευσης μαννόζης στην οδό λεκτίνης. Το πρωτεύον υπόστρωμα του ενεργοποιημένου ενζύμου C1 είναι το C4. Το μη ανεσταλμένο C1 οδηγεί σε μειωμένα επίπεδα C4. Το C1 είναι ο πιο σημαντικός αναστολέας ενεργοποίησης επαφής και ρυθμίζει το σύστημα επαφής και την ενδογενή οδό πήξης μέσω δέσμευσης σε και αδρανοποίησης καλλικρεΐνης και παράγοντα XIIa. Επειδή αυτές οι οδοί αποτελούν μέρος καταρρακτών ενίσχυσης ενζύμων, χωρίς αναστολέα C1-εστεράσης, η αυθόρμητη ή επαγόμενη από έναυσμα ενεργοποίηση αυτών των οδών μπορεί να οδηγήσει σε ανεμπόδιστη ενεργοποίηση και οίδημα.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Σε κλινικές μελέτες, η ενδοφλέβια χορήγηση του Cinryze οδήγησε σε μια σημαντική αύξηση σε συστηματικά επίπεδα αντιγονικού και λειτουργικού αναστολέα C1-εστεράσης εντός 1 ώρας από τη χορήγηση. Η χορήγηση του αναστολέα C1-εστεράσης αυξάνει τα επίπεδα του αναστολέα
C1-εστεράσης στον ορό και αποκαθιστά προσωρινά τη φυσική ρύθμιση της επαφής, του συμπληρώματος και των ινωδολυτικών συστημάτων, ελέγχοντας επομένως το οίδημα ή την προδιάθεση οιδήματος.
Τα χαμηλά επίπεδα C4 στον ορό συχνά σχετίζονται με προσβολές ΚΑΟ. Η θεραπεία με Cinryze οδήγησε σε αύξηση των επιπέδων C4 σε 12 ώρες. Υπάρχει μια στατιστικά σημαντική (p = 0,0017) διαφορά στις αλλαγές στις μέσες τιμές από τη γραμμή βάσης μεταξύ των ομάδων θεραπείας σε
12 ώρες, καταδεικνύοντας τη συσχέτιση μεταξύ της θεραπείας με Cinryze με μια αύξηση στη δράση του C4 (Cinryze + 2,9 mg/dl έναντι του εικονικού φαρμάκου + 0,1 mg/dl).
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Δεδομένα από δύο τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες (LEVP 2005-1/A και LEVP 2005-1/B), δεδομένα από δύο ανοιχτές μελέτες (LEVP 2006-1 και LEVP 2006-4) και 2 παιδιατρικές κλινικές μελέτες (0624-203 και 0624-301) κατέδειξαν την αποτελεσματικότητα του Cinryze για τη θεραπεία και την πρόληψη των προσβολών αγγειοοιδήματος σε άτομα με ΚΑΟ.
Δεδομένα από δύο μελέτες παρατήρησης (SHP616-401, IOS), οι οποίες περιλάμβαναν άτομα ηλικίας 8 έως 83 ετών, ήταν σε συμφωνία με το υφιστάμενο προφίλ ασφάλειας και δεν έχουν προσδιοριστεί νέα ζητήματα ασφάλειας μετά από έκθεση στο Cinryze.
Cinryze για τη θεραπεία προσβολών ΚΑΟ
Η μελέτη LEVP 2005-1/A χρησιμοποίησε έναν τυχαιοποιημένο, διπλά τυφλό, ελεγχόμενο με εικονικό φάρμακο σχεδιασμό παράλληλων ομάδων. Τυχαιοποιήθηκαν 71 άτομα με οξείες προσβολές ΚΑΟ
(36 σε θεραπεία με Cinryze, 35 σε θεραπεία με εικονικό φάρμακο). Η μελέτη κατέδειξε ότι η θεραπεία με Cinryze εντός 4 ωρών μετά από την έναρξη μιας προσβολής ΚΑΟ οδήγησε σε μεγαλύτερη από 2πλάσια μείωση στο χρόνο έως την έναρξη αναμφισβήτητης ανακούφισης του καθοριστικού συμπτώματος της προσβολής ΚΑΟ σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (διάμεση τιμή 2 ώρες για Cinryze έναντι > 4 ώρες για το εικονικό φάρμακο, p = 0,048). Η θεραπεία με Cinryze οδήγησε επίσης σε μεγαλύτερη από 2πλάσια μείωση στο χρόνο για την ολοκλήρωση της επίλυσης της προσβολής ΚΑΟ σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (διάμεση τιμή 12,3 ώρες έναντι 31,6 ωρών,
p = 0,001). Το ποσοστό ατόμων με έναρξη αναμφισβήτητης ανακούφισης του καθοριστικού συμπτώματος εντός 4 ωρών μετά τη χορήγηση της δόσης ήταν 60 % για Cinryze και 42 % για το εικονικό φάρμακο (p = 0,062). Μεταξύ 15 ατόμων που υποβλήθηκαν σε ανοιχτή θεραπεία με Cinryze για λαρυγγικές προσβολές ΚΑΟ, κανένα δε χρειάστηκε διασωλήνωση.
Στην ανοιχτή μελέτη LEVP 2006-1, 101 άτομα υποβλήθηκαν σε θεραπεία για συνολικά 609 οξείες προσβολές ΚΑΟ (διάμεση τιμή 3 προσβολές ανά άτομο, εύρος: 1 – 57). Εντός 4 ωρών μετά από τη χορήγηση δόσης Cinryze, το 87 % των προσβολών πέτυχε αναμφισβήτητη ανακούφιση του καθοριστικού συμπτώματος. Για το 95 % των προσβολών, η κλινική ανακούφιση παρατηρήθηκε και/ή τα άτομα πήραν εξιτήριο για το σπίτι τους εντός 4 ωρών. Για άτομα με > 1 προσβολή, η αναλογία των προσβολών που ανταποκρίθηκαν εντός 4 ωρών μετά από τη χορήγηση δόσης Cinryze και ο χρόνος έως την ανταπόκριση ήταν συγκρίσιμος ανεξάρτητα από τον αριθμό των προσβολών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία. Μεταξύ 84 διακριτών λαρυγγικών προσβολών ΚΑΟ, καμία δε χρειάστηκε διασωλήνωση μετά από θεραπεία με Cinryze.
Cinryze για την πρόληψη ρουτίνας προσβολών ΚΑΟ
Η Μελέτη LEVP 2005-1/B χρησιμοποίησε έναν τυχαιοποιημένο, διπλά τυφλό, ελεγχόμενο με εικονικό φάρμακο σχεδιασμό διασταύρωσης. 22 άτομα αξιολογήθηκαν σχετικά με την αποτελεσματικότητα (τυχαιοποιήθηκαν και υποβλήθηκαν σε θεραπεία σε αμφότερες τις περιόδους διασταύρωσης). Η μελέτη κατέδειξε ότι η προφύλαξη με Cinryze οδήγησε σε μεγαλύτερη από 2πλάσια μείωση στον αριθμό προσβολών ΚΑΟ σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (μέση τιμή 6,3 προσβολές για το Cinryze έναντι 12,8 προσβολών για το εικονικό φάρμακο, p < 0,0001). Οι προσβολές αγγειοοιδήματος ήταν επίσης λιγότερο σοβαρές κατά την προφυλακτική θεραπεία με Cinryze σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (μέση βαθμολογία σοβαρότητας 1,3 έναντι 1,9 ή μία μείωση 32 %, p = 0,0008) και βραχύτερης διάρκειας (μέση τιμή 2,1 ημέρες έναντι 3,4 ημερών ή μια
μείωση 38 %, p = 0,0004). Ο συνολικός αριθμός ημερών οιδήματος κατά την προφυλακτική θεραπεία με Cinryze μειώθηκε σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (μέση τιμή 10,1 ημέρες έναντι
29,6 ημερών ή μια μείωση 66 %, p < 0,0001). Επιπρόσθετα, λιγότερες ανοιχτές εγχύσεις Cinryze χρειάστηκαν για τη θεραπεία των προσβολών ΚΑΟ κατά τη θεραπεία με Cinryze σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (μέση τιμή 4,7 εγχύσεις έναντι 15,4 εγχύσεων ή 70 % μείωση, p < 0,0001).
Στην ανοιχτή μελέτη LEVP 2006-4, 146 άτομα έλαβαν Cinryze ως προφύλαξη για ΚΑΟ για περιόδους που κυμαίνονται από 8 ημέρες έως περίπου 32 μήνες (διάμεση τιμή 8 μήνες). Πριν την εγγραφή, τα άτομα ανέφεραν μια διάμεση τιμή μηνιαίων προσβολών ΚΑΟ 3,0 (εύρος: 0,08 – 28,0). Κατά τη διάρκεια της προφυλακτικής θεραπείας με Cinryze, αυτή η τιμή ήταν 0,21 (εύρος: 0 – 4,56) και το 86 % των ατόμων εμφάνισε ένα μέσο επεισόδιο προσβολής ≤ 1 το μήνα. Για άτομα που έλαβαν προφύλαξη με Cinryze για τουλάχιστον 1 έτος, η μηνιαία τιμή προσβολών ανά άτομο παρέμεινε σταθερά χαμηλή (0,34 προσβολές το μήνα) σε σχέση με τις τιμές προ μελέτης.
Cinryze για την προ επέμβασης πρόληψη προσβολών ΚΑΟ
Ανοιχτή θεραπεία με Cinryze χορηγήθηκε εντός 24 ωρών πριν από συνολικά 91 ιατρικές, οδοντιατρικές ή χειρουργικές επεμβάσεις στο κλινικό πρόγραμμα (40 επεμβάσεις σε παιδιά και
51 επεμβάσεις σε ενήλικες). Για το 98 % των επεμβάσεων, δεν αναφέρθηκε καμία προσβολή ΚΑΟ εντός 72 ωρών μετά τη δόση Cinryze.
Παιδιατρικός πληθυσμός (ηλικιακή ομάδα 6 – 11 ετών)
Cinryze για τη θεραπεία των προσβολών ΚΑΟ
Μελέτη LEVP 2006-1: Είκοσι δύο παιδιατρικά άτομα έλαβαν θεραπεία για 121 οξείες προσβολές ΚΑΟ. Η αναλογία προσβολών ΚΑΟ που πέτυχαν αναμφισβήτητη ανακούφιση του καθοριστικού συμπτώματος εντός 4 ωρών μετά από θεραπεία με Cinryze ήταν συγκρίσιμη μεταξύ των 22 παιδιών που εντάχθηκαν (εύρος ηλικίας: 2 – 17) και ενηλίκων με το 89 % και το 86 % των προσβολών να πετυχαίνει ανακούφιση, αντίστοιχα.
Μελέτη 0624-203: Εννιά άτομα (εύρος ηλικίας: 6 – 11) εντάχθηκαν και έλαβαν μια εφάπαξ δόση Cinryze: Τρία άτομα (10 – 25 kg) έλαβαν 500 μονάδες(🞹), 3 άτομα (> 25 kg) 1.000 μονάδες(🞹), και
3 άτομα (> 25 kg) 1.500 μονάδες(🞹). Και τα 9 (100 %) άτομα πέτυχαν έναρξη αναμφισβήτητης
ανακούφισης του καθοριστικού συμπτώματος εντός 4 ωρών μετά την έναρξη της θεραπείας με το Cinryze. Το διάμεσο μεσοδιάστημα ήταν 0,5 ώρα (εύρος: 0,25 – 2,5 ώρες): 1,25, 0,25, και 0,5 ώρες στις ομάδες των 500 μονάδων(🞹), 1.000 μονάδων(🞹), και 1.500 μονάδων(🞹) Cinryze, αντίστοιχα. Το διάμεσο μεσοδιάστημα για την ολοκλήρωση της επίλυσης της προσβολής ΚΑΟ για τα 9 άτομα ήταν 13,6 ώρες (εύρος: 1,6 – 102,3 ώρες).
Cinryze για την πρόληψη των προσβολών ΚΑΟ
Μελέτη LEVP 2006-4: Πριν την ένταξη, 23 παιδιά (εύρος ηλικίας: 3 έως 17 ετών) ανέφεραν μια διάμεση τιμή μηνιαίων προσβολών ΚΑΟ 3,0 (εύρος: 0,5 – 28,0). Κατά τη διάρκεια της μελέτης και κατά τη λήψη προφύλαξης με Cinryze (1.000 μονάδες(🞹) κάθε 3 έως 7 ημέρες, με εξαίρεση ένα παιδί 3 ετών, που λάμβανε 500 μονάδες(🞹) κάθε 3 έως 7 ημέρες), τα παιδιά στις διάφορες ηλικιακές υποομάδες εμφάνισαν διάμεσες μηνιαίες τιμές προσβολών ΚΑΟ 0,4 (εύρος: 0 – 3,4), και το 87 % των παιδιών ανέφερε ≤ 1 προσβολή το μήνα. Αυτά τα αποτελέσματα ήταν συγκρίσιμα με εκείνα που παρατηρήθηκαν σε ενήλικες.
Μελέτη 0624-301: Έξι παιδιατρικά άτομα (ηλικίας 6 έως 11 ετών) εντάχθηκαν και τυχαιοποιήθηκαν σε χορήγηση δόσης δύο φορές την εβδομάδα για 12 εβδομάδες σε 2 αλληλουχίες θεραπείας (500/1.000 μονάδες(🞹) ή 1.000/500 μονάδες(🞹) Cinryze). Και οι δύο δόσεις κατέληξαν σε παρόμοια μείωση της συχνότητας προσβολής και κατέδειξαν κλινικό όφελος όσον αφορά τη βαρύτητα, τη διάρκεια και την απαίτηση για άμεση θεραπεία των προσβολών.
Παιδιατρικός πληθυσμός (ηλικιακή ομάδα < 6 ετών)
Για τα 3 άτομα ηλικίας μικρότερης των 6 ετών, η χορήγηση του Cinryze (500 μονάδες(🞹) ή
1.000 μονάδες(🞹)) σχετίστηκε με αυξήσεις στα επίπεδα αναστολέα C1-εστεράσης και κλινική αποτελεσματικότητα σε άμεση θεραπεία και πρόληψη προσβολών. Συνολικά, η χορήγηση του
Cinryze ήταν καλά ανεκτή.
Σε όλες τις μελέτες, η χορήγηση Cinryze οδήγησε σε αυξήσεις στα επίπεδα αντιγονικού και λειτουργικού αναστολέα C1-εστεράσης μετά την έγχυση σε σύγκριση με τις τιμές προ έγχυσης τόσο σε παιδιά όσο και σε ενήλικες.
Μια τυχαιοποιημένη, παράλληλων ομάδων, ανοιχτή φαρμακοκινητική μελέτη του Cinryze πραγματοποιήθηκε σε άτομα με ασυμπτωματική ΚΑΟ. Tα άτομα έλαβαν είτε μια εφάπαξ ενδοφλέβια δόση 1.000 μονάδων(🞹) ή μια δόση 1.000 μονάδων(🞹) ακολουθούμενη από μια δεύτερη δόση
1.000 μονάδων(🞹) 60 λεπτά αργότερα. Οι μέσες φαρμακοκινητικές παράμετροι για λειτουργικό
ανθρώπινο αναστολέα C1-εστεράσης που προέκυψαν από διορθωμένα για την αρχική τιμή δεδομένα συγκέντρωσης παρουσιάζονται στον Πίνακα 2.
Πίνακας 2. Mέση τιμή φαρμακοκινητικών παραμέτρων για λειτουργικό αναστολέα C1-εστεράσης μετά από τη χορήγηση Cinryze
| Παράμετροι | Εφάπαξ δόση (1.000 μονάδες*) | Διπλή δόση (1.000 μονάδες δόσηακολουθούμενη από μια δεύτερη δόση 1.000 μονάδων60 λεπτά αργότερα) |
| Cαρχική (U/ml) | 0,31 ± 0,20 (n = 12) | 0,33 ± 0,20 (n = 12) |
| Cmax (U/ml) | 0,68 ± 0,08 (n = 12) | 0,85 ± 0,12 (n = 13) |
| Διορθωμένη για την αρχική τιμήCmax (U/ml) | 0,37 ± 0,15 (n = 12) | 0,51 ± 0,19 (n = 12) |
| tmax (hr) [διάμεση τιμή (εύρος)] | [1,2 (0,3 – 26,0)] (n = 12) | [2,2 (1,0 – 7,5)] (n = 13) |
| AUC(0-t) (U*hr/ml) | 74,5 ± 30,3 (n = 12) | 95,9 ± 19,6 (n = 13) |
| Διορθωμένη για την αρχική τιμήAUC(0-t) (U*hr/ml) | 24,5 ± 9,1 (n = 12) | 39,1 ± 20,0 (n = 12) |
| CL (κάθαρση) σε ml/min | 0,85 ± 1,07 (n = 7) | 1,17 ± 0,78 (n = 9) |
| Χρόνος ημιζωής απομάκρυνσης (hr) | 56 ± 35 (n = 7) | 62 ± 38 (n = 9) |
n = αριθμός αξιολογούμενων ατόμων.
* Ιστορικά εκχωρημένες τιμές ισχύος εκφράζονται σε εσωτερικές (in-house) μονάδες (U).
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση εφάπαξ δόσης Cinryze σε ασθενείς με ΚΑΟ, η συγκέντρωση στον ορό του λειτουργικού αναστολέα C1-εστεράσης διπλασιάστηκε εντός 1 έως 2 ωρών. Η μέγιστη συγκέντρωση στον ορό (Cmax) και η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου (AUC) εμφανίστηκε να αυξάνει από την εφάπαξ έως τη διπλή δόση, αν και η αύξηση δεν ήταν ανάλογη της δόσης. Ο μέσος χρόνος ημιζωής απομάκρυνσης του λειτουργικού αναστολέα C1-εστεράσης μετά τη χορήγηση Cinryze ήταν 56 ώρες για την εφάπαξ δόση και 62 ώρες για τη διπλή δόση.
Επειδή ο αναστολέας του C1-εστεράσης είναι μια ενδογενής πρωτεΐνη του ανθρώπινου πλάσματος, δεν υπόκειται σε μεταβολισμό από ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450, σε απέκκριση ή σε φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ φαρμάκων που παρουσιάζουν πολλές ενώσεις χαμηλού μοριακού βάρους. Η αναμενόμενη συνέπεια του μεταβολισμού μιας γλυκοπρωτεΐνης είναι μέσω αποδόμησης σε μικρά πεπτίδια και μεμονωμένα αμινοξέα. Ως τέτοια, η φαρμακοκινητική και η απέκκριση του Cinryze δεν αναμένεται να αλλοιωθούν από νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η δράση του λειτουργικού αναστολέα C1-εστεράσης μετρήθηκε σε παιδιά στις δύο ανοιχτές μελέτες (βλ. παράγραφο 5.1). Οι μέσες αυξήσεις από την αρχική τιμή στη δράση του λειτουργικού αναστολέα C1-εστεράσης που μετρήθηκαν 1 ώρα μετά τη δόση σε παιδιά ηλικίας 2 έως < 18 ετών κυμάνθηκαν από 20 % έως 88 % στη Μελέτη LEVP 2006-1 (θεραπεία) και από 22 % έως 46 % στη Μελέτη LEVP 2006-4 (πρόληψη) σε σύγκριση με 21 % έως 66 % και 25 % έως 32 % σε ενήλικες, αντίστοιχα. Δύο επιπρόσθετες μελέτες αξιολόγησαν τα επίπεδα στο πλάσμα σε παιδιά (6 – 11 ετών).
Στη μελέτη 0624-203, η αντιγονική και η λειτουργική δραστηριότητα του αναστολέα C1-εστεράσης στο πλάσμα από 9 ασθενείς ελήφθησαν έπειτα από μια εφάπαξ ενδοφλέβια δόση 500 μονάδων(🞹),
1.000 μονάδων(🞹), ή 1.500 μονάδων(🞹) Cinryze βάσει του σωματικού βάρους (βλ. παράγραφο 5.1).
Καταδείχτηκαν αυξήσεις στα επίπεδα της αντιγονικής και της λειτουργικής δραστηριότητας του αναστολέα C1-εστεράσης από τις τιμές της γραμμής βάσης στη 1 ώρα και στις 24 ώρες μετά τη δόση.
Στη μελέτη 0624-301, η αντιγονική και η λειτουργική δραστηριότητα του αναστολέα C1-εστεράσης στο πλάσμα μετρήθηκαν από 6 ασθενείς πριν τη δόση και 1 ώρα μετά από ενδοφλέβια χορήγηση δύο επιπέδων δόσης Cinryze (500 μονάδες(🞹) και 1.000 μονάδες(🞹)) κάθε 3 ή 4 ημέρες για 12 εβδομάδες. Και οι δύο δόσεις Cinryze κατέληξαν σε σχετικά επίπεδα αντιγονικής και λειτουργικής δραστηριότητας του αναστολέα C1-εστεράσης στο πλάσμα.
Φαρμακευτικές πληροφορίες - CINRYZE 500 IU
Κόνις:
Χλωριούχο νάτριο Σακχαρόζη Κιτρικό νάτριο
L-βαλίνη L-αλανίνη L-θρεονίνη
Διαλύτης:
Ύδωρ για ενέσιμα
Για τη χορήγηση του προϊόντος, χρησιμοποιήστε μόνο σύριγγα που δεν περιέχει σιλικόνη (που παρέχεται στη συσκευασία).
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα εκτός αυτών που αναφέρονται στην παράγραφο 6.6.
2 χρόνια.
Μετά την ανασύσταση, το προϊόν θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως. Ωστόσο, έχει καταδειχθεί χημική και φυσική σταθερότητα σε χρήση για 3 ώρες σε θερμοκρασία δωματίου (15 °C – 25 °C).
Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 25 °C. Μην καταψύχετε. Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από το φως. Για τις συνθήκες διατήρησης μετά την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. παράγραφο 6.3.
500 IU ανθρώπινο αναστολέα της C1-εστεράσης σε άχρωμο γυάλινο φιαλίδιο (Tύπου I), κλεισμένο με ελαστικό πώμα (Tύπου I) και σφράγιση αλουμινίου με αποσπώμενο πλαστικό καπάκι.
5 ml ύδωρ για ενέσιμα σε άχρωμο γυάλινο φιαλίδιο (Tύπου I), κλεισμένο με ελαστικό πώμα (Tύπου I) και σφράγιση αλουμινίου με αποσπώμενο πλαστικό καπάκι.
Κάθε συσκευασία περιέχει:
Δύο φιαλίδια κόνεως. Δύο φιαλίδια διαλύτη.
2 συσκευές μεταφοράς φίλτρου, 2 αναλώσιμες σύριγγες των 10 ml, 2 σετ φλεβοκέντησης και 2 προστατευτικές βάσεις.
και άλλος χειρισμός
Κάθε σετ περιέχει υλικό για είτε μία δόση των 1.000 IU ή για δύο δόσεις των 500 IU. Ανασύσταση και χορήγηση του Cinryze
Η ανασύσταση, η χορήγηση του προϊόντος και ο χειρισμός του σετ χορήγησης και των βελονών πρέπει να γίνει με προσοχή.
Χρησιμοποιήστε είτε το σύστημα μεταφοράς φίλτρου που παρέχεται με το Cinryze ή μια διαθέσιμη στο εμπόριο βελόνα διπλού άκρου.
Προετοιμασία και χειρισμός
Το Cinryze προορίζεται για ενδοφλέβια χορήγηση μετά από ανασύσταση με ύδωρ για ενέσιμα. Το φιαλίδιο Cinryze προορίζεται για μία μόνο χρήση.
Ανασύσταση
Ένα φιαλίδιο κόνεως, 1 φιαλίδιο διαλύτη, 1 συσκευή μεταφοράς φίλτρου, 1 αναλώσιμη σύριγγα των 10 ml, 1 σετ φλεβοκέντησης και 1 προστατευτική βάση χρειάζονται για την προετοιμασία μιας δόσης των 500 IU.
Δύο φιαλίδια κόνεως, 2 φιαλίδια διαλύτη, 2 συσκευές μεταφοράς φίλτρου, 1 αναλώσιμη σύριγγα των 10 ml, 1 σετ φλεβοκέντησης και 1 προστατευτική βάση χρειάζονται για την προετοιμασία μιας δόσης των 1.000 IU.
Κάθε φιαλίδιο προϊόντος θα πρέπει να ανασυσταθεί με 5 ml ύδατος για ενέσιμα. Ένα φιαλίδιο ανασυσταμένου Cinryze αντιστοιχεί σε μία δόση των 500 IU.
Δύο φιαλίδια ανασυσταμένου Cinryze αντιστοιχούν σε μία δόση των 1.000 IU. Επομένως, δύο φιαλίδια συνδυάζονται για μία δόση των 1.000 IU.
-
Εργαστείτε στη βάση που παρέχεται και πλύνετε τα χέρια σας πριν την εκτέλεση των ακόλουθων διαδικασιών.
-
Κατά τη διαδικασία ανασύστασης θα πρέπει να χρησιμοποιείται άσηπτη τεχνική.
-
Βεβαιωθείτε ότι το φιαλίδιο κόνεως και το φιαλίδιο διαλύτη βρίσκονται σε θερμοκρασία δωματίου (15 ºC – 25 ºC).
-
Ελευθερώστε την ετικέτα του φιαλιδίου κόνεως αποκολλώντας την πορφυρή λωρίδα που υποδεικνύεται από το βέλος.
-
Αφαιρέστε τα πλαστικά καπάκια από τα φιαλίδια κόνεως και διαλύτη.
-
Καθαρίστε τα πώματα με ένα τολύπιο απολύμανσης και αφήστε τα να στεγνώσουν πριν τα χρησιμοποιήσετε.
-
Αφαιρέστε το προστατευτικό κάλυμμα από το άνω μέρος της συσκευασίας της συσκευής μεταφοράς. Μην αφαιρέσετε τη συσκευή από τη συσκευασία.
-
Σημείωση: η συσκευή μεταφοράς πρέπει να προσαρτηθεί στο φιαλίδιο διαλύτη πριν προσαρτηθεί στο φιαλίδιο κόνεως, έτσι ώστε να μη χαθεί το κενό στο φιαλίδιο κόνεως. Τοποθετήστε το φιαλίδιο διαλύτη σε μια επίπεδη επιφάνεια και εισάγετε το μπλε άκρο της συσκευής μεταφοράς μέσα στο φιαλίδιο διαλύτη, ωθώντας προς τα κάτω έως ότου η ακίδα διεισδύσει μέσω του κέντρου του πώματος του φιαλιδίου διαλύτη και η συσκευή ασφαλίσει στη θέση της. Η συσκευή μεταφοράς πρέπει να είναι κατακόρυφη πριν τη διείσδυση στο κλείσιμο πώματος.
-
Αφαιρέστε την πλαστική συσκευασία από τη συσκευή μεταφοράς και απορρίψτε την. Προσέξτε να μην αγγίξετε το εκτεθειμένο άκρο της συσκευής μεταφοράς.
-
Τοποθετήστε το φιαλίδιο κόνεως σε μια επίπεδη επιφάνεια. Αναστρέψτε τη συσκευή μεταφοράς και το φιαλίδιο διαλύτη που περιέχει ύδωρ για ενέσιμα και εισάγετε το διαυγές άκρο της συσκευής μεταφοράς μέσα στο φιαλίδιο κόνεως, ωθώντας προς τα κάτω έως ότου η ακίδα διεισδύσει στο ελαστικό πώμα και η συσκευή μεταφοράς ασφαλίσει στη θέση της. Η συσκευή μεταφοράς πρέπει να είναι κατακόρυφη πριν τη διείσδυση στο κλείσιμο πώματος του φιαλιδίου κόνεως. Το κενό στο φιαλίδιο κόνεως θα τραβήξει το διαλύτη. Εάν δεν υπάρχει κενό στο φιαλίδιο, μη χρησιμοποιήσετε το προϊόν.
-
Περιστρέψτε απαλά το φιαλίδιο κόνεως έως ότου διαλυθεί όλη η κόνις. Μην ανακινείτε το φιαλίδιο κόνεως. Φροντίστε να διαλυθεί εντελώς όλη η κόνις.
-
Αποσυνδέστε το φιαλίδιο διαλύτη στρέφοντάς το αριστερόστροφα. Μην αφαιρέσετε το διαυγές άκρο της συσκευής μεταφοράς από το φιαλίδιο κόνεως.
Ένα φιαλίδιο ανασυσταμένου Cinryze περιέχει 500 IU ανθρώπινου αναστολέα C1-εστεράσης σε 5 ml που αντιστοιχεί σε συγκέντρωση 100 IU/ml. Προχωρήστε στη διαδικασία χορήγησης εάν οι ασθενείς λάβουν μια δόση των 500 IU.
Δύο φιαλίδια κόνεως Cinryze πρέπει να ανασυσταθούν για να κάνουν μία δόση (1.000 IU/10 ml). Ως εκ τούτου, επαναλάβετε τις παραπάνω οδηγίες από το 1 έως το 12 χρησιμοποιώντας μια πρόσθετη συσκευασία που περιέχει μια συσκευή μεταφοράς για την ανασύσταση του δεύτερου από τα δύο φιαλίδια κόνεως. Μην επαναχρησιμοποιείτε τη συσκευή μεταφοράς. Αφού ανασυσταθούν τα δύο φιαλίδια προχωρήστε στη διαδικασία χορήγησης για μια δόση των 1.000 IU.
Διαδικασία χορήγησης για μια δόση των 500 IU
-
Κατά τη διαδικασία χορήγησης θα πρέπει να χρησιμοποιείται άσηπτη τεχνική.
-
Μετά την ανασύσταση, τα διαλύματα Cinryze είναι άχρωμα έως ελαφρώς μπλε και διαυγή. Μη χρησιμοποιείτε το προϊόν εάν τα διαλύματα είναι θολά ή αποχρωματισμένα.
-
Χρησιμοποιώντας μια αποστειρωμένη, αναλώσιμη σύριγγα των 10 ml, τραβήξτε προς τα πίσω το έμβολο για να αφήσετε περίπου 5 ml αέρα στη σύριγγα.
-
Προσαρτήστε τη σύριγγα στο άνω μέρος του διαυγούς άκρου της συσκευής μεταφοράς στρέφοντάς την δεξιόστροφα.
-
Αναστρέψτε το φιαλίδιο απαλά και ενέστε αέρα μέσα στο διάλυμα και κατόπιν αποσύρετε αργά το ανασυσταμένο διάλυμα Cinryze μέσα στη σύριγγα.
-
Αποσυνδέστε τη σύριγγα από το φιαλίδιο στρέφοντάς την αριστερόστροφα και ελευθερώνοντάς την από το διαυγές άκρο της συσκευής μεταφοράς.
-
Επιθεωρήστε το ανασυσταμένο διάλυμα Cinryze για σωματιδιακή ύλη πριν από τη χορήγηση. Μη χρησιμοποιείτε εάν παρατηρηθούν σωματίδια.
-
Προσαρτήστε το σετ φλεβοκέντησης στη σύριγγα που περιέχει διάλυμα Cinryze και ενέστε το ενδοφλέβια στον ασθενή. Χορηγήστε 500 IU (μετά από ανασύσταση σε 5 ml ύδατος για ενέσιμα) Cinryze με ενδοφλέβια ένεση σε ρυθμό 1 ml το λεπτό για 5 λεπτά.
Διαδικασία χορήγησης για μια δόση των 1.000 IU
-
Κατά τη διαδικασία χορήγησης θα πρέπει να χρησιμοποιείται άσηπτη τεχνική.
-
Μετά την ανασύσταση, τα διαλύματα Cinryze είναι άχρωμα έως ελαφρώς μπλε και διαυγή. Μη χρησιμοποιείτε το προϊόν εάν τα διαλύματα είναι θολά ή αποχρωματισμένα.
-
Χρησιμοποιώντας μια αποστειρωμένη, αναλώσιμη σύριγγα των 10 ml, τραβήξτε προς τα πίσω το έμβολο για να αφήσετε περίπου 5 ml αέρα στη σύριγγα.
-
Προσαρτήστε τη σύριγγα στο άνω μέρος του διαυγούς άκρου της συσκευής μεταφοράς στρέφοντάς την δεξιόστροφα.
-
Αναστρέψτε το φιαλίδιο απαλά και ενέστε αέρα μέσα στο διάλυμα και κατόπιν αποσύρετε αργά το ανασυσταμένο διάλυμα Cinryze μέσα στη σύριγγα.
-
Αποσυνδέστε τη σύριγγα από το φιαλίδιο στρέφοντάς την αριστερόστροφα και ελευθερώνοντάς την από το διαυγές άκρο της συσκευής μεταφοράς.
-
Χρησιμοποιώντας την ίδια σύριγγα, επαναλάβετε τα βήματα 3 έως 6 με ένα δεύτερο φιαλίδιο ανασυσταμένου Cinryze για να κάνετε μια πλήρη δόση 10 ml.
-
Επιθεωρήστε το ανασυσταμένο διάλυμα Cinryze για σωματιδιακή ύλη πριν από τη χορήγηση. Μη χρησιμοποιείτε εάν παρατηρηθούν σωματίδια.
-
Προσαρτήστε το σετ φλεβοκέντησης στη σύριγγα που περιέχει διάλυμα Cinryze και ενέστε το ενδοφλέβια στον ασθενή. Χορηγήστε 1.000 IU (μετά από ανασύσταση σε 10 ml ύδατος για ενέσιμα) Cinryze με ενδοφλέβια ένεση σε ρυθμό 1 ml το λεπτό για 10 λεπτά.
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.