COMIRNATY JN.1 C.DISP.INJ 10MCG/DOSE

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: εμβόλια, ιικά εμβόλια, κωδικός ATC: J07BN01

Μηχανισμός δράσης

Το αγγελιοφόρο RNA τροποποιημένων νουκλεοσιδίων στο Comirnaty μορφοποιείται σε λιπιδικά νανοσωματίδια, τα οποία επιτρέπουν την είσοδο του μη πολλαπλασιαζόμενου RNA στα κύτταρα-ξενιστές καθοδηγώντας την παροδική έκφραση του αντιγόνου S του SARS-CoV-2. Το mRNA κωδικοποιεί για την πλήρους μήκους μεμβρανική πρωτεΐνη S με δύο σημειακές μεταλλάξεις εντός της κεντρικής έλικας. Η μετάλλαξη αυτών των δύο αμινοξέων σε προλίνη κλειδώνει την S στη διαμόρφωση προσύντηξης, η οποία είναι μια αντιγονικά προτιμώμενη διαμόρφωση. Το εμβόλιο προκαλεί απαντήσεις εξουδετερωτικών αντισωμάτων και κυτταρικής ανοσίας στο αντιγόνο ακίδας (S), οι οποίες μπορεί να συνεισφέρουν στην προστασία έναντι της COVID-19.

Αποτελεσματικότητα

Comirnaty προσαρμοσμένο στην Όμικρον

Ανοσογονικότητα σε συμμετέχοντες ηλικίας 6 μηνών έως 23 μηνών – μετά από 2 δόσεις Comirnaty Omicron XBB.1.5 σε πρωτοεμβολιαζόμενα άτομα

Σε μια ανάλυση ενός υποσυνόλου από τη Μελέτη 6, 367 συμμετέχοντες ηλικίας 6 μηνών έως

23 μηνών οι οποίοι έλαβαν 2 δόσεις Comirnaty Omicron XBB.1.5 10 μg συγκρίθηκαν με

234 συμμετέχοντες ηλικίας 6 μηνών έως 23 μηνών, οι οποίοι έλαβαν τρεις δόσεις των 3 μg Comirnaty Omicron XBB.1.5. Στους συμμετέχοντες ηλικίας 6 μηνών έως 23 μηνών που έλαβαν 2 δόσεις Comirnaty 10 μg και στους συμμετέχοντες ηλικίας 6 μηνών έως 23 μηνών που έλαβαν 3 δόσεις Comirnaty 3 μg το 64,6% και το 64,5% ήταν θετικοί για SARS-CoV-2 κατά την έναρξη, αντίστοιχα.

Οι πρωτεύουσες αναλύσεις ανοσογεφύρωσης συνέκριναν τους γεωμετρικούς μέσους τίτλους (με τη χρήση GMR) και τα ποσοστά οροαπόκρισης στους συμμετέχοντες που έλαβαν δύο δόσεις των 10 μg με τους συμμετέχοντες που έλαβαν τρεις δόσεις των 3 μg. Τα κριτήρια ανοσογεφύρωσης πληρούνταν τόσο για τον GMR όσο και για τα ποσοστά οροαπόκρισης (Πίνακας 3).

Πίνακας 3. Λόγος γεωμετρικών μέσων και διαφορά στα ποσοστά των συμμετεχόντων με οροαπόκριση – Συμμετέχοντες Ομάδας 1 Υπομελέτης Α της Μελέτης 6, Φάσης 2/3 (1 μήνα μετά τη Δόση 2) ως προς τους συμμετέχοντες Ομάδας 3 (1 μήνα μετά τη Δόση 3) – πληθυσμός αξιολογήσιμης ανοσογονικότητας

Συντομογραφίες: GMR = λόγος γεωμετρικών μέσων, GMT = γεωμετρικός μέσος τίτλος, LLOQ = κατώτερο όριο ποσοτικοποίησης, NT50 = εξουδετερωτικός τίτλος 50%, SARS-CoV-2 = κορωνοϊός που προκαλεί το σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο τύπου 2.

Σημείωση: Η οροαπόκριση ορίζεται ως η επίτευξη αύξησης κατά ≥ 4 φορές από την έναρξη. Εάν η μέτρηση κατά την έναρξη είναι κάτω από το LLOQ, ένα αποτέλεσμα δοκιμασίας μετά τον εμβολιασμό ≥ 4 × LLOQ θεωρείται ως οροαπόκριση.

α. Οι NT50 SARS-CoV-2 προσδιορίστηκαν με τη χρήση επικυρωμένης πλατφόρμας δοκιμασίας

384 κοιλοτήτων (Omicron υποπαραλλαγή XBB.1.5).

β. n = Αριθμός συμμετεχόντων με έγκυρα και καθορισμένα αποτελέσματα δοκιμασίας για τη συγκεκριμένη δοκιμασία στο δεδομένο χρονικό σημείο δειγματοληψίας.

γ. Οι GMTs και τα αμφίπλευρα 95% CIs υπολογίστηκαν με εκθετικοποίηση του λογαριθμικού μέσου των τίτλων και των αντίστοιχων CIs (με βάση την κατανομή t Student). Τα αποτελέσματα δοκιμασίας κάτω από το LLOQ ορίστηκαν σε 0,5 × LLOQ.

δ. Οι GMRs και τα αμφίπλευρα 95% CIs υπολογίστηκαν με εκθετικοποίηση της διαφοράς των μέσων τιμών LS για τη δοκιμασία (Ομάδα 1 – Ομάδα 3) και των αντίστοιχων CIs με βάση ένα μοντέλο γραμμικής παλινδρόμησης με τους λογαριθμικά μετασχηματισμένους εξουδετερωτικούς τίτλους κατά την έναρξη, την κατάσταση λοίμωξης μετά την έναρξη και την ομάδα εμβολίου ως συμμεταβλητές.

ε. Η μη κατωτερότητα με βάση τον GMR δηλώνεται εάν το κατώτερο όριο του αμφίπλευρου 95% CI είναι

> 0,67 και η σημειακή εκτίμηση του GMR είναι ≥ 0,8.

στ. N = αριθμός συμμετεχόντων με έγκυρα και καθορισμένα αποτελέσματα δοκιμασίας για τη συγκεκριμένη δοκιμασία τόσο πριν από τον εμβολιασμό όσο και στο δεδομένο χρονικό σημείο δειγματοληψίας. Η τιμή αυτή είναι οι παρονομαστές για τους υπολογισμούς των ποσοστών.

ζ. n = Αριθμός συμμετεχόντων με οροαπόκριση για τη δεδομένη δοκιμασία στο δεδομένο χρονικό σημείο δειγματοληψίας.

η. Ακριβές αμφίπλευρο 95% CI με βάση τη μέθοδο Clopper και Pearson.

θ. Προσαρμοσμένη διαφορά στις αναλογίες με βάση τη μέθοδο Miettinen και Nurminen διαστρωματωμένη κατά κατηγορία εξουδετερωτικού τίτλου κατά την έναρξη (< διάμεση τιμή, ≥ διάμεση τιμή), εκφρασμένη

ως ποσοστό (Ομάδα 1 - Ομάδα 3). Η διάμεση τιμή των εξουδετερωτικών τίτλων κατά την έναρξη υπολογίστηκε με βάση τα συγκεντρωτικά δεδομένα σε 2 συγκριτικές ομάδες όλων των συμμετεχόντων.

ι. Αμφίπλευρο 95% CI, με βάση τη μέθοδο Miettinen και Nurminen για τη διαφορά στις αναλογίες, διαστρωματωμένο κατά κατηγορία εξουδετερωτικού τίτλου κατά την έναρξη (< διάμεση τιμή, ≥ διάμεση τιμή), εκφρασμένο ως ποσοστό.

ια. Η μη κατωτερότητα με βάση τη διαφορά των ποσοστών οροαπόκρισης δηλώνεται εάν το κατώτερο όριο του αμφίπλευρου 95% CI για τη διαφορά στα ποσοστά των συμμετεχόντων με οροαπόκριση είναι > -10%.

Ανοσογονικότητα σε συμμετέχοντες ηλικίας 6 μηνών έως 23 μηνών – μετά από 3 δόσεις Comirnaty και

Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 σε πρωτοεμβολιαζόμενα άτομα

Σε μια ανάλυση της Μελέτης 6 (Φάση 1), 57 συμμετέχοντες ηλικίας 6 μηνών έως 23 μηνών στον πληθυσμό αξιολογήσιμης ανοσογονικότητας έλαβαν μια σειρά 3 δόσεων Comirnaty Original/Omicron BA.4/BA.5 των 3 μg (n=20), 6 μg (n=19) ή 10 μg (n=18) που χορηγήθηκαν στις 0, 3, και

11 εβδομάδες. Τα δεδομένα ανοσογονικότητας μετά την αρχική σειρά 3 δόσεων από αυτές τις ομάδες συγκρίθηκαν περιγραφικά για το στέλεχος αναφοράς και το Omicron BA.4/BA.5 έναντι μιας ιστορικής συγκριτικής ομάδας, όπου οι συμμετέχοντες ηλικίας 6 μηνών έως 4 ετών έλαβαν 3 δόσεις Comirnaty Original, μονοδύναμου 3 μg σε παρόμοιο χρονοδιάγραμμα.

Μεταξύ των συμμετεχόντων στον πληθυσμό αξιολογήσιμης ανοσογονικότητας, οι παρατηρούμενοι GMTs έναντι του Omicron BA.4/BA.5 και του στελέχους αναφοράς ήταν γενικά παρόμοιοι για τα 3 μg, τα 6 μg και τα 10 μg στον 1 μήνα μετά τη Δόση 2 και στον 1 μήνα μετά τη Δόση 3. Οι

συμμετέχοντες κατέδειξαν υψηλά ποσοστά οροαπόκρισης (≥ 92,9% στο Omicron BA.4/BA.5 και στα στελέχη αναφοράς, αντίστοιχα) στις ομάδες των 3 μg, 6 μg ή 10 μg. Τα ποσοστά οροαπόκρισης αυξήθηκαν ανάλογα με το επίπεδο δόσης, με τα υψηλότερα ποσοστά να παρατηρούνται στις ομάδες των 6 μg και 10 μg.

Ανοσογονικότητα σε συμμετέχοντες ηλικίας 2 έως 4 ετών – μετά από εφάπαξ δόση Comirnaty Omicron XBB.1.5 σε πρωτοεμβολιαζόμενα άτομα

Σε μια ανάλυση ενός υποσυνόλου από τη Μελέτη 6, 470 συμμετέχοντες ηλικίας 2 έως 4 ετών οι οποίοι έλαβαν εφάπαξ δόση 10 μg Comirnaty Omicron XBB.1.5 συγκρίθηκαν με 234 συμμετέχοντες ηλικίας 6 μηνών έως 23 μηνών, χωρίς ενδείξεις λοίμωξης SARS-CoV-2, οι οποίοι έλαβαν τρεις δόσεις των 3 μg Comirnaty Omicron XBB.1.5. Στους συμμετέχοντες ηλικίας 2 έως 4 ετών που έλαβαν εφάπαξ δόση των 10 μg Comirnaty και στους συμμετέχοντες ηλικίας 6 μηνών έως 23 μηνών που έλαβαν τρεις δόσεις των 3 μg Comirnaty, το 93,4% και το 64,5% ήταν θετικοί για SARS-CoV-2 κατά την έναρξη, αντίστοιχα.

Οι πρωτεύουσες αναλύσεις ανοσογεφύρωσης συνέκριναν τους γεωμετρικούς μέσους τίτλους (με τη χρήση GMR) και τα ποσοστά οροαπόκρισης στους συμμετέχοντες ηλικίας 2 έως 4 ετών που έλαβαν εφάπαξ δόση των 10 μg με τους συμμετέχοντες ηλικίας 6 μηνών έως 23 μηνών χωρίς ενδείξεις λοίμωξης με SARS-CoV-2 που έλαβαν τρεις δόσεις των 3 μg. Το κριτήριο ανοσογεφύρωσης εκπληρώθηκε για τον GMR, ωστόσο το στατιστικό κριτήριο για το ποσοστό οροαπόκρισης (SRR) οριακά δεν εκπληρώθηκε. Το κατώτερο όριο του αμφίπλευρου 95% CI για τη διαφορά στα ποσοστά των συμμετεχόντων με οροαπόκριση είναι < -10% (-11,92). (Πίνακας 4).

Πίνακας 4. Λόγος γεωμετρικών μέσων και διαφορά στα ποσοστά των συμμετεχόντων με οροαπόκριση – Συμμετέχοντες Ομάδας 4 Υπομελέτης Α της Μελέτης 6, Φάσης 2/3 (1 μήνα μετά τη Δόση 1) ως προς τους συμμετέχοντες Ομάδας 3 (1 μήνα μετά τη Δόση 3) – πληθυσμός αξιολογήσιμης ανοσογονικότητας

Συντομογραφίες: GMR = λόγος γεωμετρικών μέσων, GMT = γεωμετρικός μέσος τίτλος, LLOQ = κατώτερο όριο ποσοτικοποίησης, NT50 = εξουδετερωτικός τίτλος 50%, SARS-CoV-2 = κορωνοϊός που προκαλεί το σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο τύπου 2.

Σημείωση: Η απουσία ενδείξεων προηγούμενης λοίμωξης με SARS-CoV-2 έως 1 μήνα μετά τη Δόση 3 για τους συμμετέχοντες της Ομάδας 3 ορίστηκε ως η ύπαρξη αρνητικού αποτελέσματος N-δεσμευτικού αντισώματος [ορού] κατά την επίσκεψη Δόσης 1 και την επίσκεψη 1 μήνα μετά τη Δόση 3· αρνητικού αποτελέσματος NAAT [ρινικό επίχρισμα] κατά την επίσκεψη Δόσης 1, Δόσης 2 και Δόσης 3, καθώς και σε οποιαδήποτε

μη προγραμματισμένη επίσκεψη έως τη συλλογή δείγματος αίματος 1 μήνα μετά τη Δόση 3· και η απουσία ιατρικού ιστορικού COVID-19.

Σημείωση: Η οροαπόκριση ορίζεται ως η επίτευξη αύξησης κατά ≥ 4 φορές από την έναρξη. Εάν η μέτρηση κατά την έναρξη είναι κάτω από το LLOQ, ένα αποτέλεσμα δοκιμασίας μετά τον εμβολιασμό ≥ 4 × LLOQ θεωρείται ως οροαπόκριση.

α. Οι NT50 SARS-CoV-2 προσδιορίστηκαν με τη χρήση επικυρωμένης πλατφόρμας δοκιμασίας

384 κοιλοτήτων (Omicron υποπαραλλαγή XBB.1.5).

β. n = Αριθμός συμμετεχόντων με έγκυρα και καθορισμένα αποτελέσματα δοκιμασίας για τη συγκεκριμένη δοκιμασία στο δεδομένο χρονικό σημείο δειγματοληψίας.

γ. Οι GMTs και τα αμφίπλευρα 95% CIs υπολογίστηκαν με εκθετικοποίηση του λογαριθμικού μέσου των τίτλων και των αντίστοιχων CIs (με βάση την κατανομή t Student). Τα αποτελέσματα δοκιμασίας κάτω από το LLOQ ορίστηκαν σε 0,5 × LLOQ.

δ. Οι GMRs και τα αμφίπλευρα 95% CIs υπολογίστηκαν με εκθετικοποίηση της μέσης διαφοράς των λογαρίθμων των τίτλων (Ομάδα 4: 2 έως 4 ετών – Ομάδα 3: 6 μηνών έως 23 μηνών) και του αντίστοιχου CI (με βάση την κατανομή t Student).

ε. Η μη κατωτερότητα με βάση τον GMR δηλώνεται εάν το κατώτερο όριο του αμφίπλευρου 95% CI είναι

> 0,67 και η σημειακή εκτίμηση του GMR είναι ≥ 0,8.

στ. N = αριθμός συμμετεχόντων με έγκυρα και καθορισμένα αποτελέσματα δοκιμασίας για τη συγκεκριμένη δοκιμασία τόσο πριν από τον εμβολιασμό όσο και στο δεδομένο χρονικό σημείο δειγματοληψίας. Η τιμή αυτή είναι οι παρονομαστές για τους υπολογισμούς των ποσοστών.

ζ. n = Αριθμός συμμετεχόντων με οροαπόκριση για τη δεδομένη δοκιμασία στο δεδομένο χρονικό σημείο δειγματοληψίας.

η. Ακριβές αμφίπλευρο 95% CI με βάση τη μέθοδο Clopper και Pearson.

θ. Διαφορά στις αναλογίες, εκφρασμένη ως ποσοστό (Ομάδα 4: 2 έως 4 ετών - Ομάδα 3: 6 μηνών έως

23 μηνών).

ι. Αμφίπλευρο 95% CI, με βάση τη μέθοδο Miettinen και Nurminen για τη διαφορά στις αναλογίες, εκφρασμένο ως ποσοστό.

ια. Η μη κατωτερότητα με βάση τη διαφορά των ποσοστών οροαπόκρισης δηλώνεται εάν το κατώτερο όριο του αμφίπλευρου 95% CI για τη διαφορά στα ποσοστά των συμμετεχόντων με οροαπόκριση είναι > -10%.

Ανοσογονικότητα σε συμμετέχοντες ηλικίας 5 έως 11 ετών – μετά από εφάπαξ δόση Comirnaty Omicron

XBB.1.5

Σε μια ανάλυση ενός υποσυνόλου από τη Μελέτη 6, 302 συμμετέχοντες που έλαβαν εφάπαξ δόση 10 μg Comirnaty XBB.1.5 στους πρωτοεμβολιαζόμενους για COVID-19 συμμετέχοντες ηλικίας 5 έως 11 ετών συγκρίθηκαν με προηγουμένως εμβολιασμένους για COVID-19 συμμετέχοντες,

ηλικίας 12 έως 82 ετών, οι οποίοι έλαβαν εφάπαξ δόση 30 μg Comirnaty XBB.1.5 σε ένα υποσύνολο της Υπομελέτης Α της Μελέτης 13. Στους πρωτοεμβολιαζόμενους για COVID-19 συμμετέχοντες ηλικίας 5 έως 11 ετών που έλαβαν εφάπαξ δόση Comirnaty 10 μg και στους προηγουμένως εμβολιασμένους για COVID-19 συμμετέχοντες ηλικίας 12 έως 82 ετών που έλαβαν εφάπαξ δόση

30 μg Comirnaty, το 98,9% και το 99,3% ήταν θετικοί για SARS-CoV-2 κατά την έναρξη, αντίστοιχα.

Οι πρωτεύουσες αναλύσεις ανοσογεφύρωσης συνέκριναν τους γεωμετρικούς μέσους τίτλους (με τη χρήση GMR) και τα ποσοστά οροαπόκρισης (που ορίζεται ως η επίτευξη τουλάχιστον 4-πλάσιας αύξησης από την έναρξη) στους πρωτοεμβολιαζόμενους συμμετέχοντες ηλικίας 5 έως 11 ετών ως προς τους προηγουμένως εμβολιασμένους για COVID-19 συμμετέχοντες ηλικίας 12 ετών και άνω. Τα κριτήρια ανοσογεφύρωσης πληρούνταν τόσο για τον GMR όσο και για τα ποσοστά οροαπόκρισης (Πίνακας 5).

Πίνακας 5. Λόγος γεωμετρικών μέσων και διαφορά στα ποσοστά των συμμετεχόντων με οροαπόκριση – Συμμετέχοντες Υπομελέτης Ε της Μελέτης 6 ως προς τους συμμετέχοντες Υπομελέτης Α της Μελέτης 13, 1 μήνα μετά τον εμβολιασμό της μελέτης – πληθυσμός αξιολογήσιμης ανοσογονικότητας

Συντομογραφίες: GMR = λόγος γεωμετρικών μέσων, GMT = γεωμετρικός μέσος τίτλος, LLOQ = κατώτερο όριο ποσοτικοποίησης, NT50 = εξουδετερωτικός τίτλος 50%, SARS-CoV-2 = κορωνοϊός που προκαλεί το σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο τύπου 2.

Σημείωση: Η οροαπόκριση ορίζεται ως η επίτευξη αύξησης κατά ≥ 4 φορές από την έναρξη. Εάν η μέτρηση κατά την έναρξη είναι κάτω από το LLOQ, ένα αποτέλεσμα δοκιμασίας μετά τον εμβολιασμό ≥ 4 × LLOQ θεωρείται ως οροαπόκριση.

α. Οι NT50 SARS-CoV-2 προσδιορίστηκαν με τη χρήση επικυρωμένης πλατφόρμας δοκιμασίας

384 κοιλοτήτων (Omicron υποπαραλλαγή XBB.1.5).

β. n = Αριθμός συμμετεχόντων με έγκυρα και καθορισμένα αποτελέσματα δοκιμασίας για τη συγκεκριμένη δοκιμασία στο δεδομένο χρονικό σημείο δειγματοληψίας.

γ. Οι GMTs και τα αμφίπλευρα 95% CIs υπολογίστηκαν με εκθετικοποίηση του λογαριθμικού μέσου των τίτλων και των αντίστοιχων CIs (με βάση την κατανομή t Student). Τα αποτελέσματα δοκιμασίας κάτω από το LLOQ ορίστηκαν σε 0,5 × LLOQ.

δ. Οι GMRs και τα αμφίπλευρα 95% CIs υπολογίστηκαν με εκθετικοποίηση της διαφοράς των μέσων τιμών LS για τη δοκιμασία (Μελέτη 6, ηλικίας 5 έως 11 ετών – Μελέτη 13, ηλικίας 12 ετών και άνω) και των αντίστοιχων CIs με βάση ένα μοντέλο γραμμικής παλινδρόμησης με τους λογαριθμικά μετασχηματισμένους εξουδετερωτικούς τίτλους κατά την έναρξη, την κατάσταση λοίμωξης μετά την έναρξη και την ομάδα εμβολίου ως συμμεταβλητές.

ε. Η ανοσογεφύρωση δηλώνεται εάν το κατώτερο όριο του αμφίπλευρου 95% CI για τον GMR είναι μεγαλύτερο από 0,67 και η σημειακή εκτίμηση του GMR είναι ≥ 0,8.

στ. N = αριθμός συμμετεχόντων με έγκυρα και καθορισμένα αποτελέσματα δοκιμασίας για τη συγκεκριμένη δοκιμασία τόσο πριν από τον εμβολιασμό όσο και στο δεδομένο χρονικό σημείο δειγματοληψίας. Η τιμή αυτή είναι οι παρονομαστές για τους υπολογισμούς των ποσοστών.

ζ. n = Αριθμός συμμετεχόντων με οροαπόκριση για τη δεδομένη δοκιμασία στο δεδομένο χρονικό σημείο δειγματοληψίας.

η. Ακριβές αμφίπλευρο 95% CI με βάση τη μέθοδο Clopper και Pearson.

θ. Προσαρμοσμένη διαφορά στις αναλογίες με βάση τη μέθοδο Miettinen και Nurminen διαστρωματωμένη κατά κατηγορία εξουδετερωτικού τίτλου κατά την έναρξη (< διάμεση τιμή, ≥ διάμεση τιμή), εκφρασμένη ως ποσοστό (Μελέτη 6, ηλικίας 5 έως 11 ετών – Μελέτη 13, ηλικίας 12 ετών και άνω). Η διάμεση τιμή των εξουδετερωτικών τίτλων κατά την έναρξη υπολογίστηκε με βάση τα συγκεντρωτικά δεδομένα σε

2 συγκριτικές ομάδες.

ι. Αμφίπλευρο 95% CI, με βάση τη μέθοδο Miettinen και Nurminen για τη διαφορά στις αναλογίες, διαστρωματωμένο κατά κατηγορία εξουδετερωτικού τίτλου κατά την έναρξη (< διάμεση τιμή, ≥ διάμεση τιμή), εκφρασμένο ως ποσοστό.

ια. Η ανοσογεφύρωση δηλώνεται εάν το κατώτερο όριο του αμφίπλευρου 95% CI για την προσαρμοσμένη διαφορά στο ποσοστό των συμμετεχόντων με οροαπόκριση είναι μεγαλύτερο από -10,0%.

Ανοσογονικότητα σε παιδιά ηλικίας 5 έως 11 ετών (δηλ. ηλικίας 5 έως κάτω των 12 ετών) – μετά την αναμνηστική δόση (τέταρτη δόση)

Σε μια ανάλυση ενός υποσυνόλου από τη Μελέτη 6, 103 συμμετέχοντες ηλικίας 5 έως 11 ετών, οι οποίοι είχαν λάβει προηγουμένως μια πρωτογενή σειρά 2 δόσεων και μια αναμνηστική δόση με Comirnaty, έλαβαν μια αναμνηστική δόση (τέταρτη δόση) Comirnaty Original/Omicron BA.4-5. Τα αποτελέσματα περιλαμβάνουν δεδομένα ανοσογονικότητας από ένα συγκριτικό υποσύνολο συμμετεχόντων ηλικίας 5 έως 11 ετών στη Μελέτη 3 που έλαβαν 3 δόσεις Comirnaty. Στους συμμετέχοντες ηλικίας 5 έως 11 ετών που έλαβαν τέταρτη δόση Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 και στους συμμετέχοντες ηλικίας 5 έως 11 ετών που έλαβαν τρίτη δόση Comirnaty, το 57,3% και το 58,4% ήταν θετικοί για SARS-CoV-2 κατά την έναρξη, αντίστοιχα.

Η ανοσοαπόκριση 1 μήνα μετά από μια αναμνηστική δόση (τέταρτη δόση) του Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 προκάλεσε γενικά παρόμοιους ειδικούς για Όμικρον BA.4/BA.5 εξουδετερωτικούς τίτλους σε σύγκριση με τους τίτλους στη συγκριτική ομάδα που έλαβε 3 δόσεις Comirnaty. Το Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 προκάλεσε επίσης παρόμοιους ειδικούς για το στέλεχος αναφοράς τίτλους σε σύγκριση με τους τίτλους στη συγκριτική ομάδα.

Τα αποτελέσματα της ανοσογονικότητας του εμβολίου μετά από μια αναμνηστική δόση στους συμμετέχοντες ηλικίας 5 έως 11 ετών παρουσιάζονται στον Πίνακα 6.

Πίνακας 6. Μελέτη 6 – Λόγος γεωμετρικών μέσων και γεωμετρικοί μέσοι τίτλοι – συμμετέχοντες με ή χωρίς ενδείξεις λοίμωξης – ηλικίας 5 έως 11 ετών – πληθυσμός αξιολογήσιμης ανοσογονικότητας

Συντομογραφίες: CI = διάστημα εμπιστοσύνης, GMR = λόγος γεωμετρικών μέσων, GMT = γεωμετρικός μέσος τίτλος, LLOQ = κατώτερο όριο ποσοτικοποίησης, LS = μέθοδος των ελαχίστων τετραγώνων,

N-δεσμευτικό = δεσμευτικό σε νουκλεοπρωτεΐνες SARS-CoV-2, NT50 = εξουδετερωτικός τίτλος 50%,

SARS-CoV-2 = κορωνοϊός που προκαλεί το σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο τύπου 2.

α. Καθορισμένα από το πρωτόκολλο χρονικά σημεία για τη συλλογή δείγματος αίματος.

β. n = Αριθμός συμμετεχόντων με έγκυρα και καθορισμένα αποτελέσματα δοκιμασίας για τη συγκεκριμένη δοκιμασία στο δεδομένο χρονικό σημείο δειγματοληψίας.

γ. Οι GMTs και τα αμφίπλευρα 95% CIs υπολογίστηκαν με εκθετικοποίηση του λογαριθμικού μέσου των τίτλων και των αντίστοιχων CIs (με βάση την κατανομή t Student). Τα αποτελέσματα δοκιμασίας κάτω από το LLOQ ορίστηκαν σε 0,5 × LLOQ.

δ. Οι GMRs και τα αμφίπλευρα CIs υπολογίστηκαν με εκθετικοποίηση της διαφοράς των μέσων τιμών LS για τη δοκιμασία και των

αντίστοιχων CIs με βάση την ανάλυση των λογαριθμικά μετασχηματισμένων αποτελεσμάτων της δοκιμασίας με τη χρήση ενός μοντέλου γραμμικής παλινδρόμησης με λογαριθμικά μετασχηματισμένους εξουδετερωτικούς τίτλους κατά την έναρξη, την κατάσταση λοίμωξης μετά την έναρξη και την ομάδα εμβολίου ως συμμεταβλητές.

ε. Οι NT50 SARS-CoV-2 προσδιορίστηκαν με τη χρήση επικυρωμένης πλατφόρμας δοκιμασίας

384 κοιλοτήτων (αρχικό στέλεχος [USA-WA1/2020, που απομονώθηκε τον Ιανουάριο του 2020] και Omicron B.1.1.529 υποπαραλλαγή BA.4/BA.5).

Ανοσογονικότητα σε πρωτοεμβολιαζόμενους συμμετέχοντες ηλικίας 12 ετών και άνω – μετά από εφάπαξ δόση του Comirnaty Omicron XBB.1.5

Σε μια ανάλυση ενός υποσυνόλου από τη Μελέτη 13, 302 πρωτοεμβολιαζόμενοι συμμετέχοντες ηλικίας 12 ετών και άνω οι οποίοι θεωρήθηκαν θετικοί στον SARS-CoV-2 κατά την έναρξη και έλαβαν 1 δόση Comirnaty Omicron XBB.1.5 συγκρίθηκαν με συμμετέχοντες οι οποίοι έλαβαν Comirnaty Omicron XBB.1.5 μετά από τουλάχιστον 3 δόσεις εμβολίου mRNA COVID-19. Ο πληθυσμός αξιολογήσιμης ανοσογονικότητας που ήταν πρωτοεμβολιαζόμενος είχε διάμεση ηλικία 36,0 ετών και αποτελούνταν κατά 62,6% από Λευκούς και κατά 50,7% από Ισπανόφωνους/Λατινοαμερικανούς συμμετέχοντες. Ο πληθυσμός αξιολογήσιμης ανοσογονικότητας που ήταν προηγουμένως εμβολιασμένος (n=296) είχε διάμεση ηλικία 55 ετών και αποτελούνταν κατά 79,4% από Λευκούς και κατά 18,6% από Ισπανόφωνους/Λατινοαμερικανούς.

Οι εξουδετερωτικοί τίτλοι έναντι του Omicron XBB.1.5 αυξήθηκαν από την έναρξη έως 1 μήνα μετά τον εμβολιασμό της μελέτης και ήταν μεγαλύτεροι στους συμμετέχοντες που έλαβαν Comirnaty Omicron XBB.1.5 ως εφάπαξ δόση σε σύγκριση με τους συμμετέχοντες που έλαβαν Comirnaty

Omicron XBB.1.5 μετά από τουλάχιστον 3 δόσεις εμβολίου mRNA COVID-19. Η μη κατωτερότητα εκπληρώθηκε όσον αφορά τον λόγο γεωμετρικών μέσων (GMR) των εξουδετερωτικών τίτλων έναντι του Omicron XBB.1.5 και τη διαφορά στην οροαπόκριση στο στέλεχος XBB.1.5 σε πρωτοεμβολιαζόμενους συμμετέχοντες σε σύγκριση με τους συμμετέχοντες οι οποίοι έλαβαν Comirnaty Omicron XBB.1.5 μετά από τουλάχιστον 3 δόσεις εμβολίου mRNA COVID-19

(Πίνακας 7).

Πίνακας 7. Λόγος γεωμετρικών μέσων και διαφορά στα ποσοστά των συμμετεχόντων με οροαπόκριση – Μελέτη 13 πρωτοεμβολιαζόμενοι και υποσύνολο προηγουμένως εμβολιασμένων – πληθυσμός αξιολογήσιμης ανοσογονικότητας

Συντομογραφίες: CI = διάστημα εμπιστοσύνης, GMR = λόγος γεωμετρικών μέσων, GMT = γεωμετρικός μέσος τίτλος, LLOQ = κατώτερο όριο ποσοτικοποίησης, NT50 = εξουδετερωτικός τίτλος 50%, SARS-CoV-2 = κορωνοϊός που προκαλεί το σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο τύπου 2.

α. Καθορισμένα από το πρωτόκολλο χρονικά σημεία για τη συλλογή δείγματος αίματος.

β. n = Αριθμός συμμετεχόντων με έγκυρα και καθορισμένα αποτελέσματα δοκιμασίας για τη συγκεκριμένη δοκιμασία τόσο στο χρονικό σημείο πριν από τον εμβολιασμό όσο και στο δεδομένο χρονικό σημείο δειγματοληψίας.

γ. Οι GMTs και τα αμφίπλευρα 95% CIs υπολογίστηκαν με εκθετικοποίηση του λογαριθμικού μέσου των τίτλων και των αντίστοιχων CIs (με βάση την κατανομή t Student). Τα αποτελέσματα δοκιμασίας κάτω από το LLOQ ορίστηκαν σε 0,5 × LLOQ.

δ. Οι GMRs και τα αντίστοιχα αμφίπλευρα 95% CIs υπολογίστηκαν με εκθετικοποίηση της διαφοράς των μέσων όρων ελαχίστων τετραγώνων και των αντίστοιχων CIs με βάση ένα μοντέλο γραμμικής παλινδρόμησης με τα αποτελέσματα δοκιμασίας κατά την έναρξη (λογαριθμική κλίμακα), την ηλικία και την ομάδα εμβολίου ως συμμεταβλητές.

ε. Οι NT50 SARS-CoV-2 προσδιορίστηκαν με τη χρήση επικυρωμένης πλατφόρμας δοκιμασίας 384 κοιλοτήτων (Omicron υποπαραλλαγή XBB.1.5).

στ. Η μη κατωτερότητα δηλώνεται εάν το κατώτερο όριο του αμφίπλευρου 95% CI για τον GMR είναι μεγαλύτερο από

0,67.

ζ. N = αριθμός συμμετεχόντων με έγκυρα και καθορισμένα αποτελέσματα δοκιμασίας για τη συγκεκριμένη δοκιμασία τόσο στο χρονικό σημείο πριν από τον εμβολιασμό όσο και στο δεδομένο χρονικό σημείο δειγματοληψίας. Οι τιμές αυτές είναι οι παρονομαστές για τον υπολογισμό των ποσοστών.

η. n = Αριθμός συμμετεχόντων με οροαπόκριση για τη δεδομένη δοκιμασία στο δεδομένο χρονικό σημείο δειγματοληψίας.

θ. Ακριβές αμφίπλευρο CI με βάση τη μέθοδο Clopper και Pearson. ι. Διαφορά στις αναλογίες, εκφρασμένη ως ποσοστό.

ια. Αμφίπλευρο CI, με βάση τη μέθοδο Miettinen και Nurminen διαστρωματωμένο κατά κατηγορία εξουδετερωτικού τίτλου κατά την έναρξη (< διάμεση τιμή, ≥ διάμεση τιμή) και ηλικιακή ομάδα (< διάμεση τιμή, ≥ διάμεση τιμή). Η διάμεση τιμή των εξουδετερωτικών τίτλων και η διάμεση ηλικία κατά την έναρξη υπολογίστηκε με βάση τα συγκεντρωτικά δεδομένα σε 2 συγκριτικές ομάδες.

ιβ. Η μη κατωτερότητα δηλώνεται εάν το κατώτερο όριο του αμφίπλευρου 95% CI για τη διαφορά στα ποσοστά των συμμετεχόντων με οροαπόκριση είναι > -10%.

Ανοσογονικότητα σε συμμετέχοντες ηλικίας 12 ετών και άνω – μετά από εφάπαξ δόση του Comirnaty

Omicron JN.1

Σε μια ανάλυση ενός υποσυνόλου από τη Μελέτη 13, 212 συμμετέχοντες ηλικίας 12 ετών και άνω οι οποίοι έλαβαν 1 δόση Comirnaty Omicron JN.1 συγκρίθηκαν με 200 συμμετέχοντες οι οποίοι έλαβαν Comirnaty Omicron XBB.1.5 αφού έλαβαν τουλάχιστον 3 δόσεις εμβολίου mRNA COVID-19. Ο πληθυσμός αξιολογήσιμης ανοσογονικότητας που έλαβε Comirnaty Omicron JN.1 είχε διάμεση ηλικία 54,5 ετών και αποτελούνταν κατά 69,3% από Λευκούς και κατά 23,1% από Ισπανόφωνους/Λατινοαμερικανούς συμμετέχοντες, ενώ το 87,3% ήταν θετικοί για SARS-CoV-2 κατά την έναρξη και το 89,2% είχαν προηγουμένως λάβει εμβόλιο COVID-19.

Οι εξουδετερωτικοί τίτλοι και η οροαπόκριση έναντι του Omicron JN.1 ή του Omicron XBB.1.5 σε συμμετέχοντες που έλαβαν Comirnaty Omicron JN.1 ή Comirnaty Omicron XBB.1.5 παρουσιάζονται στον Πίνακα 8.

Πίνακας 8. Γεωμετρικοί μέσοι τίτλοι και ποσοστό συμμετεχόντων που πέτυχαν οροαπόκριση – Comirnaty JN.1 ή Comirnaty XBB.1.5 – συμμετέχοντες ηλικίας 12 ετών και άνω – πληθυσμός αξιολογήσιμης ανοσογονικότητας

Συντομογραφίες: GMT = γεωμετρικός μέσος τίτλος, LLOQ = κατώτερο όριο ποσοτικοποίησης, NT50 = εξουδετερωτικός

τίτλος 50%, SARS-CoV-2 = κορωνοϊός που προκαλεί το σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο τύπου 2.

α. Καθορισμένα από το πρωτόκολλο χρονικά σημεία για τη συλλογή δείγματος αίματος.

β. n = Αριθμός συμμετεχόντων με έγκυρα και καθορισμένα αποτελέσματα δοκιμασίας για τη συγκεκριμένη δοκιμασία στο δεδομένο χρονικό σημείο δειγματοληψίας.

γ. Οι GMTs και τα αμφίπλευρα 95% CIs υπολογίστηκαν με εκθετικοποίηση του λογαριθμικού μέσου των τίτλων και των αντίστοιχων CIs (με βάση την κατανομή t Student). Τα αποτελέσματα δοκιμασίας κάτω από το LLOQ ορίστηκαν σε 0,5 × LLOQ.

δ. Οι NT50 SARS-CoV-2 προσδιορίστηκαν με τη χρήση επικυρωμένης πλατφόρμας δοκιμασίας 384 κοιλοτήτων (Omicron υποπαραλλαγή JN.1).

ε. Οι NT50 SARS-CoV-2 προσδιορίστηκαν με τη χρήση επικυρωμένης πλατφόρμας δοκιμασίας 384 κοιλοτήτων (Omicron υποπαραλλαγή XBB.1.5).

στ. N = αριθμός συμμετεχόντων με έγκυρα και καθορισμένα αποτελέσματα δοκιμασίας για τη συγκεκριμένη δοκιμασία τόσο στο χρονικό σημείο πριν από τον εμβολιασμό όσο και στο δεδομένο χρονικό σημείο δειγματοληψίας. Οι τιμές αυτές είναι οι παρονομαστές για τον υπολογισμό των ποσοστών.

ζ. n = Αριθμός συμμετεχόντων με οροαπόκριση για τη δεδομένη δοκιμασία στο δεδομένο χρονικό σημείο δειγματοληψίας.

η. Ακριβές αμφίπλευρο CI με βάση τη μέθοδο Clopper και Pearson.

Ανοσογονικότητα σε συμμετέχοντες ηλικίας 18 ετών και άνω – μετά από εφάπαξ δόση του Comirnaty

Omicron KP.2

Σε μια ανάλυση ενός υποσυνόλου από τη Μελέτη 13, 100 συμμετέχοντες ηλικίας 18 ετών και άνω οι οποίοι έλαβαν 1 δόση Comirnaty Omicron KP.2 συγκρίθηκαν με 194 συμμετέχοντες οι οποίοι έλαβαν 1 δόση Comirnaty Omicron JN.1. Ο πληθυσμός αξιολογήσιμης ανοσογονικότητας που έλαβε Comirnaty Omicron KP.2 είχε διάμεση ηλικία 55,0 ετών και αποτελούνταν κατά 75,0% από Λευκούς και κατά 15,0% από Ισπανόφωνους/Λατινοαμερικανούς συμμετέχοντες, ενώ το 91,0% ήταν θετικοί για SARS-CoV-2 κατά την έναρξη και το 90,0% είχαν προηγουμένως λάβει εμβόλιο COVID-19.

Οι εξουδετερωτικοί τίτλοι και η οροαπόκριση έναντι του Omicron KP.2 ή του Omicron JN.1 σε συμμετέχοντες που έλαβαν Comirnaty Omicron KP.2 ή Comirnaty Omicron JN.1 παρουσιάζονται στον Πίνακα 9.

Πίνακας 9. Γεωμετρικοί μέσοι τίτλοι και ποσοστό συμμετεχόντων που πέτυχαν οροαπόκριση – Comirnaty KP.2 ή Comirnaty JN.1 – συμμετέχοντες ηλικίας 18 ετών και άνω – πληθυσμός αξιολογήσιμης ανοσογονικότητας

Συντομογραφίες: GMT = γεωμετρικός μέσος τίτλος, LLOQ = κατώτερο όριο ποσοτικοποίησης, NT50 = εξουδετερωτικός τίτλος 50%, SARS-CoV-2 = κορωνοϊός που προκαλεί το σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο τύπου 2.

α. Καθορισμένα από το πρωτόκολλο χρονικά σημεία για τη συλλογή δείγματος αίματος.

β. n = Αριθμός συμμετεχόντων με έγκυρα και καθορισμένα αποτελέσματα δοκιμασίας για τη συγκεκριμένη δοκιμασία στο δεδομένο χρονικό σημείο δειγματοληψίας.

γ. Οι GMTs και τα αμφίπλευρα 95% CIs υπολογίστηκαν με εκθετικοποίηση του λογαριθμικού μέσου των τίτλων και των αντίστοιχων CIs (με βάση την κατανομή t Student). Τα αποτελέσματα δοκιμασίας κάτω από το LLOQ ορίστηκαν σε 0,5 × LLOQ.

δ. Οι NT50 SARS-CoV-2 προσδιορίστηκαν με τη χρήση επικυρωμένης πλατφόρμας δοκιμασίας 384 κοιλοτήτων (Omicron υποπαραλλαγή KP.2).

ε. Οι NT50 SARS-CoV-2 προσδιορίστηκαν με τη χρήση επικυρωμένης πλατφόρμας δοκιμασίας 384 κοιλοτήτων (Omicron υποπαραλλαγή JN.1).

στ. N = αριθμός συμμετεχόντων με έγκυρα και καθορισμένα αποτελέσματα δοκιμασίας για τη συγκεκριμένη δοκιμασία τόσο στο χρονικό σημείο πριν από τον εμβολιασμό όσο και στο δεδομένο χρονικό σημείο δειγματοληψίας. Οι τιμές αυτές είναι οι παρονομαστές για τον υπολογισμό των ποσοστών.

ζ. n = Αριθμός συμμετεχόντων με οροαπόκριση για τη δεδομένη δοκιμασία στο δεδομένο χρονικό σημείο δειγματοληψίας.

η. Ακριβές αμφίπλευρο CI με βάση τη μέθοδο Clopper και Pearson.

Comirnaty

Η Μελέτη 2 είναι μια πολυκεντρική, πολυεθνική, Φάσης 1/2/3 τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη εύρεσης δόσης τυφλή ως προς τον εξεταστή, επιλογής υποψηφίου εμβολίου και αποτελεσματικότητας σε συμμετέχοντες ηλικίας 12 ετών και άνω. Κατά την τυχαιοποίηση έγινε διαστρωμάτωση κατά ηλικία: 12 έως 15 ετών, 16 έως 55 ετών, ή 56 ετών και άνω, με τουλάχιστον 40% των συμμετεχόντων στο στρώμα ≥ 56 ετών. Η μελέτη απέκλεισε συμμετέχοντες οι οποίοι ήταν ανοσοκατεσταλμένοι και όσους είχαν προηγούμενη κλινική ή μικροβιολογική διάγνωση COVID-19. Συμμετέχοντες με προϋπάρχουσα σταθερή νόσο, οριζόμενη ως νόσος που δεν απαιτούσε σημαντική αλλαγή στη θεραπεία ή νοσηλεία για επιδεινούμενη νόσο κατά τη διάρκεια των 6 εβδομάδων πριν την ένταξη, συμπεριλήφθηκαν, όπως επίσης και συμμετέχοντες με γνωστή σταθερή λοίμωξη με τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV), τον ιό της ηπατίτιδας C (HCV) ή τον ιό της ηπατίτιδας B (HBV).

Αποτελεσματικότητα σε συμμετέχοντες ηλικίας 16 ετών και άνω – μετά από 2 δόσεις

Στο τμήμα Φάσης 2/3 της Μελέτης 2, με βάση τα δεδομένα που συγκεντρώθηκαν έως τις

14 Νοεμβρίου 2020, περίπου 44.000 συμμετέχοντες τυχαιοποιήθηκαν εξίσου για να λάβουν 2 δόσεις του αρχικά εγκεκριμένου εμβολίου mRNA COVID-19 ή εικονικού φαρμάκου. Οι αναλύσεις αποτελεσματικότητας συμπεριέλαβαν συμμετέχοντες οι οποίοι έλαβαν τον δεύτερο εμβολιασμό τους εντός 19 έως 42 ημερών μετά τον πρώτο εμβολιασμό τους. Η πλειονότητα (93,1%) των ληπτών του εμβολίου έλαβαν τη δεύτερη δόση 19 ημέρες έως 23 ημέρες μετά τη Δόση 1. Οι συμμετέχοντες προβλέπεται να παρακολουθούνται για έως και 24 μήνες μετά τη Δόση 2, για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας έναντι της COVID-19. Στην κλινική μελέτη, οι συμμετέχοντες όφειλαν να τηρήσουν ένα ελάχιστο διάστημα 14 ημερών πριν και μετά τη χορήγηση ενός εμβολίου γρίπης προκειμένου να λάβουν είτε εικονικό φάρμακο είτε το εμβόλιο mRNA COVID-19. Στην κλινική μελέτη, οι συμμετέχοντες όφειλαν να τηρήσουν ένα ελάχιστο διάστημα

60 ημερών πριν ή μετά τη λήψη προϊόντων αίματος/πλάσματος ή ανοσοσφαιρινών μέχρι την εξαγωγή συμπερασμάτων της μελέτης προκειμένου να λάβουν είτε εικονικό φάρμακο είτε το εμβόλιο mRNA COVID-19.

Ο πληθυσμός για την ανάλυση του πρωτεύοντος καταληκτικού σημείου αποτελεσματικότητας περιλάμβανε 36.621 συμμετέχοντες ηλικίας 12 ετών και άνω (18.242 στην ομάδα του εμβολίου mRNA COVID-19 και 18.379 στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου) οι οποίοι δεν είχαν ενδείξεις προηγούμενης λοίμωξης με SARS-CoV-2, τουλάχιστον 7 ημέρες μετά τη δεύτερη δόση. Επιπλέον, 134 συμμετέχοντες ήταν ηλικίας μεταξύ 16 και 17 ετών (66 στην ομάδα του εμβολίου mRNA COVID-19 και 68 στην ομάδα εικονικού φαρμάκου) και 1.616 συμμετέχοντες ήταν 75 ετών και άνω (804 στην ομάδα του εμβολίου mRNA COVID-19 και 812 στην ομάδα εικονικού φαρμάκου).

Κατά τον χρόνο της κύριας ανάλυσης αποτελεσματικότητας, οι συμμετέχοντες είχαν παρακολουθηθεί για συμπτωματική COVID-19 για συνολικά 2.214 ανθρωποέτη για την ομάδα εμβολίου mRNA COVID-19 και συνολικά 2.222 ανθρωποέτη για την ομάδα εικονικού φαρμάκου.

Δεν υπήρξαν σημαντικές κλινικές διαφορές στη συνολική αποτελεσματικότητα του εμβολίου σε συμμετέχοντες που διέτρεχαν κίνδυνο σοβαρής COVID-19 συμπεριλαμβανομένων εκείνων με 1 ή περισσότερες συννοσηρότητες που αυξάνουν τον κίνδυνο σοβαρής COVID-19 (π.χ. άσθμα, δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ) ≥ 30 kg/m², χρόνια πνευμονοπάθεια, σακχαρώδης διαβήτης, υπέρταση).

Οι πληροφορίες αποτελεσματικότητας του εμβολίου παρουσιάζονται στον Πίνακα 10.

Πίνακας 10. Αποτελεσματικότητα του εμβολίου – Πρώτη εμφάνιση COVID-19 τουλάχιστον 7 ημέρες μετά τη Δόση 2, κατά ηλικιακή υποομάδα – συμμετέχοντες χωρίς ενδείξεις λοίμωξης τουλάχιστον 7 ημέρες μετά τη Δόση 2 – πληθυσμός αξιολογήσιμης αποτελεσματικότητας (7 ημέρες)

Σημείωση: Οι επιβεβαιωμένες περιπτώσεις προσδιορίστηκαν μέσω αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης με αντίστροφη μεταγραφάση (RT-PCR) και τουλάχιστον 1 σύμπτωμα συμβατό με COVID-19 [*Ορισμός περίπτωσης: (τουλάχιστον 1 από) πυρετός, νέος ή επιδεινούμενος βήχας, νέα ή επιδεινούμενη δύσπνοια, ρίγη, νέος ή επιδεινούμενος μυϊκός πόνος, νέα απώλεια της γεύσης ή της όσφρησης, πονόλαιμος, διάρροια ή έμετος.]

* Στην ανάλυση συμπεριλήφθηκαν συμμετέχοντες οι οποίοι δεν είχαν ορολογικές ή ιολογικές ενδείξεις (πριν από 7 ημέρες μετά τη λήψη της τελευταίας δόσης) προηγούμενης λοίμωξης με SARS-CoV-2 (δηλ. αρνητικοί για N-δεσμευτικό αντίσωμα [ορού] κατά την Επίσκεψη 1 και χωρίς ανίχνευση SARS-CoV-2 μέσω δοκιμασιών ενίσχυσης νουκλεϊκών οξέων (NAAT) [ρινικό επίχρισμα] κατά τις Επισκέψεις 1 και 2) και είχαν αρνητικό NAAT (ρινικό επίχρισμα) σε οποιαδήποτε μη προγραμματισμένη επίσκεψη πριν από 7 ημέρες μετά τη Δόση 2.

α. N = Αριθμός συμμετεχόντων στην καθορισμένη ομάδα.

β. n1 = Αριθμός συμμετεχόντων που πληρούν τον ορισμό του καταληκτικού σημείου.

γ. Συνολικός χρόνος επιτήρησης σε 1.000 ανθρωποέτη για το δεδομένο καταληκτικό σημείο σε όλους τους συμμετέχοντες εντός κάθε ομάδας σε κίνδυνο για το καταληκτικό σημείο. Η χρονική περίοδος για εγγραφή περιπτώσεων COVID-19 είναι τουλάχιστον 7 ημέρες μετά τη Δόση 2 έως το τέλος της περιόδου παρακολούθησης.

δ. n2 = Αριθμός συμμετεχόντων σε κίνδυνο για το καταληκτικό σημείο.

ε. Το αμφίπλευρο διάστημα εμπιστοσύνης (CI) για την αποτελεσματικότητα του εμβολίου συνάγεται με βάση τη μέθοδο Clopper-Pearson προσαρμοσμένη στον χρόνο επιτήρησης. Το CI δεν προσαρμόστηκε για πολλαπλότητα.

Η αποτελεσματικότητα του εμβολίου mRNA COVID-19 στην πρόληψη της πρώτης εμφάνισης

COVID-19 τουλάχιστον 7 ημέρες μετά τη Δόση 2 σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο ήταν 94,6%

(95% διάστημα εμπιστοσύνης 89,6% έως 97,6%) σε συμμετέχοντες ηλικίας 16 ετών και άνω με ή χωρίς ενδείξεις προηγούμενης λοίμωξης με SARS-CoV-2.

Επιπλέον, οι αναλύσεις υποομάδων του πρωτεύοντος καταληκτικού σημείου αποτελεσματικότητας έδειξαν παρόμοιες εκτιμήσεις σημείου αποτελεσματικότητας για όλα τα φύλα, τις εθνοτικές ομάδες και τους συμμετέχοντες με ιατρικές συννοσηρότητες συσχετιζόμενες με υψηλό κίνδυνο σοβαρής COVID-19.

Πραγματοποιήθηκαν επικαιροποιημένες αναλύσεις αποτελεσματικότητας με πρόσθετες επιβεβαιωμένες περιπτώσεις COVID-19 που συγκεντρώθηκαν κατά τη διάρκεια της τυφλοποιημένης, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο παρακολούθησης, το οποίο αντιπροσωπεύει έως και 6 μήνες μετά τη Δόση 2 στον πληθυσμό αποτελεσματικότητας.

Οι επικαιροποιημένες πληροφορίες αποτελεσματικότητας του εμβολίου παρουσιάζονται στον Πίνακα 11.

Πίνακας 11. Αποτελεσματικότητα του εμβολίου – Πρώτη εμφάνιση COVID-19 τουλάχιστον 7 ημέρες μετά τη Δόση 2, κατά ηλικιακή υποομάδα – συμμετέχοντες χωρίς ενδείξεις προηγούμενης λοίμωξης με SARS-CoV-2* πριν από 7 ημέρες μετά τη Δόση 2 - πληθυσμός αξιολογήσιμης αποτελεσματικότητας (7 ημέρες) κατά τη διάρκεια της ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο περιόδου παρακολούθησης

Σημείωση: Οι επιβεβαιωμένες περιπτώσεις προσδιορίστηκαν μέσω αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης με αντίστροφη μεταγραφάση (RT-PCR) και τουλάχιστον 1 σύμπτωμα συμβατό με COVID-19 (τα συμπτώματα περιλάμβαναν: πυρετό· νέο ή επιδεινούμενο βήχα· νέα ή επιδεινούμενη δύσπνοια· ρίγη· νέο ή επιδεινούμενο μυϊκό πόνο· νέα απώλεια της γεύσης ή της όσφρησης· πονόλαιμο· διάρροια· έμετο).

* Στην ανάλυση συμπεριλήφθηκαν συμμετέχοντες οι οποίοι δεν είχαν ενδείξεις προηγούμενης λοίμωξης με SARS-CoV-2 (δηλ. αρνητικοί για N-δεσμευτικό αντίσωμα [ορού] κατά την Επίσκεψη 1 και χωρίς ανίχνευση SARS-CoV-2 μέσω NAAT [ρινικό επίχρισμα] κατά τις Επισκέψεις 1 και 2) και είχαν αρνητικό NAAT (ρινικό επίχρισμα) σε οποιαδήποτε μη προγραμματισμένη επίσκεψη πριν από 7 ημέρες μετά τη Δόση 2.

α. N = Αριθμός συμμετεχόντων στην καθορισμένη ομάδα.

β. n1 = Αριθμός συμμετεχόντων που πληρούν τον ορισμό του καταληκτικού σημείου.

γ. Συνολικός χρόνος επιτήρησης σε 1.000 ανθρωποέτη για το δεδομένο καταληκτικό σημείο σε όλους τους συμμετέχοντες εντός κάθε ομάδας σε κίνδυνο για το καταληκτικό σημείο. Η χρονική περίοδος για εγγραφή περιπτώσεων COVID-19 είναι τουλάχιστον 7 ημέρες μετά τη Δόση 2 έως το τέλος της περιόδου παρακολούθησης.

δ. n2 = Αριθμός συμμετεχόντων σε κίνδυνο για το καταληκτικό σημείο.

ε. Το αμφίπλευρο 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) για την αποτελεσματικότητα του εμβολίου συνάγεται με βάση τη μέθοδο Clopper-Pearson προσαρμοσμένη στον χρόνο επιτήρησης.

στ. Συμπεριλήφθηκαν επιβεβαιωμένες περιπτώσεις σε συμμετέχοντες ηλικίας 12 έως 15 ετών: 0 στην ομάδα εμβολίου mRNA COVID-19· 16 στην ομάδα εικονικού φαρμάκου.

Στην επικαιροποιημένη ανάλυση αποτελεσματικότητας, η αποτελεσματικότητα του εμβολίου mRNA COVID-19 στην πρόληψη της πρώτης εμφάνισης COVID-19 από 7 ημέρες μετά τη Δόση 2 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο ήταν 91,1% (95% CI 88,8% έως 93,0%) κατά την περίοδο κατά την οποία οι παραλλαγές Wuhan/άγριου τύπου και Άλφα ήταν τα κυρίαρχα κυκλοφορούντα στελέχη σε συμμετέχοντες στον αξιολογήσιμο πληθυσμό αποτελεσματικότητας με ή χωρίς ενδείξεις προηγούμενης λοίμωξης με SARS-CoV-2.

Επιπλέον, οι επικαιροποιημένες αναλύσεις αποτελεσματικότητας κατά υποομάδα έδειξαν παρόμοιες σημειακές εκτιμήσεις αποτελεσματικότητας σε όλα τα φύλα, τις εθνοτικές ομάδες, τις γεωγραφικές περιοχές και τους συμμετέχοντες με ιατρικές συννοσηρότητες και παχυσαρκία που συσχετίζονται με υψηλό κίνδυνο βαριάς COVID-19.

Αποτελεσματικότητα έναντι βαριάς COVID-19

Οι επικαιροποιημένες αναλύσεις αποτελεσματικότητας των δευτερευόντων καταληκτικών σημείων αποτελεσματικότητας υποστήριξαν το όφελος του εμβολίου mRNA COVID-19 στην πρόληψη βαριάς COVID-19.

Από τις 13 Μαρτίου 2021, η αποτελεσματικότητα του εμβολίου έναντι βαριάς COVID-19 παρουσιάζεται μόνο για τους συμμετέχοντες με ή χωρίς προηγούμενη λοίμωξη SARS-CoV-2 (Πίνακας 12) καθώς ο αριθμός των περιπτώσεων COVID-19 στους συμμετέχοντες χωρίς προηγούμενη λοίμωξη με SARS-CoV-2 ήταν ο ίδιος με εκείνον των συμμετεχόντων με ή χωρίς προηγούμενη λοίμωξη με SARS-CoV-2 τόσο στην ομάδα εμβολίου mRNA COVID-19 όσο και στην ομάδα εικονικού φαρμάκου.

Πίνακας 12. Αποτελεσματικότητα του εμβολίου – Πρώτη βαριά εμφάνιση COVID-19 σε συμμετέχοντες με ή χωρίς προηγούμενη λοίμωξη με SARS-CoV-2 με βάση τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA)* μετά τη Δόση 1 ή τουλάχιστον 7 ημέρες μετά τη Δόση 2 στην ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο παρακολούθηση

Σημείωση: Οι επιβεβαιωμένες περιπτώσεις προσδιορίστηκαν μέσω αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης με αντίστροφη μεταγραφάση (RT-PCR) και τουλάχιστον 1 σύμπτωμα συμβατό με COVID-19 (τα συμπτώματα περιλάμβαναν: πυρετό· νέο ή επιδεινούμενο βήχα· νέα ή επιδεινούμενη δύσπνοια· ρίγη· νέο ή επιδεινούμενο μυϊκό πόνο· νέα απώλεια της γεύσης ή της όσφρησης· πονόλαιμο· διάρροια· έμετο).

* Βαριά νόσηση από COVID-19 όπως ορίζεται από τον FDA είναι επιβεβαιωμένη COVID-19 και παρουσία τουλάχιστον 1 από τα ακόλουθα:

• Κλινικά σημεία σε ανάπαυση ενδεικτικά βαριάς συστηματικής νόσου (αναπνευστικός ρυθμός

  ≥ 30 αναπνοές ανά λεπτό, καρδιακός ρυθμός ≥ 125 παλμοί ανά λεπτό, κορεσμός οξυγόνου ≤ 93% σε αέρα δωματίου στο επίπεδο της θάλασσας ή λόγος μερικής πίεσης αρτηριακού οξυγόνου προς κλασματικό εισπνεόμενο οξυγόνο < 300 mm Hg)·

• Αναπνευστική ανεπάρκεια [οριζόμενη ως ανάγκη για οξυγόνο υψηλής ροής, μη επεμβατικό αερισμό, μηχανικό αερισμό ή εξωσωματική οξυγόνωση μέσω μεμβράνης (ECMO)]·

• Ενδείξεις καταπληξίας (συστολική πίεση του αίματος < 90 mm Hg, διαστολική πίεση του αίματος

  < 60 mm Hg, ή ανάγκη για αγγειοσυσπαστικά)·

• Σημαντική οξεία νεφρική, ηπατική ή νευρολογική δυσλειτουργία·

• Εισαγωγή σε μονάδα εντατικής θεραπείας·

• Θάνατος.

α. n1 = Αριθμός συμμετεχόντων που πληρούν τον ορισμό του καταληκτικού σημείου. β. n2 = Αριθμός συμμετεχόντων με κίνδυνο για το καταληκτικό σημείο.

γ. Το αμφίπλευρο διάστημα εμπιστοσύνης (CI) για την αποτελεσματικότητα του εμβολίου συνάγεται με βάση τη μέθοδο Clopper-Pearson προσαρμοσμένη στον χρόνο επιτήρησης.

δ. Η αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκε με βάση τον πληθυσμό όλης της διαθέσιμης αποτελεσματικότητας Δόσης 1 (τροποποιημένη πρόθεση θεραπείας), ο οποίος περιλάμβανε όλους τους τυχαιοποιημένους συμμετέχοντες που έλαβαν τουλάχιστον 1 δόση της παρέμβασης της μελέτης.

ε. Συνολικός χρόνος επιτήρησης σε 1.000 ανθρωποέτη για το δεδομένο καταληκτικό σημείο σε όλους τους συμμετέχοντες εντός κάθε ομάδας σε κίνδυνο για το καταληκτικό σημείο. Η χρονική περίοδος για εγγραφή περιπτώσεων COVID-19 είναι από τη Δόση 2 έως το τέλος της περιόδου παρακολούθησης.

στ. Η αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκε με βάση τον αξιολογήσιμο πληθυσμό αποτελεσματικότητας (7 ημέρες) που περιλάμβανε όλους τους κατάλληλους τυχαιοποιημένους συμμετέχοντες που λαμβάνουν όλη(ες) τη(τις) δόση(εις) της παρέμβασης της μελέτης όπως τυχαιοποιήθηκαν εντός του προκαθορισμένου παραθύρου, δεν έχουν άλλες σημαντικές αποκλίσεις από το πρωτόκολλο, όπως καθορίστηκε από τον κλινικό ιατρό.

ζ. Συνολικός χρόνος επιτήρησης σε 1.000 ανθρωποέτη για το δεδομένο καταληκτικό σημείο σε όλους τους συμμετέχοντες εντός κάθε ομάδας με κίνδυνο για το καταληκτικό σημείο. Η χρονική περίοδος για εγγραφή περιπτώσεων COVID-19 είναι από 7 ημέρες μετά τη Δόση 2 έως το τέλος της περιόδου παρακολούθησης.

Αποτελεσματικότητα και ανοσογονικότητα σε εφήβους ηλικίας 12 έως 15 ετών – μετά από 2 δόσεις Σε μια αρχική ανάλυση της Μελέτης 2 σε εφήβους ηλικίας 12 έως 15 ετών (που αντιπροσώπευε διάμεση διάρκεια παρακολούθησης > 2 μηνών μετά τη Δόση 2) χωρίς ενδείξεις προηγούμενης λοίμωξης, δεν υπήρξαν περιπτώσεις σε 1.005 συμμετέχοντες που έλαβαν το εμβόλιο, ενώ υπήρξαν 16 περιπτώσεις σε 978 που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Η εκτίμηση σημείου για την αποτελεσματικότητα είναι 100% (95% διάστημα εμπιστοσύνης 75,3, 100,0). Σε συμμετέχοντες με ή

χωρίς ενδείξεις προηγούμενης λοίμωξης, υπήρξαν 0 περιπτώσεις στους 1.119 που έλαβαν εμβόλιο και 18 περιπτώσεις στους 1.110 συμμετέχοντες που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Αυτό επίσης υποδεικνύει ότι η εκτίμηση σημείου για την αποτελεσματικότητα είναι 100% (95% διάστημα εμπιστοσύνης 78,1, 100,0).

Πραγματοποιήθηκαν επικαιροποιημένες αναλύσεις αποτελεσματικότητας με πρόσθετες επιβεβαιωμένες περιπτώσεις COVID-19 που συγκεντρώθηκαν κατά τη διάρκεια της τυφλοποιημένης, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο παρακολούθησης, το οποίο αντιπροσωπεύει έως και 6 μήνες μετά τη Δόση 2 στον πληθυσμό αποτελεσματικότητας.

Στην επικαιροποιημένη ανάλυση αποτελεσματικότητας της Μελέτης 2 σε εφήβους ηλικίας

12 έως 15 ετών χωρίς ενδείξεις προηγούμενης λοίμωξης, δεν υπήρξαν περιπτώσεις σε

1.057 συμμετέχοντες που έλαβαν το εμβόλιο, ενώ υπήρξαν 28 περιπτώσεις σε 1.030 που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Η εκτίμηση σημείου για την αποτελεσματικότητα είναι 100% (95% διάστημα εμπιστοσύνης 86,8, 100,0) κατά την περίοδο κατά την οποία η παραλλαγή Άλφα ήταν το κυρίαρχο κυκλοφορούν στέλεχος. Σε συμμετέχοντες με ή χωρίς ενδείξεις προηγούμενης λοίμωξης, υπήρξαν 0 περιπτώσεις στους 1.119 που έλαβαν εμβόλιο και 30 περιπτώσεις στους 1.109 συμμετέχοντες που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Αυτό επίσης υποδεικνύει ότι η εκτίμηση σημείου για την αποτελεσματικότητα είναι 100% (95% διάστημα εμπιστοσύνης 87,5, 100,0).

Στη Μελέτη 2, μια ανάλυση των εξουδετερωτικών τίτλων SARS-CoV-2 στον 1 μήνα μετά τη Δόση 2 διενεργήθηκε σε ένα τυχαία επιλεγμένο υποσύνολο συμμετεχόντων οι οποίοι δεν είχαν ορολογικές ή ιολογικές ενδείξεις προηγούμενης λοίμωξης SARS-CoV-2 έως 1 μήνα μετά τη Δόση 2, συγκρίνοντας την απάντηση σε εφήβους ηλικίας 12 έως 15 ετών (n = 190) με συμμετέχοντες ηλικίας 16 έως 25 ετών (n = 170).

Ο λόγος των γεωμετρικών μέσων τίτλων (GMT) στην ηλικιακή ομάδα 12 έως 15 ετών ως προς την ηλικιακή ομάδα 16 έως 25 ετών ήταν 1,76, με αμφίπλευρο 95% CI 1,47 έως 2,10. Συνεπώς, το κριτήριο μη κατωτερότητας 1,5 εκπληρώθηκε, καθώς το κατώτερο όριο του αμφίπλευρου 95% CI για τον λόγο γεωμετρικών μέσων [GMR] ήταν >0,67.

Αποτελεσματικότητα και ανοσογονικότητα σε παιδιά ηλικίας 5 έως 11 ετών (δηλ. ηλικίας 5 έως κάτω των 12 ετών) – μετά από 2 δόσεις

Η Μελέτη 3 είναι μια μελέτη Φάσης 1/2/3 που αποτελείται από ένα ανοικτής επισήμανσης τμήμα εύρεσης δόσης εμβολίου (Φάση 1) και ένα πολυκεντρικό, πολυεθνικό, τυχαιοποιημένο, ελεγχόμενο με εικονικό φάρμακο φυσιολογικό ορό, τυφλό ως προς τον εξεταστή τμήμα αποτελεσματικότητας

(Φάση 2/3) στο οποίο εντάχθηκαν συμμετέχοντες ηλικίας 5 έως 11 ετών. Η πλειονότητα (94,4%) των τυχαιοποιημένων ληπτών του εμβολίου έλαβαν τη δεύτερη δόση 19 ημέρες έως 23 ημέρες μετά τη Δόση 1.

Τα αρχικά περιγραφικά αποτελέσματα αποτελεσματικότητας του εμβολίου σε παιδιά ηλικίας

5 έως 11 ετών χωρίς ενδείξεις προηγούμενης λοίμωξης με SARS-CoV-2 παρουσιάζονται στον Πίνακα 13. Δεν παρατηρήθηκαν περιπτώσεις COVID-19 ούτε στην ομάδα εμβολίου ούτε στην ομάδα εικονικού φαρμάκου σε συμμετέχοντες με ενδείξεις προηγούμενης λοίμωξης με SARS-CoV-2.

Πίνακας 13. Αποτελεσματικότητα του εμβολίου – Πρώτη εμφάνιση COVID-19 τουλάχιστον 7 ημέρες μετά τη Δόση 2: Χωρίς ενδείξεις λοίμωξης πριν από 7 ημέρες μετά τη Δόση 2 – Φάση 2/3 – Παιδιά ηλικίας 5 έως 11 ετών πληθυσμός αξιολογήσιμης αποτελεσματικότητας

Σημείωση: Οι επιβεβαιωμένες περιπτώσεις προσδιορίστηκαν μέσω αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης με αντίστροφη μεταγραφάση (RT-PCR) και τουλάχιστον 1 σύμπτωμα συμβατό με COVID-19 (τα συμπτώματα περιλάμβαναν: πυρετό· νέο ή επιδεινούμενο βήχα· νέα ή επιδεινούμενη δύσπνοια· ρίγη· νέο ή επιδεινούμενο μυϊκό πόνο· νέα απώλεια της γεύσης ή της όσφρησης· πονόλαιμο· διάρροια· έμετο).

* Στην ανάλυση συμπεριλήφθηκαν συμμετέχοντες οι οποίοι δεν είχαν ενδείξεις προηγούμενης λοίμωξης με SARS-CoV-2 (δηλ. αρνητικοί για N-δεσμευτικό αντίσωμα [ορού] κατά την Επίσκεψη 1 και χωρίς ανίχνευση SARS-CoV-2 μέσω NAAT [ρινικό επίχρισμα] κατά τις Επισκέψεις 1 και 2) και είχαν αρνητικό NAAT (ρινικό επίχρισμα) σε οποιαδήποτε μη προγραμματισμένη επίσκεψη πριν από 7 ημέρες μετά τη Δόση 2.

α. N = Αριθμός συμμετεχόντων στην καθορισμένη ομάδα.

β. n1 = Αριθμός συμμετεχόντων που πληρούν τον ορισμό του καταληκτικού σημείου.

γ. Συνολικός χρόνος επιτήρησης σε 1.000 ανθρωποέτη για το δεδομένο καταληκτικό σημείο σε όλους τους συμμετέχοντες εντός κάθε ομάδας σε κίνδυνο για το καταληκτικό σημείο. Η χρονική περίοδος για εγγραφή περιπτώσεων COVID-19 είναι τουλάχιστον 7 ημέρες μετά τη Δόση 2 έως το τέλος της περιόδου παρακολούθησης.

δ. n2 = Αριθμός συμμετεχόντων σε κίνδυνο για το καταληκτικό σημείο.

Πραγματοποιήθηκε ανάλυση αποτελεσματικότητας βάσει προκαθορισμένων υποθέσεων με πρόσθετες επιβεβαιωμένες περιπτώσεις COVID-19 που συγκεντρώθηκαν κατά τη διάρκεια της τυφλοποιημένης, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο παρακολούθησης, το οποίο αντιπροσωπεύει έως και 6 μήνες μετά τη Δόση 2 στον πληθυσμό αποτελεσματικότητας.

Στην ανάλυση αποτελεσματικότητας της Μελέτης 3 σε παιδιά ηλικίας 5 έως 11 ετών χωρίς ενδείξεις προηγούμενης λοίμωξης, υπήρξαν 10 περιπτώσεις σε 2.703 συμμετέχοντες που έλαβαν το εμβόλιο και

42 περιπτώσεις σε 1.348 που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Η εκτίμηση σημείου για την αποτελεσματικότητα είναι 88,2% (95% διάστημα εμπιστοσύνης 76,2, 94,7) κατά την περίοδο κατά την οποία η παραλλαγή Δέλτα ήταν το κυρίαρχο κυκλοφορούν στέλεχος. Σε συμμετέχοντες με ή χωρίς ενδείξεις προηγούμενης λοίμωξης, υπήρξαν 12 περιπτώσεις στους 3.018 που έλαβαν εμβόλιο και 42 περιπτώσεις στους 1.511 συμμετέχοντες που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Η εκτίμηση σημείου για την αποτελεσματικότητα είναι 85,7% (95% διάστημα εμπιστοσύνης 72,4, 93,2).

Στη Μελέτη 3, μια ανάλυση των εξουδετερωτικών τίτλων έναντι του SARS-CoV-2 στο 50% (NT50) 1 μήνα μετά τη Δόση 2 σε ένα τυχαία επιλεγμένο υποσύνολο συμμετεχόντων κατέδειξε αποτελεσματικότητα μέσω ανοσογεφύρωσης των ανοσολογικών απαντήσεων συγκρίνοντας παιδιά ηλικίας 5 έως 11 ετών (δηλ. ηλικίας 5 έως κάτω των 12 ετών) στο μέρος Φάσης 2/3 της Μελέτης 3 με συμμετέχοντες ηλικίας 16 έως 25 ετών στο μέρος Φάσης 2/3 της Μελέτης 2 οι οποίοι δεν είχαν ορολογικές ή ιολογικές ενδείξεις προηγούμενης λοίμωξης με SARS-CoV-2 έως 1 μήνα μετά τη

Δόση 2, πληρώντας τα προκαθορισμένα κριτήρια ανοσογεφύρωσης τόσο για τον λόγο γεωμετρικών μέσων (GMR) όσο και για τη διαφορά οροαπόκρισης, με την οροαπόκριση οριζόμενη ως επίτευξη τουλάχιστον 4-πλάσιας αύξησης των SARS-CoV-2 NT50 από την έναρξη (πριν από τη Δόση 1).

Ο GMR των SARS-CoV-2 NT50 1 μήνα μετά τη Δόση 2 σε παιδιά ηλικίας 5 έως 11 ετών (δηλ. ηλικίας 5 έως κάτω των 12 ετών) ως προς εκείνα των νεαρών ενηλίκων ηλικίας 16 έως 25 ετών ήταν 1,04 (αμφίπλευρο 95% CI: (0,93, 1,18). Μεταξύ των συμμετεχόντων χωρίς προηγούμενες ενδείξεις λοίμωξης με SARS-CoV-2 έως 1 μήνα μετά τη Δόση 2, 99,2% των παιδιών ηλικίας 5 έως 11 ετών και 99,2% των συμμετεχόντων ηλικίας 16 έως 25 ετών είχαν οροαπόκριση στον 1 μήνα μετά τη Δόση 2. Η διαφορά στις αναλογίες των συμμετεχόντων που είχαν οροαπόκριση μεταξύ των 2 ηλικιακών ομάδων (παιδιά – νεαροί ενήλικες) ήταν 0,0% (αμφίπλευρο 95% CI: -2,0%, 2,2%). Αυτές οι πληροφορίες παρουσιάζονται στον Πίνακα 14.

Πίνακας 14. Σύνοψη του λόγου γεωμετρικών μέσων για εξουδετερωτικό τίτλο 50% και διαφοράς στα ποσοστά των συμμετεχόντων με οροαπόκριση – σύγκριση παιδιών ηλικίας 5 έως 11 ετών (Μελέτη 3) με συμμετέχοντες ηλικίας 16 έως 25 ετών (Μελέτη 2) – συμμετέχοντες χωρίς ενδείξεις λοίμωξης έως και 1 μήνα μετά τη Δόση 2 – υποσύνολο ανοσογεφύρωσης – Φάση 2/3 – πληθυσμός αξιολογήσιμης αποτελεσματικότητας

Συντομογραφίες: CI = διάστημα εμπιστοσύνης, GMR = λόγος γεωμετρικών μέσων, GMT = γεωμετρικός μέσος τίτλος, LLOQ = κατώτερο όριο ποσοτικοποίησης, NAAT = δοκιμασία ενίσχυσης νουκλεϊκών οξέων,

NT50 = εξουδετερωτικός τίτλος 50%, SARS-CoV-2 = κορωνοϊός που προκαλεί το σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο τύπου 2.

Σημείωση: Στην ανάλυση συμπεριλήφθηκαν συμμετέχοντες οι οποίοι δεν είχαν ορολογικές ή ιολογικές ενδείξεις (συλλογή δείγματος αίματος έως και 1 μήνα μετά τη Δόση 2) προηγούμενης λοίμωξης με SARS-CoV-2 (δηλ. αρνητικοί για Ν-δεσμευτικό αντίσωμα [ορού] κατά την επίσκεψη Δόσης 1 και 1 μήνα μετά τη Δόση 2, χωρίς ανίχνευση SARS-CoV-2 μέσω NAAT [ρινικό επίχρισμα] κατά τις επισκέψεις Δόσης 1 και Δόσης 2, και αρνητικό NAAT [ρινικό επίχρισμα] σε οποιαδήποτε μη προγραμματισμένη επίσκεψη έως και 1 μήνα μετά τη συλλογή αίματος Δόσης 2) και δεν είχαν ιατρικό ιστορικό COVID-19.

Σημείωση: Η οροαπόκριση ορίζεται ως η επίτευξη αύξησης κατά ≥ 4 φορές από την έναρξη (πριν από τη Δόση 1). Εάν η μέτρηση κατά την έναρξη είναι κάτω από το LLOQ, ένα αποτέλεσμα δοκιμασίας μετά τον εμβολιασμό ≥ 4 × LLOQ θεωρείται ως οροαπόκριση.

α. N = Αριθμός συμμετεχόντων με έγκυρα και καθορισμένα αποτελέσματα δοκιμασίας πριν τον εμβολιασμό στον 1 μήνα μετά τη Δόση 2. Οι τιμές αυτές είναι επίσης οι παρονομαστές που χρησιμοποιούνται στους υπολογισμούς ποσοστών για τα ποσοστά οροαπόκρισης.

β. Καθορισμένα από το πρωτόκολλο χρονικά σημεία για τη συλλογή δείγματος αίματος.

γ. Οι GMTs και τα αμφίπλευρα 95% CIs υπολογίστηκαν με εκθετικοποίηση του λογαριθμικού μέσου των τίτλων και των αντίστοιχων CIs (με βάση την κατανομή t Student). Τα αποτελέσματα δοκιμασίας κάτω από το LLOQ ορίστηκαν σε 0,5 × LLOQ.

δ. Οι GMRs και τα αμφίπλευρα 95% CIs υπολογίστηκαν με εκθετικοποίηση της μέσης διαφοράς των λογαρίθμων των τίτλων (5 έως 11 ετών μείον 16 έως 25 ετών) και του αντίστοιχου CI (με βάση την κατανομή t Student).

ε. Ανοσογεφύρωση βάσει του GMT δηλώνεται εάν το κατώτερο όριο του αμφίπλευρου 95% CI για τον GMR είναι μεγαλύτερο από 0,67 και η σημειακή εκτίμηση του GMR είναι ≥ 0,8.

στ. Τα SARS-CoV-2 NT50 προσδιορίστηκαν με τη χρήση της δοκιμασίας μικροεξουδετέρωσης ιού mNeonGreen για τον SARS-CoV-2. Η δοκιμασία χρησιμοποιεί έναν φθορίζοντα ιό αναφοράς που προέρχεται από το στέλεχος USA_WA1/2020 και η εξουδετέρωση του ιού διαβάζεται σε μονοστρώματα κυττάρων Vero. Η τιμή NT50 του δείγματος ορίζεται ως η αντίστροφη αραίωση ορού στην οποία εξουδετερώνεται το 50% του ιού.

ζ. n = Αριθμός συμμετεχόντων με οροαπόκριση βάσει των NT50 1 μήνα μετά τη Δόση 2.

η. Ακριβές αμφίπλευρο CI με βάση τη μέθοδο Clopper και Pearson.

θ. Διαφορά στις αναλογίες, εκφρασμένη ως ποσοστό (5 έως 11 ετών μείον 16 έως 25 ετών).

ι. Αμφίπλευρο CI, με βάση τη μέθοδο Miettinen και Nurminen για τη διαφορά στις αναλογίες, εκφρασμένο ως ποσοστό.

ια. Ανοσογεφύρωση με βάση το ποσοστό οροαπόκρισης δηλώνεται εάν το κατώτερο όριο του αμφίπλευρου 95% CI για τη διαφορά οροαπόκρισης είναι μεγαλύτερο από -10,0%.

Ανοσογονικότητα σε παιδιά ηλικίας 5 έως 11 ετών (δηλ. ηλικίας 5 έως κάτω των 12 ετών) – μετά την αναμνηστική δόση

Μια αναμνηστική δόση του Comirnaty χορηγήθηκε σε 401 τυχαία επιλεγμένους συμμετέχοντες στη Μελέτη 3. Η αποτελεσματικότητα μιας αναμνηστικής δόσης στις ηλικίες 5 έως 11 συνάγεται από την ανοσογονικότητα. Η αντίστοιχη ανοσογονικότητα αξιολογήθηκε μέσω των NT50 έναντι του στελέχους αναφοράς του SARS-CoV-2 (USA_WA1/2020). Οι αναλύσεις των NT50 1 μήνα μετά την αναμνηστική δόση σε σύγκριση με πριν την αναμνηστική δόση κατέδειξαν σημαντική αύξηση των GMT σε άτομα ηλικίας 5 έως 11 ετών που δεν είχαν καμία ορολογική ή ιολογική ένδειξη προηγούμενης λοίμωξης με SARS-CoV-2 έως και 1 μήνα μετά τη δόση 2 και την αναμνηστική δόση. Αυτή η ανάλυση συνοψίζεται στον Πίνακα 15.

Πίνακας 15. Σύνοψη των γεωμετρικών μέσων τίτλων – NT50 – συμμετέχοντες χωρίς ενδείξεις λοίμωξης – φάση 2/3 – σύνολο ανοσογονικότητας – ηλικίας 5 έως 11 ετών – πληθυσμός αξιολογήσιμης ανοσογονικότητας

Συντομογραφίες: CI = διάστημα εμπιστοσύνης, GMR = λόγος γεωμετρικών μέσων, GMT = γεωμετρικός μέσος τίτλος, LLOQ = κατώτερο όριο ποσοτικοποίησης, NT50 = εξουδετερωτικός τίτλος 50%,

SARS-CoV-2 = κορωνοϊός που προκαλεί το σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο τύπου 2.

α. Καθορισμένα από το πρωτόκολλο χρονικά σημεία για τη συλλογή δείγματος αίματος.

β. n = Αριθμός συμμετεχόντων με έγκυρα και καθορισμένα αποτελέσματα δοκιμασίας για τη συγκεκριμένη δοκιμασία στη δεδομένη δόση/χρονικό σημείο δειγματοληψίας.

γ. Οι GMTs και τα αμφίπλευρα 95% CIs υπολογίστηκαν με εκθετικοποίηση του λογαριθμικού μέσου των τίτλων και των αντίστοιχων CIs (με βάση την κατανομή t Student). Τα αποτελέσματα δοκιμασίας κάτω από το LLOQ ορίστηκαν σε 0,5 × LLOQ.

δ. Οι GMRs και τα αμφίπλευρα 95% CIs υπολογίστηκαν με εκθετικοποίηση της μέσης διαφοράς των λογαρίθμων των τίτλων (1 Μήνα Μετά την Αναμνηστική Δόση μείον 1 Μήνα Μετά τη Δόση 2) και του αντίστοιχου CI (με βάση την κατανομή t Student).

Αποτελεσματικότητα και ανοσογονικότητα πρωτογενούς κύκλου 3 δόσεων των 3 μg σε βρέφη και παιδιά ηλικίας 6 μηνών έως 4 ετών

Η ανάλυση αποτελεσματικότητας της Μελέτης 3 πραγματοποιήθηκε στον συνδυασμένο πληθυσμό συμμετεχόντων ηλικίας 6 μηνών έως 4 ετών με βάση περιπτώσεις που επιβεβαιώθηκαν μεταξύ 873 συμμετεχόντων στην ομάδα του εμβολίου mRNA COVID-19 και 381 συμμετεχόντων στην

ομάδα του εικονικού φαρμάκου (αναλογία τυχαιοποίησης 2:1) οι οποίοι έλαβαν και τις 3 δόσεις της παρέμβασης της μελέτης κατά τη διάρκεια της τυφλοποιημένης περιόδου παρακολούθησης όταν η παραλλαγή Όμικρον του SARS-CoV-2 (BA.2) ήταν η επικρατέστερη παραλλαγή σε κυκλοφορία (ημερομηνία αποκοπής των δεδομένων 17 Ιουνίου 2022).

Τα αποτελέσματα της αποτελεσματικότητας του εμβολίου μετά τη Δόση 3 στους συμμετέχοντες ηλικίας 6 μηνών έως 4 ετών παρουσιάζονται στον Πίνακα 16.

Πίνακας 16. Αποτελεσματικότητα του εμβολίου – πρώτη εμφάνιση COVID-19 τουλάχιστον 7 ημέρες μετά τη Δόση 3 – τυφλοποιημένη περίοδος παρακολούθησης – συμμετέχοντες χωρίς ενδείξεις λοίμωξης πριν από 7 ημέρες μετά τη Δόση 3 – φάσης 2/3 – ηλικίας 6 μηνών έως 4 ετών – πληθυσμός αξιολογήσιμης αποτελεσματικότητας (3 δόσεων)

Συντομογραφίες: NAAT = δοκιμασία ενίσχυσης νουκλεϊκών οξέων, N-δεσμευτικό = δεσμευτικό σε νουκλεοπρωτεΐνες SARS-CoV-2, SARS-CoV-2 = κορωνοϊός που προκαλεί το σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο τύπου 2, VE = αποτελεσματικότητα του εμβολίου.

* Στην ανάλυση συμπεριλήφθηκαν συμμετέχοντες οι οποίοι δεν είχαν ορολογικές ή ιολογικές ενδείξεις (πριν από 7 ημέρες μετά τη λήψη της Δόσης 3) προηγούμενης λοίμωξης με SARS-CoV-2 (δηλ. αρνητικό αποτέλεσμα για N-δεσμευτικό αντίσωμα [ορού] κατά τις επισκέψεις Δόσης 1, 1 μήνα μετά τη Δόση 2 (εάν διατίθεται), Δόσης 3 (εάν διατίθεται), χωρίς ανίχνευση SARS-CoV-2 μέσω NAAT [ρινικό επίχρισμα] κατά τις επισκέψεις μελέτης Δόσης 1, Δόσης 2 και Δόσης 3, και αρνητικό αποτέλεσμα NAAT [ρινικό επίχρισμα] σε οποιαδήποτε μη προγραμματισμένη επίσκεψη πριν από 7 ημέρες μετά τη λήψη της Δόσης 3) και δεν είχαν ιατρικό ιστορικό COVID-19.

α. N = Αριθμός συμμετεχόντων στην καθορισμένη ομάδα.

β. n1 = Αριθμός συμμετεχόντων που πληρούν τον ορισμό του καταληκτικού σημείου.

γ. Συνολικός χρόνος επιτήρησης σε 1.000 ανθρωποέτη για το δεδομένο καταληκτικό σημείο σε όλους τους συμμετέχοντες εντός κάθε ομάδας σε κίνδυνο για το καταληκτικό σημείο. Η χρονική περίοδος για εγγραφή περιπτώσεων COVID-19 είναι τουλάχιστον 7 ημέρες μετά τη Δόση 3 έως το τέλος της περιόδου παρακολούθησης.

δ. n2 = Αριθμός συμμετεχόντων σε κίνδυνο για το καταληκτικό σημείο.

ε. Το αμφίπλευρο 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) για την VE συνάγεται με βάση τη μέθοδο Clopper και Pearson προσαρμοσμένη για τον χρόνο επιτήρησης.

Η αποτελεσματικότητα του εμβολίου σε συμμετέχοντες με ή χωρίς προηγούμενη λοίμωξη με SARS-CoV-2 ήταν παρόμοια με εκείνη των συμμετεχόντων χωρίς προηγούμενη λοίμωξη με SARS-CoV-2.

Τα κριτήρια βαριάς COVID-19 (όπως περιγράφονται στο πρωτόκολλο, με βάση τον ορισμό του FDA και τροποποιημένα για παιδιά) πληρούνταν για 12 περιπτώσεις (8 εμβόλιο mRNA COVID-19 και 4 εικονικό φάρμακο) μεταξύ των συμμετεχόντων ηλικίας 6 μηνών έως 4 ετών. Μεταξύ των συμμετεχόντων ηλικίας 6 μηνών έως 23 μηνών, τα κριτήρια βαριάς COVID-19 πληρούνταν για

3 περιπτώσεις (2 εμβόλιο mRNA COVID-19 και 1 εικονικό φάρμακο).

Αναλύσεις ανοσογονικότητας πραγματοποιήθηκαν στο υποσύνολο ανοσογεφύρωσης

82 συμμετεχόντων στη Μελέτη 3 ηλικίας 6 έως 23 μηνών και 143 συμμετεχόντων στη Μελέτη 3 ηλικίας 2 έως 4 ετών χωρίς ενδείξεις λοίμωξης έως και 1 μήνα μετά τη Δόση 3 με βάση την ημερομηνία αποκοπής των δεδομένων στις 29 Απριλίου 2022.

Οι τίτλοι εξουδετερωτικών αντισωμάτων στο 50% (NT50) έναντι του SARS-CoV-2 συγκρίθηκαν μεταξύ ενός υποσυνόλου ανοσογονικότητας των συμμετεχόντων της Φάσης 2/3 ηλικίας

6 έως 23 μηνών και 2 έως 4 ετών από τη Μελέτη 3 στον 1 μήνα μετά τον πρωτογενή κύκλο 3 δόσεων και ενός τυχαία επιλεγμένου υποσυνόλου από τους συμμετέχοντες της Φάσης 2/3 της Μελέτης 2

ηλικίας 16 έως 25 ετών στον 1 μήνα μετά τον πρωτογενή κύκλο 2 δόσεων, με τη χρήση δοκιμασίας μικροεξουδετέρωσης έναντι του στελέχους αναφοράς (USA_WA1/2020).

Οι πρωτεύουσες αναλύσεις ανοσογεφύρωσης συνέκριναν τους γεωμετρικούς μέσους τίτλους (με τη χρήση ενός λόγου γεωμετρικών μέσων [GMR]) και τα ποσοστά οροαπόκρισης (που ορίζεται ως η επίτευξη τουλάχιστον 4-πλάσιας αύξησης των NT50 έναντι του SARS-CoV-2 από πριν τη Δόση 1) στον πληθυσμό αξιολογήσιμης ανοσογονικότητας των συμμετεχόντων χωρίς ενδείξεις προηγούμενης λοίμωξης με SARS-CoV-2 έως και 1 μήνα μετά τη Δόση 3 στους συμμετέχοντες ηλικίας

6 έως 23 μηνών και 2 έως 4 ετών και έως και 1 μήνα μετά τη Δόση 2 στους συμμετέχοντες ηλικίας 16 έως 25 ετών. Τα προκαθορισμένα κριτήρια ανοσογεφύρωσης πληρούνταν τόσο για τον GMR όσο και για τη διαφορά οροαπόκρισης και για τις δύο ηλικιακές ομάδες (Πίνακας 17).

Πίνακας 17. GMTs (NT50) έναντι του SARS-CoV-2 και διαφορά στα ποσοστά των συμμετεχόντων με οροαπόκριση στον 1 μήνα μετά τον κύκλο εμβολιασμού – υποσύνολο ανοσογεφύρωσης – συμμετέχοντες ηλικίας 6 μηνών έως 4 ετών (Μελέτη 3) 1 μήνα μετά τη Δόση 3 και συμμετέχοντες ηλικίας 16 έως 25 ετών (Μελέτη 2) 1 μήνα μετά τη Δόση 2 – χωρίς ενδείξεις λοίμωξης με SARS-CoV-2 – πληθυσμός αξιολογήσιμης ανοσογονικότητας

Συντομογραφίες: CI = διάστημα εμπιστοσύνης, GMR = λόγος γεωμετρικών μέσων, GMT = γεωμετρικός μέσος τίτλος, LLOQ = κατώτερο όριο ποσοτικοποίησης, NAAT = δοκιμασία ενίσχυσης νουκλεϊκών οξέων,

N-δεσμευτικό = δεσμευτικό σε νουκλεοπρωτεΐνες SARS-CoV-2, NT50 = εξουδετερωτικός τίτλος 50%,

SARS-CoV-2 = κορωνοϊός που προκαλεί το σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο τύπου 2.

Σημείωση: Στην ανάλυση συμπεριλήφθηκαν συμμετέχοντες οι οποίοι δεν είχαν ορολογικές ή ιολογικές ενδείξεις [έως 1 μήνα μετά τη συλλογή δείγματος αίματος της Δόσης 2 (Μελέτη 2) ή 1 μήνα μετά τη συλλογή δείγματος αίματος της Δόσης 3 (Μελέτη 3)] προηγούμενης λοίμωξης με SARS-CoV-2 [δηλ. αρνητικοί για Ν-δεσμευτικό αντίσωμα [ορού] κατά τη Δόση 1, τη Δόση 3 (Μελέτη 3) και 1 μήνα μετά τη Δόση 2 (Μελέτη 2) ή 1 μήνα μετά τη Δόση 3 (Μελέτη 3)], χωρίς ανίχνευση SARS-CoV-2 μέσω NAAT [ρινικό επίχρισμα] κατά τις επισκέψεις μελέτης Δόσης 1, Δόσης 2 και Δόσης 3 (Μελέτη 3), και αρνητικό NAAT [ρινικό επίχρισμα] σε οποιαδήποτε

μη προγραμματισμένη επίσκεψη έως 1 μήνα μετά τη συλλογή αίματος της Δόσης 2 (Μελέτη 2) ή 1 μήνα μετά τη συλλογή αίματος της Δόσης 3 (Μελέτη 3) και δεν είχαν ιατρικό ιστορικό COVID-19.

Σημείωση: Η οροαπόκριση ορίζεται ως η επίτευξη αύξησης κατά ≥ 4 φορές από την έναρξη (πριν από τη Δόση 1). Εάν η μέτρηση κατά την έναρξη είναι κάτω από το LLOQ, ένα αποτέλεσμα δοκιμασίας μετά τον εμβολιασμό ≥ 4 × LLOQ θεωρείται ως οροαπόκριση.

α. N = Αριθμός συμμετεχόντων με έγκυρα και καθορισμένα αποτελέσματα δοκιμασίας για τη συγκεκριμένη δοκιμασία στη δεδομένη δόση/χρονικό σημείο δειγματοληψίας για GMTs και αριθμός συμμετεχόντων με έγκυρα και καθορισμένα αποτελέσματα δοκιμασίας για τη συγκεκριμένη δοκιμασία τόσο κατά την έναρξη όσο και στη δεδομένη δόση/χρονικό σημείο δειγματοληψίας για τα ποσοστά οροαπόκρισης.

β. Οι GMTs και τα αμφίπλευρα 95% CIs υπολογίστηκαν με εκθετικοποίηση του λογαριθμικού μέσου των τίτλων και των αντίστοιχων CIs (με βάση την κατανομή t Student). Τα αποτελέσματα δοκιμασίας κάτω από το LLOQ ορίστηκαν σε 0,5 × LLOQ.

γ. Οι GMRs και τα αμφίπλευρα 95% CIs υπολογίστηκαν με εκθετικοποίηση της μέσης διαφοράς των λογαρίθμων των τίτλων (νεαρότερη ηλικιακή ομάδα μείον 16 έως 25 ετών) και του αντίστοιχου CI (με βάση την κατανομή t Student).

δ. Για κάθε νεαρότερη ηλικιακή ομάδα (2 έως 4 ετών, 6 έως 23 μηνών), ανοσογεφύρωση βάσει του GMR δηλώνεται εάν το κατώτερο όριο του αμφίπλευρου 95% CI για τον λόγο GMR είναι μεγαλύτερο από 0,67 και η σημειακή εκτίμηση του GMR είναι ≥ 0,8.

ε. Τα SARS-CoV-2 NT50 προσδιορίστηκαν με τη χρήση της δοκιμασίας μικροεξουδετέρωσης ιού mNeonGreen για τον SARS-CoV-2. Η δοκιμασία χρησιμοποιεί έναν φθορίζοντα ιό αναφοράς που προέρχεται από το στέλεχος USA_WA1/2020 και η εξουδετέρωση του ιού διαβάζεται σε μονοστρώματα κυττάρων Vero. Η τιμή NT50 του δείγματος ορίζεται ως η αντίστροφη αραίωση ορού στην οποία εξουδετερώνεται το 50% του ιού.

στ. n = Αριθμός συμμετεχόντων με οροαπόκριση για τη δεδομένη δοκιμασία στη δεδομένη δόση/χρονικό σημείο δειγματοληψίας.

ζ. Ακριβές αμφίπλευρο CI με βάση τη μέθοδο Clopper και Pearson.

η. Διαφορά στις αναλογίες, εκφρασμένη ως ποσοστό (νεαρότερη ηλικιακή ομάδα μείον 16 έως 25 ετών).

θ. Αμφίπλευρο CI, με βάση τη μέθοδο Miettinen και Nurminen για τη διαφορά στις αναλογίες, εκφρασμένο ως ποσοστό.

ι. Για κάθε νεαρότερη ηλικιακή ομάδα (2 έως 4 ετών, 6 έως 23 μηνών), ανοσογεφύρωση βάσει του ρυθμού οροαπόκρισης δηλώνεται εάν το κατώτερο όριο του αμφίπλευρου 95% CI για τη διαφορά στις αναλογίες είναι μεγαλύτερο από -10,0 υπό την προϋπόθεση ότι πληρούνται τα κριτήρια ανοσογεφύρωσης βάσει του GMR.

Ανοσογονικότητα σε ανοσοκατεσταλμένους συμμετέχοντες (ενήλικες και παιδιά)

Η Μελέτη 10 είναι μια Φάσης 2β, ανοικτής επισήμανσης μελέτη (n = 124) στην οποία εντάχθηκαν ανοσοκατεσταλμένοι συμμετέχοντες ηλικίας 2 έως < 18 ετών που λαμβάνουν θεραπεία με ανοσοτροποποιητικούς παράγοντες ή που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση συμπαγούς οργάνου (εντός των προηγούμενων 3 μηνών) και βρίσκονται υπό ανοσοκαταστολή ή που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση μυελού των οστών ή βλαστικών κυττάρων τουλάχιστον 6 μήνες πριν από την ένταξη και σε ανοσοκατεσταλμένους συμμετέχοντες ηλικίας 18 ετών και άνω που υποβάλλονται σε θεραπεία για μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (ΜΜΚΠ) ή χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (ΧΛΛ), που λαμβάνουν αιμοκάθαρση για δευτερογενή νεφρική νόσο τελικού σταδίου ή λαμβάνουν θεραπεία με ανοσοτροποποιητικούς παράγοντες για αυτοάνοση φλεγμονώδη διαταραχή. Οι συμμετέχοντες έλαβαν 4 κατάλληλες για την ηλικία δόσεις Comirnaty (3 μg, 10 μg ή 30 μg)· τις 2 πρώτες δόσεις με μεσοδιάστημα 21 ημερών, με την τρίτη δόση να λαμβάνει χώρα 28 ημέρες μετά τη δεύτερη δόση, ακολουθούμενη από μια τέταρτη δόση, 3 έως 6 μήνες μετά τη Δόση 3.

Η ανάλυση των δεδομένων ανοσογονικότητας 1 μήνα μετά τη Δόση 3 (26 συμμετέχοντες ηλικίας

2 έως < 5 ετών, 56 συμμετέχοντες ηλικίας 5 έως < 12 ετών, 11 συμμετέχοντες ηλικίας

12 έως < 18 ετών και 4 συμμετέχοντες ≥ 18 ετών) και 1 μήνα μετά τη Δόση 4 (16 συμμετέχοντες

ηλικίας 2 έως < 5 ετών, 31 συμμετέχοντες ηλικίας 5 έως < 12 ετών, 6 συμμετέχοντες ηλικίας

12 έως < 18 ετών και 4 συμμετέχοντες ≥ 18 ετών) στον πληθυσμό αξιολογήσιμης ανοσογονικότητας χωρίς ενδείξεις προηγούμενης λοίμωξης κατέδειξε ανοσοαπόκριση που προκλήθηκε από το εμβόλιο. Οι GMT παρατηρήθηκε ότι ήταν σημαντικά υψηλότεροι 1 μήνα μετά τη Δόση 3 και αυξήθηκαν περαιτέρω 1 μήνα μετά τη Δόση 4 και παρέμειναν υψηλοί στους 6 μήνες μετά τη Δόση 4 σε σύγκριση με τα επίπεδα που παρατηρήθηκαν πριν από τον εμβολιασμό της μελέτης σε όλες τις ηλικιακές ομάδες και τα υποσύνολα ασθενειών.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Comirnaty σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στην πρόληψη της COVID-19 (βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

Δεν εφαρμόζεται.

((4-υδροξυβουτυλο)αζανεδιυλο)δις(εξάνιο-6,1-διυλο)δις(2-εξυλοδεκανοϊκό) (ALC-0315) 2-[(πολυαιθυλενογλυκόλη)-2000]-N,N-διτετραδεκυλοακεταμίδιο (ALC-0159)

1,2-Διστεαροϋλ-sn-γλυκερο-3-φωσφοχολίνη (DSPC) Χοληστερόλη

Τρομεταμόλη Υδροχλωρική τρομεταμόλη

Σακχαρόζη

Ύδωρ για ενέσιμα

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα εκτός αυτών που αναφέρονται στην παράγραφο 6.6.

Μη ανοιγμένα φιαλίδια

Το εμβόλιο θα παραληφθεί κατεψυγμένο στους -90°C έως -60°C.

Το κατεψυγμένο εμβόλιο μπορεί να φυλαχθεί είτε στους -90°C έως -60°C είτε στους 2°C έως 8°C κατά την παραλαβή.

18 μήνες όταν φυλάσσεται στους -90°C έως -60°C.

Εντός της διάρκειας ζωής 18 μηνών, τα αποψυγμένα (προηγουμένως κατεψυγμένα) φιαλίδια μπορούν να φυλαχθούν στους 2°C έως 8°C για έως 10 εβδομάδες.

Διαδικασία απόψυξης

Όταν φυλάσσεται κατεψυγμένο στους -90°C έως -60°C, οι συσκευασίες 10 φιαλιδίων του εμβολίου μπορούν να αποψυχθούν στους 2°C έως 8°C για 4 ώρες ή τα μεμονωμένα φιαλίδια μπορούν να αποψυχθούν σε θερμοκρασία δωματίου (έως 30°C) για 30 λεπτά.

Αποψυγμένα (προηγουμένως κατεψυγμένα) φιαλίδια

10 εβδομάδες φύλαξη και μεταφορά στους 2°C έως 8°C εντός της διάρκειας ζωής 18 μηνών.

• Κατά τη μεταφορά του εμβολίου σε φύλαξη στους 2°C έως 8°C, η ενημερωμένη ημερομηνία λήξης πρέπει να γραφεί στο εξωτερικό κουτί και το εμβόλιο πρέπει να χρησιμοποιηθεί ή να απορριφθεί μέχρι την ενημερωμένη ημερομηνία λήξης. Η αρχική ημερομηνία λήξης πρέπει να διαγραφεί.

• Εάν το εμβόλιο παραληφθεί στους 2°C έως 8°C, πρέπει να φυλαχθεί στους 2°C έως 8°C. Η ημερομηνία λήξης στο εξωτερικό κουτί πρέπει να έχει ενημερωθεί ώστε να αντικατοπτρίζει την ημερομηνία λήξης σε ψύξη και η αρχική ημερομηνία λήξης πρέπει να έχει διαγραφεί.

  Πριν από τη χρήση, τα μη ανοιγμένα φιαλίδια μπορούν να φυλαχθούν για έως 12 ώρες σε θερμοκρασίες μεταξύ 8°C και 30°C.

  Ο χειρισμός των φιαλιδίων που έχουν αποψυχθεί μπορεί να γίνει σε συνθήκες φωτισμού του δωματίου.

  Αφού αποψυχθεί, το εμβόλιο δεν πρέπει να καταψυχθεί εκ νέου.

  Διαχείριση των αποκλίσεων της θερμοκρασίας κατά τη διάρκεια της φύλαξης σε ψύξη

• Τα δεδομένα σταθερότητας υποδεικνύουν ότι το μη ανοιγμένο φιαλίδιο είναι σταθερό για έως 10 εβδομάδες όταν φυλάσσεται σε θερμοκρασίες από -2°C έως 2°C, και εντός της περιόδου φύλαξης 10 εβδομάδων μεταξύ 2°C και 8°C.

• Τα δεδομένα σταθερότητας υποδεικνύουν ότι το φιαλίδιο μπορεί να φυλάσσεται για έως και 24 ώρες σε θερμοκρασίες 8°C έως 30°C, συμπεριλαμβανομένων έως και 12 ωρών μετά την πρώτη διάτρηση.

  Αυτές οι πληροφορίες προορίζονται για την καθοδήγηση των επαγγελματιών υγείας μόνο σε περίπτωση προσωρινής απόκλισης της θερμοκρασίας.

  Αραιωμένο φαρμακευτικό προϊόν

  Η χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση έχει καταδειχθεί για 12 ώρες στους 2°C έως 30°C, μετά την αραίωση με ενέσιμο διάλυμα 9 mg/ml (0,9%) χλωριούχου νατρίου, το οποίο περιλαμβάνει έως και 6 ώρες χρόνο μεταφοράς. Από μικροβιολογική άποψη, εκτός εάν η μέθοδος αραίωσης αποκλείει τον κίνδυνο μικροβιακής μόλυνσης, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι και συνθήκες διατήρησης κατά τη χρήση αποτελούν ευθύνη του χρήστη.

Φυλάσσετε στην κατάψυξη στους -90°C έως -60°C.

Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από το φως.

Κατά τη διάρκεια της φύλαξης, ελαχιστοποιήστε την έκθεση στον φωτισμό του δωματίου και αποφύγετε την έκθεση σε άμεσο ηλιακό φως και υπεριώδη ακτινοβολία.

Για τις συνθήκες διατήρησης μετά την απόψυξη και την αραίωση του φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. παράγραφο 6.3.

1,3 ml πυκνό σκεύασμα για παρασκευή διασποράς σε διαυγές φιαλίδιο πολλαπλών δόσεων των 2 ml (γυαλί τύπου I) με πώμα εισχώρησης (συνθετικό βρωμοβουτυλικό ελαστικό) και πορτοκαλί αποσπώμενο πλαστικό πώμα με σφράγιση αλουμινίου. Κάθε φιαλίδιο περιέχει 10 δόσεις, βλ. παράγραφο 6.6.

Συσκευασία: 10 φιαλίδια

και άλλος χειρισμός

Οδηγίες χειρισμού πριν τη χρήση

Το Comirnaty JN.1 πρέπει να προετοιμάζεται από επαγγελματία υγείας με χρήση άσηπτης τεχνικής για τη διασφάλιση της στειρότητας της προετοιμασμένης διασποράς.

• Επαληθεύστε ότι το φιαλίδιο έχει:

  • πορτοκαλί πλαστικό πώμα και η ονομασία του προϊόντος είναι Comirnaty JN.1 10 μικρογραμμάρια/δόση πυκνό σκεύασμα για παρασκευή ενέσιμης διασποράς (παιδιά 6 μηνών έως 11 ετών)

  • Εάν το φιαλίδιο έχει άλλη ονομασία του προϊόντος στην επισήμανση ή διαφορετικό χρώμα πώματος, ανατρέξτε στην Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος για τη συγκεκριμένη φαρμακοτεχνική μορφή.

• Εάν το φιαλίδιο φυλάσσεται κατεψυγμένο, πρέπει να αποψυχθεί πριν από τη χρήση. Τα κατεψυγμένα φιαλίδια πρέπει να μεταφέρονται σε περιβάλλον με θερμοκρασία 2°C έως 8°C για να αποψυχθούν, μια συσκευασία 10 φιαλιδίων μπορεί να χρειαστεί 4 ώρες για να αποψυχθεί. Διασφαλίστε ότι τα φιαλίδια είναι πλήρως αποψυγμένα πριν από τη χρήση.

• Κατά τη μεταφορά των φιαλιδίων σε φύλαξη στους 2°C έως 8°C, ενημερώστε την ημερομηνία λήξης στο κουτί.

• Τα μη ανοιγμένα φιαλίδια μπορούν να φυλαχθούν για έως 10 εβδομάδες στους 2°C έως 8°C,

  όχι πέραν της τυπωμένης ημερομηνίας λήξης (EXP).

• Εναλλακτικά, τα μεμονωμένα κατεψυγμένα φιαλίδια μπορούν να αποψυχθούν για 30 λεπτά σε θερμοκρασίες έως 30°C.

• Πριν τη χρήση, το μη ανοιγμένο φιαλίδιο μπορεί να φυλαχθεί για έως 12 ώρες σε θερμοκρασίες έως 30°C. Ο χειρισμός των φιαλιδίων που έχουν αποψυχθεί μπορεί να γίνει σε συνθήκες φωτισμού του δωματίου.

  Αραίωση

• Αφήστε το αποψυγμένο φιαλίδιο να έρθει σε θερμοκρασία δωματίου και αναστρέψτε το ήπια

  10 φορές πριν από την αραίωση. Μην αναταράσσετε.

• Πριν από την αραίωση, η αποψυγμένη διασπορά μπορεί να περιέχει λευκά έως υπόλευκα αδιαφανή άμορφα σωματίδια.

• Το αποψυγμένο εμβόλιο πρέπει να αραιωθεί στο αρχικό του φιαλίδιο με 1,3 ml ενέσιμου διαλύματος 9 mg/ml (0,9%) χλωριούχου νατρίου, χρησιμοποιώντας βελόνα 21 gauge ή λεπτότερη και άσηπτες τεχνικές.

• Εξισορροπήστε την πίεση του φιαλιδίου πριν αφαιρέσετε τη βελόνα από το πώμα εισχώρησης του φιαλιδίου, αναρροφώντας αέρα μέσα στην κενή σύριγγα αραιωτικού.

• Αναστρέψτε ήπια την αραιωμένη διασπορά 10 φορές. Μην αναταράσσετε.

• Το αραιωμένο εμβόλιο θα πρέπει να παρουσιάζεται ως λευκή έως υπόλευκη διασπορά χωρίς ορατή σωματιδιακή ύλη. Μην χρησιμοποιήσετε το αραιωμένο εμβόλιο σε περίπτωση παρουσίας σωματιδιακής ύλης ή αποχρωματισμού.

• Τα αραιωμένα φιαλίδια θα πρέπει να επισημανθούν με την κατάλληλη ημερομηνία και ώρα απόρριψης.

• Μετά την αραίωση, φυλάσσετε στους 2°C έως 30°C και χρησιμοποιήστε εντός 12 ωρών.

• Μην καταψύχετε ή αναταράσσετε την αραιωμένη διασπορά. Εάν έχει ψυχθεί, αφήστε την αραιωμένη διασπορά να έλθει σε θερμοκρασία δωματίου πριν τη χρήση.

  Προετοιμασία δόσεων 0,2 ml

• Μετά την αραίωση, το φιαλίδιο περιέχει 2,6 ml από τα οποία μπορούν να εξαχθούν 10 δόσεις

  των 0,2 ml.

• Χρησιμοποιώντας άσηπτη τεχνική, καθαρίστε το πώμα εισχώρησης του φιαλιδίου με αντισηπτικό μάκτρο μίας χρήσης.

• Αναρροφήστε 0,2 ml Comirnaty JN.1.

• Πρέπει να χρησιμοποιούνται σύριγγες ή/και βελόνες χαμηλού νεκρού όγκου για την εξαγωγή 10 δόσεων από ένα μεμονωμένο φιαλίδιο. Ο συνδυασμός σύριγγας και βελόνας χαμηλού νεκρού όγκου δεν πρέπει να έχει νεκρό όγκο μεγαλύτερο από 35 μικρόλιτρα. Εάν χρησιμοποιηθούν τυπικές σύριγγες και βελόνες, ενδέχεται να μην υπάρχει επαρκής όγκος για την εξαγωγή δέκα δόσεων από ένα μεμονωμένο φιαλίδιο.

• Κάθε δόση πρέπει να περιέχει 0,2 ml εμβολίου.

• Εάν η ποσότητα εμβολίου που απομένει στο φιαλίδιο δεν μπορεί να παρέχει μια πλήρη δόση

  0,2 ml, απορρίψτε το φιαλίδιο και οποιονδήποτε περίσσιο όγκο.

• Απορρίψτε κάθε ποσότητα αχρησιμοποίητου εμβολίου εντός 12 ωρών μετά την αραίωση.

  Απόρριψη

  Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.