DAKTARIN GEL.OR.TOP 2% (W/W)

Θεραπευτική αγωγή των μυκητιάσεων της στοματοφαρυγγικής κοιλότητας σε ενήλικες, παιδιά και βρέφη ηλικίας από 4 μηνών και άνω.

Προσοχή: Παιδιά ηλικίας κάτω των 14 ετών

Η χρήση της μικοναζόλης σε παιδιά ηλικίας κάτω των 14 ετών θα πρέπει να γίνεται μόνο υπό την καθοδήγηση γιατρού.

Δοσολογία

Βρέφη ηλικίας από 4-24 μηνών

1,25 ml (1/4 δοσομετρικό κουταλάκι, ισοδύναμο με περίπου 25 mg) στοματικής γέλης να εφαρμόζονται 4 φορές την ημέρα, μετά τα γεύματα.

Ενήλικες και παιδιά ηλικίας από 2 ετών και άνω

2,5 ml (1/2 δοσομετρικό κουταλάκι, ισοδύναμο με περίπου 50 mg) στοματικής γέλης να εφαρμόζονται 4 φορές την ημέρα, μετά τα γεύματα.

Χρησιμοποιήστε το δοσομετρικό κουτάλι των 5 ml που παρέχεται για να μετρήσετε τη δόση. Μετά από κάθε χρήση, να πλένετε καλά και να στεγνώνετε το δοσομετρικό κουτάλι.

Τρόπος χορήγησης

Βρέφη ηλικίας από 4-24 μηνών

Κάθε δόση θα πρέπει να χωριστεί σε μικρότερες ποσότητες και η στοματική γέλη θα πρέπει να εφαρμοστεί στην προσβεβλημένη περιοχή με τη βοήθεια καθαρού δακτύλου. Η στοματική γέλη δεν

πρέπει να εφαρμόζεται στο πίσω μέρος του λαιμού, λόγω της πιθανότητας πνιγμονής. Η στοματική γέλη δεν πρέπει να καταποθεί αμέσως, αλλά να κρατηθεί στο στόμα για όσο το δυνατόν μεγαλύτερο χρονικό διάστημα.

Ενήλικες και παιδιά ηλικίας από 2 ετών και άνω

Η στοματική γέλη θα πρέπει να εφαρμοστεί στην προσβεβλημένη περιοχή με τη βοήθεια καθαρού δακτύλου. Η στοματική γέλη δεν πρέπει να καταποθεί αμέσως, αλλά να κρατηθεί στο στόμα για όσο το δυνατόν μεγαλύτερο χρονικό διάστημα.

Για εντοπισμένα έλκη του στόματος, πρέπει να τοποθετείται μια μικρή ποσότητα στοματικής γέλης απευθείας στη μολυσμένη περιοχή με το δάκτυλο, το οποίο πρέπει να είναι καθαρό.

Η θεραπεία πρέπει να συνεχισθεί για τουλάχιστον μία εβδομάδα μετά την εξαφάνιση των συμπτωμάτων.

Σε μυκητίαση του στόματος, τα οδοντικά προσθετικά τμήματα (π.χ. οδοντοστοιχία) πρέπει να αφαιρούνται τη νύχτα και να επαλείφονται με στοματική γέλη.

Το Daktarin 2% w/w στοματική γέλη αντενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• Υπερευαισθησία στη μικοναζόλη, σε άλλα παράγωγα ιμιδαζόλης ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

• Σε βρέφη ηλικίας κάτω των 4 μηνών ή σε εκείνα τα οποία δεν έχουν αναπτύξει ακόμα το αντανακλαστικό της κατάποσης (βλ. παράγραφο 4.4).

• Σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.

• Συγχορήγηση των παρακάτω φάρμακων που μεταβολίζονται μέσω τoυ ενζύμου CYP3Α4 (βλ. παράγραφο 4.5):

  • υποστρώματα που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT π.χ. τερφεναδίνη, αστεμιζόλη, μιζολαστίνη, σιζαπρίδη, δοφετιλίδη, κινιδίνη, πιμοζίδη, βεπριδίλη, αλοφαντρίνη, σερτινδόλη

  • τριαζολάμη, από του στόματος μιδαζολάμη

  • αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης μεταβολιζόμενοι μέσω τoυ ενζύμου CYP3Α4, όπως σιμβαστατίνη και λοβαστατίνη (βλ. παράγραφο 4.5)

  • αλκαλοειδή ερυσιβώδους όλυρας.

Η μικοναζόλη απορροφάται συστηματικά και είναι γνωστό ότι αναστέλλει τα ένζυμα CYP2C9 και CYP3A4 (βλ. παράγραφο 5.2), κάτι που μπορεί να οδηγήσει σε παρατεταμένη δράση της βαρφαρίνης. Έχουν αναφερθεί επεισόδια αιμορραγίας, ορισμένα με μοιραία αποτελέσματα, από την ταυτόχρονη χρήση στοματικής γέλης μικοναζόλης και βαρφαρίνης (βλ. παράγραφο 4.5). Αν προγραμματίζεται συγχορήγηση Daktarin με κουμαρινικά αντιπηκτικά θα πρέπει να εφιστάται η προσοχή και η αντιπηκτική δράση θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά και αν χρειάζεται να γίνεται επανακαθορισμός των δόσεων.

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι εάν παρουσιάσουν απροσδόκητη αιμορραγία ή μώλωπες, ρινορραγίες, βήχα με αίμα, αίμα στα ούρα, μαύρα κόπρανα ή εμετό χρώματος καφέ, να σταματήσουν τη θεραπεία με μικοναζόλη και να ζητήσουν ιατρική συμβουλή.

Συνιστάται να ελέγχονται τα επίπεδα μικοναζόλης και φαινυτοΐνης, όταν χορηγούνται ταυτόχρονα.

Σε ασθενείς οι οποίοι χρησιμοποιούν συγκεκριμένα υπογλυκαιμικά από το στόμα, όπως σουλφονυλουρίες, αναμένεται αυξημένη θεραπευτική δράση που μπορεί να οδηγήσει σε υπογλυκαιμία κατά τη συγχορήγηση με μικοναζόλη. Τα κατάλληλα μέτρα πρέπει να ληφθούν σε αυτή την περίπτωση (βλ. παράγραφο 4.5).

Είναι σημαντικό να ληφθεί υπόψη η μεταβλητότητα της ωρίμανσης του αντανακλαστικού της κατάποσης σε βρέφη, ειδικά όταν χορηγείται η γέλη μικοναζόλης σε βρέφη ηλικίας μεταξύ 4 – 6 μηνών. Το κατώτερο όριο ηλικίας θα πρέπει να αυξάνεται στην ηλικία των 5-6 μηνών, για πρόωρα νήπια ή για νήπια που παρουσιάζουν βραδεία νευρομυϊκή ανάπτυξη.

Πνιγμονή σε νήπια και μικρά παιδιά

Ειδικότερα σε νήπια και μικρά παιδιά (ηλικίας από 4 μηνών – 2 ετών), απαιτείται προσοχή, ώστε να είναι βέβαιο ότι η γέλη δεν αποφράσσει τον φάρυγγα. Ως εκ τούτου, η γέλη δεν θα πρέπει να χορηγείται βαθιά στον λαιμό. Κάθε δόση θα πρέπει να χωρίζεται σε μικρότερα τμήματα και να εφαρμόζεται στο στόμα με τη βοήθεια καθαρού δακτύλου. Να παρακολουθείται ο ασθενής για πιθανή πνιγμονή. Επίσης, λόγω του κινδύνου πνιγμονής, η γέλη δεν θα πρέπει να εφαρμόζεται σε θηλές θηλαζουσών γυναικών για χορήγηση σε βρέφος.

Σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίας και του αγγειοοιδήματος, έχουν αναφερθεί κατά την αγωγή με σκευάσματα μικοναζόλης (βλ. παράγραφο 4.8). Σε περίπτωση εμφάνισης αντιδράσεως που υποδηλώνει υπερευαισθησία ή ερεθισμό, η αγωγή πρέπει να διακοπεί.

Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις (π.χ. τοξική επιδερμική νεκρόλυση και σύνδρομο Stevens-Johnson) έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν μικοναζόλη (βλ. παράγραφο 4.8). Συνιστάται στους ασθενείς να ενημερώνονται για τα συμπτώματα των σοβαρών δερματικών αντιδράσεων. Η χρήση του σκευάσματος θα πρέπει να διακόπτεται με την πρώτη εμφάνιση δερματικού εξανθήματος.

Πληροφορίες για τα έκδοχα με γνωστή δράση

Νάτριο: Το φάρμακο αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση και ως εκ τούτου χαρακτηρίζεται ως «ελεύθερο νατρίου».

Αιθανόλη: Αυτό το φάρμακο περιέχει 7,85 mg αλκοόλης (αιθανόλης) σε κάθε g, που είναι ισοδύναμο με 6,064 mg/ml (15,1 mg/2,5 ml δόσης). Η ποσότητα σε κάθε δόση των 2,5 ml είναι ισοδύναμη με λιγότερο από 1 ml μπύρας ή 1 ml κρασιού.

Η μικρή ποσότητα της αλκοόλης σε αυτό το φάρμακο δεν θα έχει αξιοσημείωτες επιδράσεις.

Γλυκερόλη (Ε422): Αυτό το φάρμακο περιέχει 788,63 mg γλυκερόλης ανά g στοματικής γέλης. Είναι επιβλαβής σε ποσότητα 10g ανά δόση. Μπορεί να προκαλέσει πονοκεφάλους, στομαχικές διαταραχές και διάρροια.

Όταν γίνεται συγχορήγηση με άλλα φάρμακα, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η αντίστοιχη επισήμανση για πληροφορίες σχετικά με την οδό μεταβολισμού.

Η μικοναζόλη μπορεί να αναστείλει τον μεταβολισμό φαρμάκων τα οποία μεταβολίζονται από τα ενζυμικά συστήματα CYP3A4 και CYP2C9. Τούτο μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα την αύξηση και/ή την επιμήκυνση της δράσης των εν λόγω φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων παρενεργειών.

Παραδείγματα τέτοιων φαρμάκων είναι:

• Φάρμακα που υπόκεινται σε μεταβολισμό από το CYP3A4 και που δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια θεραπείας με μικοναζόλη:

  • τερφεναδίνη, αστεμιζόλη, μιζολαστίνη, σιζαπρίδη, βεπριδίλη, αλοφαντρίνη, σερτινδόλη

  • τριαζολάμη, από του στόματος μιδαζολάμη, δοφετιλίδη, κινιδίνη, πιμοζίδη,

  • αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης μεταβολιζόμενοι μέσω τoυ ενζύμου CYP3Α4, όπως σιμβαστατίνη και λοβαστατίνη.

  • Η σιζαπρίδη μεταβολίζεται στο ήπαρ από το ένζυμο CYP3A4.

    Επειδή οι αζόλες, όπως η μικοναζόλη, αναστέλλουν το ένζυμο αυτό, η σύγχρονη χορήγηση της σιζαπρίδης με τις ουσίες αυτές μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης διαταραχών του καρδιακού ρυθμού (επιμήκυνση του QT διαστήματος, κοιλιακές αρρυθμίες, Torsade de Pointes).

  • αλκαλοειδή ερυσιβώδους όλυρας.

• Φάρμακα που υπόκεινται σε μεταβολισμό από το CYP2C9 και που δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια θεραπείας με μικοναζόλη:

  • βαρφαρίνη.

• Φάρμακα των οποίων τα επίπεδα στο πλάσμα, οι δράσεις και οι ανεπιθύμητες ενέργειες πρέπει να παρακολουθούνται. Η δοσολογία των φαρμάκων αυτών, εάν συγχορηγούνται με μικοναζόλη, θα πρέπει να μειώνεται αν κρίνεται αναγκαίο και ενδεχομένως να παρακολουθούνται τα επίπεδα στοπλάσμα.

  Φάρμακα που υπόκεινται σε μεταβολισμό από το CYP2C9 (βλ. παράγραφο 4.4):

  • Αντιπηκτικά κουμαρίνης λαμβανόμενα από του στόματος

  • Από του στόματος λαμβανόμενα υπογλυκαιμικά (CYP2C9), όπως σουλφονυλουρίες

  • Φαινυτοΐνη

    Άλλα φάρμακα που υπόκεινται σε μεταβολισμό από το CYP3A4:

  • Αναστολείς της HIV πρωτεάσης, όπως η σακουιναβίρη

    Ορισμένα αντικαρκινικά φάρμακα, όπως αλκαλοειδή της Vinca, βουσουλφάνη και δοσεταξέλη

  • Αναστολείς της αντλίας ιόντων ασβεστίου μεταβολιζόμενοι μέσω του ενζύμου CYP3Α4, όπως διυδροπυριδίνες και πιθανώς βεραπαμίλη

  • Ορισμένα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα: κυκλοσπορίνη, tacrolimus, sirolimus (=ραπαμυκίνη)

  • Άλλα: καρβαμαζεπίνη, βουσπιρόνη, αλφαιντανύλη, σιλδεναφίλη, αλπραζολάμη, βρωτιζολάμη, σιλοσταζόλη, δισοπυραμίδη, μιδαζολάμη χορηγούμενη ενδοφλέβια, ριφαμπουτίνη, μεθυλπρεδνιζολόνη, τριμετρεξάτη, εβαστίνη, ρεβοξετίνη.

Κύηση

Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε εγκυμονούσες γυναίκες. Σε μελέτες σε ζώα, η μικοναζόλη δεν επέδειξε τερατογόνες επιδράσεις αλλά επέδειξε εμβρυοτοξικότητα σε υψηλές δόσεις από του στόματος. Η σημασία αυτού του ευρήματος στον άνθρωπο είναι άγνωστη. Σε σχετικές κλινικές εκθέσεις, μελέτες σε ζώα δεν δείχνουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις σε σχέση με την αναπαραγωγική τοξικότητα.

Ως προληπτικό μέτρο, δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται το Daktarin 2% στοματική γέλη κατά τη διάρκεια της κύησης, εκτός αν ο ιατρός κρίνει ότι το αναμενόμενο θεραπευτικό όφελος για τη μητέρα αντισταθμίζει τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.

Θηλασμός

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία για την απέκκριση της μικοναζόλης ή των μεταβολιτών της στο ανθρώπινο γάλα, συνεπώς πρέπει να χορηγείται με πολύ προσοχή κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

ν

Το Daktarin 2% στοματική γέλη δεν έχει καμία επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

Στοιχεία κλινικών μελετών

Η ασφάλεια του Daktarin 2% στοματική γέλη εκτιμήθηκε σε 88 ενήλικες με στοματική καντιντίαση ή στοματική μυκητίαση, οι οποίοι συμμετείχαν σε μία τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη, διπλά τυφλή κλινική μελέτη και σε τρεις ανοιχτής επισήμανσης κλινικές μελέτες. Αυτοί οι ασθενείς πήραν τουλάχιστον μία δόση Daktarin για να ληφθούν τα στοιχεία ασφάλειας.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθησαν από τους ασθενείς που έλαβαν το Daktarin στις 4 κλινικές μελέτες φαίνονται στον Πίνακα 1.

Η ασφάλεια του Daktarin 2% στοματική γέλη εκτιμήθηκε σε 23 παιδιατρικούς ασθενείς με στοματική καντιντίαση, οι οποίοι συμμετείχαν σε μία τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη, ανοιχτής επισήμανσης κλινική μελέτη σε παιδιά ηλικίας ≤1 μηνός μέχρι 10,7 ετών. Αυτοί οι ασθενείς πήραν τουλάχιστον μία δόση Daktarin 2% στοματική γέλη για να ληφθούν τα στοιχεία ασφάλειας.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθησαν από τους παιδιατρικούς ασθενείς που έλαβαν το Daktarin 2% στοματική γέλη στην κλινική μελέτη φαίνονται στον Πίνακα 2.

Με βάση τα συγκεντρωτικά δεδομένα ασφάλειας από αυτές τις 5 κλινικές δοκιμές (111 ενήλικες και παιδιατρικοί ασθενείς), οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (≥1%) ήταν ναυτία (6,3%), μη φυσιολογική γεύση προϊόντος (3,6%), έμετος (3,6%), στοματική δυσφορία (2,7%), αναγωγές (1,8%) και ξηροστομία (1,8%) (συχνές: ≥1/100 , <1/10). Δυσγευσία αναφέρθηκε στο 0,9% των ασθενών (όχι συχνή: ≥1/1.000 , <1/100).

Εμπειρία μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αρχικά ανιχνεύθηκαν κατά τη διάρκεια της κυκλοφορίας του Daktarin 2% στοματική γέλη περιλαμβάνονται στον Πίνακα 3. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομούνται παρακάτω με βάση τη συχνότητα εμφάνισης, χρησιμοποιώντας την εξής συνθήκη:

Πολύ συχνές ≥1/10

Συχνές ≥1/100 , <1/10

Όχι συχνές ≥1/1.000 , <1/100

Σπάνιες ≥1/10.000 , <1/1.000

Πολύ σπάνιες <1/10.000, συμπεριλαμβανομένων μεμονωμένων αναφορών Μη γνωστής συχνότητας δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα

Στον Πίνακα 3, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται ανά κατηγορία συχνότητας σύμφωνα με τις αυθόρμητες αναφορές.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον:

Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284

15562 Χολαργός, Αθήνα

Τηλ.: 213 2040380/337

Φαξ: 210 6549585

Ιστότοπος: http://www.eof.gr

Συμπτώματα

Σε περίπτωση τυχαίας υπερδοσολογίας, έμετος και διάρροια μπορεί να εμφανισθούν.

Αντιμετώπιση

Η θεραπεία είναι υποστηρικτική και συμπτωματική. Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο.

Στην περίπτωση της τυχαίας κατάποσης μεγάλων ποσοτήτων Daktarin 2% στοματική γέλη πρέπει να εφαρμοστεί κατάλληλη υποστηρικτική φροντίδα.