EFLUELDA® TETRA INJ.SU.PFS (60+60+60+60)MCG/0.7ML PF.SYR (1 ΔΟΣΗ)
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - EFLUELDA 7ML
Το Efluelda® Tetra ενδείκνυται για την ενεργητική ανοσοποίηση σε ενήλικες ηλικίας 60 ετών και άνω για πρόληψη από τη γρίπη.
Η χρήση του Efluelda® Tetra πρέπει να είναι σύμφωνη με τις επίσημες συστάσεις για τον εμβολιασμό κατά της γρίπης.
Δοσολογία
Σε ενήλικες ηλικίας 60 ετών και άνω: μία δόση των 0,7 ml.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Efluelda® Tetra σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Τρόπος χορήγησης
Η προτιμώμενη οδός χορήγησης για αυτό το εμβόλιο είναι η ενδομυϊκή, αν και μπορεί επίσης να χορηγηθεί υποδόρια.
Η προτιμώμενη θέση για ενδομυϊκή ένεση είναι ο δελτοειδής μυς. Το εμβόλιο δεν πρέπει να ενίεται στη γλουτιαία περιοχή ή σε περιοχές όπου μπορεί να υπάρχει σημαντικός κορμός νεύρου.
Για οδηγίες σχετικά με την προετοιμασία του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλέπε παράγραφο 6.6.
Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην Παράγραφο
6.1 ή σε οποιοδήποτε συστατικό που μπορεί να υπάρχει σε ίχνη, όπως αυγά (ωαλβουμίνη, πρωτεΐνες όρνιθας) και φορμαλδεΰδη.
Ιχνηλασιμότητα
Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγηθέντος φαρμάκου πρέπει να καταγράφονται με σαφήνεια.
Όπως συνιστάται για όλα τα ενέσιμα εμβόλια, θα πρέπει να υπάρχει πάντα διαθέσιμη άμεση θεραπευτική αγωγή και παρακολούθηση στην περίπτωση αναφυλακτικής αντίδρασης μετά από τη χορήγηση του εμβολίου.
Το Efluelda® Tetra δεν πρέπει σε καμία περίπτωση να χορηγείται ενδοαγγειακά.
Ο εμβολιασμός πρέπει να αναβάλλεται σε ασθενείς με οξεία εμπύρετη ασθένεια μέχρι να υποχωρήσει ο πυρετός.
Αν έχει παρουσιαστεί σύνδρομο Guillain-Barré (GBS) εντός 6 εβδομάδων από προηγούμενο εμβολιασμό έναντι της γρίπης, η απόφαση χορήγησης του Efluelda® Tetra θα πρέπει να βασίζεται σε προσεκτική εξέταση των πιθανών οφελών και κινδύνων.
Όπως με άλλα εμβόλια χορηγούμενα ενδομυϊκά, το εμβόλιο θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε άτομα με θρομβοπενία ή αιμορραγική νόσο, καθώς μετά από ενδομυϊκή χορήγηση σε αυτά τα άτομα ενδέχεται να προκύψει αιμορραγία.
Συγκοπή (λιποθυμία) μπορεί να συμβεί μετά, ή ακόμη και πριν από οποιονδήποτε εμβολιασμό, ως ψυχολογική αντίδραση στη βελόνα της ένεσης. Είναι απαραίτητο να υπάρχουν διαδικασίες ώστε να αποφευχθεί τραυματισμός από λιποθυμίες και να αντιμετωπιστούν οι αντιδράσεις αυτές.
Η αντισωματική απάντηση σε ασθενείς με ενδογενή ή ιατρογενή ανοσοκαταστολή πιθανόν να είναι ανεπαρκής.
Όπως με οποιοδήποτε εμβόλιο, μπορεί να μην επιτευχθεί προστατευτική ανοσολογική ανταπόκριση σε όλους τους εμβολιασθέντες.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση, δηλαδή είναι ουσιαστικά «ελεύθερο νατρίου».
Η συγχορήγηση του Efluelda® Tetra με μια ερευνητική αναμνηστική δόση 100 mcg mRNA COVID-19 εμβολίου (τροποποιημένο νουκλεοσίδιο/ελασομεράνη) έχει αξιολογηθεί σε περιορισμένο αριθμό συμμετεχόντων σε μια περιγραφική κλινική μελέτη (βλ. παραγράφους 4.8 και 5.1).
Εάν είναι απαραίτητη η χορήγηση του Efluelda® Tetra ταυτόχρονα με άλλο(-α) ενέσιμο(-α) εμβόλιο(-α), η ανοσοποίηση θα πρέπει να διενεργείται σε ξεχωριστά άκρα.
Θα πρέπει να σημειωθεί ότι οι ανεπιθύμητες ενέργειες ενδέχεται να ενταθούν με οποιαδήποτε συγχορήγηση.
Η ανοσολογική απάντηση πιθανόν να είναι μειωμένη σε ασθενείς που υποβάλλονται σε ανοσοκατασταλτική θεραπεία.
Μετά από τον αντιγριπικό εμβολιασμό, έχουν αναφερθεί ψευδώς θετικά αποτελέσματα σε ορολογικές δοκιμασίες με τη μέθοδο ELISA, η οποία χρησιμοποιείται για την ανίχνευση αντισωμάτων έναντι του HIV1, της Ηπατίτιδας C και ιδιαίτερα του HTLV1. Θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί η κατάλληλη δοκιμασία Western Blot για την επιβεβαίωση ή μη των αποτελεσμάτων της μεθόδου ELISA. Οι παροδικές ψευδώς θετικές αντιδράσεις πιθανόν να οφείλονται σε μια μη ειδική IgM απάντηση που προκαλείται από το εμβόλιο της γρίπης.
Το Efluelda® Tetra προορίζεται για χρήση μόνο σε ενήλικες ηλικίας 60 ετών και άνω. Το Efluelda® Tetra δεν έχει αξιολογηθεί κλινικά σε έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες.
Κύηση
Αδρανοποιημένα εμβόλια γρίπης καθιερωμένης δόσης (15 mcg αιμοσυγκολλητίνη κάθε στελέχους ιού ανά δόση) μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε όλα τα στάδια της κύησης. Περισσότερα δεδομένα για την ασφάλεια είναι διαθέσιμα για το δεύτερο και το τρίτο τρίμηνο της κύησης, σε σύγκριση με το πρώτο τρίμηνο. Τα στοιχεία από την παγκόσμια χρήση των αδρανοποιημένων αντιγριπικών εμβολίων καθιερωμένης δόσης δεν υποδεικνύουν κάποια ανεπιθύμητη έκβαση στο έμβρυο και τη μητέρα που να αποδίδεται στο εμβόλιο. Ωστόσο, δεδομένα σχετικά με τη χρήση του αντιγριπικού εμβολίου υψηλής δόσης (60 mcg αιμοσυγκολλητίνη κάθε στελέχους ιού ανά δόση) σε έγκυες γυναίκες είναι περιορισμένα.
Θηλασμός
Το Efluelda® Tetra μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Με βάση την εμπειρία στα εμβόλια καθιερωμένης δόσης, δεν αναμένονται επιδράσεις στο βρέφος που θηλάζει.
Γονιμότητα
Το Efluelda® Tetra δεν έχει αξιολογηθεί για πιθανές επιδράσεις στην ανθρώπινη γονιμότητα.
ν
Το Efluelda® Tetra δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
α. Περίληψη του προφίλ ασφάλειας
Οι πληροφορίες σχετικά με τις ανεπιθύμητες ενέργειες βασίζονται σε δεδομένα που προέρχονται από δύο κλινικές δοκιμές με το Efluelda® Tetra και στην κλινική εμπειρία και τα στοιχεία μετά την κυκλοφορία του τριδύναμου αντιγριπικού εμβολίου (σε τμήματα, αδρανοποιημένο) υψηλής δόσης (TIV-HD).
Η ασφάλεια του Efluelda® Tetra αξιολογήθηκε σε μια συγκεντρωτική ανάλυση δύο κλινικών δοκιμών (QHD00013 και QHD00011) στις οποίες έλαβαν Efluelda® Tetra 2.549 ενήλικες ηλικίας από 60 ετών και άνω (378 ενήλικες ηλικίας από 60 έως 64 ετών και 2.171 ενήλικες ηλικίας 65 ετών και άνω).
Η συχνότερα αναφερόμενη ανεπιθύμητη ενέργεια μετά τον εμβολιασμό ήταν το άλγος στη θέση της ένεσης από το 42,6% των συμμετεχόντων στη μελέτη, ακολουθούν η μυαλγία (23,8%), η κεφαλαλγία (17,3%) και το αίσθημα κακουχίας (15,6%). Οι περισσότερες από αυτές τις ενέργειες εμφανίστηκαν και υποχώρησαν εντός τριών ημερών από τον εμβολιασμό. Η ένταση των περισσότερων από αυτές τις αντιδράσεις ήταν ήπια έως μέτρια.
Συνολικά, οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν γενικά λιγότερο συχνές στους συμμετέχοντες ηλικίας 65 ετών και άνω από ό, τι στους συμμετέχοντες ηλικίας 60 έως 64 ετών.
Η αντιδραστικότητα του Efluelda® Tetra ήταν ελαφρώς αυξημένη σε σύγκριση με το καθιερωμένης δόσης εμβόλιο, αλλά δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά στην ένταση.
Η ασφάλεια του Efluelda® Tetra (QIV-HD) αξιολογήθηκε σε μια περιγραφική μελέτη (QHD00028) στην οποία τα άτομα έλαβαν QIV-HD μαζί με μια ερευνητική αναμνηστική δόση 100 mcg mRNA COVID-19 εμβολίου (τροποποιημένο νουκλεοσίδιο) (n=100), μόνο QIV-HD (n=92) ή μόνο μια ερευνητική αναμνηστική δόση 100 mcg mRNA COVID-19 εμβολίου (τροποποιημένο νουκλεοσίδιο) (n=104). Η συχνότητα και η σοβαρότητα των τοπικών και συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν παρόμοια στα άτομα στα οποία συγχορηγήθηκε QIV-HD και εγκεκριμένο mRNA COVID-19 εμβόλιο και άτομα στα οποία χορηγήθηκε μια αναμνηστική δόση εγκεκριμένου mRNA COVID-19 εμβολίου.
β. Κατάλογος των ανεπιθύμητων αντιδράσεων σε μορφή πίνακα
Τα δεδομένα που ακολουθούν συνοψίζουν τις συχνότητες των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν μετά τον εμβολιασμό με Efluelda® Tetra και τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν κατά τη διάρκεια της κλινικής ανάπτυξης και της εμπειρίας μετά την κυκλοφορία με το TIV-HD (που σημειώνονται με * στον παρακάτω πίνακα).
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται σύμφωνα με τις ακόλουθες κατηγορίες συχνότητας: Πολύ συχνές (≥1/10)
Συχνές (≥1/100 έως <1/10)
Όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100) Σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000) Πολύ σπάνιες (<1/10.000)
Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
| ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ | ΣΥΧΝΟΤΗΤΑ |
| Γενικές Διαταραχές και Καταστάσεις στη Θέση Χορήγησης | |
| Άλγος στη θέση ένεσης, ερύθημα στη θέση ένεσης, αίσθημα κακουχίας | Πολύ συχνή |
| Οίδημα στη θέση ένεσης, σκλήρυνση στη θέση ένεσης, μώλωπας στη θέση ένεσης, πυρετός (≥37,5°C), ρίγος | Συχνή |
| Κνησμός στη θέση ένεσης, κόπωση | Όχι συχνή |
| Εξασθένιση | Σπάνα |
| Θωρακικό άλγος | Μη γνωστή* |
| Διαταραχές του Μυοσκελετικού Συστήματος και του Συνδετικού Ιστού | |
| Μυαλγία | Πολύ συχνή |
| Μυϊκή αδυναμίαα | Όχι συχνή |
| ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ | ΣΥΧΝΟΤΗΤΑ |
| Αρθραλγία, άλγος στα άκρα | Σπάνα |
| Διαταραχές του Νευρικού Συστήματος | |
| Κεφαλαλγία | Πολύ συχνή |
| Λήθαργοςα | Όχι συχνή |
| Ζάλη, παραισθησία | Σπάνια |
| Σύνδρομο Guillain-Barré (GBS), σπασμοί, εμπύρετοι σπασμοί, μυελίτιδα (συμπεριλαμβανομένης της εγκεφαλομυελίτιδας και της εγκάρσιας μυελίτιδας), παράλυση προσωπικού νεύρου (παράλυση του Bell), οπτικήνευρίτιδα/νευροπάθεια, βραχιόνια νευρίτιδα, συγκοπή (λίγο μετά τον εμβολιασμό) | Μη γνωστή* |
| Διαταραχές του Αίματος και του Λεμφικού Συστήματος | |
| Θρομβοπενία, λεμφαδενοπάθεια | Μη γνωστή* |
| Αναπνευστικές, Θωρακικές Διαταραχές και Διαταραχές Μεσοθωρακίου | |
| Βήχας, άλγος στοματοφάρυγγα | Όχι συχνή |
| Ρινόρροια | Σπάνια |
| Δύσπνοια, συριγμός, συσφιγκτικό αίσθημα λαιμού | Μη γνωστή* |
| Γαστρεντερικές Διαταραχές | |
| Ναυτία, έμετος, δυσπεψίαα, διάρροια | Όχι συχνή |
| Διαταραχές του Ανοσοποιητικού Συστήματος | |
| Κνησμός, κνίδωση, νυχτερινή εφίδρωση, εξάνθημα | Σπάνια |
| Αναφυλαξία, άλλες αλλεργικές αντιδράσεις/αντιδράσεις υπερευαισθησίας (συμπεριλαμβανομένου του αγγειοοιδήματος) | Μη γνωστή* |
| Αγγειακές Διαταραχές | |
| Εξάψεις | Σπάνια |
| Αγγειίτιδα, αγγειοδιαστολή | Μη γνωστή* |
| Διαταραχές του Ωτός και του Λαβυρίνθου | |
| Ίλιγγος | Σπάνια |
| Διαταραχές του Οφθαλμού | |
| Οφθαλμική υπεραιμία | Σπάνια |
α Δυσπεψία, λήθαργος και μυϊκή αδυναμία παρατηρήθηκαν με το TIV-HD στη δοκιμή QHD00013.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους/κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς:
Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284
GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ.: +30 213 2040337
Ιστότοπος: http://www.eof.gr
http://www.kitrinikarta.gr
Περιπτώσεις χορήγησης παραπάνω της μίας συνιστώμενης δόσης έχουν αναφερθεί με το τριδύναμο εμβόλιο γρίπης (σε τμήματα, αδρανοποιημένο) υψηλής δόσης, που σχετίζονται με ακούσια χρήση στον πληθυσμό κάτω των 60 ετών λόγω ιατρικού λάθους. Στις περιπτώσεις που αναφέρθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες, οι πληροφορίες ήταν σε συμφωνία με το γνωστό προφίλ ασφαλείας του τριδύναμου εμβολίου γρίπης (σε τμήματα, αδρανοποιημένο) υψηλής δόσης.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - EFLUELDA 7ML
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιγριπικό εμβόλιο, κωδικός ATC: J07BB02.
Συνιστάται ο ετήσιος εμβολιασμός έναντι της γρίπης διότι η ανοσία κατά τη διάρκεια του έτους μετά τον εμβολιασμό εξασθενεί καθώς και γιατί τα στελέχη του ιού της γρίπης αλλάζουν από έτος σε έτος.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Ανοσογονικότητα - QHD00013
Μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με ενεργό φάρμακο, τροποποιημένη διπλά τυφλή κλινική δοκιμή φάσης ΙΙΙ διεξήχθη στις Η.Π.Α. σε ενήλικες ηλικίας 65 ετών και άνω.
Ο σκοπός της μελέτης ήταν να καταδειχθεί η μη κατωτερότητα του Efluelda® Tetra έναντι του τριδύναμου εμβολίου γρίπης υψηλής δόσης, βάσει της αξιολόγησης των ΗΑΙ (αναστολή αιμοσυγκολλητίνης) Μέσων Γεωμετρικών Τίτλων (GMTs) την Ημέρα 28 και των αντίστοιχων ποσοστών ορομετατροπής.
Ένα σύνολο 2.670 ενηλίκων από την ηλικία των 65 ετών τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν είτε μία δόση Efluelda® Tetra είτε μία δόση τριδύναμου εμβολίου γρίπης υψηλής δόσης (ένα από τα δύο σκευάσματα του συγκριτικού εμβολίου [TIV-HD1 ή TIV- HD2]). Κάθε τριδύναμο εμβόλιο υψηλής δόσης περιείχε ένα στέλεχος Β που αντιστοιχεί σε ένα από τα δύο στελέχη Β στο Efluelda® Tetra (είτε ένα στέλεχος Β του γένους Yamagata είτε ένα στέλεχος Β του γένους Victoria).
Τα αποτελέσματα ανοσογονικότητας συνοψίζονται στον Πίνακα 1 παρακάτω.
Πίνακας 1: Μελέτη 1η : Αναλύσεις της μη κατωτερότητας του Efluelda® Tetra σε σχέση με το TIV-HD βάσει των GMTs των HAI αντισωμάτων (hemagglutination-inhibition antibodies) και των ποσοστών ορομετατροπής μετά τον εμβολιασμό σε ενήλικες 65 ετών και άνω, σύμφωνα με το σύνολο ανάλυσης κατά το πρωτόκολλο
| Στέλεχος γρίπης | GMT | GMTΑναλογί α | Ποσοστό Ορομετατροπήςβ | ΔιαφοράΠοσοστών ορομετατροπής | Πληρούμενα Προκαθορισμένα Κριτήρια Μη κατωτερότηταςστ | ||||
| EFLUE LDA® TETRANγ=1679-1680(95% CI) | TIV-HD1δ (Β1Victoria) Nγ=423 (95% CI) | TIV-HD2ε (Β2Yamagat a) Nγ=430(95% CI) | EFLUE LDA® TETRAέναντι TIV-HD (95% CI) | EFLUE LDA® TETRANγ=1668-1669(95% CI) | TIV-HD1δ (Β1Victoria) Nγ=420-421(95% CI) | TIV-HD2ε (Β2Yamagata) Nγ=428 (95% CI) | EFLUELDA®TETRA μείον TIV-HD (95% CI) | ||
| A (H1N1)ζ | 312(292,332) | 374(341, 411) | 0,83(0,744,0,932) | 50,4(48,0,52,8) | 53,7(50,2, 57,1) | -3,27(-7,37, 0,86) | Ναι | ||
| A (H3N2)ζ | 563(525,603) | 594(540, 653) | 0,95(0,842,1,066) | 49,8(47,3,52,2) | 50,5(47,1, 53,9) | -0,71(-4,83, 3,42) | Ναι | ||
| B1 (Victoria) | 516(488,545) | 476(426,532) | -- | 1,08(0,958,1,224) | 36,5(34,2,38,9) | 39,0(34,3,43,8) | -- | -2,41(-7,66, 2,70) | Ναι |
| B2(Yamagata) | 578(547,612) | -- | 580(519,649) | 1,00(0,881,1,129) | 46,6(44,2,49,0) | -- | 48,4(43,5, 53,2) | -1,75(-7,04, 3,53) | Ναι |
α NCT03282240
β Ποσοστά Ορομετατροπής: Για άτομα με τίτλο προ-εμβολιασμού <10 (1/dil), αναλογία ατόμων με τίτλο μετα-εμβολιασμού ≥40 (1/dil) και για άτομα με τίτλο προ-εμβολιασμού ≥10 (1/dil), αναλογία ατόμων με ≥4-φορές αύξηση του τίτλου πριν τον εμβολιασμό σε σχέση με τον τίλο μετά τον εμβολιασμό.
γΝ είναι ο αριθμός των εμβολιασμένων συμμετεχόντων με διαθέσιμα στοιχεία για την αναφερόμενη ανοσολογική παράμετρο
δ Το TIV-HD1 περιείχε A/Michigan/45/2015 (H1N1), A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) και B/Brisbane/60/2008 (B1, Victoria lineage).
ε Το TIV-HD2 περιείχε A/Michigan/45/2015 (H1N1), A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) και B/Phuket/3073/2013 (B2, Yamagata lineage).
στ Προκαθορισμένο κριτήριο μη κατωτερότητας για τα ποσοστά ορομετατροπής: το κατώτερο όριο του αμφίπλευρου 95% CI της διαφοράς των ποσοστών ορομετατροπής (Efluelda® Tetra μείον TIV-HD είναι >-10%. Το προκαθορισμένο κριτήριο μη κατωτερότητας για την αναλογία GMT: το κατώτερο όριο του 95% CI της αναλογίας GMT (Efluelda® Tetra μείον TIV-HD) είναι >0,667.
ζ Για τη σύγκριση του στελέχους Α, τα TIV-HD1 και TIV-HD2 συγκεντρώθηκαν σε μια ομάδα TIV-HD για σύγκριση με το Efluelda® Tetra.
Το Efluelda® Tetra ήταν τόσο ανοσογονικό όσο το TIV-HD για τους GMTs και τα ποσοστά ορομετατροπής για τα κοινά στελέχη γρίπης. Επιπλέον, το Efluelda® Tetra προκάλεσε μια ανώτερη ανοσολογική απάντηση σε ό,τι αφορά στο πρόσθετο στέλεχος Β από την ανοσολογική απάντηση που προκάλεσε το TIV-HD που δεν περιέχει το αντίστοιχο στέλεχος B.
Συνεπώς, τα δεδομένα αποτελεσματικότητας του TIV-HD συνάγεται ότι ισχύουν και για το Efluelda® Tetra δεδομένης της απόδειξης της στατιστικά συγκρίσιμης ανοσογονικότητας μεταξύ του TIV-HD και του Efluelda® Tetra.
QHD00011
Μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με ενεργό φάρμακο, τροποποιημένη διπλά-τυφλή κλινική μελέτη Φάσης ΙΙΙ διεξήχθη στην Ευρώπη σε ενήλικες ηλικίας 60 ετών και άνω για να αποδείξει την ανωτερότητα του Efluelda® Tetra έναντι του QIV-SD για όλα τα στελέχη, όπως αξιολογήθηκαν οι HAI (αναστολή αιμοσυγκολλητίνης) Μέσων Γεωμετρικών Τίτλων (GMTs) την Ημέρα 28 σε ενήλικες ηλικίας 60 έως 64 ετών και σε ενήλικες ηλικίας 65 ετών και άνω.
Συνολικά 1.539 ενήλικες (760 ενήλικες από 60 έως 64 ετών και 779 ενήλικες 65 ετών και άνω) τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε μία δόση Efluelda® Tetra είτε μία δόση QIV-SD.
Πίνακας 2: Μελέτη 2α: Αναλύσεις Ανωτερότητας του Efluelda® Tetra σε σχέση με το QIV-SD βάσει των GMTs των HAI Αντισωμάτων σε ενήλικες ηλικίας 60-64 ετών και ηλικίας 65 ετών και άνω,
Πλήρες Σύνολο Ανάλυσης
| Στέλεχος γρίπης | Ενήλικες Ηλικίας 60 έως 64 Ετών | Πληρούμενα Προκαθορισμέν α Κριτήρια Ανωτερότηταςγ | Ενήλικες Ηλικίας 65 Ετών και άνω | Πληρούμενα Προκαθορισμέν α Κριτήρια Ανωτερότηταςγ | ||||
| GMT | GMTΑναλογία | GMT | GMTΑναλογία | |||||
| EFLUELDA® TETRANβ=376-377 (95% CI) | QIV-SDNβ=37 7(95% CI) | EFLUELDA® TETRAέναντι QIV-SD (95% CI) | EFLUELDA® TETRANβ=392 (95% CI) | QIV-SDNβ=38 1(95% CI) | EFLUELDA® TETRAέναντι QIV-SD (95% CI) | |||
| A (H1N1) | 471(416, 533) | 248(217,283) | 1,90(1,58, 2,28) | Ναι | 286(250, 326) | 162(139,190) | 1,76(1,44, 2,15) | Ναι |
| A (H3N2) | 303(262, 350) | 178(154,206) | 1,70(1,38, 2,08) | Ναι | 324(281, 374) | 151(129,176) | 2,15(1,74, 2,65) | Ναι |
| B1(Victoria) | 497(450, 548) | 330(297,367) | 1,51(1,30, 1,74) | Ναι | 405(366, 447) | 262(236,291) | 1,55(1,34, 1,79) | Ναι |
| B2(Yamagata) | 766(690, 849) | 433(391,480) | 1,77(1,53, 2,04) | Ναι | 536(485, 592) | 305(274,340) | 1,76(1,52, 2,03) | Ναι |
α NCT04024228
β N είναι ο αριθμός των εμβολιασμένων συμμετεχόντων με διαθέσιμα στοιχεία για το αναφερόμενο τελικό σημείο
γ Η ανωτερότητα συνήχθη εάν το κατώτερο όριο του αμφίπλευρου 95% CI της αναλογίας των GMTs μεταξύ των ομάδων (QIV-HD / QIV-SD) ήταν > 1 για κάθε στέλεχος και σε κάθε ηλικιακή ομάδα
Επομένως, τα δεδομένα αποτελεσματικότητας του TIV-HD συνάγεται ότι ισχύουν και για το Efluelda® Tetra, δεδομένης της απόδειξης της στατιστικά συγκρίσιμης ανοσογονικότητας μεταξύ των TIV-HD και Efluelda® Tetra σε ενήλικες ηλικίας 65 ετών και άνω (QHD00013) και παρόμοιες ανοσολογικές αποκρίσεις που παρατηρήθηκαν σε ενήλικες ηλικίας 60 έως 64 ετών και σε ενήλικες ηλικίας 65 ετών και άνω (QHD00011).
Επιπλέον, το Efluelda® Tetra προκάλεσε μια ανοσολογική απόκριση που ήταν ανώτερη από τις αποκρίσεις που προκλήθηκαν από το QIV-SD και για τα 4 στελέχη του ιού 28 ημέρες μετά τον εμβολιασμό σε ενήλικες ηλικίας 60 έως 64 ετών και σε ενήλικες ηλικίας 65 ετών και άνω.
Κρίσιμη κλινική αποτελεσματικότητα (FIM12)
Η FIM12 ήταν μια πολυκεντρική, διπλά τυφλή μελέτη αποτελεσματικότητας που διεξήχθη στις Η.Π.Α. και τον Καναδά στην οποία τυχαιοποιήθηκαν ενήλικες ηλικίας 65 ετών και άνω (1:1) ώστε να λάβουν το τριδύναμο εμβόλιο γρίπης υψηλής δόσης ή ένα εμβόλιο καθιερωμένης δόσης. Η μελέτη διεξήχθη σε δύο περιόδους γρίπης (2011-2012 και 2012-2013) για να εκτιμηθεί η εμφάνιση εργαστηριακά επιβεβαιωμένης γρίπης που προκλήθηκε από οποιονδήποτε τύπο ιό γρίπης/υπότυπο γρίπης, σε συνδυασμό με γριπώδη συνδρομή (ILI) ως το πρωτεύον τελικό σημείο.
Οι συμμετέχοντες παρακολουθήθηκαν για την εμφάνιση μιας αναπνευστικής νόσου μέσω ενεργητικής και παθητικής επιτήρησης, ξεκινώντας 2 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό για περίπου 7 μήνες. Μετά από ένα επεισόδιο αναπνευστικής νόσου, συλλέχθηκαν δείγματα ρινοφαρυγγικού επιχρίσματος για ανάλυση και υπολογίστηκαν τα ποσοστά προσβολής και η αποτελεσματικότητα του εμβολίου. Ικανοποιήθηκε το προκαθορισμένο κριτήριο στατιστικής υπεροχής για το πρωτεύον τελικό σημείο (κατώτερο όριο του αμφίπλευρου 95% CI της αποτελεσματικότητας του τριδύναμου εμβολίου υψηλής δόσης σε σχέση με το εμβόλιο καθιερωμένης δόσης > 9,1%).
Πίνακας 3: Σχετική αποτελεσματικότητα του εμβολίου για την πρόληψη της γριπώδους συνδρομήςα σε ενήλικες ≥ 65 ετών
| Εμβόλιο υψηλής δόσης Nβ=15892nγ (%) | Εμβόλιο καθιερωμένης δόσηςNβ=15911nγ (%) | Σχετική Αποτελεσματικότητα% (95% CI) | |
| Εργαστηριακά επιβεβαιωμένη γρίπηδ που προκλήθηκε από: | |||
| - Οποιονδήποτετύπο/υπότυποε | 227 (1,43) | 300 (1,89) | 24,2 (9,7, 36,5) |
| - Ιικά στελέχη παρόμοια με αυτά που περιέχονται στοεμβόλιο | 73 (0,46) | 113 (0,71) | 35,3 (12,4, 52,5) |
αΕμφάνιση τουλάχιστον ενός από τα ακόλουθα αναπνευστικά συμπτώματα: ερεθισμένος λαιμός, βήχας, παραγωγή πτυέλων, συριγμός ή δυσκολία στην αναπνοή, ταυτόχρονα με τουλάχιστον ένα από τα ακόλουθα συστηματικά σημεία ή συμπτώματα: θερμοκρασία >37,2°C, ρίγη, κόπωση, κεφαλαλγίες ή μυαλγία
βN είναι ο αριθμός των εμβολιασμένων συμμετεχόντων στο σύνολο ανάλυσης κατά το πρωτόκολλο για τις αξιολογήσεις της αποτελεσματικότητας
γn είναι ο αριθμός των συμμετεχόντων με εργαστηριακά επιβεβαιωμένη γριπώδη συνδρομή όπως ορίζεται βάσει πρωτοκόλλου
δΕργαστηριακά επιβεβαιωμένη: επιβεβαιωμένη καλλιέργεια ή αλυσιδωτή αντίδραση της πολυμεράσης
εΠρωτεύον τελικό σημείο μελέτης
Μελέτες Αποτελεσματικότητας
Η αποτελεσματικότητα του αντιγριπικού εμβολίου υψηλής δόσης σε σύγκριση με το αντιγριπικό εμβόλιο καθιερωμένης δόσης έχει αξιολογηθεί για την πρόληψη επιπλοκών που σχετίζονται με τη γρίπη σε ενήλικες ηλικίας 65 ετών και άνω, σε πολλαπλούς τύπους μελετών, σε διαφορετικά περιβάλλοντα και πληθυσμούς.
Μετα-ανάλυση μελετών παρατήρησης σε ενήλικες ηλικίας 65 ετών και άνω: Αρκετές αναδρομικές μελέτες, που κάλυψαν 11 περιόδους γρίπης και περισσότερα από 45 εκατομμύρια άτομα ηλικίας 65 ετών και άνω, επιβεβαίωσαν την ανώτερη προστασία που παρέχει το αντιγριπικό εμβόλιο υψηλής δόσης σε σύγκριση με τα αντιγριπικά εμβόλια καθιερωμένης δόσης έναντι επιπλοκών της γρίπης, όπως η πνευμονία και η νοσηλεία λόγω γρίπης (13,4% [95% ΔΕ: 7,3% έως 19,2%, p<0,001]), η καρδιοαναπνευστική νοσηλεία
(17,9% [95% ΔΕ: 14,7% έως 21,0%, p<0,001]) και η νοσηλεία από οποιαδήποτε αιτία (7,8% [95% ΔΕ: 5,3% έως 10,3%, p<0,001]), αν και η επίδραση μπορεί να διαφέρει ανά περίοδο γρίπης.
Μεμονωμένα τυχαιοποιημένοι ενήλικες ηλικίας 65 ετών και άνω (μελέτη FLUNITY-HD): Το όφελος του αντιγριπικού εμβολίου υψηλής δόσης σε σύγκριση με το αντιγριπικό εμβόλιο καθιερωμένης δόσης επιβεβαιώθηκε στη μελέτη FLUNITY-HD, μια προκαθορισμένη συνδυαστική ανάλυση δύο μεθοδολογικά εναρμονισμένων, ατομικά τυχαιοποιημένων, πραγματολογικών μελετών βασισμένων σε μητρώα, οι οποίες διεξήχθησαν στη Δανία και την Ισπανία κατά τις περιόδους γρίπης 2022/2023 έως 2024/2025. Στις μελέτες συμμετείχαν 466.320 συμμετέχοντες (μέση ηλικία 73,3 ± 5,4 έτη), εκ των οποίων το 49% είχε τουλάχιστον μία χρόνια πάθηση (π.χ. ιστορικό καρδιαγγειακής νόσου, χρόνια πνευμονοπάθεια ή σακχαρώδη διαβήτη). Όσον αφορά στον πρωτεύοντα στόχο της μελέτης, το αντιγριπικό εμβόλιο υψηλής δόσης μείωσε τις νοσηλείες λόγω γρίπης ή πνευμονίας κατά 8,8% (95% ΔΕ: 1,7–15,5%, p=0,0082), αν και παρατηρήθηκε ετερογένεια μεταξύ των δύο μελετών ως προς το πρωτεύον τελικό σημείο: η μείωση ήταν 5,9% (95% ΔΕ: -2,1 έως 13,3%) στη Δανία έναντι 23,7% (95% ΔΕ: 6,6 έως 37,7%) στην Ισπανία. Επιπλέον, τεκμηριώθηκε σχετική αποτελεσματικότητα του εμβολίου (rVE) έναντι της καρδιοαναπνευστικής νοσηλείας (rVE=6,3%, 95% ΔΕ: 2,5–10,0%, p=0,0006), της νοσηλείας από οποιαδήποτε αιτία (rVE=2,2%, 95% ΔΕ: 0,3–4,1%, p=0,012) και της εργαστηριακά επιβεβαιωμένης νοσηλείας λόγω γρίπης (rVE=31,9%, 95% ΔΕ: 19,7–42,2%, p<0,0001).
Τυχαιοποιημένη κατά συστάδες μελέτη σε ενήλικες ηλικίας 65 ετών και άνω που διέμεναν σε οίκους ευγηρίας: Μια τυχαιοποιημένη κατά συστάδες μελέτη που διεξήχθη στις Ηνωμένες Πολιτείες, στην οποία συμμετείχαν 53.008 ένοικοι οίκων ευγηρίας κατά την περίοδο γρίπης 2013–2014, έδειξε ότι το Efluelda μείωσε σημαντικά τις νοσηλείες που σχετίζονταν με αναπνευστικά νοσήματα κατά 12,7% (προσαρμοσμένος λόγος κινδύνου [ARR] 0,873, 95% ΔΕ: 0,776 έως 0,982, p=0,023), τις νοσηλείες λόγω πνευμονίας κατά 20,9% (ARR 0,791, 95% ΔΕ: 0,267 έως 0,953, p=0,013) και τις νοσηλείες από
οποιαδήποτε αιτία κατά 8,0% (ARR 0,915, 95% ΔΕ: 0,863 έως 0,970, p=0,0028), σε σύγκριση με το αντιγριπικό εμβόλιο καθιερωμένης δόσης στους πληθυσμούς των οίκων ευγηρίας.
Συγχορήγηση με mRNA COVID-19 εμβόλιο (τροποποιημένο νουκλεοσίδιο)
Σε μια περιγραφική ανοιχτή κλινική μελέτη (NCT04969276), υγιείς ενήλικες ηλικίας 65 ετών και άνω χωρίστηκαν σε τρεις ομάδες: Η ομάδα 1 έλαβε μόνο Efluelda® Tetra (N=92), η Ομάδα 2 (N=100) έλαβε Efluelda® Tetra ταυτόχρονα μια ερευνητική αναμνηστική δόση 100 mcg mRNA COVID-19 εμβολίου (τροποποιημένο νουκλεοσίδιο) τουλάχιστον 5 μήνες μετά τη δεύτερη δόση του αρχικού εμβολιασμού, η Ομάδα 3 (N=104) έλαβε μόνο την ερευνητική αναμνηστική δόση 100 mcg του mRNA COVID-19 εμβολίου (τροποποιημένο νουκλεοσίδιο).
Η συγχορήγηση δεν οδήγησε σε καμία αλλαγή στις ανοσολογικές απαντήσεις του αντιγριπικού εμβολίου όπως μετρήθηκε με τη δοκιμασία αναστολής αιμοσυγκολλητίνης (HAI). Η συγχορήγηση οδήγησε σε παρόμοιες απαντήσεις στο mRNA COVID-19 εμβόλιο, όπως αξιολογήθηκε από μια δοκιμασία κατά της ακίδας IgG (βλ. παράγραφο 4.5 και 4.8).
Φαρμακευτικές πληροφορίες - EFLUELDA 7ML
-
Ισοτονικό διάλυμα χλωριούχου νατρίου ρυθμισμένο με φωσφορικό νάτριο
-
Χλωριούχο νάτριο
-
Μονοβασικό φωσφορικό νάτριο
-
Διβασικό φωσφορικό νάτριο
-
Ύδωρ για ενέσιμα
-
-
Οκτοξινόλη-9
Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
Φυλάσσεται σε ψυγείο (2°C - 8°C). Μην καταψύχετε. Φυλάσσετε τη σύριγγα στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύεται από το φως.
0,7 ml εναιωρήματος σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί τύπου I) εξοπλισμένη με πώμα εμβόλου (βρωμοβουτυλικό ελαστικό) και καπάκι.
Συσκευασία με 1, 5 ή 10 προγεμισμένη(ες) σύριγγα(ες) χωρίς βελόνα(ες).
Συσκευασία με 1, 5 ή 10 προγεμισμένη(ες) σύριγγα(ες) με ξεχωριστή(ές) βελόνα(ες) (ανοξείδωτο ατσάλι).
Συσκευασία με 1 ή 10 προγεμισμένη(ες) σύριγγα(ες) με ξεχωριστή(ες) βελόνα(ες) (ανοξείδωτο ατσάλι) με καπάκι ασφαλείας (πολυκαρβονικό).
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
και άλλος χειρισμός
Το εμβόλιο θα πρέπει να φθάσει σε θερμοκρασία δωματίου πριν από τη χρήση. Ανακινήστε πριν από τη χρήση.
Τα εμβόλια θα πρέπει να ελέγχονται οπτικά για αιωρούμενα σωματίδια ή/και αποχρωματισμό πριν από τη χορήγηση όποτε το διάλυμα και ο περιέκτης το επιτρέπουν. Εάν παρατηρηθεί οποιαδήποτε από αυτές τις συνθήκες, το εμβόλιο δεν θα πρέπει να χορηγηθεί.
Προετοιμασία για τη Χορήγηση
Η προγεμισμένη σύριγγα Luer Lock μπορεί να προμηθευτεί είτε με καπάκι τύπου Rigid (Εικόνα Α) είτε με καπάκι τύπου Soft (Εικόνα D). Η σύριγγα με ενέσιμο εναιώρημα θα πρέπει να επιθεωρείται οπτικά πριν από τη χορήγηση. Σε περίπτωση οποιουδήποτε ξένου σωματιδίου, διαρροής, πρόωρης ενεργοποίησης του εμβόλου ή ελαττωματικού στεγανοποιητικού άκρου, απορρίψτε την προγεμισμένη σύριγγα.
Εικόνα A: Σύριγγα Luer Lock με καπάκι τύπου Rigid
| Βήμα 1: Κρατήστε τον προσαρμογέα Luer Lock με το ένα χέρι (αποφεύγοντας να κρατήσετε το έμβολο ή τον θάλαμο της σύριγγας) και ξεβιδώστε το καπάκι περιστρέφοντάς το. | |
| Βήμα 2: Για να προσαρμόσετε τη βελόνα στη σύριγγα, περιστρέψτε απαλά τη βελόνα μέσα στον προσαρμογέα Luer Lock της σύριγγας μέχρι την αίσθηση ελαφράς αντίστασης. |
Οδηγίες χρήσης της βελόνας ασφαλείας με προγεμισμένη σύριγγα Luer Lock:
Ακολουθήστε τα παραπάνω Βήματα 1 και 2 για να προετοιμάσετε τη σύριγγα Luer Lock και τη βελόνα για τη σύνδεση.
| Εικόνα Β: Βελόνα Ασφαλείας (εντός θήκης) | Εικόνα C: Εξαρτήματα Βελόνας Ασφαλείας (προετοιμασία για χρήση) |
Βήμα 3: Τραβήξτε κατευθείαν τη θήκη της βελόνας ασφαλείας. Η βελόνα καλύπτεται από το καπάκι ασφαλείας και το προστατευτικό.
| Βήμα 4:A: Μετακινήστε το καπάκι ασφαλείας μακριά από τη βελόνα και προς το θάλαμο της σύριγγας με γωνία όπως απεικονίζεται.B: Τραβήξτε κατευθείαν το προστατευτικό. | |
| Βήμα 5: Αφού ολοκληρωθεί η ένεση, κλείστε (ενεργοποιήστε) το καπάκι ασφαλείας χρησιμοποιώντας μία από τις τρεις (3) τεχνικές με το ένα χέρι που απεικονίζονται: ενεργοποίηση επιφάνειας, αντίχειρα ή δακτύλου.Σημείωση: Η ενεργοποίηση επαληθεύεται με ένα ηχητικό ή/και απτικό «κλικ». | |
| Βήμα 6: Επιθεωρήστε οπτικά την ενεργοποίηση του καπακιού ασφαλείας. Το καπάκι ασφαλείας πρέπει να είναι πλήρως κλειστό (ενεργοποιημένο) όπως φαίνεται στην Εικόνα C.Η εικόνα D δείχνει ότι το καπάκι ασφαλείαςΔΕΝ είναι πλήρως κλειστό (δεν είναι |
| ενεργοποιημένο). |
Προσοχή: Μην επιχειρήσετε να ξεκλειδώσετε (απενεργοποιήσετε) τη συσκευή ασφαλείας πιέζοντας τη βελόνα έξω από το καπάκι ασφαλείας.
Εικόνα D: Σύριγγα Luer Lock με καπάκι τύπου Soft
| Βήμα 1: Κρατήστε τον προσαρμογέα Luer Lock με το ένα χέρι (αποφεύγοντας να κρατήσετε το έμβολο ή τον θάλαμο της σύριγγας) και τραβήξτε το καπάκι. | |
| Βήμα 2: Για να προσαρμόσετε τη βελόνα στη σύριγγα, περιστρέψτε απαλά τη βελόνα μέσα στον προσαρμογέα Luer Lock της σύριγγας μέχρι την αίσθηση ελαφράς αντίστασης. |
Η σύριγγα προορίζεται για μία μόνο χρήση και δεν πρέπει να επαναχρησιμοποιηθεί. Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα θα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.