ELYMBUS® EYE.GEL 0.1MG/G in single-dose container

Μείωση της αυξημένης ενδοφθάλμιας πίεσης σε χρόνιο γλαύκωμα ανοικτής γωνίας και σε οφθαλμική υπερτονία σε ενήλικες (ως μονοθεραπεία ή ως συμπληρωματική θεραπεία στους β-αναστολείς).

Δοσολογία

Η συνιστώμενη δόση είναι μία σταγόνα στον(ους) προσβεβλημένο(ους) οφθαλμό(ούς), μία φορά την ημέρα, χορηγούμενη το βράδυ. Η δόση δεν πρέπει να ξεπερνά τη μία φορά ημερησίως, καθώς η συχνότερη χορήγηση μπορεί να μειώσει την επίδραση στην ελάττωση της ενδοφθάλμιας πίεσης.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία

Το Elymbus δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία και, επομένως, πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς. Σε ασθενείς με ιστορικό ήπιας ηπατικής νόσου ή ασυνήθιστες τιμές αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης (ALT), αμινοτρανσφεράση της ασπαρτάτης (AST) και/ή χολερυθρίνης κατά την έναρξη της θεραπείας, η βιματοπρόστη 0,3 mg/ml οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα (σκεύασμα με συντηρητικά), δεν είχε καμία ανεπιθύμητη ενέργεια στην ηπατική λειτουργία για περισσότερο από 24 μήνες.

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Το Elymbus δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία και, επομένως, πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Elymbus σε παιδιά ηλικίας 0 έως 18 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί.

Τρόπος χορήγησης Οφθαλμική χρήση.

Η χρήση της βιματοπρόστης σε χρήστες φακών επαφής δεν έχει μελετηθεί. Ως εκ τούτου, οι φακοί επαφής πρέπει να αφαιρούνται πριν την ενστάλαξη της οφθαλμικής γέλης και μπορεί να επανατοποθετηθούν μετά από 15 λεπτά.

Εάν χρησιμοποιούνται περισσότερα από ένα τοπικά οφθαλμικά φαρμακευτικά προϊόντα, αυτά πρέπει

να χορηγούνται τουλάχιστον 15 λεπτά πριν το Elymbus. Το Elymbus πρέπει να ενσταλάζεται τελευταίο.

Ένας περιέκτης μίας δόσης περιέχει αρκετή οφθαλμική γέλη για τη θεραπεία και των δύο ματιών. Για εφάπαξ χρήση μόνο.

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν είναι μία στείρα οφθαλμική γέλη που δεν περιέχει συντηρητικό. Η οφθαλμική γέλη από έναν μεμονωμένο περιέκτη μίας δόσης πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως μετά το άνοιγμα για χορήγηση στον(ους) προσβεβλημένο(ους) οφθαλμό(ούς). Καθώς η στειρότητα δεν μπορεί να διατηρηθεί μετά το άνοιγμα του μεμονωμένου περιέκτη μίας δόσης, τυχόν υπολειπόμενο περιεχόμενο πρέπει να απορρίπτεται αμέσως μετά τη χορήγηση.

Οι ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν οδηγίες ώστε:

• να αποφεύγουν την επαφή μεταξύ του σταγονομετρικού ρύγχους και του οφθαλμού ή των βλεφάρων.

• να χρησιμοποιούν την οφθαλμική γέλη αμέσως μετά το πρώτο άνοιγμα του περιέκτη μίας δόσης και να απορρίπτουν τον περιέκτη μίας δόσης μετά τη χρήση.

• να αποθηκεύουν τους περιέκτες μίας δόσης που δεν έχουν ανοιχτεί μέσα στον φακελίσκο.

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

Οφθαλμικές

Πριν από την έναρξη της θεραπείας, οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για την πιθανότητα περικογχοπάθειας από ανάλογα προσταγλανδίνης (PAP) και αυξημένης μελάγχρωσης της ίριδας, καθώς αυτά έχουν παρατηρηθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με βιματοπρόστη 0,1 mg/ml οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα (σκεύασμα με συντηρητικά). Μερικές από αυτές τις αλλαγές μπορεί να είναι μόνιμες και μπορεί να οδηγήσουν σε διαταραχές στο οπτικό πεδίο και σε διαφορές στην εμφάνιση των δύο οφθαλμών, όταν η θεραπεία γίνεται μόνο στον έναν (βλέπε παράγραφο 4.8).

Κυστοειδές οίδημα της ωχράς κηλίδας δεν έχει αναφερθεί συχνά (≥1/1.000 έως <1/100), μετά από θεραπεία με βιματοπρόστη 0,3 mg/ml οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα (σκεύασμα με συντηρητικά). Ως εκ τούτου, το Elymbus πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με γνωστούς παράγοντες κινδύνου για οίδημα της ωχράς κηλίδας (π.χ. αφακικούς ασθενείς, ψευδοφακικούς ασθενείς με ρήξη οπισθίου περιφακίου).

Έχουν υπάρξει σπάνιες αυθόρμητες αναφορές επανενεργοποίησης προηγούμενων διηθήσεων του κερατοειδούς ή οφθαλμικών λοιμώξεων με τη βιματοπρόστη 0,3 mg/ml οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα (σκεύασμα με συντηρητικά). Το Elymbus πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με προηγούμενο ιστορικό σημαντικών οφθαλμικών ιογενών λοιμώξεων (π.χ. έρπης απλός) ή ραγοειδίτιδας/ιρίτιδας.

Το Elymbus δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με φλεγμονώδεις οφθαλμικές παθήσεις, νεοαγγειακό γλαύκωμα, φλεγμονώδες γλαύκωμα, γλαύκωμα κλειστής γωνίας, συγγενές γλαύκωμα ή γλαύκωμα στενής γωνίας.

Δέρμα

Υπάρχει το ενδεχόμενο τριχοφυΐας σε περιοχές όπου το Elymbus έρχεται επανειλημμένα σε επαφή με την επιφάνεια του δέρματος (βλέπε παράγραφο 4.8). Συνεπώς, είναι σημαντικό η χρήση του Elymbus να γίνεται σύμφωνα με τις οδηγίες και να μην κυλάνε οι σταγόνες στο μάγουλο ή σε άλλες περιοχές του δέρματος.

Αναπνευστικό σύστημα

Το Elymbus δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με μειωμένη αναπνευστική λειτουργία. Παρότι τα διαθέσιμα στοιχεία για ασθενείς με ιστορικό βρογχικού άσθματος ή ΧΑΠ είναι περιορισμένα,

έχουν υπάρξει αναφορές για παρόξυνση βρογχικού άσθματος, δύσπνοια και ΧΑΠ, καθώς και αναφορές για βρογχικό άσθμα, από τη χρήση μετά την κυκλοφορία του σκευάσματος (βλέπε παράγραφο 4.8). Η συχνότητα αυτών των συμπτωμάτων είναι μη γνωστή. Οι ασθενείς με ΧΑΠ, βρογχικό άσθμα ή μειωμένη αναπνευστική λειτουργία λόγω άλλων καταστάσεων πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή.

Καρδιαγγειακό

Το Elymbus δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με καρδιακό αποκλεισμό σοβαρότερο από πρώτου βαθμού ή μη ρυθμισμένη συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια. Έχει υπάρξει περιορισμένος αριθμός αυθόρμητων αναφορών βραδυκαρδίας ή υπότασης με τη βιματοπρόστη 0,3 mg/ml οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα (σκεύασμα με συντηρητικά) (βλέπε παράγραφο 4.8). Το Elymbus πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή στους ασθενείς με προδιάθεση για χαμηλό καρδιακό ρυθμό ή χαμηλή αρτηριακή πίεση.

Λοιπές πληροφορίες

Μελέτες της βιματοπρόστης 0,3 mg/ml σε ασθενείς με γλαύκωμα ή οφθαλμική υπερτονία κατέδειξαν ότι η συχνότερη έκθεση του οφθαλμού σε περισσότερες από μία δόσεις βιματοπρόστης καθημερινά μπορεί να μειώσει την επίδραση στην ελάττωση της ενδοφθάλμιας πίεσης (βλέπε παράγραφο 4.5). Οι ασθενείς που χρησιμοποιούν Elymbus με άλλα ανάλογα προσταγλανδίνης πρέπει να παρακολουθούνται για μεταβολές της ενδοφθάλμιας πίεσής τους.

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων.

Δεν προβλέπονται αλληλεπιδράσεις στον άνθρωπο καθώς οι συστημικές συγκεντρώσεις της βιματοπρόστης είναι πολύ χαμηλές (μικρότερες από 0,2 ng/ml) μετά από οφθαλμική χορήγηση βιματοπρόστης 0,3 mg/ml οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα (σκεύασμα με συντηρητικά).

Η βιματοπρόστη υφίσταται βιομετασχηματισμό από οποιοδήποτε από τα πολλαπλά ένζυμα και οδούς (βλέπε παράγραφο 5.2) και δεν έχουν παρατηρηθεί επιδράσεις στα ένζυμα του ήπατος που συμμετέχουν στον μεταβολισμό των φαρμάκων σε προκλινικές μελέτες.

Σε κλινικές μελέτες, η βιματοπρόστη 0,3 mg/ml, οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα (σκεύασμα με συντηρητικά), χρησιμοποιήθηκε ταυτόχρονα με διάφορους οφθαλμικούς β-αναστολείς, χωρίς καμία ένδειξη αλληλεπίδρασης.

Η ταυτόχρονη χρήση βιματοπρόστης με άλλους αντιγλαυκωματικούς παράγοντες εκτός από τους τοπικούς β-αναστολείς, δεν έχει εκτιμηθεί κατά τη διάρκεια συμπληρωματικής θεραπείας του γλαυκώματος.

Υπάρχει ενδεχόμενο η επίδραση στην ελάττωση της ενδοφθάλμιας πίεσης των αναλόγων προσταγλανδίνης (π.χ. Elymbus) να μειωθεί σε ασθενείς με γλαύκωμα ή οφθαλμική υπερτονία όταν χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με άλλα ανάλογα προσταγλανδίνης (βλέπε παράγραφο 4.4).

Κύηση

Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία από τη χρήση της βιματοπρόστης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα σε υψηλές, τοξικές για τη μητέρα δόσεις (βλέπε παράγραφο 5.3).

Το Elymbus δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο.

Θηλασμός

Είναι άγνωστο εάν η βιματοπρόστη εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Μελέτες σε ζώα έδειξαν ότι η βιματοπρόστη εκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Πρέπει να ληφθεί μια απόφαση σχετικά με το εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή εάν θα διακοπεί η θεραπεία με Elymbus, αφού συνεκτιμηθεί το όφελος του

θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη μητέρα.

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν δεδομένα για τις επιδράσεις της βιματοπρόστης στην ανθρώπινη γονιμότητα.

ν

Το Elymbus έχει μικρή επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Όπως συμβαίνει με όλες τις οφθαλμικές θεραπείες, εάν κατά την ενστάλαξη εμφανιστεί παροδικά θαμπή όραση, ο/η ασθενής πρέπει να περιμένει μέχρι η όραση να αποκατασταθεί πριν οδηγήσει ή χειριστεί μηχανήματα.

Σε μία 3μηνη κλινική μελέτη φάσης III, στην οποία συγκρίνονταν η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Elymbus χωρίς συντηρητικά έναντι του προϊόντος αναφοράς με βιματοπρόστη

0,1 mg/ml οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα με συντηρητικά, 236 ασθενείς εκτέθηκαν στο Elymbus. Οι πιο συχνά αναφερθείσες ανεπιθύμητες ενέργειες με το Elymbus ήταν η υπεραιμία του επιπεφυκότα (6,8%), ο ερεθισμός του οφθαλμού (5,1%), η αίσθηση ξένου σώματος στον οφθαλμό (2,5%), ο ξηρός οφθαλμός (2,5%) και ο παροδικός θάμβος οράσεως (2,1%). Στον Πίνακα 1 αναφέρονται οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναγνωρίστηκαν με το Elymbus στη δοκιμή φάσης III. Οι περισσότερες ήταν οφθαλμικές, ήπιες και καμία δεν ήταν σοβαρή.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το Elymbus αναφέρονται ανά κατηγορία/οργανικό σύστημα και συχνότητα εμφάνισης. Οι κατηγορίες της συχνότητας εμφάνισης καθορίζονται ως: Πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται σύμφωνα με την Κατηγορία/Οργανικό Σύστημα στον Πίνακα 1 εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.

Πίνακας 1.

* παροδικός θάμβος οράσεως μετά την οφθαλμική χορήγηση της οφθαλμικής γέλης (βλέπε παράγραφο 4.7).

Σε μία 12μηνη κλινική μελέτη Φάσης III, περίπου το 38% των ασθενών που υποβάλλονταν σε θεραπεία με βιματοπρόστη 0,1 mg/ml, οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα (σκεύασμα με συντηρητικά), εμφάνισαν ανεπιθύμητες ενέργειες. Η πιο συχνά αναφερθείσα ανεπιθύμητη ενέργεια ήταν η υπεραιμία του επιπεφυκότα (στις περισσότερες περιπτώσεις ανιχνεύσιμη έως ήπια και μη φλεγμονώδους φύσης) που εμφανίστηκε στο 29% των ασθενών. Περίπου το 4% των ασθενών διέκοψε τη θεραπεία λόγω οποιουδήποτε ανεπιθύμητου συμβάματος στη 12μηνη μελέτη.

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν κατά τη διάρκεια των κλινικών δοκιμών με βιματοπρόστη 0,1 mg/ml, οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα (σκεύασμα με συντηρητικά) ή κατά την περίοδο μετά την κυκλοφορία του προϊόντος. Οι περισσότερες ήταν οφθαλμικές, ήπιες και καμία δεν ήταν σοβαρή.

Πίνακας 2.

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών Περικογχοπάθεια λόγω αναλόγων προσταγλανδίνης (PAP)

Τα ανάλογα προσταγλανδίνης, συμπεριλαμβανομένου του Elymbus, μπορεί να επάγουν περικογχικές λιποδυστροφικές αλλαγές, οι οποίες μπορεί να οδηγήσουν σε βάθυνση της βλεφαρικής αύλακας, βλεφαρόπτωση, ενόφθαλμο, σύσπαση βλεφάρου, υποστροφή της δερματοχάλασης και θέαση του κατώτερου σκληρού. Οι αλλαγές είναι κατά κανόνα ήπιες, μπορεί να εκδηλωθούν μόλις έναν μήνα μετά την έναρξη της θεραπείας με Elymbus και ενδέχεται να προκαλέσουν διαταραχές στο οπτικό πεδίο, ακόμη και χωρίς να το αναγνωρίσει ο ασθενής. Η PAP συσχετίζεται επίσης με περιοφθαλμική υπερμελάγχρωση ή δυσχρωματισμό του δέρματος και υπερτρίχωση. Όλες οι αλλαγές έχει σημειωθεί ότι είναι μερικώς ή ολικώς αναστρέψιμες με διακοπή της θεραπείας ή με μετάβαση σε εναλλακτικές θεραπείες.

Υπερμελάγχρωση ίριδας

Η αυξημένη μελάγχρωση της ίριδας μπορεί να είναι μόνιμη. Η μεταβολή στη μελάγχρωση οφείλεται στην αυξημένη περιεκτικότητα των μελανοκυττάρων σε μελανίνη και όχι σε αύξηση του αριθμού των μελανοκυττάρων. Οι μακροπρόθεσμες επιπτώσεις της αυξημένης μελάγχρωσης της ίριδας δεν είναι γνωστές. Η αλλαγή στη χρώση της ίριδας που παρατηρείται με την οφθαλμική χορήγηση βιματοπρόστης μπορεί να μην είναι εμφανής για αρκετούς μήνες ή έτη. Συνήθως, η καφέ μελάγχρωση γύρω από την κόρη εκτείνεται ομόκεντρα προς την περιφέρεια της ίριδας, με αποτέλεσμα ολόκληρη η ίριδα ή μέρη της να αποκτούν πιο καστανό χρώμα. Η θεραπευτική αγωγή δεν φαίνεται να επηρεάζει σπίλους ή εφηλίδες της ίριδας. Στους 12 μήνες, το ποσοστό εμφάνισης υπερμελάγχρωσης της ίριδας με βιματοπρόστη 0,1 mg/ml οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα, ήταν 0,5%. Στους 12 μήνες, το ποσοστό εμφάνισης με βιματοπρόστη 0,3 mg/ml οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα, ήταν 1,5% (βλέπε παράγραφο 4.8, Πίνακα 3) και δεν παρουσιάστηκε αύξηση μετά από 3ετή θεραπεία.

Σε κλινικές μελέτες, χορηγήθηκε βιματοπρόστη 0,3 mg/ml οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα (σκεύασμα με συντηρητικά), σε περισσότερους από 1800 ασθενείς. Σε συνδυασμό των δεδομένων από τη χρήση βιματοπρόστης 0,3 mg/ml οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα (σκεύασμα με συντηρητικά) σε μελέτες φάσης ΙΙΙ μονοθεραπείας και συμπληρωματικής θεραπείας οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν:

• ανάπτυξη των βλεφαρίδων σε ποσοστό έως 45% τον πρώτο χρόνο με τη συχνότητα των νέων αναφορών να μειώνεται στο 7% στα 2 χρόνια και 2% στα 3 χρόνια

• υπεραιμία του επιπεφυκότα (συνήθως περιγράφεται έως ήπια, και μη φλεγμονώδους φύσης) έως και 44% τον πρώτο χρόνο με τη συχνότητα των νέων αναφορών να μειώνεται στο 13% στα 2 χρόνια και 12% στα 3 χρόνια

• οφθαλμικός κνησμός έως 14% των ασθενών τον πρώτο χρόνο με τη συχνότητα των νέων αναφορών να μειώνεται στο 3% στα 2 χρόνια και 0% στα 3 χρόνια. Λιγότεροι από το 9% των ασθενών διέκοψαν τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών τον πρώτο χρόνο με τη συχνότητα των νέων ασθενών που διέκοψαν να βρίσκεται στο 3% για το 2^ο και 3^ο χρόνο.

Πρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με βιματοπρόστη 0,3 mg/ml οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα παρουσιάζονται στον Πίνακα 3. Ο πίνακας επίσης περιλαμβάνει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν και με τα δύο σκευάσματα, αλλά με διαφορετική συχνότητα. Οι περισσότερες ήταν οφθαλμικές, ήπιες έως μέτριες ενώ καμία δεν ήταν σοβαρή: Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.

Πίνακας 3.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες:

Για την Ελλάδα:

Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284

GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040380/337

Φαξ: + 30 21 06549585

Ιστότοπος: http://www.eof.gr

Για την Κύπρο: Φαρμακευτικές Υπηρεσίες Υπουργείο Υγείας

CY-1475 Λευκωσία Τηλ: +357 22608607

Φαξ: + 357 22608669

Ιστότοπος: www.moh.gov.cy/phs

Δεν αναφέρθηκε καμία περίπτωση υπερδοσολογίας και είναι απίθανο να εμφανιστεί μετά από οφθαλμική χορήγηση.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, η θεραπεία πρέπει να είναι συμπτωματική και υποστηρικτική. Εάν το Elymbus καταποθεί κατά λάθος, οι παρακάτω πληροφορίες μπορεί να είναι χρήσιμες: σε βραχυπρόθεσμες μελέτες με μύες και επίμυες με από στόματος λήψη

(καταναγκαστική σίτιση), δόσεις μέχρι και 100 mg/kg/ημέρα δεν προκάλεσαν καμία τοξικότητα. Αυτή η δόση είναι τουλάχιστον 1100 φορές υψηλότερη από την κατά λάθος λήψη της δόσης ολόκληρου του περιεχομένου μίας συσκευασίας Elymbus (30 x 0,3 g περιέκτες μίας δόσης, 9 g) σε παιδί βάρους 10 κιλών.