ENJAYMO SOL.INF 50MG/ML
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Αλληλεπιδράσεις με
Περιορισμοί
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Τελευταία ενημέρωση SmPC
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - ENJAYMO 50MG/ML
Το Enjaymo ενδείκνυται για τη θεραπεία της αιμολυτικής αναιμίας σε ενήλικες ασθενείς με νόσο εκ ψυχροσυγκολλητινών (CAD).
Το Enjaymo πρέπει να χορηγείται από επαγγελματία υγείας και υπό την επίβλεψη ιατρού με εμπειρία στην αντιμετώπιση ασθενών με αιματολογικές διαταραχές.
Δοσολογία
Οι ασθενείς θα πρέπει να είναι εμβολιασμένοι σύμφωνα με τις πιο πρόσφατες τοπικές συστάσεις για ασθενείς με εμμένουσες ανεπάρκειες του συμπληρώματος (βλ. παράγραφο 4.4).
Η συνιστώμενη δόση βασίζεται στο σωματικό βάρος. Για τους ασθενείς με σωματικό βάρος 39 kg έως κάτω των 75 kg, η συνιστώμενη δόση είναι 6.500 mg και για τους ασθενείς με σωματικό βάρος 75 kg και άνω, η συνιστώμενη δόση είναι 7.500 mg. Χορηγήστε το Enjaymo ενδοφλεβίως κάθε εβδομάδα τις πρώτες δύο εβδομάδες και στη συνέχεια κάθε δύο εβδομάδες. Το Enjaymo θα πρέπει να χορηγείται στα συνιστώμενα χρονικά σημεία του δοσολογικού σχήματος ή εντός δύο ημερών από
αυτά τα χρονικά σημεία (βλ. παράγραφο 4.4). Το Enjaymo προορίζεται για συνεχή χρήση ως χρόνια θεραπεία μόνο, εκτός εάν ενδείκνυται κλινικά η διακοπή του.
Παράλειψη δόσης
Σε περίπτωση παράλειψης μιας δόσης, η παραληφθείσα δόση θα πρέπει να χορηγείται το συντομότερο δυνατό. Εάν το διάστημα μετά την τελευταία δόση υπερβαίνει τις 17 ημέρες, η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινήσει ξανά με εβδομαδιαίες χορηγήσεις τις πρώτες δύο εβδομάδες ακολουθούμενη από χορήγηση κάθε δύο εβδομάδες στη συνέχεια.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ασθενείς με CAD ηλικίας 65 ετών και άνω (βλ. παραγράφους 5.1 και 5.2).
Ηπατική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.
Νεφρική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν υπάρχει σχετική χρήση του Enjaymo σε παιδιά ηλικίας < 18 ετών για την αντιμετώπιση CAD. Τρόπος χορήγησης
Το Enjaymo προορίζεται μόνο για ενδοφλέβια έγχυση. Να μη χορηγείται ως ενδοφλέβια ένεση ή ταχεία (bolus) ένεση. Για οδηγίες σχετικά με την προετοιμασία και τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 6.6.
Μετά την προετοιμασία, το διάλυμα για έγχυση Enjaymo θα πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως με τον ρυθμό έγχυσης που παρουσιάζεται στον Πίνακα 1.
Πίνακας 1 Πίνακας αναφοράς για την έγχυση
| Εύρος σωματικού βάρους | Δόση(mg) | Αριθμός απαιτούμενων φιαλιδίων | Όγκος(ml) | Μέγιστος ρυθμός έγχυσης |
| Μεγαλύτερο ή ίσο με 39 kg έως κάτω από 75 kg | 6.500 | 6 | 130 | 130 ml/ώρα |
| 75 kg και άνω | 7.500 | 7 | 150 | 150 ml/ώρα |
Οι ασθενείς με καρδιοπνευμονική νόσο μπορούν να λάβουν έγχυση σε διάστημα 120 λεπτών.
Σε περίπτωση εμφάνισης ανεπιθύμητης ενέργειας κατά τη χορήγηση του Enjaymo, η έγχυση μπορεί να επιβραδυνθεί ή να διακοπεί σύμφωνα με την κρίση του ιατρού. Σε περίπτωση εμφάνισης αντίδρασης υπερευαισθησίας, διακόψτε το Enjaymo και ξεκινήστε κατάλληλη θεραπεία.
Παρακολουθήστε τον ασθενή για τουλάχιστον δύο ώρες μετά την ολοκλήρωση της αρχικής έγχυσης για σημεία ή συμπτώματα αντίδρασης στην έγχυση και/ή αντίδρασης υπερευαισθησίας.
Παρακολουθήστε τον ασθενή για μία ώρα μετά την ολοκλήρωση των επόμενων εγχύσεων για σημεία ή συμπτώματα αντίδρασης στην έγχυση.
Έγχυση κατ’ οίκον
Οι εγχύσεις κατ’ οίκον θα πρέπει να πραγματοποιούνται από επαγγελματία υγείας.
Η απόφαση για την πραγματοποίηση των εγχύσεων κατ’ οίκον θα πρέπει να βασίζεται στα ατομικά κλινικά χαρακτηριστικά και τις ατομικές ανάγκες του ασθενούς. Η μετάβαση από τις εγχύσεις σε κλινικό περιβάλλον στη χορήγηση κατ’ οίκον συμπεριλαμβάνει τη διασφάλιση ότι υπάρχουν επαρκής υποδομή και πόροι σύμφωνα με τις οδηγίες του θεράποντος ιατρού. Το ενδεχόμενο έγχυσης του Enjaymo κατ’ οίκον μπορεί να εξεταστεί για τους ασθενείς που έχουν ανεχθεί καλά την έγχυση σε κλινικό περιβάλλον και δεν έχουν εμφανίσει σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσεις. Κατά την αξιολόγηση της καταλληλότητας του ασθενούς για λήψη εγχύσεων κατ’ οίκον πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι υποκείμενες συννοσηρότητες του ασθενούς και η ικανότητα τήρησης των απαιτήσεων της έγχυσης κατ’ οίκον. Επίσης, θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη τα ακόλουθα κριτήρια:
-
Ο ασθενής δεν πρέπει να έχει κάποια ενεργή συνυπάρχουσα πάθηση η οποία, κατά τη γνώμη του ιατρού, μπορεί να θέσει τον ασθενή σε μεγαλύτερο κίνδυνο κατά τη λήψη της έγχυσης κατ’ οίκον αντί για την κλινική. Πριν από την έναρξη της έγχυσης κατ’ οίκον θα πρέπει να πραγματοποιηθεί μία ολοκληρωμένη αξιολόγηση για να διασφαλιστεί ότι ο ασθενής είναι ιατρικά σταθερός.
-
Ο ασθενής πρέπει να έχει λάβει επιτυχώς έγχυση Enjaymo σε κλινικό περιβάλλον (νοσοκομείο ή εξωτερικά ιατρεία) τουλάχιστον για τρεις μήνες υπό την επίβλεψη ενός ιατρού ή παρόχου φροντίδας με εμπειρία στην αντιμετώπιση ασθενών με CAD.
-
Ο ασθενής πρέπει να είναι πρόθυμος και ικανός να τηρήσει τις διαδικασίες της έγχυσης κατ’ οίκον και τις συστάσεις του θεράποντος ιατρού ή του παρόχου φροντίδας.
-
Ο επαγγελματίας υγείας που χορηγεί την έγχυση κατ’ οίκον θα πρέπει να είναι συνεχώς διαθέσιμος κατά τη διάρκεια της έγχυσης κατ’ οίκον και για τουλάχιστον 1 ώρα μετά την έγχυση.
Εάν ο ασθενής εμφανίσει ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της έγχυσης κατ’ οίκον, θα πρέπει να διακοπεί αμέσως η διαδικασία της έγχυσης, να ξεκινήσει κατάλληλη φαρμακευτική θεραπεία (βλ. παράγραφο 4.4) και να ειδοποιηθεί ο θεράπων ιατρός. Σε αυτές τις περιπτώσεις, ο θεράπων ιατρός θα πρέπει να αποφασίσει εάν πρέπει να χορηγηθούν οι επόμενες εγχύσεις και, αν ναι, κατά πόσο πρέπει να χορηγηθούν σε νοσοκομείο ή περιβάλλον εξωνοσοκομειακής φροντίδας υπό επίβλεψη.
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Ιχνηλασιμότητα
Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
Λοιμώξεις
Το Enjaymo στοχεύει στην κλασική οδό του συμπληρώματος (CP) και συνδέεται ειδικά στο κλάσμα s της πρωτεΐνης 1 του συμπληρώματος (C1s) αποτρέποντας τη διάσπαση της πρωτεΐνης C4 του συμπληρώματος. Παρότι η λεκτίνη και οι εναλλακτικές οδοί παραμένουν ανεπηρέαστες, οι ασθενείς ενδέχεται να έχουν αυξημένη ευαισθησία σε σοβαρές λοιμώξεις, ιδίως λοιμώξεις που προκαλούνται από εγκλεισμένα βακτήρια, όπως τα Neisseria meningitides, Streptococcus pneumoniae και Haemophilus influenza. Οι ασθενείς θα πρέπει να εμβολιάζονται κατά των εγκλεισμένων βακτηρίων πριν από την έναρξη της θεραπείας με Enjaymo, βλ. παράγραφο
«Εμβολιασμοί» παρακάτω.
Σε κλινικές μελέτες με CAD, έχουν αναφερθεί σοβαρές λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένης της σηψαιμίας, σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Enjaymo (βλ. παράγραφο 4.8). Η θεραπεία με Enjaymo δεν πρέπει να ξεκινάει σε ασθενείς με ενεργές, σοβαρές λοιμώξεις. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για πρώιμα σημεία και συμπτώματα λοιμώξεων και θα πρέπει να ενημερώνονται ότι πρέπει να αναζητήσουν άμεση ιατρική φροντίδα σε περίπτωση εμφάνισης τέτοιων συμπτωμάτων.
Οι ασθενείς με ιογενή ηπατίτιδα και HIV αποκλείστηκαν από τις κλινικές μελέτες. Πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, οι ασθενείς πρέπει να ενημερώσουν τον ιατρό τους εάν διαγνωστούν με ηπατίτιδα B, ηπατίτιδα C ή λοίμωξη από HIV. Απαιτείται προσοχή κατά την αντιμετώπιση ασθενών με ιστορικό ηπατίτιδας B, ηπατίτιδας C ή λοίμωξης από HIV.
Εμβολιασμοί
Εμβολιάστε τους ασθενείς σύμφωνα με τις πιο πρόσφατες τοπικές συστάσεις για ασθενείς με εμμένουσες ανεπάρκειες του συμπληρώματος, συμπεριλαμβανομένων των εμβολίων για μηνιγγιτιδόκοκκο και στρεπτόκοκκο. Επανεμβολιάστε τους ασθενείς σύμφωνα με τις τοπικές συστάσεις.
Ανοσοποιήστε τους ασθενείς χωρίς ιστορικό εμβολιασμού κατά των εγκλεισμένων βακτηρίων τουλάχιστον 2 εβδομάδες πριν από τη λήψη της πρώτης δόσης του Enjaymo. Εάν ενδείκνυται επειγόντως θεραπεία με Enjaymo σε έναν μη εμβολιασμένο ασθενή, χορηγήστε το(α) εμβόλιο(α) το συντομότερο δυνατό. Τα οφέλη και οι κίνδυνοι της προφυλακτικής θεραπείας με αντιβιοτικά για την πρόληψη λοιμώξεων σε ασθενείς που λαμβάνουν Enjaymo δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
Όπως και με άλλα πρωτεϊνικά προϊόντα, η χορήγηση του Enjaymo μπορεί να προκαλέσει αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίας. Στις κλινικές μελέτες δεν παρατηρήθηκαν σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας με το Enjaymo. Σε περίπτωση εμφάνισης αντίδρασης υπερευαισθησίας, διακόψτε το Enjaymo και ξεκινήστε κατάλληλη θεραπεία.
Σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσεις
Η χορήγηση του Enjaymo μπορεί να προκαλέσει σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσεις κατά τη διάρκεια της έγχυσης ή αμέσως μετά την έγχυση (βλ. παράγραφο 4.8). Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση και σε περίπτωση εμφάνισης αντίδρασης η έγχυση θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά και να ξεκινάει κατάλληλη θεραπεία.
Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος (ΣΕΛ)
Τα άτομα με κληρονομική ανεπάρκεια της κλασικής οδού του συμπληρώματος διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης ΣΕΛ. Οι ασθενείς με ΣΕΛ αποκλείστηκαν από τις κλινικές μελέτες με Enjaymo. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Enjaymo θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα ΣΕΛ και να αξιολογούνται κατάλληλα. Χρησιμοποιήστε το Enjaymo με προσοχή σε ασθενείς με ΣΕΛ ή άτομα που εμφανίζουν σημεία και συμπτώματα ΣΕΛ.
Παρακολούθηση των εκδηλώσεων της CAD μετά τη διακοπή του Enjaymo
Οι επιδράσεις στην αιμόλυση μειώνονται μετά το τέλος της θεραπείας. Συνεπώς, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα αιμόλυσης σε περίπτωση διακοπής της θεραπείας.
Νάτριο
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 3,5 mg ανά ml ή 77 mg νατρίου ανά φιαλίδιο, που ισοδυναμεί με το 3,85% της συνιστώμενης από τον ΠΟΥ μέγιστης ημερήσιας πρόσληψης των 2 g νατρίου για έναν ενήλικα.
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων. Το Enjaymo είναι απίθανο να προκαλέσει φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις μεσολαβούμενες από το κυτόχρωμα P450, καθώς είναι μία ανασυνδυασμένη ανθρώπινη πρωτεΐνη. Η αλληλεπίδραση του sutimlimab με υποστρώματα των CYP δεν έχει μελετηθεί. Ωστόσο, το sutimlimab μειώνει τα επίπεδα των προφλεγμονωδών κυτταροκινών στους ασθενείς, όπως της IL-6, η οποία είναι γνωστό ότι καταστέλλει την έκφραση συγκεκριμένων ηπατικών ενζύμων του CYP450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 και CYP3A4). Ως εκ τούτου, απαιτείται προσοχή κατά την έναρξη ή τη διακοπή της θεραπείας με sutimlimab σε ασθενείς που λαμβάνουν επίσης υποστρώματα των CYP450 3A4, 1A2, 2C9 ή 2C19, ιδίως αυτά με στενό θεραπευτικό δείκτη (όπως η βαρφαρίνη, η καρβαμαζεπίνη, η φαινυτοΐνη και η θεοφυλλίνη), καθώς και προσαρμογή των δόσεων εάν χρειάζεται.
Κύηση
Δεν διατίθενται δεδομένα σχετικά με τη χρήση του sutimlimab σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεση ή έμμεση τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. παράγραφο 5.3).
Τα ανθρώπινα αντισώματα IgG είναι γνωστό ότι διαπερνούν τον φραγμό του πλακούντα. Επομένως, το sutimlimab μπορεί να περάσει από τη μητέρα στο αναπτυσσόμενο έμβρυο.
Σαν προληπτικό μέτρο, είναι προτιμητέο να αποφεύγεται η χρήση του sutimlimab κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Το sutimlimab θα πρέπει να χορηγείται κατά την εγκυμοσύνη μόνο εάν ενδείκνυται σαφώς.
Θηλασμός
Τα ανθρώπινα IgG είναι γνωστό ότι απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα τις πρώτες ημέρες μετά τον τοκετό και συντόμως μετά η συγκέντρωσή τους μειώνεται σε χαμηλά επίπεδα. Συνεπώς, κατά τη διάρκεια αυτής της σύντομης περιόδου ο κίνδυνος για το θηλάζον βρέφος δεν μπορεί να αποκλειστεί. Δεν είναι γνωστό εάν το sutimlimab/οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/αποφευχθεί η θεραπεία με sutimlimab λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.
Γονιμότητα
Οι επιδράσεις του sutimlimab στην ανδρική και τη γυναικεία γονιμότητα δεν έχουν μελετηθεί σε ζώα. Σε μελέτες επαναλαμβανόμενων δόσεων με sutimlimab με εκθέσεις έως και 4 φορές τη συνιστώμενη δόση για τον άνθρωπο, δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στα αναπαραγωγικά όργανα σε πιθήκους cynomolgus.
ν
Το Enjaymo δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
Περίληψη του προφίλ ασφάλειας
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες με το Enjaymo στις κλινικές μελέτες CADENZA και CARDINAL ήταν κεφαλαλγία, υπέρταση, ουρολοίμωξη, λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, ρινοφαρυγγίτιδα, ναυτία, κοιλιακό άλγος, σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσεις και κυάνωση (αναφέρεται ως ακροκυάνωση).
Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε πίνακα
Η αξιολόγηση της ασφάλειας του Enjaymo σε ασθενείς με CAD βασίστηκε κυρίως σε δεδομένα από 66 ασθενείς που συμμετείχαν στη φάσης 3, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη (CADENZA) και σε μία ανοικτής επισήμανσης μελέτη μονού σκέλους (CARDINAL).
Στον Πίνακα 2 παρουσιάζονται οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν στις μελέτες CADENZA και CARDINAL ανά κατηγορία οργανικού συστήματος και συχνότητα, χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες κατηγορίες: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000). Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
Πίνακας 2 - Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών στις μελέτες CADENZA και CARDINAL
| Κατηγορία / οργανικό σύστημα κατά MedDRA | Πολύ συχνές | Συχνές |
| Λοιμώξεις και παρασιτώσεις | Ουρολοίμωξη ΚυστίτιδαΛοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματοςa Ρινοφαρυγγίτιδαb ΓαστρεντερίτιδαΡινίτιδα | Λοιμώξεις του κατώτερου αναπνευστικού συστήματοςc Σηψαιμία από μολυσμένα ούρα Ουρολοίμωξη από κολοβακτηρίδιοΒακτηριακή ουρολοίμωξη Βακτηριακή κυστίτιδα Επιχείλιος έρπηςΙαιμία από απλό έρπητα Έρπης ζωστήραςΑπλός έρπης |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης | Πυρεξίαf Αίσθηση ψύχουςfΣχετιζόμενες με την έγχυσηαντιδράσεις f | |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Κεφαλαλγία | Αύραf Ζάληf* |
| Αγγειακές διαταραχές | ΥπέρτασηdΚυάνωση (αναφέρεται ωςακροκυάνωση) Φαινόμενο Raynaud | Υπότασηf*Καρδιομυοπάθεια από στρεςf |
| Διαταραχές του γαστρεντερικού | Κοιλιακό άλγοςe Ναυτία | Διάρροιαf Δυσπεψίαf Αφθώδες έλκοςf |
| Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος,του θώρακα και του μεσοθωρακίου | Θωρακική δυσφορίαf* | |
| Διαταραχές του δέρματος καιτου υποδόριου ιστού | Κνησμόςf* |
aΛοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος: λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, βρογχίτιδα και ιογενής λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος bΡινοφαρυγγίτιδα: ρινοφαρυγγίτιδα, φαρυγγίτιδα
cΛοίμωξη του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος: πνευμονία από κλεμπσιέλλα, πνευμονία από COVID-19, λοίμωξη του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος, ιογενής λοίμωξη του αναπνευστικού συστήματος, λοίμωξη του αναπνευστικού συστήματος, πνευμονία
dΥπέρταση: υπέρταση, αυξημένη αρτηριακή πίεση, ιδιοπαθής υπέρταση, υπερτασική κρίση, υπέρταση της λευκής μπλούζας
eΚοιλιακό άλγος: κοιλιακό άλγος, άλγος κάτω κοιλιακής χώρας, άλγος άνω κοιλιακής χώρας, κοιλιακή ευαισθησία
fΣχετιζόμενη με την έγχυση αντίδραση: Όλες εμφανίστηκαν εντός 24 ωρών από την έναρξη της έγχυσης του Enjaymo. *Τα συμβάντα που υποδηλώνουν αντιδράσεις υπερευαισθησίας συμπεριλαμβάνονται στον πίνακα.
Σοβαρές λοιμώξεις
Από τους 66 ασθενείς που συμμετείχαν στις μελέτες CADENZA και CARDINAL, σοβαρές λοιμώξεις αναφέρθηκαν σε 10 (15,2%) ασθενείς. Οι σοβαρές λοιμώξεις που αναφέρονται στον πίνακα των ADR περιλαμβάνουν λοίμωξη του αναπνευστικού συστήματος [πνευμονία από κλεμπσιέλλα (n=1), λοίμωξη του αναπνευστικού συστήματος (n=1), πνευμονία από COVID-19 (n=1)], ουρολοίμωξη [σηψαιμία από μολυσμένα ούρα (n=1), ουρολοίμωξη (n=1), βακτηριακή ουρολοίμωξη (n=1)] και έρπητα ζωστήρα (n=1). Το sutimlimab διακόπηκε σε έναν ασθενή λόγω της σοβαρής λοίμωξης της πνευμονίας από κλεμπσιέλλα με θανατηφόρο έκβαση. Δεν αναφέρθηκαν άλλα θανατηφόρα συμβάντα λοιμώξεων. Ανατρέξτε στην παράγραφο 4.4 για πληροφορίες σχετικά με τις συστάσεις για τον εμβολιασμό για σοβαρές λοιμώξεις και την παρακολούθηση για πρώιμα σημεία και συμπτώματα λοιμώξεων.
Ανοσογονικότητα
Η ανοσογονικότητα του sutimlimab αξιολογήθηκε σε ασθενείς με CAD στις μελέτες CARDINAL και CADENZA στην έναρξη των μελετών, στη διάρκεια της περιόδου θεραπείας και στο τέλος της θεραπείας (Εβδομάδα 26). Δύο από τους 24 ασθενείς (8,3%) που εντάχθηκαν στη μελέτη CARDINAL και έλαβαν τουλάχιστον μία δόση sutimlimab παρουσίασαν εμφανιζόμενα κατά τη θεραπεία ADA. Στη μελέτη CADENZA, 6 από τους 42 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με sutimlimab (14,3%) παρουσίασαν εμφανιζόμενα κατά τη θεραπεία ADA. Αυτά τα ADA ήταν παροδικής φύσης με χαμηλό τίτλο και δεν σχετίστηκαν με μεταβολές στο προφίλ φαρμακοκινητικής, την κλινική ανταπόκριση ή τα ανεπιθύμητα συμβάντα.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - ENJAYMO 50MG/ML
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανοσοκατασταλτικά, αναστολείς συμπληρώματος, κωδικός ATC: L04AJ04
Μηχανισμός δράσης
Το sutimlimab είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα (mAb) IgG της υποκατηγορίας 4 (IgG4), το οποίο αναστέλλει την κλασική οδό (CP) και συνδέεται ειδικά στο κλάσμα s της πρωτεΐνης 1 του συμπληρώματος (C1s), μία πρωτεάση σερίνης που διασπά τη C4. Οι δράσεις της λεκτίνης και των εναλλακτικών οδών του συμπληρώματος δεν αναστέλλονται από το sutimlimab. Η αναστολή της κλασικής οδού του συμπληρώματος στο επίπεδο του C1s αποτρέπει την εναπόθεση οψωνινών του συμπληρώματος στην επιφάνεια των ερυθρών αιμοσφαιρίων, οδηγώντας σε αναστολή της αιμόλυσης στους ασθενείς με CAD, και αποτρέπει τη δημιουργία των προφλεγμονωδών αναφυλοτοξινών C3a και C5a και του κατάντη τελικού συμπλόκου του συμπληρώματος C5b-9.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Παρατηρήθηκε αναστολή του CP μεγαλύτερη από 90% μετά την πρώτη έγχυση του Enjaymo και η C4 επανήλθε στα φυσιολογικά επίπεδα (0,2 g/l) σε ασθενείς με CAD εντός μίας εβδομάδας μετά την πρώτη δόση του Enjaymo.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Enjaymo σε ασθενείς με νόσο εκ ψυχροσυγκολλητινών (CAD) αξιολογήθηκαν σε μία φάσης 3, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη (CADENZA) σε 42 ασθενείς (n=22 έλαβαν Enjaymo και n=20 έλαβαν εικονικό φάρμακο) και σε μία φάσης 3, ανοικτής επισήμανσης, μονού σκέλους μελέτη (CARDINAL) σε
24 ασθενείς για διάστημα 26 εβδομάδων. Μετά την ολοκλήρωση των εξάμηνων περιόδων θεραπείας (Μέρος A), οι ασθενείς και στις δύο μελέτες συνέχισαν να λαμβάνουν Enjaymo σε μία μακροχρόνια φάση επέκτασης για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της διάρκειας της ανταπόκρισης (Μέρος B) για επιπλέον 12 μήνες (CADENZA) και 24 μήνες (CARDINAL) μετά την έξοδο του τελευταίου ασθενούς από το Μέρος A. Και οι δύο μελέτες περιλάμβαναν μία περίοδο παρακολούθησης
9 εβδομάδων μετά την τελευταία δόση του Enjaymo. Τα κριτήρια καταλληλότητας ήταν επίπεδο αιμοσφαιρίνης στην έναρξη (Hgb) ≤10 g/dl και ενεργός αιμόλυση με επίπεδο χολερυθρίνης πάνω από το φυσιολογικό εύρος αναφοράς. Οι ασθενείς με σύνδρομο εκ ψυχροσυγκολλητινών (CAS) αποκλείστηκαν. Οι ασθενείς στη μελέτη CADENZA δεν είχαν ιστορικό μεταγγίσεων εντός 6 μηνών ή περισσότερες από μία μεταγγίσεις αίματος στους 12 μήνες πριν από την ένταξη στη μελέτη, ενώ οι ασθενείς που εντάχθηκαν στη μελέτη CARDINAL είχαν ιστορικό τουλάχιστον μίας τεκμηριωμένης μετάγγισης αίματος εντός 6 μηνών πριν από την ένταξη στη μελέτη. Στους ασθενείς χορηγήθηκαν
6.500 mg για 39-<75 kg ή 7.500 mg Enjaymo για ≥75 kg ενδοφλεβίως σε διάστημα περίπου
60 λεπτών την Ημέρα 0, την Ημέρα 7 και κάθε 14 ημέρες στη συνέχεια. Τα κυριότερα χαρακτηριστικά αναφοράς του πληθυσμού των μελετών συνοψίζονται στον Πίνακα 3 παρακάτω.
Πίνακας 3 Χαρακτηριστικά αναφοράς των ασθενών που συμπεριλήφθηκαν στις κλινικές μελέτες
| Παράμετρος | Στατιστικά στοιχεία | CADENZA | CARDINAL | |
| Εικονικό φάρμακοΝ=20 | Enjaymo N=22 | Enjaymo N=24 | ||
| Ηλικία | Μέση τιμήΕλάχ.– Μέγ. τιμή | 68,251, 83 | 65,346, 88 | 71,355, 85 |
| ΦύλοΆνδρες Γυναίκες | n (%) | 4 (20,0)16 (80,0) | 5 (22,7)17 (77,3) | 9 (37,5)15 (62,5) |
| Παράμετρος | Στατιστικά στοιχεία | CADENZA | CARDINAL | |
| Εικονικό φάρμακοΝ=20 | Enjaymo N=22 | Enjaymo N=24 | ||
| Σωματικό βάρος | Μέση τιμή, KgΕλάχ.– Μέγ. τιμή | 64,948, 95 | 66,839, 100 | 67,840, 112 |
| Αιμοσφαιρίνη | Μέση τιμή, g/dl | 9,33 | 9,15 | 8,59 |
| Χολερυθρίνη (ολική)* | µmol/l | 35,77(1,75 X ULN) | 41,17(2 X ULN) | 53,26(2,6 × ULN†) |
| Ιστορικό μεταγγίσεωνΕντός των τελευταίων 6 μηνώνΕντός των τελευταίων 12 μηνών | Μέσος αριθμός μεταγγίσεων (εύρος) | 00 | 00,14 (0, 1) | 3,2 (1, 19)4,8 (1, 23) |
| FACIT†-Κλίμακα κόπωσης | Μέση τιμή | 32,99 | 31,67 | 32,5 |
*N=21 στη μελέτη CARDINAL, Εικονικό φάρμακο N=18 και Enjaymo N= 20 στη μελέτη CADENZA, για τα δεδομένα της χολερυθρίνης εξαιρουμένων των ασθενών με θετικό ή μη διαθέσιμο αποτέλεσμα σε δοκιμασία για σύνδρομο Gilbert.
†ULN: Ανώτατο φυσιολογικό όριο, FACIT: Λειτουργική Αξιολόγηση Θεραπείας Χρόνιας Νόσου (η FACIT-Κόπωση μετράται σε μία κλίμακα που κυμαίνεται από 0 (η χειρότερη κόπωση) έως 52 (καθόλου κόπωση)
Μελέτη CADENZA
Σαράντα δύο ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε λήψη Enjaymo (n=22) ή εικονικού φαρμάκου (n=20) έως την Εβδομάδα 25.
Η αποτελεσματικότητα βασίστηκε στο ποσοστό των ασθενών που πληρούσαν τα κριτήρια του κύριου καταληκτικού σημείου: αύξηση από την έναρξη της μελέτης στο επίπεδο της Hgb ≥ 1,5 g/dl στο χρονικό σημείο αξιολόγησης της θεραπείας (μέση τιμή από τις Εβδομάδες 23, 25 και 26), χωρίς μετάγγιση αίματος από την Εβδομάδα 5 έως την Εβδομάδα 26 και χωρίς θεραπεία για CAD πέραν της επιτρεπόμενης από το πρωτόκολλο από την Εβδομάδα 5 έως την Εβδομάδα 26. Οι ασθενείς υποβάλλονταν σε μετάγγιση αίματος εάν πληρούσαν το ακόλουθο όριο για την αιμοσφαιρίνη: Hgb
< 7 g/dl ή Hgb < 9 g/dl με συμπτώματα. Οι απαγορευμένες θεραπείες συμπεριλάμβαναν το rituximab μεμονωμένα ή σε συνδυασμό με κυτταροτοξικούς παράγοντες.
Η αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκε περαιτέρω με τα ακόλουθα δύο βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία: με βάση την επίδραση του Enjaymo στη μέση μεταβολή από την έναρξη της μελέτης στην Hgb και στη βαθμολογία FACIT-κόπωση για την αξιολόγηση της μεταβολής στην ποιότητα ζωής. Άλλα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν: οι εργαστηριακές παράμετροι της αιμόλυσης, συμπεριλαμβανομένης της μέσης μεταβολής στην ολική χολερυθρίνη από την έναρξη
της μελέτης. Τα υποστηρικτικά δεδομένα για την αποτελεσματικότητα που συλλέχθηκαν περιλάμβαναν τη χρήση μεταγγίσεων μετά από πέντε εβδομάδες θεραπείας.
Τα αποτελέσματα για την αποτελεσματικότητα περιγράφονται στους Πίνακες 4 και 5 παρακάτω.
Πίνακας 4 Αποτελέσματα για την αποτελεσματικότητα σε ασθενείς με CAD στη μελέτη CADENZA - Μέρος Α
| Παράμετρος | Στατιστικά στοιχεία | Εικονικό φάρμακοN=20 | Enjaymo N=22 | Επίδραση της θεραπείας |
| Ανταποκριθέντες a | % | 3 (15,0) | 16 (72,7) | |
| (95% CI) | (3,2, 37,9) | (49,8, 89,3) | ||
| Αναλογία | 15,94 | |||
| πιθανοτήτων(95% CI) | (2,88, 88,04) | |||
| τιμή p | <0,001 | |||
| Αιμοσφαιρίνη | Μέση μεταβολή από την έναρξη της μελέτης (μέση τιμή LS†), g/dl | 0,09 | 2,66 | 2,56 |
| 95% CI της μέσης τιμής LS | (-0,5, 0,68) | (2,09, 3,22) | (1,75, 3,38) | |
| τιμή p | <0,001 | |||
| Μέσος αριθμός μεταγγίσεων (Εβδομάδα 5 έως Εβδομάδα 26) | n (SD) | 0,5 (1,1) | 0,05 (0,2) | NC |
| FACIT†-Κλίμακα κόπωσης | Μέση τιμή | 33,66 | 43,15 | |
| Μέση | ||||
| μεταβολή από | ||||
| την έναρξη της | ||||
| μελέτης (μέση | ||||
| τιμή LS†) | 1,91 | 10,83 | 8,93 | |
| 95% CI της | (-1,65, | (7,45, | ||
| μέσης τιμής LS | 5,46) | 14,22) | (4, 13,85) | |
| τιμή p | <0,001 | |||
| Ολική χολερυθρίνη* | Μέση τιμή,µmol/l | 33,95 | 12,12 | |
| Μέση μεταβολή από την έναρξη | -1,83 | -22,13 | NC |
| Παράμετρος | Στατιστικά στοιχεία | Εικονικό φάρμακοN=20 | Enjaymo N=22 | Επίδραση της θεραπείας |
| Αριθμός ασθενών με ομαλοποίηση (%) | 4 (22,2%) | 15 (88,2) |
aΩς ανταποκριθέντες ορίστηκαν οι ασθενείς με αύξηση του επιπέδου της Hgb ≥1,5 g/dl από την έναρξη της μελέτης έως το χρονικό σημείο αξιολόγησης της θεραπείας (μέση τιμή από τις Εβδομάδες 23, 25 και 26), χωρίς μετάγγιση αίματος από την Εβδομάδα 5 έως την Εβδομάδα 26 και χωρίς θεραπεία για CAD πέραν της επιτρεπόμενης από το πρωτόκολλο από την Εβδομάδα 5 έως την Εβδομάδα 26.
*N=18 για το εικονικό φάρμακο και N=17 για το Enjaymo, για τα δεδομένα της χολερυθρίνης εξαιρουμένων των ασθενών με θετικό ή μη διαθέσιμο αποτέλεσμα σε δοκιμασία για σύνδρομο Gilbert
†LS: Ελάχιστα τετράγωνα, FACIT: Λειτουργική Αξιολόγηση Θεραπείας Χρόνιας Νόσου, NC= δεν υπολογίστηκε
Η μέση μεταβολή στα επίπεδα της αιμοσφαιρίνης (Hgb) από την έναρξη της μελέτης παρουσιάζεται στην Εικόνα 1 παρακάτω.
Εικόνα 1 - Μελέτη CADENZA, Μέρος Α: Διάγραμμα της μέσης μεταβολής από την έναρξη της μελέτης στα επίπεδα της αιμοσφαιρίνης (g/dl) (+/- SE) ανά επίσκεψη
Τα μέσα επίπεδα της αιμοσφαιρίνης ανά επίσκεψη παρουσιάζονται στην Εικόνα 2 παρακάτω.
Εικόνα 2 - Μελέτη CADENZA, Μέρος Α: Διάγραμμα των μέσων επιπέδων αιμοσφαιρίνης (µmol/l) (+/- SE) ανά επίσκεψη (εξαιρουμένων των συμμετεχόντων με θετικό ή άγνωστο αποτέλεσμα σε δοκιμασία για σύνδρομο Gilbert)
Σχετιζόμενη με την υγεία ποιότητα ζωής
Στο Μέρος Α, οι αυξήσεις στις μέσες βαθμολογίες της κλίμακας FACIT-κόπωση παρουσιάζονται στην Εικόνα 3 παρακάτω.
Εικόνα 3 – Μελέτη CADENZA, Μέρος Α: Διάγραμμα της μέσης μεταβολής στη βαθμολογία της κλίμακας FACIT-Κόπωση (SE) ανά επίσκεψη – Όπως παρατηρήθηκε – Ομάδα πλήρους ανάλυσης
Στο Μέρος B, τα μέσα επίπεδα αιμοσφαιρίνης διατηρήθηκαν σε τιμή >11 g/dl και παρατηρήθηκε παρατεταμένη ομαλοποίηση των μέσων επιπέδων της χολερυθρίνης, υποδεικνύοντας διατηρούμενη μείωση της αιμόλυσης. Οι βελτιώσεις στη βαθμολογία FACIT-Κόπωση που παρατηρήθηκαν στο Μέρος A διατηρήθηκαν.
Μετά την τελευταία δόση του Enjaymo στη μελέτη, παρατηρήθηκαν σημεία και συμπτώματα υποτροπιάζουσας αιμόλυσης. Η μέση τιμή της αιμοσφαιρίνης, εννέα εβδομάδες μετά την τελευταία δόση στο Μέρος B, μειώθηκε κατά 2,41 g/dl, τυπική απόκλιση (SD: 2,21) και η μέση τιμή της χολερυθρίνης αυξήθηκε κατά 21,80 µmol/l (SD: 18,14) από τις τελευταίες διαθέσιμες τιμές κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Η μέση βαθμολογία FACIT‑Κόπωση επανήλθε σχεδόν στα αρχικά επίπεδα στο 31,29, με μέση μεταβολή SD από την έναρξη της μελέτης -1,40 (11,48).
Μελέτη CARDINAL
Χορηγήθηκε Enjaymo σε είκοσι τέσσερις ασθενείς έως την Εβδομάδα 25.
Η αποτελεσματικότητα βασίστηκε στο ποσοστό των ασθενών που πληρούσαν τα κριτήρια του κύριου καταληκτικού σημείου: αύξηση από την έναρξη της μελέτης στο επίπεδο της Hgb ≥ 2 g/dl ή επίπεδο Hgb ≥ 12 g/dl στο χρονικό σημείο αξιολόγησης της θεραπείας (μέση τιμή από τις Εβδομάδες 23, 25 και 26), χωρίς μετάγγιση αίματος από την Εβδομάδα 5 έως την Εβδομάδα 26 και χωρίς θεραπεία για CAD πέραν της επιτρεπόμενης από το πρωτόκολλο από την Εβδομάδα 5 έως την Εβδομάδα 26. Οι ασθενείς υποβάλλονταν σε μετάγγιση αίματος εάν πληρούσαν το ακόλουθο όριο για την αιμοσφαιρίνη: Hgb < 7 g/dl ή Hgb < 9 g/dl με συμπτώματα. Οι απαγορευμένες θεραπείες συμπεριλάμβαναν το rituximab μεμονωμένα ή σε συνδυασμό με κυτταροτοξικούς παράγοντες.
Η αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκε περαιτέρω με βάση τα παρακάτω δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία: με βάση την επίδραση του Enjaymo στην Hgb και στις εργαστηριακές παραμέτρους της αιμόλυσης, συμπεριλαμβανομένης της μέσης μεταβολής στην ολική χολερυθρίνη από την έναρξη της μελέτης. Η μεταβολή στην ποιότητα ζωής αξιολογήθηκε με τη μέση μεταβολή σε σχέση με την έναρξη της μελέτης στη βαθμολογία της κλίμακας FACIT-κόπωση ως δευτερεύον καταληκτικό σημείο. Τα υποστηρικτικά δεδομένα για την αποτελεσματικότητα που συλλέχθηκαν περιλάμβαναν τη χρήση μεταγγίσεων μετά από πέντε εβδομάδες θεραπείας.
Στον Πίνακα 5 παρουσιάζονται τα αποτελέσματα για την αποτελεσματικότητα σε ασθενείς με CAD από τη μελέτη CARDINAL.
Πίνακας 5 Αποτελέσματα για την αποτελεσματικότητα σε ασθενείς με CAD στη μελέτη CARDINAL - Μέρος Α
| Παράμετρος | Στατιστικά στοιχεία | ENJAYMON=24 |
| Ανταποκριθέντεςa | n (%) | 13 (54) |
| Αιμοσφαιρίνη | Μέση μεταβολή από την έναρξη της μελέτης (μέση τιμή LS†), g/dl95% CI της μέσης τιμής LS | 2,60(0,74, 4,46) |
| Μέσος αριθμός μεταγγίσεων (Εβδομάδα 5 έωςΕβδομάδα 26) | n | 0,9 |
| Ολική χολερυθρίνη* | Μέση τιμή, µmol/lΜέση μεταβολή από την έναρξη της μελέτης (μέση τιμή LS†)Αριθμός ασθενών με ομαλοποίηση (%) | 15,48 (0,76 × ULN†)-38,1813 (54,2) |
| Παράμετρος | Στατιστικά στοιχεία | ENJAYMON=24 |
| FACIT†-Κλίμακα κόπωσης | Μέση τιμήΜέση μεταβολή από την έναρξη της μελέτης (μέση τιμή LS†)95% CI της μέσης τιμής LS | 44,2610,85(8,0, 13,7) |
aΩς ανταποκριθέντες ορίστηκαν οι ασθενείς με αύξηση του επιπέδου της Hgb ≥ 2 g/dl από την έναρξη της μελέτης ή Hgb ≥ 12 g/dl στο χρονικό σημείο αξιολόγησης της θεραπείας (μέση τιμή από τις Εβδομάδες 23, 25 και 26), χωρίς μετάγγιση αίματος από την Εβδομάδα 5 έως την Εβδομάδα 26 και χωρίς θεραπεία για CAD πέραν της επιτρεπόμενης από το πρωτόκολλο από την Εβδομάδα 5 έως την Εβδομάδα 26.
*N=21 για τα δεδομένα της χολερυθρίνης εξαιρουμένων των ασθενών με σύνδρομο Gilbert
†LS: Ελάχιστα τετράγωνα, ULN: Ανώτατο φυσιολογικό όριο, FACIT: Λειτουργική Αξιολόγηση Θεραπείας Χρόνιας Νόσου
Στο Μέρος B, τα μέσα επίπεδα αιμοσφαιρίνης διατηρήθηκαν σε τιμή >11 g/dl και παρατηρήθηκε παρατεταμένη ομαλοποίηση των μέσων επιπέδων της χολερυθρίνης, υποδεικνύοντας διατηρούμενη μείωση της αιμόλυσης.
Μετά την τελευταία δόση του Enjaymo στη μελέτη, παρατηρήθηκαν σημεία και συμπτώματα υποτροπιάζουσας αιμόλυσης. Η μέση τιμή της αιμοσφαιρίνης, εννέα εβδομάδες μετά την τελευταία δόση στο Μέρος B, μειώθηκε κατά 2,28 g/dl (SD: 1,80) και η μέση τιμή της χολερυθρίνης αυξήθηκε κατά 24,27 µmol/l (SD: 13,51) από τις τελευταίες διαθέσιμες τιμές κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Οι μέσες βαθμολογίες FACIT- Κόπωση επανήλθαν προς τα αρχικά επίπεδα, με μέση μεταβολή SD από τις αρχικές τιμές προ θεραπείας 1,05 (8,15).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Enjaymo σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στη θεραπεία της πρωτοπαθούς νόσου εκ ψυχροσυγκολλητινών (βλ. παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
Πληθυσμός ηλικιωμένων
Η πλειοψηφία των ασθενών (43/66, 65%) που συμπεριλήφθηκαν στις κλινικές μελέτες με Enjaymo για CAD ήταν ηλικίας 65 ετών και άνω. Στην αναφερόμενη κλινική εμπειρία δεν έχουν εντοπιστεί διαφορές στην ανταπόκριση ανάμεσα σε ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών και νεότερους ασθενείς.
Η φαρμακοκινητική (PK) του sutimlimab προσδιορίστηκε σε 24 ασθενείς (CARDINAL) και
42 ασθενείς (CADENZA), στους οποίους περιλαμβάνονταν 51 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με
6.500 mg και 15 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με 7.500 mg σύμφωνα με τη συνιστώμενη δοσολογία. Οι συνολικές εκθέσεις σε σταθερή κατάσταση στο προτεινόμενο δοσολογικό σχήμα παρουσιάζονται στον Πίνακα 6.
Πίνακας 6 Μέση (SD) τιμή παραμέτρων έκθεσης σε σταθερή κατάσταση
| CARDINAL και CADENZA | Δόση (mg) | Cmin (µg/ml)* | AUCSS (µg·h/ml)* |
| Μέση τιμή (SD) | 6.500 (n=51)7.500 (n=15) | 1.397 (721)1.107 (661) | 697.449 (256.234)576.017 (253.776) |
*Συντομογραφίες: AUCss = περιοχή κάτω από την καμπύλη ανάμεσα σε 2 διαδοχικές δόσεις μετά την επίτευξη σταθερής κατάστασης, Cmin = κατώτατη συγκέντρωση σε σταθερή κατάσταση που προσδιορίζεται 1 ώρα πριν από τη χορήγηση της επόμενης δόσης
Σταθερή κατάσταση επιτεύχθηκε έως την εβδομάδα 7 μετά την έναρξη της θεραπείας με sutimlimab, με αναλογία συσσώρευσης μικρότερη από 2.
Κατανομή
Ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση στο κεντρικό και το περιφερικό διαμέρισμα ήταν περίπου 5,8 l σε ασθενείς με CAD.
Βιομετασχηματισμός
Το sutimlimab είναι μία πρωτεΐνη. Είναι γενικά αναγνωρισμένο ότι τα αντισώματα μεταβολίζονται με αποδόμηση σε μικρά πεπτίδια και μεμονωμένα αμινοξέα.
Αποβολή
Ο χρόνος ημίσειας ζωής του sutimlimab εξαρτάται από τη συγκέντρωση στο πλάσμα. Η τελική ημίσεια ζωή αποβολής του sutimlimab σε σταθερή κατάσταση με βάση τη συνολική κάθαρση (γραμμική και μη γραμμική κάθαρση) είναι 16 ημέρες.
Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα
Μετά από εφάπαξ δόσεις, η κάθαρση του sutimlimab εμφάνισε αρχικά μία απότομη μείωση σε δόσεις μικρότερες από 30 mg/kg (~ 2 g) και έγινε ανεξάρτητη από τη δόση μεταξύ των 60 και 100 mg/kg sutimlimab.
Ειδικοί πληθυσμοί
Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική του sutimlimab με βάση το φύλο, την ηλικία, την ηπατική δυσλειτουργία ή τη νεφρική δυσλειτουργία. Τα επίπεδα έκθεσης (Cmax, Cmin και AUC) σε σταθερή κατάσταση υπολογίστηκαν με βάση τις δόσεις των 6.500 mg
(<75 kg) και 7.500 mg (>= 75 kg) που χορηγήθηκαν τις Ημέρες 0 και 7 και κάθε 14 ημέρες στη συνέχεια. Η ανάλυση πληθυσμιακής φαρμακοκινητικής έδειξε παρόμοιες παραμέτρους έκθεσης μεταξύ των φύλων με 101 άνδρες συμμετέχοντες και 95 γυναίκες συμμετέχουσες.
Η ανάλυση πληθυσμιακής φαρμακοκινητικής έδειξε παρόμοιες παραμέτρους έκθεσης μεταξύ των φυλών των συμμετεχόντων (94 Λευκοί, 10 Μαύροι, 42 Ασιάτες).
Η ανάλυση πληθυσμιακής φαρμακοκινητικής έδειξε ότι το σωματικό βάρος και η εθνολογική προέλευση (Ιάπωνες έναντι μη Ιαπώνων) επηρέασαν τη φαρμακοκινητική του sutimlimab.
Παρατηρήθηκε χαμηλότερη έκθεση στους συμμετέχοντες με μεγαλύτερο σωματικό βάρος. Με βάση σύγκριση μεταξύ των μελετών, η AUC0-168 του sutimlimab μετά από 30 έως 100 mg/kg ήταν έως 38% υψηλότερη σε Ιάπωνες συμμετέχοντες σε σύγκριση με μη Ιάπωνες συμμετέχοντες.
Φαρμακοκινητικές/φαρμακοδυναμικές σχέσεις
Συγκεντρώσεις του sutimlimab πάνω από τα 100 µg/ml οδήγησαν στη μέγιστη αναστολή του CP. Το προτεινόμενο δοσολογικό σχήμα οδήγησε σε επαρκή έκθεση στο sutimlimab σε σταθερή έκθεση για την επίτευξη σημαντικών επιδράσεων στην Hgb, τη χολερυθρίνη και τα ολικά επίπεδα C4.
Φαρμακευτικές πληροφορίες - ENJAYMO 50MG/ML
Πολυσορβικό 80 (Ε 433) Νάτριο χλωριούχο
Νάτριο φωσφορικό μονόξινο (Ε 339) Νάτριο φωσφορικό δισόξινο (Ε 339) Ύδωρ για ενέσιμα
Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
Μη ανοιγμένο φιαλίδιο:
4 χρόνια
Αποθήκευση του φαρμακευτικού προϊόντος μετά το άνοιγμα:
Η χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση έχουν καταδειχθεί για 16 ώρες σε θερμοκρασία 18°C έως 25°C ή για 72 ώρες σε θερμοκρασία 2°C έως 8°C. Από μικροβιολογικής άποψης, το προϊόν θα πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως.
Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, ο χρόνος φύλαξης κατά τη χρήση και οι συνθήκες φύλαξης πριν από τη χρήση αποτελούν ευθύνη του χρήστη και δεν θα πρέπει κανονικά να υπερβαίνει τις 24 ώρες σε θερμοκρασία 2°C έως 8°C ή τις 8 ώρες σε θερμοκρασία δωματίου, εκτός εάν το άνοιγμα του φιαλιδίου και η μεταφορά στον ασκό έγχυσης πραγματοποιήθηκαν υπό ελεγχόμενες και επικυρωμένες άσηπτες συνθήκες.
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2°C-8°C).
Φυλάσσετε στο αρχικό κουτί για να προστατεύεται από το φως. Μην καταψύχετε.
Για τις συνθήκες διατήρησης μετά το πρώτο άνοιγμα του φιαλιδίου του φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. παράγραφο 6.3.
Διάλυμα 22 ml σε φιαλίδιο (γυαλί τύπου I) με πώμα (βουτυλικό ελαστικό), κυάθιο (αλουμίνιο) και αποσπώμενο καπάκι
Κάθε συσκευασία περιέχει 1 ή 6 φιαλίδια.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
και άλλος χειρισμός
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
Το Enjaymo παρέχεται ως διάλυμα σε φιαλίδιο μίας δόσης και θα πρέπει να παρασκευάζεται από έναν επαγγελματία υγείας χρησιμοποιώντας άσηπτη τεχνική.
Παρασκευή
-
Αφαιρέστε το Enjaymo από το ψυγείο. Για την ελαχιστοποίηση του σχηματισμού αφρού, μην ανακινείτε.
-
Επιθεωρήστε οπτικά τα φιαλίδια για την παρουσία σωματιδιακής ύλης και αποχρωματισμού πριν από τη χορήγηση. Το διάλυμα είναι ένα ιριδίζον και άχρωμο έως ελαφρώς κίτρινο υγρό. Να μη χορηγηθεί εάν εμφανίζει αποχρωματισμό ή παρουσία άλλης ξένης σωματιδιακής ύλης.
-
Αφαιρέστε τον υπολογισμένο όγκο από τον κατάλληλο αριθμό φιαλιδίων με βάση τη συνιστώμενη δόση (βλ. Πίνακα 1) και προσθέστε τον σε έναν άδειο ασκό έγχυσης. Απορρίψτε το μη χρησιμοποιημένο περιεχόμενο που απομένει στο φιαλίδιο.
-
Το παρασκευασμένο διάλυμα θα πρέπει να χορηγείται αμέσως. Για τις συνθήκες φύλαξης, βλ. παράγραφο 6.3.
Χορήγηση
-
Πριν από τη χορήγηση, αφήστε το διάλυμα για έγχυση να προσαρμοστεί στη θερμοκρασία δωματίου (18°C-25°C). Για τον ρυθμό έγχυσης ανατρέξτε στον Πίνακα 1, βλ. παράγραφο 4.2. Η έγχυση θα πρέπει να χορηγείται σε διάστημα 1-2 ωρών ανάλογα με το σωματικό βάρος του ασθενούς. Χορηγήστε την έγχυση μόνο μέσω φίλτρου 0,22 micron με μεμβράνη από σουλφονικό πολυαιθέρα (PES). Επιτρέπεται η χρήση συσκευών θέρμανσης για την έγχυση, αλλά δεν πρέπει να υπερβαίνεται η θερμοκρασία των 40°C.
-
Θα πρέπει να πραγματοποιείται πλήρωση του καθετήρα και του σωλήνα έγχυσης με το διάλυμα προς χορήγηση αμέσως πριν από την έγχυση και έκπλυση αμέσως μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης με αρκετή ποσότητα (περίπου 20 ml) ενέσιμου διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%).
-
Δεν έχουν παρατηρηθεί ασυμβατότητες μεταξύ του διαλύματος έγχυσης Enjaymo και των ασκών έγχυσης από φθαλικό δις(2-αιθυλεξυλ)εστέρα (DEHP) πλαστικοποιημένο πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC), οξικό αιθυλοβινυλεστέρα (EVA) και πολυολεφίνη (PO), των σετ χορήγησης από DEHP-πλαστικοποιημένο PVC, πολυπροπυλένιο (PP) χωρίς DEHP και πολυαιθυλένιο (PE) και τους προσαρμογείς φιαλιδίων από πολυανθρακικό (PC) και ακρυλονιτρίλιο-βουταδιένιο-στυρένιο (ABS).