EPISTATUS® OR.T.SOL 7.5MG/0.75ML

Το Epistatus ενδείκνυται για τη θεραπεία παρατεταμένων, οξειών, επιληπτικών κρίσεων σε βρέφη, νήπια, παιδιά και εφήβους ηλικίας από 3 μηνών έως κάτω των 18 ετών.

Το Epistatus πρέπει να χρησιμοποιείται από γονείς/φροντιστές μόνο όπου ο ασθενής έχει διαγνωστεί ότι πάσχει από επιληψία.

Για βρέφη ηλικίας από 3-6 μηνών, η θεραπεία πρέπει να χορηγείται σε νοσοκομειακό περιβάλλον όπου είναι εφικτή η παρακολούθηση και διατίθενται εξοπλισμός ανάνηψης. Βλ. παράγραφο 4.4.

Δοσολογία

Οι τυπικές δόσεις παρατίθενται παρακάτω:

Οι φροντιστές θα πρέπει να χορηγούν μόνο μία εφάπαξ δόση μιδαζολάμης. Εάν η επιληπτική κρίση δεν σταματήσει λίγο μετά τη χορήγηση μιδαζολάμης, πρέπει να αναζητηθεί επείγουσα ιατρική βοήθεια, συνεκτιμώντας προηγηθείσες οδηγίες από τον συνταγογραφούντα ιατρό, ή τις κατά τόπους κατευθυντήριες γραμμές. Η άδεια σύριγγα πρέπει να δοθεί σε επαγγελματία υγείας για την παροχή πληροφοριών σχετικά με τη δόση και το προϊόν που έλαβε ο ασθενής.

Μετά τη λήψη μιδαζολάμης, οι ασθενείς θα πρέπει να τίθενται υπό την επίβλεψη ενός φροντιστή ο οποίος παραμένει με τον ασθενή.

Δεν θα πρέπει να δίνεται δεύτερη δόση ή να γίνεται επανάληψη δόσης χωρίς προηγούμενη ιατρική σύσταση όταν οι επιληπτικές κρίσεις επανεμφανίζονται μετά από μια αρχική απόκριση (βλ. παράγραφο 5.2).

Ειδικοί πληθυσμοί

Νεφρική Δυσλειτουργία

Δεν έχουν αναφερθεί μελέτες αποτελεσματικότητας της μιδαζολάμης σε παιδιά με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια. Πολλαπλές δόσεις μιδαζολάμης σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια ενδέχεται να οδηγήσουν σε καθυστερημένη αποβολή της μιδαζολάμης και παράταση των επιδράσεων. Ωστόσο, κατά τον καθορισμό της θεραπείας μιας οξείας επιληπτικής κρίσης με μία εφάπαξ δόση ή με δύο δόσεις μιδαζολάμης, είναι απίθανο να συμβεί συσσώρευση μητρικής ουσίας ή μεταβολίτη που να προκαλέσει παράταση των κλινικά σημαντικών φαρμακολογικών επιδράσεων.

Ηπατική Δυσλειτουργία

Δεν έχουν αναφερθεί μελέτες αποτελεσματικότητας της μιδαζολάμης σε παιδιά με χρόνια ηπατική δυσλειτουργία.

Η ηπατική δυσλειτουργία μειώνει την κάθαρση της μιδαζολάμης με επακόλουθη αύξηση του τελικού χρόνου ημίσειας ζωής. Συνεπώς, οι κλινικές επιδράσεις ενδέχεται να είναι ισχυρότερες και

παρατεταμένες, και ως εκ τούτου συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση των κλινικών επιδράσεων και των ζωτικών σημείων μετά από χορήγηση μιδαζολάμης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 4.4).

Το Epistatus αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 4.3).

Παχυσαρκία

Δεν έχουν αναφερθεί μελέτες αποτελεσματικότητας της μιδαζολάμης σε παχύσαρκα παιδιά. Συνεπώς, δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Βαρέως Πάσχοντες Ασθενείς

Δεν έχουν αναφερθεί μελέτες αποτελεσματικότητας της μιδαζολάμης σε βαρέως πάσχοντα παιδιά.

Καρδιακή Ανεπάρκεια

Δεν έχουν αναφερθεί μελέτες αποτελεσματικότητας της μιδαζολάμης σε παιδιά με καρδιακή ανεπάρκεια.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της μιδαζολάμης σε παιδιά ηλικίας από 0 έως 3 μηνών δεν έχει τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Τρόπος χορήγησης

Το Epistatus προορίζεται για χρήση στο στοματικό βλεννογόνο. Πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο εντός του στόματος.

Χρησιμοποιώντας την παρεχόμενη προγεμισμένη σύριγγα για χορήγηση από του στόματος, να γίνεται χορήγηση, για διάστημα 2-3 δευτερολέπτων, περίπου του ήμισυ της συνταγογραφούμενης δόσης σε κάθε παρειακή κοιλότητα (διάστημα ανάμεσα στο ούλο και την παρειά). Η λαρυγγοτραχειακή εισαγωγή θα πρέπει να αποφεύγεται για την αποτροπή ακούσιας εισρόφησης του διαλύματος. Εάν είναι ιδιαιτέρως δύσκολο να εισαχθεί η σύριγγα εντός της παρειακής κοιλότητας, τότε να γίνεται χορήγηση ολόκληρης της δόσης, για διάστημα 4-5 δευτερολέπτων, στη μία παρειακή κοιλότητα.

Για οδηγίες σχετικά με τον τρόπο χορήγησης του φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. παράγραφο 6.6.

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, στις βενζοδιαζεπίνες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

Μυασθένεια gravis.

Σοβαρή αναπνευστική ανεπάρκεια. Σύνδρομο άπνοιας κατά τον ύπνο. Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.

Παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας από 3 έως 6 μηνών

Δεδομένης της υψηλότερης αναλογίας μεταβολίτη/μητρικής ουσίας στα μικρά παιδιά, δεν μπορεί να αποκλειστεί μια καθυστερημένη αναπνευστική καταστολή ως αποτέλεσμα υψηλών συγκεντρώσεων ενεργών μεταβολιτών στην ηλικιακή ομάδα από 3-6 μηνών. Συνεπώς, η χρήση του Epistatus στην ηλικιακή ομάδα από 3-6 μηνών πρέπει να περιορίζεται στη χρήση μόνο υπό την επίβλεψη επαγγελματία υγείας όπου διατίθεται εξοπλισμός ανάνηψης και όπου είναι δυνατή η παρακολούθηση της αναπνευστικής λειτουργίας και διατίθεται εξοπλισμός υποβοήθησης της αναπνοής, εφόσον απαιτηθεί.

Αναπνευστική ανεπάρκεια:

Η μιδαζολάμη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με χρόνια αναπνευστική ανεπάρκεια διότι η μιδαζολάμη μπορεί να προκαλέσει περαιτέρω καταστολή της αναπνοής.

Μεταβολή στην αποβολή της μιδαζολάμης:

Η μιδαζολάμη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, ηπατική ή καρδιακή δυσλειτουργία. Ενδέχεται να συμβεί συσσώρευση της μιδαζολάμης σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια ή ηπατική δυσλειτουργία ενώ σε ασθενείς με καρδιακή δυσλειτουργία ενδέχεται να προκληθεί μείωση της κάθαρσης της μιδαζολάμης.

Ταυτόχρονη χρήση με άλλες βενζοδιαζεπίνες:

Οι εξασθενημένοι ασθενείς είναι περισσότερο ευάλωτοι στις επιδράσεις των βενζοδιαζεπινών στο Κεντρικό Νευρικό Σύστημα (ΚΝΣ) (βλ. παράγραφο 4.5).

Κίνδυνος από την ταυτόχρονη χρήση οπιοειδών:

Ταυτόχρονη χρήση Epistatus και οπιοειδών μπορεί να οδηγήσει σε καταστολή, αναπνευστική καταστολή, κώμα και θάνατο. Λόγω των κινδύνων αυτών, η παράλληλη συνταγογράφηση κατασταλτικών φαρμάκων όπως οι βενζοδιαζεπίνες ή συναφών φαρμάκων όπως το Epistatus με οπιοειδή πρέπει να εφαρμόζεται αποκλειστικά σε ασθενείς για τους οποίους δεν είναι δυνατές εναλλακτικές επιλογές θεραπείας. Εάν ληφθεί απόφαση να συνταγογραφηθεί το Epistatus παράλληλα με οπιοειδή, πρέπει να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση των οπιοειδών και η διάρκεια της θεραπείας με οπιοειδή πρέπει να είναι όσο το δυνατόν βραχύτερη.

Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία και συμπτώματα τόσο αναπνευστικής καταστολής όσο και καταστολής. Από την άποψη αυτή, συνιστάται εντόνως να ενημερώνονται οι ασθενείς και οι φροντιστές τους (ανάλογα με την περίπτωση) ώστε να γνωρίζουν για αυτά τα συμπτώματα (βλ. παράγραφο 4.5).

Ιατρικό ιστορικό κατάχρησης οινοπνευματωδών ή απαγορευμένων ουσιών:

Η μιδαζολάμη θα πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς με ιατρικό ιστορικό κατάχρησης οινοπνευματωδών ή απαγορευμένων ουσιών.

Αμνησία:

Η μιδαζολάμη μπορεί να προκαλέσει προχωρητική αμνησία.

Έκδοχα με γνωστή δράση:

ΜΑΛΤΙΤΟΛΗ

Το Epistatus περιέχει μαλτιτόλη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.

ΑΙΘΑΝΟΛΗ

Το Epistatus 2,5 mg στοματικό διάλυμα περιέχει 49 mg αιθανόλης σε κάθε δόση. Η ποσότητα ανά δόση είναι ισοδύναμη με λιγότερο από 1 ml μπύρας ή 1 ml κρασιού.

Το Epistatus 5 mg στοματικό διάλυμα περιέχει 99 mg αιθανόλης σε κάθε δόση. Η ποσότητα ανά δόση είναι ισοδύναμη με λιγότερο από 3 ml μπύρας ή 1 ml κρασιού.

Το Epistatus 7,5 mg στοματικό διάλυμα περιέχει 148 mg αιθανόλης σε κάθε δόση. Η ποσότητα ανά δόση είναι ισοδύναμη με λιγότερο από 4 ml μπύρας ή 2 ml κρασιού.

Το Epistatus 10 mg στοματικό διάλυμα περιέχει 197 mg αιθανόλης σε κάθε δόση. Η ποσότητα ανά δόση είναι ισοδύναμη με λιγότερο από 5 ml μπύρας ή 2 ml κρασιού.

Η μικρή ποσότητα της αλκοόλης σε αυτό το φάρμακο δεν θα έχει αξιοσημείωτες επιδράσεις. ΝΑΤΡΙΟ

Το Epistatus περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση, είναι αυτό που ονομάζουμε

«ελεύθερο νατρίου».

Η μιδαζολάμη μεταβολίζεται από το ισοένζυμο (CYP3A4) του κυτοχρώματος P450 3A4. Οι αναστολείς και οι επαγωγείς του CYP3A4 έχουν τη δυνατότητα αύξησης και μείωσης αντίστοιχα των συγκεντρώσεων στο πλάσμα και, επομένως, των επιδράσεων της μιδαζολάμης, απαιτώντας έτσι ανάλογες ρυθμίσεις της δόσης. Οι φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις με τους αναστολείς ή τους επαγωγείς του CYP3A4 εκδηλώνονται πιο έντονα με την από του στόματος χορηγούμενη μιδαζολάμη σε σύγκριση με τη χορηγούμενη στο στοματικό βλεννογόνο μιδαζολάμη ή την παρεντερική μιδαζολάμη καθώς τα ένζυμα CYP3A4 ανευρίσκονται επίσης στην ανώτερη γαστρεντερική οδό. Μετά από χορήγηση στο στοματικό βλεννογόνο, θα επηρεαστεί μόνο η συστηματική κάθαρση. Μετά από εφάπαξ δόση μιδαζολάμης στο στοματικό βλεννογόνο, το αποτέλεσμα στη μέγιστη κλινική δράση λόγω αναστολής του CYP3A4 θα είναι ήσσονος σημασίας ενώ η διάρκεια της δράσης μπορεί να είναι παρατεταμένη. Επομένως, συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση των κλινικών επιδράσεων και των ζωτικών σημείων κατά τη χρήση της μιδαζολάμης με έναν αναστολέα CYP3A4 ακόμα και μετά από εφάπαξ δόση.

Aναισθητικά και ναρκωτικά αναλγητικά:

Η φαιντανύλη ενδέχεται να μειώσει την κάθαρση της μιδαζολάμης.

Αντιεπιληπτικά:

Η συγχορήγηση με μιδαζολάμη ενδέχεται να προκαλέσει αυξημένη καταστολή ή καταστολή του αναπνευστικού ή του καρδιαγγειακού. Η μιδαζολάμη ενδεχομένως να αλληλεπιδράσει με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται στο ήπαρ, π.χ. φαινυτοΐνη, προκαλώντας ενίσχυση.

Ντοπαμινεργικοί παράγοντες:

Η μιδαζολάμη ενδέχεται να προκαλέσει αναστολή της λεβοντόπας.

Μυοχαλαρωτικά: π.χ. βακλοφαίνη.

Η μιδαζολάμη ενδέχεται να προκαλέσει ενίσχυση των μυοχαλαρωτικών, με αυξημένες επιδράσεις καταστολής στο ΚΝΣ.

Ναμπιλόνη

Η συγχορήγηση με μιδαζολάμη ενδέχεται να προκαλέσει αυξημένη καταστολή ή καταστολή του αναπνευστικού και του καρδιαγγειακού.

Οπιοειδή

Η ταυτόχρονη χρήση κατασταλτικών φαρμάκων όπως οι βενζοδιαζεπίνες ή συναφών φαρμάκων όπως το Epistatus με οπιοειδή αυξάνει τον κίνδυνο καταστολής, αναπνευστικής καταστολής, κώματος και θανάτου λόγω των αθροιστικών κατασταλτικών επιδράσεων στο ΚΝΣ. Η δοσολογία και η διάρκεια της ταυτόχρονης χρήσης πρέπει να είναι περιορισμένες (βλ. παράγραφο 4.4).

Φαρμακευτικά προϊόντα για την επούλωση του έλκους

Έχει δειχθεί ότι η σιμετιδίνη, η ρανιτιδίνη και η ομεπραζόλη μειώνουν την κάθαρση της μιδαζολάμης και άλλων βενζοδιαζεπινών και ενδέχεται να ενισχύσουν τις δράσεις τους.

Ξανθίνες

Ο μεταβολισμός της μιδαζολάμης και άλλων βενζοδιαζεπινών επιταχύνεται από τις ξανθίνες.

Αναστολείς του CYP3A4

Οι αλληλεπιδράσεις φαρμακευτικών προϊόντων μετά τη χορήγηση μιδαζολάμης στο στοματικό βλεννογόνο είναι πιθανόν να είναι παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν μετά από ενδοφλέβια χορήγηση μιδαζολάμης παρά μετά από την από του στόματος χορήγηση.

Τροφή

Χυμός γκρέιπφρουτ: μειώνει την κάθαρση της μιδαζολάμης και ενισχύει τη δράση της.

Αντιμυκητιασικά αζόλης:

• Η κετοκοναζόλη αύξησε τις συγκεντρώσεις της ενδοφλέβιας μιδαζολάμης στο πλάσμα κατά 5 φορές ενώ ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αυξήθηκε κατά περίπου 3 φορές.

• Η βορικοναζόλη αύξησε την έκθεση σε ενδοφλέβια μιδαζολάμη κατά 3 φορές ενώ ο χρόνος ημίσειας ζωής της αποβολής της αυξήθηκε κατά περίπου 3 φορές.

• Η φλουκοναζόλη και η ιτρακοναζόλη αμφότερες αύξησαν τις συγκεντρώσεις της ενδοφλέβιας μιδαζολάμης στο πλάσμα κατά 2 έως 3 φορές το οποίο σχετίστηκε με αύξηση στον τελικό χρόνο ημίσειας ζωής κατά 2,4 φορές για την ιτρακοναζόλη και κατά 1,5 φορές για τη φλουκοναζόλη.

• Η ποσακοναζόλη αύξησε τις συγκεντρώσεις της ενδοφλέβιας μιδαζολάμης στο πλάσμα κατά περίπου 2 φορές.

  Μακρολιδικά αντιβιοτικά:

• Η ερυθρομυκίνη οδήγησε σε αύξηση των συγκεντρώσεων της ενδοφλέβιας μιδαζολάμης στο πλάσμα κατά περίπου 1,6 έως 2 φορές που σχετίστηκε με αύξηση του τελικού χρόνου ημίσειας ζωής της μιδαζολάμης κατά 1,5 έως 1,8 φορές.

• Η κλαριθρομυκίνη αύξησε τις συγκεντρώσεις της ενδοφλέβιας μιδαζολάμης στο πλάσμα κατά έως και 2,5 φορές που σχετίστηκε με αύξηση στον τελικό χρόνο ημίσειας ζωής κατά 1,5 έως 2 φορές.

Αναστολείς πρωτεάσης του HIV (Σακουιναβίρη και άλλοι αναστολείς πρωτεάσης του HIV):

Η συγχορήγηση με αναστολείς πρωτεάσης ενδέχεται να προκαλέσει μεγάλη αύξηση στη συγκέντρωση της μιδαζολάμης. Κατά τη συγχορήγηση με λοπιναβίρη ενισχυμένη με ριτοναβίρη, οι συγκεντρώσεις της ενδοφλέβιας μιδαζολάμης στο πλάσμα αυξήθηκαν κατά 5,4 φορές, που σχετίστηκαν με παρόμοια αύξηση στον τελικό χρόνο ημίσειας ζωής.

Αποκλειστές διαύλων ασβεστίου:

Διλτιαζέμη: Μια εφάπαξ δόση διλτιαζέμης αύξησε τις συγκεντρώσεις της ενδοφλέβιας μιδαζολάμης στο πλάσμα κατά περίπου 25% και ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής παρατάθηκε κατά 43%.

Βεραπαμίλη: Έχει δειχθεί ότι η βεραπαμίλη είναι αναστολέας των ενζύμων CYP3A4, και η ταυτόχρονη χρήση ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις της μιδαζολάμης στο πλάσμα.

Διάφορα φαρμακευτικά προϊόντα:

Η ατορβαστατίνη έδειξε αύξηση κατά 1,4 φορές στις συγκεντρώσεις της ενδοφλέβιας μιδαζολάμης στο πλάσμα σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου.

Φαρμακευτικά προϊόντα που επάγουν το CYP3A4

Η ριφαμπικίνη (600 mg άπαξ ημερησίως για 7 ημέρες) μείωσε τις συγκεντρώσεις της ενδοφλέβιας μιδαζολάμης στο πλάσμα κατά περίπου 60%. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής μειώθηκε κατά περίπου 50-60%.

Βότανα:

Το βαλσαμόχορτο (St John’s Wort) μείωσε τις συγκεντρώσεις της μιδαζολάμης στο πλάσμα κατά περίπου 20-40% που σχετίστηκε με μείωση στον τελικό χρόνο ημίσειας ζωής κατά περίπου 15-17%. Ανάλογα με το συγκεκριμένο εκχύλισμα βαλσαμόχορτου, η επίδραση επαγωγής του CYP3A4 ενδέχεται να ποικίλλει.

Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ φαρμάκων (DDI)

Η συγχορήγηση μιδαζολάμης με άλλους κατασταλτικούς/υπνωτικούς παράγοντες και με κατασταλτικά του ΚΝΣ, συμπεριλαμβανομένων των οινοπνευματωδών, είναι πιθανόν να οδηγήσει τόσο σε ενισχυμένη καταστολή όσο και σε αναπνευστική καταστολή.

Παραδείγματα περιλαμβάνουν παράγωγα οπιοειδών (χρησιμοποιούνται ως αναλγητικά, αντιβηχικά ή ως θεραπείες υποκατάστασης), αντιψυχωσικά, άλλες βενζοδιαζεπίνες που χρησιμοποιούνται ως αγχολυτικά ή υπνωτικά (βλ. παράγραφο 4.4), βαρβιτουρικά, προποφόλη, κεταμίνη, ηρεμιστικά αντικαταθλιπτικά ετομιδάτης, μη τελευταίας γενιάς H1-αντιισταμινικά και κεντρικώς δρώντα αντιυπερτασικά φαρμακευτικά προϊόντα.

Τα οινοπνευματώδη (συμπεριλαμβανομένων φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν αλκοόλη) μπορεί να ενισχύσουν σημαντικά την κατασταλτική επίδραση της μιδαζολάμης. Επιπρόσθετη λήψη οινοπνευματωδών θα πρέπει να αποφεύγεται αυστηρώς στην περίπτωση χορήγησης μιδαζολάμης (βλ. παράγραφο 4.4).

Δισουλφιράμη: Το Epistatus περιέχει μια μικρή ποσότητα αλκοόλης και συνεπώς δεν θα πρέπει να συγχορηγείται με δισουλφιράμη.

Η μιδαζολάμη μειώνει την ελάχιστη κυψελιδική συγκέντρωση (minimum alveolar concentration, MAC) των εισπνεόμενων αναισθητικών.

Η επίδραση των αναστολέων του CYP3A4 ενδέχεται να είναι μεγαλύτερη σε βρέφη καθώς μέρος της δόσης που χορηγείται στο στοματικό βλεννογόνο πιθανώς να καταποθεί και να απορροφηθεί στο γαστρεντερικό σωλήνα.

Κύηση

Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα δεδομένα από τη χρήση της μιδαζολάμης στις έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν τερατογόνο δράση, αλλά παρατηρήθηκε εμβρυοτοξικότητα όπως και με άλλες βενζοδιαζεπίνες. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα από εκτεθειμένες κυήσεις κατά τη διάρκεια των πρώτων δύο τριμήνων κύησης.

Έχει αναφερθεί ότι η χορήγηση υψηλών δόσεων μιδαζολάμης στο τελευταίο τρίμηνο της κύησης, ή κατά τον τοκετό προκαλεί ανεπιθύμητες αντιδράσεις στη μητέρα ή στο έμβρυο (κίνδυνος εισρόφησης υγρών και περιεχομένων του στομάχου κατά τον τοκετό για τη μητέρα, ανωμαλίες στον καρδιακό ρυθμό του εμβρύου, υποτονία, αδυναμία θηλασμού, υποθερμία και αναπνευστική καταστολή στο νεογέννητο βρέφος).

Η μιδαζολάμη μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της κύησης εάν κρίνεται σαφώς απαραίτητο. Ο κίνδυνος για τα νεογέννητα βρέφη θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη στην περίπτωση χορήγησης μιδαζολάμης στο τρίτο τρίμηνο της κύησης.

Θηλασμός

Η μιδαζολάμη απεκκρίνεται σε μικρές ποσότητες (0,6%) στο ανθρώπινο γάλα. Κατά συνέπεια μπορεί να μην είναι αναγκαίο να διακοπεί ο θηλασμός μετά από εφάπαξ δόση μιδαζολάμης.

Γονιμότητα

Μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν διαταραχή της γονιμότητας (βλ. παράγραφο 5.3).

ν

Το Epistatus έχει σημαντική επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

Η καταστολή, η αμνησία, η μειωμένη προσοχή και η μυϊκή δυσλειτουργία ενδέχεται να επηρεάσουν δυσμενώς την ικανότητα οδήγησης, ποδηλασίας ή χειρισμού μηχανημάτων. Μετά τη λήψη μιδαζολάμης, πρέπει να δοθεί σύσταση στον ασθενή να μην οδηγήσει όχημα ή χειριστεί μηχάνημα έως ότου αναρρώσει πλήρως.

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας

Δημοσιευμένες κλινικές μελέτες δεικνύουν ότι χορηγήθηκε μιδαζολάμη δια του στοματικού βλεννογόνου σε περίπου 446 παιδιά με επιληπτικές κρίσεις. Αναπνευστική καταστολή παρατηρείται σε ποσοστό έως και 5%, μολονότι αυτή αποτελεί γνωστή επιπλοκή των επιληπτικών κρίσεων αλλά σχετίζεται επίσης και με τη χρήση βενζοδιαζεπινών.

Συνοπτικός πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών

Ο παρακάτω πίνακας αναγράφει τις αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν όταν χορηγήθηκε μιδαζολάμη δια του στοματικού βλεννογόνου σε παιδιά σε κλινικές μελέτες και από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου στην αγορά.

Η συχνότητα εμφάνισης των ανεπιθύμητων ενεργειών ορίζεται ως εξής: Συχνές: ≥ 1/100 έως < 1/10

Όχι συχνές: ≥ 1/1.000 έως < 1/100 Πολύ σπάνιες: ≤ 1/10.000

Μη γνωστή: δεν μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα

Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά σειρά φθίνουσας σοβαρότητας.

*Έχει αναφερθεί ότι αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται όταν ενίεται μιδαζολάμη σε παιδιά και/ή σε ενήλικες, και οι οποίες ενδεχομένως να σχετίζονται με τη χορήγηση στο στοματικό βλεννογόνο.

**Ανεπιθύμητη ενέργεια στο φάρμακο που εντοπίστηκε μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου στην αγορά.

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Έχουν υπάρξει αναφορές πτώσεων και καταγμάτων σε χρήστες βενζοδιαζεπινών. Ο κίνδυνος πτώσεων και καταγμάτων είναι αυξημένος για εκείνους που λαμβάνουν ταυτόχρονα κατασταλτικά (συμπεριλαμβανομένων οινοπνευματωδών ποτών) και για τους ηλικιωμένους.

Απειλητικές για τη ζωή καταστάσεις είναι πιθανότερο να συμβούν σε άτομα με προϋπάρχουσα αναπνευστική ανεπάρκεια ή καρδιακή δυσλειτουργία, ιδιαιτέρως όταν χορηγείται υψηλή δόση (βλ. παράγραφο 4.4).

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς:

Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284

15562 Χολαργός, Αθήνα

Τηλ: 213 2040337

Ιστότοπος: http://www.eof.gr http://www.kitrinikarta.gr

Η υπερδοσολογία μιδαζολάμης μπορεί να είναι απειλητική για τη ζωή εάν ο ασθενής έχει προϋπάρχουσα αναπνευστική ή καρδιακή ανεπάρκεια, ή όταν συνδυάζεται με άλλα κατασταλτικά του ΚΝΣ (συμπεριλαμβανομένων των οινοπνευματωδών).

Συμπτώματα

Η υπερδοσολογία βενζοδιαζεπινών συνήθως εκδηλώνεται με βαθμούς καταστολής του κεντρικού νευρικού συστήματος που κυμαίνονται από την υπνηλία έως το κώμα. Σε ήπιες περιπτώσεις, τα συμπτώματα περιλαμβάνουν υπνηλία, νοητική σύγχυση και λήθαργο, ενώ σε πιο σοβαρές περιπτώσεις, τα συμπτώματα ενδέχεται να περιλαμβάνουν αταξία, υποτονία, υπόταση, αναπνευστική καταστολή, σπανίως κώμα και πολύ σπάνια θάνατο.

Αντιμετώπιση

Κατά την αντιμετώπιση της υπερδοσολογίας με οποιοδήποτε φαρμακευτικό προϊόν, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι ενδέχεται να έχουν ληφθεί πολλαπλοί παράγοντες.

Μετά από υπερδοσολογία με από του στόματος μιδαζολάμη, θα πρέπει να γίνεται πρόκληση εμέτου (εντός μιας ώρας) εάν ο ασθενής έχει τις αισθήσεις του ή να γίνεται πλύση στομάχου με προστασία των αεραγωγών εάν ο ασθενής δεν έχει τις αισθήσεις του. Εάν δεν υπάρχει όφελος από την κένωση του στομάχου, θα πρέπει να δίνεται ενεργός άνθρακας για τη μείωση της απορρόφησης. Απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή σχετικά με την αναπνευστική και καρδιαγγειακή λειτουργία στην μονάδα εντατικής θεραπείας.

Η φλουμαζενίλη μπορεί να είναι χρήσιμη ως αντίδοτο.