FILSUVEZ GEL
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Αλληλεπιδράσεις με
Περιορισμοί
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Τελευταία ενημέρωση SmPC
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - FILSUVEZ
Θεραπεία των τραυμάτων μερικού πάχους που συσχετίζονται με δυστροφική και συνδεσμική πομφολυγώδη επιδερμόλυση (ΠΕ) σε ασθενείς ηλικίας 6 μηνών και άνω.
Δοσολογία
Η γέλη θα πρέπει να εφαρμόζεται στην επιφάνεια του τραύματος σε πάχος περίπου 1 mm και να καλύπτεται από αποστειρωμένο μη κολλητικό επίθεμα τραυμάτων ή να εφαρμόζεται στο επίθεμα έτσι ώστε η γέλη να βρίσκεται σε άμεση επαφή με το τραύμα. Η γέλη δεν πρέπει να εφαρμόζεται με φειδώ. Δεν πρέπει να τρίβεται επάνω στο τραύμα. Η γέλη θα πρέπει να εφαρμόζεται σε κάθε αλλαγή του επιθέματος τραυμάτων. Η μέγιστη συνολική περιοχή τραύματος που υποβλήθηκε σε θεραπεία σε κλινικές μελέτες ήταν 5.300 cm2 με διάμεση συνολική περιοχή τραύματος 735 cm2. Εάν τα συμπτώματα επιμένουν ή επιδεινωθούν μετά τη χρήση ή εάν παρουσιαστούν επιπλοκές του τραύματος, η κατάσταση του ασθενούς θα πρέπει να αξιολογηθεί κλινικά πλήρως πριν από την συνέχιση της θεραπείας και να επαναξιολογείται τακτικά.
Ειδικοί πληθυσμοί
Νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες με το Filsuvez σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία. Δεν αναμένεται προσαρμογή της δόσης ή ειδική αντιμετώπιση για ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 5.2).
Ηλικιωμένοι
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η δοσολογία σε παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικίας 6 μηνών και άνω) είναι η ίδια με των ενηλίκων.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Filsuvez σε παιδιά ηλικίας κάτω των 6 μηνών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Τρόπος χορήγησης
Μόνο για δερματική εφαρμογή.
Το Filsuvez θα πρέπει να εφαρμόζεται σε καθαρά τραύματα. Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν προορίζεται για οφθαλμική χρήση και δεν πρέπει να εφαρμόζεται σε βλεννογόνους.
Κάθε σωληνάριο προορίζεται για μία μόνο χρήση. Το σωληνάριο πρέπει να απορρίπτεται μετά τη χρήση.
Υπερευαισθησία
Σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με το Filsuvez έχει παρουσιαστεί υπερευαισθησία (βλ. παράγραφο 4.8). Εάν παρουσιαστούν σημεία και συμπτώματα τοπικής ή συστηματικής υπερευαισθησίας, θα πρέπει να σταματήσει αμέσως η χρήση του Filsuvez και να ξεκινήσει κατάλληλη αγωγή.
Λοίμωξη τραύματος
Η γέλη είναι στείρα. Ωστόσο, η λοίμωξη τραύματος είναι μια σημαντική και σοβαρή επιπλοκή που μπορεί να παρουσιαστεί κατά την επούλωση του τραύματος. Σε περίπτωση λοίμωξης, συνιστάται η προσωρινή διακοπή της θεραπείας. Ενδέχεται να απαιτηθεί συμπληρωματική συνήθης αγωγή (βλ. παράγραφο 4.5). Η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει εκ νέου μετά την αποδρομή της λοίμωξης.
Ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα και άλλες κακοήθειες του δέρματος
Οι ασθενείς με δυστροφική ΠΕ (ΔΠΕ) και συνδεσμική ΠΕ (ΣΠΕ) μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης ακανθοκυτταρικού καρκινώματος. Παρότι έως σήμερα δεν έχει υπάρξει αυξημένος κίνδυνος κακοηθειών του δέρματος συσχετιζόμενων με το Filsuvez, δεν μπορεί να αποκλειστεί ο θεωρητικός αυξημένος κίνδυνος κακοηθειών του δέρματος που συσχετίζονται με τη χρήση του Filsuvez. Σε περίπτωση διάγνωσης ακανθοκυτταρικού καρκινώματος ή άλλων κακοηθειών του δέρματος, η θεραπεία στην πάσχουσα περιοχή θα πρέπει να διακόπτεται.
Χρήση όταν επικρατεί δυστροφική ΠΕ (ΔΠΕ) και συνδεσμική ΠΕ (ΣΠΕ)
Ο αριθμός των κλινικών δεδομένων από τη χρήση του Filsuvez σε ασθενείς με ΔΠΕ και ΣΠΕ είναι περιορισμένος (βλ. παράγραφο 5.1). Η κατάσταση της υγείας του ασθενή θα πρέπει να εκτιμάται τακτικά ώστε να υπολογίζεται το όφελος της συνεχιζόμενης θεραπείας.
Αλλεργία στη γύρη της σημύδας
Το Filsuvez είναι ασφαλές για χρήση σε άτομα που έχουν αλλεργία στη γύρη της σημύδας, καθώς αυτό τό αλλεργιογόνο δεν υπάρχει σε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Τυχαία έκθεση των οφθαλμών
Σε περίπτωση έκθεσης στους οφθαλμούς, θα πρέπει να γίνεται έκπλυση των οφθαλμών για απομάκρυνση του προϊόντος.
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων. Καθώς η συστηματική έκθεση στο κύριο συστατικό, βετουλίνη, μετά τη δερματική εφαρμογή είναι αμελητέα, δεν αναμένεται αλληλεπίδραση με συστηματικές θεραπείες. Οι αλληλεπιδράσεις με προϊόντα για τοπική εφαρμογή δεν έχουν διερευνηθεί σε κλινικές δοκιμές. Μαζί με το Filsuvez δεν θα πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα άλλα προϊόντα τοπικής εφαρμογής, αλλά να χρησιμοποιούνται διαδοχικά ή εναλλάξ, ανάλογα με την κλινική ανάγκη.
Κύηση
Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Filsuvez σε εγκύους. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεση ή έμμεση τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. παράγραφο 5.3). Δεν αναμένεται επίδραση από τη χρήση κατά τη διάρκεια της κύησης, καθότι η συστηματική έκθεση στο Filsuvez είναι αμελητέα. Το Filsuvez μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της κύησης.
Θηλασμός
Δεν είναι γνωστό εάν το εκχύλισμα/μεταβολίτες φλοιού σημύδας απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Δεν αναμένεται επίδραση στα θηλάζοντα νεογέννητα/βρέφη, επειδή η συστηματική έκθεση της θηλάζουσας μητέρας στο Filsuvez είναι αμελητέα. Το Filsuvez μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια του θηλασμού, εκτός εάν υποβάλλεται σε θεραπεία η περιοχή του μαστού.
Γονιμότητα
Δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες επιδράσεις στη γονιμότητα σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους στους οποίους χορηγήθηκε εκχύλισμα φλοιού σημύδας. Δεν αναμένεται επίδραση στην ανθρώπινη γονιμότητα, καθώς είναι αμελητέα η συστηματική έκθεση.
ν
Το Filsuvez δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
Περίληψη του προφίλ ασφάλειας
Οι πιο συχνά παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν επιπλοκές από το τραύμα (στο 11,6% των ασθενών με ΠΕ και 2.9% σε ασθενείς με λοιπά τραύματα μερικού πάχους (ΤΜΠ)), αντίδραση της θέσης εφαρμογής (στο 5,8% των ασθενών με ΠΕ), λοιμώξεις τραύματος (στο 4,0% των ασθενών με ΠΕ), κνησμός (στο 3,1% των ασθενών με ΠΕ και στο 1.3% των ασθενών με λοιπά ΤΜΠ), δερματικό άλγος (στο 2.5% των ασθενών με λοιπά ΤΜΠ) και αντιδράσεις υπερευαισθησίας (στο 1,3% των ασθενών με ΠΕ). Δεν υπήρξαν κλινικά σημαντικές διαφορές στις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε ασθενείς με ΠΕ σε σύγκριση με αυτές που αναφέρθηκαν σε ασθενείς με λοιπά ΤΜΠ.
Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα
Στον παρακάτω πίνακα, παρατίθενται οι ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως κατατάσσονται από το MedRa ανά κατηγορία συστήματος/οργάνου και προτιμώμενη ορολογία. Εντός κάθε ομάδας συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών ορίζεται ως εξής: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
Ο πίνακας 1 περιλαμβάνει όλες τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε όλες τις κλινικές μελέτες.
Πίνακας 1: Ανεπιθύμητες ενέργειες
| Κατηγορία/οργανικό σύστημα | Πολύ συχνές | Συχνές | Όχι συχνές |
| Λοιμώξεις και μολύνσεις από ζωικά παράσιτα | λοιμώξεις τραύματος | ||
| Διαταραχές του ανοσοποιητικούσυστήματος | αντιδράσεις υπερευαισθησίας* | ||
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | επιπλοκή τραύματος* | κνησμός | |
| δερματίτιδαα | |||
| εξάνθημα κνησμώδεςα | |||
| πορφύραα | |||
| Γενικευμένες διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης | αντιδράσεις της θέσης εφαρμογής*(π.χ. άλγος της θέσης εφαρμογής καικνησμός της θέσης εφαρμογής) | άλγοςα | |
| Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών | επιπλοκή τραύματος*α | έκκριση από τραύμα |
* βλ. Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
α ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε μελέτες ασθενών με εγκαυματικά τραύματα β΄βαθμού ή δερματικά μοσχεύματα μερικού πάχους
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Υπερευαισθησία
Κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών σε ασθενείς με ΠΕ παρατηρήθηκαν συχνές περιπτώσεις αντιδράσεων τύπου υπερευαισθησίας. Αυτές οι αντιδράσεις περιλαμβάνουν εξάνθημα, κνίδωση και έκζεμα ήπιας μορφής στο 1.3% των ασθενών και σοβαρής στο 0.4% των ασθενών. Για ειδικές συστάσεις, βλ. παράγραφο 4.4.
Αντιδράσεις της θέσης εφαρμογής
Οι ήπιες ή μέτριες αντιδράσεις της θέσης εφαρμογής είναι συχνές και περιλαμβάνουν άλγος και κνησμό της θέσης εφαρμογής.
Επιπλοκή τραύματος
Σε μελέτες σε ασθενείς με ΠΕ, η επιπλοκή από το τραύμα περιλάμβανε διάφορα είδη τοπικών επιπλοκών, όπως αύξηση του μεγέθους του τραύματος, εκ νέου διάνοιξη τραύματος, άλγος τραύματος και αιμορραγία του τραύματος.
Σε μελέτες σε ασθενείς με εγκαυματικά τραύματα ή δερματικά μοσχεύματα μερικού πάχους, οι επιπλοκές από το τραύμα περιλάμβαναν διάφορα είδη τοπικών επιπλοκών, όπως επιπλοκές μετά τη διαδικασία, νέκρωση τραύματος, εκκρίσεις από τραύμα, καθυστέρηση της επούλωσης ή φλεγμονή του τραύματος.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Το 70% (n = 156) των ασθενών που τυχαιοποιήθηκαν στη βασική μελέτη (βλ. παράγραφο 5.1) ήταν ηλικίας κάτω των 18 ετών, με διάμεση ηλικία τα 12 έτη. Το 8% (n = 17) των ασθενών ήταν ηλικίας κάτω των 4 ετών και 2 ασθενείς κάτω του 1 έτους. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν στο συνολικό πληθυσμό ήταν παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν στον παιδιατρικό πληθυσμό.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
Η υπερδοσολογία με το Filsuvez δεν είναι πιθανή. Δεν αναφέρθηκε περίπτωση υπερδοσολογίας, όταν χρησιμοποιήθηκε μέγιστη ποσότητα 69 g σε καθημερινή βάση για περισσότερες από 90 ημέρες.
Δεν έχουν προκύψει δεδομένα για την τεκμηρίωση της επίδρασης της τυχαίας κατάποσης του
Filsuvez. Περαιτέρω διαχείριση θα πρέπει να συμφωνεί με τις κλινικές ενδείξεις.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - FILSUVEZ
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Παρασκευάσματα για την θεραπεία τραυμάτων και ελκών, άλλα επουλωτικά, κωδικός ATC: D03AX13.
Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Αναλύσεις κυτταρικών καλλιεργειών με πρωτογενή ανθρώπινα κερατινοκύτταρα και ινοβλάστες και μελέτες ex vivo με χοίρειο δέρμα δείχνουν ότι το εκχύλισμα που περιλαμβάνει το κύριο συστατικό βετουλίνη ρυθμίζει τους μεσολαβητές της φλεγμονής και συσχετίζονται με ενεργοποίηση ενδοκυτταρικών οδών γνωστών για τη συμμετοχή τους στη διαφοροποίηση και μετανάστευση των κερατινοκυττάρων, και την επούλωση και σύγκλειση του τραύματος.
Ο ακριβής μηχανισμός δράσης του Filsuvez στην επούλωση των τραυμάτων δεν είναι γνωστός. Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Filsuvez στη θεραπεία τραυμάτων μερικού πάχους συσχετιζόμενων με συγγενή ΠΕ αξιολογήθηκαν σε μια βασική διεθνή, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη μελέτη φάσης 3 σε ενήλικες και παιδιά (μελέτη BEB-13, EASE). Ασθενείς με ΔΠΕ και ΣΠΕ τυχαιοποιήθηκαν 1:1 για να λάβουν Filsuvez (n = 109) ή τυφλοποιημένη γέλη-μάρτυρα (αποτελούμενη από ηλιέλαιο, εξευγενισμένο, κηρό μέλισσας, κίτρινο και κηρό καρναούβης) (n = 114) και τους ζητήθηκε να εφαρμόσουν το υπό έρευνα προϊόν σε πάχος περίπου 1 mm σε όλα τους τα τραύματα, με κάθε αλλαγή επιθέματος (κάθε 1 έως 4 ημέρες) για 90 ημέρες. Κατά την τυχαιοποίηση, επιλέχθηκε από τον ερευνητή ένα τραύμα ως το τραύμα-στόχος για την αξιολόγηση του πρωτεύοντος καταληκτικού σημείου αποτελεσματικότητας. Ως τραύμα-στόχος ορίστηκε ένα τραύμα μερικού πάχους 10-50 cm2 σε επιφανειακή περιοχή και υφιστάμενο για 21 ημέρες έως 9 μήνες πριν τη διαλογή. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν το ποσοστό των ασθενών με πλήρη σύγκλειση του τραύματος-στόχου κατά πρώτο σκοπό έως την ημέρα 45 της διπλά τυφλής φάσης (ΔΤΦ) 90 ημερών της μελέτης. Μετά την ολοκλήρωση της ΔΤΦ, οι ασθενείς πέρασαν σε μια φάση ανοικτής
επισήμανσης (ΦΑΕ) 24 μηνών της μελέτης, κατά τη διάρκεια της οποίας όλα τα τραύματα υποβλήθηκαν σε θεραπεία με το Filsuvez.
Από τους 223 ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν, η διάμεση ηλικία ήταν τα 12 έτη (εύρος: 6 μηνών έως 81 ετών), το 70% ήταν ηλικίας κάτω των 18 ετών και το 8% των ασθενών ήταν ηλικίας κάτω των
4 ετών. Το 60% των ασθενών που τυχαιοποιήθηκαν ήταν άνδρες. Από αυτούς τους 223 ασθενείς, οι 195 είχαν ΔΠΕ εκ των οποίων 175 ασθενείς είχαν υπολειπόμενη ΔΠΕ (ΥΔΠΕ), 20 είχαν κυρίαρχη ΔΠΕ (ΚΔΠΕ). Επίσης, υπήρχαν 26 ασθενείς με ΣΠΕ. Στη ΔΤΦ, η πλειονότητα των ασθενών εφάρμοζε τη θεραπεία της μελέτης σε όλα τα τραύματα είτε καθημερινά είτε κάθε 2 ημέρες (μεταξύ 70% και 78%). Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα για Μαύρους και Ασιάτες ασθενείς.
Τα αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένου του πρωτεύοντος καταληκτικού σημείου, παρουσιάζονται στον πίνακα 2.
Πίνακας 2: Στοιχεία αποτελεσματικότητας (μελέτη BEB-13, διπλά τυφλή φάση 90 ημερών, σύνολο πλήρους ανάλυσης)
| Παράμετρος αποτελεσματικότητας | Filsuvez n = 109 | Γέλη-μάρτυραςn = 114 | Τιμή p |
| Ποσοστό ασθενών με πλήρη σύγκλειση του τραύματος-στόχου κατά πρώτο σκοπό εντός45 ημερών | 41,3% | 28,9% | 0,013 |
| Ανά υποτύπο ΠΕ | |||
| ΥΔΠΕ (n = 175) | 44,0% | 26,2% | 0,008 |
| ΚΔΠΕ (n = 20) | 50,0% | 50,0% | 0,844 |
| ΣΠΕ (n = 26) | 18,2% | 26,7% | 0,522 |
| Ποσοστό ασθενών με πλήρη σύγκλειση του τραύματος-στόχου κατά πρώτο σκοπό εντός90 ημερών* | 50,5% | 43,9% | 0,296 |
* Βασικό δευτερεύον καταληκτικό σημείο
Ο διάμεσος ημερήσιος βαθμός έκθεσης για όλους τους ασθενείς στη ΔΤΦ και τη ΦΑΕ, συνδυαστικά, παρουσιάζεται στον πίνακα 3. Η διάμεση διάρκεια της θεραπείας με Filsuvez για όλους τους ασθενείς στη ΔΤΦ και τη ΦΑΕ είναι 733 ημέρες με μέγιστη τιμή τις 931 ημέρες.
Πίνακας 3: Διάμεσος ημερήσιος και αθροιστικός βαθμός έκθεσης και αριθμός σωληναρίων που χρησιμοποιήθηκαν μηνιαίως για τη ΔΤΦ και τη ΦΑΕ συνδυαστικά - όλοι οι ασθενείς και ανά ηλικιακή κατηγορία
| Όλοι οι ασθενείς | 0 - < 4 ετώ ν | 4 - < 12 ετών | 12 - < 18ετών | ≥ 18 ετών | |
| Διάμεσος ημερήσιος βαθμός έκθεσης(γραμμάρια ανά ημέρα) | 10 | 15 | 10 | 10 | 9 |
| Διάμεσος αθροιστικός βαθμός έκθεσης (γραμμάρια) | 6.117 | 8.240 | 7.660 | 5.769 | 3.467 |
| Διάμεσος αριθμός σωληναρίων πουχρησιμοποιήθηκαν μηνιαίως | 19 | 24 | 17 | 20 | 19 |
Απορρόφηση
Η συστηματική έκθεση στο κύριο συστατικό, βετουλίνη, αξιολογήθηκε κατά την έναρξη της μελέτης BEB-13 και περιοδικά κατά τη διάρκειά της, με βιοαναλυτική μέθοδο που χρησιμοποιούσε αποξηραμένες κηλίδες αίματος. Στη μεγάλη πλειονότητα των ατόμων, οι συγκεντρώσεις της βετουλίνης στο φλεβικό αίμα ήταν κάτω από τα όρια ποσοτικοποίησης (10 ng/ml). Σε μια μειονότητα των ατόμων, παρατηρήθηκαν μετρήσιμες συγκεντρώσεις βετουλίνης στο φλεβικό αίμα, πράγμα που υποδηλώνει ότι υπάρχει ελάχιστη απορρόφηση της τοπικά χορηγούμενης βετουλίνης. Αυτές οι συγκεντρώσεις στο φλεβικό αίμα, που δεν ξεπερνούσαν τα 207 ng/ml, ήταν παρόμοιες με εκείνες που παρατηρήθηκαν με την κατάποση τροφών που περιείχαν βετουλίνη.
Κατανομή
Η δέσμευση της βετουλίνης στις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι > 99,9%. Μεταβολισμός
Ο in vitro μεταβολισμός της βετουλίνης αξιολογήθηκε σε ένα εναιώρημα ηπατοκυττάρων ανθρώπου, όπου το 99% είχε μεταβολιστεί πλήρως σε πέντε ώρες. Ο μεταβολίτης με τη μεγαλύτερη αφθονία in vitro σχηματίστηκε μέσω οξείδωσης, μεθυλίωσης και σουλφονίωσης. Τρεις άλλοι μεταβολίτες σχηματίστηκαν μέσω σουλφονίωσης ή γλυκουρονιδίωσης. Κυρίαρχο ρόλο στον συνολικό ηπατικό μεταβολισμό της βετουλίνης (75%) αναμένεται να έχουν οι ενζυμικές οδοί που δεν σχετίζονται με τα ένζυμα CYP, ενώ οι οδοί όπου μεσολαβούν τα ένζυμα CYP (25%) καθοδηγούνται κατά κύριο λόγο από το ισοένζυμο CYP3A4/5.
Στα ηπατοκύτταρα του ανθρώπου, η βετουλίνη κατέδειξε άμεση αναστολή του CYP2C8 (αμοδιακίνη ως υπόστρωμα δοκιμασίας) και του CYP3A (τεστοστερόνη και μιδαζολάμη ως υποστρώματα δοκιμασίας) με τιμές IC50 της τάξης των 0,60 µM (266 ng/ml), 0,17 µM (75 ng/ml) και 0,62 µM
(275 ng/ml), αντίστοιχα. Επίσης, η βετουλίνη προκάλεσε μια πολύ ελαφρά επαγωγή του mRNA του CYP3A4 (2,7 φορές). Ωστόσο, δεδομένης της αμελητέας συστηματικής έκθεσης, δεν αναμένεται αλληλεπίδραση με συστηματικές θεραπείες.
Αποβολή
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί in vivo μελέτες αποβολής.
Φαρμακευτικές πληροφορίες - FILSUVEZ
4 χρόνια.
Αφού ανοιχτεί, το προϊόν θα πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως και να απορρίπτεται μετά τη χρήση.
Λευκό εύκαμπτο σωληνάριο αλουμινίου, επιστρωμένο εσωτερικά με εποξειδική φαινολική επικάλυψη και με κολλητική ουσία στο σημείο πτύχωσης. Το σωληνάριο είναι σφραγισμένο με αλουμινένια μεμβράνη ασφαλείας και φέρει λευκό βιδωτό πώμα από πολυπροπυλένιο. Το σωληνάριο είναι συσκευασμένο μέσα σε κουτί.
Συσκευασίες:
1, 10 και 30 σωληνάρια γέλης των 23,4 g.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.