GALLIUM (67 GA) CITRATE/CURIUM NETHERLANDS INJ.SOL 37MBq/1ml

Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν προορίζεται μόνο για διαγνωστική χρήση.

Η σπινθηρογραφία με κιτρικό γάλλιο (⁶⁷Ga) πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο όταν δεν είναι διαθέσιμη η τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (PET) με (¹⁸F) φλουοδεοξυγλυκόζη ([¹⁸F]FDG PET) (βλ. παράγραφο 4.2).

Το Gallium (⁶⁷Ga) Citrate/Curium Netherlands, ενέσιμο διάλυμα ενδείκνυται σε συνδυασμό με άλλες μεθόδους απεικόνισης για:

• Μη ειδική απεικόνιση όγκου και /ή μέσον εντοπισμού σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας άνω του 1 μηνός:

  • Διάγνωση, σταδιοποίηση και επακόλουθη αντιμετώπιση κακοήθων λεμφωμάτων όπως το Hodgkins και το μη Hodgkins λέμφωμα. Το κιτρικό γάλλιο (⁶⁷Ga)μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί στη συνέχεια για τη διαπίστωση της ανταπόκρισης στη χημειοθεραπεία.

  • Διάγνωση νεοπλασίας των βρόγχων, καθώς οδηγεί στην εκτίμηση της έκτασης της νεοπλασίας στο μεσοθωράκιο.

  • Προσδιορισμός του βαθμού διασποράς άλλων πρωτοπαθών κακοηθειών, με

    ποικίλο βαθμό αξιοπιστίας.

    • Εντοπισμός φλεγμονωδών βλαβών σε ενήλικες για:

      • Διάγνωση σε συγκεκριμένες φλεγμονώδεις βλάβες, ιδιαίτερα όσες προσβάλουν τους πνεύμονες, όπως είναι η σαρκοείδωση και ευκαιριακές λοιμώξεις που οφείλονται στο Pneumonocystis carinii (βλ. παράγραφο 4.4).

      • Χαρακτηρισμός και/ή εντοπισμός εξωπνευμονικών φλεγμονωδών βλαβών, π.χ. φυματιώδους λεμφαδενοπάθειας, ή κατά τη διερεύνηση πυρετού, αγνώστου αιτιολογίας. Το κιτρικό γάλλιο (⁶⁷Ga) παρέχει μόνο μη ειδικές ενδείξεις των περιοχών της φλεγμονής εντός του σώματος και απαιτούνται άλλες απεικονιστικές τεχνικές ή διαδικασίες βιοψίας, προκειμένου να ληφθούν οι απαραίτητες πληροφορίες.

Δοσολογία

Ενήλικες

Το συνιστώμενο εύρος ραδιενέργειας για έναν ασθενή με βάρος 70kg είναι 75-185 MBq. Δόσεις ακτινοβολίας 40 MBq μπορεί να είναι επαρκείς για την συστηματική παρακολούθηση της δραστηριότητος της νόσου σε ασθενείς με διάμεση πάθηση των πνευμόνων.

Σε τεχνικές απεικόνισης όγκου, όπως η SPECT, μπορεί να απαιτηθούν μεγαλύτερες δόσεις ακτινοβολίας (μέχρι 260 MBq). Αυτό απαντάται συχνότερα κατά τη σταδιοποίηση των λεμφωμάτων του μεσοθωρακίου.

Η ένεση επιπέδων δραστηριότητας μεγαλύτερων από τα τοπικά - Διαγνωστικά Επίπεδα Αναφοράς (DRL - Diagnostic Reference Levels) απαιτείται να είναι δικαιολογημένη.

Ηλικιωμένοι

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ηλικιωμένους ασθενείς ηλικίας ≥ 65 ετών.

Νεφρική/ηπατική ανεπάρκεια

Απαιτείται προσεκτική εξέταση της δραστηριότητας που προορίζεται να χορηγηθεί, καθώς είναι πιθανή μια αυξημένη έκθεση στην ακτινοβολία σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. παράγραφο 4.4).

Παιδιατρικός πληθυσμόςΈχει καταγραφεί περιορισμένη εμπειρία σχετικά με τη χρήση του προϊόντος σε παιδιά.

Η χρήση σε παιδιά και εφήβους πρέπει να εξετάζεται προσεκτικά, με βάση τις κλινικές ανάγκες και την αξιολόγηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου στη συγκεκριμένη ομάδα ασθενών (βλ. παράγραφο 4.4).

Στις περιπτώσεις όπου δεν υπάρχουν εναλλακτικές μη ιοντίζουσες διαγνωστικές μέθοδοι ή [¹⁸F]FDG PET, η απεικόνιση με κιτρικό γάλλιο (⁶⁷Ga),μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε περιπτώσεις αποδεδειγμένης κακοήθειας.

Τα επίπεδα δραστηριότητας που προορίζονται να χορηγηθούν σε παιδιά και εφήβους μπορούν να υπολογιστούν σύμφωνα με τις συστάσεις της κάρτας δοσολογίας της Ευρωπαϊκής Ένωσης Πυρηνικής Ιατρικής (European Association of Nuclear Medicine

– EANM 2016) με τη χρήση του ακόλουθου τύπου:

Χορηγούμενη ενεργότητα [MBq] = Ενεργότητα γραμμής αναφοράς 5,6 x Πολλαπλασιαστή

Συνιστάται ελάχιστη ενεργότητα 10 MBq προκειμένου να ληφθούν εικόνες επαρκούς ποιότητας.

Οι προκύπτουσες ενεργότητες προς χορήγηση παρατίθενται στον Πίνακα 1 που ακολουθεί:

Πίνακας 1

Τρόπος χορήγησης

Φιαλίδιο πολλαπλών δόσεων.

Το Gallium (⁶⁷Ga) Citrate/Curium Netherlands πρέπει να χορηγείται μόνο με ενδοφλέβια ένεση.

Για την προπαρασκευή του ασθενούς, βλ. παράγραφο 4.4.

Λήψη εικόνας

Μπορεί να πραγματοποιηθεί απεικόνιση 24 και 92 ώρες μετά τη χορήγηση, αν και για τους όγκους είναι καλύτερα να πραγματοποιηθεί την 2^η και 3^η ημέρα. Κατά τη διερεύνηση φλεγμονωδών αλλοιώσεων, μπορεί επίσης να είναι χρήσιμη η πρώιμη απεικόνιση, εντός 4 ωρών από τη χορήγηση

• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποια από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

• Κύηση (βλ. παράγραφο 4.6).

• Γαλουχία (βλ. παράγραφο 4.6).

• Ασθενείς κάτω των 18 ετών, εκτός εάν έχουν διαγνωσθεί με καρκίνο (βλ. παράγραφο 4.2).

• Πρόωρα νεογνά και νεογνά (έως 4 εβδομάδων) λόγω της παρουσίας βενζυλικής αλκοόλης (βλ. παράγραφο 4.4).

Πιθανότητα για υπερευαισθησία ή αναφυλακτικές αντιδράσεις

Σε περίπτωση εμφάνισης υπερευαισθησίας ή αναφυλακτικών αντιδράσεων, η χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος πρέπει να διακοπεί αμέσως και να αρχίσει ενδοφλέβια θεραπεία, εάν χρειάζεται. Για να είναι δυνατή η άμεση δράση σε περιπτώσεις έκτακτης ανάγκης, τα απαραίτητα φαρμακευτικά προϊόντα και ο εξοπλισμός, όπως ενδοτραχειακός σωλήνας και αναπνευστήρας, πρέπει να είναι άμεσα διαθέσιμα.

Εξατομικευμένη δικαιολόγηση οφέλους/κινδύνου

Για κάθε ασθενή, η έκθεση σε ακτινοβολία πρέπει να μπορεί να δικαιολογηθεί από το ενδεχόμενο όφελος. Η χορηγούμενη ενεργότητα πρέπει σε κάθε περίπτωση να είναι τόσο χαμηλή όσο είναι λογικά εφικτό για τη λήψη των απαιτούμενων διαγνωστικών πληροφοριών.

Νεφρική/ηπατική ανεπάρκεια

Απαιτείται προσεκτική εξέταση της σχέσης οφέλους/κινδύνου στους συγκεκριμένους ασθενείς, καθώς είναι πιθανή αυξημένη έκθεση σε ακτινοβολία.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Για πληροφορίες σχετικά με τη χρήση στον παιδιατρικό πληθυσμό, βλέπε ενότητα «Ειδικές προειδοποιήσεις», παραγράφους 4.2 και 4.3.

Το γάλλιο (⁶⁷Ga) είναι ένα ραδιονουκλίδιο που μπορεί να προσληφθεί και από τα οστά. Για το λόγο αυτό, θα πρέπει να δοθεί ιδιαίτερη προσοχή κατά τη χορήγηση του σκευάσματος σε μικρά παιδιά, οπότε πρέπει να ληφθεί ιδιαίτερα υπόψη η ακτινοβόληση του συζευκτικού χόνδρου του αναπτυσσόμενου οστού και των αιμοποιητικών ιστών. Απαιτείται προσεκτική εξέταση της ένδειξης, καθώς η δραστική δόση ανά MBq είναι υψηλότερη από ό,τι στους ενήλικες (βλ. παράγραφο 11).

Προπαρασκευή του ασθενούς

Ο ασθενής πρέπει να είναι καλά ενυδατωμένος πριν από την έναρξη της εξέτασης και να παροτρύνεται ώστε να ουρεί όσο το δυνατόν συχνότερα κατά τη διάρκεια των πρώτων ωρών μετά την εξέταση προκειμένου να μειωθεί η έκθεση στην ακτινοβολία της ουροδόχου κύστη.

Ερμηνεία των εικόνων

Θα πρέπει να δοθεί προσοχή κατά την ερμηνεία της απεικόνισης των πνευμονικών πεδίων στις 24-48 ώρες, όταν δεν υπάρχει εξειδικευμένη πρόσληψη γάλλιου (⁶⁷Ga). Τέτοια ευρήματα δεν αποτελούν ενδείξεις διάμεσης πνευμονικής νόσου.

Η εμφάνιση των ενώσεων γαλλίου (⁶⁷Ga) στο έντερο, ως αποτέλεσμα της συσσώρευσής του στο ήπαρ και της επακόλουθης απέκκρισης διά της χολής, μπορεί να μειώσει τη διαγνωστική αξία στην ανίχνευση ενδο-κοιλιακών βλαβών. Στις περιπτώσεις αυτές, μπορεί να είναι χρήσιμη η χορήγηση υπακτικού πριν την απεικόνιση. Η χορήγηση υπακτικών σε ινσουλινοεξαρτώμενους διαβητικούς θα πρέπει να γίνει με ιδιαίτερη προσοχή.

Σε παιδιά που έχουν υποβληθεί σε χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία, μπορεί να παρατηρηθεί σημαντική πρόσληψη γαλλίου (⁶⁷Ga) στο θύμο αδένα. Αυτό δεν είναι παθολογικό και πρόκειται για συνέπεια δευτερογενούς υπερπλασίας.

Στη σαρκοείδωση και τη διάμεση πνευμονοπάθεια, η πρόσληψη επηρεάζεται από τη δραστηριότητα της νόσου.

Μετά τη διαδικασία

Η στενή επαφή με βρέφη και εγκύουςπρέπει να περιορίζεται για 3 ημέρες μετά τη χορήγηση.

Ειδικές προειδοποιήσεις

Νάτριο

Το φάρμακο αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση, είναι αυτό

που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».

Βενζυλική αλκοόλη

Αυτό το φάρμακο περιέχει 9 mg/ml βενζυλικής αλκοόλης.

Η βενζυλική αλκοόλη μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις.

Η ενδοφλέβια χορήγηση της βενζυλικής αλκοόλης έχει συσχετιστεί με σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένων αναπνευστικών προβλημάτων («σύνδρομο βαριάς αναπνοής») και θανάτου σε νεογνά. Η ελάχιστη ποσότητα της βενζυλικής αλκοόλης στην οποία μπορεί να εμφανιστεί τοξικότητα δεν είναι γνωστή.

Περιβαλλοντικός κίνδυνος

Για προφυλάξεις σχετικά με τον περιβαλλοντικό κίνδυνο βλ. παράγραφο 6.6.

Η βιοκατανομή του γαλλίου (⁶⁷Ga) μπορεί να επηρεασθεί από ένα ευρύ φάσμα φαρμακευτικών ουσιών συμπεριλαμβανομένων των κυτταροτοξικών σκευασμάτων, ανοσοκατασταλτικών (συμπεριλαμβανομένων των στεροειδών), ακτινοσκιερών ουσιών, φαινοθειαζινών, τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών, μετοκλοπραμίδης, ρεζερπίνης, μεθυλντόπα, από του στόματος αντισυλληπτικών και στιλβοιστρόλης.

Για παράδειγμα:

• Προηγούμενη αγωγή με κυτταροτοξικά σκευάσματα μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη πρόσληψη ραδιενεργού γαλλίου (⁶⁷Ga) στο σκελετό, συνοδευόμενη από μειωμένη συσσώρευση στο ήπαρ, τα μαλακά μόρια και επίσης στον όγκο.

• Τα ανοσοκατασταλτικά (όπως τα κορτικοστεροειδή) μπορεί να επηρεάσουν το γάλλιο (⁶⁷Ga) κατά την αναζήτηση φλεγμονωδών εστιών.

• Σε ασθενείς που έλαβαν ακτινοσκιερά σκευάσματα για ακτινολεμφαγγειογραφία, έχει περιγραφεί μη εξειδικευμένη, μη παθολογική πρόσληψη γαλλίου (⁶⁷Ga) από τους πνεύμονες. Έχει παρατηρηθεί ότι το γαδολίνιο, το οποίο χρησιμοποιείται ως σκιαγραφικό στη μαγνητική τομογραφία, μειώνει την πρόσληψη γαλλίου (⁶⁷Ga) από τους όγκους όταν χορηγείται εντός 24 ωρών από την ένεση.

• Τα φάρμακα που προκαλούν αυξήσεις των επιπέδων προλακτίνης στο πλάσμα (όπως φαινοθειαζίνες, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, μετοκλοπραμίδη, ρεζερπίνη, μεθυλντόπα, οιστρογόνα, στιλβοιστρόλη), μπορεί να οδηγήσουν σε αυξημένη πρόσληψη γαλλίου (⁶⁷Ga) από τους ιστούς των θηλαστικών.

• Μετά από θεραπεία με σίδηρο, μπορεί να παρατηρηθεί μεταβολή της ραδιοκινητικής του γαλλίου (⁶⁷Ga) και της σύνδεσής του με τους ιστούς.

Για το λόγο αυτό, θα πρέπει πάντοτε να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα ψευδώς θετικών αποτελεσμάτων.

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία

Όταν πρόκειται να γίνει χορήγηση ραδιοφαρμακευτικών σκευασμάτων σε μια γυναίκα σε αναπαραγωγική ηλικία, είναι σημαντικό να καθοριστεί εάν είναι έγκυος ή όχι. Κάθε γυναίκα που έχει χάσει μία περίοδο πρέπει να θεωρείται έγκυος μέχρι να αποδειχθεί το αντίθετο. Σε περίπτωση αμφιβολίας σχετικά με την πιθανή εγκυμοσύνη της (εάν η γυναίκα έχει χάσει μία περίοδο, εάν η περίοδος είναι πολύ ακανόνιστη, κ.λπ.), θα πρέπει να προσφέρονται στην ασθενή εναλλακτικές τεχνικές που δεν χρησιμοποιούν ιονίζουσα ακτινοβολία (εάν υπάρχουν).

Κύηση

Η χρήση γαλλίου (⁶⁷Ga) αντενδείκνυται σε εγκύους λόγω του μεγάλου χρόνου ημιζωής του και του αυξημένου κινδύνου συγγενών ανωμαλιών μετά από έκθεση σε γάλλιο (⁶⁷Ga) (βλ. παράγραφο 4.3). Θεωρείται επικίνδυνη για το αναπτυσσόμενο έμβρυο, μια απορροφούμενη δόση μεγαλύτερη από 0,5 mGy. Πρέπει να σημειωθεί πως, κατά τη χορήγηση δόσης ακτινοβολίας 185 MBq η προσροφημένη δόση στη μήτρα μιας ενήλικης εγκύου θα είναι της τάξης των 15 mGy.

Θηλασμός

Το κιτρικό γάλλιο (⁶⁷Ga) απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Πριν από τη χορήγηση ραδιοφαρμακευτικών σκευασμάτων σε μια μητέρα που θηλάζει, πρέπει να εξετάζεται η πιθανότητα καθυστέρησης της χορήγησης ραδιονουκλιδίου μέχρι η μητέρα να παύσει το θηλασμό, και ποια είναι η καταλληλότερη επιλογή ραδιοφαρμακευτικών σκευασμάτων, λαμβάνοντας υπόψη την απέκκριση της δραστηριότητας στο μητρικό γάλα και τον μεγάλο χρόνος ημιζωής του γαλλίου (⁶⁷Ga). Εάν η χορήγηση θεωρηθεί απαραίτητη, ο θηλασμός πρέπει να διακοπεί οριστικά και τα αντλημένα γεύματα να απορριφθούν (βλ. παράγραφο 4.3).

Η στενή επαφή με βρέφη πρέπει να περιορίζεται για 3 ημέρες μετά τη χορήγηση.

Γονιμότητα

Η επίδραση της χορήγησης κιτρικού γαλλίου (⁶⁷Ga) στη γονιμότητα δεν είναι γνωστή.

ν

Το Gallium (⁶⁷Ga) Citrate/Curium Netherlands δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

Η ενδοφλέβια χορήγηση του Gallium (⁶⁷Ga) Citrate/Curium Netherlands έχει αναφερθεί ότι μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες αναφυλακτικού τύπου. Τα συμπτώματα είναι γενικά ήπια και χαρακτηρίζονται κυρίως από αίσθημα θερμότητας, γενικευμένη έξαψη, ερύθημα, κνησμό και/ή κνίδωση.

Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών

Ο παρακάτω πίνακας παρουσιάζει τα συμπτώματα που ενδέχεται να εμφανιστούν μετά τη χρήση του Gallium (⁶⁷Ga) Citrate/Curium Netherlands, σύμφωνα με τις κατηγορίες οργανικών συστημάτων MedDRA. Οι συχνότητες ορίζονται ως εξής: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (από ≥ 1/100 έως <1/10), όχι συχνές (από ≥ 1/1.000 έως

<1/100), σπάνιες (από ≥ 1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000), μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορούν να εκτιμηθούν από τα διαθέσιμα δεδομένα).

Η έκθεση στην ιοντίζουσα ακτινοβολία συνδέεται με πρόκληση καρκίνου και δυνατότητα ανάπτυξης ανωμαλιών που κληρονομούνται. Καθώς η δραστική δόση είναι 26 mSv, όταν χορηγείται η μέγιστη συνιστώμενη ενεργότητα των 260 MBq, αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναμένεται να εμφανιστούν με χαμηλή πιθανότητα.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων

Μεσογείων 284

GR-15562 Χολαργός, Αθήνα

Τηλ: + 30 21 32040337

Ιστότοπος: http://www.eof.gr

http://www.kitrinikarta.gr

Στην περίπτωση υπέρβασης της δόσης ραδιενέργειας με Gallium (⁶⁷Ga) Citrate/Curium Netherlands, η συνολική ακτινοβολία που μεταφέρεται στα κρίσιμα όργανα μπορεί να μειωθεί με ενδοφλέβια χορήγηση κατάλληλων χηλικών ενώσεων (όπως για άλλα βαρέα μέταλλα). Επιπλέον, ενδέχεται να ενδείκνυται η από του στόματος χορήγηση μεγάλων ποσοτήτων υγρών και η εντατική χρήση υπακτικών, όταν κρίνεται απαραίτητο για να προαχθεί η απέκκριση του ραδιονουκλιδίου.

Θα μπορούσε να είναι χρήσιμη η εκτίμηση της δραστικής δόσης που εφαρμόστηκε.