GLATIRAMER/MYLAN INJ.SO.PFS 40MG/1ML PF.SYR.
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Τελευταία ενημέρωση SmPC
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - GLATIRAMER/MYLAN 40MG/1ML
Η γλατιραμέρη οξική ενδείκνυται για τη θεραπεία των υποτροπιαζουσών μορφών της πολλαπλής σκλήρυνσης (βλέπε παράγραφο 5.1 για σημαντικές πληροφορίες σχετικά με τον πληθυσμό για τον οποίο έχει καθοριστεί η αποτελεσματικότητα).
Η γλατιραμέρη οξική δεν ενδείκνυται σε πρωτοπαθή ή δευτεροπαθή προϊούσα πολλαπλή σκλήρυνση.
Η έναρξη της αγωγής με γλατιραμέρη οξική πρέπει να παρακολουθείται από κάποιο νευρολόγο ή ιατρό έμπειρο στη θεραπεία πολλαπλής σκλήρυνσης.
Δοσολογία
Η συνιστώμενη δοσολογία σε ενήλικες είναι 40 mg γλατιραμέρης οξικής (μία προγεμισμένη σύριγγα), χορηγούμενη υποδορίως τρεις φορές την εβδομάδα με μεσοδιάστημα τουλάχιστον 48 ωρών.
Επί του παρόντος δεν είναι γνωστό για πόσο χρονικό διάστημα θα πρέπει να θεραπεύεται ο ασθενής. Όσον αφορά στη μακρόχρονη αγωγή, ο θεράπων ιατρός θα πρέπει να αποφασίζει σε εξατομικευμένη βάση.
Νεφρική δυσλειτουργία
Η γλατιραμέρη οξική δεν μελετήθηκε ειδικά σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (βλέπε παράγραφο 4.4).
Ηλικιωμένοι
Η γλατιραμέρη οξική δεν έχει μελετηθεί ειδικά σε ηλικιωμένους.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της γλατιραμέρης οξικής σε παιδιά και εφήβους δεν έχει ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν επαρκείς πληροφορίες για τη χρήση της γλατιραμέρης οξικής 40 mg/ml TIW (3 φορές την εβδομάδα) σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών για να γίνει
οποιαδήποτε σύσταση για τη χρήση του. Επομένως, η γλατιραμέρη οξική 40 mg/ml TIW (3 φορές την εβδομάδα) δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε αυτό τον πληθυσμό.
Τρόπος χορήγησης
Το Glatiramer/Mylan προορίζεται για υποδόρια χρήση.
Οι ασθενείς πρέπει να εκπαιδεύονται σε τεχνικές αυτο-ένεσης και να παρακολουθούνται από επαγγελματία υγείας την πρώτη φορά που θα κάνουν μόνοι τους την ένεση καθώς και για 30 λεπτά μετά από αυτή.
Για κάθε ένεση πρέπει να επιλέγεται ένα διαφορετικό σημείο, επειδή με αυτό τον τρόπο θα μειωθεί η πιθανότητα ερεθισμού ή άλγους στο σημείο της ένεσης. Τα σημεία της ένεσης περιλαμβάνουν την κοιλιακή χώρα, τους βραχίονες, τα ισχία και τους μηρούς.
Η συσκευή MyJECT είναι διαθέσιμη εάν οι ασθενείς θέλουν να κάνουν την ένεσή τους με συσκευή ένεσης. Η συσκευή MyJECT είναι ένας αυτόματος εγχυτής για χρήση με τις προγεμισμένες σύριγγες Glatiramer/Mylan και δεν έχει δοκιμαστεί με άλλες προγεμισμένες σύριγγες. Η συσκευή MyJECT πρέπει να χρησιμοποιείται όπως συνιστάται στις πληροφορίες που παρέχονται από τον κατασκευαστή της συσκευής.
Η γλατιραμέρη οξική αντενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις:
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία (γλατιραμέρη οξική) ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Η γλατιραμέρη οξική πρέπει να χορηγείται μόνο υποδορίως. Η γλατιραμέρη οξική δεν πρέπει να χορηγείται μέσω ενδοφλέβιας ή ενδομυϊκής οδού.
Η γλατιράμερη οξική μπορεί να προκαλέσει αντιδράσεις μετά την ένεση καθώς και αναφυλακτικές αντιδράσεις (βλέπε παράγραφο 4.8):
Αντιδράσεις μετά την ένεση
Ο θεράπων ιατρός πρέπει να ενημερώσει τον ασθενή ότι εντός λεπτών μετά την ενέσιμη χορήγηση της γλατιραμέρης οξικής μπορεί να εμφανισθεί μια αντίδραση συνοδευόμενη από τουλάχιστον ένα από τα ακόλουθα συμπτώματα: αγγειοδιαστολή (έξαψη), πόνος του θώρακα, δύσπνοια, αίσθημα παλμών ή ταχυκαρδία (βλέπε παράγραφο 4.8). Η πλειονότητα αυτών των συμπτωμάτων έχει βραχεία διάρκεια και εξαφανίζονται αυτομάτως χωρίς συνέπειες. Στην περίπτωση που παρουσιασθεί κάποια σοβαρή ανεπιθύμητη αντίδραση, ο ασθενής πρέπει να διακόψει αμέσως την αγωγή με γλατιραμέρη οξική και να επικοινωνήσει με το γιατρό του ή με κάποιο γιατρό εκτάκτων περιστατικών. Κατά την κρίση του ιατρού μπορεί να χορηγηθεί συμπτωματική αγωγή.
Δεν υπάρχει κάποια απόδειξη που να δηλώνει ότι μια συγκεκριμένη ομάδα ασθενών βρίσκεται σε ιδιαίτερο κίνδυνο για αυτές τις αντιδράσεις. Παρ’ όλα αυτά, απαιτείται προσοχή όταν χορηγείται το γλατιραμέρη οξική σε ασθενείς με προϋπάρχουσες καρδιακές διαταραχές. Οι ασθενείς αυτοί θα πρέπει να παρακολουθούνται σε τακτά χρονικά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Αναφυλακτικές αντιδράσεις
Αναφυλακτικές αντιδράσεις μπορεί να εμφανισθούν μέσα σε σύντομο χρονικό διάστημα μετά τη χορήγηση γλατιραμέρης οξικής, ακόμα και μήνες έως χρόνια μετά την έναρξη της θεραπείας (βλ. παράγραφο 4.8). Έχουν αναφερθεί περιστατικά με θανατηφόρα έκβαση. Ορισμένα σημεία και συμπτώματα αναφυλακτικών αντιδράσεων ενδέχεται να επικαλύπτονται με αντιδράσεις μετά την ένεση.
Όλοι οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με το Glatiramer/Mylan 40 mg/mL και οι φροντιστές τους θα πρέπει να ενημερωθούν σχετικά με τα σημεία και τα συμπτώματα ειδικά για τις αναφυλακτικές αντιδράσεις και ότι θα πρέπει να αναζητήσουν αμέσως επείγουσα ιατρική βοήθεια σε περίπτωση που εμφανιστούν τέτοια συμπτώματα (βλ. παράγραφο 4.8).
Εάν εμφανιστεί αναφυλακτική αντίδραση, η θεραπεία με το Glatiramer/Mylan 40 mg/mL πρέπει να διακοπεί (βλ. παράγραφο 4.3).
Αντισώματα έναντι στη γλατιραμέρη οξική ανιχνεύθηκαν στον ορό των ασθενών κατά τη διάρκεια χρόνιας ημερήσιας αγωγής με γλατιραμέρη οξική. Τα μέγιστα επίπεδα επιτεύχθηκαν μετά από μια θεραπεία διάρκειας κατά μέσο όρο 3-4 μηνών και, στη συνέχεια, μειώθηκαν και σταθεροποιήθηκαν σε επίπεδα ελαφρώς υψηλότερα από εκείνα των βασικών τιμών.
Δεν υπάρχουν στοιχεία που να υποδηλώνουν ότι αυτά τα αντισώματα έναντι στη γλατιραμέρη οξική είναι εξουδετερωτικά ή ότι ο σχηματισμός τους ενδέχεται να επηρεάσει την κλινική αποτελεσματικότητα της γλατιραμέρης οξικής.
Έχουν παρατηρηθεί σπάνιες περιπτώσεις σοβαρής ηπατικής βλάβης (συμπεριλαμβανομένης της ηπατίτιδας με ίκτερο, ηπατική ανεπάρκεια και σε μεμονωμένες περιπτώσεις μεταμόσχευση ήπατος). Hπατική βλάβη εμφανίστηκε από ημέρες έως χρόνια μετά την έναρξη θεραπείας με οξική γλατιραμέρη. Οι περισσότερες περιπτώσεις σοβαρής ηπατικής βλάβης επιλύθηκαν με τη διακοπή της θεραπείας. Σε ορισμένες περιπτώσεις, αυτές οι αντιδράσεις έχουν συμβεί παρουσία υπερβολικής κατανάλωσης αλκοόλ, υπάρχοντος ή ιστορικού ηπατικής βλάβης και χρήσης άλλων πιθανώς ηπατοτοξικών φαρμάκων. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για σημάδια ηπατικής βλάβης και να λαμβάνουν οδηγίες να αναζητήσουν άμεση ιατρική βοήθεια σε περίπτωση συμπτωμάτων ηπατικής βλάβης. Σε περίπτωση κλινικά σημαντικής ηπατικής βλάβης, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής της οξικής γλατιραμέρης.
Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, θα πρέπει να παρακολουθείται η νεφρική λειτουργία ενώ χορηγείται σε αυτούς γλατιραμέρη οξική. Μολονότι δεν υπάρχει κάποια ένδειξη σπειραματικής εναπόθεσης ανοσοσυμπλόκων στους ασθενείς, δεν μπορεί να αποκλεισθεί η πιθανότητα.
Επίσημα, δεν έχει αξιολογηθεί η αλληλεπίδραση μεταξύ της γλατιραμέρης οξικής και άλλων φαρμακευτικών προϊόντων.
Δεν υπάρχουν δεδομένα που να αφορούν σε αλληλεπίδραση με ιντερφερόνη βήτα.
Ένα αυξημένο ποσοστό αντιδράσεων στη θέσης της ένεσης παρουσιάσθηκε σε ασθενείς οι οποίοι λάμβαναν ταυτόχρονα και κορτικοστεροειδή.
In vitro εργασία υποδηλώνει ότι στο αίμα η γλατιραμέρη οξική συνδέεται σε υψηλό ποσοστό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος αλλά δεν εκτοπίζεται, και δεν εκτοπίζει, τη φαινυτοΐνη ή την καρβαμαζεπίνη. Παρ’ όλα αυτά, εφόσον η γλατιραμέρη οξική, θεωρητικά, έχει τη δυνατότητα να επηρεάσει την κατανομή των φαρμάκων που συνδέονται με τις πρωτεΐνες, η ταυτόχρονη χορήγηση αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά.
Κύηση
Τα δεδομένα από σχετικά περιορισμένο αριθμό εγκύων γυναικών (περιπτώσεις έκβασης κύησης μεταξύ 300-1000) καταδεικνύουν τη μη ύπαρξη συγγενών δυσπλασιών ή τοξικότητας στο έμβρυο/νεογνό.
Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. παράγραφο 5.3).
Η χρήση του Glatiramer/Mylan μπορεί να εξεταστεί κατά τη διάρκεια της κύησης, εάν είναι απαραίτητο.
Θηλασμός
Οι φυσικοχημικές ιδιότητες και η χαμηλή από του στόματος απορρόφηση υποδηλώνουν ότι η έκθεση των νεογνών/βρεφών στην οξική γλατιραμερή μέσω του ανθρώπινου μητρικού γάλακτος είναι αμελητέα. Μια μη παρεμβατική αναδρομική μελέτη σε 60 θηλάζοντα βρέφη μητέρων που εκτέθηκαν σε οξική γλατιραμερή σε σύγκριση με 60 θηλάζοντα βρέφη μητέρων που δεν εκτέθηκαν σε καμία θεραπεία τροποποίησης της νόσου και περιορισμένα δεδομένα μετά την κυκλοφορία στον άνθρωπο δεν έδειξε αρνητικές επιδράσεις της οξικής γλατιραμέρης.
Το Glatiramer/Mylan μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
ν
Δεν πραγματοποιήθηκαν μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
Τα περισσότερα δεδομένα ασφάλειας της γλατιραμέρης οξικής συγκεντρώθηκαν για την γλατιραμέρη οξική 20 mg/ml χορηγούμενο ως υποδόρια ένεση εφάπαξ ημερησίως. Αυτή η παράγραφος παρουσιάζει συγκεντρωμένα δεδομένα ασφάλειας από τέσσερις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές με τη γλατιραμέρη οξική 20 mg/ml χορηγείται μια φορά την ημέρα, και από μία ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή με την γλατιραμέρη οξική 40 mg/ml χορηγούμενο τρεις φορές την εβδομάδα.
Άμεση σύγκριση της ασφάλειας μεταξύ της γλατιραμέρης οξικής 20 mg/ml (χορηγείται μια φορά την ημέρα) και 40 mg/ml (χορηγούμενο τρεις φορές την εβδομάδα) στην ίδια μελέτη δεν έχει πραγματοποιηθεί.
Γλατιραμέρη οξική 20 mg/ml (χορηγείται μια φορά την ημέρα)
Σε όλες τις κλινικές δοκιμές με γλατιραμέρη οξική 20 mg/ml, οι αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης παρατηρήθηκαν ως οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες και αναφέρθηκαν από την πλειονότητα των ασθενών που βρίσκονταν σε αγωγή με γλατιραμέρη οξική. Σε ελεγχόμενες μελέτες, το ποσοστό των ασθενών που ανέφερε τουλάχιστον μια φορά αυτές τις αντιδράσεις, ήταν μεγαλύτερο με την αγωγή με γλατιραμέρη οξική 20 mg/ml (70%) έναντι εκείνου που έλαβε εικονικό φάρμακο (37%). Οι συνηθέστερα αναφερόμενες αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης, σε κλινικές δοκιμές και στην εμπειρία μετά την
κυκλοφορία του φαρμάκου, ήταν ερύθημα, άλγος, σκληρία, κνησμός, οίδημα, φλεγμονή, υπερευαισθησία και σπάνιες περιπτώσεις λιποατροφίας και νέκρωσης του δέρματος.
Ως άμεση μετά την ένεση αντίδραση περιγράφεται μια αντίδραση που συνοδεύεται τουλάχιστον από ένα ή περισσότερα από τα ακόλουθα συμπτώματα: αγγειοδιαστολή (έξαψη), πόνος του θώρακα, δύσπνοια, αίσθημα παλμών ή ταχυκαρδία (βλέπε παράγραφο 4.4). Η αντίδραση αυτή είναι δυνατόν να εμφανισθεί εντός λεπτών από τη στιγμή της ένεσης της γλατιραμέρης οξικής. Κατ’ ελάχιστον μία φορά αναφέρθηκε τουλάχιστον ένα σύμπτωμα από αυτή την άμεση μετά την ένεση αντίδραση από το 31% των ασθενών στους οποίους χορηγήθηκε γλατιραμέρη οξική 20 mg/ml σε σύγκριση με το 13% των ασθενών οι οποίοι λάμβαναν εικονικό φάρμακο.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εντοπίστηκαν από κλινικές δοκιμές και την εμπειρία μετά την κυκλοφορία παρουσιάζονται στον παρακάτω πίνακα. Δεδομένα από κλινικές δοκιμές προέρχονται από τέσσερις βασικές, διπλά-τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, κλινικές δοκιμές, στις οποίες συμμετείχαν 512 ασθενείς, στους οποίους χορηγήθηκε γλατιραμέρη οξική 20 mg/ημέρα και 509 ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο μέχρι και 36 μήνες. Σε τρεις κλινικές δοκιμές στην υποτροπιάζουσα-διαλείπουσα πολλαπλή σκλήρυνση περιελήφθησαν 269 ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε γλατιραμέρη οξική 20 mg/ημέρα και 271 ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε εικονικό φάρμακο για χρονικό διάστημα μέχρι και 35 μήνες. Η τέταρτη κλινική δοκιμή διεξήχθη σε ασθενείς, οι οποίοι είχαν εμφανίσει ένα πρώτο κλινικό επεισόδιο και είχε προσδιοριστεί ότι διέτρεχαν υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης κλινικά επιβεβαιωμένης πολλαπλής σκλήρυνσης περιελάμβανε 243 ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε γλατιραμέρη οξική 20 mg/ημέρα και 238 ασθενείς όπου χορηγήθηκε εικονικό φάρμακο μέχρι και 36 μήνες.
| Κατηγορία/ οργανικό σύστημα | Πολύ συχνές (≥1/10) | Συχνές (≥1/100 έως <1/10) | Όχι συχνές (≥1/1.000 έως<1/100) | Σπάνιες(≥1/10,000 έως<1/1,000) | Μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα) |
| Λοιμώξεις και παρασιτώσεις | Λοίμωξη, Γρίπη | Βρογχίτιδα, Γαστρεντερίτιδα, Απλός έρπητας, Μέση ωτίτιδα, Ρινίτιδα, Οδοντικό απόστημα, Κολπικήκαντιντίαση* | Απόστημα, Κυτταρίτιδα, Δοθιήνας, Έρπης ζωστήρας, πυελονεφρίτιδα | ||
| Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα(συμπ.κύστεων και πολύποδων) | Καλόηθες δερματικό νεόπλασμα, Νεόπλασμα | Καρκίνος του δέρματος | |||
| Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος | Λεμφαδενοπάθεια* | Λευκοκυττάρωση, Λευκοπενία, Σπληνομεγαλία, Θρομβοπενία, Μη φυσιολογική μορφολογίαλεμφοκυττάρων |
| Κατηγορία/ οργανικό σύστημα | Πολύ συχνές (≥1/10) | Συχνές (≥1/100 έως <1/10) | Όχι συχνές (≥1/1.000 έως<1/100) | Σπάνιες(≥1/10,000 έως<1/1,000) | Μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα) |
| Διαταραχές ανοσοποιητικού συστήματος | Υπερευαισθησία | Αναφυλακτική αντίδραση | |||
| Ενδοκρινικές διαταραχές | Διόγκωση του θυρεοειδούς ανεξαρτήτως αιτιολογίας, Υπερθυρεοειδισμός | ||||
| Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές | Ανορεξία, Αυξημένο σωματικό βάρος* | Δυσανεξία στο αλκοόλ, Ποδάγρα, Υπερλιπιδαιμία, Αυξημένο νάτριο αίματος, Μειωμένηφερριτίνη ορού | |||
| Ψυχιατρικές διαταραχές | Άγχος*, Κατάθλιψη | Νευρικότητα | Μη φυσιολογικά όνειρα, Συγχυτική κατάσταση, Ευφορική διάθεση, Ψευδαίσθηση, Εχθρικότητα, Μανία, Διαταραχή προσωπικότητας,Απόπειρα αυτοκτονίας |
| Κατηγορία/ οργανικό σύστημα | Πολύ συχνές (≥1/10) | Συχνές (≥1/100 έως <1/10) | Όχι συχνές (≥1/1.000 έως<1/100) | Σπάνιες(≥1/10,000 έως<1/1,000) | Μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα) |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Κεφαλαλγία | Δυσγευσία, Υπερτονία, Ημικρανία, Διαταραχή λόγου, Συγκοπή, Τρόμος* | Σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα, Γνωσιακή διαταραχή, Ακούσιος μυϊκός σπασμός, Δυσγραφία, Δυσλεξία, Δυστονία, Κινητική δυσλειτουργία, Μυόκλονος, Νευρίτιδα, Νευρομυϊκός αποκλεισμός, Νυσταγμός, Παράλυση,Περονιαία νευρική παράλυση, Εμβροντησία, Διαταραχή οπτικού πεδίου | ||
| Διαταραχές του οφθαλμού | Διπλωπία, Διαταραχές του οφθαλμού* | Καταρράκτης, Αλλοίωση κερατοειδούς, Ξηρός οφθαλμός, Αιμορραγία του οφθαλμού,Πτώση βλεφάρου, Μυδρίαση, Ατροφία οπτικούνεύρου | |||
| Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου | Διαταραχή του ωτός | ||||
| Καρδιακές διαταραχές | Αίσθημα παλμών*, Ταχυκαρδία* | Έκτακτες συστολές, Φλεβοκομβική βραδυκαρδία, Παροξυσμικήταχυκαρδία | |||
| Αγγειακές διαταραχές | Αγγειοδιαστο λή* | Κιρσός |
| Κατηγορία/ οργανικό σύστημα | Πολύ συχνές (≥1/10) | Συχνές (≥1/100 έως <1/10) | Όχι συχνές (≥1/1.000 έως<1/100) | Σπάνιες(≥1/10,000 έως<1/1,000) | Μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα) |
| Αναπνευστικές, θωρακικές διαταραχές και διαταραχές μεσοθωρακίου | Δύσπνοια* | Βήχας, Ρινίτιδα εποχική | Άπνοια, Επίσταξη, Υπεραερισμός, Λαρυγγόσπασμος, Διαταραχή πνεύμονα, Αίσθημαπνιγμονής | ||
| Γαστρεντερικές διαταραχές | Ναυτία* | Ορθοπρωκτική διαταραχή, Δυσκοιλιότητα, Οδοντική τερηδόνα, Δυσπεψία, Δυσφαγία, Ακράτεια κοπράνων,΄Έμετος* | Κολίτιδα, Πολύποδας του παχέος εντέρου, Εντεροκολίτιδα, Ερυγή, Έλκος του οισοφάγου, Περιοδοντίτιδα, Αιμορραγία ορθού,Διόγκωση σιελογόνου αδένα | ||
| Ηπατοχολικές διαταραχές | Δοκιμασία ηπατικής λειτουργίας μη φυσιολογική | Χολολιθίαση, Ηπατομεγαλία | Τοξική ηπατίτιδα, Ηπατική κάκωση | Ηπατική ανεπάρκεια # | |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | Εξάνθημα* | Εκχύμωση, Υπεριδρωσία, Κνησμός, Διαταραχή του δέρματος*,Κνίδωση | Αγγειοοίδημα, Δερματίτιδα εξ’επαφής, Οζώδες ερύθημα, Όζος δέρματος | ||
| Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού | Αρθραλγία, Πόνος σε ράχη* | Αυχεναλγία | Αρθρίτιδα, Θυλακίτιδα, Άλγος στα πλευρά, Μυϊκή ατροφία, Οστεοαρθρίτιδα | ||
| Διαταραχές νεφρών και ουροποιητικού συστήματος | Έπειξη για ούρηση, Πολλακιουρία, Κατακράτηση ούρων | Αιματουρία, Νεφρολιθίαση, Διαταραχή των ουροφόρων οδών, Ούρα μηφυσιολογικά |
| Κατηγορία/ οργανικό σύστημα | Πολύ συχνές (≥1/10) | Συχνές (≥1/100 έως <1/10) | Όχι συχνές (≥1/1.000 έως<1/100) | Σπάνιες(≥1/10,000 έως<1/1,000) | Μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα) |
| Διαταραχές του αναπαραγωγικο ύ συστήματος και του μαστού | Διόγκωση του μαστού, Στυτική δυσλειτουργία, Πρόπτωση πυέλου, Πριαπισμός, Νόσημα του προστάτη,Μη φυσιολογικό επίχρισμα τραχήλου μήτρας, Διαταραχή των όρχεων,Κολπική αιμορραγία, Αιδοιοκολπικήδιαταραχή | ||||
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης | Εξασθένιση, Θωρακικό άλγος*, Αντιδράσεις στη θέση ένεσης*§, Άλγος* | Ρίγη*, Οίδημα προσώπου*, Ατροφία στη θέση ένεσης♣,Τοπική Αντίδραση*, Οίδημα περιφερικό,Οίδημα, Πυρεξία | Κύστη, Καρηβαρία μετά από υπερκατανάλωση αλκοόλ, Υποθερμία, Άμεση αντίδραση μετά την ένεση, Φλεγμονή, Νέκρωση στη θέση ένεσης, Διαταραχή βλεννογόνουυμένα | ||
| Κάκωση, δηλητηριάση και επιπλοκέςκατά την επέμβαση | Μετεμβολιαστικό σύνδρομο |
* Περισσότερο από 2% (>2/100) υψηλότερη επίπτωση στην ομάδα που χορηγήθηκε το γλατιραμέρη οξική έναντι της ομάδας εικονικό φάρμακο. Ανεπιθύμητη ενέργεια χωρίς το σύμβολο «*» αντιπροσωπεύει διαφορά μικρότερη ή ίση με 2%.
§ Ο όρος «αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης» (διαφόρων ειδών) περιλαμβάνει όλα τα ανεπιθύμητα συμβάματα που εμφανίζονται στο σημείο της ένεσης εκτός από την ατροφία στο σημείο της ένεσης και τη νέκρωση στο σημείο της ένεσης, οι οποίες παρατίθενται ξεχωριστά, στον πίνακα.
♣ Περιλαμβάνει όρους που έχουν σχέση με εντοπισμένη λιποατροφία στα σημεία ένεσης. # Λίγα περιστατικά αναφέρθηκαν με μεταμόσχευση ήπατος
Στην ανωτέρω αναφερόμενη τέταρτη κλινική δοκιμή, την ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο περίοδο ακολούθησε μια φάση θεραπείας ανοιχτής επισήμανσης Κατά την παρακολούθηση στην περίοδο ανοιχτής επισήμανσης, διάρκειας έως και 5 ετών, δεν παρατηρήθηκε μεταβολή στο γνωστό προφίλ ασφάλειας της γλατιραμέρης οξικής 20 mg/ml.
Γλατιραμέρη οξική 40 mg/ml (χορηγούμενη τρεις φορές την εβδομάδα)
Η ασφάλεια της γλατιραμέρης οξικής 40 mg/ml αξιολογήθηκε με βάση μια διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα-διαλείπουσα πολλαπλή σκλήρυνση (RRMS) με ένα σύνολο 943 ασθενών που έλαβαν θεραπεία με γλατιραμέρη οξική
40 mg/ml τρεις φορές την εβδομάδα, και 461 ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο για 12 μήνες.
Γενικά, το είδος των ανεπιθύμητων ενεργειών του φαρμάκου που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με γλατιραμέρη οξική 40 mg/ml χορηγούμενο τρεις φορές την εβδομάδα ήταν εκείνες που ήταν ήδη γνωστές και επισημασμένες για τη γλατιραμέρη οξική 20 mg/ml χορηγούμενη ημερησίως. Ειδικότερα, ανεπιθύμητες αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης (injection site reactions-ISR) και άμεσα μετά την ένεση αντιδράσεις (immediate post-injection reactions-IPIR) αναφέρθηκαν με χαμηλότερη συχνότητα για τη γλατιραμέρη οξική 40 mg/ml χορηγούμενη τρεις φορές την εβδομάδα από ό,τι για τη γλατιραμέρη οξική 20 mg/ml χορηγούμενη ημερησίως (35,5% έναντι 70% για ISR και 7,8% έναντι 31% για IPIR, αντίστοιχα).
Αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης αναφέρθηκαν από το 36% των ασθενών που έλαβαν γλατιραμέρη οξική 40 mg/ml σε σύγκριση με 5% εκείνων που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Άμεση μετά την ένεση αντίδραση αναφέρθηκε από το 8% των ασθενών που έλαβαν γλατιραμέρη οξική 40 mg/ml σε σύγκριση με 2% εκείνων που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Σημειώνονται ορισμένες ειδικές ανεπιθύμητες ενέργειες:
-
Αναφυλακτικές αντιδράσεις μπορεί να εμφανιστούν μέσα σε σύντομο χρονικό διάστημα μετά τη χορήγηση γλατιραμέρης οξικής, ακόμα και μήνες έως χρόνια μετά την έναρξη της θεραπείας (βλ. παράγραφο 4.4).
-
Δεν αναφέρθηκε νέκρωση στο σημείο της ένεσης.
-
Δερματικό ερύθημα και άλγος στα άκρα, που δεν επισημαίνονται για τη γλατιραμέρη οξική 20 mg/ml, αναφέρθηκαν το καθένα από 2,1% των ασθενών που έλαβαν γλατιραμέρη οξική 40 mg/ml (Συχνές: ≥1/100 έως <1/10).
-
Φαρμακοεπαγόμενη ηπατική βλάβη και τοξική ηπατίτιδα, αναφέρθηκαν το καθένα από έναν ασθενή (0,1%) που έλαβε γλατιραμέρη οξική 40 mg/ml (Όχι συχνές: ≥1/1.000 έως
<1/100).
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς:
-
Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων ,Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ:
+ 30 21 32040337. Ιστότοπος: http://www.eof.gr, http://www.kitrinikarta.gr, για την Ελλάδα
-
Φαρμακευτικές Υπηρεσίες, Υπουργείο Υγείας, CΥ-1475, Λευκωσία, Τηλ: +357 22608607, Φαξ:
+ 357 22608669, Ιστότοπος: www.moh.gov.cy/phs, για την Κύπρο.
Συμπτώματα
Έχουν αναφερθεί λίγες περιπτώσεις υπερδοσολογίας με τη γλατιραμέρη οξική (μέχρι 300 mg γλατιραμέρης οξικής). Oι περιπτώσεις αυτές δεν συνδέθηκαν με κάποια άλλη ανεπιθύμητη ενέργεια εκτός από αυτές που αναφέρθηκαν στην παράγραφο 4.8.
Διαχείριση
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται και να εφαρμόζεται η ανάλογη συμπτωματική και υποστηρικτική θεραπεία.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - GLATIRAMER/MYLAN 40MG/1ML
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί και ανοσοτροποποιητικοί παράγοντες, Άλλα ανοσοδιεγερτικά
κωδικός ΑΤC: L03AX13 Μηχανισμός δράσης
Ο μηχανισμός με τον οποίο η γλατιραμέρη οξική ασκεί θεραπευτική δράση σε υποτροπιάζουσες
μορφές πολλαπλής σκλήρυνσης δεν διασαφηνίζεται πλήρως αλλά θεωρείται ότι περιλαμβάνει τη διαμόρφωση των ανοσοποιητικών διαδικασιών. Μελέτες σε πειραματόζωα και σε ασθενείς με πολλαπλή σκλήρυνση έδειξαν ότι η γλατιραμέρη οξική δρα στα εγγενή κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένων μονοκυττάρων, δενδριτικών κυττάρων και κυττάρων Β, τα οποία με τη σειρά τους διαμορφώνουν προσαρμοστικές λειτουργίες κυττάρων Β και Τ προκαλώντας αντιφλεγμονώδη και ρυθμιστική έκκριση κυτοκίνης. Το εάν η θεραπευτική δράση επηρεάζεται από τις κυτταρικές επιδράσεις που περιγράφηκαν παραπάνω δεν είναι γνωστό επειδή η παθοφυσιολογία της πολλαπλής σκλήρυνσης είναι μόνο εν μέρει κατανοητή.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Υποτροπιάζουσα-διαλείπουσα πολλαπλή σκλήρυνση
Τα αποδεικτικά στοιχεία που υποστηρίζουν την αποτελεσματικότητα της γλατιραμέρης οξικής 40 mg/ml χορηγούμενο υποδορίως τρεις φορές την εβδομάδα στη μείωση της συχνότητας των υποτροπών προέρχονται από μία 12-μηνη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη.
Στη βασική κλινική δοκιμή, η Υποτροπιάζουσα-Διαλείπουσα Πολλαπλή Σκλήρυνση χαρακτηριζόταν είτε από τουλάχιστον μία τεκμηριωμένη υποτροπή τους τελευταίους 12 μήνες, ή από τουλάχιστον δύο τεκμηριωμένες υποτροπές τους τελευταίους 24 μήνες, ή από μία τεκμηριωμένη υποτροπή μεταξύ των τελευταίων 12 και 24 μηνών με τουλάχιστον μία τεκμηριωμένη βλάβη ενισχυόμενη με γαδολίνιο στην ακολουθία T1 σε μαγνητική τομογραφία που διενεργήθηκε κατά τους τελευταίους 12 μήνες.
Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν ο συνολικός αριθμός επιβεβαιωμένων υποτροπών. Τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία στη μαγνητική τομογραφία περιελάμβαναν τον αθροιστικό αριθμό των νέων/διευρυνόμενων βλαβών στην ακολουθία T2 και τον αθροιστικό αριθμό των ενισχυόμενων βλαβών στην ακολουθία T1, και τα δύο μετρούμενα κατά τους μήνες 6 και 12.
Ένα σύνολο 1.404 ασθενών τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 2:1 για να λάβουν είτε γλατιραμέρη οξική 40 mg/ml (n=943) είτε εικονικό φάρμακο (n=461). Και οι δύο ομάδες θεραπείας ήταν συγκρίσιμες όσον αφορά τα δημογραφικά χαρακτηριστικά κατά την έναρξη, τα χαρακτηριστικά νόσου της πολλαπλής σκλήρυνσης και τις παραμέτρους στην μαγνητική τομογραφία. Οι ασθενείς είχαν διάμεση τιμή 2,0 υποτροπές εντός των 2 ετών πριν από τη διαλογή.
Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με γλατιραμέρη οξική
40 mg/ml τρεις φορές την εβδομάδα είχαν αξιοσημείωτες και στατιστικά σημαντικές μειώσεις στο πρωτεύον και στα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία, οι οποίες είναι σύμφωνες με τα αποτελέσματα της θεραπείας της γλατιραμέρης οξικής 20 mg/ml χορηγούμενη ημερησίως.
Ο ακόλουθος πίνακας παρουσιάζει τις τιμές για το πρωτεύον και τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία για τον πληθυσμό με πρόθεση θεραπείας:
| Καταληκτικό σημείο | Προσαρμοσμένες μέσες εκτιμήσεις | Τιμή P | |
| GA(40 mg/ml) (N=943) | Εικονικό φάρμακο (N=461) | ||
| Ετησιοποιημένος ρυθμός υποτροπής (ARR) | 0,331 | 0,505 | p<0,0001 |
| Απόλυτη διαφορά κινδύνου* (διαστήματα εμπιστοσύνης 95%) | -0,174 [-0,2841 έως -0,0639] | ||
| Αθροιστικός αριθμός νέων/διευρυνόμενωνβλαβών στην ακολουθία T2 κατά τους μήνες 6 και 12 | 3,650 | 5,592 | p<0,0001 |
| Αναλογία ρυθμών** (διαστήματα εμπιστοσύνης 95%) | 0,653 [0,546 έως 0,780] | ||
| Αθροιστικός αριθμός ενισχυόμενων βλαβώνστην ακολουθία T1 κατά τους μήνες 6 και 12 | 0,905 | 1,639 | p<0,0001 |
| Αναλογία ρυθμών** (διαστήματα εμπιστοσύνης 95%) | 0,552 [0,436 έως 0,699] | ||
* Η απόλυτη διαφορά κινδύνου ορίζεται ως η διαφορά μεταξύ του προσαρμοσμένου μέσου ARR του GA 40 mg TIW (3 φορές την εβδομάδα) και του προσαρμοσμένου μέσου ARR του εικονικό φάρμακο.
** Η αναλογία ρυθμών ορίζεται ως η αναλογία μεταξύ των προσαρμοσμένων μέσων ρυθμών του GA 40 mg TIW (3 φορές την εβδομάδα) και του εικονικό φάρμακο.
Άμεση σύγκριση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας μεταξύ της γλατιραμέρης οξικής
20 mg/ml (χορηγούμενη ημερησίως) και 40 mg/ml (χορηγούμενη τρεις φορές την εβδομάδα) στην ίδια μελέτη δεν έχει πραγματοποιηθεί.
Γλατιραμέρη οξική 40 mg/ml: Η αναλογία των ασθενών με επιβεβαιωμένη εξέλιξη της ανικανότητας (CDP) στους 3 μήνες ήταν ένα διερευνητικό καταληκτικό σημείο σε μία μελέτη 12 μηνών ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο (GALA). Η επιβεβαιωμένη για 3 μήνες εξέλιξη της ανικανότητας εμφανίστηκε στο 3% των ασθενών που έλαβαν αγωγή με γλατιραμέρη οξική και στο 3,5% των ασθενών που έλαβαν αγωγή με εικονικό φάρμακο, αντίστοιχα (αναλογία πιθανοτήτων, OR [95% CI]: 1,182 [0,661, 2,117] (p=0,5726)). Συμπεριλαμβανομένης της ανοικτής επέκτασης της μελέτης (έως 7 έτη), η διάρκεια της επιβεβαιωμένης εξέλιξης της ανικανότητας στους 6 μήνες ήταν ένα διερευνητικό καταληκτικό σημείο. Ο λόγος επικινδυνότητας (HR) [95% CI] για την πρόθεση θεραπείας της κοόρτης, συγκρίνοντας την ομάδα πρώιμης έναρξης της γλατιραμέρης οξικής με την ομάδα καθυστερημένης έναρξης ήταν 0,892 [0.688, 1,157] (p=0,3898).
Επί του παρόντος δεν υπάρχει απόδειξη για τη χρήση της γλατιραμέρης οξικής σε ασθενείς με πρωτοπαθή ή δευτεροπαθή προϊούσα νόσο.
Το Glatiramer/Mylan είναι ένα υβριδικό φαρμακευτικό προϊόν. Λεπτομερείς πληροφορίες διατίθενται στον κατάλογο προϊόντων MRI: http://mri.medagencies.org/Human/.
Δεν διεξήχθησαν φαρμακοκινητικές μελέτες σε ασθενείς. In vitro στοιχεία καθώς και περιορισμένα δεδομένα από υγιείς εθελοντές υποδεικνύουν ότι με την υποδόρια χορήγηση της γλατιραμέρης οξικής, η δραστική ουσία απορροφάται γρήγορα και ένα μεγάλο μέρος της δόσης αποδομείται ταχέως σε μικρότερα κλάσματα ήδη στον υποδόριο ιστό.
Φαρμακευτικές πληροφορίες - GLATIRAMER/MYLAN 40MG/1ML
Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από το φως. Φυλάσσετε σε ψυγείο (2°C – 8°C). Μην καταψύχετε.
Εάν οι προγεμισμένες σύριγγες δεν μπορούν να διατηρηθούν σε ψυγείο, μπορούν να φυλαχθούν σε θερμοκρασία περιβάλλοντος (15°C έως 25°C) μία φορά, για έως και ένα μήνα.
Μετά από αυτό το χρονικό διάστημα του ενός μήνα, εάν οι προγεμισμένες σύριγγες γλατιραμέρης οξικής δεν έχουν χρησιμοποιηθεί και παραμένουν ακόμη στην αρχική τους συσκευασία, πρέπει να μεταφερθούν για φύλαξη σε ψυγείο (2 °C έως 8 °C).
Μία προγεμισμένη σύριγγα αποτελείται από μια γυάλινη κυλινδρική σύριγγα μιας χρήσης με ενσωματωμένη βελόνα. Ένα ελαστικό πώμα εισχώρησης (βρωμοβουτύλιο, τύπου 1) τοποθετείται στον κύλινδρο για κλείσιμο και λειτουργεί ως έμβολο κατά τη διάρκεια της έγχυσης. Μια ράβδος οδήγησης είναι βιδωμένη στο ελαστικό πώμα εισχώρησης. Η βελόνα καλύπτεται με προστατευτικό κάλυμμα βελόνας.
Ο όγκος του διαλύματος στη σύριγγα είναι 1,0 ml. 3 προγεμισμένες σύριγγες
12 προγεμισμένες σύριγγες
36 (3x12) προγεμισμένες σύριγγες
Μπορεί να μη κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.