Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Αλληλεπιδράσεις με
Περιορισμοί
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Τελευταία ενημέρωση SmPC
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - HEXYON
Το Hexyon (DTaP-IPV-HB-Hib) ενδείκνυται για αρχικό και αναμνηστικό εμβολιασμό, σε βρέφη και νήπια ηλικίας από έξι εβδομάδων, έναντι της διφθερίτιδας, του τετάνου, του κοκκύτη, της ηπατίτιδας B, της πολιομυελίτιδας και των διηθητικών νόσων που προκαλούνται από τον Αιμόφιλο γρίπης τύπου β (Hib).
Η χρήση αυτού του εμβολίου θα πρέπει να είναι σύμφωνη με τις επίσημες συστάσεις.
Δοσολογία
Αρχικός εμβολιασμός
Ο αρχικός εμβολιασμός αποτελείται από 2 δόσεις (με μεσοδιάστημα τουλάχιστον 8 εβδομάδων) ή 3
δόσεις (με μεσοδιάστημα τουλάχιστον 4 εβδομάδων) σύμφωνα με τις επίσημες συστάσεις.
Όλα τα σχήματα εμβολιασμού, συμπεριλαμβανομένου του Επεκτεινόμενου Προγράμματος Εμβολιασμού (ΕΠΕ) του ΠΟΥ στην ηλικία των 6, 10, 14 εβδομάδων μπορούν να χρησιμοποιηθούν ανεξάρτητα από το εάν χορηγήθηκε δόση εμβολίου ηπατίτιδας Β κατά τη γέννηση ή όχι.
Σε περίπτωση που χορηγήθηκε μια δόση εμβολίου ηπατίτιδας Β κατά τη γέννηση:
-
το Hexyon μπορεί να χρησιμοποιηθεί για συμπληρωματικές δόσεις του εμβολίου ηπατίτιδας Β από την ηλικία των 6 εβδομάδων. Εάν απαιτείται η χορήγηση δεύτερης δόσης εμβολίου ηπατίτιδας Β πριν από αυτήν την ηλικία, πρέπει να χορηγηθεί μονοδύναμο εμβόλιο ηπατίτιδας B.
-
το Hexyon μπορεί να χρησιμοποιηθεί για ένα μικτό σχήμα ανοσοποίησης εξαδύναμου/πενταδύναμου/εξαδύναμου συνδυασμένου εμβολίου σύμφωνα με τις επίσημες συστάσεις.
Αναμνηστικός εμβολιασμός
Μετά τον αρχικό εμβολιασμό 2 δόσεων με Hexyon, πρέπει να χορηγείται μια αναμνηστική δόση. Μετά τον αρχικό εμβολιασμό 3 δόσεων με Hexyon, πρέπει να χορηγείται μια αναμνηστική δόση.
Οι αναμνηστικές δόσεις πρέπει να χορηγούνται τουλάχιστον 6 μήνες μετά την τελευταία δόση του αρχικού εμβολιασμού και σύμφωνα με τις επίσημες συστάσεις. Θα πρέπει να χορηγείται τουλάχιστον μία δόση ενός εμβολίου Hib.
Επιπρόσθετα:
Απουσία εμβολιασμού έναντι ηπατίτιδας Β στη γέννηση, είναι αναγκαίο να χορηγηθεί μια αναμνηστική δόση εμβολίου ηπατίτιδας Β. Το Hexyon μπορεί να θεωρηθεί ως αναμνηστικό εμβόλιο.
Όταν έχει χορηγηθεί ένα εμβόλιο ηπατίτιδας Β στη γέννηση, μετά από ένα αρχικό σχήμα 3 δόσεων, το Hexyon ή ένα πενταδύναμο εμβόλιο DTaP-IPV/Hib μπορεί να χορηγηθεί ως αναμνηστικός εμβολιασμός.
Το Hexyon μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως αναμνηστικός εμβολιασμός σε άτομα που έχουν προηγουμένως εμβολιαστεί με κάποιο άλλο εξαδύναμο εμβόλιο ή πενταδύναμο εμβόλιο DTaP-IPV/Hib μαζί με ένα μονοδύναμο εμβόλιο ηπατίτιδας Β.
Σχήμα ΕΠΕ του ΠΟΥ (6, 10, 14 εβδομάδες):
Μετά το σχήμα του ΕΠΕ του ΠΟΥ, μια αναμνηστική δόση θα πρέπει να χορηγείται
-
Θα πρέπει να χορηγείται τουλάχιστον μια αναμηνηστική δόση εμβολίου πολιομυελίτιδας
-
Απουσία εμβολιασμού έναντι ηπατίτιδας Β στη γέννηση, πρέπει να χορηγείται μια αναμνηστική δόση εμβολίου ηπατίτιδας Β
-
Το Hexyon μπορεί να υπολογισθεί και για τον αναμνηστικό εμβολιασμό
Άλλος παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του Hexyon σε βρέφη ηλικίας κάτω των 6 εβδομάδων δεν έχει τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σε μεγαλύτερα παιδιά (βλέπε παραγράφους 4.8 και 5.1). Τρόπος χορήγησης
Ο εμβολιασμός πρέπει να γίνεται με ενδομυϊκή (ΙΜ) ένεση. Τα συνιστώμενα σημεία ένεσης είναι η προσθιοπλάγια περιοχή του άνω μηρού (προτιμώμενη θέση) ή ο δελτοειδής μυς σε μεγαλύτερα παιδιά (πιθανόν από την ηλικία των 15 μηνών).
Για οδηγίες σχετικά με τη χρήση βλέπε παράγραφο 6.6.
Ιστορικό με αναφυλακτική αντίδραση μετά από προηγούμενη χορήγηση του Hexyon.
Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες, σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1, σε ίχνη υπολειμμάτων (γλουταραλδεΰδη, φορμαλδεΰδη, νεομυκίνη, στρεπτομυκίνη και πολυμυξίνη Β), σε οποιοδήποτε εμβόλιο κοκκύτη ή μετά από προηγούμενη χορήγηση του Hexyon ή ενός εμβολίου που περιέχει τα ίδια συστατικά.
Ο εμβολιασμός με Hexyon αντενδείκνυται εάν το άτομο έχει εκδηλώσει εγκεφαλοπάθεια άγνωστης αιτιολογίας εντός 7 ημερών μετά από εμβολιασμό με ένα εμβόλιο κατά του κοκκύτη (ολοκυτταρικά ή ακυτταρικά εμβόλια κοκκύτη).
Σε αυτές τις περιπτώσεις, ο εμβολιασμός κατά του κοκκύτη πρέπει να διακόπτεται και το σχήμα του εμβολιασμού πρέπει να συνεχίζεται με εμβόλια διφθερίτιδας, τετάνου, ηπατίτιδας Β, πολιομυελίτιδας και Αιμόφιλου γρίπης τύπου β.
Το εμβόλιο του κοκκύτη δεν πρέπει να χορηγείται σε άτομα με μη ελεγχόμενη νευρολογική διαταραχή ή μη ελεγχόμενη επιληψία μέχρι να καθιερωθεί η θεραπεία αυτής της κατάστασης, να σταθεροποιηθεί η κατάσταση της νόσου και το όφελος να υπερτερεί σαφώς του κινδύνου.
Ιχνηλασιμότητα
Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
Το Hexyon δεν θα προφυλάξει έναντι της νόσου που προκαλείται από παθογόνα εκτός των Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, του ιού ηπατίτιδας B, του ιού πολιομυελίτιδας ή του Αιμόφιλου γρίπης τύπου β. Ωστόσο, αναμένεται ότι η ηπατίτιδα D θα προληφθεί με τον εμβολιασμό, καθώς η ηπατίτιδα D (που προκαλείται από τον παράγοντα δέλτα) δεν εκδηλώνεται απουσία λοίμωξης από τον ιό της ηπατίτιδας Β.
To Hexyon δεν παρέχει προστασία έναντι ηπατικής λοίμωξης που προκαλείται από άλλους παράγοντες, όπως ηπατίτιδα Α, ηπατίτιδα C και ηπατίτιδα Ε ή άλλα ηπατικά παθογόνα.
Λόγω της μεγάλης χρονικής περιόδου επώασης της ηπατίτιδας Β, υπάρχει πιθανότητα παρουσίας μη αναγνωρίσιμης λοίμωξης από τον ιό της ηπατίτιδας Β τη στιγμή του εμβολιασμού. Σε αυτές τις περιπτώσεις, το εμβόλιο ενδέχεται να μη συμβάλλει στην πρόληψη της λοίμωξης από τον ιό της ηπατίτιδας Β.
Το Hexyon δεν παρέχει προστασία έναντι λοιμωδών νοσημάτων που προκαλούνται από άλλους τύπους Αιμόφιλου γρίπης ή από μηνιγγίτιδα άλλης προέλευσης.
Πριν την ανοσοποίηση
Ο εμβολιασμός πρέπει να αναβάλλεται σε άτομα που υποφέρουν από μέτρια έως σοβαρή οξεία εμπύρετη νόσο ή λοίμωξη. Η παρουσία ήπιας λοίμωξης ή/και χαμηλού πυρετού δεν θα πρέπει να έχει ως αποτέλεσμα την αναβολή του εμβολιασμού.
Ο εμβολιασμός πρέπει να ακολουθεί μετά από μια ανασκόπηση του ιατρικού ιστορικού του ατόμου (ιδιαίτερα όσον αφορά προηγούμενους εμβολιασμούς και πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες). Η χορήγηση του Hexyon πρέπει να εξετάζεται προσεκτικά σε άτομα που έχουν ιστορικό με σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες μέσα σε 48 ώρες μετά τη χορήγηση ενός εμβολίου που περιέχει παρόμοια συστατικά.
Πριν από την ένεση οποιουδήποτε βιολογικού φαρμακευτικού προϊόντος, το υπεύθυνο για τη χορήγηση άτομο πρέπει να λαμβάνει όλες τις γνωστές προφυλάξεις για την πρόληψη αλλεργικών ή άλλων αντιδράσεων. Όπως με όλα τα ενέσιμα εμβόλια, κατάλληλη ιατρική αντιμετώπιση και παρακολούθηση πρέπει να είναι πάντα άμεσα διαθέσιμες σε περίπτωση αναφυλακτικής αντίδρασης μετά τη χορήγηση του εμβολίου.
Εάν είναι γνωστό ότι οποιοδήποτε από τα παρακάτω περιστατικά έχει συμβεί μετά τη λήψη οποιουδήποτε εμβολίου κοκκύτη, θα πρέπει να εξεταστεί προσεκτικά η απόφαση χορήγησης περαιτέρω δόσεων εμβολίου κοκκύτη:
-
Θερμοκρασία ≥40°C εντός 48 ωρών από τον εμβολιασμό που δεν οφείλεται σε άλλη εξακριβωμένη αιτία,
-
Κατέρρειψη ή κατάσταση όμοια με καταπληξία (υποτονικό-υποαντιδραστικό επεισόδιο) εντός 48 ωρών από τον εμβολιασμό,
-
Επίμονο, ακατάπαυστο κλάμα διάρκειας ≥3 ωρών, το οποίο εμφανίζεται εντός 48 ωρών από τον εμβολιασμό,
-
Σπασμοί με ή χωρίς πυρετό, οι οποίοι εμφανίζονται εντός 3 ημερών από τον εμβολιασμό. Μπορεί να υπάρχουν κάποιες περιπτώσεις, όπως υψηλή συχνότητα εμφάνισης κοκκύτη, όπου τα πιθανά οφέλη αντισταθμίζουν τους πιθανούς κινδύνους.
Τυχόν ιστορικό εμπύρετων σπασμών, οικογενειακό ιστορικό σπασμών ή Συνδρόμου Αιφνίδιου Βρεφικού Θανάτου (ΣΑΒΘ) δεν αποτελούν αντένδειξη για τη χρήση του Hexyon. Τα άτομα με ιστορικό εμπύρετων σπασμών πρέπει να παρακολουθούνται στενά, καθώς αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες ενδέχεται να εμφανιστούν εντός 2 ή 3 ημερών μετά τον εμβολιασμό.
Εάν έχει εμφανιστεί το σύνδρομο Guillain-Barré ή βραχιόνια νευρίτιδα μετά τη λήψη προηγούμενου εμβολίου που περιέχει τετανική ανατοξίνη, η απόφαση χορήγησης οποιουδήποτε εμβολίου που περιέχει τετανική ανατοξίνη πρέπει να βασίζεται σε προσεκτική σκέψη για τα πιθανά οφέλη και τους πιθανούς κινδύνους, όπως εάν έχει ολοκληρωθεί ή όχι ο αρχικός εμβολιασμός. Ο εμβολιασμός συνήθως αιτιολογείται σε άτομα που δεν έχουν ολοκληρώσει τον αρχικό εμβολιασμό (δηλ. έχουν λάβει λιγότερες από τρεις δόσεις).
Η ανοσογονικότητα του εμβολίου ενδέχεται να μειωθεί σε περίπτωση ανοσοκατασταλτικής θεραπείας ή ανοσοανεπάρκειας. Συνιστάται η αναβολή του εμβολιασμού μέχρι το τέλος μιας τέτοιου είδους θεραπείας ή της νόσου. Ωστόσο, ο εμβολιασμός ατόμων με χρόνια ανοσοανεπάρκεια, όπως λοίμωξη HIV, συνιστάται ακόμη και εάν η αντισωματική απάντηση ενδέχεται να είναι περιορισμένη.
Ειδικοί πληθυσμοί
Τα δεδομένα ανοσογονικότητας είναι διαθέσιμα για 248 πρόωρα βρέφη. Αυτά τα δεδομένα υποστηρίζουν τη χρήση του Hexyon στα πρόωρα βρέφη. Όπως αναμένεται στα πρόωρα βρέφη,
παρατηρήθηκε χαμηλότερη ανοσολογική απάντηση για ορισμένα αντιγόνα, σε έμμεση σύγκριση με τα τελειόμηνα βρέφη, αν και έχουν επιτευχθεί οροπροστατευτικά επίπεδα (βλέπε παράγραφο 5.1).
Ο πιθανός κίνδυνος άπνοιας και η ανάγκη παρακολούθησης του αναπνευστικού συστήματος για 48 έως 72 ώρες θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν χορηγείται το αρχικό εμβολιαστικό σχήμα σε πολύ πρόωρα βρέφη (γεννημένα σε ≤28 εβδομάδες κύησης) και ιδιαίτερα σε αυτά με προηγούμενο ιστορικό αναπνευστικής ανωριμότητας. Καθώς το όφελος του εμβολιασμού σε αυτήν την ομάδα των βρεφών είναι μεγάλο, ο εμβολιασμός δεν πρέπει να αναβάλλεται ή να καθυστερεί.
Οι ανοσολογικές απαντήσεις στο εμβόλιο δεν έχουν μελετηθεί στο πλαίσιο γενετικού πολυμορφισμού.
Σε άτομα με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, παρατηρείται μειωμένη απάντηση στην ηπατίτιδα Β και η χορήγηση επιπλέον δόσεων εμβολίου ηπατίτιδας Β πρέπει να ληφθεί υπόψη ανάλογα με το επίπεδο αντισωμάτων έναντι του αντιγόνου επιφανείας της ηπατίτιδας Β (anti-HBsAg).
Τα δεδομένα ανοσογονικότητας σε βρέφη που εκτέθηκαν στον ιό HIV (μολυσμένα και μη μολυσμένα) έδειξαν ότι το Hexyon είναι ανοσογόνο στον δυνητικά ανοσοανεπαρκή πληθυσμό βρεφών που εκτέθηκαν στον HIV ανεξάρτητα της κατάστασης του HIV κατά τη γέννηση (βλ. Παράγραφο 5.1). Δεν παρατηρήθηκε συγκεκριμένη ανησυχία για την ασφάλεια σε αυτόν τον πληθυσμό.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση
Μην χορηγείτε με ενδαγγειακή, ενδοδερμική ή υποδόρια ένεση.
Όπως με όλα τα ενέσιμα εμβόλια, το εμβόλιο πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε άτομα με θρομβοπενία ή αιμορραγική διαταραχή, καθώς μπορεί να εκδηλωθεί αιμορραγία μετά την ενδομυϊκή χορήγηση.
Συγκοπή μπορεί να συμβεί μετά ή ακόμη και πριν από οποιοδήποτε εμβολιασμό, ως ψυχολογική αντίδραση στη βελόνα της ένεσης. Είναι απαραίτητο να εφαρμόζονται διαδικασίες για την αποφυγή πτώσης και τραυματισμού και για τη διαχείριση της συγκοπής.
Αλληλεπίδραση με εργαστηριακές δοκιμές
Καθώς το καψιδικό πολυσακχαριδικό αντιγόνο Hib απεκκρίνεται με τα ούρα, μπορεί να παρατηρηθεί θετική εξέταση ούρων εντός 1 έως 2 εβδομάδων μετά τον εμβολιασμό. Πρέπει να διενεργηθούν και άλλες εξετάσεις, ώστε να επιβεβαιωθεί η λοίμωξη Hib κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου.
Το Hexyon περιέχει φαινυλαλανίνη, κάλιο και νάτριο
Το Hexyon περιέχει 85 μικρογραμμάρια φαινυλαλανίνης σε κάθε δόση 0,5 mL. Η φαινυλαλανίνη μπορεί να είναι επιβλαβής για άτομα με φαινυλκετονουρία (PKU), μια σπάνια γενετική διαταραχή στην οποία η φαινυλαλανίνη συσσωρεύεται επειδή ο οργανισμός δεν μπορεί να την αποβάλλει σωστά.
Το Hexyon περιέχει λιγότερο από 1 mmol καλίου (39 mg) και λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση, δηλαδή ουσιαστικά είναι «ελεύθερο καλίου» και «ελεύθερο νατρίου».
Το Hexyon μπορεί να χορηγηθεί ταυτόχρονα με ένα συζευγμένο πολυσακχαριδικό εμβόλιο πνευμονιόκοκκου, εμβόλια ιλαράς, παρωτίτιδας, ερυθράς (MMR) και ανεμευλογιάς, εμβόλια ροταϊού, εμβόλιο συζευγμένου μηνιγγιτιδοκοκκικού C ή συζευγμένο εμβόλιο μηνιγγιτιδόκοκκου C ή με συζευγμένο εμβόλιο μηνιγγιτιδόκοκκου ομάδας A, C, W-135 και Y, ή εμβόλιο μηνιγγιτιδόκοκκου ομάδας Β (MenB).
Λόγω του αυξημένου κινδύνου πυρετού κατά τη συγχορήγηση του Hexacima με το εμβόλιο MenB,
μπορεί να εξεταστεί ο χωριστός εμβολιασμός, όταν αυτό είναι δυνατό.
Εάν απαιτείται συγχορήγηση με άλλο εμβόλιο, ο εμβολιασμός θα πρέπει να γίνεται σε διαφορετικά σημεία ένεσης.
Το Hexyon δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα εμβόλια ή άλλα παρεντερικά χορηγούμενα φαρμακευτικά προϊόντα.
Δεν έχει αναφερθεί καμία κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση με άλλες θεραπείες ή βιολογικούς παράγοντες, εκτός από την περίπτωση της ανοσοκατασταλτικής θεραπείας (βλ. παράγραφο 4.4).
Για αλληλεπίδραση με εργαστηριακές δοκιμές, βλ. παράγραφο 4.4.
Δεν εφαρμόζεται. Το εμβόλιο αυτό δεν προορίζεται για χορήγηση σε γυναίκες που βρίσκονται σε αναπαραγωγική ηλικία.
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Σε κλινικές μελέτες σε άτομα που έλαβαν Hexyon, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν πιο συχνά περιλαμβάνουν άλγος της θέσης ένεσης, ευερεθιστότητα, κλάμα και ερύθημα της θέσης ένεσης. Ελαφρώς υψηλότερη επίμονη αντιδραστικότητα παρατηρήθηκε μετά την πρώτη δόση συγκριτικά με τις επακόλουθες δόσεις.
Η ασφάλεια του Hexyon σε παιδιά ηλικίας άνω των 24 μηνών δεν έχει μελετηθεί σε κλινικές δοκιμές. Ανεπιθύμητες ενέργειες σε μορφή πίνακα
Η παρακάτω συνθήκη έχει χρησιμοποιηθεί για την κατηγοριοποίηση των ανεπιθύμητων ενεργειών: Πολύ συχνές (≥1/10)
Συχνές (≥1/100 έως <1/10) Όχι συχνές (≥1/1000 έως <1/100)
Σπάνιες (≥1/10000 έως <1/1000) Πολύ σπάνιες (<1/10000)
Μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα)
Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται με φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
Πίνακας 1: Ανεπιθύμητες ενέργειες από κλινικές δοκιμές και παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία
| Kατηγορία/Οργανικό Σύστημα | Συχνότητα εμφάνισης | Ανεπιθύμητες Ενέργειες |
| Διαταραχές ανοσοποιητικού συστήματος | Όχι συχνές | Αντίδραση υπερευαισθησίας |
| Σπάνιες | Αναφυλακτική αντίδραση* | |
| Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές | Πολύ συχνές | Ανορεξία (μειωμένη όρεξη) |
| Διαταραχές νευρικού συστήματος | Πολύ συχνές | Κλάμα, υπνηλία |
| Συχνές | Μη φυσιολογικό κλάμα (παρατεταμένο κλάμα) | |
| Σπάνιες | Σπασμοί με ή χωρίς πυρετό* | |
| Πολύ σπάνιες | Υποτονικές αντιδράσεις ή υποτονικά-υποαντιδραστικά επεισόδια (HHE) | |
| Γαστρεντερικές διαταραχές | Πολύ συχνές | Έμετος |
| Συχνές | Διάρροια | |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | Σπάνιες | Εξάνθημα |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης | Πολύ συχνές | Πυρεξία (θερμοκρασία σώματος ≥38,0°C) ΕυερεθιστότηταΆλγος στη θέση ένεσης, ερύθημα στη θέση ένεσης, οίδημα στη θέση ένεσης, |
| Συχνές | Σκλήρυνση στη θέση ένεσης | |
| Όχι συχνές | Πυρεξία (θερμοκρασία σώματος ≥39,6°C) Οζίδιο στη θέση ένεσης, | |
| Σπάνιες | Εκτεταμένο οίδημα άκρου† |
* Ανεπιθύμητες ενέργειες από αυθόρμητες αναφορές.
† Βλέπε παράγραφο Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Εκτεταμένο οίδημα άκρου: Σοβαρές αντιδράσεις της θέσης ένεσης (>50 mm), συμπεριλαμβανομένου του εκτεταμένου οιδήματος άκρου από τη θέση ένεσης μέχρι πέρα από τη μία ή και τις δύο αρθρώσεις, έχουν αναφερθεί σε παιδιά. Οι αντιδράσεις αυτές ξεκινούν εντός 24-72 ωρών μετά τον εμβολιασμό, μπορεί να σχετίζονται με ερύθημα, αίσθημα καύσου, ευαισθησία ή άλγος της θέσης ένεσης και υποχωρούν αυτόματα εντός 3-5 ημερών. Ο κίνδυνος φαίνεται να εξαρτάται από τον αριθμό των προηγούμενων δόσεων του ακυτταρικού εμβολίου κοκκύτη, με μεγαλύτερο κίνδυνο μετά την 4η δόση.
Ασφάλεια σε πρόωρα βρέφη
Το Hexyon έχει χορηγηθεί σε 143 πρόωρα βρέφη (γεννημένα μετά από κύηση 24 έως 36 εβδομάδων), τα οποία έλαβαν ένα αρχικό σχήμα 2 δόσεων στους 2 και 4 μήνες ηλικίας, ακολουθούμενο από αναμνηστική δόση στους 11 μήνες ηλικίας (ταυτόχρονα με άλλα εμβόλια ρουτίνας για βρέφη). Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν παρόμοιες μεταξύ όλων των ομάδων πρόωρων βρεφών, συμπεριλαμβανομένων των εξαιρετικά πρόωρων βρεφών και οι αντιδράσεις ήταν κυρίως ήπιας έντασης. Δεν αναφέρθηκε κανένα περιστατικό άπνοιας που να σχετίζεται με το εμβόλιο στα πρόωρα βρέφη στη συγκεκριμένη κλινική μελέτη (βλ. ενότητα 4.4 για πληροφορίες σχετικά με την άπνοια).
Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες
Πρόκειται για ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί με άλλα εμβόλια που περιέχουν ένα ή περισσότερα από τα συστατικά ή τα στοιχεία του Hexyon και όχι απευθείας με το Hexyon.
Διαταραχές νευρικού συστήματος
-Έχει αναφερθεί βραχιόνια νευρίτιδα και Σύνδρομο Guillain-Barré μετά τη χορήγηση εμβολίου που περιέχει τετανική ανατοξίνη
-Περιφερική νευροπάθεια (πολυριζονευρίτιδα, παράλυση προσώπου), οπτική νευρίτιδα, απομυελίνωση κεντρικού νευρικού συστήματος (σκλήρυνση κατά πλάκας) έχουν αναφερθεί μετά τη χορήγηση εμβολίου που περιέχει αντιγόνο ηπατίτιδας B
-Εγκεφαλοπάθεια/εγκεφαλίτιδα
Αναπνευστικές, θωρακικές διαταραχές και διαταραχές μεσοθωρακίου
Άπνοια σε πολύ πρόωρα βρέφη (≤ 28 εβδομάδες κύησης) (βλ. παράγραφο 4.4).
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης
Ενδέχεται να εκδηλωθεί οιδηματώδης αντίδραση που επηρεάζει το ένα ή και τα δύο κάτω άκρα μετά τον εμβολιασμό με εμβόλια που περιέχουν Αιμόφιλο γρίπης τύπου β. Σε περίπτωση εκδήλωσης αυτής της αντίδρασης, αυτό συμβαίνει κυρίως μετά τις αρχικές ενέσεις και παρατηρείται εντός των πρώτων ωρών μετά τον εμβολιασμό. Συσχετιζόμενα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν κυάνωση, ερυθρότητα, παροδική πορφύρα και έντονο κλάμα. Όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες υποχωρούν αυτόματα χωρίς επακόλουθα εντός 24 ωρών.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - HEXYON
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Εμβόλια, συνδυασμένα εμβόλια βακτηρίων και ιών, κωδικός
ATC: J07CA09
Η ανοσογονικότητα του Hexyon σε παιδιά ηλικίας άνω των 24 μηνών δεν έχει μελετηθεί σε κλινικές δοκιμές.
Τα αποτελέσματα που προέκυψαν για καθένα από τα συστατικά συνοψίζονται παρακάτω:
Ο Πίνακας 1 παρουσιάζει τις ανοσολογικές απαντήσεις μετά τον αρχικό εμβολιασμό (αρχικό εμβολιασμό 2 δόσεων και 3 δόσεων, με ή χωρίς εμβολιασμό κατά της ηπατίτιδας Β κατά τη γέννηση).
Ο Πίνακας 2 παρουσιάζει τις ανοσολογικές απαντήσεις μετά την αναμνηστική δόση.
Ο Πίνακας 3 παρουσιάζει τη διατήρηση της ανοσολογικής απάντησης για διαφορετικά εμβολιαστικά σχήματα.
Παρέχονται επίσης πρόσθετα δεδομένα σχετικά με τις ανοσολογικές απαντήσεις σε πρόωρα βρέφη (αρχικός εμβολιασμός 2 δόσεων και 3 δόσεων, συμπεριλαμβανομένης της μακροχρόνιας
παρακολούθησης της διατήρησης), τις ανοσολογικές απάντησεις σε βρέφη γεννημένα από γυναίκες που εμβολιάστηκαν με Tdap κατά τη διάρκεια της κύησης (συμπεριλαμβανομένης της μακροχρόνιας παρακολούθησης της διατήρησης) καθώς και τις ανοσολογικές απάντησεις σε βρέφη εκτεθειμένα στον HIV.
Ανοσολογικές απαντήσεις μετά τον αρχικό εμβολιασμό
Πίνακας 2: Ποσοστά Οροπροστασίας/Ορομετατροπής* ένα μήνα μετά τον αρχικό εμβολιασμό με 2 ή 3 δόσεις με Hexyon
| Κατώφλι Αντισωμάτων | Δύο δόσεις | Τρεις δόσεις | |||
| 3-5 Μήνες | 6-10-14Εβδομάδες | 2-3-4Μήνες | 2-4-6Μήνες | ||
| N=249** | N=123 έως220† | N=322†† | N=934 έως1270‡ | ||
| % | % | % | % | ||
| Αντι-διφθερίτιδας(≥0,01 IU/mL) | 99,6 | 97,6 | 99,7 | 97,1 | |
| Αντι-τετάνου(≥0,01 IU/mL) | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 | |
| Αντι-PT (Ορομετατροπή‡‡)(Απόκριση στον εμβολιασμό§) | 93,498,4 | 93,6100,0 | 88,399,4 | 96,099,7 | |
| Αντι-FHA (Ορομετατροπή‡‡)(Απόκριση στον εμβολιασμό§) | 92,599,6 | 93,1100,0 | 90,699,7 | 97,099,9 | |
| Αντι-ηπατίτιδας Β(≥10 mIU/mL) | Εμβολιασμός με ηπατίτιδα Β κατάτη γέννηση | / | 99,0 | / | 99,7 |
| Χωρίς εμβολιασμόμε ηπατίτιδα Β κατά τη γέννηση | 97,2 | 95,7 | 96,8 | 98,8 | |
| Αντι-πολιομυελίτιδας τύπου 1(≥8 (1/αραίωση)) | 90,8 | 100,0 | 99,4 | 99,9 | |
| Αντι-πολιομυελίτιδας τύπου 2(≥8 (1/αραίωση)) | 95,0 | 98,5 | 100,0 | 100,0 | |
| Αντι-πολιομυελίτιδας τύπου 3(≥8 (1/αραίωση)) | 96,7 | 100,0 | 99,7 | 99,9 | |
| Αντι-PRP(≥0,15 µg/mL) | 71,5 | 95,4 | 96,2 | 98,0 | |
* Γενικά αποδεκτά υποκατάστατα (PT, FHA) ή συσχετιζόμενα προστασίας (άλλα συστατικά)
N = Αριθμός ατόμων που υποβλήθηκαν σε ανάλυση (ανά ομάδα πρωτοκόλλου)
** 3, 5 μήνες χωρίς εμβολιασμό ηπατίτιδας B κατά τη γέννηση (Φινλανδία, Σουηδία)
† 6, 10, 14 εβδομάδες με και χωρίς εμβολιασμό ηπατίτιδας B κατά τη γέννηση (Δημοκρατία της Νότιας Αφρικής)
†† 2, 3, 4 μήνες χωρίς εμβολιασμό ηπατίτιδας B κατά τη γέννηση (Φινλανδία)
‡ 2, 4, 6 μήνες χωρίς εμβολιασμό ηπατίτιδας B κατά τη γέννηση (Αργεντινή, Μεξικό, Περού) και με εμβολιασμό ηπατίτιδας B κατά τη γέννηση (Κόστα Ρίκα και Κολομβία)
‡‡ Ορομετατροπή: τουλάχιστον 4 φορές αύξηση σε σύγκριση με το προ-εμβολιασμού επίπεδο (πριν τη δόση 1)
§ Απόκριση στον εμβολιασμό: Εάν προ του εμβολιασμού συγκέντρωση αντισωμάτων <8 EU/mL, τότε η μετά τον εμβολιασμό συγκέντρωση αντισωμάτων θα πρέπει να είναι ≥8 EU/mL. Σε αντίθετη περίπτωση, η μετά τον εμβολιασμό συγκέντρωση αντισωμάτων θα πρέπει να είναι ≥ του επιπέδου πριν τον εμβολιασμό
Ανοσολογικές απαντήσεις μετά την αναμνηστική δόση
Πίνακας 3: Ποσοστά Οροπροστασίας/Ορομετατροπής* ένα μήνα μετά τον αναμνηστικό εμβολιασμό με Hexyon
| Κατώφλι Αντισωμάτων | Αναμνηστικός εμβολιασμός στην ηλικία 11-12 μηνών μετά από αρχικό σχήμα δύο δόσεων | Αναμνηστικός εμβολιασμός κατά το δεύτερο έτος της ηλικίας μετά από αρχικό σχήμα τριών δόσεων | |||
| 3-5Μήνες | 6-10-14Εβδομάδες | 2-3-4Μήνες | 2-4-6Μήνες | ||
| N=249** | N=204† | N=178†† | N=177 έως396‡ | ||
| % | % | % | % | ||
| Αντι-διφθερίτιδας(≥0,1 IU/mL) | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 97,2 | |
| Αντι-τετάνου(≥0,1 IU/mL) | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 | |
| Αντι-PT (Ορομετατροπή‡‡)(Απόκριση στον εμβολιασμό§) | 94,398,0 | 94,4100,0 | 86,098,8 | 96,2100,0 | |
| Αντι-FHA (Ορομετατροπή‡‡)(Απόκριση στον εμβολιασμό§) | 97,6100,0 | 99,4100,0 | 94,3100,0 | 98,4100,0 | |
| Αντι-ηπατίτιδας Β(≥10mIU/mL) | Εμβολιασμός με ηπατίτιδα Β κατά τη γέννηση | / | 100,0 | / | 99,7 |
| Χωρίς εμβολιασμό με ηπατίτιδα Β κατά τη γέννηση | 96,4 | 98,5 | 98,9 | 99,4 | |
| Αντι-πολιομυελίτιδας τύπου 1(≥8 (1/αραίωση)) | 100,0 | 100,0 | 98,9 | 100,0 | |
| Αντι-πολιομυελίτιδας τύπου 2(≥8 (1/αραίωση)) | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 | |
| Αντι-πολιομυελίτιδας τύπου 3(≥8 (1/αραίωση)) | 99,6 | 100,0 | 100,0 | 100,0 | |
| Αντι-PRP (≥1,0 µg/mL) | 93,5 | 98,5 | 98,9 | 98,3 | |
* Γενικά αποδεκτά υποκατάστατα (PT, FHA) ή συσχετιζόμενα προστασίας (άλλα συστατικά)
N = Αριθμός ατόμων που υποβλήθηκαν σε ανάλυση (ανά ομάδα πρωτοκόλλου)
** 3, 5 μήνες χωρίς εμβολιασμό ηπατίτιδας B κατά τη γέννηση (Φινλανδία, Σουηδία)
† 6, 10, 14 εβδομάδες με και χωρίς εμβολιασμό ηπατίτιδας B κατά τη γέννηση (Δημοκρατία της Νότιας Αφρικής)
†† 2, 3, 4 μήνες χωρίς εμβολιασμό ηπατίτιδας B κατά τη γέννηση (Φινλανδία)
‡ 2, 4, 6 μήνες χωρίς εμβολιασμό ηπατίτιδας B κατά τη γέννηση (Μεξικό) και με εμβολιασμό ηπατίτιδας B κατά τη γέννηση (Κόστα Ρίκα και Κολομβία)
‡‡ Ορομετατροπή: τουλάχιστον 4 φορές αύξηση σε σύγκριση με το προ-εμβολιασμού επίπεδο (πριν τη δόση 1)
§ Απόκριση στον εμβολιασμό: Εάν προ του εμβολιασμού συγκέντρωση αντισωμάτων (πριν τη δόση 1)
<8 EU/mL, τότε η συγκέντρωση αντισωμάτων μετά τον αναμνηστικό εμβολιασμό θα πρέπει να είναι ≥8 EU/mL.
Σε αντίθετη περίπτωση, η μετά τον εμβολιασμό συγκέντρωση αντισωμάτων θα πρέπει να είναι ≥ του επιπέδου πριν τον εμβολιασμό (πριν τη δόση 1).
Ανοσολογικές απαντήσεις στα αντιγόνα Hib και κοκκύτη μετά από 2 δόσεις σε ηλικίες 2 και 4 μηνών
Οι ανοσολογικές απαντήσεις στα αντιγόνα Hib (PRP) και κοκκύτη (PT και FHA) αξιολογήθηκαν έπειτα από 2 δόσεις σε ένα υποσύνολο ατόμων που λάμβαναν Hexyon (N=148) σε ηλικίες 2, 4, 6 μηνών. Οι ανοσολογικές απαντήσεις στα αντιγόνα PRP, PT και FHA ένα μήνα αφότου δόθηκαν 2 δόσεις στις ηλικίες 2 και 4 μηνών ήταν παρόμοιες με εκείνες που παρατηρήθηκαν ένα μήνα μετά τις 2 δόσεις του αρχικού εμβολιασμού που δόθηκαν στις ηλικίες 3 και 5 μηνών:
-
τίτλοι anti-PRP ≥0,15 µg/mL παρατηρήθηκαν στο 73,0% των ατόμων,
-
απόκριση στο εμβόλιο anti-PT στο 97,9% των ατόμων και
-
απόκριση στο εμβόλιο anti-FHA στο 98,6% των ατόμων.
Διάρκεια της ανοσολογικής απάντησης
Μελέτες της μακροχρόνιας διάρκειας της ανοσολογικής απάντησης που επάγεται από το εμβόλιο μετά το αρχικό σχήμα εμβολιασμού βρεφών/νηπίων και μετά τον εμβολιασμό με εμβόλιο Ηπατίτιδας Β που χορηγήθηκε ή όχι κατά τη γέννηση έδειξαν διατήρηση των επιπέδων των ανοσολογικών απαντήσεων πάνω από τα αναγνωρισμένα προστατευτικά ανοσολογικά επίπεδα ή το κατώφλι αντισωμάτων για τα αντιγόνα του εμβολίου (βλέπε Πίνακα 4).
Πίνακας 4: Ποσοστά Οροπροστασίαςα στην ηλικία των 4,5 ετών μετά τον εμβολιασμό με Hexyon
| Κατώφλι Αντισωμάτων | Αρχικός εμβολιασμός στην ηλικία 6-10-14 εβδομάδων και αναμνηστικός εμβολιασμός στην ηλικία 15-18 μηνών | Αρχικός εμβολιασμός στην ηλικία 2-4-6 μηνών και αναμνηστικός εμβολιασμός στην ηλικία 12-24 μηνών | |
| Χωρίς εμβολιασμό με ηπατίτιδα Β κατά τη γέννηση | Με εμβολιασμό με ηπατίτιδα Β κατά τη γέννηση | Με εμβολιασμό με ηπατίτιδα Β κατά τη γέννηση | |
| N=173β | N=103β | N=220γ | |
| % | % | % | |
| Αντι-διφθερίτιδας (≥0,01 IU/mL) (≥0,1 IU/mL) | 98,275,3 | 9764,4 | 10057,2 |
| Αντι-τετάνου (≥0,01 IU/mL) (≥0,1 IU/mL) | 10089,5 | 10082,8 | 10080,8 |
| Αντι–PTε(≥8 EU/mL) | 42,5 | 23,7 | 22,2 |
| Αντι–FHAε(≥8 EU/mL) | 93,8 | 89,0 | 85,6 |
| Αντι-ηπατίτιδας Β(≥10 mIU/mL) | 73,3 | 96,1 | 92,3 |
| Αντι-πολιομυελίτιδας τύπου 1(≥8 (1/αραίωση)) | ΔΕδ | ΔΕδ | 99,5 |
| Αντι-πολιομυελίτιδας τύπου 2(≥8 (1/αραίωση)) | ΔΕδ | ΔΕδ | 100 |
| Αντι-πολιομυελίτιδας τύπου 3(≥8 (1/αραίωση)) | ΔΕε | ΔΕδ | 100 |
| Αντι-PRP (≥0,15 µg/mL) | 98,8 | 100 | 100 |
N = Αριθμός ατόμων που υποβλήθηκαν σε ανάλυση (ανά ομάδα πρωτοκόλλου)
α Γενικά αποδεκτά υποκατάστατα (PT, FHA) ή συσχετιζόμενα με την προστασία (άλλα συστατικά)
β 6, 10, 14 εβδομάδες με και χωρίς εμβολιασμό ηπατίτιδας B κατά τη γέννηση (Δημοκρατία της Νότιας Αφρικής)
γ 2, 4, 6 μήνες χωρίς εμβολιασμό ηπατίτιδας B κατά τη γέννηση (Κολομβία)
δ Λόγω Εθνικού Προγράμματος Εμβολιασμού έναντι της Πολιομυελίτιδας στη χώρα, τα αποτελέσματα που αφορούν την Πολιομυελίτιδα δεν έχουν αναλυθεί
ε Τα 8 EU/mL αντιστοιχούν σε 4 LLOQ (Κατώτερο όριο Ποσοτικοποίησης της δοκιμασίας ενζυμικής
ανοσοαπορρόφησης ELISA, Lower Limit Of Quantification).
Η τιμή LLOQ για τα Αντι-PT και Αντι-FHA είναι 2 EU/mL
Η διάρκεια των ανοσολογικών αντιδράσεων έναντι του συστατικού της ηπατίτιδας Β του Hexyon αξιολογήθηκε σε βρέφη που είχαν αρχίσει με δύο διαφορετικά σχήματα.
Για ένα αρχικό σχήμα εμβολιασμού 2 δόσεων στις ηλικίες 3 και 5 μηνών του βρέφους χωρίς ηπατίτιδα Β κατά τη γέννηση, ακολουθούμενη από αναμνηστική δόση στην ηλικία 11-12 μηνών, το 53,8% των παιδιών οροπροστατεύθηκαν (αντι-HBsAg ≥10 mIU/mL) σε ηλικία 6 ετών και το 96,7%
παρουσίασε μια αναμνηστική απόκριση μετά από μια δόση πρόκλησης με ένα αυτόνομο εμβόλιο για την Ηπατίτιδα Β.
Για ένα αρχικό σχήμα εμβολιασμού που αποτελείται από μία δόση εμβολίου ηπατίτιδας Β κατά τη γέννηση και σχήμα 3 δόσεων στις ηλικίες 2, 4 και 6 μηνών του βρέφους χωρίς αναμνηστική δόση, το 49,3% των παιδιών ήταν οροπροστατευμένα (αντι-HBsAg ≥10 mIU/mL) σε ηλικία 9 ετών και το 92,8% παρουσίασαν αναμνηστική απόκριση μετά από μια δόση πρόκλησης με ένα αυτόνομο εμβόλιο για την Ηπατίτιδα Β.
Αυτά τα δεδομένα υποστηρίζουν τη διάρκεια ανοσολογικής μνήμης που προκαλείται σε βρέφη που αρχικά εμβολιάστηκαν με Hexyon.
Ανοσολογικές απαντήσεις του Hexyon στα πρόωρα βρέφη
Αρχικό σχήμα 2 δόσεων και αναμνηστική δόση
Οι ανοσολογικές απαντήσεις έναντι των αντιγόνων του Hexyon αξιολογήθηκαν σε 143 πρόωρα βρέφη που γεννήθηκαν μεταξύ 24 και 36 εβδομάδων κύησης, συμπεριλαμβανομένων εξαιρετικά πρόωρων (<28 εβδομάδες), πολύ πρόωρων (28–30 εβδομάδες), μέτρια πρόωρων (31–33 εβδομάδες) και όψιμα πρόωρων βρεφών (34–36 εβδομάδες), μετά από αρχικό εμβολιασμό 2 δόσεων στους 2 και 4 μήνες ηλικίας και αναμνηστική δόση στους 11 μήνες ηλικίας (χορηγούμενη συγχρόνως με άλλα εμβόλια ρουτίνας για βρέφη: συζευγμένο πνευμονιοκοκκικό, ροταϊού και συζευγμένο μηνιγγιτιδοκοκκικό ομάδας C).
Έναν μήνα μετά την αναμνηστική δόση, το 100% των συμμετεχόντων ήταν οροπροστατευμένα έναντι της διφθερίτιδας (≥0,1 IU/mL), του τετάνου (≥0,1 IU/mL) και του ιού πολιομυελίτιδας τύπου 1, 2 και 3 (≥8 [1/αραίωση]). Το 94,5% ήταν οροπροστατευμένα έναντι της ηπατίτιδας Β (≥10 mIU/mL) και το 92,3% έναντι διεισδυτικής νόσου από Hib (≥1 μg/mL). Όσον αφορά τον κοκκύτη, το 99,2% και το 100% των συμμετεχόντων ανέπτυξαν αντισώματα ≥8 EU/mL έναντι των αντιγόνων PT και FHA, αντίστοιχα.
Στα εξαιρετικά πρόωρα βρέφη (<28 εβδομάδες), το 81,0% των συμμετεχόντων ήταν οροπροστατευμένα έναντι διεισδυτικής νόσου από Hib (≥1 μg/mL) και οι απαντήσεις έναντι των υπόλοιπων αντιγόνων ήταν παρόμοιες με εκείνες που επιτεύχθηκαν στα άλλα πρόωρα βρέφη.
Αρχικό σχήμα 3 δόσεων και αναμνηστική δόση
Οι ανοσολογικές απαντήσεις στα αντιγόνα του Hexyon στα πρόωρα (105) βρέφη (που γεννήθηκαν μετά από περίοδο κύησης 28 έως 36 εβδομάδων), συμπεριλαμβανομένων 90 βρεφών που γεννήθηκαν από γυναίκες εμβολιασμένες με εμβόλιο Tdap κατά τη διάρκεια της κύησης και 15 σε γυναίκες που δεν εμβολιάστηκαν κατά τη διάρκεια της κύησης, αξιολογήθηκαν μετά από 3-δόσεις αρχικού εμβολιασμού σε ηλικία 2, 3 και 4 μηνών και μια αναμνηστική δόση σε ηλικία 13 μηνών.
Ένα μήνα μετά τον αρχικό εμβολιασμό, όλα τα άτομα ήταν οροπροστατευμένα έναντι διφθερίτιδας (≥0,01 IU/mL), τετάνου (≥0,01 IU/mL) και ιού πολιομυελίτιδας τύπων 1, 2 και 3 (≥8 (1/αραίωση)). 89,8% των ατόμων οροπροστατεύθηκαν έναντι ηπατίτιδας Β (≥10 IU/mL) και 79,4% οροπροστατεύθηκαν έναντι διηθητικών νόσων του αιμόφιλου της ινφλουέντζας (≥0,15 μg/mL).
Ένα μήνα μετά την αναμνηστική δόση, όλα τα άτομα οροπροστατεύθηκαν έναντι διφθερίτιδας (≥0,1 IU/mL), τετάνου (≥0,1 IU/mL) και ιού πολιομυελίτιδας τύπων 1, 2 και 3 (≥8 (1/αραίωση)). Το 94,6% των ατόμων οροπροστατεύθηκε έναντι ηπατίτιδας Β (≥10 IU/mL) και το 90,6% οροπροστατεύθηκε έναντι διηθητικών νόσων του αιμόφιλου της ινφλουέντζας (≥1 μg/mL).
Όσον αφορά τον κοκκύτη, ένα μήνα μετά τον αρχικό εμβολιασμό, το 98,7% και το 100% των ατόμων ανέπτυξαν αντισώματα ≥8 EU/mL κατά των αντιγόνων PT και FHA αντίστοιχα. Ένα μήνα μετά την αναμνηστική δόση, το 98,8% των ατόμων ανέπτυξε αντισώματα ≥8 EU/mL έναντι των αντιγόνων PT και FHA. Οι συγκεντρώσεις του αντισώματος του κοκκύτη αυξήθηκαν κατά 13 φορές μετά τον αρχικό εμβολιασμό και κατά 6 έως 14 φορές μετά την αναμνηστική δόση.
Στην ηλικία των 5 ετών, μεταξύ των πρόωρων βρεφών (44 συνολικά, εκ των οποίων τα 40 γεννήθηκαν από γυναίκες που είχαν εμβολιαστεί κατά την εγκυμοσύνη με το εμβόλιο Tdap), καταδείχθηκε υψηλή διατήρηση της ανοσολογικής απάντησης έναντι των αντιγόνων της διφθερίτιδας,
του τετάνου, της πολιομυελίτιδας τύπου 1, 2 και 3, καθώς και του Hib, σε σύγκριση με εκείνη που παρατηρήθηκε στα τελειόμηνα βρέφη. Η διατήρηση της ανοσολογικής απάντησης έναντι των αντιγόνων της ηπατίτιδας Β και του κοκκύτη στα πρόωρα βρέφη ήταν χαμηλότερη σε σύγκριση με τις τιμές που παρουσιάζονται για τα τελειόμηνα βρέφη στον Πίνακα 3. Η κλινική σημασία της παρατήρησης αυτής είναι άγνωστη.
Απαντήσεις στη χορήγηση αναμνηστικής δόσης DTaP-IPV στην ηλικία των 5–7 ετών παρατηρήθηκαν στο 96% έως 100% των παιδιών, επιβεβαιώνοντας τη διατήρηση της ανοσολογικής μνήμης που επάγεται από τον εμβολιασμό κατά τη βρεφική ηλικία.
Ανοσολογικές απαντήσεις του Hexyon σε βρέφη που γεννιούνται από γυναίκες εμβολιασμένες με Tdap κατά τη διάρκεια της κύησης
Οι ανοσολογικές απαντήσεις στα αντιγόνα του Hexyon στα βρέφη (109) και τα πρόωρα βρέφη (90) που γεννήθηκαν από γυναίκες εμβολιασμένες με εμβόλιο Tdap κατά τη διάρκεια της κύησης (μεταξύ 24 και 36 εβδομάδων κύησης) αξιολογήθηκαν μετά από κύκλο αρχικού εμβολιασμού 3 δόσεων στην ηλικία των 2, 3 και 4 μηνών και μια αναμνηστική δόση στην ηλικία των 13 μηνών (πρόωρα βρέφη) ή 15 μηνών (βρέφη).
Ένα μήνα μετά τον αρχικό εμβολιασμό, όλα τα άτομα οροπροστατεύθηκαν έναντι διφθερίτιδας (≥0,01 IU/mL), τετάνου (≥0,01 IU/mL) και ιού πολιομυελίτιδας τύπων 1 και 3 (≥8 (1/αραίωση)). Το 97,3% των ατόμων οροπροστατεύθηκαν έναντι του ιού πολιομυελίτιδας τύπου 2 (≥8 (1/αραίωση)). Το 94,6% των ατόμων οροπροστατεύθηκαν έναντι της ηπατίτιδας Β (≥10 IU/mL) και το 88,0% οροπροστατεύθηκαν έναντι διηθητικών νόσων του αιμόφιλου της ινφλουέντζας (≥0,15 μg/mL).
Ένα μήνα μετά την αναμνηστική δόση, όλα τα άτομα οροπροστατεύθηκαν έναντι διφθερίτιδας (≥0,1 IU/mL), τετάνου (≥0,1 IU/mL) και ιού πολιομυελίτιδας τύπων 1, 2 και 3 (≥8 (1/αραίωση)). Το 93,9% των ατόμων οροπροστατεύθηκαν έναντι της ηπατίτιδας Β (B 10 IU/mL) και το 94,0% οροπροστατεύθηκαν έναντι διηθητικών νόσων του αιμόφιλου της ινφλουέντζας (≥1 μg/mL).
Όσον αφορά τον κοκκύτη, ένα μήνα μετά τον αρχικό εμβολιασμό, το 99,4% και το 100% των ατόμων ανέπτυξαν αντισώματα ≥8 EU/mL έναντι των αντιγόνων PT και FHA αντίστοιχα. Ένα μήνα μετά την αναμνηστική δόση, το 99,4% των ατόμων ανέπτυξαν αντισώματα ≥8 EU/mL κατά των αντιγόνων PT και FHA. Οι συγκεντρώσεις του αντισώματος του κοκκύτη αυξήθηκαν κατά 5 έως 9 φορές μετά τον αρχικό εμβολιασμό και κατά 8 έως 19 φορές μετά την αναμνηστική δόση.
Στην ηλικία των 5 ετών, μεταξύ των βρεφών που γεννήθηκαν από γυναίκες που είχαν εμβολιαστεί κατά την εγκυμοσύνη με το εμβόλιο Tdap (94 συνολικά, συμπεριλαμβανομένων 54 τελειόμηνων και 40 πρόωρων βρεφών), καταδείχθηκε υψηλή διατήρηση της ανοσολογικής απάντησης έναντι των αντιγόνων της διφθερίτιδας, του τετάνου, της πολιομυελίτιδας τύπου 1, 2 και 3, καθώς και του Hib. Η διατήρηση της ανοσολογικής απάντησης έναντι των αντιγόνων της ηπατίτιδας Β και του κοκκύτη ήταν χαμηλότερη σε σύγκριση με τις τιμές που παρουσιάζονται στον Πίνακα 3. Η κλινική σημασία της παρατήρησης αυτής είναι άγνωστη.
Απαντήσεις στη χορήγηση αναμνηστικής δόσης DTaP-IPV στην ηλικία των 5–7 ετών παρατηρήθηκαν στο 98,5% έως 100% των παιδιών, επιβεβαιώνοντας τη διατήρηση της ανοσολογικής μνήμης που επάγεται από τον εμβολιασμό κατά τη βρεφική ηλικία.
Ανοσολογικές απαντήσεις του Hexyon σε βρέφη που εκτέθηκαν στον HIV
Οι ανοσολογικές απαντήσεις στα αντιγόνα του Hexyon σε 51 βρέφη που εκτέθηκαν στον ιό HIV (9 μολυσμένα και 42 μη μολυσμένα) αξιολογήθηκαν μετά από αρχικό σχήμα εμβολιασμού 3 δόσεων στις ηλικίες 6, 10 και 14 εβδομάδων και μια αναμνηστική δόση στους 15 έως 18 μηνών.
Ένα μήνα μετά τον αρχικό εμβολιασμό, όλα τα βρέφη οροπροστατεύθηκαν έναντι διφθερίτιδας (≥0,01 IU/mL), τετάνου (≥0,01 IU/mL), ιού πολιομυελίτιδας τύπων 1, 2 και 3 (≥8 (1/αραίωση)), ηπατίτιδας Β (≥10 IU/mL) και περισσότερο από 97,6% για διηθητικές νόσους του αιμόφιλου της ινφλουέντζας (≥0,15 μg/mL).
Ένα μήνα μετά τον αναμνηστικό εμβολιασμό, όλα τα άτομα οροπροστατεύθηκαν έναντι διφθερίτιδας (≥0,1 IU/mL), τετάνου (≥0,1 IU/mL), ιού πολιομυελίτιδας τύπων 1, 2 και 3 (≥8 (1/αραίωση),
ηπατίτιδας Β (≥10 IU/mL) και περισσότερο από 96,6% για διηθητικές νόσους του αιμόφιλου της ινφλουέντζας (≥1 μg/mL).
Όσον αφορά τον κοκκύτη, ένα μήνα μετά τον αρχικό εμβολιασμό, το 100% των ατόμων ανέπτυξαν αντισώματα ≥8 EU/mL έναντι των αντιγόνων PT και FHA. Ένα μήνα μετά την αναμνηστική δόση, το 100% των ατόμων ανέπτυξαν αντισώματα ≥8 EU/mL έναντι των αντιγόνων PT και FHA. Τα ποσοστά ορομετατροπής που ορίζονται ως τουλάχιστον 4 φορές αύξηση σε σύγκριση με το προ-εμβολιασμού επίπεδο (πριν τη δόση 1) ήταν 100% στην ομάδα που είχε εκτεθεί στον HIV και μολύνθηκε για αντι-ΡΤ και αντι-ΡΗΑ, 96,6% για αντι-ΡΤ και 89,7% για το αντι-FHA στην ομάδα που έχει εκτεθεί στον HIV και δεν έχει μολυνθεί.
Αποτελεσματικότητα και επίδραση στην προστασία έναντι του κοκκύτη
Η αποτελεσματικότητα του εμβολίου στα αντιγόνα ακυτταρικού κοκκύτη (aP) που περιέχονται στο Hexyon έναντι του πιο σοβαρού τυπικού κοκκύτη όπως ορίζεται από τον ΠΟΥ (≥21 ημέρες παροξυσμικού βήχα) έχει καταγραφεί σε μια τυχαιοποιημένη διπλή-τυφλή μελέτη μεταξύ βρεφών με αρχικό σχήμα 3-δόσεων, χρησιμοποιώντας εμβόλιο DTaP σε εξαιρετικά ενδημική χώρα (Σενεγάλη). Στη μελέτη αυτή υποδεικνύεται η ανάγκη χορήγησης αναμνηστικής δόσης σε νήπια.
Η μακροπρόθεσμη ικανότητα των αντιγόνων ακυτταρικού κοκκύτη (aP) που περιέχονται στο Hexyon για μείωση της συχνότητας εμφάνισης του κοκκύτη και έλεγχο της νόσου του κοκκύτη στην παιδική ηλικία έχει αποδειχθεί σε μια 10ετή εθνική παρακολούθηση της νόσου του κοκκύτη στη Σουηδία με το πενταδύναμο εμβόλιο DTap-IPV/Hib χρησιμοποιώντας ένα σχήμα 3, 5, 12 μηνών. Τα αποτελέσματα μακράς διάρκειας παρακολούθησης έδειξαν μια δραματική μείωση στην συχνότητα εμφάνισης του κοκκύτη μετά τη δεύτερη δόση ανεξαρτήτως από ποιο εμβόλιο χρησιμοποιήθηκε.
Αποτελεσματικότητα στην προστασία έναντι της διηθητικής νόσου Hib
Η αποτελεσματικότητα του εμβολίου έναντι της διηθητικής νόσου Hib των συνδυασμένων εμβολίων DTaP και Hib (συμπεριλαμβανομένων των πενταδύναμων και εξαδύναμων εμβολίων που περιέχουν αντιγόνο Hib από το Hexyon) έχει αποδειχθεί στη Γερμανία μέσω εκτενούς (περίοδος παρακολούθησης πάνω από πέντε έτη) μελέτης παρακολούθησης μετά την κυκλοφορία τους στην αγορά. Η αποτελεσματικότητα του εμβολίου ήταν 96,7% για το πλήρες αρχικό σχήμα εμβολιασμού και 98,5% για την αναμνηστική δόση (ανεξαρτήτως του αρχικού εμβολιασμού).
Φαρμακευτικές πληροφορίες - HEXYON
Όξινο φωσφορικό δινάτριο, Δισόξινο φωσφορικό κάλιο, Τρομεταμόλη,
Σακχαρόζη,
Βασικά αμινοξέα συμπεριλαμβανομένης της L-φαινυλαλανίνης
Υδροξείδιο του νατρίου, οξικό οξύ ή υδροχλωρικό οξύ (για ρύθμιση του pH)
Ύδωρ για ενέσιμα.
Για το προσροφητικό μέσο: βλ. παράγραφο 2.
Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν εμβόλιο δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα εμβόλια ή φαρμακευτικά προϊόντα.
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2ºC – 8ºC).
Μην καταψύχετε.
Φυλάσσετε τον περιέκτη στο εξωτερικό κουτί για να τον προστατεύεται από το φως.
Τα δεδομένα σταθερότητας δείχνουν ότι τα συστατικά του εμβολίου παραμένουν σταθερά σε θερμοκρασία έως 25 ° C για 72 ώρες. Στο τέλος αυτής της περιόδου το Hexyon θα πρέπει να χρησιμοποιείται ή να απορρίπτεται. Τα δεδομένα αυτά προορίζονται για την καθοδήγηση των επαγγελματιών υγείας, μόνο σε περίπτωση προσωρινής απόκλισης της θερμοκρασίας.
Hexyon σε προγεμισμένες σύριγγες
0,5 mL εναιωρήματος σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί τύπου I) εξοπλισμένη με πώμα εμβόλου
(αλοβουτύλιο) και προσαρμογέα Luer Lock με καπάκι (αλοβουτύλιο + πολυπροπυλένιο).
Συσκευασία με 1, 10 ή 50 ή Πολλαπλή συσκευασία των 50 (5 συσκευασίες των 10) προγεμισμένη(ες) σύριγγα(ες) χωρίς βελόνα(ες).
Συσκευασία με 1 ή 10 προγεμισμένη(ες) σύριγγα(ες) με ξεχωριστή(ές) βελόνα(ες) (ανοξείδωτο ατσάλι).
Συσκευασία με 1 ή 10 προγεμισμένη(ες) σύριγγα(ες) με ξεχωριστή(ές) βελόνα(ες) (ανοξείδωτο ατσάλι) με καπάκι ασφαλείας (πολυκαρβονικό).
Hexyon σε φιαλίδια
Εναιώρημα 0,5 mL σε φιαλίδιο (ύαλος τύπου I) με πώμα (αλοβουτύλιο). Μέγεθος συσκευασίας των 10 φιαλιδίων.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
και άλλοι χειρισμοί
Hexyon σε προγεμισμένες σύριγγες
Πριν από τη χορήγηση, η προγεμισμένη σύριγγα πρέπει να ανακινείται για τη δημιουργία ομοιογενούς, υπόλευκου, θολού εναιωρήματος.
Προετοιμασία για χορήγηση
Η σύριγγα με ενέσιμο εναιώρημα θα πρέπει να ελέγχεται οπτικά πριν από τη χορήγηση. Σε περίπτωση οποιουδήποτε ξένου σωματιδίου, διαρροής, πρόωρης ενεργοποίησης του εμβόλου ή ελαττωματικού στεγανοποιητικού άκρου, απορρίψτε την προγεμισμένη σύριγγα.
Η σύριγγα προορίζεται για μία μόνο χρήση και δεν πρέπει να επαναχρησιμοποιηθεί.
Οδηγίες χρήσης της προγεμισμένης σύριγγας Luer Lock
Εικόνα Α: Σύριγγα Luer Lock με καπάκι τύπου Rigid
| Βήμα 1: Κρατήστε τον προσαρμογέα Luer Lock με το ένα χέρι (αποφεύγοντας να κρατήσετε το έμβολο ή τον θάλαμο της σύριγγας) και ξεβιδώστε το καπάκι περιστρέφοντάς το. | |
| Βήμα 2: Για να προσαρμόσετε τη βελόνα στη σύριγγα, περιστρέψτε απαλά τη βελόνα στον προσαρμογέα Luer Lock της σύριγγας μέχρι την αίσθηση ελαφράς αντίστασης. |
Οδηγίες χρήσης της βελόνας ασφαλείας με προγεμισμένη σύριγγα Luer Lock
| Εικόνα Β: Βελόνα Ασφαλείας (εντός θήκης) | Εικόνα C: Εξαρτήματα Βελόνας Ασφαλείας (προετοιμασία για χρήση) |
Ακολουθήστε τα βήματα 1 και 2 παραπάνω για να προετοιμάσετε τη σύριγγα Luer Lock και τη βελόνα για τη σύνδεση.
| Βήμα 3: Τραβήξτε τη θήκη της βελόνας ασφαλείας κατευθείαν. Η βελόνα καλύπτεται από το καπάκι ασφαλείας και το προστατευτικό.Βήμα 4:A: Μετακινήστε το καπάκι ασφαλείας μακριά από τη βελόνα και προς το θάλαμο της σύριγγας με γωνία όπως απεικονίζεται.B: Τραβήξτε το προστατευτικό κατευθείαν. | |
| Βήμα 5: Αφού ολοκληρωθεί η ένεση, κλείστε (ενεργοποιήστε) το καπάκι ασφαλείας χρησιμοποιώντας μία από τις τρεις (3) τεχνικές με το ένα χέρι που απεικονίζονται: ενεργοποίηση επιφάνειας, αντίχειρα ή δακτύλου.Σημείωση: Η ενεργοποίηση επαληθεύεται με ένα ηχητικό ή/και απτικό «κλικ». | |
| Βήμα 6: Επιθεωρήστε οπτικά την ενεργοποίηση του καπακιού ασφαλείας. Το καπάκι ασφαλείας πρέπει να είναι πλήρως κλειστό (ενεργοποιημένο) όπως φαίνεται στην Εικόνα C.Η εικόνα D δείχνει ότι το καπάκι ασφαλείας ΔΕΝ είναι πλήρως κλειστό (δεν είναι ενεργοποιημένο). |
Προσοχή: Μην επιχειρήσετε να ξεκλειδώσετε (απενεργοποιήσετε) τη συσκευή ασφαλείας πιέζοντας τη βελόνα έξω από το καπάκι ασφαλείας.
Hexyon σε φιαλίδια
Η σύριγγα προορίζεται για μία μόνο χρήση και δεν πρέπει να επαναχρησιμοποιηθεί.
Πριν από τη χορήγηση, το φιαλίδιο πρέπει να ανακινείται για τη δημιουργία ομοιογενούς, υπόλευκου, θολού εναιωρήματος.
Το εναιώρημα θα πρέπει να ελέγχεται οπτικά πριν τη χορήγηση. Σε περίπτωση εμφάνισης οποιουδήποτε ξένου σωματιδίου και/ή σε περίπτωση που παρατηρείται διαφορά στη φυσική εμφάνιση, απορρίψτε το φιαλίδιο.
Η δόση των 0,5mL λαμβάνεται χρησιμοποιώντας μια σύριγγα για ένεση.
Απόρριψη
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.