HIREMON INJ.EM.IN 20MG/ML

Το HIREMON 20 mg/mL είναι ένα βραχείας δράσης ενδοφλέβιο γενικό αναισθητικό που ενδείκνυται για:

• Εισαγωγή και διατήρηση της γενικής αναισθησίας σε ενήλικες και παιδιά > 3 ετών.

• Καταστολή για διαγνωστικές και χειρουργικές διαδικασίες, μόνο του ή σε συνδυασμό με τοπική ή περιοχική αναισθησία σε ενήλικες και παιδιά > 3 ετών.

• Καταστολή ασθενών ηλικίας > 16 ετών με μηχανική υποστήριξη της αναπνοής στη μονάδα εντατικής θεραπείας.

Το HIREMON 20 mg/mL μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την πρόκληση αναισθησίας με αργή άμεση ένεση ή με έγχυση.

Δοσολογία

Λαμβάνοντας υπόψη ότι η αναλγητική δράση της προποφόλης από μόνη της είναι ανεπαρκής, απαιτούνται γενικά συμπληρωματικοί αναλγητικοί παράγοντες επιπλέον του HIREMON 20 mg/mL.

Ο συνήθης εξοπλισμός θα πρέπει να είναι διαθέσιμος σε περίπτωση που σημειωθούν περιστατικά κατά τη διάρκεια της αναισθησίας. Ο εξοπλισμός ανάνηψης πρέπει να είναι άμεσα διαθέσιμος. Οι κυκλοφορικές και αναπνευστικές λειτουργίες πρέπει να παρακολουθούνται.

Η δόση του γαλακτώματος προποφόλης θα πρέπει να προσαρμόζεται για κάθε άτομο, ανάλογα με την ανταπόκριση του ασθενούς και την προνάρκωση που χρησιμοποιήθηκε.

1. Ενήλικες

   Εισαγωγή στη γενική αναισθησία

   Το HIREMON 20 mg/mL μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την πρόκληση αναισθησίας με έγχυση, αλλά μόνο σε εκείνους τους ασθενείς που θα λάβουν HIREMON 20 mg/mL για τη διατήρηση της

   αναισθησίας.

   Σε ασθενείς χωρίς προνάρκωση και με προνάρκωση, συνιστάται το HIREMON 20 mg/mL να τιτλοποιείται (περίπου 2 mL [40 mg] κάθε 10 δευτερόλεπτα σε έναν μέσο υγιή ενήλικα με έγχυση), έναντι της ανταπόκρισης του ασθενούς έως ότου τα κλινικά σημεία δείξουν την έναρξη της αναισθησίας.

   Οι περισσότεροι ενήλικες ηλικίας κάτω των 55 ετών είναι πιθανό να χρειάζονται 1,5-2,5 mg/kg HIREMON 20 mg/mL. Η συνολική δόση που απαιτείται για την εισαγωγή μπορεί να μειωθεί εάν η ταχύτητα χορήγησης είναι βραδύτερη (1-2,5 mL/min [20-50 mg/min]). Πέραν αυτής της ηλικίας, οι απαιτήσεις γενικά είναι μικρότερες. Σε ασθενείς βαθμών ASA 3 και 4, μικρότεροι ρυθμοί χορήγησης πρέπει να εφαρμόζονται (περίπου 1 mL [20 mg] κάθε 10 δευτερόλεπτα).

   Διατήρηση γενικής αναισθησίας

   Η αναισθησία μπορεί να διατηρηθεί με τη χορήγηση HIREMON 20 mg/mL με συνεχή έγχυση προκειμένου να διατηρηθεί το βάθος της αναισθησίας στο επιθυμητό επίπεδο.

   Συνεχής έγχυση: Η μέση δόση χορήγησης ποικίλλει σημαντικά από ασθενή σε ασθενή, αλλά δόσεις μεταξύ 4 και 12 mg/kg/h είναι γενικά επαρκείς για τη διατήρηση της αναισθησίας.

   Σε ηλικιωμένους, ασταθείς ή υποογκαιμικούς ασθενείς και σε ασθενείς βαθμού ASA 3 και 4, συνιστάται μείωση της δόσης σε 4 mg/kg/h.

   Καταστολή κατά την εντατική θεραπεία

   Για την καταστολή κατά την εντατική θεραπεία, συνιστάται το HIREMON 20 mg/mL να χορηγείται με συνεχή έγχυση. Ο ρυθμός έγχυσης πρέπει να καθορίζεται από το επιθυμητό βάθος καταστολής. Στους περισσότερους ασθενείς, επαρκής καταστολή μπορεί να επιτευχθεί με δόσεις 0,3-4,0 mg/kg/h HIREMON 20 mg/mL (βλ. 4.4 Ειδικές προφυλάξεις και προειδοποιήσεις κατά τη χρήση). Το HIREMON 20 mg/mL δε συνιστάται για καταστολή στην εντατική θεραπεία ασθενών ηλικίας 16 ετών ή μικρότερων (βλ. 4.3 Αντενδείξεις).

   Ιδιαίτερη προσοχή θα πρέπει να δίνεται σε ασθενείς με τροποποιημένο μεταβολισμό των λιπιδίων και σε άλλες καταστάσεις όπου τα γαλακτώματα λιπιδίων πρέπει να χορηγούνται με προσοχή (βλ. παράγραφο 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση).

   Καταστολή για διαγνωστικές και χειρουργικές διαδικασίες

   Για την παροχή καταστολής σε χειρουργικές και διαγνωστικές διαδικασίες, ο ρυθμός χορήγησης πρέπει να εξατομικεύεται και να τιτλοποιείται ανάλογα με την κλινική ανταπόκριση.

   Οι περισσότεροι ασθενείς χρειάζονται 0,5-1 mg/kg σε χρόνο 1-5 λεπτά για την έναρξη της καταστολής.

   Η διατήρηση της καταστολής επιτυγχάνεται με τιτλοποίηση της έγχυσης του HIREMON 20 mg/mL ανάλογα με το επιθυμητό επίπεδο καταστολής - οι περισσότεροι ασθενείς χρειάζονται 1,5-4,5 mg/kg/h. Επιπλέον της έγχυσης, εφάπαξ (bolus) χορήγηση 10-20 mg μπορεί να χρησιμοποιηθεί εάν απαιτείται ταχεία αύξηση του βάθους καταστολής. Σε ασθενείς βαθμών ASA 3 και 4, μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί ο ρυθμός χορήγησης και η δοσολογία.

2. Ηλικιωμένοι ασθενείς

   Σε ηλικιωμένους ασθενείς, η απαιτούμενη δόση για την εισαγωγή στην αναισθησία με HIREMON 20 mg/mL μειώνεται. Η μείωση πρέπει να λαμβάνει υπόψη τη φυσική κατάσταση και την ηλικία του ασθενούς. Η μειωμένη δόση πρέπει να χορηγείται με πιο αργό ρυθμό και να τιτλοποιείται σε σχέση με την ανταπόκριση.

   Όταν το HIREMON 20 mg/mL χρησιμοποιείται για τη διατήρηση της αναισθησίας ή της καταστολής, η δόση έγχυσης ή η «συγκέντρωση-στόχος» πρέπει επίσης να μειωθεί. Ασθενείς βαθμών ASA 3 και 4 χρειάζονται περαιτέρω μειώσεις στη δόση και στο ρυθμό δόσης. Η ταχεία bolus χορήγηση (εφάπαξ ή

   επαναλαμβανόμενη) δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ηλικιωμένους ασθενείς, καθώς μπορεί να οδηγήσει σε καρδιοαναπνευστική καταστολή.

3. Παιδιατρικός πληθυσμός Εισαγωγή στη γενική αναισθησία

Το HIREMON 20 mg/mL δε συνιστάται για εισαγωγή στην αναισθησία σε παιδιά ηλικίας μικρότερης των 3 ετών.

Για την εισαγωγή στην αναισθησία σε παιδιά ηλικίας άνω των 3 ετών, το HIREMON 20 mg/mL πρέπει να τιτλοποιείται αργά έως ότου τα κλινικά σημεία δείξουν την έναρξη της αναισθησίας. Η δόση πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα με την ηλικία και/ή το σωματικό βάρος.

Οι περισσότεροι ασθενείς ηλικίας άνω των 8 ετών χρειάζονται περίπου 2,5 mg/kg σωματικού βάρους HIREMON 20 mg/mL για την εισαγωγή στην αναισθησία. Σε μικρότερα παιδιά, οι δοσολογικές απαιτήσεις μπορεί να είναι υψηλότερες (2,5-4 mg/kg σωματικού βάρους).

Συνιστώνται χαμηλότερες δόσεις για ασθενείς κατά ASA 3 και 4 (βλ. επίσης παράγραφο 4.4.)

Διατήρηση γενικής αναισθησίας

Το HIREMON 20 mg/mL δε συνιστάται για τη διατήρηση της αναισθησίας σε παιδιά ηλικίας μικρότερης των 3 ετών.

Η αναισθησία μπορεί να διατηρηθεί σε παιδιά ηλικίας άνω του 1 μηνός μέσω χορήγησης HIREMON 20 mg/mL με έγχυση ή με επαναλαμβανόμενες εφάπαξ (bolus) ενέσεις έτσι ώστε να διατηρείται το απαιτούμενο βάθος αναισθησίας. Ο απαιτούμενος ρυθμός χορήγησης ποικίλλει σημαντικά μεταξύ των ασθενών, αλλά ποσοστά της τάξης των 9-15 mg/kg/h συνήθως επιτυγχάνουν ικανοποιητική αναισθησία. Σε μικρότερα παιδιά, ειδικά στις ηλικίες μεταξύ 1 μήνα και 8 ετών, οι δοσολογικές απαιτήσεις μπορεί να είναι υψηλότερες.

Συνιστώνται χαμηλότερες δόσεις για ασθενείς κατά ASA 3 και 4 (βλ. επίσης παράγραφο 4.4.)

Kαταστολή κατά την εντατική θεραπεία

Το HIREMON 20 mg/mL αντενδείκνυται για την καταστολή ασθενών με μηχανική υποστήριξη της αναπνοής ηλικίας 16 ετών ή μικρότερων που λαμβάνουν εντατική θεραπεία.

Καταστολή για διαγνωστικές και χειρουργικές διαδικασίες

Το HIREMON 20 mg/mL δε συνιστάται για χειρουργικές και διαγνωστικές διαδικασίες σε παιδιά ηλικίας μικρότερης των 3 ετών.

Σε παιδιά ηλικίας άνω των 3 ετών, οι δόσεις και οι ρυθμοί χορήγησης πρέπει να προσαρμόζονται ανάλογα με το απαιτούμενο βάθος καταστολής και την κλινική ανταπόκριση. Οι περισσότεροι παιδιατρικοί ασθενείς χρειάζονται 1-2 mg/kg σωματικού βάρους HIREMON 20 mg/mL για την έναρξη της καταστολής. Η διατήρηση της καταστολής μπορεί να επιτευχθεί με τιτλοποίηση της έγχυσης του HIREMON 20 mg/mL στο επιθυμητό επίπεδο καταστολής. Οι περισσότεροι ασθενείς χρειάζονται 1,5-9 mg/kg/h HIREMON 20 mg/mL.

Μπορεί να απαιτούνται χαμηλότερες δόσεις σε ασθενείς κατά ASA 3 και 4. Τρόπος χορήγησης

Δε συνιστάται η χορήγηση του HIREMON 20 mg/mL με εφάπαξ (bolus) ένεση.

Το HIREMON 20 mg/mL μπορεί να χρησιμοποιηθεί για έγχυση, χωρίς αραίωση, από γυάλινους περιέκτες ή πλαστικές σύριγγες. Όταν το HIREMON 20 mg/mL χρησιμοποιείται για τη διατήρηση της αναισθησίας, συνιστάται πάντοτε να χρησιμοποιείται εξοπλισμός, όπως αντλία εγχύσεως με σύριγγα ή ογκομετρική αντλία έγχυσης για να ελέγχεται ο ρυθμός έγχυσης.

Το HIREMON 20 mg/mL μπορεί να χορηγηθεί μέσω ενός τεμαχίου Y κοντά στο σημείο της ένεσης

μαζί με τα ακόλουθα διαλύματα ενδοφλέβιας έγχυσης: δεξτρόζη 5%, χλωριούχο νάτριο 0,9% ή διάλυμα δεξτρόζης 4% με χλωριούχο νάτριο 0,18%.

Προφυλάξεις χειρισμού: Ανακινήστε πριν από τη χρήση, χρησιμοποιήστε μόνο ομοιογενή παρασκευάσματα και άθικτους περιέκτες.

Η ασηψία πρέπει να επεκταθεί σε όλον τον εξοπλισμό έγχυσης. Το χρονικό όριο έγχυσης δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 12 ώρες (γαλάκτωμα λιπιδίων). Μετά από αυτό το χρονικό διάστημα, πρέπει να απορριφθεί και να αντικατασταθεί.

Οι παράγοντες νευρομυϊκού αποκλεισμού, ατρακούριο και μιβακούριο, δεν πρέπει να χορηγούνται μέσω της ίδιας ενδοφλέβιας οδού με το HIREMON 20 mg/mL χωρίς να έχει προηγουμένως εκκαθαριστεί η οδός αυτή.

Η διάρκεια της χορήγησης δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 7 ημέρες.

Αραίωση και συγχορήγηση του HIREMON 20 mg/mL με άλλα φάρμακα ή υγρά έγχυσης (βλ. επίσης την παράγραφο «Πρόσθετες προφυλάξεις»)

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

Το HIREMON 20 mg/mL δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς ηλικίας 16 ετών ή νεότερους για καταστολή στην εντατική θεραπεία (βλ. παράγραφο 4.4).

To HIREMON 20 mg/mL περιέχει έλαιο σόγιας και δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς που έχουν υπερευαισθησία στα φιστίκια ή στη σόγια.

Το HIREMON 20 mg/mL πρέπει να χορηγείται από αναισθησιολόγο (ή, κατά περίπτωση, από ιατρούς εκπαιδευμένους στη φροντίδα ασθενών στην Εντατική Θεραπεία).

Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται συνεχώς και μέσα για τη διατήρηση της βατότητας των αεραγωγών, τη μηχανική υποστήριξη της αναπνοής, τον εμπλουτισμό με οξυγόνο, καθώς και άλλες εγκαταστάσεις ανάνηψης, πρέπει να είναι άμεσα διαθέσιμα ανά πάσα στιγμή.

Το HIREMON 20 mg/mL δεν πρέπει να χορηγείται από το άτομο που διεξάγει τη διαγνωστική ή τη χειρουργική διαδικασία.

Έχει αναφερθεί κατάχρηση και εξάρτηση από το HIREMON 20 mg/mL, κατά κύριο λόγο από επαγγελματίες υγείας.

Όπως και με άλλα γενικά αναισθητικά, η χορήγηση HIREMON 20 mg/mL χωρίς φροντίδα των αεραγωγών μπορεί να οδηγήσει σε θανατηφόρες αναπνευστικές επιπλοκές.

Η χορήγηση του HIREMON 20 mg/mL σε συνειδητή καταστολή για χειρουργικές και διαγνωστικές διαδικασίες θα πρέπει να πραγματοποιείται μόνο σε ιδρύματα υγειονομικής περίθαλψης που διαθέτουν μονάδες εντατικής θεραπείας και καρδιοαναπνευστικής ανάνηψης.

Όταν το HIREMON 20 mg/mL χορηγείται για συνειδητή καταστολή, για χειρουργικές και διαγνωστικές διαδικασίες, οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται συνεχώς για πρώιμα σημεία υπότασης, απόφραξης των αεραγωγών και αποκορεσμού οξυγόνου.

Κατά τη διάρκεια της εισαγωγής στην αναισθησία, υπόταση και παροδική άπνοια μπορεί να λάβουν χώρα ανάλογα με τη δόση και τη χρήση των φαρμάκων προνάρκωσης και άλλων παραγόντων.

Όπως και με τους άλλους κατασταλτικούς παράγοντες, όταν το HIREMON 20 mg/mL χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων, μπορεί να συμβούν ακούσιες κινήσεις των ασθενών. Κατά τη διάρκεια των διαδικασιών που απαιτούν ακινησία, οι κινήσεις αυτές θα μπορούσαν να αποτελέσουν πιθανό κίνδυνο για το σημείο της επέμβασης.

Ομοίως, πολύ σπάνιες περιπτώσεις μεταβολικής οξέωσης, ραβδομυόλυσης, υπερκαλιαιμίας ή/και καρδιακής ανεπάρκειας με ταχεία εξέλιξη (σε ορισμένες περιπτώσεις με θανατηφόρο έκβαση) έχουν αναφερθεί σε ενήλικες που έλαβαν θεραπεία για περισσότερες από 58 ώρες με δόσεις άνω των 5 mg/kg/h. Αυτό υπερβαίνει τη μέγιστη δόση των 4 mg/kg/h που συνιστάται επί του παρόντος για την καταστολή σε μονάδες εντατικής θεραπείας.

Οι ασθενείς που επηρεάστηκαν ήταν κυρίως (αλλά όχι μόνο) ασθενείς με σοβαρό κρανιοεγκεφαλικό τραύμα και υψηλή ενδοκρανιακή πίεση. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η καρδιακή ανεπάρκεια γενικά δεν έχει ανταποκριθεί στην ινότροπο υποστηρικτική θεραπεία.

Πρέπει να παρέλθει επαρκές χρονικό διάστημα πριν ο ασθενής πάρει εξιτήριο για να διασφαλιστεί η πλήρης ανάνηψη μετά τη χρήση HIREMON 20 mg/mL. Πολύ σπάνια, η χρήση του HIREMON 20 mg/mL μπορεί να συσχετισθεί με μία περίοδο μετεγχειρητικής απώλειας συνείδησης, η οποία μπορεί να συνοδεύεται από αύξηση του μυϊκού τόνου. Των φαινομένων αυτών μπορεί να προηγηθεί ή να μην προηγηθεί περίοδος πλήρους εγρήγορσης. Παρόλο που η ανάνηψη είναι αυθόρμητη, θα πρέπει να χορηγείται κατάλληλη φροντίδα κατά τη διάρκεια της περιόδου απώλειας των αισθήσεων.

Η επαγόμενη από το HIREMON 20 mg/mL εξασθένιση δεν είναι γενικά ανιχνεύσιμη πέραν των 12 ωρών. Oι επιδράσεις του HIREMON 20 mg/mL, η διαδικασία, οι ταυτόχρονες φαρμακευτικές αγωγές, η ηλικία και η κατάσταση του ασθενούς θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη όταν δίνονται στους ασθενείς συμβουλές για:

• Τη σκοπιμότητα να συνοδεύονται κατά την έξοδό τους από τον χώρο χορήγησης (υγειονομικό ίδρυμα)

• Τη χρονική στιγμή της επανέναρξης εξειδικευμένων ή επικίνδυνων εργασιών, όπως η οδήγηση

• Τη χρήση άλλων παραγόντων που μπορεί να προκαλέσουν καταστολή (π.χ., βενζοδιαζεπίνες, οπιούχα, οινόπνευμα).

Όπως και με άλλους ενδοφλέβιους αναισθητικούς παράγοντες, θα πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή κατά τη χορήγηση σε ασθενείς με καρδιακή, αναπνευστική, νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία ή σε υποογκαιμικούς ηλικιωμένους ή εξασθενημένους ασθενείς.

Η κάθαρση της προποφόλης εξαρτάται από τη ροή του αίματος και, ως εκ τούτου, η ταυτόχρονη φαρμακευτική αγωγή που μειώνει την καρδιακή παροχή, θα μειώνει επίσης την κάθαρση της προποφόλης. Η προποφόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια ή άλλες σοβαρές παθήσεις του μυοκαρδίου. Θα πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή, λαμβάνοντας υπόψη τους κινδύνους, σε πολύ παχύσαρκους ασθενείς, σε ασθενείς με υψηλή ενδοκρανιακή πίεση ή χαμηλή μέση

αρτηριακή πίεση.

Το HIREMON 20 mg/mL δε συνιστάται σε συνδυασμό με ηλεκτροσπασμοθεραπεία.

Το HIREMON 20 mg/mL στερείται παρασυμπαθητικολυτικής δράσης και έχει συσχετισθεί με αναφορές βραδυκαρδίας (περιστασιακά έντονης) και επίσης ασυστολίας. Θα πρέπει να εξετάζεται η ενδοφλέβια χορήγηση ενός αντιχολινεργικού παράγοντα πριν από την εισαγωγή, ή κατά τη διάρκεια της διατήρησης της αναισθησίας, ιδιαίτερα σε καταστάσεις όπου είναι πιθανό να υπερισχύει ο παρασυμπαθητικός τόνος ή όταν το HIREMON 20 mg/mL χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλους παράγοντες που είναι πιθανό να προκαλέσουν βραδυκαρδία.

Κατά τη διάρκεια της χορήγησης του HIREMON 20 mg/mL που χορηγείται σε επιληπτικό ασθενή, μπορεί να υπάρχει κίνδυνος σπασμού.

Κατάλληλη φροντίδα θα πρέπει να εφαρμόζεται σε ασθενείς με διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων και σε άλλες καταστάσεις όπου τα γαλακτώματα λιπιδίων πρέπει να χορηγούνται με προσοχή.

Παιδιατρικός Πληθυσμός

Η χρήση του HIREMON δε συνιστάται για την εισαγωγή και τη διατήρηση της γενικής αναισθησίας σε νεογέννητα βρέφη, καθώς αυτός ο πληθυσμός ασθενών δεν έχει διερευνηθεί πλήρως. Φαρμακοκινητικά δεδομένα (βλ. παράγραφο 5.2) υποδεικνύουν ότι η κάθαρση είναι σημαντικά μειωμένη σε νεογνά και έχει πολύ υψηλή διατομική μεταβλητότητα. Σχετική υπερδοσολογία θα μπορούσε να συμβεί κατά τη χορήγηση δόσεων που συνιστώνται για μεγαλύτερα παιδιά και αυτό να έχει ως αποτέλεσμα σοβαρή καρδιαγγειακή καταστολή.

Το HIREMON 20 mg/mL δε συνιστάται για χρήση σε παιδιά ηλικίας < 3 ετών λόγω της δυσκολίας στην τιτλοποίηση μικρών όγκων.

Η προποφόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς ηλικίας 16 ετών ή νεότερους για καταστολή σε μονάδες εντατικής θεραπείας, καθώς η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της προποφόλης για καταστολή σε αυτή την ηλικιακή ομάδα δεν έχουν αποδειχθεί (βλ. παράγραφο 4.3).

Συμβουλές σχετικά με τη διαχείριση στη Μονάδα Εντατικής Θεραπείας

Η χρήση γαλακτωμάτων έγχυσης προποφόλης για καταστολή στη ΜΕΘ έχει συσχετιστεί με ένα σχηματισμό μεταβολικών διαταραχών και ανεπάρκειας οργανικών συστημάτων που μπορεί να έχουν ως αποτέλεσμα θάνατο. Έχουν ληφθεί αναφορές για συνδυασμούς των ακόλουθων: μεταβολική οξέωση, ραβδομυόλυση, υπερκαλιαιμία, ηπατομεγαλία, νεφρική ανεπάρκεια, υπερλιπιδαιμία, καρδιακή αρρυθμία, ηλεκτροκαρδιογράφημα τύπου Βι-ugada (ανυψωμένο τμήμα ST και ανεστραμμένο κύμα Τ), ταχέως εξελισσόμενη καρδιακή ανεπάρκεια που συνήθως δεν ανταποκρίνεται στην ινότροπο υποστηρικτική θεραπεία (σε ορισμένες περιπτώσεις με θανατηφόρο έκβαση), σε ενήλικες. Οι συνδυασμοί αυτών των συμβάντων έχουν αναφερθεί ως «Σύνδρομο Έγχυσης Προποφόλης». Τα συμβάντα αυτά έχουν παρατηρηθεί κυρίως σε ασθενείς με σοβαρά τραύματα στο κεφάλι και σε παιδιά με λοιμώξεις της αναπνευστικής οδού που λάμβαναν δοσολογίες που υπερέβαιναν εκείνες που συνιστώνται σε ενήλικες για καταστολή στη μονάδα εντατικής θεραπείας.

Τα ακόλουθα φαίνεται πως αποτελούν τους κύριους παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη αυτών των συμβάντων: μειωμένη παροχή οξυγόνου στους ιστούς, σοβαρός νευρολογικός τραυματισμός και/ή σηψαιμία, υψηλές δοσολογίες ενός ή περισσοτέρων από τους ακόλουθους φαρμακευτικούς παράγοντες: αγγειοσυσταλτικά, στεροειδή, ινότροπα και/ή HIREMON 20 mg/mL (συνήθως μετά από ρυθμούς δόσεων μεγαλύτερους από 4 mg/kg/h για περισσότερο από 48 ώρες).

Οι συνταγογράφοι θα πρέπει να είναι σε εγρήγορση για αυτά τα συμβάντα στους ασθενείς με τους παραπάνω παράγοντες κινδύνου και να διακόψουν αμέσως την προποφόλη όταν αναπτυχθούν τα παραπάνω σημεία. Όλοι οι κατασταλτικοί και θεραπευτικοί παράγοντες που χορηγούνται στη μονάδα εντατικής θεραπείας (ΜΕΘ) θα πρέπει να τιτλοποιούνται για τη διατήρηση της βέλτιστης παροχής

οξυγόνου και των αιμοδυναμικών παραμέτρων. Στους ασθενείς με αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση (ΕΠ), πρέπει να δίδεται η κατάλληλη θεραπεία για να υποστηριχθεί η πίεση εγκεφαλικής αιμάτωσης κατά τη διάρκεια αυτών των τροποποιήσεων της θεραπείας.

Υπενθυμίζεται στους ιατρούς να μην υπερβαίνουν, εάν είναι δυνατό, τη δοσολογία των 4 mg/kg/h.

Συνιστάται κατάλληλη θεραπεία σε ασθενείς με διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων και σε άλλες καταστάσεις όπου τα γαλακτώματα λιπιδίων πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή.

Εάν η προποφόλη χορηγείται σε ασθενείς με μεγαλύτερο κίνδυνο υπερφόρτωσης λιπιδίων, τα επίπεδα των λιπιδίων στο αίμα τους θα πρέπει να παρακολουθούνται. Η χορήγηση προποφόλης πρέπει να προσαρμόζεται κατάλληλα εάν η παρακολούθηση υποδεικνύει ότι το κλάσμα λιπιδίων απομακρύνεται ανεπαρκώς από τον οργανισμό. Εάν ο ασθενής λαμβάνει ταυτόχρονα άλλα ενδοφλέβια λιπίδια, θα πρέπει να μειωθεί η ποσότητα για να ληφθεί υπόψη η ποσότητα των εγχεόμενων λιπιδίων ως μέρος του σκευάσματος της προποφόλης: 1,0 mL HIREMON 20 mg/mL περιέχει περίπου 0,1g λιπιδίων.

Τα οφέλη και οι κίνδυνοι της προτεινόμενης διαδικασίας θα πρέπει να εξετάζονται προτού προχωρήσετε σε επαναλαμβανόμενη ή παρατεταμένη (> 3 ώρες) χρήση προποφόλης σε μικρά παιδιά (< 3 ετών) και έγκυες γυναίκες, καθώς υπήρξαν αναφορές νευροτοξικότητας σε προκλινικές μελέτες (βλ. παράγραφο 5.3).

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 27,82 mg (1,2 mmol) mg νατρίου (κύριο συστατικό του μαγειρικού/επιτραπέζιου άλατος) ανά μέγιστη ημερήσια δόση. Αυτό ισοδυναμεί με το 4,13% της συνιστώμενης από τον ΠΟΥ μέγιστης ημερήσιας πρόσληψης 2 g νατρίου για έναν ενήλικα. Να λαμβάνεται υπόψη από τους ασθενείς σε δίαιτα ελεγχόμενου νατρίου.

Πρόσθετες προφυλάξεις

Προσοχή θα πρέπει να λαμβάνεται κατά τη θεραπεία ασθενών με μιτοχονδριακή νόσο. Αυτοί οι ασθενείς μπορεί να είναι επιρρεπείς σε επιδείνωση της διαταραχής τους όταν υποβάλλονται σε αναισθησία, χειρουργική επέμβαση και φροντίδα στις μονάδες εντατικής θεραπείας. Διατήρηση της νορμοθερμίας, παροχή υδατανθράκων και καλή ενυδάτωση συνιστάται για τους ασθενείς αυτούς. Οι πρώιμες παρουσιάσεις της επιδείνωσης της μιτοχονδριακής νόσου και του «συνδρόμου έγχυσης προποφόλης» μπορεί να είναι παρόμοιες.

Το HIREMON 20 mg/mL δεν περιέχει αντιμικροβιακά συντηρητικά και υποστηρίζει την ανάπτυξη μικροοργανισμών.

To αιθυλενοδιαμινοτετραοξικό οξύ (EDTA) είναι χηλικός παράγοντας για ιόντα μετάλλων, συμπεριλαμβανομένου του ψευδαργύρου, και μειώνει τα ποσοστά της μικροβιακής ανάπτυξης. Η ανάγκη για συμπληρωματικό ψευδάργυρο θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά τη διάρκεια παρατεταμένης χορήγησης του HIREMON 20 mg/mL, ιδιαίτερα σε ασθενείς που έχουν προδιάθεση για ανεπάρκεια ψευδαργύρου, όπως εκείνοι με εγκαύματα, διάρροια και/ή μείζονα σηψαιμία.

Όταν το HIREMON 20 mg/mL πρόκειται να αναρροφηθεί, θα πρέπει να ληφθεί υπό άσηπτες συνθήκες εντός αποστειρωμένης σύριγγας ή συσκευής χορήγησης αμέσως μετά την αποσφράγιση του φιαλιδίου και πρέπει να χορηγείται αμέσως. Η ασηψία πρέπει να διατηρείται τόσο για το HIREMON 20 mg/mL όσο και για τον εξοπλισμό έγχυσης καθ’ όλη τη διάρκεια της έγχυσης. Οποιαδήποτε φαρμακευτικά προϊόντα ή υγρά έγχυσης προστίθενται στη γραμμή έγχυσης του HIREMON 20 mg/mL πρέπει να χορηγούνται κοντά στο σημείο εισαγωγής του σωληνίσκου. Το HIREMON 20 mg/mL δεν πρέπει να χορηγείται μέσω μικροβιολογικών φίλτρων.

Το HIREMON 20 mg/mL και κάθε σύριγγα που περιέχει HIREMON 20 mg/mL προορίζεται για μία χρήση σε έναν μοναδικό ασθενή. Σύμφωνα με τις καθιερωμένες κατευθυντήριες οδηγίες για άλλα γαλακτώματα λιπιδίων, μία εφάπαξ έγχυση HIREMON 20 mg/mL δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 12 ώρες, μετά τις οποίες τόσο το δοχείο του HIREMON 20 mg/mL όσο και η γραμμή έγχυσης πρέπει να αντικαθίστανται κατά περίπτωση.

Το HIREMON 20 mg/mL έχει χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με ραχιαία και επισκληρίδιο αναισθησία και με συχνά χρησιμοποιούμενα φάρμακα προνάρκωσης, φάρμακα νευρομυϊκού αποκλεισμού, εισπνεόμενους παράγοντες και αναλγητικούς παράγοντες, δεν παρατηρήθηκε φαρμακολογική ασυμβατότητα. Χαμηλότερες δόσεις HIREMON 20 mg/mL μπορεί να απαιτούνται όταν η γενική αναισθησία ή η καταστολή χρησιμοποιείται ως συμπλήρωμα σε τεχνικές περιοχικής αναισθησίας.

Έντονη υπόταση έχει αναφερθεί μετά την εισαγωγή στην αναισθησία με προποφόλη σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ριφαμπικίνη.

Η ταυτόχρονη χορήγηση άλλων κατασταλτικών του ΚΝΣ, όπως τα φάρμακα προνάρκωσης, εισπνεόμενοι πάραγοντες, και αναλγητικοί πάραγοντες, μπορεί να ενισχύσει τις κατασταλτικές, αναισθητικές και καρδιοαναπνευστικές κατασταλτικές επιδράσεις της προποφόλης (βλ. παράγραφο 4.4).

Η ανάγκη για χαμηλότερες δόσεις προποφόλης έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν βαλπροϊκό. Όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα, μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης της προποφόλης.

Έχει παρατηρηθεί ανάγκη για χαμηλότερες δόσεις προποφόλης σε ασθενείς που λαμβάνουν μιδαζολάμη. Η ταυτόχρονη χορήγηση προποφόλης με μιδαζολάμη είναι πιθανό να οδηγήσει σε αυξημένη καταστολή και αναπνευστική καταστολή. Όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα, μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης της προποφόλης.

Κύηση

Η ασφάλεια του HIREMON 20 mg/mL κατά τη διάρκεια της κύησης δεν έχει τεκμηριωθεί. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. παράγραφο 5.3). To HIREMON 20 mg/mL δεν πρέπει να χορηγείται σε εγκύους, εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο. To HIREMON 20 mg/mL διαπερνά τον πλακούντα και μπορεί να προκαλέσει καταστολή του νεογνού. Ωστόσο, το HIREMON 20 mg/mL μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της διακοπής της κύησης (προκλητή διακοπή κύησης).

Θηλασμός

Μελέτες σε θηλάζουσες μητέρες έδειξαν ότι μικρές ποσότητες προποφόλης απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Επομένως, οι γυναίκες δεν πρέπει να θηλάζουν για 24 ώρες μετά τη χορήγηση HIREMON 20 mg/mL. Το γάλα που παράγεται κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου πρέπει να απορρίπτεται.

ν

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι η απόδοση σε εξειδικευμένες εργασίες, όπως η οδήγηση και ο χειρισμός μηχανημάτων, μπορεί να είναι μειωμένη για κάποιο χρονικό διάστημα μετά τη γενική αναισθησία.

Η επαγόμενη από το HIREMON 20 mg/mL εξασθένιση δεν είναι γενικά ανιχνεύσιμη πέραν των 12 ωρών (παράγραφος 4.4). Ο ασθενής θα πρέπει να συνοδεύεται στο σπίτι και να λάβει οδηγίες για την αποφυγή κατανάλωσης αλκοόλ.

Γενικές

Η εισαγωγή και η διατήρηση της αναισθησίας ή της καταστολής με προποφόλη είναι γενικά ομαλή με ελάχιστη μόνο διέγερση. Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι οι

φαρμακολογικά προβλέψιμες ανεπιθύμητες ενέργειες ενός αναισθητικού/κατασταλτικού παράγοντα, όπως η υπόταση.

Η φύση, η σοβαρότητα και η συχνότητα εμφάνισης των ανεπιθύμητων συμβάντων που παρατηρούνται στους ασθενείς που λαμβάνουν HIREMON 20 mg/mL μπορεί να σχετίζεται με την κατάσταση των αποδεκτών και τις εκτελούμενες επεμβατικές ή θεραπευτικές διαδικασίες.

Πίνακας συχνότητας ανεπιθύμητων ενεργειών

Πολύ συχνές (>1/10), συχνές (>1/100 έως <1/10), όχι συχνές (>1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (>1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000) και μη γνωστές (η συχνότητά τους δεν μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

(1) Σοβαρή βραδυκαρδία είναι σπάνια. Έχουν υπάρξει μεμονωμένες αναφορές εξέλιξης σε ασυστολία.

(2) Ενίοτε, η υπόταση μπορεί να ελεγχθεί με ενδοφλέβια χορήγηση υγρών και μείωση της δόσης του HIREMON κατά την περίοδο διατήρησης της αναισθησίας.

(3) Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, παρατηρήθηκε ραβδομυόλυση όταν το HIREMON χορηγήθηκε σε δόσεις άνω των 4 mg/kg/h για καταστολή στις μονάδες εντατικής θεραπείας.

(4) Μπορεί να ελαχιστοποιηθεί με τη χρήση μεγαλύτερων φλεβών, ιδίως εκείνων στο αντιβράχιο και του ωλένιου βοθρίου. Κατά τη χρήση του HIREMON 20 mg/mL, το τοπικό άλγος μπορεί επίσης να ελαχιστοποιηθεί με συγχορήγηση λιδοκαΐνης (βλ. παράγραφο 4.2).

(5) Συνδυασμοί αυτών των συμβάντων, που αναφέρονται ως «Σύνδρομο έγχυσης προποφόλης», μπορεί να παρατηρηθούν σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς που συχνά έχουν πολλαπλούς παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη των συμβάντων, βλ. παράγραφο 4.4.

(6) Ηλεκτροκαρδιογράφημα τύπου Brugada - ανυψωμένο τμήμα ST και ανεστραμμένο κύμα T σε ΗΚΓ.

(7) Ταχέως εξελισσόμενη καρδιακή ανεπάρκεια (σε ορισμένες περιπτώσεις με θανατηφόρο έκβαση) σε ενήλικες. Η καρδιακή ανεπάρκεια σε αυτές τις περιπτώσεις συνήθως δεν ανταποκρινόταν στην ινότροπο υποστηρικτική θεραπεία.

(8) Κατάχρηση του φαρμάκου και εξάρτηση από το φάρμακο, κυρίως από επαγγελματίες υγείας.

(9) Μη γνωστή, καθώς δεν μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα κλινικών δοκιμών.

(10) Νέκρωση έχει αναφερθεί όπου έχει διαταραχθεί η βιωσιμότητα του ιστού.

(11) Μετά από απότομη διακοπή του HIREMON 20 mg/mL κατά την εντατική θεραπεία.

(12) Μετά από μακροχρόνια αλλά και βραχυχρόνια θεραπεία, καθώς και σε ασθενείς χωρίς υποκείμενους παράγοντες κινδύνου

Παιδιατρικός πληθυσμός

Αναφορές ακατάλληλης χρήσης του HIREMON 20 mg/mL για την εισαγωγή στην αναισθησία σε νεογέννητα βρέφη υποδεικνύουν ότι μπορεί να εμφανιστεί καρδιοαναπνευστική καταστολή εάν εφαρμοστεί το παιδιατρικό δοσολογικό σχήμα (βλ. παραγράφους 4.2 και 4.4).

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες

Για την Ελλάδα: μέσω του Εθνικού Οργανισμού Φαρμάκων, Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040337, Ιστότοπος: http://www.eof.gr. http://www.kitrinikarta.gr.

Για την Κύπρο: μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στις Φαρμακευτικές Υπηρεσίες, Υπουργείο Υγείας, CY-1475 Λευκωσία, Τηλ: +357 22608607, Φαξ: + 357 22608669, Ιστότοπος: www.moh.gov.cv/phs.

Μέσω της αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών μπορείτε να βοηθήσετε στη συλλογή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια του παρόντος φαρμάκου.

Τυχαία υπερδοσολογία πιθανόν να προκαλέσει καρδιοαναπνευστική καταστολή. Η αναπνευστική καταστολή πρέπει να αντιμετωπίζεται με μηχανική υποστήριξη της αναπνοής με οξυγόνο. Εάν εμφανιστεί καρδιαγγειακή καταστολή, το κεφάλι του ασθενούς θα πρέπει να χαμηλώσει και, εάν είναι σοβαρό, θα πρέπει να χρησιμοποιηθούν εκτατικά πλάσματος και αγγειοσυσπαστικοί παράγοντες.