IDELVION PS.INJ.SOL 3500 IU/VIAL
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Αλληλεπιδράσεις με
Περιορισμοί
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Τελευταία ενημέρωση SmPC
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - IDELVION 3500 IU/VIAL
Θεραπεία και προφύλαξη αιμορραγίας σε ασθενείς με αιμορροφιλία Β (συγγενής ανεπάρκεια παράγοντα ΙΧ).
Το IDELVION μπορεί να χρησιμοποιηθεί από όλες τις ηλικιακές ομάδες.
Η θεραπεία πρέπει να διενεργείται υπό την επίβλεψη ιατρού με εμπειρία στη θεραπεία της αιμορροφιλίας Β.
Παρακολούθηση της θεραπείας
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, συνιστάται ο κατάλληλος προσδιορισμός των επιπέδων του παράγοντα ΙΧ ώστε να καθοδηγήσει τη δόση που θα χορηγηθεί και τη συχνότητα των επαναλαμβανόμενων εγχύσεων. Κάθε μεμονωμένος ασθενής μπορεί να διαφέρει ως προς την απόκρισή του στον παράγοντα ΙΧ, καταδεικνύοντας διαφορετικούς χρόνους ημίσειας ζωής και ανάκτησης. Η δόση που βασίζεται στο σωματικό βάρος μπορεί να χρειάζεται προσαρμογή στους ελλιποβαρείς ή τους υπέρβαρους ασθενείς. Στην περίπτωση μειζόνων χειρουργικών επεμβάσεων ειδικότερα, η ακριβής παρακολούθηση της θεραπείας υποκατάστασης μέσω της ανάλυσης της πήξης (δραστικότητα του παράγοντα ΙΧ στο πλάσμα) είναι απαραίτητη.
Όταν χρησιμοποιείται μια in-vitro δοκιμασία πήξης ενός σταδίου που βασίζεται στον χρόνο ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (aΡΤΤ) για τον προσδιορισμό της δραστικότητας του παράγοντα ΙΧ σε δείγματα αίματος ασθενών, τα αποτελέσματα της δραστικότητας του παράγοντα ΙΧ στο πλάσμα μπορεί να επηρεαστούν σημαντικά από τον τύπο του αντιδραστηρίου aΡΤΤ καθώς και από το πρότυπο αναφοράς που χρησιμοποιούνται για τον προσδιορισμό. Η μέτρηση με τη δοκιμασία πήξης ενός σταδίου με τη χρήση ενός αντιδραστηρίου aΡΤΤ που βασίζεται στον καολίνη ή ενός αντιδραστηρίου Actin FS aPTT, πιθανόν να έχει ως αποτέλεσμα την υποτίμηση του επιπέδου της δραστικότητας. Αυτό είναι πολύ σημαντικό ιδιαίτερα όταν μεταβάλλεται το εργαστήριο ή /και τα αντιδραστήρια που χρησιμοποιούνται για τον προσδιορισμό.
Δοσολογία
Η δόση και η διάρκεια της θεραπείας υποκατάστασης εξαρτώνται από τη σοβαρότητα της ανεπάρκειας του παράγοντα ΙΧ, το σημείο και την έκταση της αιμορραγίας καθώς και από την κλινική κατάσταση του ασθενή.
Ο αριθμός των μονάδων του παράγοντα ΙΧ που χορηγούνται εκφράζεται σε Διεθνείς Μονάδες (IU), που σχετίζονται με το ισχύον πρότυπο του ΠΟΥ για τα προϊόντα με παράγοντα ΙΧ. Η δραστικότητα του παράγοντα ΙΧ στο πλάσμα εκφράζεται είτε ως ποσοστό επί τοις εκατό (συγκριτικά με το φυσιολογικό ανθρώπινο πλάσμα) ή σε Διεθνείς Μονάδες (συγκριτικά με ένα Διεθνές Πρότυπο για τον παράγοντα ΙΧ στο πλάσμα).
Μία Διεθνής Μονάδα (IU) δραστικότητας του παράγοντα ΙΧ είναι ισοδύναμη με εκείνη την ποσότητα του παράγοντα ΙΧ σε ένα ml φυσιολογικού ανθρώπινου πλάσματος.
Θεραπεία κατ’ απαίτηση
Ο υπολογισμός της απαιτούμενης δόσης του παράγοντα ΙΧ βασίζεται στο εμπειρικό εύρημα, ότι 1 IU του παράγοντα ΙΧ ανά kg σωματικού βάρους αυξάνει τη δραστικότητα του παράγοντα ΙΧ στο πλάσμα στην κυκλοφορία κατά μέσο όρο 1,3 IU/dl (1,3 % της φυσιολογικής δραστικότητας) σε ασθενείς ηλικίας ≥ 12 ετών και κατά 1,0 IU/dl (1,0 % της φυσιολογικής δραστικότητας) σε ασθενείς ηλικίας < 12 ετών. Η απαιτούμενη δόση καθορίζεται με βάση τον ακόλουθο μαθηματικό τύπο:
Απαιτούμενη δόση (IU) = βάρος σώματος (kg) x επιθυμητή αύξηση του παράγοντα ΙΧ (% της φυσιολογικής τιμής ή IU/dl) x {το αντίστροφο της παρατηρούμενης ανάκτησης (IU/kg ανά IU/dl)}
Αναμενόμενη αύξηση του παράγοντα ΙΧ (IU/dl ή % της φυσιολογικής τιμής) = Δόση (IU) x Ανάκτηση (IU/dl ανά IU/kg)/βάρος σώματος (kg)
Η ποσότητα που πρόκειται να χορηγηθεί και η συχνότητα χορήγησης πρέπει πάντοτε να βασίζονται στην κλινική αποτελεσματικότητα κατά περίπτωση.
Ασθενείς ηλικίας < 12 ετών
Για αυξητική ανάκτηση 1 IU/dl ανά 1 IU/kg, η δόση υπολογίζεται ως ακολούθως:
Απαιτούμενη δόση (IU) = βάρος σώματος (kg) x επιθυμητή αύξηση του παράγοντα ΙΧ (IU/dl) x 1 dl/kg
Παράδειγμα
-
Ένα ανώτατο επίπεδο του 50 % της φυσιολογικής τιμής απαιτείται σε έναν ασθενή 20 kg με σοβαρή αιμορροφιλία Β. Η κατάλληλη δόση θα ήταν 20 kg x 50 IU/dl x 1 dl/kg = 1000 IUs.
-
Μια δόση 1000 IUs του IDELVION, χορηγούμενη σε έναν ασθενή 25 kg, πρέπει να αναμένεται να προκαλέσει μετά την ένεση μια μέγιστη αύξηση του παράγοντα ΙΧ ίση με 1000 IUs/25 kg x 1,0 (IU/dl ανά IU/kg) = 40 IU/dl (40 % της φυσιολογικής τιμής).
Ασθενείς ηλικίας ≥ 12 ετών
Για αυξητική ανάκτηση 1,3 IU/dl ανά 1 IU/kg, η δόση υπολογίζεται ως ακολούθως:
Απαιτούμενη δόση (IU) = βάρος σώματος (kg) x επιθυμητή αύξηση του παράγοντα ΙΧ (IU/dl) x 0,77 dl/kg
Παράδειγμα
-
Ένα ανώτατο επίπεδο του 50 % της φυσιολογικής τιμής απαιτείται σε έναν ασθενή 80 kg με σοβαρή αιμορροφιλία Β. Η κατάλληλη δόση θα ήταν 80 kg x 50 IU/dl x 0,77 dl/kg = 3080 IUs.
-
Μια δόση 2000 IUs του IDELVION, χορηγούμενη σε έναν ασθενή 80 kg, πρέπει να αναμένεται να προκαλέσει μετά την ένεση μια μέγιστη αύξηση του παράγοντα ΙΧ ίση με 2000 IUs x 1,3 (IU/dl ανά IU/kg)/80 kg = 32,5 IU/dl (32,5 % της φυσιολογικής τιμής).
Στην περίπτωση των παρακάτω αιμορραγικών συμβαμάτων, η δραστικότητα του παράγοντα ΙΧ δεν πρέπει να πέσει κάτω από το δεδομένο επίπεδο δραστικότητας στο πλάσμα (σε % της φυσιολογικής τιμής ή σε IU/dl) της αντίστοιχης περιόδου. Ο παρακάτω πίνακας μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως οδηγός της δοσολογίας σε αιμορραγικά επεισόδια και χειρουργικές επεμβάσεις:
| Βαθμός αιμορραγίας /τύπος χειρουργικής επέμβασης | Απαιτούμενο επίπεδο παράγοντα IX (%)(IU/dl) | Συχνότητα δόσεων (ώρες) / Διάρκεια θεραπείας (ημέρες) |
| ΑιμορραγίαΕλάσσων ή μέτρια αιμάρθρωση, μυϊκή αιμορραγία (εκτός του λαγονοψοΐτη) ή στοματική αιμορραγία | 30 - 60 | Μια εφάπαξ δόση πρέπει να είναι επαρκής για την πλειονότητα των αιμορραγιών. Δόση συντήρησης μετά από 24 - 72 ώρες εάν υπάρχουν περαιτέρω ενδείξειςαιμορραγίας. |
| Μείζων αιμορραγία Αιμορραγίες απειλητικές για τηζωή, εν τω βάθει μυϊκή αιμορραγία συμπεριλαμβανομένου του λαγονοψοΐτη | 60 - 100 | Επαναλάβατε κάθε 24 - 72 ώρες για την πρώτη εβδομάδα, και κατόπιν δόση συντήρησης εβδομαδιαίως μέχρι να σταματήσει η αιμορραγία καινα επιτευχθεί ίαση. |
| Ελάσσων χειρουργική επέμβαση Συμπεριλαμβανομένης της μη περίπλοκης οδοντικής εξαγωγής | 50 - 80(προεγχειρητικά και μετεγχειρητικά) | Μια εφάπαξ δόση μπορεί να είναι επαρκής για την πλειονότητα των ήσσονων χειρουργικών επεμβάσεων. Εάν απαιτείται, δόση συντήρησης μπορεί να χορηγηθεί μετά από 24 - 72 ώρες μέχρι να σταματήσει ηαιμορραγία και να επιτευχθεί ίαση. |
| Μείζων χειρουργική επέμβαση | 60 - 100(προεγχειρητικά και μετεγχειρητικά) | Επαναλάβατε κάθε 24 - 72 ώρες για την πρώτη εβδομάδα, και κατόπιν δόση συντήρησης 1 - 2 φορές εβδομαδιαίως μέχρι να σταματήσει ηαιμορραγία και να επιτευχθεί ίαση. |
Προφύλαξη
Για μακροπρόθεσμη προφύλαξη από αιμορραγίες σε ασθενείς με σοβαρή αιμορροφιλία Β, η συνήθης δόση είναι 35 έως 50 IU/kg άπαξ εβδομαδιαίως.
Μερικοί ασθενείς που είναι καλά ρυθμισμένοι με το εβδομαδιαίο δοσολογικό σχήμα, μπορούν να λαμβάνουν δόση έως 75 IU/kg με μεσοδιαστήματα 10 ή 14 ημερών. Για ασθενείς ηλικίας >18 ετών, μπορεί να εξεταστεί περαιτέρω παράταση των μεσοδιαστημάτων θεραπείας (βλέπε παράγραφο 5.1).
Σε μερικές περιπτώσεις, ειδικότερα στους νεότερους ασθενείς, μικρότερα μεσοδιαστήματα μεταξύ των δόσεων ή υψηλότερες δόσεις ενδέχεται να απαιτούνται.
Μετά από ένα αιμορραγικό επεισόδιο κατά τη διάρκεια της θεραπείας προφύλαξης, οι ασθενείς πρέπει να τηρούν το δοσολογικό σχήμα της θεραπείας προφύλαξης όσο το δυνατόν πιο αυστηρά, με 2 δόσεις του IDELVION να χορηγούνται σε μεσοδιάστημα τουλάχιστον 24 ωρών ή μεγαλύτερο, αν κρίνεται κατάλληλο για τον ασθενή.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Για μακροχρόνια προφύλαξη το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα είναι 35 έως 50 IU/kg άπαξ εβδομαδιαίως (βλέπε παραγράφους 5.1 και 5.2). Για εφήβους ηλικίας 12 ετών και άνω, οι συστάσεις
για τη δοσσολογια είναι οι ίδιες με αυτές για τους ενήλικες (βλέπε ανωτέρω).
Τρόπος χορήγησης Ενδοφλέβια χρήση.
Το ανασυσταμένο σκεύασμα πρέπει να ενίεται αργά ενδοφλεβίως με ρυθμό άνετο για τον ασθενή και έως μια μέγιστη τιμή ίση με 5 ml/min.
Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν τη χορήγηση, βλέπε παράγραφο 6.6.
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Γνωστή υπερευαισθησία σε πρωτεΐνη κρηκιτού.
Ιχνηλασιμότητα
Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφονται με σαφήνεια.
Υπερευαισθησία
Αλλεργικού τύπου αντιδράσεις υπερευαισθησίας είναι πιθανές με το IDELVION. Το προϊόν περιέχει ίχνη πρωτεϊνών κρηκιτού. Εάν εμφανισθούν συμπτώματα υπερευαισθησίας, πρέπει να συνιστάται στους ασθενείς να διακόπτουν τη χρήση του φαρμακευτικού προϊόντος αμέσως και να επικοινωνούν με τον ιατρό τους. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για τα πρώιμα σημεία των αντιδράσεων υπερευαισθησίας που περιλαμβάνουν πομφούς, γενικευμένη κνίδωση, σφίξιμο στο στήθος, συριγμό, υπόταση και αναφυλαξία.
Στην περίπτωση καταπληξίας, πρέπει να εφαρμοσθεί η καθιερωμένη θεραπεία για την καταπληξία.
Αναστολείς
Μετά από επαναλαμβανόμενη θεραπεία με προϊόντα ανθρώπινου παράγοντα πήξης ΙΧ, οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για την ανάπτυξη εξουδετερωτικών αντισωμάτων (αναστολέων) που πρέπει να προσδιοριστούν ποσοτικά σε Μονάδες Bethesda (BU) με τη χρήση κατάλληλων βιολογικών αναλύσεων. Ο σχηματισμός αναστολέων του παράγοντα IX έχει αναφερθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας υποκατάστασης με το IDELVION στη θεραπεία της αιμορροφιλίας Β.
Έχουν υπάρξει αναφορές στη βιβλιογραφία που υποδεικνύουν συσχέτιση μεταξύ της εμφάνισης αναστολέων του παράγοντα ΙΧ και αλλεργικών αντιδράσεων. Γι’ αυτό, οι ασθενείς που έχουν παρουσιάσει αλλεργικές αντιδράσεις πρέπει να αξιολογούνται για την παρουσία αναστολέων. Πρέπει να σημειωθεί ότι οι ασθενείς με αναστολείς του παράγοντα ΙΧ μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης αναφυλαξίας μετά από επακόλουθη χορήγηση παράγοντα ΙΧ.
Λόγω του κινδύνου εμφάνισης αλλεργικών αντιδράσεων με τα προϊόντα με παράγοντα ΙΧ, η αρχική χορήγηση του παράγοντα ΙΧ πρέπει, κατά την κρίση του θεράποντα ιατρού, να πραγματοποιείται υπό ιατρική επίβλεψη και όπου η κατάλληλη ιατρική περίθαλψη για αλλεργικές αντιδράσεις θα μπορούσε να παρασχεθεί.
Θρομβοεμβολή
Λόγω του δυνητικού κινδύνου εμφάνισης θρομβοεμβολικών επιπλοκών, η κλινική παρακολούθηση για πρώιμα σημεία θρόμβωσης και εκ καταναλώσεως διαταραχής της πήξης πρέπει να αρχίσει με κατάλληλες βιολογικές αναλύσεις όταν αυτό το φάρμακο χορηγείται σε ασθενείς με ηπατική νόσο, σε μετεγχειρητικούς ασθενείς, σε νεογνά ή σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο εμφάνισης θρομβωτικών φαινομένων ή διάχυτης ενδαγγειακής πήξης. Σε κάθε μια από αυτές τις περιπτώσεις, το όφελος από τη
θεραπεία με IDELVION πρέπει να σταθμίζεται έναντι του κινδύνου εμφάνισης αυτών των επιπλοκών.
Καρδιαγγειακά επεισόδια
Σε ασθενείς με υπάρχοντες παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου, η θεραπεία υποκατάστασης με παράγοντα IX μπορεί να αυξήσει τον καρδιαγγειακό κίνδυνο.
Επιπλοκές που σχετίζονται με τη χρήση καθετήρα
Εάν απαιτείται μια συσκευή κεντρικής φλεβικής προσπέλασης, ο κίνδυνος επιπλοκών σχετιζόμενων με τη συσκευή, που περιλαμβάνουν τοπικές λοιμώξεις, βακτηριαιμία και θρόμβωση στη θέση του καθετήρα, πρέπει να αξιολογηθεί.
Ηλικιωμένοι
Οι κλινικές μελέτες για το IDELVION δεν περιελάμβαναν άτομα ηλικίας 65 ετών και άνω. Δεν είναι γνωστό εάν αυτοί οι ασθενείς αντιδρούν διαφορετικά από τους νεότερους.
Επαγωγή ανοσολογικής ανοχής
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της χρήσης του IDELVION για επαγωγή ανοσολογικής ανοχής δεν έχει τεκμηριωθεί.
Περιεχόμενο σε νάτριο
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει έως 8,6 mg νατρίου ανά φιαλίδιο, που ισοδυναμεί με 0,4% της συνιστώμενης από τον ΠΟΥ μέγιστης ημερήσιας πρόσληψης 2 g νατρίου μέσω διατροφής, για έναν ενήλικα.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Οι αναφερόμενες προειδοποιήσεις και προφυλάξεις εφαρμόζονται τόσο για τους ενήλικες όσο και για τα παιδιά.
Δεν έχουν αναφερθεί αληλεπιδράσεις των προϊόντων του ανθρώπινου παράγοντα πήξης ΙΧ (rDNA) με άλλα φραμακευτικά προϊόντα.
Μελέτες αναπαραγωγής σε πειραματόζωα δεν έχουν διεξαχθεί με τον παράγοντα ΙΧ. Με βάση τη σπάνια εμφάνιση αιμορροφιλίας Β στις γυναίκες, δεν υπάρχει εμπειρία σχετικά με τη χρήση του παράγοντα ΙΧ κατά την κύηση και τον θηλασμό.
Συνεπώς, ο παράγοντας ΙΧ πρέπει να χρησιμοποιείται κατά την κύηση και τη γαλουχία μόνο όταν ενδείκνυται σαφώς.
Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τις επιδράσεις του παράγοντα ΙΧ στη γονιμότητα.
Σύνοψη του προφίλ ασφαλείας
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας ή αλλερικές αντιδράσεις (που μπορεί να περιλαμβάνουν αγγειοοίδημα, αίσθημα καύσου και νυγμού στο σημείο της έγχυσης, ρίγη, έξαψη, γενικευμένη κνίδωση, κεφαλαλγία, πομφούς, υπόταση, λήθαργο, ναυτία, ανησυχία, ταχυκαρδία, σφίξιμο στο στήθος, μυρμηκίαση, έμετο, συριγμό) έχουν παρατηρηθεί σπανίως και μπορεί σε κάποιες περιπτώσεις να εξελιχθούν σε σοβαρή αναφυλαξία (συμπεριλαμβανομένης της καταπληξίας). Σε κάποιες περιπτώσεις, αυτές οι αντιδράσεις έχουν εξελιχθεί σε σοβαρή αναφυλαξία και έχουν εκδηλωθεί σε στενή χρονική συσχέτιση με την
ανάπτυξη αναστολέων του παράγοντα IX (βλ. επίσης παράγραφο 4.4). Νεφρωσικό σύνδρομο έχει αναφερθεί μετά από προσπάθεια επαγωγής ανοσολογικής ανοχής σε ασθενείς με αιμορροφιλία Β με αναστολείς του παράγοντα IX και ιστορικό αλλεργικών αντιδράσεων.
Πολύ σπάνια έχει παρατηρηθεί ανάπτυξη αντισωμάτων έναντι της πρωτεΐνης κρικητού με σχετιζόμενες αντιδράσεις υπερευαισθησίας.
Οι ασθενείς με αιμορροφιλία Β μπορεί να αναπτύξουν εξουδετερωτικά αντισώματα (αναστολείς) έναντι του παράγοντα IX. Εάν αναπτυχθούν τέτοιοι αναστολείς, η κατάσταση θα εκδηλωθεί ως ανεπαρκής κλινική ανταπόκριση. Σε τέτοιες περιπτώσεις, συνιστάται η επικοινωνία με ένα εξειδικευμένο αιμορροφιλικό κέντρο. Μία περίπτωση με αναστολείς υψηλού τίτλου αναφέρθηκε στην κλινική μελέτη που αξιολογούσε ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία. Η ανάπτυξη αναστολέων έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς που είχαν υποβληθεί προηγουμένως σε θεραπεία σύμφωνα με την μετεγκριτική εμπειρία με το IDELVION.
Υπάρχει δυνητικός κίνδυνος εμφάνισης θρομβοεμβολικών επεισοδίων μετά τη χορήγηση προϊόντων του παράγοντα IX, με υψηλότερο κίνδυνο για τα σκευάσματα χαμηλής καθαρότητας. Η χρήση χαμηλής καθαρότητας προϊόντων του παράγοντα IX έχει συσχετισθεί με περιστατικά εμφράγματος του μυοκαρδίου, διάχυτης ενδαγγειακής πήξης, φλεβικής θρόμβωσης και πνευμονικής εμβολής. Η χρήση υψηλής καθαρότητας παράγοντα IX σπανίως συσχετίζεται με τέτοιες ανεπιθύμητες ενέργειες.
Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα
Ο παρακάτω πίνακας ακολουθεί την κατηγοριοποίηση ανά οργανικό σύστημα κατά MedDRA (κατηγορία/οργανικό σύστημα (SOC) και επίπεδο προτιμώμενου όρου). Ο πίνακας αναγράφει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε κλινικές δοκιμές ή/και εντοπίστηκαν κατά τη χρήση μετά την κυκλοφορία του προϊόντος.
Οι συχνότητες εκτιμήθηκαν σύμφωνα με την παρακάτω συνθήκη: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
| Κατηγορία/οργανικό σύστημα κατά MedDRA | Ανεπιθύμητες ενέργειες | Συχνότητα ανά ασθενή |
| Διαταραχές του αιμοποιητικού καιτου λεμφικού συστήματος | Αναστολή FIX/Ανάπτυξηαναστολέων | Μη γνωστές |
| Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος | Υπερευαισθησία | Συχνές |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Κεφαλαλγία | Συχνές |
| Ζάλη | Συχνές | |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | Εξάνθημα | Συχνές |
| Έκζεμα | Όχι συχνές | |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης | Αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης | Συχνές |
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Μία περίπτωση με αναστολείς υψηλού τίτλου αναφέρθηκε στην κλινική μελέτη με ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία (ανατρέξτε στην Παράγραφο 5.1). Λόγω της περιορισμένης
βάσης δεδομένων δεν αναφέρονται περιπτώσεις αναστολέων.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η συχνότητα, ο τύπος και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών στα παιδιά αναμένεται να είναι τα ίδια με αυτά των ενηλίκων.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - IDELVION 3500 IU/VIAL
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντιαιμορραγικά: παράγοντας πήξης ΙΧ. Κωδικός ATC: B02BD04
Μηχανισμός δράσης
Ο παράγοντας ΙΧ είναι μια γλυκοπρωτεΐνη απλής αλυσίδας με μοριακό βάρος περίπου 68.000 Dalton. Πρόκειται για παράγοντα πήξης που εξαρτάται από τη βιταμίνη Κ και συντίθεται στο ήπαρ. Ο παράγοντας IX ενεργοποιείται από τον παράγοντα XIa στην ενδογενή οδό πήξης και από το σύμπλεγμα παράγοντα VII/ιστικού παράγοντα στην εξωγενή οδό. Ο ενεργοποιημένος παράγοντας IX, σε συνδυασμό με τον ενεργοποιημένο παράγοντα VIII, ενεργοποιεί τον παράγοντα X. Ο ενεργοποιημένος παράγοντας X μετατρέπει την προθρομβίνη σε θρομβίνη. Η θρομβίνη, στη συνέχεια, μετατρέπει το ινωδογόνο σε ινώδες και σχηματίζεται θρόμβος. Η αιμορροφιλία Β είναι μια φυλοσύνδετη κληρονομική διαταραχή της πήξης του αίματος που οφείλεται στα μειωμένα επίπεδα του παράγοντα ΙΧ και προκαλεί ακατάσχετη αιμορραγία στις αρθρώσεις, στους μύες ή στα εσωτερικά όργανα, είτε αυτόματα είτε ως αποτέλεσμα τυχαίου ή χειρουργικού τραύματος. Με τη θεραπεία υποκατάστασης, τα επίπεδα του παράγοντα ΙΧ στο πλάσμα αυξάνονται, επιφέροντας έτσι μια προσωρινή διόρθωση της ανεπάρκειας του παράγοντα και της αιμορραγικής τάσης.
Αξιοσημείωτο είναι ότι ο ετήσιος ρυθμός αιμορραγίας (ABR) δεν είναι συγκρίσιμος μεταξύ διαφορετικών συμπυκνωμάτων παραγόντων και μεταξύ διαφορετικών κλινικών μελετών.
Το albutrepenonacog alfa είναι ένας ανασυνδυασμένος παράγοντας πήξης ΙΧ. Η επιμήκυνση της ημίσειας ζωής του albutrepenonacog alfa και η αυξημένη συστηματική έκθεση (βλέπε παράγραφο 5.2) επιτυγχάνονται με τη σύντηξη με ανασυνδυασμένη λευκωματίνη. Η λευκωματίνη είναι μια φυσική, ενδογενής πρωτεΐνη μεταφορέας στο πλάσμα με ημίσεια ζωή 20 ημερών περίπου.
Το albutrepenonacog alfa παραμένει ακέραιο στην κυκλοφορία μέχρι ο παράγοντας ΙΧ να ενεργοποιηθεί, οπότε η λευκωματίνη αποκολλάται απελευθερώνοντας ενεργοποιημένο παράγοντα ΙΧ (FIXa) όταν απαιτείται για την πήξη.
Γενικές πληροφορίες για την κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Σε μια κλινική μελέτη φάσης 1/2 αξιολογήθηκε η αποτελεσματικότητα της rIX-FP στη θεραπεία και πρόληψη των αιμορραγικών επεισοδίων σε 17 ασθενείς (ηλικίας 13-46 ετών), 13 ασθενείς στο σκέλος της θεραπείας προφύλαξης που λάμβαναν εβδομαδιαία θεραπεία προφύλαξης με το IDELVION για περίπου 11 μήνες και 4 ασθενείς στο σκέλος της θεραπείας κατ’απαίτησης που λάμβαναν το IDELVION κατά την εμφάνιση συμβαμάτων αιμορραγίας. Όλα τα 85 αιμορραγικά επεισόδια αντιμετωπίστηκαν επιτυχώς με 1 ή 2 δόσεις του IDELVION.
Η αποτελεσματικότητα του IDELVION άξιολογήθηκε σε μια ανοικτή, μη ελεγχόμενη κλινική μελέτη φάσης 2/3, στην οποία συνολικά 63 άρρενες ασθενείς που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία, ηλικίας μεταξύ 12 και 61 ετών, έλαβαν το IDELVION είτε για προφύλαξη άπαξ κάθε 7, 10 και/ή 14- ήμερα μεσοδιαστήματα, και/ή για την κατ’ απαίτηση θεραπεία των αιμορραγικών επεισοδίων. Όλοι οι ασθενείς είχαν σοβαρή (επίπεδα FIX <1%) ή μετρίως σοβαρή (επίπεδα FIX ≤ 2%) αιμορροφιλία Β. Σαράντα ασθενείς που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία έλαβαν το IDELVION για προφύλαξη.
Οι ασθενείς που έλαβαν προφυλακτική αγωγή άρχισαν με δόση 35-50 IU/kg άπαξ εβδομαδιαίως. Μια υποομάδα ασθενών άλλαξε σε μεγαλύτερα μεσοδιαστήματα (κάθε 10 ή 14 ημέρες) με συνιστώμενη δόση 75 IU/kg και εξατομικευμένες ρυθμίσεις της θεραπείας. 21 ασθενείς που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία παρέμειναν σε θεραπεία προφύλαξης με μεγαλύτερα μεσοδιαστήματα 14 ημερών για μια επιπρόσθετη θεραπεία διάρκειας 98 έως 575 ημερών (διάμεση τιμή 386 ημέρες). Από αυτούς τους ασθενείς, 8 ασθενείς (38%) παρουσίασαν τουλάχιστον ένα επεισόδιο αιμορραγίας κατά την 14-ήμερη θεραπεία προφύλαξης, ενώ δεν παρουσίασαν κανένα επεισόδιο αιμορραγίας κατά την χορηγούμενη άπαξ εβδομαδιαίως θεραπεία προφύλαξης. Η διάμεση τιμή του ετήσιου ρυθμού αιμορραγίας (ABR) για τη θεραπεία προφύλαξης 7 ημερών με το IDELVION για όλες τις αιμορραγίες ήταν 0,0 (εύρος 0-6) και για τη 14-ήμερη θεραπεία προφύλαξης ήταν 1,08 (εύρος 0-9,1).
Η μακροχρόνια αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της συνήθους προφυλακτικής αγωγής επιβεβαιώθηκε από μια ανοικτή μελέτη επέκτασης διάρκειας έως και 5 ετών. Σε αυτή τη μελέτη, συνολικά 59 ασθενείς που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία, ηλικίας ≥12 ετών (54 ενήλικες και 5 έφηβοι) έλαβαν το IDELVION για προφύλαξη και/ή για την κατ’ απαίτηση θεραπεία αιμορραγικών επεισοδίων.
Οι ασθενείς που έλαβαν προφυλακτική αγωγή συνέχισαν ή άρχισαν δόση 35-50 IU/kg άπαξ εβδομαδιαίως. Μια υποομάδα ασθενών άλλαξε σε μεγαλύτερα μεσοδιαστήματα θεραπείας (κάθε 10, 14 ή 21 ημέρες) με συνιστώμενη δόση 75 IU/kg (10 ή 14 ημέρες) ή 100 IU/Kg (21 ημέρες). Στο τέλος της μελέτης, 14 ασθενείς που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία (24%) παρέμειναν στο μεσοδιάστημα θεραπείας προφύλαξης 7 ημερών και συνολικά 11 (19%), 25 (42%) και 9 (15%) ασθενείς που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία, παρέμειναν στο μεγαλύτερο μεσοδιάστημα θεραπείας προφύλαξης 10, 14 και 21 ημερών αντίστοιχα. Κατά τη διάρκεια της μελέτης, 2 ασθενείς (18%) που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία και ακολουθούσαν τη θεραπευτική αγωγή 21 ημερών, επέστρεψαν σε αγωγή συχνότερης δοσολογίας λόγω αυξημένων αιμορραγικών επιπλοκών. Η εκτιμώμενη διάμεση τιμή του ετήσιου ρυθμού αιμορραγίας (ABR) για τη θεραπεία προφύλαξης 7, 14 και 21 ημερών με το IDELVION για όλες τις αιμορραγίες ήταν 1,3 (εύρος 0-8), 0,9 (εύρος 0-13) και 0,3 (εύρος 0-5), αντίστοιχα.
Οι μέχρι σήμερα διαθέσιμες πληροφορίες υποστηρίζουν την επέκταση των μεσοδιαστημάτων θεραπείας για μερικούς ασθενείς αν και δυνητικά συσχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας σε σύγκριση με το χορηγούμενο άπαξ εβδομαδιαίως δοσολογικό σχήμα.
Προφύλαξη και έλεγχος των αιμορραγιών σε ασθενείς που έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία ηλικίας κάτω των 12 ετών
Η αποτελεσματικότητα του IDELVION αξιολογήθηκε σε μια κλινική μελέτη φάσης 3, στην οποία συνολικά 27 άρρενες ασθενείς που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία, ηλικίας μεταξύ 1 και 10 ετών (διάμεση ηλικία 6,0 έτη) με 12 ασθενείς ηλικίας < 6 ετών, έλαβαν το IDELVION για προφύλαξη και έλεγχο των αιμορραγικών επεισοδίων. Όλοι οι 27 ασθενείς έλαβαν εβδομαδιαία θεραπεία προφύλαξης με το IDELVION κατά τη διάρκεια της κλινικής μελέτης για ένα μέσο χρονικό διάστημα 13,1 μηνών (9, 18 μήνες).
Από τα 106 αιμορραγικά επεισόδια, η πλειονότητα [94 (88,7%)] θεραπεύτηκε με μια εφάπαξ ένεση, τα 103 (97,2%) θεραπεύτηκαν με 1-2 ενέσεις. Η αιμοστατική αποτελεσματικότητα κατά την αποκατάσταση της αιμορραγίας αξιολογήθηκε ως εξαιρετική ή καλή στο 96% όλων των αιμορραγικών επεισοδίων που θεραπεύτηκαν.
Η μακροχρόνια αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της συνήθους προφυλακτικής αγωγής
επιβεβαιώθηκε από μια ανοικτή μελέτη επέκτασης διάρκειας έως και 5 ετών. Στη μελέτη, συνολικά 24 ασθενείς που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία, ηλικίας <12 ετών, έλαβαν το IDELVION για προφύλαξη και/ή για την κατ’ απαίτηση θεραπεία αιμορραγικών επεισοδίων. Οι ασθενείς που έλαβαν προφυλακτική αγωγή συνέχισαν με δόση 35-50 IU/kg άπαξ εβδομαδιαίως. Μια υποομάδα ασθενών άλλαξε σε μεγαλύτερα μεσοδιαστήματα (κάθε 10 ή 14) με συνιστώμενη δόση 75 IU/kg. Στο τέλος της μελέτης, 17 ασθενείς (71%) που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία, παρέμειναν στο μεσοδιάστημα θεραπείας προφύλαξης 7 ημερών και, συνολικά, 3 (12%) και 4 (17%) ασθενείς που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία, παρέμειναν στο μεσοδιάστημα θεραπείας προφύλαξης 10 και 14 ημερών αντίστοιχα. Κατά τη διάρκεια της μελέτης, 4 ασθενείς (50%) που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία και βρίσκονταν στη θεραπευτική αγωγή 14 ημερών επέστρεψαν σε αγωγή με συχνότερη δοσολογία λόγω αυξημένων αιμορραγικών επιπλοκών. Η διάμεση τιμή του ετήσιου ρυθμού αιμορραγίας (ABR) για τη θεραπεία προφύλαξης 7 και 14 με το IDELVION για όλες τις αιμορραγίες ήταν 2,0 (εύρος 0- 14) και 5,6 (εύρος 0-8) αντίστοιχα.
Περιεγχειρητική διαχείριση
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα στο περιεγχειρητικό περιβάλλον αξιολογήθηκε σε δυο κύριες κλινικές μελέτες φάσης 3 και σε μια μακροχρόνια μελέτη επέκτασης. Η σύμφωνα με το πρωτόκολλο ανάλυση της αποτελεσματικότητας περιλαμβάνει 30 χειρουργικές επεμβάσεις σε 21 ασθενείς ηλικίας μεταξύ 5 και 58 ετών που υποβλήθηκαν σε μείζονες ή ήσσονες χειρουργικές επεμβάσεις, οδοντιατρικές ή άλλες επεμβατικές διαδικασίες. Η δοσολογία εξατομικεύτηκε με βάση τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους του κάθε ασθενούς και την κλινική απόκριση στη θεραπεία.
Χορηγήθηκε μια εφάπαξ δόση, μέσω ταχείας ένεσης (bolus) που κυμαινόταν από 14 έως 163 IU/kg, στο 96,7% (n=29) των ασθενών που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση. Η αιμοστατική αποτελεσματικότητα βαθμολογήθηκε ως εξαιρετική ή καλή σε όλες τις επεμβάσεις που αξιολογήθηκαν. Κατά τη διάρκεια της μετεγχειρητικής περιόδου 14 ημερών, οι ασθενείς έλαβαν από 0 έως 11 εγχύσεις και συνολικές δόσεις που κυμαίνονταν από 0 έως 444 IU/kg.
Ασθενείς που δεν έχουν λάβει προηγουμένως θεραπεία (PUP)
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του IDELVION αξιολογήθηκαν σε μία πολυκεντρική ανοιχτής επισήμανσης κλινική μελέτη με 12 παιδιατρικούς ασθενείς με αιμορροφιλία Β (δραστικότητα ενδογενούς FIX ≤ 2%) που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία (PUPs), από τους οποίους οι 11 ήταν στο ηλικιακό εύρος 0 έως 1 έτους. Ο διάμεσος αριθμός ημερών έκθεσης (EDs) ήταν 50 (εύρος 22 έως 146 EDs), και 8 PUPs πέτυχαν ≥50 EDs κατά τη διάρκεια της κατ’ απαίτηση, της προφυλακτικής και της περιεγχειριτικής θεραπείας και κατά τη φάση της φαρμακοκινητικής.
Και οι 12 PUPs έλαβαν θεραπεία προφύλαξης ρουτίνας με τους 11 να λαμβάνουν το δοσολογικό σχήμα των 7 ημερών. Ο συνολικός διάμεσος χρόνος σε προφύλαξη ήταν 11,5 μήνες (εύρος: 3,1 έως 32,3 μήνες). Στους 9 PUPs στο δοσολογικό σχήμα προφύλαξης των 7 ημερών που έλαβαν > 6 μήνες θεραπείας, ο διάμεσος ετήσιος ρυθμός αιμορραγίας (ABR) ήταν 1,16 (εύρος 0 έως 3,1). Πέντε από τους 9 PUPs είχαν ετήσιο ρυθμό αιμορραγίας 0. Η διάμεση μηνιαία δόση ήταν 195,9 IU/kg (εύρος 171,8 έως 215,6 IU/kg) για το δοσολογικό σχήμα προφύλαξης των 7 ημερών (Ν=9).
Πέντε άτομα έλαβαν θεραπεία κατ' απαίτηση για διάφορες περιόδους πριν από την προφύλαξη, με τον αριθμό των ημερών έκθεσης (EDs) να κυμαίνεται από 1 έως 4.
Από τα 37 αιμορραγικά επεισόδια που παρατηρήθηκαν σε 10 PUPs σε όλες τις περιόδους της μελέτης, το 94% ελέγχθηκε επιτυχώς με 1 ή 2 εγχύσεις.
Πληθυσμός ενηλίκων
Η φαρμακοκινητική (ΡΚ) του IDELVION προσδιορίστηκε μετά από ενδοφλέβια ένεση εφάπαξ δόσεων των 25, 50 και 75 IU/kg. Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι μετά από μια εφάπαξ ένεση 50 IU/kg του IDELVION (βλ. πίνακα παρακάτω) βασίστηκαν στη δραστικότητα του παράγοντα IX στο πλάσμα που προσδιορίστηκε με τη δοκιμασία πήξης ενός σταδίου. Η μέση τιμή της δραστικότητας του παράγοντα IX την ημέρα 7 και την ημέρα 14 ήταν 13,76 % και 6,10 % αντιστοίχως, μετά από εφάπαξ δόση 50 IU/kg του IDELVION. Επαναλαμβανόμενοι προσδιορισμοί της φαρμακοκινητικής για 30 εβδομάδες έδειξαν ένα σταθερό φαρμακοκινητικό προφίλ και σταθερή αυξητική ανάκτηση στην πάροδο του χρόνου.
Κατώτατα επίπεδα με τιμές 5-10% έχουν γίνει στόχος σε κλινικές μελέτες για την επίτευξη του
ελέγχου των αιμορραγιών σε ασθενείς που βρίσκονταν σε θεραπεία προφύλαξης. Σύμφωνα με φαρμακοκινητικές μελέτες προσομοίωσης υποδεικνύεται ότι το χρονικό διάστημα για την επίτευξη του 5% της δραστικότητας του παράγοντα FIX στο πλάσμα μετά από εφάπαξ ένεση 50 IU/kg του IDELVION είναι 12,5 ημέρες για τους ενήλικες.
Φαρμακοκινητικές παράμετροι για ασθενείς με σοβαρή αιμορροφιλία (Διάμεση τιμή (min, max)) μετά από εφάπαξ ένεση του IDELVION σε ενήλικες
| Φαρμακοκινητικές (ΡΚ) παράμετροι | 50 IU/kg (N=22) |
| IR a(IU/dl)/(IU/kg) | 1,18 (0,86, 1,86) |
| Cmaxa (IU/dl) | 62,7 (40,5, 87,0) |
| AUC0-inf (h*IU/dl) | 6638 (2810, 9921) |
| Elimination t1/2 (h) | 95,3 (51,5, 135,7) |
| CL(ml/h/kg) | 0,875 (0,748, 1,294) |
a = διορθώθηκε για τα επίπεδα αναφοράς
IR = αυξητική ανάκτηση, AUC = περιοχή κάτω από την καμπύλη της δραστικότητας του παράγοντα ΙΧ σε συνάρτηση με το χρόνο, CL = κάθαρση σε αναλογία με το σωματικό βάρος, Elimination t1/2 = χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής
Παιδιατρικός πληθυσμός
Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι του IDELVION προσδιορίστηκαν σε εφήβους (ηλικίας 12 έως < 18 ετών) και σε βρέφη και παιδιά (ηλικίας 1 έως <12 ετών) μετά από ενδοφλέβια ένεση εφάπαξ δόσης 50 IU/kg. Οι φαρμακοκινητικές (ΡΚ) παράμετροι (παρουσιάζονται παρακάτω) προσδιορίστηκαν με βάση το προφίλ της δραστικότητας του παράγοντα ΙΧ στο πλάσμα σε συνάρτηση με το χρόνο που προσδιορίστηκε με τη δοκιμασία πήξης ενός σταδίου.
Σύγκριση των φαρμακοκινητικών παραμέτρων του IDELVION σε παιδιά (Διάμεση τιμή (min, max)) μετά από εφάπαξ ένεση 50 IU/kg του IDELVION
| Φαρμακοκινητικές (ΡΚ) παράμετροι | 1 έως <6 ετών (N=12) | 6 έως <12 ετών (N=15) | 12 έως <18 ετών (N=5) |
| IRa (IU/dl)/(IU/kg) | 0,968 (0,660, 1,280) | 1,07 (0,70, 1,47) | 1,11 (0,84, 1,61) |
| Cmaxa (IU/dl) | 48,2 (33,0, 64,0) | 50,5 (34,9, 73,6) | 55,3 (40,5, 80,3) |
| AUC0-inf (h*IU/dl) | 4301 (2900, 8263) | 4718 (3212, 7720) | 4804 (2810, 9595) |
| Elimination t1/2 (h) | 86,2 (72,6, 105,8) | 89,3 (62,1, 123,0) | 88,8 (51,5, 130,0) |
| CLa (ml/h/kg) | 1,16 (0,61, 1,72) | 1,06 (0,65, 1,56) | 1,04 (0,52, 1,67) |
a = διορθώθηκε για τα επίπεδα αναφοράς
IR = αυξητική ανάκτηση, AUC = περιοχή κάτω από την καμπύλη της δραστικότητας του παράγοντα ΙΧ σε συνάρτηση με το χρόνο, CL = κάθαρση σε αναλογία με το σωματικό βάρος, Elimination t1/2 = χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής
Κατώτατα επίπεδα με τιμές 5-10% έχουν γίνει στόχος σε κλινικές μελέτες για την επίτευξη του ελέγχου των αιμορραγιών σε ασθενείς που βρίσκονταν σε θεραπεία προφύλαξης. Σύμφωνα με φαρμακοκινητικές μελέτες προσομοίωσης υποδεικνύεται ότι το χρονικό διάστημα για την επίτευξη του 5% της δραστικότητας του παράγοντα FIX στο πλάσμα μετά από εφάπαξ ένεση 50 IU/kg του IDELVION είναι 7 ημέρες για τους ασθενείς ηλικίας 1 έως <6 ετών, 9 ημέρες για τους ασθενείς ηλικίας 6 έως <12 ετών και 11 ημέρες για τους ασθενείς ηλικίας 12 έως <18 ετών.
Φαρμακευτικές πληροφορίες - IDELVION 3500 IU/VIAL
Κόνις:
Κιτρικό νάτριο Πολυσορβικό 80 Μανιτόλη Σακχαρόζη
Υδροχλωρικό οξύ (για τη ρύθμιση του pH).
Διαλύτης:
Ύδωρ για ενέσιμα
Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
Θα πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο τα παρεχόμενα σετ έγχυσης, επειδή η θεραπεία μπορεί να αποτύχει ως συνέπεια της προσρόφησης του ανθρώπινου παράγοντα ΙΧ στις εσωτερικές επιφάνειες ορισμένων τύπων εξοπλισμού έγχυσης.
3 χρόνια
Μετά την ανασύσταση η χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση έχει καταδειχθεί για 8 ώρες στους 2-25°C. Από μικροβιολογική άποψη, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, η διάρκεια και οι συνθήκες φύλαξης πριν τη χρήση αποτελούν ευθύνη του χρήστη.
Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25°C.
Μην καταψύχετε. Διατηρείτε τα φιαλίδια στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύονται από το φως.
Για τις συνθήκες διατήρησης μετά την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. παράγραφο 6.3.
IDELVION 250 IU κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα
Κόνις (250 ΙU) σε φιαλίδιο 6 ml (γυαλί τύπου Ι), με πώμα εισχώρησης (ελαστικό βρωμοβουτυλίου), δίσκο (πλαστικό) και καπάκι (αλουμινίου).
2,5 ml διαλύτη σε φιαλίδιο (γυαλί τύπου Ι), με πώμα εισχώρησης (ελαστικό βρωμοβουτυλίου ή
χλωροβουτυλίου), δίσκο (πλαστικό) και καπάκι (αλουμινίου).
IDELVION 500 IU κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα
Κόνις (500 ΙU) σε φιαλίδιο 6 ml (γυαλί τύπου Ι), με πώμα εισχώρησης (ελαστικό βρωμοβουτυλίου), δίσκο (πλαστικό) και καπάκι (αλουμινίου).
2,5 ml διαλύτη σε φιαλίδιο (γυαλί τύπου Ι), με πώμα εισχώρησης (ελαστικό βρωμοβουτυλίου ή χλωροβουτυλίου), δίσκο (πλαστικό) και καπάκι (αλουμινίου).
IDELVION 1000 IU κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα
Κόνις (1000 ΙU) σε φιαλίδιο 6 ml (γυαλί τύπου Ι), με πώμα εισχώρησης (ελαστικό βρωμοβουτυλίου), δίσκο (πλαστικό) και καπάκι (αλουμινίου).
2,5 ml διαλύτη σε φιαλίδιο (γυαλί τύπου Ι), με πώμα εισχώρησης (ελαστικό βρωμοβουτυλίου ή χλωροβουτυλίου), δίσκο (πλαστικό) και καπάκι (αλουμινίου).
IDELVION 2000 IU κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα
Κόνις (2000 ΙU) σε φιαλίδιο 10 ml (γυαλί τύπου Ι), με πώμα εισχώρησης (ελαστικό βρωμοβουτυλίου), δίσκο (πλαστικό) και καπάκι (αλουμινίου).
5 ml διαλύτη σε φιαλίδιο (γυαλί τύπου Ι), με πώμα εισχώρησης (ελαστικό βρωμοβουτυλίου ή χλωροβουτυλίου), δίσκο (πλαστικό) και καπάκι (αλουμινίου).
IDELVION 3500 IU κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα
Κόνις (3500 ΙU) σε φιαλίδιο 10 ml (γυαλί τύπου Ι), με πώμα εισχώρησης (ελαστικό βρωμοβουτυλίου), δίσκο (πλαστικό) και καπάκι (αλουμινίου).
5 ml διαλύτη σε φιαλίδιο (γυαλί τύπου Ι), με πώμα εισχώρησης (ελαστικό βρωμοβουτυλίου ή χλωροβουτυλίου), δίσκο (πλαστικό) και καπάκι (αλουμινίου).
Συσκευασίες
Κάθε συσκευασία περιέχει:
IDELVION 250 IU κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα 1 φιαλίδιο με κόνι
1 φιαλίδιο με 2,5 ml ύδωρ για ενέσιμα 1 συσκευή μεταφοράς με φίλτρο 20/20 Ένα εσωτερικό κουτί που περιέχει:
1 σύριγγα μιας χρήσης των 5 ml
1 σετ φλεβοκέντησης
2 τολύπια αλκοόλης
1 μη αποστειρωμένο έμπλαστρο
IDELVION 500 IU κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα 1 φιαλίδιο με κόνι
1 φιαλίδιο με 2,5 ml ύδωρ για ενέσιμα 1 συσκευή μεταφοράς με φίλτρο 20/20 Ένα εσωτερικό κουτί που περιέχει:
1 σύριγγα μιας χρήσης των 5 ml
1 σετ φλεβοκέντησης
2 τολύπια αλκοόλης
1 μη αποστειρωμένο έμπλαστρο
IDELVION 1000 IU κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα 1 φιαλίδιο με κόνι
1 φιαλίδιο με 2,5 ml ύδωρ για ενέσιμα 1 συσκευή μεταφοράς με φίλτρο 20/20 Ένα εσωτερικό κουτί που περιέχει:
1 σύριγγα μιας χρήσης των 5 ml
1 σετ φλεβοκέντησης
2 τολύπια αλκοόλης
1 μη αποστειρωμένο έμπλαστρο
IDELVION 2000 IU κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα 1 φιαλίδιο με κόνι
1 φιαλίδιο με 5 ml ύδωρ για ενέσιμα
1 συσκευή μεταφοράς με φίλτρο 20/20 Ένα εσωτερικό κουτί που περιέχει:
1 σύριγγα μιας χρήσης των 10 ml
1 σετ φλεβοκέντησης
2 τολύπια αλκοόλης
1 μη αποστειρωμένο έμπλαστρο
IDELVION 3500 IU κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα 1 φιαλίδιο με κόνι
1 φιαλίδιο με 5 ml ύδωρ για ενέσιμα
1 συσκευή μεταφοράς με φίλτρο 20/20 Ένα εσωτερικό κουτί που περιέχει:
1 σύριγγα μιας χρήσης των 10 ml
1 σετ φλεβοκέντησης
2 τολύπια αλκοόλης
1 μη αποστειρωμένο έμπλαστρο
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
και άλλος χειρισμός
Γενικές πληροφορίες
-
Το διάλυμα πρέπει να είναι διαυγές ή ελαφρώς ιριδίζον, κίτρινο έως άχρωμο. Μετά τη διήθηση/αναρρόφηση (βλέπε παρακάτω) το ανασυσταμένο προϊόν πρέπει να ελέγχεται οπτικά για την ύπαρξη σωματιδίων και αποχρωματισμό πριν τη χορήγηση.
-
Μη χρησιμοποιείτε διαλύματα που είναι θολά ή περιέχουν ιζήματα.
-
Η ανασύσταση και η αναρρόφηση πρέπει να διενεργούνται υπό άσηπτες συνθήκες.
Ανασύσταση
Φέρτε τον διαλύτη σε θερμοκρασία δωματίου (μικρότερη των 25 °C). Βεβαιωθείτε ότι τα αποσπώμενα καπάκια των φιαλιδίων του IDELVION και του διαλύτη έχουν αφαιρεθεί και ότι τα ελαστικά πώματα έχουν αποστειρωθεί με αντισηπτικό διάλυμα και έχουν αφεθεί να στεγνώσουν πριν το άνοιγμα της συσκευασίας του Mix2Vial.
1 1. Ανοίξτε το Mix2Vial αφαιρώντας το κάλυμμα. Μην απομακρύνετε το Mix2Vial από τη συσκευασία blister! 2 2. Τοποθετήστε το φιαλίδιο του διαλύτη σε μια επίπεδη, καθαρή επιφάνεια και κρατήστε το φιαλίδιο σταθερά. Πάρτε το Mix2Vial μαζί με τη συσκευασία blister και πιέστε την ακίδα στο άκρο του μπλε προσαρμοστή ευθεία προς τα κάτω διαμέσου του πώματος του φιαλιδίου του διαλύτη. 3 3. Απομακρύνετε προσεκτικά τη συσκευασία blister από το σετ του Mix2Vial κρατώντας τον δακτύλιο και τραβώντας κάθετα προς τα επάνω. Βεβαιωθείτε ότι έχετε τραβήξει μόνο τη συσκευασία blister και όχι το σετ του Mix2Vial. 4 4. Τοποθετήστε το φιαλίδιο του IDELVION σε μια επίπεδη και σταθερή επιφάνεια. Αναστρέψτε το φιαλίδιο του διαλύτη με το σετ του Mix2Vial προσαρτημένο και πιέστε την ακίδα στο άκρο του διάφανου προσαρμοστή ευθεία προς τα κάτω διαμέσου του πώματος εισχώρησης του φιαλιδίου του IDELVION. Ο διαλύτης θα εισρεύσει αυτόματα στο φιαλίδιο του IDELVION. 5 5. Με το ένα χέρι κρατήστε την πλευρά του σετ του Mix2Vial με το IDELVION και με το άλλο χέρι κρατήστε την πλευρά με τον διαλύτη και ξεβιδώστε προσεκτικά το σετ αριστερόστροφα σε δύο κομμάτια. Απορρίψτε το φιαλίδιο του διαλύτη με τον προσαρτημένο μπλε προσαρμοστή του Mix2Vial. 6 6. Περιστρέψτε απαλά το φιαλίδιο του IDELVION με τον προσαρτημένο διάφανο προσαρμοστή έως ότου η ουσία διαλυθεί πλήρως. Μην ανακινείτε. 7 7. Αντλήστε αέρα σε μια άδεια, αποστειρωμένη σύριγγα. Καθώς το φιαλίδιο του IDELVION βρίσκεται σε όρθια θέση, συνδέστε τη σύριγγα στη σύνδεση Luer-Lock του Mix2Vial βιδώνοντας δεξιόστροφα. Εισάγετε αέρα στο φιαλίδιο του IDELVION. 8. Όσο κρατάτε το έμβολο της σύριγγας πιεσμένο, αναποδογυρίστε το σύστημα και αναρροφήστε το διάλυμα στη σύριγγα τραβώντας το έμβολο αργά προς τα πίσω.
8
Αναρρόφηση και εφαρμογή
9. Τώρα που το διάλυμα έχει μεταφερθεί μέσα στη σύριγγα, κρατήστε σταθερό το σώμα της σύριγγας (κρατώντας το έμβολο της σύριγγας προς τα κάτω) και ξεβιδώστε τον διάφανο προσαρμοστή του Mix2Vial από την σύριγγα ξεβιδώνοντας αριστερόστροφα.
9
Προσοχή πρέπει να δίδεται ώστε να μην εισέρχεται αίμα στη σύριγγα που περιέχει το προϊόν, καθώς υπάρχει κίνδυνος να πήξει το αίμα στη σύριγγα και συνεπώς θρόμβοι ινώδους να χορηγηθούν στον ασθενή.
Το ανασυσταθέν διάλυμα του IDELVION δεν πρέπει να αραιώνεται.
Το ανασυσταμένο διάλυμα πρέπει να χορηγείται με αργή ενδοφλέβια ένεση. Ο ρυθμός χορήγησης πρέπει να καθορίζεται από το επίπεδο άνεσης του ασθενή, έως μέγιστο 5 ml/min.
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.