ILUMETRI INJ.SO.PFS 100MG/ML
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Αλληλεπιδράσεις με
Περιορισμοί
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Τελευταία ενημέρωση SmPC
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - ILUMETRI 100MG/ML
Το Ilumetri ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας που είναι υποψήφιοι για συστημική θεραπεία.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν προορίζεται για χρήση υπό την καθοδήγηση και επίβλεψη γιατρού με εμπειρία στη διάγνωση και τη θεραπεία της ψωρίασης κατά πλάκας.
Δοσολογία
Η συνιστώμενη δόση είναι 100 mg με υποδόρια ένεση τις εβδομάδες 0 και 4 και κάθε 12 εβδομάδες μετά. Κατά τη διακριτική ευχέρεια του ιατρού, σε ασθενείς με υψηλό φορτίο νόσου ή σε ασθενείς με σωματικό βάρος άνω των 90 kg, μια δόση των 200 mg μπορεί να παράσχει μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα.
Θα πρέπει να εξετάζεται η διακοπή της θεραπείας σε ασθενείς που δεν έδειξαν καμία ανταπόκριση έπειτα από 28 εβδομάδες θεραπείας. Ορισμένοι ασθενείς με αρχική μερική ανταπόκριση ενδέχεται στη συνέχεια να βελτιωθούν με συνεχιζόμενη θεραπεία πέραν των 28 εβδομάδων.
Παραληφθείσα δόση
Εάν παραλειφθεί μια δόση, αυτή θα πρέπει να χορηγηθεί το συντομότερο δυνατό. Στη συνέχεια, η δοσολογία πρέπει να επανέλθει στην τακτική προγραμματισμένη ώρα.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης (βλέπε παράγραφο 5.2).
Νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια
Το Ilumetri δεν έχει μελετηθεί σε αυτούς τους πληθυσμούς ασθενών. Δεν μπορούν να γίνουν συστάσεις για τη δόση. Για περαιτέρω πληροφορίες σχετικά με την αποβολή του tildrakizumab, βλ. παράγραφο 5.2.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Ilumetri σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Τρόπος χορήγησης
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν χορηγείται με υποδόρια ένεση. Το σημείο της ένεσης πρέπει να εναλλάσσεται. Το Ilumetri δεν πρέπει να ενίεται σε περιοχές όπου το δέρμα επηρεάζεται από την ψωρίαση κατά πλάκας ή είναι ευαίσθητο, μελανιασμένο, ερυθρό, σκληρό, παχύ ή φολιδωτό. Η σύριγγα ή συσκευή τύπου πένας δεν πρέπει να ανακινείται. Κάθε σύριγγα ή πένα προορίζεται για μία μόνο χρήση.
Έπειτα από κατάλληλη εκπαίδευση στην τεχνική της υποδόριας ένεσης, οι ασθενείς μπορούν να λαμβάνουν το Ilumetri μόνοι τους, εφόσον κριθεί ότι αυτό είναι κατάλληλο από κάποιον ιατρό. Ωστόσο, ο ιατρός θα πρέπει να εξασφαλίζει την κατάλληλη παρακολούθηση των ασθενών. Οι ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν οδηγίες να χρησιμοποιούν ολόκληρη τη δόση του tildrakizumab σύμφωνα με τις οδηγίες που παρέχονται στο φύλλο οδηγιών χρήσης. Λεπτομερείς οδηγίες χορήγησης παρέχονται στο φύλλο οδηγιών χρήσης.
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Κλινικά σημαντική ενεργός λοίμωξη, π.χ. ενεργός φυματίωση (βλ. παράγραφο 4.4).
Ιχνηλασιμότητα
Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, πρέπει να καταγράφεται σαφώς το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου προϊόντος.
Λοιμώξεις
Το tildrakizumab έχει τη δυνατότητα να αυξήσει τον κίνδυνο λοίμωξης (βλ. παράγραφο 4.8). Συνιστάται προσοχή όταν εξετάζεται το ενδεχόμενο θεραπείας με tildrakizumab σε ασθενείς με χρόνια λοίμωξη ή ιστορικό επανεμφανιζόμενων λοιμώξεων.
Οι ασθενείς θα πρέπει να λάβουν οδηγίες να ζητήσουν ιατρική συμβουλή εάν εμφανιστούν σημεία ή συμπτώματα που υποδηλώνουν κλινικά σχετική χρόνια ή οξεία λοίμωξη. Εάν ένας ασθενής αναπτύξει σοβαρή λοίμωξη, θα πρέπει να παρακολουθείται στενά και το tildrakizumab δεν θα πρέπει να χορηγείται μέχρι να επιλυθεί η λοίμωξη (βλ. παράγραφο 4.3).
Αξιολόγηση φυματίωσης πριν από τη θεραπεία
Πριν από την έναρξη της θεραπείας, οι ασθενείς πρέπει να αξιολογούνται για λοίμωξη από φυματίωση (TB). Οι ασθενείς που λαμβάνουν tildrakizumab θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία και συμπτώματα ενεργού TB κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία. Θα πρέπει να εξεταστεί η χορήγηση θεραπείας κατά της φυματίωσης πριν από την έναρξη της θεραπείας σε ασθενείς με προηγούμενο ιστορικό λανθάνουσας ή ενεργού φυματίωσης στους οποίους δεν μπορεί να επιβεβαιωθεί επαρκής θεραπεία.
Υπερευαισθησία
Εάν παρουσιαστεί σοβαρή αντίδραση υπερευαισθησίας, η χορήγηση του tildrakizumab πρέπει να διακοπεί αμέσως και να ξεκινήσει η κατάλληλη θεραπεία (βλ. παράγραφο 4.3).
Εμβολιασμοί
Πριν από την έναρξη θεραπείας με tildrakizumab, εξετάστε το ενδεχόμενο ολοκλήρωσης όλων των κατάλληλων εμβολιασμών σύμφωνα με τις τρέχουσες οδηγίες ανοσοποίησης. Εάν ένας ασθενής έχει υποβληθεί σε εμβολιασμό με ιούς ή βακτήρια, συνιστάται να περιμένετε τουλάχιστον 4 εβδομάδες πριν από την έναρξη της θεραπείας με tildrakizumab. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με tildrakizumab δεν πρέπει να λαμβάνουν ζωντανά εμβόλια κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 17 εβδομάδες μετά τη θεραπεία (βλ. παράγραφο 4.5).
Έκδοχα
Αυτό το φάρμακο περιέχει 0,5 mg πολυσορβικού 80 (Ε 433) σε κάθε προγεμισμένη σύριγγα ή προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας των 100 mg και 1 mg πολυσορβικού 80 (Ε 433) σε κάθε προγεμισμένη σύριγγα ή προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας των 200 mg, που ισοδυναμούν με 0,5 mg/mL. Τα πολυσορβικά μπορεί να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις.
Εμβόλια
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία σχετικά με την ανταπόκριση στα ζώντα ή αδρανοποιημένα εμβόλια. Τα ζώντα εμβόλια δεν πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα με το tildrakizumab (βλ. παράγραφο 4.4).
Αλληλεπιδράσεις με το κυτόχρωμα P450
Δεν αναμένεται να επηρεαστεί η φαρμακοκινητική του tildrakizumab από συγχορηγούμενα φαρμακευτικά προϊόντα, καθώς απομακρύνονται από το σώμα με γενικές διεργασίες καταβολισμού πρωτεϊνών χωρίς συνεισφορά των ενζύμων του κυτοχρώματος P450 (CYP450) και δεν εξαλείφονται μέσω νεφρικών ή ηπατικών οδών. Επιπλέον, το tildrakizumab δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική των συγχορηγούμενων φαρμακευτικών προϊόντων που μεταβολίζονται από τα ένζυμα του CYP450, μέσω άμεσων είτε έμμεσων μηχανισμών (βλ. παράγραφο 5.2).
Αλληλεπιδράσεις με άλλους ανοσοκατασταλτικούς παράγοντες ή φωτοθεραπεία
Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του tildrakizumab σε συνδυασμό με άλλους ανοσοκατασταλτικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των βιολογικών παραγόντων ή της φωτοθεραπείας, δεν έχει αξιολογηθεί.
Γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης
Οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας και τουλάχιστον 17 εβδομάδες μετά τη θεραπεία.
Κύηση
Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα δεδομένα (περιπτώσεις έκβασης εγκυμοσύνης λιγότερες από 300) από την χρήση του tildrakizumab στις έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν άμεση ή έμεση τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλέπε παράγραφο 5.3). Σαν προληπτικό μέτρο, είναι προτομητέο να αποφεύγεται η χρήση του Ilumetri κατά την κύηση.
Θηλασμός
Δεν είναι γνωστό αν το tildrakizumab εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Τα διαθέσιμα τοξικολογικά δεδομένα σε πιθήκους cynomolgous έχουν δείξει αμελητέα επίπεδα Ilumetri στο γάλα την 28η ημέρα μετά τον τοκετό (βλ. παράγραφο 5.3). Στους ανθρώπους, στη διάρκεια των πρώτων ημερών μετά τη γέννηση, τα αντισώματα μπορούν να μεταφερθούν στα νεογνά μέσω του γάλακτος. Σε αυτήν τη σύντομη περίοδο δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για τα νεογνά/βρέφη. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/ θα αποφευχθεί η θεραπεία με Ilumetri, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για την γυναίκα.
Γονιμότητα
Η επίδραση του Ilumetri στην ανθρώπινη γονιμότητα δεν έχει αξιολογηθεί. Μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν άμεση ή έμμεση επιβλαβή επίδραση στη γονιμότητα (βλέπε παράγραφο 5.3).
ν
Το Ilumetri δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι οι λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού (12,6 %), η κεφαλαλγία (4,0 %), η διάρροια (1,6 %), η γαστρεντερίτιδα (1,5 %), ο πόνος στην πλάτη (1,5 %), η ναυτία (1,3 %) και ο πόνος στο σημείο της ένεσης (1,3 %).
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες από κλινικές μελέτες (Πίνακας 1) αναφέρονται ανά κατηγορία οργανικού συστήματος (SOC) MedDRA και η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών ορίστηκε ως: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000) και μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Σε κάθε ομάδα συχνοτήτων, οι ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομούνται σε φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
Πίνακας 1. Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών
| Κατηγορία/οργανικό σύστημαMedDRA | Προτιμώμενος όρος | Κατηγορία συχνότητας |
| Λοιμώξεις και παρασιτώσεις | Λοιμώξεις ανώτερου αναπνευστικούα | Πολύ συχνές |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Κεφαλαλγία | Συχνές |
| Γαστρεντερικές διαταραχές | Γαστρεντερίτιδα | Συχνές |
| Διάρροια | Συχνές | |
| Ναυτία | Συχνές | |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέσηχορήγησης | Πόνος στην πλάτη | Συχνές |
| Πόνος στο σημείο της ένεσης | Συχνές |
αΣυμπεριλαμβανομένης ρινοφαρυγγίτιδας.
Μακροχρόνια ασφάλεια
Το προφίλ ασφάλειας του tildrakizumab που παρατηρήθηκε κατά τη διάρκεια των περιόδων μακροχρόνιας επέκτασης των reSURFACE 1 και reSURFACE 2 ήταν συνεπές με αυτό των διπλά τυφλών περιόδων.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - ILUMETRI 100MG/ML
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανοσοκατασταλτικά, αναστολείς ιντερλευκίνης, κωδικός ATC: L04AC17
Μηχανισμός δράσης
Το Tildrakizumab είναι ένα εξανθρωπισμένο IgG1/k μονοκλωνικό αντίσωμα που δεσμεύεται ειδικά με την υπομονάδα πρωτεΐνης p19 της κυτοκίνης ιντερλευκίνης-23 (IL-23) χωρίς δέσμευση στον IL-12 και αναστέλλει την αλληλεπίδρασή της με τον υποδοχέα IL-23.
Η IL-23 είναι μια φυσικά ενυπάρχουσα κυτοκίνη η οποία εμπλέκεται σε φλεγμονώδεις και ανοσολογικές αποκρίσεις. Το tildrakizumab αναστέλλει την απελευθέρωση προφλεγμονωδών κυτοκινών και χημειοκινών.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Στις πολυκεντρικές, τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες reSURFACE 1 και reSURFACE 2 εντάχθηκαν συνολικά 1862 ασθενείς ηλικίας 18 ετών και άνω με ψωρίαση κατά πλάκας οι οποίοι είχαν ελάχιστη εμπλοκή ανά σωματικό εμβαδόν 10 %, βαθμολογία ≥3 στη Σφαιρική Εκτίμηση Ιατρού (PGA) για τη συνολική αξιολόγηση (πάχος πλάκας, ερύθημα και φολίδες) της ψωρίασης σε κλίμακα σοβαρότητας 0 έως 5, βαθμολογία στον Δείκτη Έκτασης και Βαρύτητας της Ψωρίασης (PASI) ≥12 και ήταν υποψήφιοι για φωτοθεραπεία ή συστημική θεραπεία.
Σε αυτές τις μελέτες, οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για τη λήψη είτε εικονικού φαρμάκου είτε tildrakizumab (συμπεριλαμβανομένων 200 mg και 100 mg κάθε 0, 4 και δώδεκα εβδομάδες στη συνέχεια [Q12W]), για διάστημα έως 52 ή 64 εβδομάδων. Στη μελέτη με χρήση ενεργού συγκριτικού παράγοντα (reSURFACE 2), οι ασθενείς επίσης τυχαιοποιήθηκαν για τη λήψη ετανερσέλης 50 mg δύο φορές την εβδομάδα για 12 εβδομάδες και, στη συνέχεια, εβδομαδιαίως για διάστημα έως 28 εβδομάδων. Οι ασθενείς που δεν ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία με ετανερσέπτη (< 75% μείωση στον PASI από την αρχική τιμή) μετέβησαν σε tildrakizumab 200 mg Q12W έως και 52 εβδομάδες, ενώ οι ασθενείς που ανταποκρίθηκαν στην ετανερσέπτη διέκοψαν τη μελέτη.
Οι επιλέξιμοι ασθενείς που ολοκλήρωσαν τις διπλά τυφλές περιόδους των reSURFACE 1 και reSURFACE 2 με βελτίωση ≥ 50% στον PASI από την αρχική τιμή μπορούσαν να συμμετάσχουν στις φάσεις επέκτασης ανοικτής επισήμανσης αυτών των μελετών προκειμένου να αξιολογηθεί η μακροπρόθεσμη ασφάλεια και η διατήρηση της αποτελεσματικότητας της συνεχιζόμενης θεραπείας με tildrakizumab. Οι ασθενείς που εισήλθαν στις περιόδους επέκτασης των reSURFACE 1 και reSURFACE 2 συνέχισαν τη θεραπεία με την ίδια δόση tildrakizumab, 100 mg ή 200 mg, που λάμβαναν την εβδομάδα 64 ή 52, αντίστοιχα. Είναι διαθέσιμα δεδομένα παρακολούθησης έως και 6 ετών.
Τα συνολικά δημογραφικά και βασικά χαρακτηριστικά στις μελέτες reSURFACE 1 και reSURFACE 2 ήταν συνεπή με μεμονωμένες δοκιμές. Οι ασθενείς ήταν ηλικίας 18 έως 82 ετών, με μέσο όρο ηλικίας τα 45,9 έτη. Η διάμεση αρχική βαθμολογία PASI κυμάνθηκε από 17,7 έως 18,4 σε όλες τις ομάδες
θεραπείας. Η αρχική βαθμολογία PGA ήταν εκσεσημασμένη ή σοβαρή σε ποσοστό 33,4 % των ασθενών. Από το σύνολο των ασθενών, το 35,8 % είχε λάβει προηγούμενη φωτοθεραπεία, το 41,1 % είχε λάβει προηγούμενη συμβατική συστημική θεραπεία και το 16,7 % είχε λάβει προηγούμενη βιολογική θεραπεία για τη θεραπεία της ψωρίασης κατά πλάκας. Συνολικά, το 15,4 % των ασθενών της μελέτης είχε ιστορικό ψωριασικής αρθρίτιδας. Ο αρχικός μέσος Δερματολογικός Δείκτης Ποιότητας Ζωής (DLQI) κυμάνθηκε από 13,0 έως 14,8.
Οι μελέτες reSURFACE 1 και reSURFACE 2 αξιολόγησαν τις μεταβολές από την αρχική τιμή την 12η Εβδομάδα στα δύο συμπρωτεύοντα τελικά σημεία: 1) PASI 75 και 2) PGA από «0» (καθαρή εικόνα) ή
«1» (ελάχιστη εκδήλωση), με βελτίωση τουλάχιστον 2 σημείων από την αρχική τιμή. Άλλα αξιολογούμενα αποτελέσματα περιλάμβαναν το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν PASI 90, PASI 100, το ποσοστό των ασθενών με DLQI 0 ή 1 και τη διατήρηση της αποτελεσματικότητας για διάστημα έως 52/64 εβδομάδων.
Τα αποτελέσματα που λήφθηκαν στις εβδομάδες 12, 28 και μετά (έως την εβδομάδα 64 στη reSURFACE 1 και έως την εβδομάδα 52 στη reSURFACE 2) παρουσιάζονται στον Πίνακα 2 και στον Πίνακα 3.
Πίνακας 2. Σύνοψη των ποσοστών ανταπόκρισης στις μελέτες reSURFACE 1 και reSURFACE 2
| Εβδομάδα 12 (2 δόσεις)* | Εβδομάδα 28 (3 δόσεις) | ||||||
| 200 mg | 100 mg | Εικονικό φάρμακο | Ετανερσέπτη | 200 mg | 100 mg | Ετανερσέπτη | |
| reSURFACE1 | |||||||
| Αριθμός ασθενών | 308 | 309 | 154 | - | 298 | 299 | - |
| PASI 75α (%) | 62,3†β | 63,8†β | 5,8β | - | 81,9γ | 80,4γ | - |
| PGA «καθαρή εικόνα» ή «ελάχιστη εκδήλωση» με βελτίωση 2 βαθμών από την αρχική τιμήα(%) | 59,1†β | 57,9†β | 7,1β | - | 69,1γ | 66,0γ | - |
| PASI 90 (%) | 35,4†β | 34,6†β | 2,6β | - | 59,0γ | 51,6γ | - |
| PASI 100 (%) | 14,0†β | 13,9†β | 1,3β | - | 31,5γ | 23,5γ | - |
| Δείκτης DLQI 0 ή 1 (%) | 44,2† | 41,5 † | 5,3 | - | 56,7γ | 52,4γ | - |
| reSURFACE2 | |||||||
| Αριθμός ασθενών | 314 | 307 | 156 | 313 | 299 | 294 | 289 |
| PASI 75α (%) | 65,6†‡β | 61,2†‡β | 5,8β | 48,2β | 72,6‡β | 73,5‡β | 53,6β |
| PGA «καθαρή εικόνα» ή «ελάχιστη εκδήλωση» με βελτίωση 2 βαθμών από την αρχική τιμήα (%) | 59,2†¥β | 54,7†β | 4,5β | 47,6β | 69,2‡β | 64,6‡β | 45,3β |
| PASI 90 (%) | 36,6†‡β | 38,8†‡β | 1,3β | 21,4β | 57,7‡γ | 55,5‡γ | 29,4 γ |
| PASI 100 (%) | 11,8†‡β | 12,4†‡β | 0 | 4,8β | 27,0‡γ | 22,8‡γ | 10,7γ |
| Δείκτης DLQI 0 ή 1 (%) | 47,4†¥ | 40,2† | 8,0 | 35,5 | 65,0‡γ | 54,1‡γ | 39,4γ |
α Συμπρωτεύον τελικό σημείο αποτελεσματικότητας την εβδομάδα 12.
β Για τα ελλείποντα δεδομένα χρησιμοποιήθηκε καταλογισμός ασθενών χωρίς ανταπόκριση.
γ Δεν υπάρχει καταλογισμός για τα ελλείποντα δεδομένα.
* Ο αριθμός των χορηγούμενων δόσεων αναφέρεται μόνον στις ομάδες tildrakizumab.
n = αριθμός ασθενών στην ομάδα πλήρους ανάλυσης για την οποία υπήρχαν διαθέσιμα στοιχεία, έπειτα από καταλογισμό, κατά περίπτωση.
Οι τιμές p υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας τη δοκιμή Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) με διαστρωμάτωση σωματικού βάρους (≤90kg,>90kg) και προηγούμενη έκθεση σε βιολογική θεραπεία για ψωρίαση (ναι/όχι).
† p≤0,001 έναντι εικονικού φαρμάκου, ‡ p≤0,001 έναντι ετανερσέπτης, ¥ p≤0,05 έναντι ετανερσέπτης.
Διατήρηση της ανταπόκρισης
Η διατήρηση της ανταπόκρισης στις μελέτες reSURFACE 1 και reSURFACE 2 παρουσιάζεται στον Πίνακα 3. Η διατήρηση και διάρκεια της ανταπόκρισης PASI 90 ανά τον χρόνο παρουσιάζεται στην Εικόνα 1.
Πίνακας 3. Διατήρηση της ανταπόκρισης στις μελέτες reSURFACE 1 και reSURFACE 2
| Μακροχρόνια ανταπόκρισηα, β | ||||
| 200 mg | 100 mg | |||
| reSURFACE 1 | Εβδομάδα28 | Εβδομάδα64 | Εβδομάδα28 | Εβδομάδα64 |
| Αριθμός ασθενών | 116 | 114 | 115 | 112 |
| PGA «καθαρή εικόνα» ή «ελάχιστηεκδήλωση» με βελτίωση ≥2 βαθμών από την αρχική τιμή (%) | 80,2 | 76,3 | 80,9 | 61,6 |
| PASI 90 (%) | 70,7 | 74,6 | 65,2 | 58,0 |
| PASI 100 (%) | 38,8 | 40,4 | 25,2 | 32,1 |
| reSURFACE 2 | Εβδομάδα28 | Εβδομάδα52 | Εβδομάδα28 | Εβδομάδα52 |
| Αριθμός ασθενών | 108 | 105 | 213 | 204 |
| PGA «καθαρή εικόνα» ή «ελάχιστηεκδήλωση» με βελτίωση ≥2 βαθμών από την αρχική τιμή (%) | 88,0 | 84,8 | 84,0 | 79,4 |
| PASI 90 (%) | 75,0 | 81,9 | 74,2 | 78,4 |
| PASI 100 (%) | 34,3 | 46,7 | 30,2 | 35,3 |
α Μακροπρόθεσμη ανταπόκριση σε ασθενείς που ανταποκρίθηκαν (είχαν επιτύχει τουλάχιστον PASI 75) με tildrakizumab την εβδομάδα 28.
β Δεν υπάρχει καταλογισμός για τα ελλείποντα δεδομένα.
Εικόνα 1: Διατήρηση και διάρκεια της ανταπόκρισης PASI 90. Ποσοστό ασθενών με ανταπόκριση
PASI 90 με την πάροδο του χρόνου έως την εβδομάδα 64 (ομάδα πλήρους ανάλυσης τμήμα 3*)
74.6
58
31.7
21.6
90
80
70
Ανταποκριθέντες (%)60
50
40
30
20
10
0
Εβδ4 Εβδ8 Εβδ12 Εβδ16 Εβδ22 Εβδ28 Εβδ32 Εβδ36 Εβδ40 Εβδ44 Εβδ48 Εβδ52 Εβδ56 Εβδ60 Εβδ64
tildrakizumab 100 mg --> Εικονικό φάρμακο** tildrakizumab 100 mg
tildrakizumab 200 mg --> Εικονικό φάρμακο** tildrakizumab 200 mg
Ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν για τη λήψη tildrakizumab 100 mg ή tildrakizumab 200 mg στο Μέρος 1 οι οποίοι παρουσίασαν ανταπόκριση PASI 75 την εβδομάδα 28 (reSURFACE 1).
*Δεν υπάρχει καταλογισμός για τα ελλείποντα δεδομένα.
**Αυτοί οι ασθενείς μετέβησαν σε εικονικό φάρμακο την εβδομάδα 28.
Από τους ασθενείς που ολοκλήρωσαν τη διπλά τυφλή περίοδο, 506 (79%) στη reSURFACE 1 και 730 (97%) στη reSURFACE 2 εισήλθαν στην περίοδο επέκτασης. Σε όλες τις μελέτες, τουλάχιστον το 76% των ασθενών που είχαν ανταπόκριση PASI 90 στο τέλος της διπλά τυφλής περιόδου, διατήρησε ανταπόκριση PASI 90 κατά τη διάρκεια της περιόδου επέκτασης, όταν η θεραπεία με tildrakizumab
100 mg ή 200 mg συνεχίστηκε κατά τη διάρκεια μιας περιόδου 192 εβδομάδων (Εικόνα 2 και Εικόνα 3).
Εικόνα 2. Ποσοστό ασθενών που διατήρησαν ανταπόκριση PASI 90 κατά επίσκεψη στην επέκταση ανοικτής επισήμανσης της reSURFACE 1 (Ομάδα πλήρους ανάλυσης, Περίοδος επέκτασης*)
*Μεταξύ των ασθενών που είχαν ανταπόκριση PASI 90 στο τέλος της διπλά τυφλής περιόδου μελέτης. Δεν υπάρχει καταλογισμός για τα ελλείποντα δεδομένα.
Σημείωση: Η εβδομάδα επίσκεψης είναι ονομαστική, καθώς οι συμμετέχοντες στη μελέτη είχαν χρονικό περιθώριο περίπου έως και 12 εβδομάδες από την εβδομάδα 64 για την έναρξη της επέκτασης.
Εικόνα 3. Ποσοστό ασθενών που διατήρησαν ανταπόκριση PASI 90 κατά επίσκεψη στην επέκταση ανοικτής επισήμανσης της reSURFACE 2 (Ομάδα πλήρους ανάλυσης, Περίοδος επέκτασης*)
*Μεταξύ των ασθενών που είχαν ανταπόκριση PASI 90 στο τέλος της διπλά τυφλής περιόδου μελέτης. Δεν υπάρχει καταλογισμός για τα ελλείποντα δεδομένα.
Ποιότητα ζωής/εκβάσεις αναφερόμενες από τον ασθενή
Την εβδομάδα 12 και σε όλες τις μελέτες, το tildrakizumab συσχετίστηκε με στατιστικά σημαντική βελτίωση στη σχετιζόμενη με την υγεία ποιότητα ζωής, όπως εκτιμήθηκε από το DLQI (Πίνακας 2). Οι βελτιώσεις διατηρήθηκαν με την πάροδο του χρόνου την εβδομάδα 52, 63,7 % (100 mg) και 73,3 % (200 mg) στην reSURFACE 1 και 68,8 % (100 mg) και 72,4 % (200 mg) στην reSURFACE 2 των ασθενών ανταποκρίθηκαν με βάση τον δείκτη PASI 75 την εβδομάδα 28, επιτυγχάνοντας DLQI 0 ή 1.
Ψωρίαση κατά πλάκας του τριχωτού της κεφαλής
Μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του tildrakizumab σε 231 ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας του τριχωτού της κεφαλής, οριζόμενη ως βαθμολογία ≥ 3 στη Σφαιρική Εκτίμηση Ερευνητή (IGA) 2011 (τροποποιημένη - mod) για το τριχωτό της κεφαλής, βαθμολογία ≥ 12 στον Δείκτη Βαρύτητας της Ψωρίασης του Τριχωτού της Κεφαλής (PSSI) και ≥ 30 % της επιφάνειας του τριχωτού της κεφαλής (SSA) προσβεβλημένο κατά την έναρξη. Την εβδομάδα 16, η θεραπεία με tildrakizumab σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο συσχετίστηκε με στατιστικά σημαντική βελτίωση και στα δύο τελικά σημεία της ανταπόκρισης IGA mod 2011 0 ή 1 μόνο στο τριχωτό της κεφαλής (49 % έναντι 7 %) και της ανταπόκρισης PSSI 90 (56 % έναντι 4 %). Αυτές οι επιδράσεις διατηρήθηκαν για τους ασθενείς που έλαβαν tildrakizumab και συνέχισαν τη θεραπεία έως και την εβδομάδα 52.
Ψωρίαση ονύχων
Μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του tildrakizumab σε 99 ενήλικες με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας που είχαν μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση ονύχων, οριζόμενη ως βαθμολογία του τροποποιημένου Δείκτη Σοβαρότητας της Ψωρίασης Ονύχων (modified Nail Psoriasis Severity Index, mNAPSI) ≥ 20 και τουλάχιστον 50% καταστροφή ονύχων. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν στη λήψη 100 mg tildrakizumab χορηγούμενων την εβδομάδα 0, την εβδομάδα 4 και κάθε Q12W στη συνέχεια, ή εικονικού φαρμάκου για διάστημα έως 28 εβδομάδες. Το tildrakizumab επέδειξε στατιστικά σημαντικό όφελος θεραπείας σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση ονύχων (Πίνακας 4).
Πίνακας 4. Εκβάσεις αποτελεσματικότητας την Εβδομάδα 28
| Τελικό σημείο | Tildrakizumab 100 mg Q12W | Εικονικό φάρμακο | Διαφορά ανταπόκρισης (95% CI) |
| N=51 | N=48 | ||
| mNAPSI 75, n (%) | 13 (25,5)α | 2 (4,2)α | 22,0% (7,97, 36,06)β |
| Μέση μεταβολή στο ολικό mNAPSI δακτύλουχειρός | -21,8 | -7,7 | -14,1 (-19,86, -8,42)γ |
αΓια τα ελλιπή δεδομένα χρησιμοποιήθηκε καταλογισμός μη ανταποκριθέντων ασθενών.
βH διαφορά στην ανταπόκριση και το ΔΕ υπολογίστηκαν με τη χρήση του Miettinen-Nurminen, με διαστρωμάτωση ανά σωματικό βάρος και προηγούμενη έκθεση σε αντι-TNF παράγοντες.
γΤο μοντέλο MMRM περιλάμβανε σταθερές επιδράσεις για τη θεραπεία, την επίσκεψη, την αλληλεπίδραση θεραπείας ανά
επίσκεψη, την προηγούμενη χρήση αναστολέων TNF-α, την κατηγορία σωματικού βάρους και τις προηγούμενες εκθέσεις σε αντι-TNF παράγοντες.
Ανοσογονικότητα
Σε συγκεντρωμένες αναλύσεις Φάσης 2β και Φάσης 3, το 7,3 % των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με tildrakizumab ανέπτυξε αντισώματα στο tildrakizumab έως την εβδομάδα 64. Από τους ασθενείς που ανέπτυξαν αντισώματα στο tildrakizumab, το 38 % (22/57 ασθενείς) εμφάνισαν εξουδετερωτικά αντισώματα. Το ποσοστό αυτό αντιπροσωπεύει το 2,8 % όλων των ασθενών που έλαβαν tildrakizumab.
Σε συγκεντρωμένες αναλύσεις φάσης 3, το 8,3 % των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με tildrakizumab ανέπτυξε αντισώματα στο tildrakizumab έως και τις 420 εβδομάδες θεραπείας. Από τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με tildrakizumab και ανέπτυξαν αντισώματα στο tildrakizumab, το 35 % (36/102 ασθενείς) είχε αντισώματα που ταξινομήθηκαν ως εξουδετερωτικά, ποσοστό που αντιπροσωπεύει το 2,9 % όλων των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με tildrakizumab.
Η ανάπτυξη εξουδετερωτικών αντισωμάτων έναντι της τιλδρακιζουμάμπης συσχετίστηκε με χαμηλότερες συγκεντρώσεις τιλδρακιζουμάμπης στον ορό.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Ilumetri σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στην θεραπεία της ψωρίασης κατά πλάκας (βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
Απορρόφηση
Η υποδόρια μορφή του tildrakizumab κατέδειξε με απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα που κυμαίνονταν από 73 %
(90 % CI: 46 % - 115 %, 200 mg υποδορίως έναντι 3 mg/kg ενδοφλεβίως) ως 80 % (90 % CI: 62 % - 103 %, 50 mg υποδορίως έναντι 0,5 mg/kg ενδοφλεβίως) σε υγιείς εθελοντές, ως αποτέλεσμα σύγκρισης μονήρους δόσης διασταυρούμενης μελέτης. Η μέγιστη συγκέντρωση επετεύχθη 6,2 ημέρες μετά την ένεση. Η ανάλυση φαρμακοκινητικής πληθυσμού κατέδειξε 31 % υψηλότερη βιοδιαθεσιμότητα σε υγιείς εθελοντές έναντι των ασθενών.
Στη σταθερή κατάσταση, μετά τη χορήγηση 100 mg tildrakizumab σε άτομα με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας, οι γεωμετρικοί μέσοι (% συντελεστής διακύμανσης [%CV]) της AUC0-τ και Cmax ήταν αντίστοιχα 305 μg·ημέρα/mL (41 %) και 8,1 μg/mL (34 %), ενώ ήταν 612 μg·ημέρα/mL (40 %) και 16,3 μg/ml (33 %) έπειτα από τη χορήγηση 200 mg.
Κατανομή
Το tildrakizumab έχει περιορισμένη εξωαγγειακή κατανομή με τις τιμές κατανομής όγκου (Vd) να κυμαίνονται από 76,9 έως 106 ml/kg.
Βιομετασχηματισμός
Το tildrakizumab καταβολίζεται σε συστατικά αμινοξέα με γενικές διεργασίες αποδόμησης πρωτεϊνών. Οι μικρομοριακές μεταβολικές οδοί (π.χ. ένζυμα του CYP450, γλυκουρονοζυλτρανσφεράσες) δεν συμβάλλουν στην κάθαρση του.
Αποβολή
Οι τιμές κάθαρσης βρίσκονται στο εύρος από 2,04 έως 2,52 ml/ημέρα/kg και ο χρόνος ημίσειας ζωής ήταν 23,4 ημέρες (23 % CV) σε άτομα με ψωρίαση κατά πλάκας.
Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα
Το Tildrakizumab εμφάνισε φαρμακοκινητική ανάλογη με τη δόση σε άτομα με ψωρίαση κατά πλάκας σε δόση από 50 mg έως 400 mg έπειτα από υποδόρια χορήγηση, με κάθαρση ανεξάρτητη από τη δόση.
Η σταθεροποιημένη κατάσταση επιτυγχάνεται στις 16 εβδομάδες όταν ακολουθείται κλινικό σχήμα 0, 4 και κάθε 12 εβδομάδες στη συνέχεια, με 1,1 φορές μεγαλύτερη συσσώρευση στην έκθεση μεταξύ της εβδομάδας 1 και της εβδομάδας 12 ανεξάρτητα από τη δόση.
Φαρμακοκινητική σε ειδικούς πληθυσμούς
Ηλικιωμένοι
Η φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού κατέδειξε ότι η ηλικία δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στην κάθαρση του tildrakizumab σε ενήλικες ασθενείς με ψωρίαση κατά πλάκας. Μετά τη χορήγηση tildrakizumab 100 mg ή 200 mg, σε άτομα ηλικίας 65 ετών και άνω (n=81 και n=82, αντίστοιχα) υπήρξε παρόμοια κάθαρση του tildrakizumab σε σύγκριση με τα άτομα ηλικίας κάτω των 65 ετών (n=884).
Νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια
Δεν έχει διεξαχθεί επίσημη μελέτη σχετικά με την επίδραση της ηπατικής ή νεφρικής ανεπάρκειας στη φαρμακοκινητική του tildrakizumab. Το tildrakizumab καταβολίζεται στα συστατικά αμινοξέα μέσω γενικών διεργασιών αποδόμησης πρωτεϊνών και δεν αποβάλλεται μέσω νεφρικών ή ηπατικών οδών.
Σωματικό βάρος
Το μοντέλο φαρμακοκινητικής πληθυσμού κατέδειξε ότι η έκθεση μειώνεται καθώς αυξάνεται το σωματικό βάρος. Η γεωμετρική μέση έκθεση (AUC0-τ σε σταθερή κατάσταση) σε ενήλικες ασθενείς με βάρος >90 kg έπειτα από υποδόρια δόση 100 mg ή 200 mg προβλεπόταν να είναι περίπου 30 % χαμηλότερη από ό,τι σε ενήλικες ασθενείς με βάρος ≤90 kg (βλ. παράγραφο 4.2).
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Τα αποτελέσματα μιας μελέτης αλληλεπίδρασης φαρμάκων που διεξήχθη σε άτομα με ψωρίαση κατά πλάκας υποδηλώνουν ότι το tildrakizumab δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στα κυτοχρώματα CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 και CYP3A4. Συνεπώς, το tildrakizumab δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική των συγχορηγούμενων φαρμακευτικών προϊόντων που μεταβολίζονται από το ένζυμο CYP (βλέπε παράγραφο 4.5).
Φαρμακευτικές πληροφορίες - ILUMETRI 100MG/ML
L-ιστιδίνη
Μονοϋδρική υδροχλωρική L-ιστιδίνη Πολυσορβικό 80 (E 433)
Σακχαρόζη Ενέσιμο ύδωρ
Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 °C – 8 °C).
Μην καταψύχετε.
Μη ανοιγμένη σύριγγα ή συσκευή τύπου πένας μπορεί να αφαιρεθεί από το ψυγείο και να αποθηκευτεί σε θερμοκρασία έως 25 °C για περίοδο έως και 30 ημερών. Αφότου αφαιρεθεί από το ψυγείο και αποθηκευθεί σε αυτές τις συνθήκες, απορρίψτε μετά τις 30 ημέρες ή έως την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία, όποιο επέλθει πρώτο. Πεδίο ημερομηνίας παρέχεται επάνω στη χάρτινη συσκευασία ώστε να καταγράφεται η ημερομηνία αφαίρεσης από το ψυγείο.
Φυλάσσετε στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύονται από το φως. Μην ανακινείτε.
Ilumetri 100 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
Διάλυμα 1 ml σε γυάλινη προγεμισμένη σύριγγα τύπου Ι με βελόνα 29G x ½” από ανοξείδωτο χάλυβα, καλυμμένη με κάλυμμα βελόνας και άκαμπτο κάλυμμα βελόνας από πολυπροπυλένιο με ελασματοποίηση από φθοροπολυμερές, πώμα εμβόλου, συναρμολογημένο σε συσκευή παθητικής ασφάλειας.
Συσκευασία 1 προγεμισμένης σύριγγας ή 2 προγεμισμένων συρίγγων. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Ilumetri 200 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
Διάλυμα 2 ml σε γυάλινη προγεμισμένη σύριγγα τύπου Ι με βελόνα 27G x ½” από ανοξείδωτο χάλυβα, καλυμμένη με κάλυμμα βελόνας και άκαμπτο κάλυμμα βελόνας από πολυπροπυλένιο με ελασματοποίηση από φθοροπολυμερές, πώμα εμβόλου, συναρμολογημένο σε συσκευή παθητικής ασφάλειας.
Συσκευασία 1 προγεμισμένης σύριγγας.
Ilumetri 100 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας
-
ml, προγεμισμένη σύριγγα, η οποία αποτελείται από κύλινδρο σύριγγας από γυαλί τύπου Ι με ενσωματωμένη/δεμένη βελόνα και σκληρό κάλυμμα βελόνας και αποστειρωμένο, έτοιμο για χρήση πώμα εμβόλου.
Συσκευασία 1 προγεμισμένης συσκευής τύπου πένας.
Ilumetri 200 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας
-
ml, προγεμισμένη σύριγγα, η οποία αποτελείται από κύλινδρο σύριγγας από γυαλί τύπου Ι με ενσωματωμένη/δεμένη βελόνα και σκληρό κάλυμμα βελόνας και αποστειρωμένο, έτοιμο για χρήση πώμα εμβόλου.
Συσκευασία 1 προγεμισμένης συσκευής τύπου πένας.
και άλλος χειρισμός
Το Ilumetri είναι ένα αποστειρωμένο ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα ή προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας. Οι σύριγγες και οι πένες προορίζονται για μία μόνο χρήση.
Μην ανακινείτε και μην καταψύχετε. Η σύριγγα των 100 mg και των 200 mg και η συσκευή τύπου πένας των 100 mg θα πρέπει να αφαιρείται από το ψυγείο 30 λεπτά πριν από την ένεση, ώστε να περιέλθει σε θερμοκρασία δωματίου (έως και 25 °C). Η συσκευή τύπου πένας των 200 mg θα πρέπει να αφαιρείται από το ψυγείο 45 λεπτά πριν από την ένεση, ώστε να περιέλθει σε θερμοκρασία δωματίου (έως και
25 °C).
Πριν από τη χρήση, συνιστάται οπτικός έλεγχος της σύριγγας ή της συσκευής τύπου πένας. Μπορεί να εμφανίζεται μία μικρή φυσαλίδα αέρα, αυτό είναι φυσιολογικό. Μην το χρησιμοποιείτε αν το υγρό περιέχει ορατά σωματίδια, είναι θολό ή είναι έντονα καφετί.
Οι οδηγίες χρήσης που περιλαμβάνονται στο φύλλο οδηγιών χρήσης, πρέπει να ακολουθούνται προσεκτικά.
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.