IMLYGIC® INJ.SOL 10(6) μονάδες σχηματισμού πλακών (PFU/ML)
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Αλληλεπιδράσεις με
Περιορισμοί
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Τελευταία ενημέρωση SmPC
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - IMLYGIC 10
Η θεραπεία με talimogene laherparepvec θα πρέπει να ξεκινά και να επιβλέπεται από έναν εξειδικευμένο γιατρό με εμπειρία στη θεραπεία του καρκίνου.
Στους ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Imlygic θα πρέπει να δίνεται μια Κάρτα Προειδοποίησης Ασθενούς και να ενημερώνονται για τους κινδύνους της θεραπείας (βλ. επίσης το Φύλλο οδηγιών χρήσης).
Δοσολογία
Το Imlygic παρέχεται σε φιαλίδια μίας χρήσης του 1 ml το καθένα σε δύο διαφορετικές συγκεντρώσεις:
-
106 (1 εκατομμύριο) PFU/ml - Για την αρχική δόση μόνο.
-
108 (100 εκατομμύρια) PFU/ml - Για όλες τις επακόλουθες δόσεις.
Ο συνολικός όγκος ένεσης για κάθε επίσκεψη θεραπείας θα πρέπει να είναι έως και 4 ml το μέγιστο. Η αρχική συνιστώμενη δόση του Imlygic είναι το μέγιστο έως και 4 ml σε συγκέντρωση
106 (1 εκατομμύριο) PFU/ml. Οι επακόλουθες δόσεις του Imlygic θα πρέπει να χορηγούνται σε επίπεδα έως και 4 ml σε συγκέντρωση 108 (100 εκατομμύρια) PFU/ml.
Το συνιστώμενο δοσολογικό πρόγραμμα παρουσιάζεται στον πίνακα 1.
Πίνακας 1. Συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα
Επίσκεψη θεραπείας Μεσοδιάστημα θεραπείας Μέγιστος συνολικός όγκοςένεσης Συγκεντρώσεις δόσης Ιεράρχηση βλαβών στις οποίες θα γίνεται ένεση Αρχική - Έως και4 ml 106(1 εκατομμύριο)PFU/ml ένεσης. -
Πρώτα χορηγήστε ένεση στις μεγαλύτερες βλάβες.
-
Ιεραρχήστε τις ενέσεις στις υπόλοιπες βλάβες με βάση το μέγεθος της βλάβης έως ότου συμπληρωθεί ο μέγιστος όγκος
Επίσκεψη θεραπείας Μεσοδιάστημα θεραπείας Μέγιστος συνολικός όγκοςένεσης Συγκεντρώσεις δόσης Ιεράρχηση βλαβών στις οποίες θα γίνεται ένεση Δεύτερη 3 εβδομάδες μετά την αρχική θεραπεία Έως και4 ml 108(100 εκατομμύρια)PFU/ml μέγιστος όγκος ένεσης. Όλες οι επακόλουθες επισκέψεις θεραπείας (συμπεριλαμβανομένης της επανέναρξης) 2 εβδομάδες μετά την προηγούμενη θεραπεία Έως και4 ml 108(100 εκατομμύρια)PFU/ml ένεσης. -
Πρώτα χορηγήστε ένεση σε οποιαδήποτε νέα βλάβη (βλάβη που μπορεί να έχει αναπτυχθεί στο διάστημα που μεσολάβησε από την αρχική θεραπεία).
-
Ιεραρχήστε τις ενέσεις στις υπόλοιπες βλάβες με βάση το μέγεθος της βλάβης έως ότου συμπληρωθεί ο
-
Πρώτα χορηγήστε ένεση σε οποιαδήποτε νέα βλάβη (βλάβες που μπορεί να έχουν αναπτυχθεί στο διάστημα που μεσολάβησε από την προηγούμενη θεραπεία).
-
Ιεραρχήστε τις ενέσεις στις υπόλοιπες βλάβες με βάση το μέγεθος της βλάβης έως ότου συμπληρωθεί ο μέγιστος όγκος
Προσδιορισμός του όγκου δόσης του Imlygic (ανά βλάβη)
Ο όγκος που θα χορηγείται με ένεση σε κάθε βλάβη εξαρτάται από το μέγεθος της βλάβης και θα πρέπει να προσδιορίζεται σύμφωνα με τον πίνακα 2. Ο συνολικός όγκος ένεσης για κάθε συνεδρία θεραπείας θα πρέπει να είναι έως και 4 ml.
Πίνακας 2. Επιλογή του όγκου ένεσης του Imlygic με βάση το μέγεθος της βλάβης
Μέγεθος βλάβης (μέγιστη διάμετρος) Όγκος ένεσης του Imlygic > 5 cm έως και 4 ml > 2,5 cm έως 5 cm έως και 2 ml Μέγεθος βλάβης (μέγιστη διάμετρος) Όγκος ένεσης του Imlygic > 1,5 cm έως 2,5 cm έως και 1 ml > 0,5 cm έως 1,5 cm έως και 0,5 ml ≤ 0,5 cm έως και 0,1 ml Οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν αύξηση του μεγέθους των υπαρχουσών βλαβών ή μπορεί να εμφανίσουν νέα βλάβη πριν από την επίτευξη ανταπόκρισης. Όσο εξακολουθούν να υπάρχουν βλάβες στις οποίες μπορεί να γίνει ένεση, η χορήγηση του Imlygic θα πρέπει να συνεχίζεται για τουλάχιστον 6 μήνες, εκτός εάν ο γιατρός θεωρεί ότι ο ασθενής δεν αποκομίζει όφελος από τη θεραπεία με Imlygic ή θεωρεί ότι απαιτείται άλλη θεραπεία.
Η θεραπεία με Imlygic μπορεί να ξεκινήσει εκ νέου εάν εμφανιστούν νέες βλάβες μετά από πλήρη ανταπόκριση και ο γιατρός θεωρεί ότι ο ασθενής θα αποκομίσει όφελος από τη θεραπεία.
Ειδικοί πληθυσμοί
Πληθυσμός ηλικιωμένων ασθενών
Δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης σε ασθενείς ηλικίας ≥ 65 ετών (βλ. παράγραφο 5.1).
Ηπατική και νεφρική δυσλειτουργία
Δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές μελέτες για την αξιολόγηση της επίδρασης της ηπατικής ή νεφρικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική του talimogene laherparepvec. Ωστόσο, δεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας για ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Imlygic σε παιδιατρικούς ασθενείς δεν έχουν τεκμηριωθεί. Τα διαθέσιμα επί του παρόντος δεδομένα για παιδιατρικούς και νεαρούς ενήλικες ασθενείς ηλικίας από 7 έως ≤ 21 ετών με προχωρημένους όγκους εκτός του κεντρικού νευρικού συστήματος που επιδέχονταν απευθείας ένεση περιγράφονται στην παράγραφο 5.1.
Τρόπος χορήγησης
Το Imlygic θα πρέπει να χορηγείται με ένεση εντός της βλάβης σε δερματικές, υποδόριες ή/και λεμφαδενικές βλάβες που είναι ορατές, ψηλαφητές ή ανιχνεύσιμες μέσω υπερηχογραφικής καθοδήγησης.
Μέτρα προφύλαξης που θα πρέπει να λαμβάνονται πριν από τον χειρισμό ή τη χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος
Αυτό το φάρμακο περιέχει γενετικά τροποποιημένους μικροοργανισμούς. Κατά την προετοιμασία ή τη χορήγηση του talimogene laherparepvec θα πρέπει να φοράτε μέσα ατομικής προστασίας (βλ. παράγραφο 6.6).
Επαγγελματίες υγείας σε ανοσοκαταστολή ή σε κατάσταση εγκυμοσύνης δεν θα πρέπει να χορηγούν το Imlygic και δεν θα πρέπει να έρχονται σε άμεση επαφή με τις θέσεις ένεσης ή με σωματικά υγρά των ασθενών που λαμβάνουν θεραπεία (βλ. παραγράφους 4.3 και 4.4).
Ακολουθήστε τις οδηγίες πιο κάτω για την προετοιμασία και τη χορήγηση του Imlygic στους ασθενείς:
Πριν από την ένεση
-
Αφήστε τα φιαλίδια του Imlygic να αποψυχθούν σε θερμοκρασία δωματίου. Τα αποψυχθέντα φιαλίδια μπορούν να αποθηκευτούν πριν από τη χορήγηση (βλ. παράγραφο 6.3). Για τον χειρισμό των αποψυχθέντων φιαλιδίων, βλ. παράγραφο 6.6.
-
Αναρροφήστε την επιθυμητή ποσότητα του Imlygic από το φιαλίδιο σε μία σύριγγα χρησιμοποιώντας άσηπτη τεχνική. Συνιστάται σύριγγα 22- έως 26- gauge.
-
Στη θέση της ένεσης μπορεί να χορηγείται ένας τοπικός αναισθητικός παράγοντας. Το ενέσιμο αναισθητικό μπορεί να χορηγείται περιφερειακά της βλάβης αλλά δε θα πρέπει να χορηγείται απευθείας στη βλάβη.
-
Καθαρίστε τη βλάβη και τις περιοχές που την περιβάλλουν με ένα τολύπιο εμποτισμένο σε οινόπνευμα και αφήστε τις να στεγνώσουν.
Ένεση
-
Χορηγήστε την ένεση του Imlygic εντός της βλάβης σε δερματικές, υποδόριες ή/και λεμφαδενικές βλάβες που είναι ορατές, ψηλαφητές ή ανιχνεύσιμες μέσω υπερηχογραφικής καθοδήγησης.
-
Προσδιορίστε τον όγκο ένεσης για κάθε βλάβη με τη χρήση του πίνακα 2 πιο πάνω.
-
Με τη χρήση ενός μόνο σημείου εισόδου, χορηγήστε την ένεση του Imlygic σε πολλά διαφορετικά βάθη εντός της βλάβης, όσο επιτρέπει το μήκος της βελόνας, για να επιτευχθεί ομοιόμορφη και πλήρης διασπορά. Μπορούν να χρησιμοποιηθούν περισσότερα σημεία εισόδου εάν μία βλάβη είναι μεγαλύτερη από το μήκος της βελόνας.
Δερματικές βλάβες Υποδόριες βλάβες Λεμφαδενικές βλάβες
Εικόνα 1.
Χορήγηση ένεσης για δερματικές βλάβες
Εικόνα 2.
Χορήγηση ένεσης για υποδόριες βλάβες
Εικόνα 3.
Χορήγηση ένεσης για λεμφαδενικές βλάβες
-
Διασπείρετε το Imlygic ομοιόμορφα και πλήρως εντός της βλάβης, τραβώντας τη βελόνα προς τα πίσω χωρίς αυτή να εξέρχεται από τη βλάβη. Επανακατευθύνετε τη βελόνα όσες φορές είναι απαραίτητο, ενώ χορηγείτε την ένεση της υπόλοιπης δόσης. Συνεχίστε έως ότου επιτευχθεί ομοιόμορφη και πλήρης διασπορά ολόκληρης της δόσης.
-
Κατά την αφαίρεση της βελόνας, αποσύρετε τη βελόνα αργά από τη βλάβη για να αποφύγετε διαρροή σταγονιδίων του Imlygic στο σημείο εισόδου.
-
Επαναλάβετε αυτά τα βήματα για άλλες βλάβες στις οποίες πρέπει να γίνουν ενέσεις. Χρησιμοποιήστε νέα βελόνα κάθε φορά που η βελόνα αφαιρείται πλήρως από μία βλάβη και κάθε φορά που γίνεται ένεση σε διαφορετική βλάβη.
Μετά την ένεση
-
Πιέστε τη θέση της ένεσης με μια στείρα γάζα για τουλάχιστον 30 δευτερόλεπτα.
-
Καθαρίστε τη θέση της ένεσης και την περιοχή που την περιβάλλει με οινόπνευμα και καλύψτε τη βλάβη στην οποία έγινε η ένεση με απορροφητικό επίθεμα και μη διαπερατό επίδεσμο.
-
-
Ασθενείς με ιστορικό υπερευαισθησίας στο talimogene laherparepvec ή σε κάποιο από τα έκδοχά του.
-
Σοβαρά ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς (π.χ. ασθενείς με σοβαρή συγγενή ή επίκτητη κυτταρική ή/και χυμική ανοσολογική ανεπάρκεια) (βλ. παράγραφο 4.4).
Ιχνηλασιμότητα
Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
Ασθενείς που έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία
Τα δεδομένα αποτελεσματικότητας για το Imlygic στην τρέχουσα δεύτερη ή μετέπειτα γραμμή θεραπείας είναι περιορισμένα.
Διάχυτη ερπητική λοίμωξη
Έχει αναφερθεί διάχυτη ερπητική λοίμωξη, συμπεριλαμβανομένων σοβαρών περιστατικών διάχυτης ερπητικής λοίμωξης, σε ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με Imlygic (βλ. παράγραφο 4.8).
Το Imlygic δεν έχει μελετηθεί σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς. Με βάση επιδημιολογικά δεδομένα, οι ανοσοκατεσταλμένοι ασθενείς (όπως εκείνοι με HIV/AIDS, λευχαιμία, λέμφωμα, κοινή μεταβλητή ανοσολογική ανεπάρκεια ή οι οποίοι έχουν ανάγκη χρόνιας θεραπείας με υψηλή δόση στεροειδών ή θεραπείας με άλλους ανοσοκατασταλτικούς παράγοντες) μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο διάχυτης ερπητικής λοίμωξης. Εξετάστε τους κινδύνους και τα οφέλη της θεραπείας πριν χορηγήσετε το Imlygic σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς.
Με βάση δεδομένα από μελέτες σε ζώα, οι σοβαρά ανοσοκατεσταλμένοι ασθενείς μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο διάχυτης ερπητικής λοίμωξης και δεν θα πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία με Imlygic (βλ. παραγράφους 4.3 και 5.3).
Ακούσια έκθεση στο Imlygic
Η ακούσια έκθεση μπορεί να οδηγήσει σε μετάδοση του Imlygic και ερπητική λοίμωξη. Οι επαγγελματίες υγείας και τα άτομα του στενού περιβάλλοντος (π.χ. μέλη οικογένειας, φροντιστές, σεξουαλικοί σύντροφοι ή άτομα που μοιράζονται το ίδιο κρεβάτι) θα πρέπει να αποφεύγουν την άμεση επαφή με τις βλάβες στις οποίες έχει γίνει ένεση ή με σωματικά υγρά των ασθενών που λαμβάνουν θεραπεία, καθ' όλη τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας και έως και 30 ημέρες μετά την τελευταία χορήγηση της θεραπείας (βλ. παράγραφο 6.6). Ακούσιο τρύπημα από τη βελόνα και ακούσια επαφή με σταγονίδια που διέρρευσαν έχουν αναφερθεί σε επαγγελματίες υγείας κατά τη διάρκεια της προετοιμασίας και της χορήγησης.
Τα άτομα του στενού περιβάλλοντος που είναι έγκυοι ή ανοσοκατεσταλμένοι δεν θα πρέπει να αλλάζουν την επίδεση του ασθενούς ή να καθαρίζουν τη θέση της ένεσης. Οι έγκυοι, τα νεογνά και τα ανοσοκατεσταλμένα άτομα δεν θα πρέπει να εκτίθενται σε δυνητικά μολυσμένα υλικά.
Οι επαγγελματίες υγείας θα πρέπει να βεβαιωθούν ότι οι ασθενείς είναι σε θέση να συμμορφωθούν με την απαίτηση να καλύπτουν τις θέσεις ένεσης με μη διαπερατούς επιδέσμους (βλ. παράγραφο 6.6). Οι ασθενείς θα πρέπει επίσης να καθοδηγούνται να αποφεύγουν να αγγίζουν ή να ξύνουν τις θέσεις ένεσης, καθώς κάτι τέτοιο θα μπορούσε να οδηγήσει σε ακούσια μεταφορά του Imlygic σε άλλες περιοχές του σώματος ή στα άτομα του στενού περιβάλλοντός τους.
Αν και δεν είναι γνωστό εάν το Imlygic θα μπορούσε να μεταδοθεί μέσω της σεξουαλικής επαφής, είναι γνωστό ότι ο μη μεταλλαγμένου (φυσιολογικού) τύπου HSV-1 μπορεί να μεταδοθεί μέσω της σεξουαλικής επαφής. Οι ασθενείς θα πρέπει να καθοδηγούνται να χρησιμοποιούν προφυλακτικό από λάτεξ κατά τη διάρκεια της σεξουαλικής επαφής για να αποφεύγεται η πιθανότητα μετάδοσης του Imlygic. Οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης θα πρέπει να καθοδηγούνται να χρησιμοποιούν μια αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης για την αποφυγή κύησης κατά τη διάρκεια της θεραπείας (βλ. παράγραφο 4.6).
Οι φροντιστές θα πρέπει να καθοδηγούνται να φορούν προστατευτικά γάντια όταν βοηθούν τους ασθενείς στην εφαρμογή ή αλλαγή των μη διαπερατών επιδέσμων και να τηρούν τις προφυλάξεις ασφαλείας για την απόρριψη των χρησιμοποιημένων επιδέσεων και υλικών καθαρισμού (βλ. παράγραφο 6.6).
Σε περίπτωση ακούσιας έκθεσης στο Imlygic, ακολουθήστε τις οδηγίες στην παράγραφο 6.6. Εάν αναπτυχθούν σημεία ή συμπτώματα ερπητικής λοίμωξης, τα άτομα που εκτέθηκαν θα πρέπει να επικοινωνούν με τον επαγγελματία υγείας. Σε περίπτωση εμφάνισης πιθανολογούμενων ερπητικών βλαβών, ασθενείς, άτομα του στενού περιβάλλοντος ή πάροχοι υγείας έχουν τη δυνατότητα ελέγχου παρακολούθησης από τον Κάτοχο Άδειας Κυκλοφορίας για περαιτέρω χαρακτηρισμό της λοίμωξης.
Ερπητική λοίμωξη σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Imlygic
Έχουν αναφερθεί ερπητικές λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένων, ενδεικτικά, επιχείλιου έρπητα και ερπητικής κερατίτιδας) και σοβαρά περιστατικά διάχυτων ερπητικών λοιμώξεων σε ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με Imlygic (βλ. παράγραφο 4.8). Τα συμπτώματα μίας τοπικής ή συστηματικής λοίμωξης που ενδεχομένως σχετίζεται με το Imlygic αναμένεται να είναι παρόμοια με τα συμπτώματα που προκαλούνται από λοιμώξεις από τον HSV-1 μη μεταλλαγμένου (φυσιολογικού) τύπου.
Τα άτομα με λοίμωξη από τον HSV-1 μη μεταλλαγμένου (φυσιολογικού) τύπου είναι γνωστό ότι διατρέχουν ισόβιο κίνδυνο εμφάνισης συμπτωματικής ερπητικής λοίμωξης λόγω επανενεργοποίησης του λανθάνοντος HSV-1 μη μεταλλαγμένου (φυσιολογικού) τύπου. Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο εμφάνισης συμπτωματικής ερπητικής λοίμωξης λόγω πιθανής επανενεργοποίησης του Imlygic.
Οι ασθενείς που αναπτύσσουν ερπητικές λοιμώξεις θα πρέπει να καθοδηγούνται να ακολουθούν τις συνήθεις πρακτικές υγιεινής για να αποφεύγεται η μετάδοση του ιού.
Το talimogene laherparepvec εμφανίζει ευαισθησία στην ακυκλοβίρη. Θα πρέπει να εξεταστούν οι κίνδυνοι και τα οφέλη της θεραπείας με Imlygic πριν χορηγήσετε ακυκλοβίρη ή άλλους αντιιικούς παράγοντες που ενδείκνυνται για την αντιμετώπιση της ερπητικής λοίμωξης. Αυτοί οι παράγοντες μπορεί να επηρεάσουν την αποτελεσματικότητα της θεραπείας εάν χορηγούνται συστηματικά ή τοπικά απευθείας στη θέση της ένεσης.
Πληροφορίες για τις ερπητικές βλάβες παρέχονται στην Κάρτα Προειδοποίησης Ασθενούς. Κυτταρίτιδα στη θέση της ένεσης
Νέκρωση ή εξέλκωση του καρκινικού ιστού μπορεί να προκύψει μετά τη θεραπεία με Imlygic. Έχουν αναφερθεί κυτταρίτιδα και συστηματική βακτηριακή λοίμωξη. Συνιστώνται προσεκτική φροντίδα της πληγής και προφυλάξεις κατά των λοιμώξεων, ιδιαίτερα εάν η νέκρωση του ιστού έχει ως αποτέλεσμα την πρόκληση ανοιχτών πληγών.
Πλημμελής επούλωση στη θέση της ένεσης
Σε κλινικές μελέτες έχει αναφερθεί πλημμελής επούλωση στη θέση της ένεσης. Το Imlygic μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο πλημμελούς επούλωσης σε ασθενείς με υποκείμενους παράγοντες κινδύνου (π.χ. προηγούμενη ακτινοβόληση της θέσης της ένεσης ή βλάβες σε σημεία ανεπαρκούς αγγείωσης).
Θα πρέπει να εξεταστούν οι κίνδυνοι και τα οφέλη του Imlygic πριν συνεχίσετε τη θεραπεία εάν αναπτυχθεί εμμένουσα λοίμωξη ή καθυστερημένη επούλωση.
Μεσολαβούμενα από το ανοσοποιητικό σύστημα συμβάντα
Σε κλινικές μελέτες έχουν αναφερθεί μεσολαβούμενα από το ανοσοποιητικό σύστημα συμβάντα, συμπεριλαμβανομένων σπειραματονεφρίτιδας, αγγειίτιδας, πνευμονίτιδας, επιδεινούμενης ψωρίασης και λεύκης, σε ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με Imlygic.
Θα πρέπει να εξεταστούν οι κίνδυνοι και τα οφέλη του Imlygic πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία σε ασθενείς με υποκείμενη αυτοάνοση νόσο ή πριν συνεχίσετε τη θεραπεία σε ασθενείς που αναπτύσσουν μεσολαβούμενα από το ανοσοποιητικό σύστημα συμβάντα.
Πλασματοκύττωμα στη θέση της ένεσης
Έχει αναφερθεί πλασματοκύττωμα κοντά στη θέση της ένεσης μετά τη χορήγηση του Imlygic. Θα πρέπει να εξεταστούν οι κίνδυνοι και τα οφέλη του Imlygic σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα ή σε ασθενείς που αναπτύσσουν πλασματοκύττωμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Αποφρακτική διαταραχή αεραγωγών
Έχει αναφερθεί αποφρακτική διαταραχή αεραγωγών μετά τη θεραπεία με Imlygic. Θα πρέπει να επιδεικνύεται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη χορήγηση ενέσεων σε βλάβες που βρίσκονται κοντά σε μείζονες αεραγωγούς.
Οροαρνητικοί για HSV-1 ασθενείς
Οι ασθενείς που ήταν αρχικά οροαρνητικοί για τον HSV-1 αναφέρθηκε ότι εμφάνισαν μεγαλύτερη επίπτωση πυρεξίας, ριγών και γριππώδους συνδρομής σε σύγκριση με εκείνους που ήταν αρχικά οροθετικοί για τον HSV-1, ιδιαίτερα εντός της περιόδου των πρώτων 6 θεραπειών (βλ. παράγραφο 4.8).
Ηπατική αιμορραγία λόγω διαδερμικής ενδοηπατικής οδού χορήγησης
Το Imlygic δεν ενδείκνυται για διαδερμική ενδοηπατική οδό χορήγησης. Σε κλινικές μελέτες, έχουν αναφερθεί περιστατικά ηπατικής αιμορραγίας που είχαν ως αποτέλεσμα τη νοσηλεία και τον θάνατο ασθενών που έλαβαν διαδερμικές ενδοηπατικές ενέσεις Imlygic.
Όλοι οι ασθενείς
Το φαρμακευτικό προϊόν αυτό περιέχει 20 mg σορβιτόλης ανά φιαλίδιο του 1 ml. Η προσθετική επίδραση συγχορηγούμενων προϊόντων που περιέχουν σορβιτόλη (ή φρουκτόζη) και η διαιτητική πρόσληψη σορβιτόλης (ή φρουκτόζης) θα πρέπει να ληφθούν υπόψη.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 7,7 mg νατρίου ανά φιαλίδιο του 1 ml, που ισοδυναμεί με 0,4% της συνιστώμενης από τον ΠΟΥ μέγιστης ημερήσιας πρόσληψης 2 g νατρίου μέσω διατροφής, για έναν ενήλικα.
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων με το Imlygic. Η ακυκλοβίρη και άλλοι αντιιικοί παράγοντες μπορεί να επηρεάσουν την αποτελεσματικότητα της θεραπείας εάν χορηγούνται συστηματικά ή τοπικά απευθείας στη θέση της ένεσης. Εξετάστε τους κινδύνους και τα οφέλη της θεραπείας με Imlygic πριν χορηγήσετε ακυκλοβίρη ή άλλους αντιιικούς παράγοντες που ενδείκνυνται για την αντιμετώπιση της ερπητικής λοίμωξης.
Γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης / αντισύλληψη
Οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης θα πρέπει να καθοδηγούνται να χρησιμοποιούν μια αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης για να αποφεύγεται η κύηση κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να καθοδηγούνται να χρησιμοποιούν προφυλακτικό από λάτεξ κατά τη διάρκεια της σεξουαλικής επαφής για να αποφεύγεται η πιθανότητα μετάδοσης του Imlygic (βλ. παράγραφο 4.4).
Κύηση
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες με το talimogene laherparepvec σε εγκύους.
Εάν μία έγκυος έχει λοίμωξη από τον HSV-1 μη μεταλλαγμένου (φυσιολογικού) τύπου (πρωτοπαθής ή επανενεργοποίηση), υπάρχει πιθανότητα ο ιός να διαπεράσει τον πλακουντιακό φραγμό, καθώς και κίνδυνος μετάδοσης κατά τη διάρκεια της γέννησης λόγω απελευθέρωσης του ιού. Οι λοιμώξεις από τον HSV-1 μη μεταλλαγμένου (φυσιολογικού) τύπου έχουν σχετιστεί με σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένων πολυοργανικής ανεπάρκειας και θανάτου, εάν η ερπητική λοίμωξη μη μεταλλαγμένου (φυσιολογικού) τύπου μεταδοθεί σε ένα έμβρυο ή νεογνό. Αν και δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα έως σήμερα σχετικά με τις λοιμώξεις από το talimogene laherparepvec σε εγκύους, το έμβρυο ή το νεογνό θα μπορούσε να διατρέχει κίνδυνο εάν το talimogene laherparepvec δρούσε με τον ίδιο τρόπο. Δεν έχουν παρατηρηθεί επιδράσεις στην ανάπτυξη του εμβρύου σε μελέτες σε ζώα (βλ. παράγραφο 5.3). Ως προληπτικό μέτρο, είναι προτιμότερο να αποφεύγεται η χρήση του talimogene laherparepvec κατά τη διάρκεια της κύησης.
Μπορούν να εμφανιστούν διαπλακουντιακές μεταστάσεις κακοήθους μελανώματος. Λόγω του ότι το talimogene laherparepvec έχει σχεδιαστεί για να εισέρχεται και να αντιγράφεται στον καρκινικό ιστό, θα μπορούσε να υπάρχει κίνδυνος έκθεσης του εμβρύου στο talimogene laherparepvec από καρκινικό ιστό που έχει διαπεράσει τον πλακούντα.
Εάν το Imlygic χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της κύησης ή εάν η ασθενής μείνει έγκυος ενώ λαμβάνει το φαρμακευτικό προϊόν, θα πρέπει να ενημερωθεί σχετικά με τους πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο ή/και το νεογνό.
Θηλασμός
Δεν είναι γνωστό εάν το talimogene laherparepvec απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί / θα αποφευχθεί η θεραπεία με Imlygic, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για την γυναίκα.
Γονιμότητα
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί κλινικές μελέτες για την αξιολόγηση των επιδράσεων του talimogene laherparepvec στη γονιμότητα (βλ. παράγραφο 5.3).
ν
Το talimogene laherparepvec μπορεί να έχει μικρή επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Λόγω των πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών, όπως η ζάλη και η κατάσταση σύγχυσης (βλ. παράγραφο 4.8), οι ασθενείς θα πρέπει να καθοδηγούνται να είναι ιδιαίτερα προσεκτικοί κατά την οδήγηση ή τον χειρισμό μηχανημάτων έως ότου βεβαιωθούν ότι το talimogene laherparepvec δεν τους επηρεάζει αρνητικά.
Σύνοψη του προφίλ ασφαλείας
Η ασφάλεια του Imlygic αξιολογήθηκε στην κύρια κλινική δοκιμή, όπου 292 ασθενείς έλαβαν τουλάχιστον 1 δόση Imlygic (βλ. παράγραφο 5.1). Η διάμεση διάρκεια έκθεσης στο Imlygic ήταν
23 εβδομάδες (5,3 μήνες). Είκοσι έξι (26) ασθενείς εκτέθηκαν στο Imlygic για τουλάχιστον ένα έτος.
Οι συχνότερα αναφερθείσες ανεπιθύμητες ενέργειες (≥ 25%) στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Imlygic ήταν κόπωση (50,3%), ρίγη (48,6%), πυρεξία (42,8%), ναυτία (35,6%), γριππώδης συνδρομή (30,5%) και πόνος στη θέση της ένεσης (27,7%). Συνολικά, το 98% αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν ήταν ήπιας ή μέτριας βαρύτητας. Η συχνότερη ανεπιθύμητη ενέργεια βαθμού 3 και άνω ήταν η κυτταρίτιδα (2,1%) (βλ. παράγραφο 4.4).
Συνοπτικός πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες καθορίστηκαν βάσει κλινικών μελετών σε ασθενείς με μελάνωμα που λάμβαναν θεραπεία με Imlygic σε σύγκριση με θεραπεία με GM-CSF και από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία στην αγορά. Η επίπτωση των ανεπιθύμητων ενεργειών παρουσιάζεται ανά κατηγορία οργανικού συστήματος και συχνότητας εμφάνισης. Οι συχνότητες ορίζονται ως εξής: πολύ συχνές
(≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10) και όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100). Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
Πίνακας 3. Ανεπιθύμητες ενέργειες από κλινικές μελέτες σε ασθενείς με μελάνωμα και από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία στην αγορά
| Λοιμώξεις και παρασιτώσεις | |
| Συχνές | Κυτταρίτιδα*, Ερπητικές λοιμώξεις** |
| Όχι συχνές | Λοίμωξη στη θέση της τομής |
| Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες) | |
| Συχνές | Καρκινικός πόνος, Μολυσμένο νεόπλασμα |
| Όχι συχνές | Πλασματοκύττωμα στη θέση της ένεσης* |
| Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος | |
| Πολύ συχνές | Περιφερικό οίδημα |
| Συχνές | Αναιμία |
| Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος | |
| Συχνές | Μεσολαβούμενα από το ανοσοποιητικό σύστημα συμβάντα†* |
| Όχι συχνές | Υπερευαισθησία |
| Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης | |
| Συχνές | Αφυδάτωση |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | |
| Πολύ συχνές | Κεφαλαλγία |
| Συχνές | Κατάσταση σύγχυσης, Άγχος, Κατάθλιψη, Ζάλη, Αϋπνία |
| Οφθαλμικές διαταραχές | |
| Όχι συχνές | Ερπητική κερατίτιδα |
| Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου | |
| Συχνές | Ωταλγία |
| Καρδιακές διαταραχές | |
| Συχνές | Ταχυκαρδία |
| Αγγειακές διαταραχές | |
| Συχνές | Εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση, Υπέρταση, Ερυθρότητα |
| Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου | |
| Πολύ συχνές | Βήχας |
| Συχνές | Δύσπνοια , Στοματοφαρυγγικός πόνος, Λοίμωξη της ανώτερης αναπνευστικής οδού |
| Όχι συχνές | Αποφρακτική διαταραχή αεραγωγών |
| Διαταραχές του γαστρεντερικού | |
| Πολύ συχνές | Έμετος, Διάρροια, Δυσκοιλιότητα, Ναυτία |
| Συχνές | Κοιλιακός πόνος, Κοιλιακή δυσφορία |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | |
| Συχνές | Λεύκη, Εξάνθημα, Δερματίτιδα |
| Όχι συχνές | Κοκκιωματώδης δερματίτιδα |
| Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού | |
| Πολύ συχνές | Μυαλγία, Αρθραλγία, Πόνος στα άκρα |
| Συχνές | Οσφυαλγία, Άλγος στη βουβωνική χώρα |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης | |
| Πολύ συχνές | Γριππώδης συνδρομή*, Πυρεξία, Ρίγη, Κόπωση, Άλγος, Αντιδράσεις στη θέση της ένεσης§ |
| Συχνές | Αίσθημα κακουχίας, Πόνος στη μασχάλη |
| Παρακλινικές εξετάσεις | |
| Συχνές | Μειωμένο σωματικό βάρος |
| Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών | |
| Συχνές | Επιπλοκές τραύματος, Έκκριση από τραύμα, Μώλωπας, Άλγος από ιατρική πράξη |
§ Οι αντιδράσεις στη θέση της ένεσης περιλαμβάνουν: τον πολύ συχνό όρο του άλγους της θέσης ένεσης, τους συχνούς όρους του ερυθήματος στη θέση της ένεσης, της αιμορραγίας στη θέση της ένεσης, του οιδήματος στη θέση της ένεσης, της αντίδρασης στη θέση της ένεσης, της φλεγμονής στη θέση της ένεσης, της αποβολής εκκρίματος, του εκκρίματος στη θέση της ένεσης, τον όχι συχνό όρο του αισθήματος θερμού στη θέση της ένεσης.
† Μεσολαβούμενα από το ανοσοποιητικό σύστημα συμβάντα περιλαμβάνουν: ασυνήθεις όρους αγγειίτιδας, πνευμονίτιδα επιδεινούμενη ψωρίαση και σπειραματονεφρίτιδα.
* Βλ. Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών.
** Ερπητικές λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένου, ενδεικτικά, Στοματικού έρπητα).
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Μεσολαβούμενα από το ανοσοποιητικό σύστημα συμβάντα
Τα μεσολαβούμενα από το ανοσοποιητικό σύστημα συμβάντα στην κύρια κλινική δοκιμή περιλάμβαναν ένα περιστατικό επιδεινούμενης ψωρίασης σε έναν ασθενή με προηγούμενο ιστορικό ψωρίασης, ένα περιστατικό πνευμονίτιδας σε έναν ασθενή με προηγούμενο ιστορικό αυτοάνοσης νόσου, ένα περιστατικό αγγειίτιδας και δύο περιστατικά σπειραματονεφρίτιδας εκ των οποίων το ένα παρουσίασε οξεία νεφρική ανεπάρκεια.
Πλασματοκύττωμα
Σε κλινικές δοκιμές, παρατηρήθηκε ένα περιστατικό πλασματοκυττώματος στη θέση της ένεσης σε έναν ασθενή που βρέθηκε ότι πάσχει από πολλαπλό μυέλωμα.
Κυτταρίτιδα
Στην κύρια κλινική δοκιμή (μελέτη 005/05), καταγράφηκαν συμβάντα κυτταρίτιδας ορισμένα από τα οποία κατηγοριοποιήθηκαν ως σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα. Παρόλα αυτά, κανένα δεν οδήγησε σε οριστική διακοπή της θεραπείας με Imlygic. Συνιστώνται προσεκτική φροντίδα της πληγής και προφυλάξεις κατά των λοιμώξεων, ιδιαίτερα εάν η νέκρωση του ιστού έχει ως αποτέλεσμα την πρόκληση ανοιχτών πληγών.
Γριππώδη συμπτώματα
Το ενενήντα τοις εκατό (90%) των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Imlygic εμφάνισαν γριππώδη συμπτώματα. Η πυρεξία, τα ρίγη και η γριππώδης συνδρομή, τα οποία μπορούν να εμφανιστούν σε οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας, υποχώρησαν σε γενικές γραμμές εντός 72 ωρών. Αυτά τα συμβάντα αναφέρθηκαν συχνότερα εντός της περιόδου των πρώτων 6 θεραπειών, ιδιαίτερα σε ασθενείς που ήταν αρχικά αρνητικοί για τον HSV-1.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Διεξήχθη μια παιδιατρική, φάσης 1 κλινική δοκιμή (μελέτη 20110261) σε 15 παιδιατρικούς και νεαρούς ενήλικες ασθενείς ηλικίας από 7 έως ≤ 21 ετών με προχωρημένους όγκους εκτός του κεντρικού συστήματος που επιδέχονταν απευθείας ένεση (βλ. παράγραφο 5.1). Τα δεδομένα ασφάλειας ήταν συνεπή με την υποκείμενη νόσο των ασθενών και το γνωστό προφίλ ασφάλειας του talimogene laherparepvec σε ενήλικες.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
Δεν υπάρχει κλινική πείρα σχετικά με την υπερδοσολογία με Imlygic. Δόσεις έως και 4 ml σε συγκέντρωση 108 PFU/ml κάθε 2 εβδομάδες έχουν χορηγηθεί σε κλινικές μελέτες χωρίς ενδείξεις δοσοπεριοριστικής τοξικότητας. Δεν έχει προσδιοριστεί η μέγιστη δόση που μπορεί να χορηγηθεί με ασφάλεια. Σε περίπτωση μίας πιθανολογούμενης υπερδοσολογίας ή ακούσιας ενδοφλέβιας χορήγησης, ο ασθενής θα πρέπει να αντιμετωπίζεται συμπτωματικά, π.χ. με ακυκλοβίρη ή άλλους αντιιικούς παράγοντες (βλ. παράγραφο 4.4) και υποστηρικτικά μέτρα, ως απαιτείται.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - IMLYGIC 10
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματική κυτταρική και γονιδιακή θεραπεία, κωδικός
ATC: L01XL02.
Μηχανισμός δράσης
Το talimogene laherparepvec είναι μία ογκολυτική ανοσοθεραπεία που προέρχεται από τον HSV-1. Το talimogene laherparepvec έχει τροποποιηθεί για να αντιγράφεται εντός των όγκων και να παράγει την ανθρώπινη πρωτεΐνη GM-CSF που διεγείρει το ανοσοποιητικό σύστημα. Το talimogene laherparepvec προκαλεί την καταστροφή των καρκινικών κυττάρων και την απελευθέρωση των προερχόμενων από τον όγκο αντιγόνων. Πιστεύεται ότι σε συνδυασμό με τον GM-CSF θα προάγουν μία συστηματική αντικαρκινική ανοσολογική απάντηση και μια απάντηση των εκτελεστικών τ-κυττάρων. Ποντικοί που παρουσίασαν πλήρη υποχώρηση των πρωτοπαθών όγκων τους μετά τη θεραπεία ήταν ανθεκτικοί σε επακόλουθη επαναπρόκληση όγκου.
Οι τροποποιήσεις του talimogene laherparepvec από τον HSV-1 περιλαμβάνουν τη διαγραφή των ICP34.5 και ICP47. Ενώ οι αντιιικές ανοσολογικές απαντήσεις προστατεύουν τα φυσιολογικά κύτταρα μετά τη λοίμωξη από το talimogene laherparepvec, οι όγκοι έχει καταδειχθεί ότι εμφανίζουν ευαισθησία σε πρόκληση βλάβης και κυτταρικό θάνατο από ιούς HSV-1 με ανεπάρκεια ICP34.5,
συμπεριλαμβανομένου του talimogene laherparepvec. Η διαγραφή του ICP47 εμποδίζει τη μείωση των αντιγονοπαρουσιαστικών μορίων και αυξάνει την έκφραση του γονιδίου US11 του HSV, ενισχύοντας με αυτόν τον τρόπο την ιική αντιγραφή στα καρκινικά κύτταρα.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Μελέτη 005/05
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της μονοθεραπείας Imlygic σε σύγκριση με υποδορίως χορηγούμενο GM-CSF αξιολογήθηκαν σε μία πολυεθνική, ανοιχτή και τυχαιοποιημένη κλινική μελέτη φάσης 3 σε ασθενείς με μελάνωμα σταδίου IIIB, IIIC και IV που δεν θεωρείτο χειρουργικά εξαιρέσιμο. Η προηγούμενη συστηματική θεραπεία για το μελάνωμα επιτρεπόταν αλλά δεν ήταν απαιτούμενη. Οι ασθενείς με ενεργό εγκεφαλική μετάσταση, οστική μετάσταση, εκτεταμένη σπλαγχνική νόσο, πρωτοπαθές οφθαλμικό ή βλεννογονικό μελάνωμα, ενδείξεις ανοσοκαταστολής ή οι οποίοι λάμβαναν συστηματική θεραπεία με έναν αντιερπητικό παράγοντα αποκλείστηκαν από τη μελέτη.
Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 2:1 για να λάβουν είτε Imlygic είτε GM-CSF (N = 436, 295 στο Imlygic, 141 στον GM-CSF). Το Imlygic χορηγείτο μέσω ένεσης εντός της βλάβης σε αρχική συγκέντρωση 106 (1 εκατομμύριο) PFU/ml κατά την ημέρα 1, στη συνέχεια σε συγκέντρωση
108 (100 εκατομμύρια) PFU/ml κατά την ημέρα 21 και επακολούθως κάθε 2 εβδομάδες σε δόση έως και 4 ml. Ο GM-CSF χορηγείτο υποδορίως σε δόση 125 mcg/m2 ημερησίως για 14 ημέρες, στη συνέχεια ακολουθούσε μία περίοδος διακοπής 14 ημερών και το πρόγραμμα αυτό επαναλαμβανόταν.
Για να καταστεί δυνατή η εμφάνιση μεσολαβούμενων από το ανοσοποιητικό σύστημα αντικαρκινικών επιδράσεων, οι ασθενείς λάμβαναν θεραπεία για τουλάχιστον 6 μήνες ή έως ότου δεν υπήρχαν πλέον βλάβες στις οποίες μπορούσαν να γίνουν ενέσεις. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, η θεραπεία έπρεπε να συνεχίζεται παρά την αύξηση του μεγέθους των υπαρχουσών βλαβών ή/και την ανάπτυξη νέων βλαβών, εκτός εάν οι ασθενείς εμφάνιζαν μη αποδεκτή τοξικότητα ή ο ερευνητής πίστευε ότι ήταν προς το συμφέρον του ασθενούς να διακοπεί η θεραπεία ή να λάβει άλλη θεραπεία για το μελάνωμα. Έπειτα από 6 μήνες θεραπείας, οι ασθενείς επρόκειτο να συνεχίσουν την θεραπεία μέχρι την κλινικά σημαντική εξέλιξη της νόσου (δηλ. την εξέλιξη της νόσου που συνδέεται με μείωση στην κατάσταση απόδοσης και/ή εναλλακτική θεραπεία ήταν απαραίτητη κατά την κρίση του ερευνητή).
Οι ασθενείς που εμφάνιζαν ανταπόκριση στους 12 μήνες θεραπείας μπορούσαν να συνεχίσουν τη θεραπεία για έως και 6 επιπρόσθετους μήνες. Η μέση (SD) διάρκεια θεραπείας για τον πληθυσμό με πρόθεση για θεραπεία (ITT) ήταν 15,76 εβδομάδες (15,79) στο σκέλος του GM-CSF και
26,83 εβδομάδες (18,39) στο σκέλος του Imlygic. Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν το ποσοστό διατηρούμενης ανταπόκρισης (DRR) [ορίζεται ως το ποσοστό των ασθενών με πλήρη ανταπόκριση (CR) ή μερική ανταπόκριση (PR) που διατηρείται συνεχώς για τουλάχιστον 6 μήνες] σύμφωνα με την τυφλοποιημένη κεντρική επιθεώρηση. Τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιλάμβαναν τη συνολική επιβίωση (OS), το ποσοστό συνολικής ανταπόκρισης (ORR) [PR+CR], τον χρόνο έως την ανταπόκριση, τη διάρκεια της ανταπόκρισης και τον χρόνο έως την αποτυχία της θεραπείας (χρόνος από την τυχαιοποίηση έως το πρώτο επεισόδιο κλινικά σημαντικής εξέλιξης της νόσου, χωρίς να υπάρχει ανταπόκριση μετά το συμβάν της εξέλιξης ή έως τον θάνατο).
Η μέση ηλικία ήταν 63 (εύρος: 22 έως 94) έτη, το 26,5% των ασθενών ήταν άνω των 65 ετών και το 23,3% των ασθενών ήταν άνω των 74 ετών. Η πλειοψηφία των ασθενών, το 98%, ήταν καυκάσιοι. Οι άνδρες ασθενείς αποτελούσαν το 57% του πληθυσμού της μελέτης και το 70% των ασθενών είχαν κατάσταση απόδοσης 0 σύμφωνα με την ECOG κατά την έναρξη της μελέτης. Από τους ενταχθέντες ασθενείς, το 22% είχαν νόσο σταδίου IV M1c και το 53% είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία για το μελάνωμα όπως χημειοθεραπεία και ανοσοθεραπεία με βάση τις κυτοκίνες επιπρόσθετα , των χειρουργικής επέμβασης, επικουρικής θεραπείας ή ακτινοθεραπείας). Συνολικά, το 58% όλων των ασθενών που εντάχθηκαν στη μελέτη ήταν οροθετικοί για τον HSV-1 μη μεταλλαγμένου (φυσιολογικού) τύπου κατά την έναρξη της μελέτης και το 32,6% ήταν οροαρνητικοί. Η ορολογική κατάσταση ως προς τον HSV-1 του υπόλοιπου 9,4% των ασθενών ήταν άγνωστη.
Η διαφορά στο DDR μεταξύ του Imlygic και των GM-CSF στον πληθυσμό ΙΤΤ ήταν στατιστικά σημαντική (βλ. πίνακα 4) υπέρ του Imlygic.
Πίνακας 4. Σύνοψη αποτελεσμάτων για τον πληθυσμό ITT από τη μελέτη 005/05 του Imlygic
| Καταληκτικό σημείο μελέτης | Imlygic N = 295 | GM-CSF N = 141 | |
| Ποσοστό διατηρούμενης ανταπόκρισης | Κύριο | 16,3% (n = 48) (διάστημαεμπιστοσύνης 95%: 12,1, 20,5) | 2,1% (n = 3) (διάστημαεμπιστοσύνης 95%: 0,0, 4,5) |
| Αναλογία πιθανοτήτων 8,9, (διάστημα εμπιστοσύνης 95%:2,7, 29,2)p < 0,0001 | |||
| Ποσοστό συνολικής ανταπόκρισης(% CR, % PR) | Δευτερεύον | 26,4% (n = 78) (διάστημαεμπιστοσύνης 95%: 21,4%,31,5%) (10,8% CR, 15,6% PR) | 5,7% (n = 8) (διάστημαεμπιστοσύνης 95%: 1,9%,9,5%) (0,7% CR, 5% PR) |
| Συνολική επιβίωση | Δευτερεύον | Διάμεση 23,3 (διάστημαεμπιστοσύνης 95%: 19,5,29,6) μήνες | Διάμεση 18,9 (διάστημαεμπιστοσύνης 95%: 16,0,23,7) μήνες |
| HR: 0,79, (διάστημα εμπιστοσύνης 95%: 0,62, 1,00) p = 0,051 | |||
| Διάρκεια ανταπόκρισης (διατηρούμενη ανταπόκριση κατά την τελευταίααξιολόγηση του όγκου) | Δευτερεύον | Δεν επιτεύχθηκε (Εύρος: > 0,0έως > 16,8 μήνες) | Διάμεση 2,8 μήνες (Εύρος: 1,2 έως > 14,9 μήνες) |
| HR: 0,46, (διάστημα εμπιστοσύνης 95%: 0,35, 0,60) | |||
| Χρόνος έως την ανταπόκριση(διάμεσος) | Δευτερεύον | 4,1 μήνες | 3,7 μήνες |
| Χρόνος έως την αποτυχία της θεραπείας(διάμεσος) | Δευτερεύον | 8,2 μήνες (διάστημαεμπιστοσύνης 95%: 6,5, 9,9) | 2,9 μήνες (διάστημαεμπιστοσύνης 95%: 2,8, 4,0) |
| HR: 0,42, (διάστημα εμπιστοσύνης 95%: 0,32, 0,54) | |||
Μεταξύ των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Imlygic και εμφάνισαν ανταπόκριση, σε 56 (72%) η ανταπόκριση ήταν διατηρούμενη κατά το χρονικό σημείο διεξαγωγής της κύριας ανάλυσης. Από τους ανταποκριθέντες, 42 (54%) εμφάνισαν αύξηση ≥ 25% στο συνολικό μέγεθος των υφιστάμενων βλαβών ή/και ανέπτυξαν νέες βλάβες πριν επιτύχουν τελικά ανταπόκριση.
Σε μία ανάλυση για την αξιολόγηση της συστηματικής δράσης του Imlygic, 27 από τους 79 ασθενείς (34,2%) εμφάνισαν συνολική μείωση ≥ 50% στις μη σπλαγχνικές βλάβες στις οποίες δεν έγινε ένεση του Imlygic και 8 από τους 71 ασθενείς (11,3%) εμφάνισαν συνολική μείωση ≥ 50% στις σπλαγχνικές βλάβες στις οποίες δεν έγινε ένεση του Imlygic.
Εικόνα 4. Διάγραμμα Kaplan-Meier για τη συνολική επιβίωση (πληθυσμός ITT)
Imlygic
GM-CSF
Διάμεση τιμή [95% CI] 23,3 [19,5, 29,6] μήνες
Διάμεση τιμή [95% CI] 18,9 [16,0, 23,7] μήνες
Log-rank τιμή-p = 0,0511
Αναλογία κινδύνου [95% CI] = 0,79 [0,62, 1,00]
100%
90%
Ποσοστό ζωντανών ασθενών
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
| 0 5 10 | 15 | 20 | 25 | 30 | 35 | 40 | 45 | 50 | 55 | 60 | |||
| Αριθμός ασθενών που διατρέχουν κίνδυνο | Μήνες | ||||||||||||
| Imlygic | 295 | 269 | 230 | 187 | 159 | 145 | 125 | 95 | 66 | 36 | 16 | 2 | 0 |
| GM-CSF | 141 | 124 | 100 | 83 | 63 | 52 | 46 | 36 | 27 | 15 | 5 | 0 | 0 |
Η περικοπή υποδεικνύεται από Κάθετη Ράβδο I.
GRH0265ELv1Δεν παρατηρήθηκαν συνολικές διαφορές ως προς την ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα μεταξύ ηλικιωμένων (≥ 65 ετών) και νεότερων ενηλίκων ασθενών.
Διερευνητικές υποομάδες
Πραγματοποιήθηκαν επίσης διερευνητικές αναλύσεις υποομάδων για το DRR και τη συνολική επιβίωση ανά στάδιο της νόσου (βλ. εικόνα 5 και πίνακα 5). Αν και η κύρια μελέτη δεν είχε την ισχύ έτσι ώστε να γίνει αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας σε αυτές τις μεμονωμένες υποομάδες, οι ασθενείς χωρίς σπλαγχνική νόσο αποκόμισαν μεγαλύτερο όφελος από τη θεραπεία με Imlygic από ό,τι εκείνοι με πιο προχωρημένη νόσο.
Πίνακας 5. Σύνοψη αποτελεσμάτων από τη διερευνητική ανάλυση από τη μελέτη 005/05 του
Imlygic
| DRR, (%) | ORR, (%) | OS (αναλογία κινδύνου) | |||
| Imlygic | GM-CSF | Imlygic | GM-CSF | Imlygic έναντι GM-CSF | |
| Στάδιο§ IIIB/IIIC / | 25,2 | 1,2 | 40,5 | 2,3 | 0,57, (διάστημα εμπιστοσύνης |
| στάδιο IVM1a | 95%: 0,40, 0,80), | ||||
| (Imlygic, n = 163, | |||||
| GM-CSF, n = 86) | |||||
| Στάδιο§ | 5,3 | 3,6 | 9,2 | 10,9 | 1,07, (διάστημα εμπιστοσύνης |
| IVM1B/IVM1C | 95%: 0,75, 1,52), | ||||
| (Imlygic, n = 131, | |||||
| GM-CSF, n = 55) | |||||
§ Στάδια σύμφωνα με την 6η έκδοση της American Joint Committee on Cancer (AJCC).
Εικόνα 5. Εκτίμηση Kaplan-Meier για τη συνολική επιβίωση ανά τυχαιοποιημένο σκέλος θεραπείας για το στάδιο IIIB/IIIC / στάδιο IVM1a της νόσου (διερευνητική ανάλυση υποομάδας)
Αριθμός ασθενών που διατρέχουν κίνδυνο:
Μήνας μελέτης
1: GM-CSF (N = 86) Διάμεση τιμή (95% CI) 21,5 (17,4, 29,6) μήνες
2: Talimogene Laherparepvec (N = 163) Διάμεση τιμή (95% CI) 41,1 (30,6, NE) μήνες
GRH0149v2
Ποσοστό ζωντανών ασθενών, εκτίμηση κατά Κaplan-Meier
100%
80%
60%
40%
20%
0%
| 1: | 86 | 78 | 65 | 55 | 43 | 35 | 30 22 | 17 | 10 | 2 | 0 | |
| 2: | 163 | 157 | 146 | 129 | 113 | 104 | 93 73 | 51 | 23 | 10 | 1 | 0 |
| 0 | 5 | 10 | 15 | 20 | 25 | 30 35 | 40 | 45 | 50 | 55 | 60 |
Η περικοπή υποδεικνύεται από Κάθετη Ράβδο | NΕ = μη εκτιμήσιμο.
Λόγω της διερευνητικής φύσης της ανάλυσης και βάση των υπάρχοντων δεδομένων, δεν έχει αποδειχτεί ότι το Imlygic σχετίζεται με αποτέλεσμα στη συνολική επιβίωση.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Μία φάσης 1, πολυκεντρική, ανοιχτής επισήμανσης, κλινική δοκιμή αποκλιμάκωσης δόσης (μελέτη 20110261) αξιολόγησε την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του talimogene laherparepvec σε παιδιατρικούς ασθενείς με προχωρημένους όγκους εκτός του κεντρικού νευρικού συστήματος που επιδέχονταν απευθείας ένεση. Συνολικά, 15 παιδιατρικοί και νεαροί ενήλικες ασθενείς ηλικίας από 7 έως ≤ 21 ετών χωρίστηκαν σε δύο κοόρτες. Η κοόρτη Α1 (13 ασθενείς ηλικίας από 12 έως
≤ 21 ετών) και η κοόρτη Β1 (2 ασθενείς ηλικίας από 7 έως < 12 ετών) έλαβαν talimogene laherparepvec κατά τη διάρκεια της μελέτης. Το δοσολογικό σχήμα ήταν σύμφωνο με τη συνιστώμενη δόση talimogene laherparepvec για ενήλικες.
Δεκατρείς ασθενείς συμπεριλήφθηκαν στο σύνολο ανάλυσης δοσοπεριοριστικής τοξικότητας (DLT). Κανένας ασθενής δεν είχε DLT κατά την περίοδο αξιολόγησης της DLT. Συνολικά, όλοι οι ασθενείς (15 ασθενείς, 100,0%) είχαν τουλάχιστον 1 ανεπιθύμητο συμβάν που προέκυψε από τη θεραπεία και 8 ασθενείς (53,3%) είχαν ανεπιθύμητα συμβάντα βαθμού ≥ 3.
Δεν παρατηρήθηκαν ανταποκρίσεις, το ORR σύμφωνα με τα τροποποιημένα κριτήρια irRC-RECIST ήταν 0% (95% CI: 0,0, 21,8).
Το talimogene laherparepvec είναι ένας γενετικά τροποποιημένος ιός HSV-1 με ικανότητα αντιγραφής. Συνεπώς, η φαρμακοκινητική και η βιοκατανομή του καθοδηγούνται από τη θέση της ένεσης εντός της βλάβης, την εκλεκτική αντιγραφή εντός του όγκου και την απελευθέρωση από τον καρκινικό ιστό.
Απορρόφηση
Η κυτταρική πρόσληψη του talimogene laherparepvec πραγματοποιείται μέσω των υποδοχέων του HSV-1 σε όγκους και μη καρκινικά κύτταρα μετά την τοπική ένεση στους όγκους. Καθώς το talimogene laherparepvec χορηγείται με ένεση και αντιγράφεται εντός του όγκου, η βιοδιαθεσιμότητα και η συστηματική συγκέντρωση του talimogene laherparepvec δεν είναι προγνωστικές της δράσης της φαρμακευτικής ουσίας και συνεπώς δεν έχουν αξιολογηθεί.
Μεταβολισμός/αποβολή
Το talimogene laherparepvec αποβάλλεται μέσω γενικών μηχανισμών άμυνας του ξενιστή (π.χ. αυτοφαγία, προσαρμοστικές ανοσολογικές απαντήσεις). Το talimogene laherparepvec αποδομείται μέσω τυπικών ενδογενών καταβολικών οδών των πρωτεϊνών και DNA. Όπως και με άλλες λοιμώξεις από τον HSV-1 μη μεταλλαγμένου (φυσιολογικού) τύπου, ένα απόθεμα DNA του talimogene laherparepvec σε λανθάνουσα κατάσταση μπορεί να παραμένει σε σώματα νευρωνικών κυττάρων που νευρώνουν τις θέσεις ένεσης. Συνεπώς, η εμφάνιση λανθάνουσας λοίμωξης από το talimogene laherparepvec δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Βιοκατανομή (εντός του οργανισμού) και απελευθέρωση του ιού (απέκκριση/έκκριση)
DNA του talimogene laherparepvec ποσοτικοποιήθηκε με μία υψηλής ευαισθησίας και ειδικότητας ποσοτική ανάλυση αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης (qPCR) η οποία μπορεί να μη συσχετίζεται με τον κίνδυνο ιικής μολυσματικότητας. Το talimogene laherparepvec ποσοτικοποιήθηκε επίσης σε επιλεγμένα δείγματα ασθενών σε κλινικές μελέτες με τη χρήση αναλύσεων ιικής μολυσματικότητας στις θέσεις ένεσης και σε ορισμένες περιπτώσεις πιθανών ερπητικών βλαβών.
Κλινική βιοκατανομή, αποβολή και απελευθέρωση
Η βιοκατανομή και η απελευθέρωση του talimogene laherparepvec που χορηγείται εντός της βλάβης διερευνήθηκαν σε μία κλινική μελέτη η οποία μέτρησε το DNA του talimogene laherparepvec στο αίμα, τα ούρα, τη θέση της ένεσης, το εξωτερικό τμήματου μη διαπερατού επιδέσμου, τον στοματικό βλεννογόνο, την πρωκτογεννητική περιοχή και τις πιθανολογούμενες ερπητικές βλάβες. Εξήντα ασθενείς με μελάνωμα έλαβαν Imlygic με ένεση εντός της βλάβης σε δόση και σχήμα ίδια με εκείνα της κλινικής μελέτης 005/05 (βλ. παράγραφο 5.1). Δείγματα μη διαπερατού επιδέσμου συλλέγονταν κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Δείγματα αίματος και ούρων συλλέγονταν κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για έως και 30 ημέρες μετά το τέλος της θεραπείας. Δείγματα από τη θέση της ένεσης, τον στοματικό βλεννογόνο και την πρωκτογεννητική περιοχή συλλέγονταν κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για έως και 60 ημέρες μετά το τέλος της θεραπείας. Δείγματα από πιθανολογούμενες ερπητικές βλάβες συλλέγονταν κάθε φορά που κάποιος ασθενής εμφάνιζε βλάβες με πιθανολογούμενη ερπητική προέλευση. Αν η δοκιμασία qPCR για DNA του talimogene laherparepvec ήταν θετική, τότε διεξαγόταν μια μέθοδος ελέγχου TCID50 για μέτρηση της ιικής μολυσματικότητας. Στους 60 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία, τα δεδομένα υποδεικνύουν την παρουσία DNA του talimogene laherparepvec σε όλα τα σημεία κατά τη διάρκεια της μελέτης (βλ. πίνακα 6).
Πίνακας 6. Ασθενείς με ανιχνεύσιμο DNA κατά τη διάρκεια της θεραπείας
| Σωματικό υγρό/σημείο | Ασθενείς με ανιχνεύσιμο DNA κατά τη διάρκεια της θεραπείας (n = 60) |
| Αίμα | 59 (98%) |
| Ούρα | 19 (32%) |
| Θέση της ένεσης | 60 (100%) |
| Εξωτερικό τμήμα του μη διαπερατού επιδέσμου | 48 (80%) |
| Στοματικός βλεννογόνος | 8 (13%) |
| Πρωκτογεννητική περιοχή | 5 (19%)α |
α Για την πρωκτογεννητική περιοχή, εξετάστηκαν 26 ασθενείς για DNA του Imlygic.
Η αναλογία δειγμάτων και ασθενών με DNA του talimogene laherparepvec ήταν υψηλότερη κατά τη διάρκεια του κύκλου 2 της θεραπείας για το αίμα, τα ούρα, τη θέση της ένεσης και τον μη διαπερατό επίδεσμο, υψηλότερη στον κύκλο 1 της θεραπείας για τον στοματικό βλεννογόνο και υψηλότερη στους κύκλους 1 και 2 για την πρωκτογεννητική περιοχή. Μεταξύ των ασθενών με ανιχνεύσιμο DNA του talimogene laherparepvec στο αίμα, τα ούρα, τον στοματικό βλεννογόνο και την πρωκτογεννητική περιοχή, δεν υπήρχαν δείγματα με ανιχνεύσιμο DNA του talimogene laherparepvec 30 ημέρες μετά το τέλος της θεραπείας. Για ασθενείς με ανιχνεύσιμο DNA σε βλάβες στις οποίες είχε χορηγηθεί ένεση, δεν υπήρχαν δείγματα με ανιχνεύσιμο DNA του talimogene laherparepvec 60 ημέρες μετά το τέλος της θεραπείας.
Συνολικά, 3 από τους 19 ασθενείς με βλάβες με πιθανολογούμενη ερπητική προέλευση είχαν DNA του talimogene laherparepvec σε οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της μελέτης. Μετρήθηκε ιική δραστηριότητα σε δείγματα που ήταν θετικά για DNA του talimogene laherparepvec από τη θέση της ένεσης, τον μη διαπερατό επίδεσμο, τον στοματικό βλεννογόνο, την πρωκτογεννητική περιοχή και τις πιθανολογούμενες ερπητικές βλάβες. Δεν ανιχνεύτηκε ιική δραστηριότητα σε δείγματα απότον μη διαπερατό επίδεσμο, τον στοματικό βλεννογόνο, την πρωκτογεννητική περιοχή και τις πιθανολογούμενες ερπητικές βλάβες. Μολυσματικός ιός talimogene laherparepvec ανιχνεύτηκε στη θέση της ένεσης σε 7 (11%) ασθενείς σε πολλαπλά χρονικά σημεία στη μελέτη. Δεν υπήρχαν δείγματα θετικά για ιική μολυσματικότητα μετά τον κύκλο 2 ή μετά το τέλος της θεραπείας.
Φαρμακοκινητική σε ειδικούς πληθυσμούς
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες φαρμακοκινητικής με τη χρήση του talimogene laherparepvec σε ειδικούς πληθυσμούς.
Φαρμακευτικές πληροφορίες - IMLYGIC 10
Διυδρικό φωσφορικό δινάτριο Διυδρικό δισόξινο φωσφορικό νάτριο Χλωριούχο νάτριο
Μυο-ινοσιτόλη Σορβιτόλη (E420) Ενέσιμο ύδωρ
Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
Μη ανοιγμένο φιαλίδιο
5 χρόνια.
Προετοιμασία και φύλαξη πριν από τη χορήγηση
Μετά την απόψυξη, το Imlygic θα πρέπει να χορηγείται αμέσως μόλις είναι πρακτικά εφικτό.
Το αποψυχθέν Imlygic είναι σταθερό όταν φυλάσσεται σε θερμοκρασίες 2°C έως 25°C προστατευμένο από το φως στο αρχικό του φιαλίδιο, εντός σύριγγας, ή στο αρχικό του φιαλίδο
ακολουθούμενο από σύριγγα. Μην υπερβαίνετε τους χρόνους αποθήκευσης που καθορίζονται στον πίνακα 7 και πίνακα 8.
Εφ΄ όσον αποθηκεύεται το αποψυχθέν Imlygic στο αρχικό του φιαλίδιο ακολουθούμενο από σύριγγα:
-
Θα πρέπει να διατηρείται το ίδιο εύρος θερμοκρασιών σε όλη τη διάρκεια της αποθήκευσης μέχρι τη χορήγηση.
-
Ο χρόνος αποθήκευσης στη σύριγγα σε θερμοκρασία δωματίου έως τους 25°C δεν μπορεί να υπερβεί τις 2 ώρες για 106 (1 εκατομμύριο) PFU/ml και τις 4 ώρες για
108 (100 εκατομμύρια) PFU/ml (Βλ. πίνακα 7).
-
Ο μέγιστος αθροιστικός χρόνος αποθήκευσης (χρόνος αποθήκευσης εντός φιαλιδίου συν τον χρόνο αποθήκευσης στη σύριγγα) δεν μπορεί να υπερβεί τις διάρκειες που αναγράφονται στον πίνακα 8.
Το Imlygic δεν θα πρέπει να καταψύχεται εκ νέου μετά την απόψυξή του. Απορρίψτε οποιοδήποτε φιαλίδιο ή σύριγγα Imlygic έχει αποψυχθεί και έχει φυλαχθεί για περισσότερο από τον συγκεκριμένο χρόνο κάτωθι.
Πίνακας 7. Μέγιστος χρόνος αποθήκευσης για αποψυχθέν Imlygic σε σύριγγα
106 (1 εκατομμύριο) PFU/ml 108 (100 εκατομμύρια) PFU/ml 2°C έως 8°C 8 ώρες 8 ώρες έως 25°C 2 ώρες 4 ώρες Πίνακας 8. Μέγιστος αθροιστικός χρόνος αποθήκευσης (χρόνος αποθήκευσης εντός φιαλιδίου συν τον χρόνο αποθήκευσης στη σύριγγα) για αποψυχθέν Imlygic
106 (1 εκατομμύριο) PFU/ml 108 (100 εκατομμύρια) PFU/ml 2°C έως 8°C 24 ώρες 1 εβδομάδα (7 ημέρες) έως 25°C 12 ώρες 24 ώρες
Φυλάσσετε και μεταφέρετε στην κατάψυξη στους (-90 °C έως -70 °C).
Φυλάσσετε στο κουτί του για να προστατεύεται από το φως.
Για τις συνθήκες διατήρησης μετά την απόψυξη του φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. παράγραφο 6.3.
Το Imlygic διατίθεται ως διάλυμα του ενός ml χωρίς συντηρητικά σε φιαλίδιο μίας χρήσης (πολυμερές κυκλικής ολεφίνης πλαστικής ρητίνης) με πώμα (ελαστομερές χλωροβουτύλιο) και σφράγισμα (αλουμίνιο) με αποσπώμενο καπάκι (πολυπροπυλένιο) σε δύο διαφορετικές μορφές:
Εικόνα 6. Φιαλίδιο μίας χρήσης μόνιμα τοποθετημένο σε διάφανο περίβλημα πλαστικού συμπολυεστέρα
Ή
Εικόνα 7. Φιαλίδιο μίας χρήσης χωρίς διάφανο πλαστικό περίβλημα
Το καπάκι του φιαλιδίου είναι χρωματικά κωδικοποιημένο: στο Imlygic 106 (1 εκατομμύριο) PFU/ml
είναι ανοιχτό πράσινο και στο Imlygic 108 (100 εκατομμύρια) PFU/ml είναι βασιλικό μπλέ.
και άλλος χειρισμός
Απόψυξη φιαλιδίων Imlygic
-
Πριν από τη χρήση, αφήστε τα κατεψυγμένα φιαλίδια του Imlygic να αποψυχθούν σε θερμοκρασία δωματίου (20 °C έως 25 °C) έως ότου το Imlygic επανέλθει σε υγρή μορφή. Ο χρόνος έως την επίτευξη πλήρους απόψυξης του φιαλιδίου αναμένεται να είναι 30 έως 70 λεπτά, ανάλογα με τη θερμοκρασία περιβάλλοντος. Στροβιλίστε προσεκτικά. ΜΗΝ ανακινήσετε.
-
Τα φιαλίδια θα πρέπει να αποψύχονται και να φυλάσσονται στην αρχική συσκευασία έως τη χορήγηση για να προστατεύονται από το φως.
Χειρισμός και χορήγηση
Ακολουθήστε τις τοπικές κατευθυντήριες οδηγίες για τον χειρισμό και τη χορήγηση, τα μέσα ατομικής προστασίας, τις ακούσιες διαρροές και την απόρριψη αποβλήτων.
-
Φορέστε προστατευτική ρόμπα ή εργαστηριακή μπλούζα, γυαλιά ασφαλείας ή μάσκα προσώπου και γάντια κατά την προετοιμασία ή τη χορήγηση του Imlygic. Καλύψτε οποιαδήποτε εκτεθειμένη πληγή πριν από τη χορήγηση. Αποφύγετε την επαφή με το δέρμα, τα μάτια ή τους βλεννογόνους.
-
Μετά τη χορήγηση, αλλάξτε τα γάντια πριν εφαρμόσετε μη διαπερατούς επιδέσμους στις βλάβες στις οποίες έγινε ένεση. Σκουπίστε το εξωτερικό του μη διαπερατού επιδέσμου με ένα τολύπιο εμποτισμένο σε οινόπνευμα. Συνιστάται να κρατάτε καλυμμένες τις θέσεις της ένεσης με αεροστεγή και υδατοστεγή επίδεσμο συνεχώς, εάν αυτό είναι δυνατόν. Για να ελαχιστοποιήσετε τον κίνδυνο της ιογενούς μετάδοσης, οι ασθενείς θα πρέπει να κρατούν καλυμμένη τη θέση της ένεσης για τουλάχιστον 8 ημέρες από την τελευταία θεραπεία ή περισσότερο εάν η θέση της ένεσης διαρρέει ή εκκρίνει. Συμβουλεύστε τους ασθενείς να εφαρμόσουν τον επίδεσμο όπως θα τους καθοδηγήσει ο επαγγελματίας υγείας και να τον αντικαταστήσουν εάν φύγει από τη θέση του.
-
Απορρίψτε όλα τα υλικά που έχουν έρθει σε επαφή με το Imlygic (π.χ. φιαλίδιο, σύριγγα, βελόνα, κομμάτι βαμβάκι ή γάζα εάν χρησιμοποιήθηκε) σύμφωνα με τις τοπικές διαδικασίες.
Ακούσια έκθεση
-
Σε περίπτωση ακούσιας έκθεσης στο Imlygic στον χώρο εργασίας (π.χ. μέσω έκθεσης των ματιών ή των βλεννογόνων σε εκτοξευθέντα σταγονίδια) κατά τη διάρκεια της προετοιμασίας ή της χορήγησης, ξεπλύνετε με καθαρό νερό για τουλάχιστον 15 λεπτά. Σε περίπτωση έκθεσης "σκασμένου" δέρματος ή τρυπήματος από βελόνα, καθαρίστε σχολαστικά την προσβεβλημένη περιοχή με σαπούνι και νερό ή/και απολυμαντικό.
-
Αντιμετωπίστε όλες τις διαρροές του Imlygic με έναν ιοκτόνο παράγοντα και απορροφητικά υλικά.
-
Συμβουλεύστε τους ασθενείς να τοποθετούν τις χρησιμοποιημένες επιδέσεις και τα υλικά καθαρισμού σε μία σφραγισμένη πλαστική σακούλα, καθώς μπορεί να είναι μολυσμένα, και να απορρίπτουν τη σακούλα στα οικιακά απορρίμματα.
Αυτό το φάρμακο περιέχει γενετικά τροποποιημένους μικροοργανισμούς.
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.