KENGREXAL PD.C.SO.IN 50MG/VIAL
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Τελευταία ενημέρωση SmPC
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - KENGREXAL 50MG/VIAL
Το Kengrexal, συγχορηγούμενο με ακετυλοσαλικυλικό οξύ (acetylsalicylic acid, ASA), ενδείκνυται για τη μείωση των θρομβωτικών καρδιαγγειακών συμβάντων σε ενήλικες ασθενείς με νόσο των στεφανιαίων αγγείων, που υποβάλλονται σε διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση (percutaneous coronary intervention, PCI), οι οποίοι δεν έχουν λάβει αναστολέα P2Y12 από του στόματος πριν από την επέμβαση PCI και στους οποίους η από του στόματος θεραπεία με αναστολείς P2Y12 δεν είναι εφικτή ή επιθυμητή.
Το Kengrexal θα πρέπει να χορηγείται από ιατρό που έχει εμπειρία στην αντιμετώπιση οξέων στεφανιαίων ή σε επεμβατικές διαδικασίες στεφανιαίων και προορίζεται για εξειδικευμένη χρήση σε επείγουσα κατάσταση και νοσοκομειακό περιβάλλον.
Δοσολογία
Η συνιστώμενη δόση του Kengrexal για ασθενείς που υποβάλλονται σε PCI είναι μια ενδοφλέβια δόση bolus 30 μικρογραμμάρια/kg ακολουθούμενη αμέσως από ενδοφλέβια έγχυση
4 μικρογραμμάρια/kg/λεπτό. Η δόση bolus και η έγχυση θα πρέπει να ξεκινούν πριν από την επέμβαση και να συνεχίζονται για τουλάχιστον δύο ώρες ή για τη διάρκεια της επέμβασης, οποιοδήποτε από τα δύο διαρκεί περισσότερο. Κατά την κρίση του ιατρού, η έγχυση ενδέχεται να συνεχιστεί για μια συνολική διάρκεια τεσσάρων ωρών, βλ. παράγραφο 5.1.
Θα πρέπει να γίνει μετάβαση των ασθενών σε από του στόματος θεραπεία με αναστολέα P2Y12 για χρόνια αντιμετώπιση. Για τη μετάβαση, θα πρέπει να χορηγηθεί δόση φόρτισης από του στόματος θεραπείας με αναστολέα P2Y12 (κλοπιδογρέλη, πρασουγρέλη ή τικαγρελόρη) όπως περιγράφεται παρακάτω, βλ. επίσης παράγραφο 4.5:
-
Κλοπιδογρέλη: αμέσως μετά τη διακοπή της έγχυσης της κανγρελόρης.
-
Πρασουγρέλη: αμέσως μετά τη διακοπή της έγχυσης της κανγρελόρης. Εναλλακτικά, μπορεί να χορηγηθεί δόση φόρτισης πρασουγρέλης έως και 30 λεπτά πριν από το τέλος της έγχυσης.
-
Τικαγρελόρη: ανά πάσα στιγμή κατά τη διάρκεια της έγχυσης της κανγρελόρης ή αμέσως μετά τη διακοπή.
Χρήση με άλλους αντιπηκτικούς παράγοντες
Στους ασθενείς που υποβάλλονται σε PCI, θα πρέπει να εφαρμόζεται τυπική επικουρική θεραπεία για την επέμβαση (βλ. παράγραφο 5.1).
Ηλικιωμένοι
Καμία προσαρμογή στη δόση δεν είναι απαραίτητη για ηλικιωμένους ασθενείς (ηλικίας ≥75 ετών).
Νεφρική δυσλειτουργία
Καμία προσαρμογή στη δόση δεν είναι απαραίτητη σε ασθενείς με ήπια, μέτρια ή σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (βλ. παραγράφους 4.4 και 5.2).
Ηπατική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται καμία προσαρμογή στη δόση (βλ. παράγραφο 5.2).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της κανγρελόρης σε παιδιά ηλικίας μικρότερης των 18 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Τα παρόντα διαθέσιμα δεδομένα περιγράφονται στην παράγραφο 5.1 και 5.2, αλλά δεν μπορεί να γίνει σύσταση για τη δοσολογία.
Τρόπος χορήγησης
Το Kengrexal προορίζεται για ενδοφλέβια χρήση, μόνο μετά την ανασύσταση και την αραίωση.
Το Kengrexal θα πρέπει να χορηγείται μέσω μιας ενδοφλέβιας γραμμής. Η δόση bolus θα πρέπει να χορηγείται ταχέως (<1 λεπτό), από τον σάκο με το αραιωμένο διάλυμα χειροκίνητα ή μέσω αντλίας. Βεβαιωθείτε ότι η δόση bolus έχει χορηγηθεί πλήρως πριν από την έναρξη της PCI. Ξεκινήστε την έγχυση αμέσως μετά τη χορήγηση της δόσης bolus.
Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση και την αραίωση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 6.6.
-
Ενεργός αιμορραγία ή αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας, λόγω ανεπαρκούς αιμόστασης και/ή μη αναστρέψιμων διαταραχών πηκτικότητας ή λόγω πρόσφατης μείζονος χειρουργικής επέμβασης/τραύματος ή μη ελεγχόμενης βαριάς υπέρτασης.
-
Οποιοδήποτε ιστορικό αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου ή παροδικού ισχαιμικού επεισοδίου
(transient ischaemic attack, TIA).
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Κίνδυνος αιμορραγίας
Η θεραπεία με το Kengrexal ενδέχεται να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας.
Σε κύριες μελέτες που διεξήχθησαν σε ασθενείς που υποβάλλονται σε PCI, τα συμβάντα ήπιας και μέτριας αιμορραγίας κατά GUSTO (Global Use of Strategies to Open Occluded Arteries, Γενική χρήση στρατηγικών για τη διάνοιξη αποφραγμένων αρτηριών) ήταν πιο συχνά σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κανγρελόρη από ό,τι σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κλοπιδογρέλη, βλ. παράγραφο 4.8.
Αν και τα περισσότερα συμβάντα αιμορραγίας που σχετίζονται με τη χρήση κανγρελόρης παρατηρούνται στο σημείο της αρτηριακής παρακέντησης, αιμορραγία μπορεί να παρατηρηθεί σε οποιοδήποτε σημείο. Σε κάθε ανεξήγητη πτώση της αρτηριακής πίεσης ή του αιματοκρίτη θα πρέπει να εξετάζεται σοβαρά το ενδεχόμενο αιμορραγικού συμβάντος και η διακοπή της χορήγησης κανγρελόρης. Η κανγρελόρη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με καταστάσεις παθήσεων που σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. Η κανγρελόρη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα που ενδέχεται να αυξήσουν τον κίνδυνο αιμορραγίας.
Η κανγρελόρη έχει χρόνο ημίσειας ζωής από τρία έως έξι λεπτά. Η λειτουργία των αιμοπεταλίων αποκαθίσταται εντός 60 λεπτών από τη διακοπή της έγχυσης.
Ενδοκρανιακή αιμορραγία
Η θεραπεία με το Kengrexal ενδέχεται να αυξήσει τον κίνδυνο ενδοκρανιακής αιμορραγίας. Στις κύριες μελέτες που διεξήχθησαν σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε PCI, υπήρχαν περισσότερες ενδοκρανιακές αιμορραγίες στις 30 ημέρες με την κανγρελόρη (0,07%) από ό,τι με την κλοπιδογρέλη (0,02%), από τις οποίες τα 4 περιστατικά αιμορραγίας που παρουσιάστηκαν με την κανγρελόρη και το 1 περιστατικό αιμορραγίας με την κλοπιδογρέλη ήταν θανατηφόρες. Η κανγρελόρη αντενδείκνυται σε ασθενείς με οποιοδήποτε ιστορικό εγκεφαλικού επεισοδίου/TIA, (βλ παραγράφους 4.3 και 4.8).
Καρδιακός επιπωματισμός
Η θεραπεία με το Kengrexal ενδέχεται να αυξήσει τον κίνδυνο καρδιακού επιπωματισμού. Στις κύριες μελέτες που διεξήχθησαν σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε PCI, υπήρχαν περισσότεροι καρδιακοί επιπωματισμοί στις 30 ημέρες με την κανγρελόρη (0,12%) από ότι με την κλοπιδογρέλη (0,02%), (βλ. παράγραφο 4.8).
Επιδράσεις στη νεφρική λειτουργία
Στις κύριες μελέτες που διεξήχθησαν σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε PCI, αναφέρθηκαν συμβάντα οξείας νεφρικής ανεπάρκειας (0,1%), νεφρικής ανεπάρκειας (0,1%) και αυξημένης κρεατινίνης ορού (0,2%) τα οποία παρατηρήθηκαν μετά από χορήγηση κανγρελόρης σε κλινικές δοκιμές (βλ. παράγραφο 4.8). Σε ασθενείς με βαριά νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 15-30 ml/λεπτό) αναφέρθηκε υψηλότερο ποσοστό επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας στην ομάδα της κανγρελόρης (3,2%) σε σύγκριση με την ομάδα της κλοπιδογρέλης (1,4%). Επιπλέον, αναφέρθηκε ένα υψηλότερο ποσοστό μέτριας αιμορραγίας κατά GUSTO στην ομάδα της κανγρελόρης (6,7%) σε σύγκριση με την ομάδα της κλοπιδογρέλης (1,4%). Η κανγρελόρη θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς.
Υπερευαισθησία
Ενδέχεται να παρουσιαστούν αντιδράσεις υπερευαισθησίας μετά από θεραπεία με Kengrexal. Καταγράφηκε ένα υψηλότερο ποσοστό σοβαρών περιστατικών υπερευαισθησίας με την κανγρελόρη (0,05%) από ότι με την ομάδα ελέγχου (0,007%). Σε αυτά συγκαταλέγονταν περιστατικά αναφυλακτικών αντιδράσεων/καταπληξίας και αγγειοοιδήματος, (βλ. παράγραφο 4.8).
Κίνδυνος δύσπνοιας
Η θεραπεία με το Kengrexal ενδέχεται να αυξήσει τον κίνδυνο δύσπνοιας. Στις κύριες μελέτες που διεξήχθησαν σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε PCI, παρατηρήθηκε συχνότερα δύσπνοια (συμπεριλαμβανομένης της δύσπνοιας προσπαθείας) σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κανγρελόρη (1,3%) σε σχέση με αυτούς που έλαβαν θεραπεία με κλοπιδογρέλη (0,4%). Τα περισσότερα περιστατικά δύσπνοιας στους ασθενείς που έλαβαν κανγρελόρη ήταν ήπιας ή μέτριας βαρύτητας και η διάμεση διάρκεια της δύσπνοιας ήταν δύο ώρες (βλ. παράγραφο 4.8).
Δυσανεξία στη φρουκτόζη
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 52,2 mg σορβιτόλης σε κάθε φιαλίδιο. Στους ασθενείς με κληρονομική δυσανεξία στην φρουκτόζη (HFI) δεν πρέπει να χορηγείται αυτό το φάρμακο εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο.
Νάτριο
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά φιαλίδιο, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».
Μελέτες αλληλεπιδράσεων έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες.
Από του στόματος παράγοντες P2Y12 (κλοπιδογρέλη, πρασουγρέλη, τικαγρελόρη)
Όταν η κλοπιδογρέλη χορηγείται κατά τη διάρκεια της έγχυσης της κανγρελόρης, δεν επιτυγχάνεται η αναμενόμενη ανασταλτική επίδραση της κλοπιδογρέλης στα αιμοπετάλια. Η χορήγηση 600 mg κλοπιδογρέλης αμέσως μετά την παύση της έγχυσης της κανγρελόρης έχει ως αποτέλεσμα την αναμενόμενη πλήρη φαρμακοδυναμική επίδραση. Σε μελέτες φάσης III παρατηρήθηκε μη κλινικά σχετιζόμενη προσωρινή διακοπή της αναστολής P2Y12 όταν χορηγήθηκαν 600 mg κλοπιδογρέλης αμέσως μετά τη διακοπή της έγχυσης κανγρελόρης.
Μια μελέτη φαρμακοδυναμικής αλληλεπίδρασης της κανγρελόρης και της πρασουγρέλης που διεξήχθη, κατέδειξε ότι η κανγρελόρη και η πρασουγρέλη μπορούν να χορηγηθούν ταυτόχρονα. Οι ασθενείς μπορούν να μεταβούν από την κανγρελόρη στην πρασουγρέλη, όταν η πρασουγρέλη χορηγείται αμέσως μετά τη διακοπή της έγχυσης κανγρελόρης ή έως και μία ώρα πριν, ιδανικά
30 λεπτά πριν από τον τερματισμό της έγχυσης κανγρελόρης για να περιοριστεί η αποκατάσταση της αντιδραστικότητας των αιμοπεταλίων.
Επίσης έχει διεξαχθεί μια μελέτη φαρμακοδυναμικής αλληλεπίδρασης της κανγρελόρης και της τικαγρελόρης. Δεν παρατηρήθηκε καμία αλληλεπίδραση με την κανγρελόρη. Οι ασθενείς μπορούν να μεταβούν από την κανγρελόρη στην τικαγρελόρη χωρίς προσωρινή διακοπή της αντιαιμοπεταλιακής επίδρασης, βλ. παράγραφο 4.2.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Η κανγρελόρη παρουσιάζει αναστολή της ενεργοποίησης και της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων, όπως καταδεικνύεται από δοκιμασίες μέτρησης της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων (μετάδοσης φωτός και εμπέδησης),από παρακλίνιες μεθόδους, όπως η μέθοδος VerifyNow P2Y12, η μέθοδος VASP-P και από την κυτταρομετρία ροής.
Η αναστολή των αιμοπεταλίων παρατηρείται εντός δύο λεπτών μετά τη χορήγηση δόσης bolus
30 μικρογραμμαρίων/kg που ακολουθείται από έγχυση 4 μικρογραμμαρίων/kg/λεπτό (η δόση PCI). Η φαρμακοκινητική/φαρμακοδυναμική (ΦΚ/ΦΔ) επίδραση της κανγρελόρης διατηρείται σταθερά κατά τη διάρκεια της έγχυσης.
Ανεξάρτητα από τη δόση, μετά την παύση της έγχυσης, τα επίπεδα της κανγρελόρης στο αίμα μειώνονται απότομα και η λειτουργία των αιμοπεταλίων επιστρέφει στο φυσιολογικό εντός μίας ώρας.
Ακετυλοσαλικυλικό οξύ, ηπαρίνη, νιτρογλυκερίνη
Σε μια μελέτη αλληλεπίδρασης, δεν παρατηρήθηκε καμία φαρμακοκινητική ή φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση της κανγρελόρης με την ασπιρίνη, την ηπαρίνη ή τη νιτρογλυκερίνη.
Μπιβαλιρουδίνη, ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους, φονταπαρινόξη και αναστολείς υποδοχέων GP IIb/IIIa
Σε κλινικές μελέτες, η κανγρελόρη συνχορηγήθηκε με μπιβαλιρουδίνη, ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους, φονταπαρινόξη και αναστολείς υποδοχέων GP IIb/IIIa (αμπσιξιμάμπη, επτιφιμπατίδη, τιροφιμπάνη) χωρίς καμία εμφανή επίδραση στη φαρμακοκινητική ή τη φαρμακοδυναμική της κανγρελόρης.
Κυτόχρωμα P450 (CYP)
Ο μεταβολισμός της κανγρελόρης δεν εξαρτάται από τα CYP και τα ισοένζυμα του CYP δεν αναστέλλονται από τις θεραπευτικές συγκεντρώσεις της κανγρελόρης ή των κύριων μεταβολιτών της.
Πρωτεΐνη αντοχής του καρκίνου του μαστού (Breast cancer resistance protein, BCRP)
Έχει παρατηρηθεί in vitro αναστολή της BCRP από τον μεταβολίτη ARC-69712XX σε κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις. Δεν έχουν διερευνηθεί οι πιθανές επιπτώσεις σε in vivo καταστάσεις, αλλά συνιστάται προσοχή όταν η κανγρελόρη πρόκειται να συνδυαστεί με υπόστρωμα BCRP.
Κύηση
Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Kengrexal σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλέπε παράγραφο 5.3).
Το Kengrexal δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Θηλασμός
Δεν είναι γνωστό εάν το Kengrexal απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στα νεογέννητα/ βρέφη δε μπορεί να αποκλειστεί.
Γονιμότητα
Σε μελέτες σε ζώα δεν παρατηρήθηκε επίδραση του Kengrexal στις παραμέτρους γονιμότητας θηλυκών. Σε αρσενικούς αρουραίους που έλαβαν Kengrexal παρατηρήθηκε αναστρέψιμη επίδραση στη γονιμότητα (βλ. παράγραφο 5.3).
ν
Το Kengrexal δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
Περίληψη του προφίλ ασφάλειας
Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες με την κανγρελόρη περιλαμβάνουν ήπιας και μέτριας μορφής αιμορραγία και δύσπνοια. Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την κανγρελόρη σε ασθενείς με νόσο στεφανιαίων αγγείων περιλαμβάνουν τη βαριάς μορφής/απειλητική για τη ζωή αιμορραγία και την υπερευαισθησία.
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Ο Πίνακας 1 απεικονίζει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναγνωρίστηκαν βάσει μιας συγκέντρωσης συνδυασμένων δεδομένων από όλες τις μελέτες CHAMPION. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν ταξινομηθεί σύμφωνα με τη συχνότητα και την κατηγορία/οργανικό σύστημα (System Organ Class, SOC). Οι κατηγορίες συχνοτήτων ορίζονται σύμφωνα με τις ακόλουθες συνθήκες: Πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως
<1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000).
Πίνακας 1: Ανεπιθύμητες ενέργειες για την κανγρελόρη σε συγκεντρωτικές μελέτες CHAMPION εντός 48 ωρών
| Κατηγορία/ οργανικό σύστημα | Συχνές | Όχι συχνές | Σπάνιες | Πολύ σπάνιες |
| Λοιμώξεις και παρασιτώσεις | Λοίμωξηαιματώματο ς | |||
| Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις καιπολύποδες) | Αιμορραγία νεοπλάσματ ος δέρματος | |||
| Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικούσυστήματος | Αναιμία, θρομβοπενία | |||
| Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος | Αναφυλακτική αντίδραση, (αναφυλακτική καταπληξία),υπερευαισθησία | |||
| Διαταραχές τουνευρικού συστήματος | Ενδοκράνια αιμορραγία δ* | |||
| Οφθαλμικές διαταραχές | Αιμορραγία του οφθαλμού |
| Κατηγορία/ οργανικό σύστημα | Συχνές | Όχι συχνές | Σπάνιες | Πολύ σπάνιες |
| Διαταραχές του ωτός και τουλαβυρίνθου | Ωτορραγία | |||
| Καρδιακές διαταραχές | Καρδιακόςεπιπωματισμός (αιμοπερικάρδιο) | |||
| Αγγειακές διαταραχές | Αιμάτωμα<5 cm,αιμορραγία | Αιμοδυναμική αστάθεια | Αιμορραγία τραύματος, αγγειακόψευδοανεύρυσμα | |
| Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και τουμεσοθωρακίου | Δύσπνοια (δύσπνοια προσπαθείας) | Επίσταξη, αιμόπτυση | Πνευμονική αιμορραγία | |
| Διαταραχές του γαστρεντερικού | Οπισθοπεριτοναϊκή αιμορραγία,* περιτοναϊκό αιμάτωμα, αιμορραγία του γαστρεντερικούσωλήνα α | |||
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | Εκχυμώσεις (πετέχειες, πορφύρα) | Εξάνθημα, κνησμός, κνίδωση στ | Αγγειοοίδημα | |
| Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών | Αιμορραγία ουροφόρων οδών, ε οξεία νεφρική ανεπάρκεια (νεφρικήανεπάρκεια) | |||
| Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος καιτου μαστού | Πυελική αιμορραγία | Μηνορραγία,αιμορραγία πέους | ||
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδούχορήγησης | Έκκριμα στη θέση της παρακέντησηςτου αγγείου | Αιμάτωμα στη θέση της παρακέντησης του αγγείου β | ||
| Παρακλινικές εξετάσεις | Αιματοκρίτης μειωμένος, αιμοσφαιρίνη μειωμένη** | Κρεατινίνη αίματος αυξημένη | Αριθμός αιμοπεταλίων μειωμένος, αριθμός ερυθροκυττάρων μειωμένος, διεθνές κανονικοποιημένοπηλίκο αυξημένο γ |
| Κατηγορία/ οργανικό σύστημα | Συχνές | Όχι συχνές | Σπάνιες | Πολύ σπάνιες |
| Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικώνχειρισμών | Αιμάτωμα≥5 cm | Θλάση | Περικογχικό αιμάτωμα, υποδόριο αιμάτωμα |
Πολλοί όροι συναφών ανεπιθύμητων ενεργειών έχουν ομαδοποιηθεί σε έναν πίνακα και περιλαμβάνουν τους ιατρικούς όρους όπως περιγράφονται παρακάτω:
-
Αιμορραγία ανώτερου γαστρεντερικού σωλήνα, αιμορραγία του στόματος, ουλορραγία, αιμορραγία του οισοφάγου, αιμορραγία δωδεκαδακτυλικού έλκους, αιματέμεση, αιμορραγία κατώτερου γαστρεντερικού σωλήνα, αιμορραγία του ορθού, αιμορραγία αιμορροϊδων, αιματοχεσία.
-
Αιμορραγία της θέσης εφαρμογής, αιμορραγία ή αιμάτωμα της θέσης του καθετήρα, αιμορραγία ή αιμάτωμα της θέσης έγχυσης.
-
Χρόνος πήξης μη φυσιολογικός, χρόνος προθρομβίνης παρατεταμένος.
-
Εγκεφαλική αιμορραγία, αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο.
-
Αιματουρία, αίμα στα ούρα υπάρχει, αιμορραγία ουρήθρας.
-
Ερύθημα, εξάνθημα ερυθηματώδες, εξάνθημα κνησμώδες.
* Συμπεριλαμβανομένων συμβάντων με θανατηφόρα έκβαση.
** Η μετάγγιση δεν ήταν συχνή 101/12.565 (0,8%). Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Στις κλινικές δοκιμές CHAMPION (PHOENIX, PLATFORM και PCI) μετρήθηκε η κλίμακα αιμορραγίας GUSTO. Μια ανάλυση των μη σχετιζόμενων με χειρουργική επέμβαση αορτοστεφανιαίας παράκαμψης με μόσχευμα (CABG) αιμορραγιών, παρουσιάζεται στον Πίνακας 2.
Η κανγρελόρη όταν χορηγήθηκε σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε PCI, συσχετίστηκε με μεγαλύτερη επίπτωση ήπιας αιμορραγίας κατά GUSTO σε σχέση με την κλοπιδογρέλη. Η περαιτέρω ανάλυση της αιμορραγίας ήπιας μορφής κατά GUSTO αποκάλυψε ότι ένα μεγάλο μέρος των συμβάντων αιμορραγίας ήπιας μορφής ήταν εκχύμωση, διάχυτη μικροαιμορραγία και αιμάτωμα <5 cm. Τα ποσοστά μετάγγισης και αιμορραγιών σοβαρής μορφής/απειλητικών για τη ζωή κατά GUSTO ήταν παρόμοια. Στον συγκεντρωτικό πληθυσμό ασφαλείας από τις δοκιμές CHAMPION, η επίπτωση θανατηφόρας αιμορραγίας εντός 30 ημερών από τη χορήγηση της δόσης ήταν χαμηλή και παρόμοια σε ασθενείς που έλαβαν κανγρελόρη σε σύγκριση με αυτούς που έλαβαν κλοπιδογρέλη [8 (0,1%) έναντι 9 (0,1%)].
Ο σχετικός κίνδυνος αιμορραγίας με κανγρελόρη δεν μεταβλήθηκε από κανέναν δημογραφικό παράγοντα της αρχικής αξιολόγησης.
Πίνακας 2: Μη σχετιζόμενη με CABG αιμορραγία
| Αιμορραγία κατά GUSTO, n (%) | ||
| Συγκεντρωτικές CHAMPION | Κανγρελόρη(N=12.565) | Κλοπιδογρέλη(N=12.542) |
| Οποιαδήποτε αιμορραγία κατά GUSTO | 2.196 (17,5) | 1.696 (13,5) |
| Βαριάς μορφής/απειλητική για τη ζωή | 28 (0,2) | 23 (0,2) |
| Μέτριας μορφής | 76 (0,6) | 56 (0,4) |
| Ήπιας μορφής α | 2.109 (16,8) | 1.627 (13,0) |
| Ήπιας μορφής χωρίς εκχυμώσεις, διάχυτη μικροαιμορραγία και αιμάτωμα <5 cm | 707 (5,6) | 515 (4,1) |
| Ασθενείς με οποιαδήποτε μετάγγιση | 90 (0,7) | 70 (0,6) |
| CHAMPION PHOENIX | Κανγρελόρη(N=5.529) | Κλοπιδογρέλη(N=5.527) |
| Οποιαδήποτε αιμορραγία κατά GUSTO | 178 (3,2) | 107 (1,9) |
| Βαριάς μορφής/απειλητική για τη ζωή | 9 (0,2) | 6 (0,1) |
| Μέτριας μορφής | 22 (0,4) | 13 (0,2) |
| Ήπιας μορφής β | 150 (2,7) | 88 (1,6) |
| Ήπιας μορφής χωρίς εκχυμώσεις, διάχυτη μικροαιμορραγία και αιμάτωμα <5 cm | 98 (1,8) | 51 (0,9) |
| Ασθενείς με οποιαδήποτε μετάγγιση | 25 (0,5) | 16 (0,3) |
CABG: Coronary Artery Bypass Graft Surgery (Χειρουργική επέμβαση αορτοστεφανιαίας παράκαμψης με μόσχευμα), GUSTO: Global Use of Strategies to Open Coronary Arteries (Γενική χρήση στρατηγικών για τη διάνοιξη στεφανιαίων αγγείων)
α Στη συγκεντρωτική ανάλυση CHAMPION, η κατάταξη ήπιας μορφής κατά GUSTO ορίστηκε ως η αιμορραγία που δεν απαιτεί μετάγγιση αίματος ούτε προκαλεί αιμοδυναμική αστάθεια.
β Στην CHAMPION PHOENIX, η κατάταξη ήπιας μορφής κατά GUSTO ορίστηκε ως η αιμορραγία που απαιτεί παρέμβαση, αλλά δεν απαιτεί μετάγγιση αίματος ούτε προκαλεί αιμοδυναμική αστάθεια.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
Σε κλινικές μελέτες, οι υγιείς εθελοντές έλαβαν έως και δύο φορές την προτεινόμενη ημερήσια δόση. Σε κλινικές δοκιμές, η μέγιστη τυχαία υπερδοσολογία ήταν 10 φορές (δόση bolus) ή 3,5 φορές η δόση έγχυσης που χορηγείται φυσιολογικά, και η αιμορραγία ήταν η συχνότερα παρατηρούμενη ανεπιθύμητη ενέργεια.
Η αιμορραγία είναι η πιθανότερη φαρμακολογική επίδραση της υπερδοσολογίας. Εάν παρατηρηθεί αιμορραγία θα πρέπει να ληφθούν τα κατάλληλα υποστηρικτικά μέτρα, στα οποία ενδέχεται να περιλαμβάνεται η διακοπή της χορήγησης του φαρμακευτικού προϊόντος, ώστε να επανέλθει η λειτουργία των αιμοπεταλίων.
Δεν υπάρχει αντίδοτο για το Kengrexal, ωστόσο, ο φαρμακοκινητικός χρόνος ημίσειας ζωής του Kengrexal είναι τρία έως έξι λεπτά. Η λειτουργία των αιμοπεταλίων αποκαθίσταται εντός 60 λεπτών από τη διακοπή της έγχυσης.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - KENGREXAL 50MG/VIAL
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αναστολείς συσσώρευσης αιμοπεταλίων εκτός ηπαρίνης, κωδικός
ATC code: B01AC25.
Μηχανισμός δράσης
Το Kengrexal περιέχει κανγρελόρη, έναν άμεσο ανταγωνιστή του υποδοχέα P2Y12 των αιμοπεταλίων, που αποκλείει την επαγόμενη από διφωσφορική αδενοσίνη (adenosine diphosphate, ADP) ενεργοποίηση και συσσώρευση των αιμοπεταλίων in vitro και ex vivo. Η κανγρελόρη δεσμεύεται επιλεκτικά και αναστρέψιμα στον υποδοχέα P2Y12 για να αποτρέψει περαιτέρω σηματοδότηση και ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Η κανγρελόρη παρουσιάζει αναστολή της ενεργοποίησης και της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων, όπως καταδεικνύεται από δοκιμασίες μέτρησης της συσσώρευσης αιμοπεταλίων (μετάδοσης φωτός και εμπέδησης) από παρακλίνιες μεθόδους, όπως η μέθοδος VerifyNow P2Y12, η μέθοδος VASP-P και από την κυτταρομετρία ροής. Η έναρξη της αναστολής του υποδοχέα P2Y12 εμφανίζεται ταχέως με τη χορήγηση της κανγρελόρης.
Η αναστολή των αιμοπεταλίων παρατηρείται εντός δύο λεπτών μετά τη χορήγηση δόσης bolus 30 μικρογραμμαρίων/kg που ακολουθείται από έγχυση 4 μικρογραμμαρίων/kg/λεπτό. Η φαρμακοκινητική/φαρμακοδυναμική (ΦΚ/ΦΔ) επίδραση της κανγρελόρης διατηρείται σταθερά κατά τη διάρκεια της έγχυσης.
Ανεξάρτητα από τη δόση, μετά την παύση της έγχυσης, τα επίπεδα στο αίμα μειώνονται απότομα και η λειτουργία των αιμοπεταλίων επιστρέφει στο φυσιολογικό εντός μίας ώρας.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Τα πρωταρχικά κλινικά στοιχεία για την αποτελεσματικότητα της κανγρελόρης προέρχονται από την CHAMPION PHOENIX, μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη, σύγκρισης της κανγρελόρης (n=5.472) με την κλοπιδογρέλη (n=5.470), όπου και οι δύο χορηγήθηκαν σε συνδυασμό με ασπιρίνη και την λοιπή καθιερωμένη θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της μη κλασματοποιημένης ηπαρίνης (78%), της μπιβαλιρουδίνης (23%), της ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους (LMWH) (14%) ή της φονταπαρινόξης (2,7%). Η διάμεση διάρκεια της έγχυσης της κανγρελόρης ήταν 129 λεπτά. Η χρήση των αναστολέων υποδοχέα GPIIb/IIIa επιτράπηκε μόνον ως θεραπεία διάσωσης και πραγματοποιήθηκε στο 2,9% των ασθενών. Συμπεριελήφθησαν ασθενείς με αθηροσκλήρωση των στεφανιαίων αγγείων, οι οποίοι χρειάζονταν PCI για σταθερή στηθάγχη (58%), οξύ στεφανιαίο σύνδρομο χωρίς ανάσπαση του ST (non-ST-segment elevation acute coronary syndrome, NSTE-ACS) (26%) ή έμφραγμα του μυοκαρδίου με ανάσπαση του ST (ST-elevation myocardial infraction, STEMI) (16%).
Δεδομένα από τον συγκεντρωτικό πληθυσμό CHAMPION από πάνω από 25.000 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε PCI παρέχουν επιπλέον κλινική υποστήριξη σχετικά με την ασφάλεια.
Στην CHAMPION PHOENIX, η κανγρελόρη μείωσε σημαντικά (μείωση σχετικού κινδύνου 22%, μείωση απόλυτου κινδύνου 1,2%) το κύριο σύνθετο τελικό σημείο θνησιμότητας από όλες τις αιτίες, MI, IDR, και ST συγκριτικά με την κλοπιδογρέλη στις 48 ώρες (Πίνακας 3).
Πίνακας 3: Θρομβωτικά συμβάντα στις 48 ώρες στην CHAMPION PHOENIX (πληθυσμός
mITT)
| Κανγρελόρη έναντι κλοπιδογρέλης | ||||
| n (%) | ΚανγρελόρηN=5.470 | ΚλοπιδογρέληN=5.469 | OR (95% CI) | Τιμή p |
| Κύριο τελικό σημείοΘάνατος/MI/IDR/STα | 257 (4,7) | 322 (5,9) | 0,78 (0,66,0,93) | 0,005 |
| Βασικό δευτερεύον τελικό σημείο | ||||
| Θρόμβωση ενδοπρόθεσης | 46 (0,8) | 74 (1,4) | 0,62 (0,43,0,90) | 0,010 |
| Θάνατος | 18 (0,3) | 18 (0,3) | 1,00 (0,52,1,92) | >0,999 |
| MI | 207 (3,8) | 255 (4,7) | 0,80 (0,67,0,97) | 0,022 |
| IDR | 28 (0,5) | 38 (0,7) | 0,74 (0,45,1,20) | 0,217 |
α Κύριο τελικό σημείο από λογιστική παλινδρόμηση διορθωμένη ως προς τη δόση φόρτισης και την κατάσταση του ασθενούς. Τιμές p για τα δευτερεύοντα τελικά σημεία βάσει δοκιμασίας Χ2.
OR = odds ratio (λόγος σχετικών πιθανοτήτων), CI = confidence interval (διάστημα εμπιστοσύνης), IDR = ischaemia-driven revascularisation (επαναγγείωση λόγω ισχαιμίας), MI = myocardial infarction (έμφραγμα μυοκαρδίου), mITT = modified intent-to-treat (τροποποιημένος με πρόθεση θεραπείας), ST = ενδοπρόθεση (stent) thrombosis (θρόμβωση ενδοπρόθεσης).
Οι σημαντικές μειώσεις στα συμβάντα θανάτου/MI/IDR/ST και ST που παρατηρήθηκαν στην ομάδα της κανγρελόρης στις 48 ώρες διατηρήθηκαν στις 30 ημέρες (Πίνακας 4).
Πίνακας 4: Θρομβωτικά συμβάντα στις 30 ημέρες στην CHAMPION PHOENIX (πληθυσμός mITT)
| Κανγρελόρη έναντι κλοπιδογρέλης | ||||
| n (%) | ΚανγρελόρηN=5.462 | ΚλοπιδογρέληN=5.457 | OR (95% CI) | Τιμή p α |
| Κύριο τελικό σημείοΘάνατος/MI/IDR/ST | 326 (6,0) | 380 (7,0) | 0,85 (0,73,0,99) | 0,035 |
| Βασικό δευτερεύον τελικό σημείο | ||||
| Θρόμβωση ενδοπρόθεσης | 71 (1,3) | 104 (1,9) | 0,68 (0,50,0,92) | 0,012 |
| Θάνατος | 60 (1,1) | 55 (1,0) | 1,09 (0,76,1,58) | 0,643 |
| MI | 225 (4,1) | 272 (5,0) | 0,82 (0,68,0,98) | 0,030 |
| IDR | 56 (1,0) | 66 (1,2) | 0,85 (0,59,1,21) | 0,360 |
α Τιμές p βάσει δοκιμασίας Χ2.
OR = odds ratio (λόγος σχετικών πιθανοτήτων), CI = confidence interval (διάστημα εμπιστοσύνης), IDR = ischaemia-driven revascularisation (επαναγγείωση λόγω ισχαιμίας), MI = myocardial infarction (έμφραγμα μυοκαρδίου), mITT = modified intent-to-treat (τροποποιημένος με πρόθεση θεραπείας), ST = (stent) thrombosis (θρόμβωση ενδοπρόθεσης).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Kengrexal σε μία ή περισσότερες υποομάδες του παιδιατρικού πληθυσμού στην πρόληψη του μη ειδικού ανά θέση εμβολισμού και θρόμβωσης, για την αντιμετώπιση της θρόμβωσης σε παιδιατρικούς ασθενείς που υποβάλλονται σε διαγνωστικές και/ή θεραπευτικές διαδερμικές αγγειακές επεμβάσεις (βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
Σε μια προοπτική, ανοικτής επισήμανσης, μονού σκέλους, πολυκεντρική μελέτη Φάσης Ι, η κανγρελόρη αξιολογήθηκε σε 2 δοσολογικά επίπεδα των 0,5 και 0,25 μικρογραμμαρίων/kg/min σε
15 νεογνά ≤28 ημερών ζωής με συγγενή καρδιοπάθεια που απαιτούσε ανακούφιση με παράκαμψη της συστηματικής κυκλοφορίας προς την πνευμονική αρτηρία, παράκαμψη από τη δεξιά κοιλία προς την πνευμονική αρτηρία ή τοποθέτηση ενδοπρόθεσης στον αρτηριακό πόρο (βλ. παράγραφο 4.2). Η αναστολή της συσσώρευσης αιμοπεταλίων αξιολογήθηκε μέσω συσσωρευομετρίας οπτικής διαπερατότητας (LTA - light transmission aggregometry) σε απόκριση σε διέγερση με 20 και 5 μΜ ADP. Η % αναστολή της μέγιστης συσσώρευσης 45 λεπτά από την έναρξη της έγχυσης της κανγρελόρης και ο αριθμός συμμετεχόντων που πέτυχαν >90% της μέγιστης αναστολής της συσσώρευσης αιμοπεταλίων συνοψίζονται στον παρακάτω πίνακα.
| Κανγρελόρη 0,5 μg/kg/minN=8 | Κανγρελόρη 0,25 μg/kg/minN=7 | |||
| Μέθοδος LTA | με χρήση ADP 20 µM | με χρήσηADP 5 µM | με χρήσηADP 20 µM | με χρήσηADP 5 µM |
| N | 6 | 5 | 7 | 5 |
| % αναστολή της μέγιστης συσσώρευσης 45 λεπτά από την έναρξη της έγχυσης,μέση τιμή (SD)διάμεση τιμή (ελάχιστη, μέγιστη) | 89,0 (11,42)91,2 (69,0,100,0) | 93,7 (6,45)92,9 (84,8,100,0) | 76,3 (16,89)69,6 (53,2,98,3) | 88,2 (13,49)96,0 (68,1,100,0) |
| Συμμετέχοντες που πέτυχαν>90% της μέγιστης αναστολής της συσσώρευσης αιμοπεταλίων,n (%) | 3 (50) | 4 (80) | 2 (28,6) | 3 (60) |
Απορρόφηση
Η βιοδιαθεσιμότητα της κανγρελόρης είναι πλήρης και άμεση. Η κανγρελόρη κατανέμεται ταχέως επιτυγχάνοντας Cmax εντός δύο λεπτών μετά τη χορήγηση μιας ενδοφλέβιας δόσης bolus που ακολουθείται από έγχυση. Η μέση συγκέντρωση της κανγρελόρης σε σταθερή κατάσταση κατά τη διάρκεια σταθερής ενδοφλέβιας έγχυσης 4 μικρογραμμαρίων/kg/λεπτό είναι 488 ng/ml.
Κατανομή
Η κανγρελόρη έχει όγκο κατανομής 3,9 l. Η κανγρελόρη είναι κατά 97-98% δεσμευμένη σε πρωτεΐνες του πλάσματος.
Βιομετασχηματισμός
Η κανγρελόρη αδρανοποιείται ταχέως στο πλάσμα μέσω αποφωσφορυλίωσης για να σχηματίσει τον κύριο μεταβολίτη της, ένα νουκλεοσίδιο. Ο μεταβολισμός της κανγρελόρης είναι ανεξάρτητος από τη λειτουργία των οργάνων και δεν παρεμβαίνει σε άλλα φάρμακα που μεταβολίζονται από ηπατικά ένζυμα.
Αποβολή
Ο χρόνος ημίσειας ζωής του Kengrexal είναι τρία έως έξι λεπτά, ανεξαρτήτως της δόσης. Μετά την ενδοφλέβια χορήγηση μιας έγχυσης 2 μικρογραμμαρίων/kg/λεπτό [3H] κανγρελόρης σε υγιείς άρρενες εθελοντές, ανακτήθηκε το 93% της συνολικής ραδιενέργειας. Από το υλικό που ανακτήθηκε, το 58% ανευρέθηκε στα ούρα και το υπόλοιπο 35% ανευρέθηκε στα κόπρανα, προφανώς μετά από χολική απέκκριση. Η αρχική απέκκριση ήταν ταχεία, έτσι ώστε περίπου το 50% της χορηγούμενης ραδιενέργειας ανακτήθηκε τις πρώτες 24 ώρες και το 75% ανακτήθηκε έως τις 48 ώρες. Η μέση κάθαρση ήταν περίπου 43,2 l/kg.
Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της κανγρελόρης έχουν αξιολογηθεί και έχουν ανευρεθεί να είναι γραμμικές σε ασθενείς και υγιείς εθελοντές.
Φαρμακοκινητικές/φαρμακοδυναμικές σχέσεις
Ειδικοί πληθυσμοί
Η φαρμακοκινητική της κανγρελόρης δεν επηρεάζεται από το φύλο, την ηλικία ή τη νεφρική ή την ηπατική κατάσταση. Καμία προσαρμογή στη δόση δεν είναι απαραίτητη για αυτούς τους πληθυσμούς.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η έγχυση κανγρελόρης έχει αξιολογηθεί σε νεογνά που ασθενούν (ηλικίας από τη γέννηση έως
28 ημερών) σε δοσολογικό επίπεδο 0,25 και 0,5 μικρογραμμαρίων/kg/min. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις ήταν 19 ng/ml και 60 ng/ml, αντίστοιχα, και παρατηρήθηκαν περίπου 45 λεπτά μετά την έναρξη της έγχυσης. Στα νεογνά, η κανγρελόρη μεταβολίζεται ταχέως στον κύριο μεταβολίτη της, AR-C69712XX. Πολύ χαμηλά ή μη ανιχνεύσιμα επίπεδα κανγρελόρης εντοπίστηκαν 5-10 λεπτά μετά την έγχυση ενώ ανιχνεύθηκαν σχετικά υψηλά επίπεδα του κύριου μεταβολίτη.
Φαρμακευτικές πληροφορίες - KENGREXAL 50MG/VIAL
Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
3 χρόνια.
Η ανασύσταση της κόνις θα πρέπει να γίνεται αμέσως πριν την αραίωση και τη χρήση. Να μην καταψύχεται.
Από μικροβιολογικής άποψης, εκτός εάν η μέθοδος ανασύστασης/αραίωσης αποκλείει τον κίνδυνο μικροβιολογικής επιμόλυνσης, το προϊόν θα πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι φύλαξης σε μορφή έτοιμη για χρήση και οι συνθήκες φύλαξης πριν από τη χρήση αποτελούν ευθύνη του χρήστη.
Δεν υπάρχουν ειδικές συνθήκες φύλαξης για το προϊόν αυτό. Για τις συνθήκες διατήρησης μετά την ανασύσταση και την αραίωση του φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. παράγραφο 6.3.
Κόνις σε γυάλινα φιαλίδια (τύπου 1) των 10 ml, κλεισμένα με ελαστικό πώμα από βουτύλιο με επικάλυψη Flurotec και σφραγισμένα με πτυχωτό εφαρμοσμένο πώμα αλουμινίου.
Το Kengrexal διατίθεται σε συσκευασία των 10 φιαλιδίων.
και άλλος χειρισμός
Οδηγίες παρασκευής
Για την παρασκευή του Kengrexal θα πρέπει να χρησιμοποιούνται άσηπτες τεχνικές.
Η ανασύσταση του φιαλιδίου θα πρέπει να γίνεται αμέσως πριν την αραίωση και τη χρήση. Προχωρήστε στην ανασύσταση κάθε 50 mg/φιαλίδιο προσθέτοντας 5 ml στείρου ενέσιμου ύδατος. Αναμείξτε περιστρέφοντας ήπια έως ότου διαλυθεί εντελώς η κόνις. Αποφύγετε την έντονη ανακίνηση. Αφήστε την οποιαδήποτε ποσότητα αφρού να κατακαθίσει. Βεβαιωθείτε ότι τα περιεχόμενα του φιαλιδίου έχουν διαλυθεί πλήρως και ότι το ανασυσταμένο διάλυμα είναι ένα διαυγές, άχρωμο έως ανοικτό κίτρινο διάλυμα.
Μη χρησιμοποιείτε χωρίς αραίωση. Πριν από τη χορήγηση, κάθε 5 ml ανασυσταμένου διαλύματος πρέπει να αναρροφηθεί από κάθε φιαλίδιο και πρέπει να αραιωθεί περαιτέρω με 250 ml ενέσιμου διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%) ή με ενέσιμο διάλυμα γλυκόζης (5%). Ανακινήστε καλά το σάκο.
Το φαρμακευτικό προϊόν θα πρέπει να επιθεωρείται οπτικά για τυχόν αιωρούμενα σωματίδια μετά την ανασύσταση.
Το Kengrexal χορηγείται ως δοσολογικό σχήμα βάσει βάρους που αποτελείται από μια αρχική ενδοφλέβια δόση bolus που ακολουθείται από ενδοφλέβια έγχυση. Η δόση bolus και η έγχυση θα πρέπει να χορηγούνται από το διάλυμα έγχυσης.
Το παραπάνω διάλυμα περιέχει συγκέντρωση 200 μικρογραμμαρίων/ml που θα πρέπει να είναι αρκετή για έγχυση τουλάχιστον δύο ώρες, όπως απαιτείται. Ασθενείς βάρους 100 kg και άνω θα χρειαστούν τουλάχιστον δύο σάκοι.
Απόρριψη
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.