KINERET INJ.SOL 100MG/0,67ML PF.SYR
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Τελευταία ενημέρωση SmPC
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - KINERET 100MG/0,67ML
Ρευματοειδής Αρθρίτιδα (ΡΑ)
Το Kineret ενδείκνυται για τη θεραπεία των σημείων και συμπτωμάτων της ΡΑ σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη, σε ενήλικες με ανεπαρκή απόκριση στη μεθοτρεξάτη όταν χρησιμοποιείται ως μονοθεραπεία.
COVID-19
Το Kineret ενδείκνυται για τη θεραπεία της νόσου του κορωνοϊού 2019 (COVID-19) σε ενήλικες ασθενείς με πνευμονία που απαιτούν συμπληρωματικό οξυγόνο (οξυγόνο χαμηλής ή υψηλής ροής), οι οποίοι διατρέχουν κίνδυνο εξέλιξης σε βαριά αναπνευστική ανεπάρκεια που προσδιορίζεται από συγκέντρωση στο πλάσμα του διαλυτού υποδοχέα του ενεργοποιητή του πλασμινογόνου τύπου ουροκινάσης (suPAR) ≥ 6 ng/ml (βλ. παραγράφους 4.2, 4.4 και 5.1).
Περιοδικά πυρετικά σύνδρομα
Το Kineret ενδείκνυται για τη θεραπεία των ακόλουθων αυτοφλεγμονωδών περιοδικών πυρετικών συνδρόμων σε ενήλικες, εφήβους, παιδιά και βρέφη ηλικίας 8 μηνών και άνω με σωματικό βάρος 10 kg και άνω:
Περιοδικά Σύνδρομα σχετιζόμενα με την Κρυοπυρίνη (CAPS)
Το Kineret ενδείκνυται για τη θεραπεία των CAPS, συμπεριλαμβανομένων των εξής:
-
Πολυσυστηματική Φλεγμονώδης Νόσος Νεογνικής Έναρξης (NOMID) / Χρόνιο Παιδικό Νευρολογικό, Δερματικό, Αρθρικό Σύνδρομο (CINCA)
-
Σύνδρομο Muckle-Wells (MWS)
-
Οικογενές αυτοφλεγμονώδες σύνδρομο εκ ψύχους (FCAS)
Οικογενής Μεσογειακός Πυρετός (FMF)
Το Kineret ενδείκνυται για τη θεραπεία του Οικογενούς Μεσογειακού Πυρετού (FMF). Το Kineret πρέπει να χορηγείται σε συνδυασμό με κολχικίνη, εφόσον απαιτείται.
Νόσος του Still
Το Kineret ενδείκνυται για χρήση σε ενήλικες, εφήβους, παιδιά και βρέφη ηλικίας 8 μηνών και άνω με σωματικό βάρος 10 kg και άνω για τη θεραπεία της νόσου του Still, συμπεριλαμβανομένης της συστηματικής νεανικής ιδιοπαθούς αρθρίτιδας (SJIA) και της νόσου του Still των ενηλίκων (AOSD), με ενεργά συστηματικά χαρακτηριστικά μέτριας έως υψηλής δραστηριότητας της νόσου, ή σε ασθενείς με συνεχιζόμενη δραστηριότητα της νόσου μετά από θεραπεία με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) ή γλυκοκορτικοειδή.
Το Kineret μπορεί να χορηγηθεί ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με άλλα αντιφλεγμονώδη φάρμακα και νοσοτροποποιητικά αντιρευματικά φάρμακα (DMARD).
Η έναρξη και η παρακολούθηση της αγωγής με Kineret θα πρέπει να γίνεται από ειδικούς ιατρούς με εμπειρία στη διάγνωση και τη θεραπεία της ΡΑ, της COVID-19, των συνδρόμων CAPS, του FMF και της νόσου του Still, αντίστοιχα.
Εξετάσεις suPAR
Εάν καθορίζεται στην ένδειξη, η επιλογή των ασθενών για θεραπεία με το Kineret με βάση ένα επίπεδο suPAR ≥ 6 ng/ml πρέπει να μετράται με επικυρωμένη εξέταση (βλ. παραγράφους 4.1, 4.4 και 5.1).
Δοσολογία
ΡA: Ενήλικες
Η συνιστώμενη δόση του Kineret είναι 100 mg, χορηγούμενη με υποδόρια ένεση μία φορά την ημέρα. Η δόση πρέπει να χορηγείται περίπου την ίδια ώρα κάθε ημέρα.
COVID-19: Ενήλικες
Η συνιστώμενη δόση του Kineret είναι 100 mg, χορηγούμενη με υποδόρια ένεση μία φορά την ημέρα για 10 ημέρες.
Σύνδρομα CAPS: Ενήλικες, έφηβοι, παιδιά και βρέφη ηλικίας 8 μηνών και άνω με σωματικό βάρος
10 kg και άνω
Δόση έναρξης
Η συνιστώμενη δόση έναρξης σε όλους τους υπότυπους των συνδρόμων CAPS είναι 1-2 mg/kg/ημέρα με υποδόρια ένεση. Η θεραπευτική απόκριση εκφράζεται κυρίως με τη μείωση των κλινικών συμπτωμάτων, όπως του πυρετού, των εξανθημάτων, της αρθραλγίας και της κεφαλαλγίας, αλλά και τη μείωση των δεικτών φλεγμονής στον ορό (επίπεδα CRP/SAA) ή των εξάρσεων.
Δόση συντήρησης σε ήπιες μορφές των συνδρόμων CAPS (FCAS, ήπιο MWS)
Οι ασθενείς συνήθως ελέγχονται επαρκώς με τη διατήρηση της συνιστώμενης δόσης έναρξης
(1-2 mg/kg/ημέρα).
Δόση συντήρησης σε σοβαρές μορφές των συνδρόμων CAPS (MWS και NOMID/CINCA)
Οι αυξήσεις της δοσολογίας ενδέχεται να καταστούν απαραίτητες εντός 1-2 μηνών ανάλογα με τη θεραπευτική απόκριση. Η συνήθης δόση συντήρησης σε σοβαρές μορφές των συνδρόμων CAPS είναι 3-4 mg/kg/ημέρα, η οποία μπορεί να προσαρμοστεί μέχρι τη μέγιστη δόση των 8 mg/kg/ημέρα.
Επιπρόσθετα με την αξιολόγηση των κλινικών συμπτωμάτων και των δεικτών φλεγμονής στις σοβαρές μορφές των συνδρόμων CAPS, συνιστώνται επίσης αξιολογήσεις της φλεγμονής του ΚΝΣ (κεντρικού νευρικού συστήματος), συμπεριλαμβανομένου του έσω ωτός (μαγνητική τομογραφία-MRI ή αξονική τομογραφία-CT, oσφυονωτιαία παρακέντηση και ακοολογία) και των ματιών (οφθαλμολογικές εξετάσεις) μετά από χρονικό διάστημα 3 μηνών από την έναρξη της θεραπείας και, κατόπιν, κάθε 6 μήνες, μέχρι να προσδιοριστεί η αποτελεσματική δοσολογία για τη θεραπεία. Όταν επιτευχθεί επαρκής κλινικός έλεγχος των ασθενών, η παρακολούθηση του ΚΝΣ και η οφθαλμολογική παρακολούθηση μπορούν να διεξάγονται κάθε έτος.
FMF
Η συνιστώμενη δόση για ασθενείς που ζυγίζουν 50 kg ή περισσότερο είναι 100 mg/ημέρα μέσω υποδόριας ένεσης. Η δοσολογία σε ασθενείς που ζυγίζουν λιγότερο από 50 kg θα πρέπει να καθορίζεται με βάση το σωματικό βάρος με συνιστώμενη δόση 1-2 mg/kg/ημέρα.
Νόσος του Still
Η συνιστώμενη δόση για ασθενείς που ζυγίζουν 50 kg ή περισσότερο είναι 100 mg/ημέρα μέσω υποδόριας ένεσης. Η δοσολογία σε ασθενείς που ζυγίζουν λιγότερο από 50 kg θα πρέπει να καθορίζεται με βάση το σωματικό βάρος με δόση έναρξης 1-2 mg/kg/ημέρα.
Η ανταπόκριση στη θεραπεία θα πρέπει να αξιολογείται μετά από 1 μήνα: Σε περίπτωση επίμονων συστηματικών εκδηλώσεων, η δόση μπορεί να προσαρμοστεί στα παιδιά ή η συνεχιζόμενη θεραπεία με Kineret θα πρέπει να επανεξεταστεί από τον θεράποντα ιατρό.
Ηλικιωμένος πληθυσμός (ηλικίας ≥ 65 ετών)
ΡΑ και COVID-19: Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Η δοσολογία και ο τρόπος χορήγησης είναι τα ίδια όπως και για τους ενήλικες ηλικίας 18 έως 64 ετών.
Σύνδρομα CAPS: Τα δεδομένα για τους ηλικιωμένους ασθενείς είναι περιορισμένα. Δεν αναμένεται ανάγκη προσαρμογής της δόσης.
Νόσος του Still: Τα δεδομένα σε ηλικιωμένους ασθενείς είναι περιορισμένα. Δεν αναμένεται να απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Παιδιατρικός πληθυσμός (ηλικίας < 18 ετών)
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για παιδιά ηλικίας κάτω των 8 μηνών.
ΡA: Η αποτελεσματικότητα του Kineret σε παιδιά με PA (νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα-ΝΙΑ) ηλικίας
0 έως 18 ετών δεν έχει ακόμα τεκμηριωθεί.
COVID-19: Η αποτελεσματικότητα του Kineret σε παιδιά με COVID-19 ηλικίας 0 έως 18 ετών δεν έχει ακόμα τεκμηριωθεί.
Σύνδρομα CAPS: Η δοσολογία και ο τρόπος χορήγησης σε παιδιά και βρέφη ηλικίας 8 μηνών και άνω με σωματικό βάρος 10 kg και άνω είναι τα ίδια όπως και για τους ενήλικες ασθενείς με σύνδρομα CAPS, με βάση το σωματικό βάρος.
FMF: Η δοσολογία σε παιδιά που ζυγίζουν λιγότερο από 50 kg καθορίζεται με βάση το σωματικό βάρος με συνιστώμενη δόση 1-2 mg/kg/ημέρα, ενώ σε ασθενείς που ζυγίζουν 50 kg και άνω η δόση είναι 100 mg/ημέρα. Σε παιδιά με ανεπαρκή ανταπόκριση, η δόση μπορεί να κλιμακωθεί σε έως και 4 mg/kg/ημέρα.
Τα δεδομένα αποτελεσματικότητας του Kineret σε παιδιά ηλικίας κάτω των 2 ετών με FMF είναι περιορισμένα.
Νόσος του Still: Η δοσολογία σε παιδιά που ζυγίζουν λιγότερο από 50 kg καθορίζεται με βάση το σωματικό βάρος με δόση έναρξης 1-2 mg/kg/ημέρα, ενώ σε ασθενείς που ζυγίζουν 50 kg και άνω η δόση είναι 100 mg/ημέρα. Σε παιδιά με ανεπαρκή ανταπόκριση, η δόση μπορεί να κλιμακωθεί σε έως και 4 mg/kg/ημέρα.
Ηπατική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Κατηγορία Β κατά Child-Pugh). Το Kineret θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή από ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
Νεφρική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας για ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (CLcr 60 έως 89 ml/min). Το Kineret θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή από ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CLcr 30 έως 59 ml/min). Σε ασθενείς με βαριά νεφρική δυσλειτουργία
(CLcr < 30 ml/min) ή νεφρική νόσο τελικού σταδίου, συμπεριλαμβανομένης της αιμοδιαπίδυσης, θα πρέπει να εξετάζεται η χορήγηση της συνταγογραφημένης δόσης του Kineret κάθε δεύτερη ημέρα.
Τρόπος χορήγησης
Το Kineret χορηγείται με υποδόρια ένεση.
Το Kineret διατίθεται έτοιμο προς χρήση σε διαβαθμισμένη προγεμισμένη σύριγγα. Η διαβαθμισμένη προγεμισμένη σύριγγα επιτρέπει τη χορήγηση δόσεων μεταξύ 20 και 100 mg. Επειδή η ελάχιστη δόση είναι 20 mg, η σύριγγα δεν είναι κατάλληλη για παιδιατρικούς ασθενείς με σωματικό βάρος χαμηλότερο των 10 kg. Δεν πρέπει να ανακινείτε την προγεμισμένη σύριγγα. Οδηγίες χρήσης και χειρισμού παρέχονται στην παράγραφο 6.6.
Η εναλλαγή του σημείου της ένεσης συνιστάται, ώστε να αποφεύγεται η δυσφορία στο σημείο της ένεσης. Η ψύξη του σημείου της ένεσης, η αύξηση της θερμοκρασίας του ενέσιμου υγρού σε θερμοκρασία δωματίου, η χρήση κρύων επιθεμάτων (πριν και μετά από την ένεση) και η χρήση τοπικών γλυκορτικοειδών και αντιισταμινικών μετά από την ένεση μπορούν να καταπραΰνουν τα σημεία και τα συμπτώματα των αντιδράσεων της θέσης ένεσης.
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1 ή σε πρωτεΐνες παραγόμενες από E coli.
Η αγωγή με Kineret δεν πρέπει να ξεκινά σε ασθενείς με ουδετεροπενία (ANC < 1,5 x 109/l) (βλέπε παράγραφο 4.4).
Ιχνηλασιμότητα
Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
Αλλεργικές αντιδράσεις
Αναφέρθηκαν μη συχνές αλλεργικές αντιδράσεις, όπως αναφυλακτικές αντιδράσεις και αγγειοοίδημα. Η πλειοψηφία των αντιδράσεων αυτών ήταν κηλιδοβλατιδικά ή κνιδωτικά εξανθήματα.
Εάν παρουσιαστεί μια σοβαρή αλλεργική αντίδραση, θα πρέπει να διακοπεί η χορήγηση του Kineret και να ξεκινήσει η κατάλληλη αγωγή.
Ηπατικά συμβάντα
Σε κλινικές μελέτες, παρατηρήθηκαν παροδικές αυξήσεις των ηπατικών ενζύμων. Αυτές οι αυξήσεις δεν έχουν συσχετιστεί με σημεία ή συμπτώματα ηπατοκυτταρικής βλάβης, εκτός από έναν ασθενή με SJIA που ανέπτυξε σοβαρή ηπατίτιδα σε σύνδεση με λοίμωξη από κυτταρομεγαλοϊό.
Κατά τη διάρκεια της χρήσης μετά την κυκλοφορία στην αγορά, έχουν αναφερθεί ηπατικά συμβάντα, που δεν επηρέασαν την ηπατική λειτουργία. Η πλειονότητα των ασθενών λάμβαναν θεραπεία για νόσο του Still ή είχαν παράγοντες προδιάθεσης, όπως π.χ. ιστορικό αύξησης των τρανσαμινασών.
Επιπλέον, περιπτώσεις μη λοιμώδους ηπατίτιδας, συμπεριλαμβανομένων περιστασιακών συμβάντων οξείας ηπατικής ανεπάρκειας, έχουν αναφερθεί σε ασθενείς με νόσο του Still κατά τη διάρκεια της αγωγής με Kineret.
Τα ηπατικά συμβάντα σε ασθενείς με νόσο του Still εμφανίζονται κυρίως κατά τη διάρκεια του πρώτου μήνα της θεραπείας με Kineret. Θα πρέπει να εξετάζεται ο έλεγχος ρουτίνας των ηπατικών ενζύμων κατά τη διάρκεια του πρώτου μήνα, ιδίως εάν ο ασθενής έχει παράγοντες προδιάθεσης ή αναπτύξει συμπτώματα ενδεικτικά ηπατικής δυσλειτουργίας.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Kineret σε ασθενείς με επίπεδα ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης (AST)/αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης (ALT) ≥ 1,5 x από τα ανώτερα φυσιολογικά επίπεδα δεν έχουν αξιολογηθεί.
Σοβαρές λοιμώξεις
Το Kineret έχει συσχετιστεί με αυξημένη συχνότητα εμφάνισης σοβαρών λοιμώξεων (1,8%) έναντι του εικονικού φαρμάκου (0,7%) σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα. Για έναν μικρό αριθμό ασθενών με άσθμα, η συχνότητα εμφάνισης σοβαρής λοίμωξης ήταν υψηλότερη σε ασθενείς που έλαβαν αγωγή με Kineret (4,5%) έναντι των ασθενών που έλαβαν αγωγή με εικονικό φάρμακο (0%) και αυτές οι λοιμώξεις σχετίζονταν κυρίως με την αναπνευστική οδό.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της αγωγής με Kineret σε ασθενείς με χρόνιες και σοβαρές λοιμώξεις δεν έχουν αξιολογηθεί.
Η αγωγή με Kineret δεν θα πρέπει να ξεκινά σε ασθενείς με ενεργές λοιμώξεις. Η αγωγή με Kineret πρέπει να διακόπτεται σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα αν προκύψει σοβαρή λοίμωξη. Σε ασθενείς με σύνδρομα CAPS ή FMF οι οποίοι υποβάλλονται σε αγωγή με Kineret, υπάρχει κίνδυνος έξαρσης της νόσου κατά τη διακοπή της αγωγής με Kineret. Με προσεκτική παρακολούθηση, η αγωγή με Kineret μπορεί να συνεχιστεί επίσης κατά τη διάρκεια μιας σοβαρής λοίμωξης. Η αγωγή με Kineret για COVID-19 μπορεί να συνεχιστεί παρά τις (δευτερογενείς) λοιμώξεις.
Οι ιατροί θα πρέπει να δίδουν ιδιαίτερη προσοχή κατά τη χορήγηση του Kineret σε ασθενείς με ιστορικό υποτροπιαζουσών λοιμώξεων ή με υποκείμενες καταστάσεις, οι οποίες ενδέχεται να τους προκαλέσουν προδιάθεση για λοιμώξεις.
Η ασφάλεια του Kineret σε άτομα με λανθάνουσα φυματίωση είναι άγνωστη. Έχουν αναφερθεί περιστατικά φυματίωσης σε ασθενείς που λαμβάνουν διάφορα βιολογικά αντιφλεγμονώδη θεραπευτικά σχήματα. Οι ασθενείς θα πρέπει να ελέγχονται προληπτικά για λανθάνουσα φυματίωση, πριν από την έναρξη της αγωγής με Kineret. Πρέπει επίσης να λαμβάνονται υπόψη οι διαθέσιμες ιατρικές οδηγίες.
Άλλες αντιρρευματικές θεραπείες έχουν συσχετιστεί με επανενεργοποίηση της ηπατίτιδας Β. Επομένως, πρέπει επίσης να πραγματοποιείται προληπτικός έλεγχος για ιογενή ηπατίτιδα σύμφωνα με τις δημοσιευμένες οδηγίες πριν από την έναρξη της θεραπείας με Kineret.
Νεφρική δυσλειτουργία
Το Kineret αποβάλλεται μέσω σπειραματικής διήθησης και επακόλουθου σωληναριακού μεταβολισμού. Κατά συνέπεια, η κάθαρση του Kineret στο πλάσμα μειώνεται με τη μείωση της νεφρικής λειτουργίας.
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (CLcr 60 έως 89 ml/min). Το Kineret πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CLcr 30 έως 59 ml/min). Σε ασθενείς με βαριά νεφρική δυσλειτουργία
(CLcr < 30 ml/min) ή νεφρική νόσο τελικού σταδίου, συμπεριλαμβανομένης της αιμοδιαπίδυσης, θα πρέπει να εξετάζεται η χορήγηση της συνταγογραφημένης δόσης του Kineret κάθε δεύτερη ημέρα.
Ουδετεροπενία
Το Kineret έχει συνδεθεί συχνά με την εμφάνιση ουδετεροπενίας (ANC < 1,5 x 109/L) σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες που διεξήχθησαν σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, ενώ περιπτώσεις ουδετεροπενίας έχουν παρατηρηθεί και σε ασθενείς με COVID-19, σύνδρομα CAPS και νόσο του Still. Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την ουδετεροπενία, ανατρέξτε στην παράγραφο 4.3 και 4.8.
Η αγωγή με Kineret δεν θα πρέπει να ξεκινά σε ασθενείς με ουδετεροπενία (ANC < 1,5 x 109/l). Συνιστάται να προσδιορίζεται ο αριθμός των ουδετερόφιλων πριν από την έναρξη της αγωγής με Kineret, καθώς και κατά τη διάρκεια της λήψης του Kineret, σε μηνιαία βάση κατά τους 6 πρώτους μήνες της αγωγής και έπειτα ανά τρίμηνο. Σε ασθενείς που εμφανίζουν ουδετεροπενία (ANC
< 1,5 x 109/l) πρέπει να παρακολουθείται στενά ο απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) και να διακόπτεται η αγωγή με Kineret. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Kineret σε ασθενείς με ουδετεροπενία δεν έχουν αξιολογηθεί.
Πνευμονικά συμβάντα
Κατά τη διάρκεια της χρήσης μετά την κυκλοφορία στην αγορά, έχουν αναφερθεί συμβάντα διάμεσης πνευμονοπάθειας, πνευμονικής κυψελιδικής πρωτεΐνωσης και πνευμονικής υπέρτασης, κυρίως σε παιδιατρικούς ασθενείς με νόσο του Still που λάμβαναν θεραπεία με αναστολείς IL-6 και IL-1, συμπεριλαμβανομένου του Kineret. Οι ασθενείς με τρισωμία 21 φαίνεται να υπερεκπροσωπούνται. Σε κλινικές μελέτες με χορηγό την εταιρεία στη νόσο του Still, δεν αναφέρθηκαν τέτοια συμβάντα. Σε μια μη παρεμβατική μελέτη μακροχρόνιας ασφάλειας σε 306 παιδιατρικούς ασθενείς με νόσο του Still ένας ασθενής παρουσίασε ένα σοβαρό πνευμονικό συμβάν, μη καθορισμένη διάμεση πνευμονοπάθεια. Δεν υπήρξε κανένας ασθενής με πνευμονική κυψελιδική πρωτεΐνωση ή πνευμονική υπέρταση στη μελέτη. Μια αιτιώδης σχέση μεταξύ του Kineret και πνευμονικών συμβάντων δεν έχει τεκμηριωθεί.
Αντίδραση στο φάρμακο με συμπτώματα ηωσινοφιλίας και συστημικού συνδρόμου (DRESS) Κατά τη διάρκεια της χρήσης μετά την κυκλοφορία στην αγορά, σε σπάνιες περιπτώσεις έχει αναφερθεί αντίδραση στο φάρμακο με συμπτώματα ηωσινοφιλίας και συστημικού συνδρόμου
(DRESS) σε ασθενείς που λαμβάνουν αγωγή με Kineret, κυρίως σε παιδιατρικούς ασθενείς με νόσο του Still [συστηματική νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα (SJIA)]. Οι ασθενείς με σύνδρομο DRESS μπορεί να χρειάζονται νοσηλεία, καθώς η πάθηση αυτή μπορεί να είναι θανατηφόρα. Εάν υπάρχουν ενδείξεις και συμπτώματα του συνδρόμου DRESS και δεν μπορεί να τεκμηριωθεί εναλλακτική αιτιολογία, η χορήγηση του Kineret πρέπει να διακόπτεται και να εξετάζεται το ενδεχόμενο χορήγησης διαφορετικής θεραπείας.
Αμυλοείδωση (συστημική)
Σε ασθενείς με NOMID/CINCA οι οποίοι έλαβαν υψηλές δόσεις Kineret για παρατεταμένες χρονικές περιόδους και παρουσίασαν εναποθέσεις αμυλοειδούς στη θέση ένεσης (βλ. παράγραφο 4.8), έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις συστημικής αμυλοείδωσης AIL1RAP (πρωτεΐνη ανταγωνιστή του υποδοχέα ιντερλευκίνης-1 (IL-1)) κατά τη διάρκεια της χρήσης μετά την κυκλοφορία στην αγορά. Σε ασθενείς με επιβεβαιωμένες εναποθέσεις αμυλοειδούς στη θέση ένεσης, συνιστάται παρακολούθηση για συμπτώματα συστημικής αμυλοείδωσης, συμπεριλαμβανομένης της στενής παρακολούθησης για πρωτεϊνουρία.
Ανοσοκαταστολή
Η επίδραση της αγωγής με Kineret σε προϋπάρχουσες κακοήθειες δεν έχει μελετηθεί. Επομένως, η χρήση του Kineret σε ασθενείς με προϋπάρχουσα κακοήθεια δεν συνιστάται.
Κακοήθειες
Οι ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα μπορεί να διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο (κατά μέσο όρο διπλάσιο ή τριπλάσιο) ανάπτυξης λεμφώματος. Σε κλινικές μελέτες, παρά το γεγονός ότι οι ασθενείς που έλαβαν αγωγή με Kineret είχαν υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης λεμφώματος από την αναμενόμενη συχνότητα στον γενικό πληθυσμό, το ποσοστό αυτό είναι σε συμφωνία με τα ποσοστά που αναφέρονται γενικά για ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα.
Σε κλινικές μελέτες, η συχνότητα εμφάνισης νέων κρουσμάτων κακοήθειας ήταν η ίδια στους ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε το Kineret και σε εκείνους στους οποίους χορηγήθηκε εικονικό φάρμακο και δεν διέφερε από εκείνη στο γενικό πληθυσμό. Επιπλέον, η συνολική συχνότητα εμφάνισης κακοηθειών δεν αυξήθηκε κατά τη διάρκεια των 3 ετών έκθεσης των ασθενών στο Kineret.
Εμβολιασμοί
Σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη (n = 126), δεν ανιχνεύθηκαν διαφορές στην αντίδραση των αντιτετανικών αντισωμάτων μεταξύ των ασθενών που έλαβαν αγωγή με Kineret και των ασθενών που έλαβαν αγωγή με εικονικό φάρμακο, κατά την ταυτόχρονη χορήγηση εμβολίου τοξοειδών τετάνου / διφθερίτιδας και Kineret. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τις επιδράσεις του εμβολιασμού με άλλα αδρανοποιημένα αντιγόνα, ή εμβόλια COVID-19, σε ασθενείς που λαμβάνουν Kineret.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τις επιδράσεις του εμβολιασμού με ζωντανούς οργανισμούς ή σχετικά με τη δευτερογενή μετάδοση λοίμωξης από εμβολιασμό με ζωντανούς οργανισμούς σε ασθενείς που λαμβάνουν Kineret. Συνεπώς, δεν θα πρέπει να πραγματοποιούνται εμβολιασμοί με ζωντανούς οργανισμούς ταυτόχρονα με τη χορήγηση Kineret.
Ηλικιωμένος πληθυσμός (ηλικίας ≥ 65 ετών)
Ένα σύνολο 752 ασθενών με ρευματοειδή αρθρίτιδα ηλικίας ≥ 65 ετών, συμπεριλαμβανομένων 163 ασθενών ηλικίας ≥ 75 ετών και 173 ασθενών με COVID-19 ηλικίας ≥ 65 ετών, μελετήθηκε σε κλινικές μελέτες. Σε γενικές γραμμές δεν παρατηρήθηκαν διαφορές ως προς την ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου μεταξύ αυτών και νεότερων ασθενών. Υπάρχει περιορισμένη
εμπειρία στη θεραπεία ηλικιωμένων ασθενών με σύνδρομα CAPS, FMF και νόσο του Still. Καθώς η συχνότητα εμφάνισης λοιμώξεων στον ηλικιωμένο πληθυσμό είναι γενικά υψηλότερη, θα πρέπει να δίνεται προσοχή όταν η αγωγή εφαρμόζεται σε ηλικιωμένους ασθενείς.
Ταυτόχρονη αγωγή με Kineret και ανταγωνιστές του TNF-α
Η ταυτόχρονη χορήγηση Kineret και ετανερσέπτης έχει συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο σοβαρών λοιμώξεων και ουδετεροπενίας, συγκριτικά με τη χορήγηση της ετανερσέπτης ως μονοθεραπεία σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα. Ο συνδυασμός αυτής της αγωγής δεν έχει δείξει αυξημένο κλινικό όφελος.
Δεν συνιστάται ταυτόχρονη χορήγηση Kineret και ετανερσέπτης ή άλλων ανταγωνιστών του TNF-α (βλέπε παράγραφο 4.5).
Ασθενείς με COVID-19
Η επίδραση της θεραπείας με Kineret δεν έχει τεκμηριωθεί σε ασθενείς με COVID-19 με suPAR
< 6 ng/ml.
Η θεραπεία με Kineret δεν πρέπει να ξεκινά σε ασθενείς που απαιτούν μη επεμβατικό ή επεμβατικό μηχανικό αερισμό ή εξωσωματική οξυγόνωση μέσω μεμβράνης (ECMO) καθώς η αποτελεσματικότητα δεν έχει τεκμηριωθεί σε αυτούς τους πληθυσμούς ασθενών.
Έκδοχα
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά 100 mg δόσης, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 0,70 mg πολυσορβικού 80 σε κάθε προγεμισμένη σύριγγα, που ισοδυναμούν με 1,04 mg/ml. Τα πολυσορβικά μπορεί να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις.
Οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ του Kineret και άλλων φαρμακευτικών προϊόντων δεν έχουν διερευνηθεί σε επίσημες μελέτες. Δεν έχουν παρατηρηθεί σε κλινικές δοκιμές αλληλεπιδράσεις μεταξύ του Kineret και άλλων φαρμακευτικών προϊόντων (συμπεριλαμβανομένων των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμακευτικών προϊόντων, των γλυκοκορτικοειδών και των νοσοτροποποιητικών αντιρευματικών φαρμάκων).
Ταυτόχρονη αγωγή με Kineret και ανταγωνιστές του TNF-α
Σε μια κλινική μελέτη σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα που λάμβαναν μεθοτρεξάτη, παρατηρήθηκε ότι ασθενείς που υπεβλήθησαν σε θεραπεία με Kineret και ετανερσέπτη παρουσίασαν υψηλότερο ποσοστό σοβαρών λοιμώξεων (7%) και ουδετεροπενίας από ασθενείς που υπεβλήθησαν σε θεραπεία μόνο με ετανερσέπτη και υψηλότερο απ' ό,τι παρατηρήθηκε σε προηγούμενες μελέτες στις οποίες χρησιμοποιήθηκε το Kineret ως μονοθεραπεία. Η ταυτόχρονη αγωγή με Kineret και ετανερσέπτη δεν έχει δείξει αυξημένο κλινικό όφελος.
Η ταυτόχρονη χρήση Kineret και ετανερσέπτης ή οποιουδήποτε άλλου ανταγωνιστή του ΤΝF-α δεν συνιστάται (βλέπε παράγραφο 4.4).
Υποστρώματα κυτοχρώματος P450
Ο σχηματισμός ενζύμων CYP450 καταστέλλεται από αυξημένα επίπεδα κυτοκινών (π.χ. ιντερλευκίνη-1 (IL-1)) κατά τη διάρκεια χρόνιας φλεγμονής. Επομένως, ενδέχεται να αναμένεται ότι για έναν ανταγωνιστή του υποδοχέα ιντερλευκίνης-1 (IL-1), όπως το anakinra, ο σχηματισμός των ενζύμων CYP450 θα μπορούσε να ομαλοποιηθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Αυτό θα ήταν κλινικά σημαντικό για τα υποστρώματα CYP450 με μικρό δείκτη θεραπείας (π.χ. βαρφαρίνη και φαινυτοΐνη). Κατά την έναρξη ή τη λήξη της αγωγής με Kineret σε ασθενείς που λαμβάνουν αυτούς τους τύπους των φαρμακευτικών προϊόντων, ενδέχεται να πρέπει να ληφθεί υπόψη η θεραπευτική παρακολούθηση της επίδρασης ή της συγκέντρωσης αυτών των προϊόντων και ενδέχεται να απαιτείται προσαρμογή της μεμονωμένης δόσης του φαρμακευτικού προϊόντος.
Για πληροφορίες σχετικά με τους εμβολιασμούς, βλέπε παράγραφο 4.4.
Κύηση
Είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του anakinra σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεση ή έμμεση τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλέπε 5.3). Σαν προληπτικό μέτρο, είναι προτιμητέο να αποφεύγεται η χρήση του anakinra κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, καθώς και σε γυναίκες της αναπαραγωγικής ηλικίας χωρίς την χρήση αντισύλληψης.
Θηλασμός
Δεν είναι γνωστό εάν το anakinra/ οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στα νεογέννητα / βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί. Ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Kineret.
Περίληψη του προφίλ ασφάλειας
Στις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες του Kineret ήταν οι αντιδράσεις στη θέση ένεσης, οι οποίες ήταν ήπιες έως μέτριες στην πλειονότητα των ασθενών. Η πιο συχνή αιτία απόσυρσης από τη μελέτη ασθενών με ρευματοειδή αρθρίτιδα στους οποίους χορηγήθηκε Kineret ήταν η αντίδραση στη θέση ένεσης. Στις μελέτες για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα, η συχνότητα εμφάνισης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών στη συνιστώμενη δόση του Kineret (100 mg/ημέρα) ήταν συγκρίσιμη με εκείνη που παρατηρείται κατά τη χορήγηση εικονικού φαρμάκου (7,1% σε σύγκριση με το 6,5% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου). Η συχνότητα εμφάνισης σοβαρής λοίμωξης ήταν υψηλότερη στους ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε το Kineret, σε σύγκριση με τους ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε εικονικό φάρμακο (1,8% έναντι 0,7%). Μειώσεις των ουδετερόφιλων παρατηρήθηκαν πιο συχνά σε ασθενείς που λάμβαναν Kineret σε σύγκριση με τους ασθενείς που λάμβαναν εικονικό φάρμακο.
Τα δεδομένα για τις ανεπιθύμητες ενέργειες στην COVID-19 βασίζονται σε μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη 405 ασθενών οι οποίοι έλαβαν θεραπεία με Kineret με πνευμονία από COVID-19 (μελέτη SAVE-MORE). Η συχνότητα εμφάνισης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών στην ομάδα θεραπείας με anakinra ήταν συγκρίσιμη με την ομάδα εικονικού φαρμάκου.
Ουδετεροπενία, αύξηση στην εξέταση ηπατικής λειτουργίας, εξάνθημα και αντιδράσεις της θέσης ένεσης αναφέρθηκαν πιο συχνά σε ασθενείς που έλαβαν Kineret σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Το συνολικό προφίλ ασφάλειας σε ασθενείς με COVID-19 που έλαβαν θεραπεία με Kineret είναι παρόμοιο με εκείνο των ασθενών με ΡΑ που έλαβαν θεραπεία με Kineret.
Τα δεδομένα για τις ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς με σύνδρομα CAPS βασίζονται σε μια ανοιχτή μελέτη σε 43 ασθενείς με NOMID/CINCA που υπεβλήθησαν σε αγωγή με Kineret για έως και 5 έτη, με συνολική έκθεση στο Kineret για 159,8 ανθρωποέτη ασθενών. Κατά τη διάρκεια της 5ετούς μελέτης, 14 ασθενείς (32,6%) ανέφεραν 24 σοβαρά συμβάντα. Έντεκα σοβαρά συμβάντα σε 4 (9,3%) ασθενείς θεωρήθηκαν ότι σχετίζονται με το Kineret. Κανένας ασθενής δεν αποσύρθηκε από την αγωγή με Kineret λόγω των ανεπιθύμητων ενεργειών.
Τα ανεπιθύμητα συμβάντα σε ασθενείς με νόσο του Still βασίζονται σε μια εν μέρει ανοιχτή και εν μέρει τυφλοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη 15 ασθενών με SJIA, που έλαβαν θεραπεία για έως και 1,5 έτη και μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη 11 ενηλίκων και παιδιατρικών ασθενών με νόσο του Still (6 Kineret και 5 εικονικό φάρμακο) οι οποίοι έλαβαν θεραπεία για 12 εβδομάδες και παρακολουθήθηκαν για ακόμη 4 εβδομάδες.
Επιπλέον, μια μη παρεμβατική μελέτη μακροχρόνιας ασφάλειας σε 306 παιδιατρικούς ασθενείς με νόσο του Still, αναφορές ανεπιθύμητων συμβάντων μετά την κυκλοφορία στην αγορά και δημοσιευμένες μελέτες συνιστούν υποστηρικτικά δεδομένα.
Τα ανεπιθύμητα συμβάντα σε ασθενείς με FMF βασίζονται σε αναφορές ανεπιθύμητων συμβάντων μετά την κυκλοφορία στην αγορά και δημοσιευμένες μελέτες.
Δεν υπάρχουν ενδείξεις από αυτές τις μελέτες ή από τις αναφορές ανεπιθύμητων ενεργειών μετά την κυκλοφορία στην αγορά ότι το συνολικό προφίλ ασφάλειας σε ασθενείς με σύνδρομα CAPS, FMF ή νόσο του Still είναι διαφορετικό από εκείνο σε ασθενείς με ΡΑ, με την εξαίρεση της παρατήρησης μετά την κυκλοφορία στην αγορά μιας υψηλότερης συχνότητας αναφερόμενων ηπατικών συμβάντων σε ασθενείς με νόσο του Still. Ο πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών παρακάτω εφαρμόζεται επομένως στη θεραπεία με Kineret της ΡΑ, των συνδρόμων CAPS, του FMF και της νόσου του Still. Κατά τη διάρκεια της μακροχρόνιας θεραπείας της ΡΑ, των συνδρόμων CAPS και της νόσου του Still, το προφίλ ασφάλειας παραμένει αμετάβλητο διαχρονικά.
Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται σύμφωνα με την κατηγορία οργανικού συστήματος κατά MedDRA και ανά κατηγορία συχνότητας. Οι κατηγορίες συχνότητας καθορίζονται με βάση την ακόλουθη συνθήκη: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως
<1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
| Οργανικό σύστημα σύμφωνα με τη συνθήκη MedDRA | Συχνότητα | Ανεπιθύμητη ενέργεια |
| Λοιμώξεις και παρασιτώσεις | Συχνές (≥1/100 έως <1/10) | Σοβαρές λοιμώξεις |
| Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος | Συχνές (≥1/100 έως <1/10) | Ουδετεροπενία Θρομβοπενία |
| Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος | Όχι συχνές(≥1/1.000 έως <1/100) | Αλλεργικές αντιδράσεις συμπεριλαμβανομένων των αναφυλακτικών αντιδράσεων,αγγειοοιδήματος, κνίδωσης και κνησμού |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Πολύ συχνές (≥1/10) | Κεφαλαλγία |
| Ηπατοχολικές διαταραχές | Όχι συχνές (≥1/1.000 έως<1/100) | Αύξηση ηπατικών ενζύμων |
| Μη γνωστής συχνότητας(δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα) | Μη λοιμώδης ηπατίτιδα | |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέσηχορήγησης | Πολύ συχνές (≥1/10) | Αντίδραση της θέσης ένεσης |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | Όχι συχνές(≥1/1.000 έως <1/100) | Εξάνθημα |
| Μη γνωστής συχνότητας(δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα) | Εναποθέσεις αμυλοειδούς στη θέση ένεσηςΑντίδραση στο φάρμακο με συμπτώματα ηωσινοφιλίας και συστημικού συνδρόμου(DRESS) | |
| Παρακλινικές εξετάσεις | Πολύ συχνές (≥1/10) | Χοληστερόλη αίματος αυξημένη |
Σοβαρές λοιμώξεις
Η συχνότητα εμφάνισης σοβαρών λοιμώξεων στις μελέτες για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα που διεξήχθησαν στη συνιστώμενη δόση (100 mg/ημέρα) ήταν 1,8% στους ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε Kineret και 0,7% στους ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε εικονικό φάρμακο. Σε παρατηρήσεις διάρκειας έως 3 ετών, το ποσοστό των σοβαρών λοιμώξεων παρέμεινε σταθερό με την πάροδο του χρόνου. Οι λοιμώξεις που παρατηρήθηκαν περιλάμβαναν κυρίως συμβάντα βακτηριακού τύπου, όπως κυτταρίτιδα, πνευμονία και λοιμώξεις των οστών και των αρθρώσεων. Οι περισσότεροι ασθενείς συνέχισαν το φαρμακευτικό προϊόν στο πλαίσιο της μελέτης μετά την υποχώρηση της λοίμωξης.
Στην κλινική μελέτη στην COVID-19, δευτερογενείς σοβαρές λοιμώξεις ήταν συχνές, ωστόσο παρατηρήθηκαν λιγότερο συχνά σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Kineret σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Σε μια μελέτη με 43 ασθενείς με σύνδρομα CAPS που παρακολουθήθηκαν για έως και 5 έτη, η συχνότητα των σοβαρών λοιμώξεων ήταν 0,1/έτος, με πιο συχνές την πνευμονία και τη γαστρεντερίτιδα. Το Kineret διακόπηκε προσωρινά σε έναν ασθενή, ενώ όλοι οι υπόλοιποι ασθενείς συνέχισαν την αγωγή με Kineret κατά τη διάρκεια των λοιμώξεων.
Σε μια μελέτη με 15 ασθενείς με SJIA που παρακολουθήθηκαν για έως και 1,5 έτη, ένας ασθενής ανέπτυξε σοβαρή ηπατίτιδα σε σύνδεση με λοίμωξη από κυτταρομεγαλοϊό. Σε μια μελέτη με
11 ασθενείς με νόσο του Still (SJIA και AOSD) που τυχαιοποιήθηκαν σε Kineret (6 ασθενείς) ή εικονικό φάρμακο (5 ασθενείς) και παρακολουθήθηκαν για 16 εβδομάδες, δεν αναφέρθηκαν σοβαρές λοιμώξεις. Σε μια μη παρεμβατική μελέτη μακροχρόνιας ασφάλειας του Kineret σε 306 παιδιατρικούς ασθενείς με νόσο του Still που παρακολουθήθηκαν για έως περισσότερο από 9 έτη (η μέση διάρκεια μιας περιόδου θεραπείας με το Kineret ήταν 17,0 (τυπική απόκλιση 21,1) μήνες και η διάμεση διάρκεια ήταν 8,9 μήνες), αναφέρθηκαν σοβαρές λοιμώξεις σε 13 ασθενείς. Δεν υπάρχουν ενδείξεις από τις αναφορές ανεπιθύμητων συμβάντων και των δημοσιευμένων μελετών μετά την κυκλοφορία στην αγορά ότι οι τύποι και η βαρύτητα των λοιμώξεων σε ασθενείς με FMF διαφέρουν από εκείνα στους ασθενείς με ΡΑ, σύνδρομα CAPS ή νόσο του Still.
Σε κλινικές μελέτες και κατά τη διάρκεια της χρήσης μετά την κυκλοφορία στην αγορά, έχουν παρατηρηθεί σπάνιες περιπτώσεις ευκαιριακών λοιμώξεων που περιλάμβαναν μυκητιασικές, μυκοβακτηριδιακές, βακτηριδιακές λοιμώξεις και λοιμώξεις από παθογόνους ιούς. Λοιμώξεις σημειώθηκαν σε όλα τα συστήματα οργάνων και αναφέρθηκαν σε ασθενείς που λάμβαναν Kineret ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με ανοσοκατασταλτικούς παράγοντες.
Ουδετεροπενία
Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα με χορήγηση Kineret, η αγωγή σχετίστηκε με μικρές μειώσεις στις μέσες τιμές του συνολικού αριθμού λευκών αιμοσφαιρίων και του απόλυτου αριθμού των ουδετερόφιλων (ANC). Ουδετεροπενία (ANC < 1,5 x 109/l) αναφέρθηκε στο 2,4% των ασθενών στους οποίους χορηγήθηκε το Kineret, σε σύγκριση με
το 0,4% των ασθενών στους οποίους χορηγήθηκε εικονικό φάρμακο. Κανένας από αυτούς τους ασθενείς δεν είχε σοβαρές λοιμώξεις σχετιζόμενες με την ουδετεροπενία.
Στην κλινική μελέτη στην COVID-19, συμβάντα ουδετεροπενίας αναφέρθηκαν στο 3,0% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Kineret και στο 0,5% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Όλα τα ανεπιθύμητα συμβάντα ουδετεροπενίας ήταν ήπιας ή μέτριας βαρύτητας.
Σε μια μελέτη με 43 ασθενείς με σύνδρομα CAPS που παρακολουθήθηκαν για έως και 5 έτη, αναφέρθηκε ουδετεροπενία σε 2 ασθενείς. Και τα δύο επεισόδια ουδετεροπενίας υποχώρησαν με την πάροδο του χρόνο, με συνέχιση της θεραπείας με Kineret.
Σε μια μελέτη με 15 ασθενείς με SJIA οι οποίοι παρακολουθήθηκαν για έως και 1,5 έτη, αναφέρθηκε ένα συμβάν παροδικής ουδετεροπενίας. Σε μια μελέτη με 11 ασθενείς με νόσο του Still (SJIA και AOSD) που τυχαιοποιήθηκαν σε Kineret (6 ασθενείς) ή εικονικό φάρμακο (5 ασθενείς) και παρακολουθήθηκαν για 16 εβδομάδες, δεν αναφέρθηκε ουδετεροπενία. Σε μια μη παρεμβατική μελέτη μακροχρόνιας ασφάλειας σε 306 παιδιατρικούς ασθενείς με νόσο του Still που παρακολουθήθηκαν για έως περισσότερο από 9 έτη (η μέση διάρκεια της περιόδου θεραπείας με το Kineret ήταν 17,0 (τυπική απόκλιση 21,1) μήνες και η διάμεση διάρκεια ήταν 8,9 μήνες), αναφέρθηκαν 5 συμβάντα ουδετεροπενίας, συμπεριλαμβανομένου 1 συμβάντος εμπύρετης ουδετεροπενίας.
Θρομβοπενία
Στις κλινικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, αναφέρθηκαν περιστατικά θρομβοπενίας στο 1,9% των ασθενών που έλαβαν την αγωγή έναντι 0,3% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Τα περιστατικά θρομβοπενίας ήταν ήπια, δηλ. τα επίπεδα αιμοπεταλίων ήταν >75 x109/l. Ήπια περιστατικά θρομβοπενίας έχουν επίσης παρατηρηθεί και σε ασθενείς με περιοδικά σύνδρομα σχετιζόμενα με την κρυοπυρίνη (CAPS).
Κατά τη χρήση του Kineret μετά την κυκλοφορία του προϊόντος αναφέρθηκαν περιστατικά θρομβοπενίας, συμπεριλαμβανομένων περιστασιακών περιπτώσεων σοβαρής θρομβοπενίας (δηλ. επίπεδα αιμοπεταλίων < 10 x109/l).
Αλλεργικές αντιδράσεις
Αλλεργικές αντιδράσεις συμπεριλαμβανομένων των αναφυλακτικών αντιδράσεων, αγγειοοιδήματος, κνίδωσης, εξανθήματος και κνησμού, αναφέρθηκαν όχι συχνά με το Kineret. Η πλειοψηφία των αντιδράσεων αυτών ήταν κηλιδοβλατιδώδη ή κνιδωτικά εξανθήματα.
Σε μια μελέτη με 43 ασθενείς με σύνδρομα CAPS που παρακολουθήθηκαν για έως και 5 έτη, κανένα αλλεργικό επεισόδιο δεν ήταν σοβαρό και κανένα επεισόδιο δεν απαιτούσε διακοπή της αγωγής με Kineret.
Σε μια μελέτη με 15 ασθενείς με SJIA που παρακολουθήθηκαν για έως και 1,5 έτη, κανένα αλλεργικό επεισόδιο δεν ήταν σοβαρό και κανένα επεισόδιο δεν απαιτούσε διακοπή του Kineret. Σε μια μελέτη με 11 ασθενείς με νόσο του Still (SJIA και AOSD) που τυχαιοποιήθηκαν σε Kineret (6 ασθενείς) ή εικονικό φάρμακο (5 ασθενείς) και παρακολουθήθηκαν για 16 εβδομάδες, δεν αναφέρθηκαν αλλεργικές αντιδράσεις.
Σε μια μελέτη με 12 ασθενείς με FMF που έλαβαν θεραπεία για 4 μήνες με το Kineret σε μια δημοσιευμένη τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη, κανένα αλλεργικό επεισόδιο δεν αναφέρθηκε ως σοβαρό και κανένα επεισόδιο δεν απαιτούσε διακοπή του Kineret.
Στην κλινική μελέτη στην COVID-19, καμία αλλεργική αντίδραση δεν θεωρήθηκε σχετιζόμενη με το
Kineret.
Ανοσογονικότητα
Σε κλινικές μελέτες για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα, έως 3% των ενήλικων ασθενών βρέθηκαν οροθετικοί τουλάχιστον μία φορά κατά τη διάρκεια της μελέτης, κατά τον έλεγχο για ουδετεροποιητικά αντισώματα έναντι του anakinra. Η εμφάνιση αντισωμάτων ήταν τυπικά παροδική και δεν συσχετίστηκε με κλινικές ανεπιθύμητες ενέργειες ή μειωμένη αποτελεσματικότητα. Επιπλέον, σε μία κλινική μελέτη, το 6% των 86 παιδιατρικών ασθενών με JIA, εκ των οποίων κανένας δεν ήταν από τους 15 ασθενείς με υπότυπο SJIA, βρέθηκαν οροθετικοί τουλάχιστον μία φορά κατά τη διάρκεια της μελέτης, κατά τον έλεγχο για ουδετεροποιητικά αντισώματα έναντι του anakinra. Σε μια κλινική μελέτη με 6 ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε anakinra για 12 εβδομάδες για τη νόσο του Still (SJIA και AOSD), όλοι οι ασθενείς ανέπτυξαν αντισώματα έναντι του φαρμάκου (ADAs), αλλά κανένας από τους ασθενείς δεν βρέθηκε οροθετικός για ουδετεροποιητικά αντισώματα έναντι του anakinra.
Η πλειοψηφία των ασθενών με σύνδρομα CAPS στη Μελέτη υπ' αριθμ. 03-AR-0298 ανέπτυξε αντισώματα κατά του anakinra. Αυτό το γεγονός δεν σχετίστηκε με καμία κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική, την αποτελεσματικότητα ή την ασφάλεια.
Ηπατικά συμβάντα
Σε κλινικές μελέτες, παρατηρήθηκαν παροδικές αυξήσεις των ενζύμων του ήπατος. Αυτές οι αυξήσεις δεν έχουν συσχετιστεί με σημεία ή συμπτώματα ηπατοκυτταρικής βλάβης, εκτός από έναν ασθενή με SJIA που ανέπτυξε σοβαρή ηπατίτιδα σε σύνδεση με λοίμωξη από κυτταρομεγαλοϊό.
Κατά τη διάρκεια της χρήσης μετά την κυκλοφορία στην αγορά, έχουν αναφερθεί μεμονωμένα περιστατικά που υποδεικνύουν μη λοιμώδη ηπατίτιδα. Τα ηπατικά συμβάντα κατά τη χρήση μετά την κυκλοφορία στην αγορά έχουν αναφερθεί κυρίως σε ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία για τη νόσο του Still και σε ασθενείς με παράγοντες προδιάθεσης, όπως π.χ. ιστορικό αύξησης των τρανσαμινασών πριν από την έναρξη της αγωγής με Kineret.
Αντιδράσεις στη θέση ένεσης
Οι αντιδράσεις στη θέση ένεσης εμφανίζονται συνήθως εντός 2 εβδομάδων αγωγής και εξαφανίζονται εντός 4-6 εβδομάδων. Η εμφάνιση αντιδράσεων στη θέση ένεσης σε ασθενείς οι οποίοι δεν είχαν προηγουμένως εμφανίσει αντιδράσεις στη θέση ένεσης δεν ήταν συχνή μετά τον πρώτο μήνα της αγωγής.
Σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, οι πιο συχνές και σταθερά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την αγωγή με Kineret ήταν οι αντιδράσεις στη θέση ένεσης. Οι περισσότερες ΑΣΕ (95%) αναφέρθηκαν από ήπιες έως μέτριες. Αυτές χαρακτηρίζονταν συνήθως από 1 ή περισσότερα από τα ακόλουθα: ερύθημα, εκχύμωση, φλεγμονή και πόνο. Σε μια
δόση 100 mg/ημέρα, το 71% των ασθενών με ρευματοειδή αρθρίτιδα εμφάνισε μια αντίδραση στη θέση ένεσης, σε σύγκριση με το 28% των ασθενών στους οποίους χορηγήθηκε εικονικό φάρμακο.
Σε μια μελέτη με 43 ασθενείς με σύνδρομα CAPS που παρακολουθήθηκαν για έως και 5 έτη, κανένας ασθενής δεν διέκοψε, μόνιμα ή προσωρινά, την αγωγή με Kineret εξαιτίας αντιδράσεων στη θέση ένεσης.
Σε μια μελέτη με 15 ασθενείς με SJIA που παρακολουθήθηκαν για έως και 1,5 έτη, οι σχετιζόμενες με τη θεραπεία ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με τη μεγαλύτερη συχνότητα και συνέπεια οι οποίες συσχετίστηκαν με τη θεραπεία με Kineret ήταν αντιδράσεις στη θέση ένεσης. Ένας από τους 15 ασθενείς διέκοψε λόγω αντιδράσεων στη θέση ένεσης. Σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη με 11 ασθενείς με νόσο του Still (SJIA και AOSD) που τυχαιοποιήθηκαν σε Kineret
(6 ασθενείς) ή εικονικό φάρμακο (5 ασθενείς) για 12 εβδομάδες, αντιδράσεις στη θέση ένεσης εμφανίστηκαν και στις δύο ομάδες θεραπείας, εκ των οποίων όλες ήταν ήπιας βαρύτητας. Κανένας ασθενής δεν διέκοψε τη θεραπεία λόγω αντιδράσεων στη θέση ένεσης. Σε μια μη παρεμβατική μελέτη μακροχρόνιας ασφάλειας σε 306 παιδιατρικούς ασθενείς με νόσο του Still που παρακολουθήθηκαν για έως περισσότερο από 9 έτη (η μέση διάρκεια μιας περιόδου θεραπείας με το Kineret ήταν 17,0 (τυπική απόκλιση 21,1) μήνες και η διάμεση διάρκεια ήταν 8,9 μήνες), αντιδράσεις στη θέση ένεσης μέτριας ή σοβαρής έντασης είχαν συχνότητα επίπτωσης 1,6 ανά 100 ανθρωποέτη ασθενών.
Σε ασθενείς με FMF, οι τύποι και οι συχνότητες των αντιδράσεων στη θέση ένεσης είναι παρόμοιες με εκείνες που παρατηρούνται στη ΡΑ και στην SJIA. Διακοπές λόγω αντιδράσεων στη θέση ένεσης έχουν συμβεί επίσης σε ασθενείς με FMF.
Σε ασθενείς με COVID-19 οι οποίοι έλαβαν θεραπεία με Kineret, αναφέρθηκαν αντιδράσεις της θέσης ένεσης με χαμηλή συχνότητα.
Εναποθέσεις αμυλοειδούς στη θέση ένεσης
Κατά τη διάρκεια της χρήσης μετά την κυκλοφορία στην αγορά, έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις εναποθέσεων αμυλοειδούς στη θέση ένεσης σε ασθενείς με NOMID/CINCA οι οποίοι έλαβαν υψηλές δόσεις Kineret μέσω υποδόριας ένεσης στην ίδια περιοχή του δέρματος για μεγάλες χρονικές περιόδους. Συνεπώς, συνιστάται η εναλλαγή των θέσεων ένεσης.
Αντίδραση στο φάρμακο με συμπτώματα ηωσινοφιλίας και συστημικού συνδρόμου (DRESS) Κατά τη διάρκεια της χρήσης μετά την κυκλοφορία στην αγορά, σε σπάνιες περιπτώσεις έχει αναφερθεί αντίδραση στο φάρμακο με συμπτώματα ηωσινοφιλίας και συστημικού συνδρόμου
(DRESS) σε ασθενείς που λαμβάνουν αγωγή με Kineret, κυρίως σε παιδιατρικούς ασθενείς με νόσο του Still [συστηματική νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα (SJIA)]. Βλ. παράγραφο 4.4.
Αύξηση της χοληστερόλης στο αίμα
Σε κλινικές μελέτες σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, 775 ασθενείς που λάμβαναν αγωγή με Kineret σε ημερήσιες δόσεις των 30 mg, 75 mg, 150 mg, 1 mg/kg ή 2 mg/kg, σημειώθηκε μια αύξηση από 2,4% έως 5,3% στα επίπεδα ολικής χοληστερόλης 2 εβδομάδες από την έναρξη της αγωγής με Kineret, χωρίς να υπάρχει σχέση δόσης-απόκρισης. Ένα παρόμοιο μοτίβο παρατηρήθηκε έπειτα από αγωγή διάρκειας 24 εβδομάδων με Kineret. Η αγωγή με εικονικό φάρμακο (n=213) είχε ως αποτέλεσμα μια μείωση περίπου 2,2% στα επίπεδα ολικής χοληστερόλης την εβδομάδα 2 και 2,3% την εβδομάδα 24. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την LDL ή HDL χοληστερόλη.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Το Kineret έχει μελετηθεί σε 36 ασθενείς με σύνδρομα CAPS, 21 ασθενείς με SJIA και 71 ασθενείς με άλλες μορφές JIA, ηλικίας 8 μηνών έως <18 ετών, για έως και 5 έτη. Με εξαίρεση τις λοιμώξεις και τα σχετικά συμπτώματα που αναφέρθηκαν συχνότερα σε ασθενείς ηλικίας <2 ετών, το προφίλ ασφαλείας ήταν παρόμοιο σε όλες τις ηλικιακές ομάδες παιδιατρικού πληθυσμού. Επιπλέον,
306 παιδιατρικοί ασθενείς με νόσο του Still έχουν παρακολουθηθεί για έως περισσότερο από 9 έτη σε μια μη παρεμβατική μελέτη μακροχρόνιας ασφάλειας. Το προφίλ ασφαλείας σε παιδιατρικούς ασθενείς ήταν παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκε σε ενήλικες και δεν παρατηρήθηκε καμία νέα κλινικά σχετική ανεπιθύμητη ενέργεια.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
Δεν παρατηρήθηκαν δοσοπεριοριστικές τοξικότητες κατά τη διάρκεια των κλινικών μελετών.
Σε μελέτες σηψαιμίας, 1.015 ασθενείς έλαβαν Kineret σε ενδοφλέβιες δόσεις έως και 2 mg/kg/ώρα (~35πλάσιες της συνιστώμενης δόσης για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα) για χρονικό διάστημα 72 ωρών. Το προφίλ των ανεπιθύμητων ενεργειών που προέκυψε από τις μελέτες αυτές συνολικά δεν παρουσιάζει διαφορές από εκείνο που προέκυψε από τις μελέτες ρευματοειδούς αρθρίτιδας.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - KINERET 100MG/0,67ML
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανοσοκατασταλτικά, αναστολείς ιντερλευκίνης, κωδικός ATC:
L04AC03
Μηχανισμός δράσης
Το anakinra εξουδετερώνει τη βιολογική δραστικότητα της ιντερλευκίνης -1α (IL-1α) και της ιντερλευκίνης-1β (IL-1β) αναστέλλοντας ανταγωνιστικά τη δέσμευσή τους στον υποδοχέα τύπου Ι της ιντερλευκίνης -1 (IL-1RI). Η ιντερλευκίνη -1 (IL-1) είναι μια βασική προ-φλεγμονώδης κυτοκίνη, η οποία μεσολαβεί σε πολλές κυτταρικές αποκρίσεις, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που είναι σημαντικές στην αρθρική φλεγμονή.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Η IL-1 συναντάται στο πλάσμα και στο αρθρικό υγρό των ασθενών με ρευματοειδή αρθρίτιδα και έχει αναφερθεί συσχέτιση μεταξύ των συγκεντρώσεων της IL-1 στο πλάσμα και της δραστηριότητας της νόσου.
Το anakinra αναστέλλει τις αποκρίσεις που προκαλούνται από την IL-1 in vitro, συμπεριλαμβανομένης της επαγωγής μονοξειδίου του αζώτου και προσταγλαδίνης E2 και/ή της παραγωγής κολλαγονάσης από αρθρικά κύτταρα, ινοβλάστες και χονδροκύτταρα.
Σε ασθενείς με COVID-19, η εξέλιξη από λοίμωξη του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος (LRTI) σε βαριά αναπνευστική ανεπάρκεια (SRF) εξαρτάται από την πρώιμη απελευθέρωση της IL-1α από τα μολυσμένα από τον ιό επιθηλιακά κύτταρα των πνευμόνων, η οποία με τη σειρά της διεγείρει την περαιτέρω παραγωγή κυτοκινών, συμπεριλαμβανομένης της IL-1β από τα κυψελιδικά μακροφάγα.
Αυθόρμητες μεταλλάξεις στο γονίδιο CIAS1/NLRP3 έχουν εντοπιστεί στην πλειοψηφία των ασθενών με σύνδρομα CAPS. Το CIAS1/NLRP3 κωδικοποιεί την κρυοπυρίνη, ένα συστατικό του φλεγμονοσώματος. Το ενεργοποιημένο φλεγμονόσωμα οδηγεί στην πρωτοεολυτική ωρίμανση και την έκκριση της IL-1β, που έχει μια πληθώρα επιδράσεων συμπεριλαμβανομένης της συστημικής φλεγμονής. Οι ασθενείς με σύνδρομα CAPS που δεν υποβάλλονται σε θεραπεία παρουσιάζουν αυξημένα επίπεδα CRP, SAA και IL-6 σε σχέση με τα κανονικά επίπεδα στον ορό. Η χορήγηση του Kineret έχει ως αποτέλεσμα τη μείωση των αντιδρώντων οξείας φάσης και έχει παρατηρηθεί μείωση του επιπέδου έκφρασης της IL-6. Κατά τις πρώτες εβδομάδες της αγωγής παρατηρήθηκαν μειωμένα επίπεδα πρωτεΐνης οξείας φάσης.
Σε ασθενείς με FMF, μετάλλαξη στο γονίδιο MEFV που κωδικοποιεί την πυρίνη οδηγεί σε δυσλειτουργία και υπερπαραγωγή της ιντερλευκίνης-1β (IL-1β) στο φλεγμονόσωμα του FMF. FMF που δεν υποβάλλεται σε θεραπεία χαρακτηρίζεται από αυξημένα επίπεδα CRP και SAA. Η χορήγηση του Kineret έχει ως αποτέλεσμα τη μείωση των αντιδρώντων οξείας φάσης (π.χ. CRP και SAA).
Η νόσος του Still, επιπρόσθετα σε διάφορους βαθμούς αρθρίτιδας, χαρακτηρίζεται από συστηματικά φλεγμονώδη χαρακτηριστικά όπως αμφημερινός πυρετός, δερματικό εξάνθημα, ηπατοσπληνομεγαλία, ορώδης φλεγμονή και αυξημένα αντιδρώντα οξείας φάσης που ενεργοποιούνται από τη δραστηριότητα της IL-1. Από συστηματική άποψη, η IL-1 είναι γνωστό ότι προκαλεί την υποθαλαμική πυρετική απόκριση και προάγει την υπεραλγησία. Ο ρόλος της IL-1 στην παθογένεση της νόσου του Still έχει καταδειχθεί από μελέτες ex vivo και γονιδιακής έκφρασης.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια στη ρευματοειδή αρθρίτιδα
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του anakinra σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη έχουν καταδειχθεί σε 1.790 ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα ηλικίας ≥ 18 ετών με ποικίλους βαθμούς σοβαρότητας της νόσου.
Κλινική απόκριση στο anakinra εμφανίστηκε γενικά εντός 2 εβδομάδων από την έναρξη της αγωγής και διατηρήθηκε με τη συνεχιζόμενη χορήγηση anakinra. Η μέγιστη κλινική απόκριση παρουσιαζόταν συνήθως εντός 12 εβδομάδων από την έναρξη της αγωγής.
Η συνδυασμένη αγωγή anakinra και μεθοτρεξάτης παρουσιάζει στατιστικώς και κλινικώς σημαντικό περιορισμό στη σοβαρότητα των σημείων και συμπτωμάτων της ΡΑ σε ασθενείς που είχαν ανεπαρκή απόκριση στη μεθοτρεξάτη χορηγούμενη ως μονοθεραπεία (αποκρίθηκε το 38% έναντι του 22%, όπως μετρήθηκε σύμφωνα με τα κριτήρια ACR20). Σημαντικές βελτιώσεις παρατηρούνται ως προς τον πόνο, τη μέτρηση ευαισθησίας της άρθρωσης, τη σωματική λειτουργία (βαθμολόγηση HAQ), τα αντιδρώντα οξείας φάσης και τη συνολική εκτίμηση του ασθενούς και του ιατρού.
Έχουν διεξαχθεί εξετάσεις με ακτίνες Χ σε μία κλινική μελέτη με anakinra. Αυτές δεν έδειξαν καμία επιβλαβή επίδραση στον αρθρικό χόνδρο.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια στην COVID-19
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Kineret αξιολογήθηκε σε ασθενείς με πνευμονία από COVID-19 ηλικίας ≥ 18 ετών με κίνδυνο ανάπτυξης βαριάς αναπνευστικής ανεπάρκειας σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη. Ο πληθυσμός ασθενών που εντάχθηκε στη μελέτη SAVE-MORE νοσηλευόταν με επιβεβαιωμένη πνευμονία από COVID-19 (LRTI ακτινολογικά επιβεβαιωμένη με ακτινογραφία θώρακος ή CT) και θεωρούνταν ότι διέτρεχε κίνδυνο ανάπτυξης SRF, που προσδιορίζεται από μια αύξηση του suPAR (≥ 6 ng/ml). Οι ασθενείς είχαν επίπεδο suPAR ≥ 6 ng/ml μετρούμενο με το κιτ suPARnostic Quick Triage. Αυτοί οι ασθενείς δεν είχαν ακόμη παρουσιάσει εξέλιξη σε SRF (δηλ. τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν: αναλογία pO2/FiO2 μικρότερη από 150 mmHg ή απαίτηση για μηχανικό αερισμό, NIV ή ECMO). Η πλειονότητα των ασθενών έλαβε συμπληρωματικό οξυγόνο χαμηλής ή υψηλής ροής κατά τον προκαταρκτικό έλεγχο (81,6%). Στη μελέτη εντάχθηκαν 606 ασθενείς και η ανάλυση της αποτελεσματικότητας πραγματοποιήθηκε στον πληθυσμό με πρόθεση θεραπείας (ITT), ο οποίος περιλάμβανε 594 ασθενείς, εκ των οποίων 189 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν στο σκέλος με εικονικό φάρμακο+πρότυπο φροντίδας (SoC) και 405 ασθενείς στο σκέλος anakinra+SoC. Η πλειονότητα των ασθενών (91,4%) είχε βαριά πνευμονία από COVID-19 και το 8,6% των ασθενών είχε μέτρια
πνευμονία από COVID-19 κατά την έναρξη της θεραπείας. Το 85,9% των ασθενών έλαβε δεξαμεθαζόνη. Η μέση διάρκεια (SD) της θεραπείας με Kineret ήταν 8,4 (2,1) ημέρες. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο της μελέτης ήταν η συγκριτική τακτική Κλίμακα Κλινικής Εξέλιξης (CPS)
11 σημείων του ΠΟΥ (WHO-CPS) μεταξύ των δύο σκελών της θεραπείας έως την Ημέρα 28. Η κλίμακα 11 σημείων WHO-CPS παρέχει ένα μέτρο της βαρύτητας της νόσου σε ένα εύρος από 0 (δεν έχει μολυνθεί), 1-3 (ήπια νόσος), 4-5 (νοσηλευόμενος - μέτρια νόσος), 6-9 (νοσηλευόμενος - βαριά νόσος με αυξανόμενους βαθμούς NIV, MV και ECMO) έως 10 (αποθανών). Από τους ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στη μελέτη SAVE-MORE το 8,6% είχε αρχική τιμή WHO-CPS 4, το 84,7% είχε αρχική τιμή WHO-CPS 5 και το 6,7% είχε αρχική τιμή WHO-CPS 6.
Στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Kineret για έως και 10 ημέρες, καταδείχθηκε σημαντική βελτίωση της κλινικής κατάστασης σύμφωνα με την κλίμακα WHO-CPS έως την Ημέρα 28 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (OR: 0,36 [95% CI 0,26 έως 0,50] P<0,001). Βελτίωση της κλινικής κατάστασης των ασθενών παρατηρήθηκε από την Ημέρα 14. Το θεραπευτικό όφελος του Kineret υποστηρίχθηκε από την αύξηση του αριθμού των ασθενών που ανάρρωσαν πλήρως και τη μείωση του αριθμού των ασθενών που παρουσίασαν εξέλιξη σε βαριά αναπνευστική ανεπάρκεια ή θάνατο σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Δεν παρατηρήθηκαν νέα σήματα ασφάλειας ή ζητήματα ασφάλειας από τη χρήση του Kineret για τη θεραπεία της COVID-19.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια στα σύνδρομα CAPS
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Kineret έχουν καταδειχθεί σε ασθενείς με σύνδρομα CAPS, με ποικίλους βαθμούς σοβαρότητας της νόσου. Σε μια κλινική μελέτη που περιλάμβανε
43 ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς (36 ασθενείς ηλικίας από 8 μηνών έως < 18 ετών) με σοβαρή μορφή συνδρόμου CAPS (NOMID/CINCA και MWS), παρατηρήθηκε κλινική απόκριση στο anakinra εντός 10 ημερών από την έναρξη της αγωγής σε όλους τους ασθενείς και διατηρήθηκε για έως και
5 έτη με τη συνεχιζόμενη χορήγηση του Kineret.
Η αγωγή με Kineret μειώνει σημαντικά την εκδήλωση των συνδρόμων CAPS, συμπεριλαμβανομένης της μείωσης στα συχνά παρουσιαζόμενα συμπτώματα, όπως ο πυρετός, το εξάνθημα, η αρθραλγία, η κεφαλαλγία, η κόπωση και η ερυθρότητα των ματιών. Έχει παρατηρηθεί ταχεία και παρατεταμένη μείωση στα επίπεδα των φλεγμονωδών βιοδεικτών, στο αμυλοειδές Α του ορού (SAA), στην
C-αντιδρώσα πρωτεΐνη (CRP) και στην ταχύτητα καθίζησης ερυθρών αιμοσφαιρίων (ESR), καθώς και μια ομαλοποίηση των φλεγμονωδών αιματολογικών μεταβολών. Στη σοβαρή μορφή των συνδρόμων CAPS, η μακροπρόθεσμη αγωγή βελτιώνει τις συστημικές φλεγμονώδεις εκδηλώσεις οργάνων του ματιού, του έσω ωτός και του ΚΝΣ. Η ακουστική και η οπτική οξύτητα δεν επιδεινώθηκαν περισσότερο κατά τη διάρκεια της αγωγής με anakinra.
Η ανάλυση των ανεπιθύμητων ενεργειών (AE) που προκύπτουν από την αγωγή, οι οποίες έχουν ταξινομηθεί με βάση την παρουσία μετάλλαξης του γονιδίου CIAS1, έδειξε ότι δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των ομάδων CIAS1 και μη-CIAS1 στα συνολικά αναφερόμενα ποσοστά των ανεπιθύμητων ενεργειών, 7,4 και 9,2, αντίστοιχα. Παρόμοια ποσοστά προέκυψαν για τις ομάδες στο επίπεδο SOC, εκτός από τις οφθαλμικές διαταραχές όπου προέκυψαν 55 ανεπιθύμητες ενέργειες (ποσοστό 0,5), εκ των οποίων 35 ήταν περιστατικά οφθαλμικής υπεραιμίας (η οποία θα μπορούσε επίσης να αποτελεί σύμπτωμα των συνδρόμων CAPS), στην ομάδα CIAS1 και 4 ανεπιθύμητες ενέργειες στην ομάδα μη-CIAS1 (ποσοστό 0,1).
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια στον FMF
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Kineret στη θεραπεία ασθενών με ανθεκτικό στην κολχικίνη FMF έχει καταδειχθεί σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή και ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δημοσιευμένη μελέτη με περίοδο θεραπείας 4 μηνών. Οι εκβάσεις πρωτογενούς αποτελεσματικότητας ήταν ο αριθμός επεισοδίων ανά μήνα και ο αριθμός των ασθενών με μέση τιμή
<1 επεισόδιο ανά μήνα. Εντάχθηκαν 25 ασθενείς με ανθεκτικό στην κολχικίνη FMF
12 τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν Kineret και 13 για να λάβουν εικονικό φάρμακο. Ο μέσος αριθμός επεισοδίων ανά ασθενή ανά μήνα ήταν σημαντικά χαμηλότερος σε εκείνους που έλαβαν Kineret (1,7) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (3,5). Ο αριθμός των ασθενών με <1 επεισόδιο ανά μήνα ήταν σημαντικά υψηλότερος στην ομάδα του Kineret 6 ασθενείς, σε σύγκριση με κανέναν στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Πρόσθετα δημοσιευμένα δεδομένα σε ασθενείς με FMF, μη ανεκτικό στην κολχικίνη ή με ανθεκτικό στην κολχικίνη FMF, καταδεικνύουν ότι η κλινική επίδραση του Kineret είναι προφανής τόσο στα κλινικά συμπτώματα των επεισοδίων όσο και στα μειωμένα επίπεδα φλεγμονωδών δεικτών, όπως CRP και SAA. Στις δημοσιευμένες μελέτες, το προφίλ ασφάλειας του anakinra σε ασθενείς με FMF ήταν γενικά παρόμοιο με εκείνο σε άλλες ενδείξεις.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια στη νόσο του Still
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Kineret για τη θεραπεία της νόσου του Still (SJIA και AOSD) αξιολογήθηκαν σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο πολυκεντρική μελέτη 11 ασθενών (ηλικίας 1 έως 51 ετών) που έλαβαν θεραπεία για 12 εβδομάδες, εκ των οποίων 6 ασθενείς έλαβαν Kineret. Το Kineret ήταν αποτελεσματικό στη θεραπεία της νόσου του Still όπως καταδείχθηκε από την υπεροχή έναντι του εικονικού φαρμάκου στο πρωτεύον καταληκτικό σημείο απόκρισης ACR30 με απουσία πυρετού την Εβδομάδα 2 (τιμή p = 0,0022). Η καταδειχθείσα αποτελεσματικότητα του Kineret στις αποκρίσεις ACR30, ACR50, ACR70 και ACR90 την Εβδομάδα 2 διατηρήθηκε καθ' όλη τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας των 12 εβδομάδων. Στη μελέτη δεν παρατηρήθηκαν σχετικά μη αναμενόμενα ευρήματα ασφάλειας και τα αποτελέσματα ήταν σύμφωνα με το γνωστό προφίλ ασφάλειας του Kineret.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα έχουν καταδειχθεί σε μια δημοσιευμένη τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη σε 24 ασθενείς με SJIA οι οποίοι έλαβαν θεραπεία με Kineret για έως και 1 έτος. Μετά από μια τυφλοποιημένη φάση 1 μηνός, 8 από τους 12 ασθενείς στην ομάδα θεραπείας με Kineret αναγνωρίστηκαν ως ανταποκριθέντες με βαθμολογία ACRpedi30 σε σύγκριση με 1 από τους 12 στην ομάδα εικονικού φαρμάκου. Στο ίδιο χρονικό σημείο, 7 από τους 12 στην ομάδα θεραπείας με Kineret ταξινομήθηκαν ως ανταποκριθέντες με βαθμολογία ACRpedi50 και 5 από τους 12 ως ACRpedi70 σε σύγκριση με κανέναν στην ομάδα εικονικού φαρμάκου. 16 ασθενείς ολοκλήρωσαν την επακόλουθη φάση ανοιχτής επισήμανσης και μεταξύ των 7 ανταποκριθέντων κατά τον μήνα 12,
6 είχαν σταματήσει τη θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή και 5 από αυτούς είχαν ανενεργή νόσο.
Σε μια δημοσιευμένη προοπτική, μη ελεγχόμενη, παρατηρητική μελέτη κοόρτης 20 ασθενών με νεοεμφανιζόμενη SJIA, το Kineret χρησιμοποιήθηκε ως αρχική θεραπεία μετά από μη ανταπόκριση σε ΜΣΑΦ, αλλά πριν από τη χρήση DMARD, συστηματικών γλυκοκορτικοειδών ή άλλων βιολογικών παραγόντων. Η θεραπεία με Kineret είχε ως αποτέλεσμα την κανονικοποίηση της σωματικής θερμοκρασίας σε 18 από τους 20 ασθενείς. Στην παρακολούθηση 1 έτους, 18 από τους
20 ασθενείς έδειξαν τουλάχιστον μια ανταπόκριση 70 στα προσαρμοσμένα κριτήρια ACRpedi, ενώ 17 από τους 20 ασθενείς έφθασαν μια ανταπόκριση 90 στα προσαρμοσμένα κριτήρια ACRpedi καθώς και ανενεργή νόσο.
Μια μη παρεμβατική μελέτη ασφάλειας σε 306 παιδιατρικούς ασθενείς με νόσο του Still επιβεβαίωσε το προφίλ μακροχρόνιας ασφάλειας του Kineret χωρίς νέα ευρήματα ασφάλειας. Περίπου οι μισοί ασθενείς (46,1%) έλαβαν συνεχή θεραπεία με το Kineret για τουλάχιστον 1 έτος και το 28,1% για τουλάχιστον 2 έτη. Το μοτίβο και η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών, συμπεριλαμβανομένων των σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών, ήταν σύμφωνα με το γνωστό προφίλ ασφάλειας του Kineret. Σε γενικές γραμμές, το ποσοστό των ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν υψηλότερο κατά τη διάρκεια των πρώτων 6 μηνών της θεραπείας και σημαντικά χαμηλότερο κατά τη διάρκεια των μεταγενέστερων χρονικών περιόδων. Δεν υπήρξαν θάνατοι κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το Kineret. Λίγοι ασθενείς διέκοψαν λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών. Ο κύριος λόγος για τη διακοπή του Kineret ήταν η αναποτελεσματικότητα, ωστόσο, ο δεύτερος συχνότερος λόγος διακοπής ήταν η ύφεση της νόσου. Η μακροχρόνια θεραπεία με Kineret σε ασθενείς με SJIA ήταν καλώς ανεκτή, χωρίς συνολική αύξηση της συχνότητας επίπτωσης των ανεπιθύμητων ενεργειών, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου διέγερσης μακροφάγων (MAS), διαχρονικά.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Kineret έναντι των DMARD έχουν αναφερθεί σε μια δημοσιευμένη, διάρκειας 24 εβδομάδων, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ανοιχτή μελέτη 22 ασθενών με εξαρτώμενη από γλυκοκορτικοειδή ανθεκτική AOSD. Κατά την Εβδομάδα 24, 6 από τους
12 ασθενείς που έλαβαν Kineret βρίσκονταν σε ύφεση έναντι 2 από τους 10 ασθενείς που έλαβαν DMARD. Κατά τη διάρκεια μιας φάσης επέκτασης ανοιχτής επισήμανσης, η εναλλαγή ή η πρόσθετη θεραπεία με το συγκριτικό φάρμακο ήταν δυνατή εάν δεν προέκυπτε βελτίωση εντός 24 εβδομάδων. 17 ασθενείς ολοκλήρωσαν τη φάση επέκτασης ανοιχτής επισήμανσης (Εβδομάδα 52), από τους οποίους 7 από τους 14 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Kineret, και 2 από τους 3 ασθενείς που έλαβαν DMARD, βρίσκονταν σε ύφεση σε αυτό το χρονικό σημείο.
Πρόσθετα δημοσιευμένα δεδομένα σχετικά με τη νόσο του Still υποδεικνύουν ότι το Kineret επάγει μια ταχεία επίλυση των συστηματικών χαρακτηριστικών όπως πυρετός, εξάνθημα και αύξηση των αντιδρώντων οξείας φάσης. Οι δόσεις γλυκοκορτικοειδών μπορούν σε πολλές περιπτώσεις να μειωθούν μετά την έναρξη της θεραπείας με Kineret.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Σε γενικές γραμμές, τα προφίλ αποτελεσματικότητας και ασφάλειας του Kineret των ενηλίκων και των παιδιατρικών ασθενών που πάσχουν από σύνδρομα CAPS ή νόσο του Still είναι συγκρίσιμα.
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Kineret σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στα σύνδρομα CAPS και τη ρευματοειδή αρθρίτιδα (νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα) (βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
Ασφάλεια σε παιδιατρικούς ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα (νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα)
Το Kineret μελετήθηκε σε μία τυχαιοποιημένη, τυφλή, πολυκεντρική μελέτη σε 86 ασθενείς με πολυαρθρική JIA (ηλικίας 2-17 ετών) που λάμβαναν καθημερινά υποδόρια δόση 1 mg/kg, με μέγιστη δόση 100 mg. Οι 50 ασθενείς που είχαν κλινική απόκριση μετά από μια ανοιχτή προκαταρκτική περίοδο 12 εβδομάδων τυχαιοποιήθηκαν για καθημερινή χορήγηση Kineret (25 ασθενείς) ή εικονικού φαρμάκου (25 ασθενείς) για επιπλέον διάστημα 16 εβδομάδων. Μια υποκατηγορία αυτών των ασθενών συνέχισε την ανοιχτής επισήμανσης αγωγή με Kineret για χρονικό διάστημα έως και 1 έτους σε μια συνοδευτική μελέτη παράτασης. Σε αυτές τις μελέτες παρατηρήθηκε ένα προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών παρόμοιο με αυτό που παρουσιάστηκε στους ενήλικες ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα. Αυτά τα δεδομένα μελέτης είναι ανεπαρκή για την απόδειξη αποτελεσματικότητας και, επομένως, το Kineret δεν συνιστάται για παιδιατρική χρήση σε ασθενείς με JIA.
Ανοσογονικότητα Βλέπε παράγραφο 4,8.
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του anakinra μετά από μια ταχεία (bolus) υποδόρια ένεση 70 mg σε υγιή άτομα (n = 11) είναι 95%. Η διεργασία απορρόφησης αποτελεί τον παράγοντα περιορισμού της ταχύτητας για την εξαφάνιση του anakinra από το πλάσμα, μετά από υποδόρια ένεση. Σε άτομα με ρευματοειδή αρθρίτιδα, παρουσιάστηκαν μέγιστες συγκεντρώσεις του anakinra στο
πλάσμα 3 έως 7 ώρες μετά από υποδόρια χορήγηση του anakinra σε κλινικά σχετικές δόσεις
(1 έως 2 mg/kg, n = 18). Η συγκέντρωση στο πλάσμα μειώθηκε χωρίς διακριτή φάση κατανομής και ο τελικός χρόνος ημιζωής κυμαινόταν από 4 έως 6 ώρες. Σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, δεν παρατηρήθηκε αναπάντεχη συσσώρευση του anakinra μετά από ημερήσιες υποδόριες δόσεις για έως και 24 εβδομάδες. Οι μέσες (SD) εκτιμήσεις κάθαρσης (CL/F) και όγκου κατανομής (Vd/F) βάσει δεδομένων ανάλυσης πληθυσμού από δύο μελέτες φαρμακοκινητικής σε 35 ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα ήταν 105(27) ml/λεπτό και 18,5(11) l, αντίστοιχα. Τα δεδομένα από μελέτες στον άνθρωπο και στα ζώα έδειξαν ότι ο νεφρός είναι το κύριο όργανο που ευθύνεται για την αποβολή του anakinra. Η κάθαρση του anakinra σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα αυξήθηκε με την αύξηση της κάθαρσης της κρεατινίνης.
Η επίδραση των δημογραφικών συμμεταβλητών στη φαρμακοκινητική του anakinra μελετήθηκε με τη χρήση φαρμακοκινητικής ανάλυσης του πληθυσμού που περιλάμβανε 341 ασθενείς στους οποίους χορηγούνταν ημερήσιες υποδόριες ενέσεις anakinra σε δόσεις 30, 75 και 150 mg για διάστημα έως και 24 εβδομάδων. Η υπολογιζόμενη κάθαρση του anakinra αυξήθηκε με την αύξηση της κάθαρσης της κρεατινίνης και του σωματικού βάρους. Η φαρμακοκινητική ανάλυση του πληθυσμού απέδειξε ότι η μέση τιμή κάθαρσης στο πλάσμα μετά από bolus υποδόρια χορήγηση ήταν περίπου κατά 14% υψηλότερη στους άνδρες από ό,τι στις γυναίκες και περίπου 10% υψηλότερη στα άτομα
ηλικίας < 65 ετών από ό,τι στα άτομα ηλικίας ≥ 65 ετών. Ωστόσο, μετά την προσαρμογή στην κάθαρση της κρεατινίνης και στο σωματικό βάρος, το φύλο και η ηλικία δεν ήταν σημαντικοί παράγοντες για την μέση κάθαρση στο πλάσμα. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης με βάση την ηλικία ή το φύλο.
Κατά γενικό κανόνα, η φαρμακοκινητική σε ασθενείς με σύνδρομα CAPS είναι παρόμοια με αυτήν στους ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα. Στους ασθενείς με σύνδρομα CAPS έχει παρατηρηθεί κατά προσέγγιση γραμμικότητα δόσης με ελαφριά τάση για μεγαλύτερη από την αναλογική αύξηση. Δεν υπάρχουν φαρμακοκινητικά δεδομένα για παιδιά ηλικίας < 4 ετών, αλλά διατίθεται κλινική εμπειρία από την ηλικία των 8 μηνών και κατά την έναρξη της χορήγησης της συνιστώμενης ημερήσιας δόσης 1-2 mg/kg, δεν έχουν εντοπιστεί ζητήματα ασφάλειας. Δεν υπάρχουν φαρμακοκινητικά δεδομένα για ηλικιωμένους ασθενείς με σύνδρομα CAPS. Έχει παρατηρηθεί κατανομή στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό.
Η διάμεση, σταθεροποιημένης φάσης, κανονικοποιημένη ως προς τη δόση συγκέντρωση του anakinra σε ασθενείς με SJIA (ηλικίας 3 έως 17 ετών) για 28 εβδομάδες ήταν συγκρίσιμη με εκείνη που παρατηρείται στους ασθενείς με ΡΑ.
Ηπατική δυσλειτουργία
Έχει διεξαχθεί μια μελέτη που περιλάμβανε 12 ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (Κατηγορία Β κατά Child-Pugh) στους οποίους χορηγήθηκε μία εφάπαξ ενδοφλέβια δόση 1mg/kg. Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι δεν ήταν ουσιωδώς διαφορετικές από αυτές των υγιών εθελοντών, εκτός από μια μείωση της κάθαρσης κατά περίπου 30% σε σύγκριση με δεδομένα από μια μελέτη σε υγιείς εθελοντές. Παρατηρήθηκε αντίστοιχη μείωση στην κάθαρση της κρεατινίνης στον πληθυσμό με ηπατική ανεπάρκεια. Κατά συνέπεια, η μείωση στην κάθαρση εξηγείται πιθανότατα από μια μείωση στη νεφρική λειτουργία σε αυτόν τον πληθυσμό. Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι δεν απαιτείται προσαρμογή δόσης για ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία Κατηγορίας Β κατά Child-Pugh. Βλέπε παράγραφο 4.2.
Νεφρική δυσλειτουργία
Η μέση κάθαρση στο πλάσμα του Kineret σε άτομα με ήπια (κάθαρση κρεατινίνης 50-80 ml/λεπτό) και μέτρια (κάθαρση κρεατινίνης 30-49 ml/λεπτό) νεφρική ανεπάρκεια μειώθηκε κατά 16% και 50%, αντίστοιχα. Στη σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια και στη νεφρική νόσο τελικού σταδίου (κάθαρση κρεατινίνης < 30 ml/λεπτό), η μέση κάθαρση στο πλάσμα μειώθηκε κατά 70% και 75%, αντίστοιχα. Ποσοστό λιγότερο από 2,5% της χορηγούμενης δόσης του Kineret απομακρύνθηκε μέσω αιμοκάθαρσης ή συνεχούς περιπατητικής περιτοναϊκής κάθαρσης. Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία
(CLcr 50 έως 80 ml/λεπτό). Βλέπε παράγραφο 4.2.
Φαρμακευτικές πληροφορίες - KINERET 100MG/0,67ML
Κιτρικό οξύ, άνυδρο Χλωριούχο νάτριο
Αιθυλενοδιαμινοτετραοξικό δινάτριο άλας, διυδρικό Πολυσορβικό 80
Υδροξείδιο νατρίου Ύδωρ για ενέσιμα
Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2°C – 8°C).
Μην καταψύχετε.
Φυλάσσετε στον αρχικό περιέκτη για να προστατεύεται από το φως.
Όταν επιδιώκεται περιπατητική χρήση, το Kineret μπορεί να διατηρηθεί σε θερμοκρασία δωματίου έως 25°C για μέγιστο χρονικό διάστημα 72 ωρών. Μετά την αφαίρεση από το ψυγείο, το Kineret πρέπει να χρησιμοποιείται εντός 72 ωρών ή να απορρίπτεται. Αφού φυλαχθεί σε θερμοκρασία δωματίου, το Kineret δεν πρέπει να επανατοποθετείται στο ψυγείο.
0,67 ml ενέσιμου διαλύματος σε διαβαθμισμένη προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί τύπου I), με έμβολο πώμα εισχώρησης (από βρωμοβουτύλιο) και βελόνα διαμετρήματος 29. Η προγεμισμένη σύριγγα διαθέτει ένα εξωτερικό άκαμπτο πλαστικό προστατευτικό κάλυμμα βελόνας, προσαρτημένο σε ένα εσωτερικό κάλυμμα βελόνας.
Συσκευασίες των 1, 7 ή 28 (πολυσυσκευασία που περιέχει 4 συσκευασίες των 7 προγεμισμένων συρίγγων) προγεμισμένων συρίγγων.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
και άλλος χειρισμός
Το Kineret είναι ένα στείρο διάλυμα. Για μία μόνο χρήση.
Μην ανακινείτε. Αφήστε την προγεμισμένη σύριγγα να φτάσει σε θερμοκρασία δωματίου πριν την ένεση.
Πριν από τη χορήγηση, επιθεωρείτε οπτικά το διάλυμα για σωματιδιακή ύλη και δυσχρωμία. Θα πρέπει να ενίονται μόνο τα διαυγή, άχρωμα έως λευκά διαλύματα, τα οποία μπορεί να περιέχουν μερικά σχετιζόμενα με το προϊόν ημιδιαφανή έως λευκά άμορφα σωματίδια.
Η παρουσία των σωματιδίων αυτών δεν επηρεάζει την ποιότητα του προϊόντος.
Η προγεμισμένη σύριγγα προορίζεται για μία μόνο χρήση. Απορρίπτετε κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν.
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.