LOCAMETZ RAD.PHA.KT 25MCG/VIAL
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Τελευταία ενημέρωση SmPC
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - LOCAMETZ 25MCG/VIAL
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν χρησιμοποιείται μόνο για διαγνωστικούς σκοπούς.
Το Locametz, μετά τη ραδιοσήμανση με gallium-68, ενδείκνυται για την ανίχνευση των θετικών σε ειδικό προστατικό αντιγόνο μεμβράνης (PSMA) βλαβών με τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (PET) σε ενήλικες με καρκίνο του προστάτη (PCa) στα ακόλουθα κλινικά περιβάλλοντα:
-
Πρωτοπαθής σταδιοποίηση των ασθενών με υψηλού κινδύνου PCa πριν την αρχική θεραπευτική αγωγή,
-
Υποψία υποτροπής του PCa σε ασθενείς με αυξανόμενα επίπεδα του ειδικού προστατικού αντιγόνου (PSA) στον ορό μετά την αρχική θεραπευτική αγωγή,
-
Αναγνώριση ασθενών με PSMA θετικό προοδευτικό μεταστατικό ευνουχοάντοχο καρκίνο του προστάτη (mCRPC) για τους οποίους ενδείκνυται στοχευμένη θεραπεία με PSMA (βλ. παράγραφο 4.4)
Το παρόν φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να χορηγείται μόνο από εκπαιδευμένους επαγγελματίες υγείας με τεχνική εμπειρία στη χρήση και το χειρισμό φαρμακευτικών απεικονιστικών ουσιών πυρηνικής ιατρικής και μόνο σε ενδεδειγμένες εγκαταστάσεις πυρηνικής ιατρικής.
Δοσολογία
Η συνιστώμενη δόση gallium (68Ga) gozetotide είναι 1,8-2,2 MBq/kg σωματικού βάρους με ελάχιστη δόση 111 MBq έως και μέγιστη δόση 259 MBq.
Ειδικοί πληθυσμοί Ηλικιωμένοι
Δεν απαιτείται προσαρμογή δόσης σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω.
Νεφρική δυσλειτουργία
Δεν υπάρχουν δεδομένα με gallium (68Ga) gozetotide σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή/τελικού σταδίου νεφρική δυσλειτουργία. Δεν θεωρείται απαραίτητη προσαρμογή δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 5.2).
Ηπατική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή δόσης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 5.2).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν υπάρχει σχετική χρήση του Locametz στον παιδιατρικό πληθυσμό για την αναγνώριση βλαβών θετικών σε PSMA στον καρκίνο του προστάτη.
Τρόπος χορήγησης
Το παρόν φαρμακευτικό προϊόν προορίζεται για ενδοφλέβια χρήση και πολλαπλές δόσεις. Πρέπει να γίνεται ανασύσταση και ραδιοσήμανση πριν από τη χορήγηση στον ασθενή.
Μετά την ανασύσταση και τη ραδιοσήμανση το διάλυμα gallium (68Ga) gozetotide πρέπει να χορηγείται μέσω αργής ενδοφλέβιας έγχυσης. Η τοπική εξαγγείωση που οδηγεί σε τυχαία έκθεση σε ραδιενέργεια του ασθενούς και σε αλλοιώσεις της απεικόνισης θα πρέπει να αποφεύγεται. Η ένεση θα πρέπει να ακολουθείται από ενδοφλέβια έκπλυση στείρου ενέσιμου διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%) για να διασφαλιστεί η πλήρης χορήγηση της δόσης.
Η συνολική ραδιενέργεια στη σύριγγα πρέπει να εξακριβώνεται με βαθμονομητή δόσης αμέσως πριν και μετά τη χορήγηση στον ασθενή. Ο βαθμονομητής δόσης πρέπει να βαθμονομείται και να είναι σύμφωνος με τα διεθνή πρότυπα. Θα πρέπει να ακολουθούνται οι οδηγίες σχετικά με την αραίωση του διαλύματος gallium (68Ga) gozetotide (βλ. παράγραφο 12).
Για την προετοιμασία των ασθενών, βλ. παράγραφο 4.4.
Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση και τη ραδιοσήμανση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 12.
Λήψη εικόνων
Η λήψη εικόνων PET με gallium (68Ga) gozetotide πρέπει να διενεργείται μέσω της εξέτασης ολόκληρου του σώματος ξεκινώντας από τα μέσα του μηρού και προχωρώντας προς τη βάση του κρανίου. Οι εικόνες PET πρέπει να λαμβάνονται 50 ως 100 λεπτά μετά την ενδοφλέβια χορήγηση του διαλύματος gallium (68Ga) gozetotide.
Ο χρόνος έναρξης και η διάρκεια λήψης εικόνων πρέπει να προσαρμόζονται στον εξοπλισμό που χρησιμοποιείται, τον ασθενή και τα χαρακτηριστικά του όγκου ώστε να ληφθεί η βέλτιστη δυνατή ποιότητα απεικόνισης.
Συνιστάται η χρήση αξονικής τομογραφίας (CT) ή απεικόνισης με μαγνητική τομογραφία (MRI) για τη διόρθωση της εξασθένησης.
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1 ή σε κάποιο από τα συστατικά του σεσημασμένου ραδιοφαρμακευτικού προϊόντος.
Τεκμηρίωση ατομικού οφέλους/κινδύνου
Για κάθε ασθενή η έκθεση στη ραδιενέργεια πρέπει να τεκμηριώνεται από το πιθανό όφελος. Η ραδιενέργεια που χορηγείται πρέπει σε κάθε περίπτωση να είναι όσο χαμηλή όσο είναι ευλόγως επιτευκτό για την παροχή της απαιτούμενης διαγνωστικής πληροφορίας.
Μέχρι σήμερα δεν υπάρχουν αποτελέσματα που να ενημερώνουν για την επακόλουθη διαχείριση ασθενών με νόσο υψηλού κινδύνου όταν χρησιμοποιείται το PSMA PET/CT για την πρωτοπαθή σταδιοποίηση.
Η εμπειρία από τη χρήση του PET με gallium (68Ga) gozetotide για την επιλογή ασθενών για θεραπεία με βάση το PSMA περιορίζεται σε ασθενείς με προοδευτικό μεταστατικό ευνουχοάντοχο καρκίνο του προστάτη (mCRPC) που έχουν λάβει θεραπεία με αναστολείς μονοπατιών υποδοχέων ανδρογόνων (AR) και χημειοθεραπεία με βάση τις ταξάνες, και στην επιλογή ασθενών για θεραπεία με lutetium (177Lu) vipivotide tetraxetan. Η αναλογία κινδύνου οφέλους μπορεί να μην μπορεί να γενικευτεί σε άλλους τύπους θεραπείας με βάση το PSMA και σε ασθενείς με mCRPC με διαφορετικές προηγούμενες θεραπείες.
Κίνδυνος από την έκθεση στη ραδιενέργεια
Το gallium (68Ga) gozetotide συμβάλλει στη συνολική μακροχρόνια σωρευτική έκθεση σε ραδιενέργεια, που συσχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο για καρκίνο. Πρέπει να διασφαλίζονται διεργασίες ασφαλούς χειρισμού, ανασύστασης και ραδιοσήμανσης για την προστασία των ασθενών και των επαγγελματιών υγείας από την τυχαία έκθεση σε ραδιενέργεια (βλ. παραγράφους 6.6 και 12).
Ερμηνεία των εικόνων με gallium (68Ga) gozetotide
Οι εικόνες PET με gallium (68Ga) gozetotide θα πρέπει να ερμηνεύονται με οπτική εκτίμηση. Η υποψία κακοήθων βλαβών βασίζεται στην πρόσληψη gallium (68Ga) gozetotide σε σύγκριση με τον ιστό υποβάθρου.
Η πρόσληψη gallium (68Ga) gozetotide δεν είναι ειδική για τον καρκίνο του προστάτη και μπορεί να παρατηρηθεί σε φυσιολογικούς ιστούς (βλ. παράγραφο 5.2), άλλους τύπους καρκίνου και μη κακοήθεις διεργασίες, οδηγώντας πιθανά σε ψευδώς θετικά ευρήματα. Μέτρια έως υψηλή φυσιολογική πρόσληψη PSMA παρατηρείται στους νεφρούς, τους δακρυϊκούς αδένες, το ήπαρ, τους σιελογόνους αδένες και τo τοίχωμα της ουροδόχου κύστης. Τα ψευδώς θετικά ευρήματα περιλαμβάνουν, αλλά δεν περιορίζονται σε, νεφροκυτταρικό καρκίνωμα, ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα, καρκίνο του μαστού, καρκίνο του πνεύμονα, καλοήθεις ασθένειες των οστών (π.χ., νόσος Paget), πνευμονική σαρκοείδωση/κοκκιωμάτωση, γλοιώματα, μηνιγγιώματα, παραγαγγλιώματα και νευροϊνώματα.Τα γάγγλια μπορούν να μιμηθούν τους λεμφαδένες.
Η διαγνωστική απόδοση του gallium (68Ga) gozetotide μπορεί να επηρεαστεί από τα επίπεδα PSA στον ορό, τις θεραπείες στόχευσης υποδοχέων ανδρογόνων, το στάδιο της νόσου και το μέγεθος των κακοήθων λεμφαδένων (βλ. παράγραφο 5.1).
Οι εικόνες PET με gallium (68Ga) gozetotide θα πρέπει να ερνημεύονται μόνο από αναγνώστες εκπαιδευμένους στην ερμηνεία εικόνων PET με gallium (68Ga) gozetotide. Τα ευρήματα των εικόνων PET με gallium (68Ga) gozetotide θα πρέπει πάντα να ερμηνεύονται σε συνδυασμό με και να επιβεβαιώνονται μέσω άλλων διαγνωστικών μεθόδων (συμπεριλαμβανομένων των ιστοπαθολογικών) πριν από την έναρξη επακόλουθης αλλαγής στη διαχείριση του ασθενούς.
Προετοιμασία ασθενών
Οι ασθενείς πρέπει να είναι καλά ενυδατωμένοι πριν από τη χορήγηση gallium (68Ga) gozetotide και πρέπει να λαμβάνουν συμβουλές να ουρούν αμέσως πριν και συχνά κατά τη διάρκεια των πρώτων ωρών μετά την απεικόνιση ώστε να μειωθεί η έκθεση στη ραδιενέργεια.
Ειδικές προειδοποιήσεις
Περιεχόμενο νατρίου
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 28,97 mg νατρίου ανά ένεση, που ισοδυναμεί με 1,5% της συνιστώμενης από τον ΠΟΥ μέγιστης πρόσληψης 2 g νατρίου για έναν ενήλικα.
Όξινο pH και εξαγγείωση
Το χαμηλό pH του gallium (68Ga) gozetotide μπορεί να οδηγήσει σε αντιδράσεις της θέσης έγχυσης μετά τη χορήγηση, Η τυχαία εξαγγείωση μπορεί να προκαλέσει τοπικό ερεθισμό, λόγω του όξινου pH του διαλύματος. Οι περιπτώσεις εξαγγείωσης πρέπει να αντιμετωπίζονται σύμφωνα με τις κατευθυντήριες οδηγίες του ιδρύματος.
Με βάση μελέτες αλληλεπίδρασης in vitro, το gallium (68Ga) gozetotide δεν αναμένεται να έχει κάποια κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα (βλ. παράγραφο 5.2). Δεν έχουν διενεργηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων.
Κύηση
Το Locametz δεν ενδείκνυται για χρήση σε γυναίκες. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση gallium (68Ga) gozetotide σε γυναίκες. Δεν έχουν διενεργηθεί μελέτες αναπαραγωγικής τοξικότητας σε ζώα με το gallium (68Ga) gozetotide. Ωστόσο, όλα τα ραδιοφάρμακα συμπεριλαμβανομένου του gallium (68Ga) gozetotide, μπορούν να βλάψουν το έμβρυο.
Θηλασμός
Το Locametz δεν ενδείκνυται για χρήση σε γυναίκες. Δεν υπάρχουν δεδομένα για την επίδραση του gallium (68Ga) gozetotide στο θηλάζον νεογέννητο/ βρέφος ή στην παραγωγή γάλακτος. Δεν έχουν διενεργηθεί μελέτες γαλουχίας σε ζώα με gallium (68Ga) gozetotide.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν δεδομένα για την επίδραση του gallium (68Ga) gozetotide στην γονιμότητα των ανθρώπων.
ν
Το gallium (68Ga) gozetotide δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
Σύνοψη του προφίλ ασφαλείας
Η έκθεση σε ιονίζουσα ραδιενέργεια συνδέεται με πρόκληση καρκίνου και πιθανότητα ανάπτυξης κληρονομικών ελαττωμάτων. Καθώς η αποτελεσματική δόση είναι 0,0166 mSv/MBq, με μέγιστη συνιστώμενη δόση τα 259 MBq (4,3 mSv), αυτές οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις αναμένονται να παρατηρηθούν με χαμηλή πιθανότητα.
Ήπιες ως μέτριες ανεπιθύμητες αντιδράσεις παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν gallium (68Ga) gozetotide, με την εξαίρεση του συμβάντος κόπωσης βαθμού 3 (0,1%).
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες αντιδράσεις είναι κόπωση (1,2%), ναυτία (0,8%), δυσκοιλιότητα (0,5%)
και έμετος (0,5%).
Κατάλογος ανεπιθύμητων αντιδράσεων σε μορφή πίνακα
Το προφίλ ασφάλειας του gallium (68Ga) gozetotide σε διάμεση δόση ανά σωματικό βάρος των
1,9 MBq/kg (εύρος: 0,9-3,7 MBq/kg) αξιολογήθηκε σε 1.003 ασθενείς με μεταστατικό ευνουχοάντοχο καρκίνο του προστάτη που έλαβαν τη βέλτιστη καθιερωμένη φροντίδα κατά την κρίση του ιατρού (μελέτη VISION).
Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις (Πίνακας 1) παρατίθενται ανά κατηγορία/ οργανικό σύστημα σύμφωνα με τη βάση δεδομένων MedDRA. Εντός κάθε κατηγορίας/ οργανικού συστήματος, οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις ταξινομούνται κατά συχνότητα, με τις πιο συχνές αντιδράσεις πρώτες. Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις παρουσιάζονται με σειρά μικρότερης βαρύτητας. Επιπροσθέτως, η αντίστοιχη κατηγορία συχνότητας για κάθε ανεπιθύμητη αντίδραση βασίζεται στην ακόλουθη σύμβαση (CIOMS III): πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 ως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 ως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 ως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000).
Πίνακας 1 Ανεπιθύμητες αντιδράσεις που παρατηρήθηκαν με το gallium (68Ga) gozetotide
| Κατηγορία/οργανικό σύστημα | Κατηγορία συχνότητας | Ανεπιθύμητη αντίδραση |
| Διαταραχές του γαστρεντερικού | Όχι συχνές | Ναυτία |
| Όχι συχνές | Δυσκοιλιότητα | |
| Όχι συχνές | Έμετος | |
| Όχι συχνές | Διάρροια | |
| Όχι συχνές | Ξηροστομία | |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης | Συχνές | Κόπωση |
| Όχι συχνές | Αντιδράσεις της θέσης έγχυσης1 | |
| Όχι συχνές | Ρίγη | |
| 1 Οι αντιδράσεις της θέσης έγχυσης περιλαμβάνουν: αιμάτωμα της θέσης έγχυσης, αίσθημα θερμότητας της θέσης έγχυσης, κνησμός της θέσης έγχυσης | ||
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
Στην περίπτωση χορήγησης υπερδοσολογίας ραδιενέργειας με το gallium (68Ga) gozetotide, η δόση ραδιενέργειας που απορροφάται πρέπει να μειώνεται όπου είναι δυνατό με την αύξηση της αποβολής ραδιονουκλιδίων από το σώμα με ενυδάτωση και συχνή κένωση της ουροδόχου κύστης. Μπορεί να είναι βοηθητική η εκτίμηση της αποτελεσματικής δόσης ραδιενέργειας που εφαρμόστηκε.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - LOCAMETZ 25MCG/VIAL
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Διαγνωστικά ραδιοφάρμακα, άλλα διαγνωστικά ραδιοφάρμακα για εντοπισμό όγκων, κωδικός ATC: V09IX14
Μηχανισμός δράσης
Το gallium (68Ga) gozetotide δεσμεύεται σε κύτταρα που εκφράζουν την PSMA, συμπεριλαμβανομένων των κακοηθών καρκινικών κυττάρων του προστάτη, που υπερεκφράζουν την PSMA. Το gallium-68 είναι ένα ραδιονουκλίδιο με απόδοση εκπομπής που επιτρέπει την απεικονιστική εξέταση PET. Με βάση την ένταση των σημάτων οι εικόνες PET που λαμβάνονται με το gallium (68Ga) gozetotide υποδηλώνουν την παρουσία της πρωτεΐνης PSMA στους ιστούς.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Στις χημικές συγκεντρώσεις που χρησιμοποιούνται για διαγνωστικές εξετάσεις το gallium (68Ga) gozetotide δεν έχει κάποια φαρμακοδυναμική δράση.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Η ευαισθησία και η ειδικότητα του gallium (68Ga) gozetotide αξιολογήθηκαν στις δύο ακόλουθες προοπτικές μελέτες:
Σε μελέτη των van Kalmthout et al, 2020, 103 ενήλικες άνδρες ασθενείς με αποδεδειγμένο με βιοψία καρκίνο του προστάτη και χαρακτηριστικά ενδιάμεσου και υψηλού κινδύνου που ενδείκνυνται για εκτεταμένη εκτομή του πυελικού λεμφαδένα (ePLND) υποβλήθηκαν σε απεικόνιση PET/CT με gallium (68Ga) gozetotide. Οι σαρώσεις PET/CT διαβάστηκαν από δύο ανεξάρτητους τυφλοποιημένους αναλυτές και το ePLND ήταν το ιστοπαθολογικό πρότυπο αναφοράς για 96 από τους 103 (93%) ασθενείς. Η ευαισθησία, ειδικότητα, θετική και αρνητική προγνωστική αξία με βάση τον ασθενή (PPV και NPV, αντίστοιχα) της απεικόνισης PET/CT με gallium (68Ga) gozetotide για την ανίχνευση μετάστασης στους λεμφαδένες (LNM) συνοψίζονται στον Πίνακα 2.
Πίνακας 2 Δεδομένα αποτελεσματικότητας σε πρωτοπαθή σταδιοποίηση σε ασθενείς με τεκμηριωμένο μέσω βιοψίας καρκίνο του προστάτη
| Με βάση τον ασθενήN=961 | |
| Ευαισθησία (95% CI) | 42% (27, 58) |
| Ειδικότητα (95% CI) | 91% (79, 97) |
| PPV | 77% (54, 91) |
| NPV | 68% (56, 78) |
| 1 Αξιολογήσιμος πληθυσμός | |
Η συμφωνία μεταξύ των αναλυτών ήταν κ = 0.67 για τους 2 ανεξάρτητους τυφλοποιημένους αναλυτές. Από τα 67 LNM που αναλύθηκαν, τα 26 ανιχνεύθηκαν με gallium (68Ga) gozetotide PET/CT, με αποτέλεσμα 38,8% ευαισθησία με βάση τους λεμφαδένες. Η διάμεση διάμετρος της μεταστατικής εναπόθεσης σε αυτά τα ανιχνευμένα LNM ήταν 7 mm (εύρος: 0,3-35). Η ανάλυση του PET έχασε 41 LNM με διάμεση μεταστατική εναπόθεση 3,0 mm (εύρος: 0,5 έως 35,0).
Κατά τους Fendler et al, 2019, 635 ενήλικες άντρες ασθενείς με ιστοπαθολογική τεκμηρίωση και βιοχημική υποτροπή (BCR) καρκίνου του προστάτη μετά από προστατεκτομή (N=262), ακτινοθεραπεία (N=169) ή και τα δύο (N=204) υποβλήθηκαν σε PET/CT με gallium (68Ga) gozetotide ή απεικονιστική εξέταση PET/MRI. Το BCR καθορίστηκε μέσω PSA ορού ≥0,2 ng/mL μετά από περισσότερες από 6 εβδομάδες μετά την προστατεκτομή ή μέσω αύξησης στο PSA ορού τουλάχιστον 2 ng/mL πάνω από το ναδίρ μετά από ριζική ακτινοθεραπεία. Οι ασθενείς είχαν διάμεσα επίπεδα PSA
2,1 ng/mL πάνω από το ναδίρ μετά την ακτινοθεραπεία (εύρος: 0,1-1.154 ng/mL). Ένα σύνθετο πρότυπο αναφοράς, συμπεριλαμβανομένης της ιστοπαθολογίας, των διαδοχικών επιπέδων PSA ορού και των απεικονιστικών ευρημάτων (CT, MRI, ή/και εξέταση οστών) ήταν διαθέσιμο για 223 από τους 635 (35,1%) ασθενείς, ενώ το μεμονωμένο ιστοπαθολογικό πρότυπο αναφοράς ήταν διαθέσιμο για 93 (14,6%) ασθενείς. Οι εξετάσεις PET/CT αξιολογήθηκαν από 3 ανεξάρτητους εξεταστές τυφλοποιημένους ως προς τις κλινικές πληροφορίες πέρα από τον τύπο της αρχικής θεραπείας και των πιο πρόσφατων επιπέδων PSA ορού.
Ο εντοπισμός των θετικών σε PSMA βλαβών παρατηρήθηκε σε 475 από τους 635 (75%) ασθενείς που έλαβαν gallium (68Ga) gozetotide και το ποσοστό εντοπισμού αυξήθηκε σημαντικά με τα επίπεδα PSA. Το ποσοστό εντοπισμού θετικής βλάβης σε PET με gallium (68Ga) gozetotide αυξήθηκε με τα αυξανόμενα επίπεδα PSA ορού (βλ. παράγραφο 4.4). Η ευαισθησία και η θετική προγνωστική αξία (PPV) των απεικονιστικών εξετάσεων PET/CT με gallium (68Ga) gozetotide συνοψίζονται στον Πίνακα 3. Ο Fleiss κ μεταξύ των εξεταστών για εξετάσεις PET/CT με gallium (68Ga) gozetotide κυμαινόταν από 0,65 (95% CI: 0,61, 0,70) ως 0,78 (95% CI: 0,73, 0,82) σε όλους του αξιολογούμενους τομείς (προστάτης, λεμφαδένες πυέλου, εξωπυελικά μαλακά μόρια και οστά).
Πίνακας 3 Δεδομένα αποτελεσματικότητας σε ασθενείς με τεκμηριωμένο μέσω ιστοπαθολογίας και BCR καρκίνο του προστάτη
| Σύνθετο πρότυπο αναφοράςN=2231 | Ιστοπαθολογικό πρότυπο αναφοράςN=931 | |
| Ευαισθησία ανά ασθενή (95% CI) | NA | 92% (84, 96) |
| Ευαισθησία ανά περιοχή (95% CI) | NA | 90% (82, 95) |
| PPV ανά ασθενή (95% CI) | 92% (88, 95) | 84% (75, 90) |
| PPV ανά περιοχή (95% CI) | 92% (88, 95) | 84% (76, 91) |
| 1 Αξιολογήσιμος πληθυσμός | ||
Η απεικόνιση PET/CT του gallium (68Ga) gozetotide χρησιμοποιήθηκε για την αναγνώριση ενηλίκων ασθενών με προοδευτικό, θετικό με PSMA καρκίνο mCRPC για την τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική, ανοιχτής ετικέτας, μελέτη φάσης III VISION, η οποία εξέτασε την αποτελεσματικότητα του Pluvicto συν τη βέλτιστη καθιερωμένη φροντίδα ή τη βέλτιστη καθιερωμένη φροντίδα μόνο. Συνολικά
1.003 άνδρες ασθενείς, οι οποίοι είχαν λάβει θεραπεία με τουλάχιστον έναν αναστολέα μονοπατιών υποδοχέων ανδρογόνων (AR) και 1 ή 2 προηγούμενα σχήματα χημειοθεραπείας με βάση τις ταξάνες, επιλέχθηκαν με βάση την έκφραση της PSMA των καρκινικών προστατικών βλαβών τους. Οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε σάρωση PET/CT με gallium (68Ga) gozetotide για να αξιολογηθεί η έκφραση της PSMA σε βλάβες που ορίζονται από κεντρικά κριτήρια ανάγνωσης. Βελτιωμένη συνολική επιβίωση και επιβίωση χωρίς ακτινολογική εξέλιξη αναφέρθηκαν στο σκέλος θεραπείας με στόχο την PSMA.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Locametz σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού για την απεικόνιση της PSMA στον καρκίνο του προστάτη (βλ. παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
Κατανομή
Το gallium (68Ga) gozetotide εμφανίζει διπλή εκθετική συμπεριφορά στο αίμα, με βιολογική ημιζωή 6,5 λεπτών για το γρήγορο συστατικό και τελική ημιζωή 4,4 ωρών για το πιο αργό συστατικό. Με βάση δεδομένα in vitro, το gozetotide κυρίως κατανέμεται στο πλάσμα με μέση αναλογία αίμα προς πλάσμα 0,71. Το Gozetotide δεσμεύεται κατά 33% στις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος.
Πρόσληψη οργάνων
Η υψηλότερη δόση ραδιενέργειας του gallium (68Ga) gozetotide που απορροφάται παρατηρήθηκε στους νεφρούς, τους δακρυγόνους αδένες, τους σιελογόνους αδένες, το τοίχωμα της ουροδόχου κύστης και το ήπαρ.
Οι εκτιμώμενες δόσεις ραδιενέργειας που απορροφούνται σε αυτά τα όργανα για χορηγούμενη ραδιενέργεια 259 MBq είναι 62,1 mGy (νεφροί), 28,5 mGy (δακρυγόνοι αδένες), 23,1 mGy (σιελογόνοι αδένες), 14,8 mGy (τοίχωμα ουροδόχου κύστης) και 13,7 mGy (ήπαρ).
Βιομετασχηματισμός
Με βάση δεδομένα in vitro, το gallium (68Ga) gozetotide υποβάλλεται σε αμελητέο ηπατικό και νεφρικό μεταβολισμό.
Αποβολή
Το gallium (68Ga) gozetotide απεκκρίνεται κυρίως μέσω της νεφρικής οδού. Περίπου το 14% της δόσης gallium (68Ga) gozetotide που χορηγείται απεκκρίνεται στα ούρα στις 2 ώρες μετά την έγχυση.
Ημιζωή
Με βάση την βιολογική και τερματική ημιζωή 4,4 ωρών του gallium (68Ga) gozetotide και την φυσική ημιζωή των 68 λεπτών του gallium-68, η αποτελεσματική ημιζωή του gallium (68Ga) gozetotide που προκύπτει είναι 54 λεπτά.
Πιθανότητα αλληλεπίδρασης φαρμάκων in vitro
Ένζυμα CYP450
Το gozetotide δεν είναι υπόστρωμα, αναστολέας ή επαγωγέας των ενζύμων του κυτοχρώματος P450 (CYP450). Το gallium (68Ga) gozetotide δεν αναμένεται να έχει κάποια αλληλεπίδραση με υποστρώματα, αναστολείς ή επαγωγείς του CYP450.
Μεταφορείς
Το gozetotide δεν είναι υπόστρωμα των BCRP, P-gp, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3 ή OCT2. Το gozetotide δεν είναι αναστολέας των BCRP, BSEP, P-gp, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 ή OCT2. Το gallium (68Ga) gozetotide δεν αναμένεται να έχει κάποια φαρμακευτική αλληλεπίδραση με τα υποστρώματα αυτών των μεταφορέων.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι
Στην κλινική μελέτη VISION, 752 από τους 1.003 (75%) ασθενείς ήταν ηλικίας 65 ετών ή άνω. Δεν παρατηρήθηκαν συνολικές διαφορές στην ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα μεταξύ αυτών των ασθενών και των νεότερων ασθενών.
Νεφρική δυσλειτουργία / ηπατική δυσλειτουργία
Η φαρμακοκινητική και η βιοκατανομή του gallium (68Ga) gozetotide δεν αναμένεται να επηρεάζονται από νεφρική/ ηπατική δυσλειτουργία σε κανένα κλινικά σχετικό βαθμό.
Φαρμακευτικές πληροφορίες - LOCAMETZ 25MCG/VIAL
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα εκτός αυτών που αναφέρονται στην παράγραφο 6.6 και 12.
Μη ανοιγμένο φιαλίδιο: 1 χρόνο.
Μετά την ανασύσταση και την ραδιοσήμανση, έχουν αποδειχθεί χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση για 6 ώρες στους 30°C (βλ. παράγραφο 6.4). Φυλάσσετε σε όρθια θέση.
Από μικροβιολογικής άποψης, εκτός εάν η μέθοδος ανοίγματος, ανασύστασης, ραδιοσήμανσης ή αραίωσης αποκλείει τον κίνδυνο μικροβιακής μόλυνσης, το προϊόν θα πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως.
Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι και οι συνθήκες αποθήκευσης κατά τη χρήση είναι ευθύνη του χρήστη.
Πριν την ανασύσταση, φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 25°C.
Για τις συνθήκες διατήρησης μετά την ανασύσταση και τη ραδιοσήμανση του φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. παράγραφο 6.3.
Η φύλαξη των ραδιοφαρμάκων πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τους εθνικούς κανονισμούς για τα ραδιενεργά υλικά.
Το Locametz παρέχεται ως σετ πολλαπλών δόσεων για ραδιοφαρμακευτική παρασκευή διαλύματος για ένεση gallium (68Ga) gozetotide (βλ. παραγράφους 2 και 3). Το Locametz περιέχει ένα γυάλινο φιαλίδιο 10 mL τύπου I Plus κλεισμένο με ελαστικό πώμα και σφραγισμένο με καπάκι flip-off.
και άλλος χειρισμός
Γενική προειδοποίηση
Τα ραδιοφαρμακευτικά προϊόντα πρέπει να λαμβάνονται, να χρησιμοποιούνται και να χορηγούνται μόνο από εξουσιοδοτημένα άτομα σε καθορισμένα κλινικά περιβάλλοντα. Η παραλαβή, αποθήκευση, χρήση, μεταφορά και απόρριψή τους υπόκεινται σε κανονισμούς ή/και ενδεικνυόμενες άδειες του υπεύθυνου επίσημου οργανισμού.
Τα ραδιοφάρμακα πρέπει να προετοιμάζονται με τρόπο που να καλύπτει τόσο την ασφάλεια κατά της ραδιενέργειας όσο και τις φαρμακευτικές απαιτήσεις ποιότητας. Πρέπει να λαμβάνονται οι ενδεικνυόμενες άσηπτες προφυλάξεις.
Το περιεχόμενο του φιαλιδίου προορίζεται μόνο για χρήση στην προετοιμασία του διαλύματος για ένεση του gallium (68Ga) gozetotide και δεν πρέπει να χορηγείται απευθείας στον ασθενή χωρίς πρώτα να διενεργείται η διαδικασία προετοιμασίας (βλ. παραγράφους 4.2 και 12).
Προφυλάξεις που πρέπει να λαμβάνονται πριν από τον χειρισμό ή τη χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος
Πριν την ανασύσταση, το περιεχόμενο του Locametz δεν είναι ραδιενεργό. Μετά την ανασύσταση και τη ραδιοσήμανση, πρέπει να διατηρείται αποτελεσματική προστασία έναντι της ραδιενέργειας για το διάλυμα για ένεση gallium (68Ga) gozetotide (βλ. παράγραφο 3).
Μετά την ανασύσταση και την ραδιοσήμανση το Locametz περιέχει ένα στείρο διάλυμα για ένεση gallium (68Ga) gozetotide με δράση έως και 1.369 MBq. Το διάλυμα για ένεση gallium (68Ga) gozetotide περιέχει επίσης υδροχλωρικό οξύ που προκύπτει από το χλωριούχο διάλυμα gallium-68.
Το διάλυμα για ένεση gallium (68Ga) gozetotide είναι ένα στείρο, διαυγές, άχρωμο διάλυμα για ενδοφλέβια χορήγηση χωρίς αδιάλυτα υλικά και με pH μεταξύ 3,2 ως 6,5.
Πρέπει να λαμβάνονται οι ενδεικνυόμενες άσηπτες προφυλάξεις κατά την απόσυρση και τη χορήγηση του διαλύματος για ένεση gallium (68Ga) gozetotide.
Οι διαδικασίες χορήγησης πρέπει να διενεργούνται με τρόπο που να ελαχιστοποιεί τον κίνδυνο μόλυνσης του φαρμακευτικού προϊόντος και ακτινοβόλησης των χειριστών. Είναι υποχρεωτική η αποτελεσματική προστασία έναντι της ραδιενέργειας.
Εάν οποιαδήποτε στιγμή κατά την προετοιμασία του παρόντος φαρμακευτικού προϊόντος τεθεί σε κίνδυνο η ακεραιότητα του φιαλιδίου δεν πρέπει να χρησιμοποιηθεί.
Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση και τη ραδιοσήμανση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 12.
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.