Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Τελευταία ενημέρωση SmPC
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - LYSAKARE 5G/25G
Το LysaKare ενδείκνυται για τη μείωση της έκθεσης των νεφρών σε ακτινοβολία κατά τη διάρκεια θεραπείας ραδιονουκλιδίου πεπτιδικού υποδοχέα (PRRT) με λουτέσιο (177Lu) οξοδοτρεοτίδη σε
ενήλικες.
Το LysaKare ενδείκνυται για χορήγηση με PRRT με λουτέσιο (177Lu) οξοδοτρεοτίδη. Θα πρέπει συνεπώς, να χορηγείται μόνο από επαγγελματία ιατρικής φροντίδας με εμπειρία στη χρήση PRRT.
Δοσολογία
Ενήλικες
Το συνιστώμενο σχήμα χορήγησης σε ενήλικες αποτελείται από έγχυση ενός πλήρους σάκου LysaKare συγχορηγούμενο με έγχυση λουτεσίου (177Lu) οξοδοτρεοτίδης, ακόμα και όταν οι ασθενείς χρειάζονται μείωση της δόσης της PRRT.
Αντιεμετικά
Συνιστάται προθεραπεία με αντιεμετικό 30 λεπτά πριν από την έναρξη της έγχυσης του LysaKare για τη μείωση της συχνότητας ναυτίας και εμετών. Σε περίπτωση σοβαρής ναυτίας και εμετού κατά την έγχυση του LysaKare, παρά την προληπτική χορήγηση ενός αντιεμετικού, μπορεί να χορηγηθεί ένα αντιεμετικό διαφορετικής φαρμακολογικής κατηγορίας.
Παρακαλείσθε να ανατρέξετε στις πλήρεις πληροφορίες του αντιεμετικού για τις οδηγίες χορήγησης.
Ειδικοί πληθυσμοί Ηλικιωμένοι
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα για την χρήση του LysaKare σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω.
Οι ηλικιωμένοι ασθενείς είναι πιθανότερο να έχουν μειωμένη νεφρική λειτουργία και θα πρέπει συνεπώς να καθορίζεται με προσοχή η καταλληλόλητα βάσει της κάθαρσης κρεατινίνης (βλ. παράγραφο 4.4).
Ηπατική δυσλειτουργία
Η χρήση της αργινίνης και της λυσίνης δεν έχει ειδικά μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 4.4).
Νεφρική δυσλειτουργία
Λόγω του ενδεχομένου κλινικών επιπλοκών που σχετίζονται με υπερβολικό όγκο και αύξηση του καλίου στο πλάσμα που συσχετίζονται με τη χρήση του LysaKare, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν θα πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης <30 mL/min.
Η χρήση του LysaKare σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ 30 και 50 mL/min θα πρέπει να γίνεται με προσοχή, λόγω ενός πιθανόν αυξημένου κινδύνου παροδικής υπερκαλιαιμίας σε αυτούς τους ασθενείς. Το φαρμακοκινητικό προφίλ και η ασφάλεια του φαρμάκου λουτέσιο (177Lu)-
οξοδοτρεοτίδη σε ασθενείς με αρχική σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης
<30 mL/min χρησιμοποιώντας τον τύπο Cockcroft-Gault) ή νεφρoπάθεια τελικού σταδίου δεν έχει
μελετηθεί. Η θεραπεία με λουτέσιο (177Lu) οξοδοτρεοτίδη στους ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια με κάθαρση κρεατινίνης < 30 mL/min αντενδεικνύεται. Η θεραπεία με λουτέσιο (177Lu) οξοδοτρεοτίδη σε ασθενείς με αρχική κάθαρση κρεατινίνης <40 mL/min (χρησιμοποιώντας τον τύπο Cockcroft-Gault) δεν συνιστάται. Στους ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία με αρχική κάθαρση κρεατινίνης
≥40 mL/min δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης και η σχέση οφέλους/κινδύνου για τους ασθενείς αυτούς θα πρέπει συνεπώς πάντα να σταθμίζεται προσεκτικά. Αυτό θα πρέπει να περιλαμβάνει την
εξέταση του ενδεχομένου αυξημένου κινδύνου παροδικής υπερκαλιαιμίας στους ασθενείς αυτούς (βλ. παράγραφο 4.4).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του LysaKare σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχει τεκμηριωθεί.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα. Τρόπος χορήγησης
Για ενδοφλέβια χρήση.
Για να επιτευχθεί βέλτιστη νεφρική προστασία το LysaKare θα πρέπει να χορηγείται ως 4ωρη έγχυση
(250 mL/ώρα) αρχίζοντας 30 λεπτά πριν από τη χορήγηση λουτεσίου (177Lu) οξοδοτρεοτίδης.
Η έγχυση LysaKare και λουτεσίου (177Lu) οξοδοτρεοτίδης μέσω ξεχωριστης φλεβικής πρόσβασης σε κάθε βραχίωνα του ασθενούς, είναι η προτιμώμενη μέθοδος. Ωστόσο, εάν δεν είναι δυνατές δύο ενδοφλέβιες γραμμές λόγω κακής φλεβικής πρόσβασης ή νοσοκομειακής/κλινικής προτίμησης, το LysaKare και το λουτέσιο (177Lu) οξοδοτρεοτίδη μπορούν να εγχυθούν μέσω μιας κοινής γραμμής μέσω μιας τρίοδης βαλβίδας, λαμβάνοντας υπόψη τον ρυθμό ροής και τη διατήρηση της φλεβικής πρόσβασης. Η δόση του διαλύματος αμινοξέων δεν πρέπει να μειωνεται ακόμη και εάν χορηγείται μια μειωμένη δόση λουτεσίου (177Lu) οξοδοτρεοτίδης.
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
-
Προϋπάρχουσα κλινικά σημαντική υπερκαλιαιμία εάν δεν έχει αποκατασταθεί πλήρως πριν από την έναρξη της έγχυσης του LysaKare (βλ. παράγραφο 4.4).
Υπερκαλιαιμία
Μια παροδική αύξηση των επιπέδων του καλίου στον ορό εμφανίζεταιστους περισσότερους ασθενείς που λαμβάνουν LysaKare, . με τα μέγιστα επίπεδα καλίου στον ορόνα επιτυγχάνονται εντός περίπου 4
έως 5 ωρών μετά από την έναρξη της έγχυσης και συνήθως να ομαλοποιούνται εντός 24 ωρών μετά την έναρξη της έγχυσης του διαλύματος αμινοξέων. Οι ασθενείς με μειωμένη κάθαρση κρεατινίνης μπορεί να είναι σε αυξημένο κίνδυνο για παροδική υπερκαλιαιμία (βλ. «Νεφρική δυσλειτουργία»
στην παράγραφο 4.4).
Τα επίπεδα καλίου στο πλάσμα θα πρέπει να ελέγχονται πριν από κάθε χορήγηση του LysaKare. Εάν προσδιοριστεί υπερκαλιαιμία, θα πρέπει να ελεγθεί το ιστορικό υπερκαλιαιμίαςτου ασθενούς και οποιοδήποτε συγχορηγούμενο φαρμακευτικό προϊόν. Η υπερκαλιαιμία πρέπει να αποκατασταθεί
κατάλληλα πριν η έγχυση ξεκινήσει (βλ. παραγράφους 4.3 και 5.1).
Σε περίπτωση προϋπάρχουσας κλινικά σημαντικής υπερκαλιαιμίας, οι ασθενείς πρέπει να
επανελεγχθούν πριν από την έγχυση του LysaKare για να επιβεβαιωθεί ότι η υπερκαλιαιμία έχει
επιτυχώς αποκατασταθεί (βλ. παράγραφο 5.1). Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία και συμπτώματα υπερκαλιαιμίας, π.χ. δύσπνοια, αδυναμία, αιμωδία, θωρακικό άλγος και καρδιολογικές εκδηλώσεις (ανωμαλίες αγωγιμότητας και καρδιακές αρρυθμίες). Θα πρέπει να διενεργείται ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) πριν δοθεί εξιτήριο στον ασθενή.
Τα ζωτικά σημεία θα πρέπει να παρακολουθούνται κατά τη διάρκεια της έγχυσης ανεξαρτήτως από τα αρχικά επίπεδα καλίου στο αίμα. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενθαρρύνονται να παραμείνουν ενυδατωμένοι και να ουρούν συχνά πριν, την ημέρα και την επομένη της χορήγησης (π.χ. 1 ποτήρι νερό κάθε ώρα) για να διευκολύνουν την αποβολή της περίσσειας καλίου στον ορό.
Εάν παρουσιαστούν συμπτώματα υπερκαλιαιμίας κατά τη διάρκεια έγχυσης του LysaKare, θα πρέπει να ληφθούν κατάλληλα διορθωτικά μέτρα. Σε περίπτωση βαριάς συμπτωματικής υπερκαλιαιμίας, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής της έγχυσης του LysaKare, λαμβάνοντας υπόψη την
ανάλυση κινδύνου-οφέλους της νεφρικής προστασίας έναντι της οξείας υπερκαλιαιμίας. Νεφρική δυσλειτουργία
Η χρήση της αργινίνης και της λυσίνης δεν έχει μελετηθεί συγκεκριμένα σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Η αργινίνη και η λυσίνη ουσιαστικά απεκκρίνονται και επαναρροφώνται από τον νεφρό, και η αποτελεσματικότητά τους στη μείωση της έκθεσης τω νεφρών στην ακτινοβολία
εξαρτάται από αυτό. Λόγω του ενδεχομένου κλινικών επιπλοκών που σχετίζονται με υπερβολικό όγκο και αύξηση του καλίου στον ορό που συσχετίζονται με τη χρήση του LysaKare, αυτό το
φαρμακευτικό προϊόν δεν θα πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης <30 mL/min. Η νεφρική λειτουργία (κρεατινίνη και κάθαρση κρεατινίνης) θα πρέπει να εξετάζονται πριν από κάθε χορήγηση.
Η χρήση του LysaKare σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ 30 και 50 mL/min θα πρέπει να γίνεται με προσοχή, λόγω ενός πιθανόν αυξημένου κινδύνου παροδικής υπερκαλιαιμίας σε αυτούς τους ασθενείς. Το φαρμακοκινητικό προφίλ και η ασφάλεια του φαρμάκου λουτέσιο (177Lu)-
οξοδοτρεοτίδη σε ασθενείς με αρχική σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης
<30 mL/min χρησιμοποιώντας τον τύπο Cockcroft Gault) ή νεφρoπάθεια τελικού σταδίου δεν έχει
μελετηθεί. Η θεραπεία με λουτέσιο (177Lu) οξοδοτρεοτίδη στους ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια με κάθαρση κρεατινίνης < 30 mL/min αντενδεικνύεται. Η θεραπεία με λουτέσιο (177Lu) οξοδοτρεοτίδη σε ασθενείς με αρχική κάθαρση κρεατινίνης < 40 mL/min (χρησιμοποιώντας τον τύπο Cockcroft-Gault) δεν συνιστάται. Στους ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία με αρχική κάθαρση κρεατινίνης
≥40 mL/min δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης και η σχέση οφέλους/κινδύνου για τους ασθενείς αυτούς θα πρέπει συνεπώς πάντα να σταθμίζεται προσεκτικά. Αυτό θα πρέπει να περιλαμβάνει την
εξέταση ενός αυξημένου κινδύνου παροδικής υπερκαλιαιμίας στους ασθενείς αυτούς. Ηπατική δυσλειτουργία
Η χρήση της αργινίνης και της λυσίνης δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με βαριά ηπατική δυσλειτουργία. Η ηπατική λειτουργία (αμινοτρανσφεράση της αλανίνης [ALT], ασπαρτική
αμινοτρανσφεράση [AST], λευκωματίνη, χολερυθρίνη) θα πρέπει να εξετάζεται πριν από κάθε χορήγηση.
Η χρήση του LysaKare σε ασθενείς με βαριά ηπατική δυσλειτουργία και σε ενδεχόμενο συνολικής χολερυθριναιμίας >3 φορές από το ανώτερο όριο του φυσιολογικού ή ενός συνδιασμού
λευκωματιναιμίας <30 g/L και διεθνούς ομαλοποιημένης σχέσης (INR) >1,5 κατά τη διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να γίνεται με προσοχή. Η θεραπεία με λουτέσιο (177Lu) οξοδοτρεοτίδη δεν συνιστάται σε αυτές τις περιπτώσεις.
Καρδιακή ανεπάρκεια
Λόγω του ενδεχομένου κλινικών επιπλοκών που σχετίζονται με υπερβολικό όγκο η χρήση της αργινίνης και της λυσίνης θα πρέπει να γίνεται με προσοχή σε ασθενείς με βαριά καρδιακή
ανεπάρκεια κατηγορίας ΙΙΙ ή IV σύμφωνα με την ταξινόμηση από την Καρδιολογική Εταιρεία της Νέας Υόρκης (NYHA).
Η θεραπεία με λουτέσιο (177Lu) οξοδοτρεοτίδη δεν συνιστάται για ασθενείς με βαριά καρδιακή
ανεπάρκεια κατηγορίας ΙΙΙ ή IV σύμφωνα με την ταξινόμηση NYHA. Η σχέση οφέλους/κινδύνου για τους ασθενείς αυτούς θα πρέπει επομένως πάντα να σταθμίζεται προσεκτικά, λαμβάνοντας υπόψην τον όγκο και την ωσμωμοριακότητα του διαλύματος LysaKare.
Μεταβολική οξέωση
Η μεταβολική οξέωση έχει παρατηρηθεί με διαλύματα σύνθετων αμινοξέων που χορηγούνται ως
μέρος πρωτοκόλλων ολικής παρεντερικής θρέψης (TPN). Οι μεταβολές στην ισορροπία μεταξύ οξέων και βάσεων αλλάζουν την ισορροπία μεταξύ ενδοκυτταρικού και εξωκυτταρικού καλίου και η
εμφάνιση οξέωσης μπορεί να συσχετίζεται με τις ταχείες αυξήσεις καλίου στο πλάσμα. Μεταβολική οξέωση έχει επίσης παρατηρηθεί με LysaKare με βάση εργαστηριακές παραμέτρους μόνο, η οποία υποχωρούσε συνήθως εντός 24 ωρών από την χορήγηση και χωρίς κλινικά συμπτώματα.
Καθώς το LysaKare χορηγείται με λουτέσιο (177Lu) οξοδοτρεοτίδη, παρακαλώ όπως ανατρέξατε και στην παράγραφο 4.4. της ΠΧΠ του λουτεσίου (177Lu) οξοδοτρεοτίδη για περαιτέρω προειδοποιήσεις ειδικά για τη θεραπεία με λουτέσιο (177Lu) οξοδοτρεοτίδη.
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων.
Δεν αναμένεται αλληλεπίδραση με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα καθώς δεν υπάρχουν πληροφορίες ότι άλλα φαρμακευτικά προϊόντα επαναρροφώνται με τον ίδιο νεφρικό μηχανισμό επαναρρόφησης.
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
Δεν υπάρχει σχετική χρήση του φαρμακευτικού προϊόντος αυτού σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία (βλ. παράγραφο 4.1).
Αντισύλληψη στους άνδρες και στις γυναίκες
Δεν έχουν διενεργηθεί μελέτες αναπτυξιακής τοξικότητας με LysaKare σε ζώα. Καθώς το LysaKare
χρησιμοποιείται με λουτέσιο (177Lu) οξοδοτρεοτίδη, οι άνδρες και οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να συμβουλεύονται να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη
διάρκεια της θεραπείας με λουτέσιο (177Lu) οξοδοτρεοτίδη. Παρακαλώ όπως επίσης ανατρέξατε στην παράγραφο 4.6 της ΠΧΠ του λουτεσίου (177Lu) οξοδοτρεοτίδη για περαιτέρω καθοδήγηση ειδικά για τη θεραπεία με λουτέσιο (177Lu) οξοδοτρεοτίδη.
Κύηση
Δεν διατίθενται κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της αργινίνης και της λυσίνης σε έγκυες γυναίκες.
Δεν υπάρχει σχετική χρήση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος σε γυναίκες εγκύους. Το LysaKare
χρησιμοποιείται με λουτέσιο (177Lu) οξοδοτρεοτίδη, το οποίο αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια
διαπιστωμένης ή πιθανολογούμενης εγκυμοσύνης και όταν η εγκυμοσύνη δεν έχει αποκλειστεί λόγω του κινδύνου που συσχετίζεται με την ιοντίζουσα ακτινοβολία. Παρακαλώ όπως επίσης ανατρέξατε στην παράγραφο 4.6 της ΠΧΠ του λουτεσίου (177Lu) οξοδοτρεοτίδη για περαιτέρω καθοδήγηση
ειδικά για τη θεραπεία με λουτέσιο (177Lu) οξοδοτρεοτίδη.
Δεν έχουν διενεργηθεί μελέτες αναπαραγωγικής λειτουργίας σε ζώα (βλ. παράγραφο 5.3).
Θηλασμός
Η αργινίνη και η λυσίνη, αποτελώντας φυσικά παραγόμενα αμινοξέα, απεκκρίνονται στο μητρικό
γάλα, αλλά επιδράσεις σε νεογέννητα/νεογνά που θηλάζουν δεν είναι πιθανές. Ο θηλασμός θα πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με λουτέσιο (177Lu) οξοδοτρεοτίδη.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν δεδομένα για τις επιδράσεις της αργινίνης και της λυσίνης στη γονιμότητα.
ν
Το LysaKare δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα για το προφίλ ασφαλείας του διαλύματος για έγχυση αργινίνης και λυσίνης χωρίς συγχορήγηση με PRRT (βλ. παράγραφο 5.1), η οποία επίσης συμπεριλαμβάνει τη χρήση αντιεμετικών ως προθεραπεία και συχνά τη συγχορήγηση αναλόγων σωματοστατίνης βραχείας δράσης.
Οι κύριες ανεπιθύμητες ενέργειες οι οποίες σχετίζονται κυρίως με το διάλυμα αμινοξέων είναι ναυτία (περίπου 25%), έμετοι (περίπου 10%) και υπερκαλιαιμία. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αυτές είναι κυρίως ήπιες προς μέτριες.
Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών υπό μορφή πίνακα
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παρακάτω έχουν προσδιοριστεί σε δημοσιεύσεις μελετών που περιλάμβαναν αμινοξέα που είχαν την ίδια σύνθεση με το LysaKare όσον αφορά στην
περιεκτικότητα σε αμινοξέα. Αυτές οι μελέτες περιέλαβαν περισσότερους από 900 ασθενείς που έλαβαν περισσότερες από 2.500 δόσεις αργινίνης και λυσίνης κατά τη διάρκεια PRRT με διάφορα ραδιοσημασμένα ανάλογα σωματοστατίνης.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται σύμφωνα με την κατηγορία οργανικού συστήματος στο MedDRA και τη συχνότητα. Οι συχνότητες κατηγοριοποιούνται ως εξής: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ
σπάνιες (<1/10.000) και μη γνωστής συχνότητας (δε μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
Πίνακας 1 Ανεπιθύμητες ενέργειες
| Ανεπιθύμητη ενέργεια | Κατηγορία συχνότητας |
| Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές | |
| Υπερκαλιαιμία | Μη γνωστή |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | |
| Ζάλη | Μη γνωστή |
| Κεφαλαλγία | Μη γνωστή |
| Αγγειακές διαταραχές | |
| Έξαψη | Μη γνωστή |
| Γαστρεντερικές διαταραχές | |
| Ναυτία | Πολύ συχνή |
| Έμετοι | Πολύ συχνή |
| Κοιλιακό άλγος | Μη γνωστή |
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - LYSAKARE 5G/25G
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Όλα τα άλλα θεραπευτικά προϊόντα, αποτοξινωτικοί παράγοντες για αντινεοπλασματική θεραπεία, κωδικός ATC: V03AF11
Μηχανισμός δράσης
Η αργινίνη και η λυσίνη υφίστανται σπειραματική διήθηση και, μέσω ανταγωνισμού, παρεμποδίζουν τη νεφρική απορρόφηση του λουτεσίου (177Lu) οξοδοτρεοτίδη, μειώνοντας τη δόση ακτινοβολίας που φτάνει στον νεφρό.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Η κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια για την αργινίνη και τη λυσίνη βασίζονται σε δημοσιευμένη βιβλιογραφία μελετών που χρησιμοποίησαν διαλύματα με την ίδια περιεκτικότητα σε αργινίνη και λυσίνη όπως το LysaKare.
Οι τοξικότητες που παρατηρούνται μετά από τη χορήγηση PRRT οφείλονται άμεσα στη δόση ακτινοβολίας που έχει απορροφηθεί από τα όργανα. Οι νεφροί είναι τα κρίσιμα όργανα για την τοξικότητα του λουτεσίου (177Lu) οξοδοτρεοτίδης και δρουν περιοριστικά ως προς τη δόση σε
περίπτωση που δε χορηγούνται αμινοξέα για τη μείωση της νεφρικής πρόσληψης και κατακράτησης.
Μια μελέτη δοσιμετρίας που συμπεριέλαβε 6 ασθενείς έδειξε ότι διάλυμα αμινοξέων με 2,5% λυσίνη-αργινίνη μείωσε την έκθεση των νεφρών στην ακτινοβολία κατά περίπου 47% συγκριτικά με την απουσία θεραπείας, χωρίς να έχουν επίδραση στην πρόσληψη λουτεσίου (177Lu) οξοδοτρεοτίδης από τον όγκο. Η μείωση αυτή στην έκθεση των νεφρών στην ακτινοβολία μετριάζει τον κίνδυνο επαγόμενης από ακτινοβολία νεφρικής βλάβης.
Βάσει μιας δημοσίευσης της μεγαλύτερης μελέτης που έχει χρησιμοποιήσει αργινίνη και λυσίνη στις ίδιες ποσότητες με το LysaKare, η μέση δόση που απορροφήθηκε από τους νεφρούς, όπως προσδιορίστηκε με δοσιμετρία επίπεδης απεικόνισης, ήταν 20,1±4,9 Gy, η οποία είναι χαμηλότερη από το καθορισμένο όριο εμφάνισης νεφρικών τοξικοτήτων των 23 Gy.
Μια Φάσης IV πολυκεντρική ανοικτή μελέτη διεξάχθηκε για να εκτιμηθεί η επίδραση του LysaKare στις συγκεντρώσεις καλίου στο πλάσμα και για τον χαρακτηρισμό του προφίλ ασφαλείας. Συνολικά 41 ασθενείς με γαστροεντερικοπαγκρεατικούς όγκους θετικούς στον υποδοχέα της σωματοστατίνης
που ήταν κατάλληλοι να λάβουν θεραπεία με λουτέσιο (177Lu) οξοδοτρεοτίδη, έλαβαν LysaKare χωρίς PRRT. Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η αξιολόγηση των επιπέδων καλίου στο πλάσμα στις 2, 4, 6, 8, 12 και 24 ώρες μετά τη χορήγηση του LysaKare. Σε 25 ασθενείς που ήταν αξιολογήσιμοι για
κύρια ανάλυση, η μέση τιμή (ΤΑ) των επιπέδων καλίου στο πλάσμα πριν από τη δόση ήταν
4,33 (0,39) mmol/L και κορυφώθηκε στο 4,92 (0,65) mmol/L στις 4 ώρες μετά από τη δόση με μια μέση απόλυτη μεταβολή (ΤΑ) 0,60 (0,67) mmol/L, ακολούθως σταδιακά να επιστρέφει γύρω στα
επίπεδα πριν από τη δόση 24 ώρες μετά από τη δόση με μέσα επίπεδα καλίου στο πλάσμα της τάξεως του 4,40 (0,39) mmol/L και μια μέση απόλυτη μεταβολή του καλίου πλάσματος της τάξης του
0,07 (0,39) mmol/L (Εικόνα 1). Η μέση (ΤΑ) μέγιστη μεταβολή του καλίου πλάσματος ήταν
0,82 (0,617) mmol/L (εύρος: -0,6 έως 2,6 mmol/L). Ο διάμεσος (εύρος) χρόνος μέχρι και την μέγιστη μεταβολή του καλίου στο πλάσμα ήταν 4,3 ώρες (2 έως 24 ώρες).
5,5
5,0
4,5
4,0
0
2
4
6
8
12
Χρόνος (ώρες)
24
Αριθμητικός μέσος Διάμεσος
Όλοι ασθενείς Όλοι ασθενείς
Κάλιο στο πλάσμα (mmol/L)
Εικόνα 1 Μέση (ΤΑ) συγκέτρωση – χρονικό προφίλ για τα επίπεδα καλίου στο πλάσμα
Κατά τη διάρκεια αυτής της μελέτης δεν αναφέρθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που να
οδήγησαν σε διακοπή ή τερματισμό της θεραπείας. Γενικότερα, το προφίλ ασφάλειας του LysaKare παραμένει σύμφωνο με το τρέχον προφίλ ασφαλείας όπως αυτό παρουσιάζεται στη βιβλιογραφία και την κλινική πρακτική.
Η αργινίνη και η λυσίνη είναι φυσικά παραγόμενα αμινοξέα που ακολουθούν φυσιολογικά φαρμακοκινητικά βήματα και βιοχημικές διεργασίες μετά από την έγχυση.
Απορρόφηση
Το LysaKare προορίζεται για ενδοφλέβια χορήγηση, και είναι επομένως 100% βιοδιαθέσιμο. Κατανομή
Παροδικές αυξήσεις στην αργινίνη και τη λυσίνη πλάσματος παρατηρούνται μετά από την ενδοφλέβια χορήγηση, κατόπιν της οποίας τα ιδιαίτερα υδατοδιαλυτά αμινοξέα κατανέμονται γρήγορα σε ιστούς και σωματικό υγρό.
Βιομετασχηματισμός
Όπως άλλα φυσικά παραγόμενα αμινοξέα, η αργινίνη και η λυσίνη λειτουργούν ως δομικά στοιχεία για τον αναβολισμό των πρωτεϊνών και ως πρόδρομα στοιχεία για πολλά άλλα προϊόντα,
περιλαμβανομένων νιτρικού οξέως, ουρίας, κρεατινίνης, και ακετυλο-συνενζύμου Α. Αποβολή
Η αργινίνη και η λυσίνη κατανέμονται ταχέως. Βάσει μιας μελέτης με 30 g αργινίνης που χορηγήθηκε με έγχυση 30 λεπτών, η αποβολή από το πλάσμα αμινοξέων ακολουθεί τουλάχιστον μια διφασική ή τριφασική πτώση, με τα επίπεδα να επανέρχονται στα αρχικά εντός 6 ωρών από τη χορήγηση. Η
αρχική ταχεία κάθαρση γίνεται μέσω σπειραματικής διήθησης στον νεφρό κατά τα πρώτα 90 λεπτά μετά από την έγχυση. Τα υπολειπόμενα αμινοξέα απομακρύνονται με μη νεφρική κάθαρση.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν υπάρχουν φαρμακοκινητικά δεδομένα για τη χρήση της αργινίνης και της λυσίνης στην ίδια δόση με το LysaKare και για την ίδια ένδειξη σε παιδιατρικούς ασθενείς.
Φαρμακευτικές πληροφορίες - LYSAKARE 5G/25G
Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
Σάκος έγχυσης από πολυπροπυλένιο (PP) που περιέχει 1.000 mL διαλύματος, επικαλυμμένος με πολυστρωματικές διαφανείς μεμβράνες.
Το φαρμακευτικό προϊόν αυτό είναι μόνο για μία χρήση.
Να μην αφαιρείται το προϊόν από το επικάλυμμα μέχρι τη χρήση του.
Να μην χρησιμοποιείται εάν το επικάλυμμα έχει ανοιχτεί ή φθαρεί. Το επικάλυμμα αποτελεί φραγμό υγρασίας.
Να μην επανασυνδέονται μερικώς χρησιμοποιημένοι σάκοι. Το LysaKare δεν πρέπει να αραιώνεται.
Να μην χρησιμοποιούνται διαλύματα που είναι θολά ή έχουν ιζήματα. Αυτό μπορεί να υποδηλώσει ότι το προϊόν είναι ασταθές ή ότι το διάλυμα έχει επιμολυνθεί.
Μετά από το άνοιγμα του περιέκτη, το περιεχόμενο θα πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως.
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.