MEDIVAPOM CAPS 300MG/CAP
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Αλληλεπιδράσεις με
Περιορισμοί
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Τελευταία ενημέρωση SmPC
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - MEDIVAPOM 300MG/CAP
Επιληψία
Η Gabapentin ενδείκνυται ως συμπληρωματική θεραπεία των εστιακών επιληπτικών κρίσεων με και χωρίς δευτερογενή γενίκευση σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας 6 ετών και άνω (βλ. παράγραφο 5.1).
Η Gabapentin ενδείκνυται ως μονοθεραπεία για τη θεραπεία των εστιακών επιληπτικών κρίσεων με και χωρίς δευτερογενή γενίκευση σε ενήλικες και εφήβους ηλικίας 12 ετών και άνω.
Θεραπεία του περιφερικού νευροπαθητικού πόνου
Η Gabapentin ενδείκνυται για τη θεραπεία του περιφερικού νευροπαθητικού πόνου όπως είναι η επώδυνη διαβητική νευροπάθεια και η μεθερπητική νευραλγία σε ενήλικες.
Από του στόματος χρήση.
Η Gabapentin μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή και πρέπει να καταπίνεται ολόκληρη με επαρκή πρόσληψη υγρών (π.χ. ένα ποτήρι νερό).
Στον Πίνακα 1 περιγράφεται για την έναρξη της θεραπείας, ένα πρόγραμμα τιτλοδότησης για όλες τις ενδείξεις, που συνιστάται για ενήλικες και εφήβους ηλικίας 12 ετών και άνω.
Οδηγίες δοσολογίας για παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών παρέχονται υπό ξεχωριστή υποκεφαλίδα αργότερα σε αυτήν την παράγραφο.
| Πίνακας 1 | ||
| ΔΙΑΓΡΑΜΜΑ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ ΤΗΣ ΔΟΣΗΣ – ΑΡΧΙΚΗ ΤΙΤΛΟΔΟΤΗΣΗ | ||
| Ημέρα 1 | Ημέρα 2 | Ημέρα 3 |
| 300 mg εφάπαξ ημερησίως | 300 mg δύο φορές ημερησίως | 300 mg τρεις φορές ημερησίως |
Η επιληψία τυπικά απαιτεί μακροχρόνια θεραπεία. Η δοσολογία καθορίζεται από τον θεράποντα ιατρό βάσει της ατομικής ανεκτικότητας και αποτελεσματικότητας. Όταν κατά την κρίση του κλινικού ιατρού υπάρχει ανάγκη για μείωση της δόσης, διακοπή, ή υποκατάσταση με ένα εναλλακτικό φάρμακο, αυτό θα πρέπει να γίνεται σταδιακά και σε χρονικό διάστημα μίας τουλάχιστον εβδομάδας.
Ενήλικες και έφηβοι:
Σε κλινικές δοκιμές, η αποτελεσματική δοσολογία κυμαίνονταν από 900 ως 3600mg/ημέρα. Η έναρξη της θεραπείας μπορεί να γίνει με τιτλοδότηση της δόσης όπως περιγράφεται στον Πίνακα 1 ή με τη χορήγηση 300mg τρεις φορές την ημέρα (TID) την Ημέρα 1. Μετέπειτα, βάσει της ατομικής απόκρισης και ανεκτικότητας, η δόση μπορεί περαιτέρω να αυξηθεί με προσαυξήσεις των 300mg/ημέρα κάθε 2-3 ημέρες μέχρι τη μέγιστη δόση των 3600mg/ημέρα. Βραδύτερη τιτλοδότηση της δοσολογίας της gabapentin μπορεί να είναι κατάλληλη για μεμονωμένους ασθενείς.
Ο ελάχιστος χρόνος για την επίτευξη της δόσης των 1800mg/ημέρα είναι η μία εβδομάδα, για την επίτευξη της δόσης των 2400mg/ημέρα είναι συνολικά οι 2 εβδομάδες, και για την επίτευξη της δόσης των 3600mg/ημέρα είναι συνολικά οι 3 εβδομάδες. Δοσολογίες ως και 4800mg/ημέρα έχουν γίνει καλά ανεκτές σε μακρόχρονες ανοικτές κλινικές μελέτες. Η συνολική ημερήσια δόση πρέπει να διαιρείται σε τρεις εφάπαξ δόσεις και το μέγιστο χρονικό διάστημα μεταξύ των δόσεων δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 12 ώρες για την αποφυγή επαύξησης των σπασμών.
Παιδιά ηλικίας 6 ετών και άνω:
Η αρχική δόση πρέπει να κυμαίνεται από 10 ως 15mg/kg/ημέρα και η αποτελεσματική δόση επιτυγχάνεται με ανιούσα τιτλοδότηση κατά τη διάρκεια περιόδου περίπου τριών ημερών. Η αποτελεσματική δόση της gabapentin σε παιδιά ηλικίας 6 ετών και μεγαλύτερα είναι 25 ως 35mg/kg/ημέρα. Δοσολογίες ως 50mg/kg/ημέρα έχουν γίνει καλά ανεκτές σε μία μακροχρόνια κλινική μελέτη. Η συνολική ημερήσια δόση πρέπει να διαιρείται σε τρεις εφάπαξ δόσεις και το μέγιστο χρονικό διάστημα μεταξύ των δόσεων δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 12 ώρες.
Δεν είναι απαραίτητη η παρακολούθηση των συγκεντρώσεων της gabapentin στο πλάσμα για τη βελτιστοποίηση της θεραπείας με gabapentin. Ακόμα, η gabapentin μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με άλλα αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα χωρίς ανησυχία μεταβολής των συγκεντρώσεων του πλάσματος της gabapentin ή των
συγκεντρώσεων του ορού των άλλων αντιεπιληπτικών φαρμακευτικών προϊόντων. Περιφερικός νευροπαθητικός πόνος
Ενήλικες
Η θεραπεία μπορεί να αρχίσει με τιτλοδότηση της δόσης όπως περιγράφεται στον Πίνακα 1. Εναλλακτικά, η αρχική δόση είναι 900mg/ημέρα χορηγούμενη σε τρεις ισόποσα διηρημένες δόσεις.
Μετέπειτα, βάσει απόκρισης και ανεκτικότητας του κάθε ασθενούς, η δόση μπορεί να αυξηθεί περαιτέρω με προσαυξήσεις των 300mg/ημέρα κάθε 2-3 ημέρες μέχρι τη μέγιστη δόση των 3600mg/ημέρα. Βραδύτερη τιτλοδότηση της δοσολογίας της gabapentin μπορεί να είναι κατάλληλη για μεμονωμένους ασθενείς. Ο ελάχιστος χρόνος για την επίτευξη μιας δόσης 1800mg/ημέρα είναι μία εβδομάδα, για την επίτευξη μιας δόσης 2400mg/ημέρα είναι ένα σύνολο 2 εβδομάδων, και για την επίτευξη της δόσης των 3600mg/ημέρα είναι συνολικά 3 εβδομάδες.
Στην θεραπεία του περιφερικού νευροπαθητικού πόνου όπως η επώδυνη διαβητική νευροπάθεια και η μεθερπητική νευραλγία, η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν έχουν εξεταστεί σε κλινικές μελέτες για περιόδους θεραπείας μεγαλύτερες των 5 μηνών. Αν ένας ασθενής χρήζει για τη θεραπεία του περιφερικού νευροπαθητικού πόνου δοσολογία για περισσότερο από 5 μήνες, ο θεράπων ιατρός θα πρέπει να αξιολογήσει την κλινική κατάσταση του ασθενούς και να καθορίσει την αναγκαιότητα για επιπρόσθετη θεραπεία.
Οδηγία για όλες τις περιπτώσεις της ένδειξηςΣε ασθενείς με πτωχή γενική υγεία, δηλαδή χαμηλό σωματικό βάρος, μετά από μεταμόσχευση οργάνου κ.τ.λ., η δόση πρέπει να τιτλοδοτείται βραδύτερα, είτε με τη χρήση των μικρότερων δοσολογικών περιεκτικοτήτων είτε με μεγαλύτερα διαστήματα μεταξύ των αυξήσεων της δοσολογίας.
Χρήση σε ηλικιωμένους ασθενείς (ηλικίας άνω των 65 ετών)
Για τους ηλικιωμένους ασθενείς μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας λόγω μειωμένης νεφρικής λειτουργίας με την πάροδο της ηλικίας (βλέπε Πίνακα 2). Η υπνηλία, το περιφερικό οίδημα και η εξασθένιση μπορεί να είναι πιο συχνά στους ηλικιωμένους ασθενείς.
Χρήση σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
Συνιστάται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με κατεσταλμένη νεφρική λειτουργία όπως περιγράφεται στον Πίνακα 2 και/ή σε αυτούς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Η Gabapentin 100 mg καψάκια μπορεί να χρησιμοποιηθεί σύμφωνα με τη συνιστώμενη δοσολογία σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.
| Πίνακας 2 | |
| ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ ΤΗΣ GABAPENTIN ΣΕ ΕΝΗΛΙΚΕΣ ΒΑΣΕΙ ΤΗΣ ΝΕΦΡΙΚΗΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑΣ | |
| Κάθαρση Κρεατινίνης (ml/λεπτό) | Συνολική Ημερήσια Δόσηα (mg/ημέρα) |
| ≥80 | 900-3600 |
| 50-79 | 600-1800 |
| 30-49 | 300-900 |
| 15-29 | 150β-600 |
| <15γ | 150β-300 |
α H συνολική ημερήσια δόση πρέπει να χορηγείται σε τρεις διηρημένες δόσεις (TID). Μειωμένες δοσολογίες είναι για ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης
< 79 ml/λεπτό).
β Για χορήγηση ως 300 mg κάθε δεύτερη ημέρα.
γ Για ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης <15 ml/λεπτό, η ημερήσια δόση πρέπει να μειωθεί σε αναλογία με την κάθαρση κρεατινίνης (π.χ., ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης των 7,5 ml/λεπτό πρέπει να λαμβάνουν το μισό της ημερήσιας δόσης που λαμβάνουν οι ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης 15 ml/λεπτό).
Χρήση σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση
Για ασθενείς με ανουρία που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση και στους οποίους ποτέ πριν δεν είχε χορηγηθεί gabapentin, συνιστάται η χορήγηση αρχικής δόσης 300 ως 400mg, έπειτα 200 ως 300 mg gabapentin μετά από κάθε 4 ώρες αιμοκάθαρσης. Σε ημέρες που δεν γίνεται αιμοκάθαρση, δεν πρέπει να γίνεται θεραπεία με gabapentin.
Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, η δόση συντήρησης gabapentin πρέπει να βασίζεται στις συστάσεις δοσολογίας που παρατίθενται στον ΠΙΝΑΚΑ 2. Εκτός από τη δόση συντήρησης, συνιστάται μια επιπρόσθετη δόση 200 ως 300 mg στη συνέχεια κάθε τετράωρης θεραπείας αιμοδιύλισης.
Εάν ένας ασθενής παρουσιάσει οξεία παγκρεατίτιδα υπό θεραπεία με gabapentin, πρέπει να εξεταστεί η διακοπή της gabapentin (βλέπε παράγραφο 4.8).
Παρ’ ότι δεν υπάρχουν στοιχεία για επανεμφάνιση των κρίσεων με την gabapentin, απότομη διακοπή χορηγήσεως αντισπασμωδικών φαρμάκων σε επιληπτικούς ασθενείς μπορεί να προκαλέσει την εμφάνιση status epilepticus (βλέπε παράγραφο 4.2).
Όπως και με άλλα αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα, μερικοί ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν αύξηση της συχνότητας των κρίσεων ή την έναρξη νέων τύπων κρίσεων με την gabapentin.
Όπως και με άλλα αντιεπιληπτικά, προσπάθειες διακοπής συγχορηγούμενων αντιεπιληπτικών σε ανθεκτικούς στη θεραπεία ασθενείς που λαμβάνουν περισσότερα του ενός αντιεπιληπτικά, για την επίτευξη μονοθεραπείας με gabapentin, έχουν μικρό ποσοστό επιτυχίας.
Η gabapentin δεν θεωρείται αποτελεσματική για την αντιμετώπιση πρωτοπαθών γενικευμένων κρίσεων όπως οι αφαιρέσεις και μπορεί να επιδεινώσει τέτοιες κρίσεις σε κάποιους ασθενείς.
Επομένως, η gabapentin πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με μικτές κρίσεις συμπεριλαμβανομένων και των αφαιρέσεων.
Δεν έχουν διεξαχθεί συστηματικές μελέτες σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω με την
gabapentin. Σε μία διπλά τυφλή μελέτη σε ασθενείς με νευροπαθητικό πόνο, παρουσιάστηκαν υπνηλία, περιφερικό οίδημα και εξασθένιση σε ένα υψηλότερο ποσοστό σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω, σε σύγκριση με νεότερους ασθενείς. Εκτός από τα ευρήματα αυτά, κλινικές έρευνες σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα δεν επιδεικνύουν προφίλ ανεπιθύμητων συμβαμάτων διαφορετικό από αυτό που παρατηρήθηκε σε νεότερους ασθενείς.
Οι επιδράσεις της μακροχρόνιας (μεγαλύτερης των 36 εβδομάδων) θεραπείας με gabapentin στη μάθηση, στη νοημοσύνη, και στην ανάπτυξη στα παιδιά και τους εφήβους δεν έχει μελετηθεί επαρκώς. Τα οφέλη της παρατεταμένης θεραπείας πρέπει επομένως να εκτιμηθούν έναντι των πιθανών κινδύνων μιας τέτοιας θεραπείας.
Εργαστηριακές δοκιμασίεςΜπορεί να ληφθούν ψευδώς θετικές ενδείξεις στον ημιποσοτικό προσδιορισμό της συνολικής πρωτεΐνης ούρων από τις δοκιμασίες dipstick. Επομένως συνιστάται η πιστοποίηση ενός τέτοιου θετικού αποτελέσματος της δοκιμασίας dipstick με μεθόδους βασισμένες σε μια διαφορετική αναλυτική αρχή όπως η μέθοδος Biuret, η μεθόδους θολομετρίας ή dye-binding, ή να χρησιμοποιηθούν αυτές οι εναλλακτικές μέθοδοι εξ’ αρχής.
Μόνο για σκληρά καψάκια 300 και 400mg/cap
Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στην γαλακτόζη, σε έλλειψη λακτάσης Lapp ή σε δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης, δεν θα πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
Σε μια μελέτη που περιλαμβάνει υγιείς εθελοντές (N=12), όταν ένα καψάκιο μορφίνης ελεγχόμενης αποδέσμευσης 60 mg χορηγήθηκε 2 ώρες πριν από ένα καψάκιο gabapentin 600 mg, η μέση επιφάνεια κάτω από τη καμπύλη (mean AUC) της gabapentin αυξήθηκε κατά 44% έναντι της gabapentin που χορηγήθηκε χωρίς μορφίνη. Επομένως, οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για σημάδια καταστολής του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος (ΚΝΣ), όπως η υπνηλία, και η δόση της gabapentin ή της μορφίνης πρέπει να μειωθεί ανάλογα.
Δεν παρατηρήθηκε αλληλεπίδραση μεταξύ της gabapentin και των φαινοβαρβιτάλης, φαινυτοΐνης, βαλπροϊκού οξέος ή καρβαμαζεπίνης.
Μεταξύ υγιών ατόμων και ασθενών με επιληψία που λαμβάνουν αυτούς τους αντιεπιληπτικούς παράγοντες, η φαρμακοκινητική σε σταθερή κατάσταση της gabapentin είναι παρόμοια.
Η συγχορήγηση του gabapentin με τα από στόματος χορηγούμενα αντισυλληπτικά, που περιέχουν νοραιθιστερόνη και/ή αιθυνιλοιστραδιόλη, δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική σε σταθερή κατάσταση των εν λόγω ουσιών.
Η συγχορήγηση του gabapentin με αντιόξινα φάρμακα που περιέχουν αργίλιο και μαγνήσιο, ελαττώνει τη βιοδιαθεσιμότητα της gabapentin ως 24%. Η gabapentin συνιστάται να λαμβάνεται το νωρίτερο δύο ώρες μετά τη χορήγηση των αντιόξινων.
Η νεφρική απέκκριση της gabapentin δεν μεταβάλλεται από την προβενεσίδη.
Μία μικρή μείωση στη νεφρική απέκκριση της gabapentin που παρατηρείται όταν συγχορηγείται με τη σιμετιδίνη δεν αναμένεται να έχει κλινική σημασία.
Κίνδυνος που σχετίζεται γενικά με την επιληψία και τα αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα
Ο κίνδυνος γενετικών ανωμαλιών αυξάνεται κατά ένα παράγοντα 2 - 3 στους απόγονους των μητέρων υπό θεραπεία με ένα αντιεπιληπτικό φαρμακευτικό προϊόν. Συχνότερα αναφερόμενα είναι η λαγώχειλος, οι καρδιαγγειακές δυσπλασίες και οι δυσπλασίες του νευρικού σωλήνα.
Η αντιεπιληπτική θεραπεία με πολλαπλά φάρμακα μπορεί να συσχετισθεί με έναν υψηλότερο κίνδυνο συγγενών δυσπλασιών από ότι η μονοθεραπεία, επομένως είναι σημαντικό η μονοθεραπεία να εφαρμόζεται όποτε αυτό είναι δυνατόν. Συμβουλές ειδικών πρέπει να δοθούν σε γυναίκες που είναι πιθανό να μείνουν έγκυες ή που είναι σε αναπαραγωγική ηλικία και η ανάγκη για αντιεπιληπτική θεραπεία πρέπει να επανεξετάζεται όταν μια γυναίκα προγραμματίζει να μείνει έγκυος. Δεν θα πρέπει να γίνεται απότομη διακοπή της αντιεπιληπτικής θεραπείας δεδομένου κάτι τέτοιο μπορεί να προκαλέσει αύξηση των κρίσεων, γεγονός που μπορεί να έχει σοβαρές συνέπειες και για τη μητέρα και για το παιδί.
Σπάνια έχει παρατηρηθεί αναπτυξιακή καθυστέρηση σε παιδιά των οποίων οι μητέρες έπασχαν από επιληψία. Δεν είναι δυνατό να διαφοροδιαγνωστεί εάν η αναπτυξιακή καθυστέρηση προκαλείται από γενετικούς παράγοντες, κοινωνικούς παράγοντες, τη μητρική επιληψία ή την αντιεπιληπτική θεραπεία.
Κίνδυνος που σχετίζεται με τη gabapentin
Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία από τη χρήση της gabapentin σε έγκυες γυναίκες.
Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλέπε παράγραφο 5.3). Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος. Η gabapentin δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός αν το πιθανό όφελος στη μητέρα υπερκαλύπτει σαφώς τον ενδεχόμενο κίνδυνο για το έμβρυο.
Δεν μπορεί να εξαχθεί κάποιο σαφές συμπέρασμα για το αν η gabapentin σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο συγγενών δυσπλασιών όταν λαμβάνεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, λόγω της ίδιας της επιληψίας και της παρουσίας συγχορηγουμένων αντιεπιληπτικών φαρμακευτικών προϊόντων κατά τη διάρκεια κάθε αναφερόμενης εγκυμοσύνης.
Η gabapentin απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Επειδή η επίδραση στο βρέφος που θηλάζει είναι άγνωστη, πρέπει να ασκηθεί προσοχή όταν χορηγείται η gabapentin σε μια θηλάζουσα μητέρα. Η gabapentin πρέπει να χρησιμοποιείται σε θηλάζουσες μητέρες μόνο εάν τα οφέλη υπερκαλύπτουν σαφώς τους κινδύνους.
Η gabapentin μπορεί να έχει μικρή ή μέτρια επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Η gabapentin δρα επί του ΚΝΣ και μπορεί να προκαλέσει νωθρότητα, ζάλη ή άλλα σχετικά συμπτώματα. Ακόμη και αν ήταν ελαφρού ή μέτριου βαθμού, αυτές οι ανεπιθύμητες επιδράσεις μπορεί να είναι δυνητικά επικίνδυνες σε ασθενείς που οδηγούν ή χειρίζονται μηχανήματα. Αυτό είναι ιδιαίτερα αληθές στην έναρξη της θεραπείας και μετά από την αύξηση της δόσης.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών που διεξήχθησαν στην επιληψία (συμπληρωματική θεραπεία και μονοθεραπεία) και τον νευροπαθητικό πόνο παρέχονται σε μία μονή στήλη παρακάτω σύμφωνα με την κατηγορία και τη συχνότητα εμφάνισης (πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100, < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000, ≤ 1/100) και σπάνιες (≥ 1/10.000, ≤ 1/1.000). Όπου μια ανεπιθύμητη ενέργεια παρατηρήθηκε σε διαφορετικές συχνότητες σε κλινικές μελέτες, καταχωρήθηκε στην υψηλότερη συχνότητα όπου αναφέρθηκε.
Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
Πολύ Συχνές: Ιογενής λοίμωξη
Συχνές: Πνευμονία, λοίμωξη αναπνευστικού συστήματος, ουρολοίμωξη, λοίμωξη, μέση ωτίτιδα
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
Συχνές: Λευκοπενία
Σπάνιες: Θρομβοπενία
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Σπάνιες: Αλλεργικές αντιδράσεις (π.χ. κνίδωση)
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
Συχνές: Ανορεξία, όρεξη αυξημένη
Ψυχιατρικές Διαταραχές
Συχνές: Εχθρότητα, σύγχυση και συναισθηματική αστάθεια, κατάθλιψη, άγχος, νευρικότητα, σκέψη μη φυσιολογική
Σπάνιες: Ψευδαισθήσεις
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Πολύ Συχνές: Υπνηλία, ζάλη, αταξία
Συχνές: Σπασμοί, υπερκινησίες, δυσαρθρία, αμνησία, τρόμος, αϋπνία, κεφαλαλγία, αισθήματα όπως παραισθησία, υπαισθησία, ασυνέργεια, νυσταγμός, αυξημένα, μειωμένα ή κατηργημένα αντανακλαστικά
Σπάνιες: Κινητικές διαταραχές (π.χ. χορειοαθέτωση, δυσκινησία, δυστονία)
Οφθαλμικές διαταραχές
Συχνές: Οπτικές διαταραχές όπως αμβλυωπία, διπλωπία
Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου
Συχνές: Ίλιγγος
Σπάνιες: Εμβοές
Καρδιακές διαταραχές
Σπάνιες: Αίσθημα παλμών
Αγγειακές διαταραχές
Συχνές: Υπέρταση, αγγειοδιαστολή
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Συχνές: Δύσπνοια, βρογχίτιδα, φαρυγγίτιδα, βήχας, ρινίτιδα
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
Συχνές: Έμετος, ναυτία, οδοντικές ανωμαλίες, ουλίτιδα, διάρροια, κοιλιακό άλγος, δυσπεψία, δυσκοιλιότητα, ξηροστομία ή ξηρότητα του φάρυγγα, μετεωρισμός
Σπάνιες: Παγκρεατίτιδα
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
Σπάνιες: Ηπατίτιδα, ίκτερος
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Συχνές: Οίδημα προσώπου, πορφύρα που πολύ συχνά περιγράφεται ως μώλωπες που απορρέουν από σωματικό τραυματισμό, εξάνθημα, κνησμός, ακμή
Σπάνιες: Σύνδρομο-Stevens-Johnson, αγγειοοίδημα, πολύμορφο ερύθημα, αλωπεκία
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
Συχνές: Αρθραλγία, μυαλγία, οσφυαλγία, μυϊκές δεσμιδώσεις
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
Συχνές: Ακράτεια
Σπάνιες: Οξεία νεφρική ανεπάρκεια
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
Συχνές: Ανικανότητα
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
Πολύ Συχνές: Κόπωση, πυρετός
Συχνές: Περιφερικό ή γενικευμένο οίδημα, βάδισμα μη φυσιολογικό,
εξασθένιση, πόνος, αίσθημα κακουχίας, γριπώδες σύνδρομο Σπάνιες: Αντιδράσεις λόγω απόσυρσης (κυρίως άγχος, αϋπνία, ναυτία, πόνοι,
εφίδρωση), θωρακικός πόνος. Αιφνίδιοι ανεξήγητοι θάνατοι έχουν αναφερθεί ενώ δεν έχει αποδειχθεί σχέση με τη θεραπεία με gabapentin
Παρακλινικές εξετάσεις
Συχνές: Λευκοκύτταρα (αριθμός λευκοκυττάρων) μειωμένα, σωματικό βάρος αυξημένο
Σπάνιες: Διακυμάνσεις γλυκόζης αίματος σε ασθενείς με διαβήτη, δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας αυξημένες
Τραύμα, δηλητηριάσεις
Συχνές: Τυχαίο τραύμα, κάταγμα, εκδορά
Υπό θεραπεία με την gabapentin αναφέρθηκαν περιπτώσεις οξείας παγκρεατίτιδας. Η αιτιότητα με την gabapentin δεν είναι ξεκάθαρη ( βλέπε παράγραφο 4.4).
Λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος, μέση ωτίτιδα, σπασμοί και βρογχίτιδα αναφέρθηκαν μόνο σε κλινικές μελέτες σε παιδιά. Επιπροσθέτως, σε κλινικές μελέτες σε παιδιά, αναφέρθηκαν συχνά επιθετική συμπεριφορά και υπερκινησίες.
Δεν έχει παρατηρηθεί οξεία, απειλητική για τη ζωή τοξικότητα με υπερδοσολογίες της gabapentin έως και τα 49 g. Τα συμπτώματα από υπερδοσολογία περιλάμβαναν ζάλη, διπλωπία, διαταραχές ομιλίας, νωθρότητα, λήθαργο και ήπια διάρροια. Όλοι οι ασθενείς ανέρρωσαν πλήρως μετά από υποστηρικτική θεραπεία. Η μειωμένη απορρόφηση της gabapentin, όταν χορηγείται σε υψηλότερες δόσεις, μπορεί να περιορίσει την απορρόφηση του φαρμάκου σε περίπτωση υπερδοσολογίας και κατά συνέπεια να ελαχιστοποιηθεί η τοξικότητα από υπερδοσολογία.
Αν και η gabapentin μπορεί να απομακρυνθεί με αιμοκάθαρση, βάσει της προηγούμενης εμπειρίας, κάτι τέτοιο συνήθως δεν απαιτείται. Παρά ταύτα σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, μπορεί να ενδείκνυται η αιμοκάθαρση.
Δεν εντοπίστηκε από στόματος θανατηφόρα δόση της gabapentin σε ποντικούς και αρουραίους μετά από χορήγηση δόσεων ως και 8000 mg/kg. Σημεία οξείας τοξικότητας σε ζώα περιλάμβαναν αταξία, επιβαρημένη αναπνοή, πτώση, υποενεργητικότητα, ή διέγερση.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - MEDIVAPOM 300MG/CAP
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα αντιεπιληπτικά Κωδικός ATC: N03 AX 12 Ο ακριβής μηχανισμός δράσης της gabapentin δεν είναι γνωστός.
Η gabapentin στερεοχημικά, συγγενεύει με το νευρομεταβιβαστή GABA (γ-αμινοβουτυρικό οξύ) αλλά ο μηχανισμός δράσεώς της είναι διαφορετικός από εκείνον, αρκετών άλλων δραστικών ουσιών, οι οποίες αλληλεπιδρούν με το GABA στις συνάψεις, όπως το βαλπροϊκό
οξύ, τα βαρβιτουρικά, οι βενζοδιαζεπίνες, οι αναστολείς αποδόμησης του GABA, οι αναστολείς προσλήψεως GABA, οι GABA αγωνιστές και τα GABA προφάρμακα. Σε in vitro μελέτες με ραδιοσημασμένη gabapentin στον εγκέφαλο του αρουραίου, διαπιστώθηκε μια νέα θέση συνδέσεως πεπτιδίων, συμπεριλαμβανομένου του νεοφλοιού και του ιπποκάμπου, η οποία μπορεί να σχετίζεται με την αντιεπιληπτική και την αναλγητική δράση της gabapentin και των δομικών της παραγώγων. Η alpha2 – delta υποομάδα των εξαρτώμενων από το
δυναμικό διαύλων ασβεστίου, έχει εντοπιστεί ως περιοχή συνδέσεως της gabapentin.
Η gabapentin σε συγκεντρώσεις που χρησιμοποιούνται στην κλινική πράξη, δεν συνδέεται με άλλους υποδοχείς των αντιεπιληπτικών φαρμάκων ή νευρομεταβιβαστών του εγκεφάλου, συμπεριλαμβανομένων των GABAΑ, GABAΒ, των βενζοδιαζεπινών, του γλουταμινικού, της γλυκίνης ή των Ν-μεθυλο-D-ασπαρτικών υποδοχέων.
Η gabapentin δεν αλληλεπιδρά, ιn vitro, με τους διαύλους νατρίου και για αυτό διαφέρει από τη φαινυτοΐνη και την καρβαμαζεπίνη. Η gabapentin, σε ορισμένες ιn vitro, δοκιμασίες ελέγχου, ελαττώνει μερικώς την ανταπόκριση στο γλουταμινικό αγωνιστή Ν-μεθυλο-D- ασπαρτικό (NMDA) αλλά μόνο σε συγκεντρώσεις μεγαλύτερες των 100 μΜ, οι οποίες δεν επετεύχθησαν in vivo. Η gabapentin, in vitro μειώνει ελαφρώς την απελευθέρωση των μονοαμινικών νευρομεταβιβαστών. Η χορήγηση gabapentin σε αρουραίους, αυξάνει την ανακατανομή του GABΑ σε αρκετές περιοχές του εγκεφάλου κατά τρόπο παρόμοιο με εκείνον του βαλπροϊκού νατρίου, αλλά σε διαφορετικές περιοχές του εγκεφάλου. Η σχέση των εν λόγω διαφορετικών δράσεων της gabapentin προς την αντιεπιληπτική δράση δεν έχει ακόμη καθοριστεί. Στα ζώα, η gabapentin διαπερνά ευκόλως τον εγκέφαλο, προλαμβάνοντας τους σπασμούς από ηλεκτροσόκ, από χημικές ουσίες που προκαλούν σπασμούς, συμπεριλαμβανομένων και των αναστολέων της συνθέσεως του GABΑ και σε μοντέλα με προκλητούς σπασμούς .
Μία κλινική δοκιμή συμπληρωματικής θεραπείας των εστιακών επιληπτικών κρίσεων σε παιδιατρικούς ασθενείς με εύρος ηλικίας από 3 ως 12 ετών, κατέδειξαν μία αριθμητική αλλά όχι στατιστικά σημαντική διαφορά ως προς το ποσοστό ανταπόκρισης κατά 50% προς όφελος της ομάδας gabapentin σε σύγκριση με εκείνη του placebo. Επιπρόσθετες μεταγενέστερες αναλύσεις των ποσοστών ανταπόκρισης βάσει της ηλικίας δεν έδειξαν στατιστικά σημαντική επίδραση της ηλικίας, είτε ως συνεχής είτε ως κατηγορική μεταβλητή (ηλικιακές ομάδες 3-5 και 6-12 ετών).
Τα δεδομένα από αυτή την επιπρόσθετη μεταγενέστερη ανάλυση συνοψίζονται στον παρακάτω πίνακα:
| Ανταπόκριση (≥ 50% Βελτίωση) βάσει Θεραπείας και Ηλικίας MITT* Πληθυσμός | |||
| Ηλικιακή Κατηγορία | Placebo | Gabapentin | P-Value |
| < 6 Ετών | 4/21 (19,0%) | 4/17 (23,5%) | 0,7362 |
| 6 ως 12 Ετών | 17/99 (17,2%) | 20/96 (20,8%) | 0,5144 |
*Ο τροποποιημένος πληθυσμός με πρόθεση θεραπείας καθορίστηκε ως όλοι οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στο υπό μελέτη φάρμακο οι οποίοι είχαν επίσης διαθέσιμα αξιολογήσιμα ημερολόγια επιληπτικών κρίσεων για 28 ημέρες κατά την διάρκεια των αρχικών και των διπλά-τυφλών φάσεων.
Απορρόφηση
Μετά την από στόματος χορήγηση, οι μέγιστες συγκεντρώσεις της gabapentin στο πλάσμα παρατηρούνται εντός 2-3 ωρών. Η βιοδιαθεσιμότητα της gabapentin (μέρος της δόσης που απορροφάται) τείνει να μειώνεται με την αύξηση της δόσης. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα ενός καψακίου 300 mg είναι περίπου 60%. Η τροφή, συμπεριλαμβανομένης μίας διατροφής υψηλής σε λιπαρά, δεν έχει καμιά κλινικά σημαντική επίδραση επί της φαρμακοκινητικής της gabapentin.
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της gabapentin δεν επηρεάζονται από την επανειλημμένη χορήγηση του φαρμάκου. Παρότι, σε κλινικές μελέτες οι συγκεντρώσεις της gabapentin στο πλάσμα ήταν γενικώς, μεταξύ 2 μg/ml και 20 μg/ml, από τις εν λόγω συγκεντρώσεις δεν μπορεί κανείς να προβλέψει την ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητά της. Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι δίδονται στον Πίνακα 3.
Πίνακας 3 Περίληψη των μέσων φαρμακοκινητικών παραμέτρων (%CV) σταθερής κατάστασης μετά τη χορήγηση gabapentin κάθε 8 ώρες| Φαρμακοκινητική παράμετρος | 300 mg (N=7) | 400 mg (N=14) | 800 mg (N=14) | |||
| Μέσος Όρος | %CV | Μέσος Όρος | %CV | Μέσος Όρος | %CV | |
| Cmax (μg/ml) tmax (ώρες) Τ1/2 (ώρες)AUC (0-8) (μg.hr/ml) Ae% (%) | 4,022,75,224,8ΜΔ | (24)(18)(12)(24)(ΜΔ) | 5,742,110,834,547,2 | (38)(54)(89)(34)(25) | 8,711,610,651,434,4 | (29)(76)(41)(27)(37) |
Cmax = Μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση tmax = Χρόνος για τη Cmax
T1/2 = Χρόνος ημίσειας ζωής
AUC(0-8) = Περιοχή σταθερής κατάστασης κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης στο πλάσμα - χρόνου από το χρόνο 0 ως 8 ώρες μετά τη δόση
Ae% = Ποσοστό απέκκρισης αμετάβλητης δόσης στα ούρα από το χρόνο 0 ως 8 ώρες μετά τη δόση
ΜΔ = Μη Διαθέσιμος Κατανομή
Η gabapentin δεν συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος και έχει όγκο κατανομής 57,7 λίτρα. Σε ασθενείς με επιληψία, οι συγκεντρώσεις της gabapentin στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ) ήταν περίπου 20% των αναλογούντων σε σταθεροποιημένη κατάσταση συγκεντρώσεων στο πλάσμα. Η gabapentin ανιχνεύεται στο μητρικό γάλα των γυναικών που θηλάζουν.
Μεταβολισμός
Δεν υπάρχουν στοιχεία για το μεταβολισμό της gabapentin στους ανθρώπους. Η gabapentin δεν επάγει τα ηπατικά ένζυμα οξειδάσης μεικτής δράσης τα οποία είναι υπεύθυνα για το μεταβολισμό των φαρμάκων.
Απομάκρυνση
Η gabapentin απεκκρίνεται αμετάβλητη αποκλειστικώς δια των νεφρών. Η ημιπερίοδος ζωής της απομάκρυνσης της gabapentin δεν είναι δοσοεξαρτώμενη, και κυμαίνεται κατά μέσον όρο, μεταξύ 5 και 7 ωρών.
Σε ηλικιωμένους ασθενείς και σε ασθενείς με διαταραχές της νεφρικής λειτουργίας, η κάθαρση της gabapentin από το πλάσμα ελαττώνεται. Η σταθερά απεκκρίσεως της gabapentin, η κάθαρση από το πλάσμα και η νεφρική κάθαρση είναι ευθέως ανάλογες με την κάθαρση της κρεατινίνης.
Η gabapentin απομακρύνεται από το πλάσμα με αιμοκάθαρση. Σε ασθενείς με επηρεασμένη νεφρική λειτουργία ή σε εκείνους που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση συνιστάται η προσαρμογή της δοσολογίας (βλέπε παράγραφο 4.2).
Η φαρμακοκινητική της gabapentin σε παιδιά προσδιορίστηκε σε 50 υγιή άτομα ηλικίας μεταξύ 1 μηνός και 12 ετών. Γενικά, οι συγκεντρώσεις της gabapentin στο πλάσμα σε παιδιά
> 5 ετών είναι όμοιες με εκείνες στους ενήλικες όταν τους δίδεται δόση σε mg/kg. Γραμμικότητα/Μη-γραμμικότητα
Η βιοδιαθεσιμότητα της gabapentin (μέρος της δόσης που απορροφάται) μειώνεται με την αύξηση της δόσης που προσδίδει μη-γραμμικότητα στις φαρμακακινητικές παραμέτρους που περιλαμβάνουν την παράμετρο βιοδιαθεσιμότητας (F) π.χ. Ae%, CL/F, Vd/F. Η φαρμακοκινητική της απομάκρυνσης (φαρμακοκινητικοί παράμετροι που δεν περιλαμβάνουν την F όπως η CLr και ο T1/2), περιγράφονται καλύτερα δια της γραμμικής φαρμακοκινητικής. Οι συγκεντρώσεις σε σταθεροποιημένη κατάσταση στο πλάσμα της gabapentin είναι δυνατόν να προβλεφθούν από στοιχεία προερχόμενα από μελέτες εφάπαξ δόσης.
Φαρμακευτικές πληροφορίες - MEDIVAPOM 300MG/CAP
Καψάκια σκληρά 300mg/CAP :
LACTOSE MONOHYDRATE 50,50 MG
MAIZE STARCH 30,00 MG
TALC 19,50 MG
ΣΥΝΘΕΣΗ ΚΕΝΟΥ ΣΚΛΗΡΟΥ ΚΑΨΑΚΙΟΥ Νο. 1 (κίτρινο)
| TITANIUM DIOXIDE E171 | 0,76 | MG |
| YELLOW IRON OXIDE E172 | 0,14 | MG |
| GELATINE Q.S. TO | 76,00 | MG |
| Καψάκια σκληρά 400mg/CAP : | ||
| LACTOSE MONOHYDRATE | 67,33 | MG |
| MAIZE STARCH | 40,00 | MG |
| TALC | 26,00 | MG |
ΣΥΝΘΕΣΗ ΚΕΝΟΥ ΣΚΛΗΡΟΥ ΚΑΨΑΚΙΟΥ Νο. 3 (λευκό) TITANIUM DIOXIDE E171 CI 77891 1,92 MG GELATINE Q.S. TO 96,00 MG
Medivapom 100 mg
BT x 100 CAPS (BLISTERS 10 x 10)
Medivapom 300 mg/400 mg
BT x 50 CAPS (BLISTERS 5 x 10)