MENQUADFI INJ.SOL (10+10+10+10)mcg/0.5 ml-1 δόση
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Τελευταία ενημέρωση SmPC
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - MENQUADFI 5 ml
Το MenQuadfi ενδείκνυται για την ενεργητική ανοσοποίηση ατόμων από την ηλικία των
6 εβδομάδων και άνω έναντι της διεισδυτικής μηνιγγιτιδοκοκκικής νόσου που προκαλείται από τη
Neisseria
meningitidis οροομάδων A, C, W και Y.
Η χρήση αυτού του εμβολίου πρέπει να είναι σύμφωνη με τις διαθέσιμες επίσημες συστάσεις.
Δοσολογία
Αρχικός εμβολιασμός:
-
Βρέφη που αρχίζουν τον εμβολιασμό από την ηλικία των 6 εβδομάδων: Θα πρέπει να χορηγούνται δύο δόσεις (0,5 mL η καθεμία) με μεσοδιάστημα τουλάχιστον 2 μηνών. Για ορισμένα άτομα μπορεί να θεωρηθεί κατάλληλη η χορήγηση μίας επιπλέον αρχικής δόσης του MenQuadfi (βλ. παράγραφο 4.4).
-
Άτομα ηλικίας 12 μηνών και άνω: Μία εφάπαξ δόση (0,5 ml) θα πρέπει να χορηγείται. Αναμνηστικός εμβολιασμός:
-
Μετά την ολοκλήρωση της αρχικής ανοσοποίησης πριν από την ηλικία των 12 μηνών, θα πρέπει να χορηγείται μία αναμνηστική δόση κατά το δεύτερο έτος της ζωής (από την ηλικία των 12 μηνών), τουλάχιστον 2 μήνες μετά την τελευταία δόση (βλ. παράγραφο 5.1).
-
Μία εφάπαξ δόση 0,5 ml του MenQuadfi μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την ενίσχυση ατόμων ηλικίας 12 μηνών και άνω που είχαν προηγουμένως λάβει ένα μηνιγγιτιδοκοκκικό εμβόλιο που περιέχει τις ίδιες οροομάδες (βλ. παράγραφο 5.1).
-
Τα δεδομένα της μακροχρόνιας διατήρησης του αντισώματος μετά τον εμβολιασμό με MenQuadfi είναι διαθέσιμα έως και 7 χρόνια μετά τον εμβολιασμό (βλ. παραγράφους 4.4 και 5.1).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Τα διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χορήγηση του MenQuadfi σε βρέφη με ιστορικό πρόωρου τοκετού (31 έως < 37 εβδομάδες κύησης) με το ίδιο δοσολογικό σχήμα όπως και για τα τελειόμηνα βρέφη, είναι περιορισμένα. Για ορισμένα άτομα αυτού του πληθυσμού μπορεί να κριθεί κατάλληλη η χορήγηση μίας επιπλέον αρχικής δόσης με το MenQuadfi, βλ. παραγράφους 4.8 και 5.1.
Η ασφάλεια και η ανοσογονικότητα του MenQuadfi σε βρέφη ηλικίας κάτω των 6 εβδομάδων δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Τρόπος χορήγησης
Μόνο για ενδομυϊκή ένεση, κατά προτίμηση στην περιοχή του δελτοειδούς ή στον εμπρόσθιο μηρό, ανάλογα με την ηλικία και τη μυϊκή μάζα του ατόμου που πρόκειται να εμβολιαστεί.
Για οδηγίες σχετικά με το χειρισμό του εμβολίου πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 6.6.
Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1 ή μετά από προηγούμενη χορήγηση του εμβολίου ή ενός εμβολίου που περιέχει τα ίδια συστατικά.
Ιχνηλασιμότητα
Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
Το MenQuadfi δεν θα πρέπει να χορηγείται υποδόρια, ενδοαγγειακά, ή ενδοδερμικά.
Αποτελεί ορθή κλινική πρακτική να προηγούνται του εμβολιασμού η ανασκόπηση του ιατρικού ιστορικού (ειδικά όσον αφορά προηγούμενο εμβολιασμό και πιθανή εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών) και η κλινική εξέταση.
Υπερευαισθησία
Όπως με όλα τα ενέσιμα εμβόλια, η κατάλληλη ιατρική θεραπεία και η επίβλεψη θα πρέπει πάντα να είναι άμεσα διαθέσιμα σε περίπτωση ενός αναφυλακτικού συμβάντος μετά τη χορήγηση του εμβολίου.
Συνοδό νόσημα
Ο εμβολιασμός θα πρέπει να αναβάλλεται σε άτομα που πάσχουν από οξεία σοβαρή εμπύρετη νόσο. Ωστόσο, η παρουσία μιας ήσσονος λοίμωξης, όπως ένα κρυολόγημα, δεν θα πρέπει να οδηγήσει στην αναβολή του εμβολιασμού.
Συγκοπή
Συγκοπή (λιποθυμία) και άλλες καταστάσεις άγχους μπορεί να συμβούν μετά ή ακόμη και πριν από οποιονδήποτε εμβολιασμό ως μια ψυχογενής αντίδραση στην ένεση με βελόνα. Πρέπει να εφαρμόζονται διαδικασίες για την αποφυγή πτώσης ή τραυματισμού και για τη διαχείριση της συγκοπής.
Θρομβοπενία και διαταραχές πηκτικότητας
Το MenQuadfi θα πρέπει να χορηγείται προσεκτικά σε άτομα με θρομβοπενία ή οποιαδήποτε διαταραχή πηκτικότητας που θα αντενδείκνυται ενδομυϊκή ένεση, εκτός εάν το πιθανό όφελος ξεπερνά σαφώς τον κίνδυνο της χορήγησης.
Προστασία
Το MenQuadfi θα προστατεύει μόνο από τις οροομάδες A, C, W και Y του Neisseria meningitidis. Το εμβόλιο δεν θα προστατεύσει έναντι άλλων οροομάδων της Neisseria meningitidis.
Όπως συμβαίνει με οποιοδήποτε εμβόλιο, ο εμβολιασμός με το MenQuadfi ενδέχεται να μην προστατεύει όλους τους εμβολιασθέντες.
Εξασθένιση των τίτλων βακτηριοκτόνων αντισωμάτων στον ορό έναντι της οροομάδας Α όταν χρησιμοποιείται ανθρώπινο συμπλήρωμα στη δοκιμασία (hSBA) έχει αναφερθεί για το MenQuadfi και για άλλα τετραδύναμα μηνιγγιτιδοκοκκικά εμβόλια. Η κλινική σημασία αυτής της παρατήρησης είναι άγνωστη. Ωστόσο, εάν ένα άτομο αναμένεται να διατρέχει ιδιαίτερο κίνδυνο έκθεσης στην οροομάδα Α και έλαβε μια δόση MenQuadfi πάνω από περίπου ένα χρόνο πριν, μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο χορήγησης μιας αναμνηστικής δόσης.
Έχουν παρατηρηθεί χαμηλότεροι γεωμετρικοί τίτλοι (GMTs) των hSBA για την οροομάδα Α σε περιορισμένο αριθμό νηπίων που αρχικά εμβολιάστηκαν με MenC-CRM μετά τη λήψη μιας εφάπαξ δόσης MenQuadfi. Παρόλα αυτά τα δεδομένα οροπροστασίας μεταξύ των ομάδων θεραπείας ήταν συγκρίσιμα (βλέπε 5.1). Η κλινική σημασία αυτών των παρατηρήσεων είναι άγνωστη. Αυτή η πτυχή μπορεί να ληφθεί υπόψη για άτομα με υψηλό κίνδυνο μόλυνσης από MenA που έχουν λάβει εμβόλιο MenC-CRM κατά το πρώτο έτος της ζωής τους.
Ανοσολογική απόκριση σε βρέφη ηλικίας από 6 εβδομάδων έως κάτω των 12 μηνών
Μετά από 2 δόσεις του αρχικού εμβολιασμού του MenQuadfi, οι οποίες χορηγήθηκαν στην ηλικία των 2 και 4 μηνών, παρατηρήθηκαν χαμηλότεροι τίτλοι αντισωμάτων έναντι της οροομάδας Α μετά τη δεύτερη δόση, στην ηλικία των 4 μηνών, σε σύγκριση με άλλο εμβόλιο που είναι εγκεκριμένο για χρήση στον συγκεκριμένο πληθυσμό (βλ. παράγραφο 5.1).
Επομένως, για τα βρέφη που αναμένεται να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο διεισδυτικής μηνιγγιτιδοκοκκικής νόσου λόγω έκθεσης στην οροομάδα Α, μπορεί να εξεταστεί η χορήγηση σειράς 3 δόσεων αρχικού εμβολιασμού στις ηλικίες των 2, 4 και 6 μηνών.
Ειδικός πληθυσμός
Τα διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χορήγηση του MenQuadfi σε βρέφη με ιστορικό πρόωρου τοκετού (ηλικίας 31 έως <37 εβδομάδες κύησης) είναι περιορισμένα. Κατά τη χορήγηση της αρχικής ανοσοποίησης σε πολύ πρόωρα βρέφη (που γεννήθηκαν σε ηλικία κύησης ≤28 εβδομάδων) και ιδίως σε εκείνα με προηγούμενο ιστορικό αναπνευστικής ανωριμότητας, θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη ο δυνητικός κίνδυνος άπνοιας και η ανάγκη παρακολούθησης της αναπνευστικής λειτουργίας για 48–72 ώρες. Δεδομένου ότι το όφελος του εμβολιασμού είναι σημαντικό σε αυτή την ομάδα βρεφών, ο εμβολιασμός δεν θα πρέπει να παραλείπεται ούτε να καθυστερεί.
Ανοσοανεπάρκεια
Σε ασθενείς που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτική θεραπεία ή σε ασθενείς με ανοσοανεπάρκεια, αναμένεται το ενδεχόμενο να μην επιτευχθεί επαρκής ανοσολογική ανταπόκριση (βλέπε παράγραφο 4.5). Άτομα με οικογενείς ανεπάρκειες συμπληρώματος (για παράδειγμα C5 ή C3 ανεπάρκειες) και τα άτομα που λαμβάνουν θεραπείες οι οποίες αναστέλλουν την ενεργοποίηση της τελικής οδού του συμπληρώματος (για παράδειγμα, εκουλιζουμάμπη), διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο εκδήλωσης διεισδυτικής νόσου που προκαλείται από τις οροομάδες A, C, W και Y του Neisseria meningitidis, ακόμα και αν αναπτύξουν αντισώματα μετά από εμβολιασμό με MenQuadfi. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς.
Ανοσοποίηση τετάνου
Ανοσοποίηση με εμβόλιο MenQuadfi δεν υποκαθιστά τη συνήθη ανοσοποίηση τετάνου.
Η συγχορήγηση του MenQuadfi με εμβόλιο που περιέχει τετανική ανατοξίνη δεν επηρεάζει την ανταπόκριση στην τετανική ανατοξίνη ούτε επηρεάζει την ασφάλεια.
Περιεκτικότητα σε νάτριο
Αυτό το φάρμακο περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση δηλαδή είναι ουσιαστικά
«ελεύθερο νατρίου».
Χρήση με άλλα εμβόλια
Σε περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης πρέπει να χρησιμοποιούνται σημεία ένεσης σε ξεχωριστά άκρα και ξεχωριστές σύριγγες.
Στα βρέφη, το MenQuadfi μπορεί να συγχορηγείται με το συνδυασμένο εμβόλιο κατά της διφθερίτιδας, του τετάνου, του ακυτταρικού κοκκύτη (DTaP), της αδρανοποιημένης πολιομυελίτιδας (IPV), της ηπατίτιδας Β (HepB) και του Haemophilus influenzae τύπου b (Hib, όπου το συστατικό Hib είναι συζευγμένο με πρωτεΐνη τετάνου) εμβόλιο [DTaP-IPV-HepB-Hib] καθώς και με το 10δύναμο συζευγμένο πνευμονιοκοκκικό εμβόλιο (PCV10).
Σε νήπια ηλικίας 12–23 μηνών, το MenQuadfi μπορεί να συγχορηγείται με το εμβόλιο ιλαράς-παρωτίτιδας-ερυθράς (MMR) και το εμβόλιο ανεμευλογιάς (V), με εμβόλια DTaP, συμπεριλαμβανομένων του συνδυασμού των εμβολίων DTaP με IPV, HepB και Hib, όπως το εμβόλιο DTaP-IPV-HepB-Hib (στο οποίο το συστατικό Hib είναι συζευγμένο με τετανική ανατοξίνη) και με το 10δύναμο συζευγμένο πνευμονιοκοκκικό εμβόλιο (PCV10) και το 13δύναμο συζευγμένο πνευμονιοκοκκικό εμβόλιο (PCV13).
Όταν το MenQuadfi συγχορηγήθηκε με PCV13 σε νήπια ηλικίας 12–23 μηνών, χαμηλότερα GMT hSBA την ημέρα 30 μετά τη δόση για την οροομάδα Α παρατηρήθηκαν. Η κλινική σημασία αυτής της παρατήρησης είναι άγνωστη. Σαν προληπτικό μέτρο στα νήπια στα οποία ο εμβολιασμός με το MenQuadfi αρχίζει σε ηλικία 12-23 μηνών και οι οποίοι είναι σε υψηλό κίνδυνο για μόλυνση οροομάδας Α, θα πρέπει να εξετάζεται η χορήγηση του MenQuadfi και του PCV-13 να γίνεται ξεχωριστά.
Δεν υπήρξε καμία επίδραση στην ανοσολογική απόκριση στο MenQuadfi όταν συγχορηγήθηκε με εμβόλιο μηνιγγιτιδοκοκκικής οροομάδας Β στην ηλικία των 12 μηνών και άνω.
Για ηλικίες 10-17 ετών, το MenQuadfi μπορεί να συγχορηγηθεί με εμβόλιο διφθερίτιδας, τετάνου, κοκκύτη (ακυτταρικό, συστατικό) (προσροφημένο, μειωμένο περιεχόμενο αντιγόνου)-ων)) (Tdap) ή Tdap και IPV (Tdap-IPV) και 4δύναμο εμβόλιο για τον ιό του ανθρώπινου θηλώματος (ανασυνδυασμένο,
προσροφημένο) (4vHPV) ή 9δύναμο HPV εμβόλιο (9vHPV). Ωστόσο, οι αποκρίσεις των αντισωμάτων σε ορισμένα από τα αντιγόνα μπορεί να επηρεαστούν από τη συγχορήγηση.
Τα παιδιά και οι έφηβοι ηλικίας 10-17 ετών που δεν είχαν προηγουμένως εμβολιαστεί με μηνιγγιτιδοκοκκικό εμβόλιο είχαν μη κατώτερη απάντηση για PT και χαμηλότερες αποκρίσεις αντισωμάτων σε FHA, PRN και FIM όταν το εμβόλιο Tdap χορηγήθηκε ταυτόχρονα με MenQuadfi και 4νHPV σε σύγκριση με τη συγχορήγηση με το εμβόλιο 4νHPV μόνο του (η ανοσολογική απόκριση αξιολογήθηκε μετά την ολοκλήρωση του πλήρους κύκλου εμβολιασμού του HPV). Οι κλινικές επιπτώσεις των αποκρίσεων του παρατηρούμενου αντιγόνου κοκκύτη που παρατηρήθηκαν επίσης με τα άλλα τετραδύναμα συζευγμένα μηνιγγιτιδοκοκκικά εμβόλια είναι άγνωστες.
Η συγχορήγηση του MenQuadfi με Tdap-IPV και 9vHPV σε παιδιά και εφήβους ηλικίας 10-17 ετών είχε ως αποτέλεσμα χαμηλότερα ποσοστά GMTs και οροαπόκρισης για την οροομάδα Α, χαμηλότεροι GMTs για την οροομάδα W, χαμηλότερες αποκρίσεις σε αδρανοποιημένη πολιομυελίτιδα τύπου 1 και 3, διφθερίτιδα, και αντι-HPV τύπου 6 και 58 (η ανοσοαπόκριση αξιολογήθηκε μετά την πρώτη δόση του 9vHPV) σε σύγκριση με όταν το MenQuadfi χορηγήθηκε διαδοχικά με Tdap-IPV και 9vHPV. Η κλινική επίπτωση των παρατηρούμενων αποκρίσεων μειωμένου τίτλου είναι ασαφής. Μπορεί να ληφθεί υπόψη η διαδοχική χορήγηση του MenQuadfi με Tdap-IPV και 9vHPV (π.χ. για παιδιά και εφήβους με υψηλότερο κίνδυνο).
Ταυτόχρονα εμβόλια θα πρέπει να χορηγούνται πάντοτε σε ξεχωριστές θέσης ένεσης και κατά προτίμηση αντίθετα.
Ταυτόχρονη χορήγηση του MenQuadfi και άλλων εμβολίων από αυτά που αναφέρονται παραπάνω δεν έχει μελετηθεί.
Χρήση με συστηματικά ανοσοκατασταλτικά φαρμακευτικά προϊόντα
Μπορεί να αναμένεται ότι σε ασθενείς που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτική θεραπεία δεν μπορεί να προκληθεί επαρκής ανοσολογική ανταπόκριση (βλ. επίσης παράγραφο 4.4).
Κύηση
Υπάρχει περιορισμένος αριθμός δεδομένων για τη χρήση του MenQuadfi σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεση ή έμμεση τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα.(βλ. παράγραφο 5.3).
Το MenQuadfi θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης μόνο εάν τα αναμενόμενα οφέλη για τη μητέρα υπερτερούν των πιθανών κινδύνων, συμπεριλαμβανομένων εκείνων για το έμβρυο.
Θηλασμός
Δεν είναι γνωστό εάν το MenQuadfi απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Το MenQuadfi θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο κατά τη διάρκεια του θηλασμού όταν τα πιθανά πλεονεκτήματα υπερτερούν των πιθανών κινδύνων.
Γονιμότητα
Πραγματοποιήθηκε μελέτη τοξικότητας για την ανάπτυξη και την αναπαραγωγική ικανότητα σε θηλυκά κουνέλια. Δεν υπήρξαν επιδράσεις στις παραστάσεις ζευγαρώματος ή στη γυναικεία γονιμότητα. Δεν πραγματοποιήθηκε μελέτη σχετικά με τη γονιμότητα των ανδρών (βλ. παράγραφο 5.3).
ν
Το MenQuadfi δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
Ωστόσο, ορισμένες από τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται στην παράγραφο 4.8 «Ανεπιθύμητες ενέργειες» ενδέχεται να επηρεάσουν προσωρινά την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανημάτων.
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Η ασφάλεια του MenQuadfi που παρουσιάζεται στους παρακάτω πίνακες βασίζεται σε τρία σύνολα δεδομένων από κλινικές μελέτες:
-
Για τα παιδιά, τους εφήβους, τους ενήλικες και τους ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας, η αξιολόγηση βασίστηκε σε συγκεντρωτική ανάλυση των δεδομένων από 4.919 συμμετέχοντες που έλαβαν μία εφάπαξ δόση του MenQuadfi ως αρχική δόση (N = 4.517) ή ως αναμνηστική δόση (N = 402). Αυτό περιλάμβανε 498 παιδιά ηλικίας 2 έως 9 ετών, 2.289 εφήβους ηλικίας 10 έως 17 ετών, 1.684
ενήλικες ηλικίας 18 έως 55 ετών, 199 ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας 56 έως 64 ετών και 249 ηλικιωμένοι ηλικίας ≥ 65 ετών και άνω. Από αυτούς, 392 έφηβοι έλαβαν MenQuadfi συγχορηγούμενο με Tdap και 4νHPV.
-
Συγκεντρωτική ανάλυση δεδομένων από 1.389 νήπια ηλικίας 12 έως 23 μηνών που έλαβαν μία
εφάπαξ δόση του MenQuadfi. Από αυτά, 589 νήπια έλαβαν MenQuadfi συγχορηγούμενο με
MMR+V (N=189), DTaP-IPV-HepB-Hib (N=200) ή PCV13 (N=200).
-
Συγκεντρωτική ανάλυση δεδομένων από 6.060 βρέφη που ξεκίνησαν τον εμβολιασμό σε ηλικία από 6 εβδομάδων έως 11 μηνών και έλαβαν τουλάχιστον μία δόση από ένα σχήμα αρχικού εμβολιασμού αποτελούμενο από μία, δύο ή τρεις αρχικές δόσεις του MenQuadfi, εκ των οποίων
5.373 νήπια έλαβαν αναμνηστική δόση σε ηλικία από 12 έως 18 μηνών. Το MenQuadfi
συγχορηγήθηκε με τα συνήθη παιδιατρικά εμβόλια.
Τα ποσοστά των ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από αναμνηστική δόση MenQuadfi σε συμμετέχοντες ηλικίας 12 μηνών και άνω ήταν συγκρίσιμα με αυτά που παρατηρήθηκαν στους συμμετέχοντες που έλαβαν πρωτογενή δόση MenQuadfi.
Όταν το MenQuadfi συγχορηγήθηκε με τα συνήθη παιδιατρικά και εφηβικά εμβόλια, τα προφίλ ασφάλειας των εμβολίων ήταν συγκρίσιμα με εκείνα που παρατηρήθηκαν όταν αυτά χορηγήθηκαν μεμονωμένα ή μαζί με διαφορετικό μηνιγγιτιδοκοκκικό εμβόλιο έναντι των οροομάδων A, C, W και Y, με εξαίρεση τα ακόλουθα:
-
Συνολικά, ποσοστά ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν υψηλότερα στα νήπια ηλικίας 12-23 μηνών που έλαβαν PCV13, τα οποία χορηγήθηκαν ταυτόχρονα με το MenQuadfi (36,5%) σε σύγκριση με τα νήπια που έλαβαν μόνο PCV13 (17,2%).
-
Ποσοστά του πόνου αντίδρασης στο σημείο της ένεσης για το σημείο της ένεσης του 9vHPV ήταν
υψηλότερα όταν σε παιδιά και εφήβους ηλικίας 10–17 ετών χορηγήθηκε το MenQuadfi ταυτόχρονα με την πρώτη δόση του Tdap-IPV (83,6%) σε σύγκριση με όταν τα Tdap-IPV και 9vHPV χορηγήθηκαν χωρίς MenQuadfi (67,3%).
-
Υψηλότερα ποσοστά και μεγαλύτερη ένταση των ζητούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
παρατηρήθηκαν σε συμμετέχοντες ηλικίας 12 έως 13 μηνών και 13 έως 26 ετών. Υψηλότερα ποσοστά μη ζητούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών παρατηρήθηκαν σε συμμετέχοντες ηλικίας 12 έως 13 μηνών, οι οποίοι έλαβαν το MenQuadfi ταυτόχρονα με το εμβόλιο έναντι του μηνιγγιτιδόκοκκου οροομάδας Β (MenB) σε σύγκριση με όταν το MenQuadfi χορηγούνταν μόνο του.
Κατάλογος των ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως αναφέρονται παρακάτω, έχουν εντοπιστεί από (1) κλινικές μελέτες που διεξήχθησαν με το MenQuadfi όταν το εμβόλιο χορηγήθηκε μόνο του σε συμμετέχοντες ηλικίας 2 ετών και άνω και (2) από παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία. Το προφίλ ασφάλειας που παρατηρείται σε βρέφη και νήπια ηλικίας 6 εβδομάδων έως 23 μηνών παρουσιάζεται στην ενότητα του παιδιατρικού πληθυσμού.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται σύμφωνα με τις ακόλουθες κατηγορίες συχνότητας: Πολύ συχνές (≥1/10)
Συχνές (≥1/100 έως <1/10)
Όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100) Σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000) Πολύ σπάνιες (<1/10.000)
Μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορούν να εκτιμηθούν από τα διαθέσιμα δεδομένα).
Σε κάθε ομάδα συχνοτήτων, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
Πίνακας 1: Ανεπιθύμητων ενεργειών μετά τη χορήγηση του MenQuadfi από κλινικές δοκιμές και από παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία σε άτομα ηλικίας 2 ετών και άνω, σε μορφή πίνακα
| MedDRAΚατηγορία/Οργανικό Σύστημα | Συχνότητα | Ανεπιθύμητες ενέργειες |
| Διαταραχές του αίματος καιτου λεμφικού συστήματος | Σπάνιες | Λεμφαδενοπάθεια |
| Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος | Πολύ σπάνιες | Αναφυλαξία1 |
| Μη γνωστής συχνότητας | Υπερευαισθησία1 | |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Πολύ συχνές | Κεφαλαλγία |
| Όχι συχνές | Ζάλη | |
| Μη γνωστές | Πυρετικός ακούσιος μυϊκός σπασμός1, επιληπτικές κρίσεις1 | |
| Γαστρεντερικές διαταραχές | Όχι συχνές | Έμετος, ναυτία |
| Σπάνιες | Διάρροια, στομαχικό άλγος | |
| Διαταραχές του δέρματος καιτου υποδόριου ιστού | Σπάνιες | Κνίδωση, κνησμός, εξάνθημα |
| Διαταραχές τουμυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού | Πολύ συχνές | Μυαλγία |
| Σπάνιες | Άλγος στα άκρα | |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της θέσης χορήγησης | Πολύ συχνές | Αίσθημα κακουχίας |
| Άλγος της θέσης ένεσης | ||
| Συχνές | Πυρετός | |
| Στη θέση της ένεσης: οίδημα, ερύθημα | ||
| Όχι συχνές | Κόπωση | |
| Στη θέση της ένεσης: κνησμός, θερμότητα, μώλωπας, εξάνθημα | ||
| Σπάνιες | Κρυάδα, πόνος στη μασχάλη | |
| Στη θέση της ένεσης: σκλήρυνση | ||
| Μη γνωστής συχνότητας | Στη θέση της ένεσης: κυτταρίτιδα1 |
¹Ανεπιθύμητη ενέργεια που εντοπίστηκε από αναφορές μετά την κυκλοφορία του προϊόντος.
Το προφίλ ασφάλειας του MenQuadfi σε παιδιά και εφήβους ηλικίας 2 έως 17 ετών ήταν γενικά συγκρίσιμο με αυτό των ενηλίκων. Το ερύθημα στη θέση της ένεσης και το οίδημα στη θέσης της ένεσης με MenQuadfi αναφέρθηκαν συχνότερα σε παιδιά ηλικίας 2 έως 9 ετών (πολύ συχνές) από ότι στις μεγαλύτερες ηλικιακές ομάδες.
Παιδιατρικός πληθυσμός ηλικίας από 6 εβδομάδων έως 23 μηνών, όταν συγχορηγήθηκε με τα συνήθη παιδιατρικά εμβόλια, το προφίλ ασφάλειας του MenQuadfi όταν χορηγήθηκε ως αναμνηστική δόση κατά το δεύτερο έτος ζωής ήταν παρόμοιο με το προφίλ ασφάλειας σε βρέφη ηλικίας από 6 εβδομάδων έως 11 μηνών.
Οι ακόλουθες ενέργειες, όπως αναφέρονται παρακάτω στον Πίνακα 2, έχουν αναφερθεί μετά τη χορήγηση του MenQuadfi σε βρέφη και νήπια κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών και μετά από παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία:
Πίνακας 2: Ανεπιθύμητων ενεργειών μετά τη χορήγηση του MenQuadfi από κλινικές δοκιμές και από παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία σε άτομα ηλικίας 6 εβδομάδων έως 23 μηνών, σε μορφή πίνακα
| MedDRA Κατηγορία/Οργανικό Σύστημα | Συχνότητα | Ανεπιθύμητες ενέργειες |
| Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος | Πολύ σπάνιες | Αναφυλακτική αντίδραση1 |
| Μη γνωστής συχνότητας | Υπερευαισθησία1 | |
| Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές | Πολύ συχνές | Απώλεια όρεξης |
| Ψυχιατρικές διαταραχές | Πολύ συχνές | Ευερεθιστότητα |
| Όχι συχνές | Αυπνία3 | |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Πολύ συχνές | Υπνηλία |
| Μη γνωστής συχνότητας | Πυρετικός ακούσιος μυϊκός σπασμός1, επιληπτικές κρίσεις1 | |
| Αγγειακές διαταραχές | Σπάνιες | Έξαψη |
| Γαστρεντερικές διαταραχές | Πολύ συχνές | Έμετος2 |
| Συχνές | Διάρροια3 | |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | Όχι συχνές | Κνίδωση³, εξάνθημα |
| Σπάνιες | Πετέχειες, ερύθημα | |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της θέσης χορήγησης | Πολύ συχνές | Πυρετός, μη φυσιολογικό κλάμα |
| Στη θέση της ένεσης: ευαισθησία / άλγος, ερύθημα, οίδημα | ||
| Συχνές | Στο σημείο της ένεσης: εκχύμωση | |
| Όχι συχνές | Στο σημείο της ένεσης: αιμορραγία, σκλήρυνση, εξάνθημα, θερμότητα, κνησμός | |
| Μη γνωστής συχνότητας | Στη θέση της ένεσης: κυτταρίτιδα1 |
¹Ανεπιθύμητη ενέργεια που εντοπίστηκε από αναφορές μετά την κυκλοφορία του προϊόντος. ²Λιγότερο συχνή σε νήπια ηλικίας 12 έως 23 μηνών.
³Λιγότερο συχνή σε βρέφη στα οποία ο εμβολιασμός άρχισε σε ηλικία από 6 εβδομάδων έως 11 μηνών.
Πρόωρα βρέφη
Η ασφάλεια του MenQuadfi αξιολογήθηκε σε 237 βρέφη με ιστορικό πρόωρου τοκετού (ηλικία κύησης 31 έως <37 εβδομάδες) και δεν διαπιστώθηκαν ουσιώδεις διαφορές στις ανεπιθύμητες ενέργειες μετά τη χορήγηση του MenQuadfi μεταξύ των βρεφών αυτών και των βρεφών που είχαν γεννηθεί τελειόμηνα.
Μεγαλύτερος σε ηλικία πληθυσμός
Συνολικά, εντός 7 ημερών μετά τον εμβολιασμό με μία δόση MenQuadfi, η ίδια θέση ένεσης και οι συστηματικές ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν σε άτομα μεγαλύτερης ηλικίας (≥56 ετών) και στους νεότερους ενήλικες (ηλικίας 18 έως 55 ετών), αλλά ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας εμφάνισαν αυτές τις αντιδράσεις σε χαμηλότερες συχνότητες, με εξαίρεση της θέσης της ένεσης, του κνησμού τα οποία ήταν πολύ συχνά (συχνά) σε μεγαλύτερους σε ηλικία ενήλικες. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν κυρίως ήπιες ή μέτριες σε ένταση.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους/κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - MENQUADFI 5 ml
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: μηνιγγιτιδοκοκκικά εμβόλια, Κωδικός ATC: J07AH08
Μηχανισμός δράσης
Τα αντισώματα κατά της κάψας του μηνιγγιτιδόκοκκου προστατεύουν από μηνιγγιτιδοκοκκική νόσο με διαμεσολαβούμενη από το συμπλήρωμα βακτηριοκτόνο δράση.
Το MenQuadfi επάγει την παραγωγή βακτηριοκτόνων αντισωμάτων ειδικά για τους πολυσακχαρίτες της κάψας των οροομάδων A, C, W και Y της Neisseria meningitidis.
Ανοσογονικότητα
Η ανοσογονικότητα του MenQuadfi έχει αξιολογηθεί σε βρέφη (από την ηλικία των 6 εβδομάδων), νήπια, παιδιά, εφήβους, ενήλικες και ηλικιωμένους, όταν χορηγείται ως εμβολιασμός αρχικής ανοσοποίησης και ως αναμνηστικός εμβολιασμός. Επιπλέον, υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα
σχετικά με τη διατήρηση της απόκρισης των αντισωμάτων από τουλάχιστον 3 χρόνια και έως 7 χρόνια μετά τον αρχικό εμβολιασμό με το MenQuadfi (όπως περιγράφεται παρακάτω).
Οι πρωτογενείς αναλύσεις ανοσογονικότητας μετρήθηκαν από ορό βακτηριοκτόνου δράσης (SBA) χρησιμοποιώντας ανθρώπινο ορό ως πηγή εξωγενούς συμπληρώματος (hSBA). Δεδομένα συμπληρώματος κουνελιού (rSBA) είναι διαθέσιμα σε υποσύνολα σε όλες τις ηλικιακές ομάδες και γενικά ακολουθούν τις τάσεις που παρατηρούνται με τα δεδομένα ανθρώπινου συμπληρώματος (hSBA). Επιπλέον, πρωτογενή ανοσογονικότητα πραγματοποιήθηκε με την μέτρηση και των δύο hSBA και rSBA για την οροομάδα C στη MEQ00065 [NCT03890367].
Ανοσογονικότητα σε βρέφη που ξεκινούν τον εμβολιασμό σε ηλικία από 6 εβδομάδων έως 11 μηνών
Η μελέτη MET58 (NCT03547271) αξιολόγησε την ανοσογονικότητα του MenQuadfi μετά από δύο αρχικές δόσεις που χορηγήθηκαν σε βρέφη κατά το πρώτο έτος ζωής και μία αναμνηστική δόση από την ηλικία των 12 μηνών. Η πρώτη δόση χορηγήθηκε μεταξύ της ηλικίας των 6 και <12 εβδομάδων, η δεύτερη μετά από μεσοδιάστημα τουλάχιστον 2 μηνών και η αναμνηστική δόση χορηγήθηκε σε ηλικία 12 έως 18 μηνών. Η απόκριση συγκρίθηκε με εκείνη που προκλήθηκε από το MenACWY-TT. Τα εμβόλια χορηγήθηκαν συγχορηγούμενα με τα συνήθη παιδιατρικά εμβόλια, συμπεριλαμβανομένων των DTaP-IPV-HepB-Hib, PCV10 ή PCV13 (με κάθε δόση MenQuadfi) και του εμβολίου MMR (με την αναμνηστική δόση του MenQuadfi).
Η μη κατωτερότητα, βάσει των ποσοστών οροπροστασίας, καταδείχθηκε μετά το σχήμα αρχικής ανοσοποίησης των βρεφών (μετά τη δόση 2) του MenQuadfi σε σύγκριση με το MenACWY-TT για τις οροομάδες C, W και Y, αλλά όχι για την οροομάδα A.
Η μη κατωτερότητα, βάσει των hSBA GMTs, καταδείχθηκε μετά την αναμνηστική δόση του MenQuadfi σε σύγκριση με το MenACWY-TT για τις οροομάδες C, W και Y, με τους hSBA GMT να είναι υψηλότεροι για το MenQuadfi σε σχέση με το MenACWY-TT για τις συγκεκριμένες οροομάδες. Η μη κατωτερότητα των hSBA GMT δεν καταδείχθηκε για την οροομάδα A.
Πίνακας 3: Σύγκριση των βακτηριοκτόνων αποκρίσεων αντισωμάτων hSBA μετά από δύο δόσεις των εμβολίων MenQuadfi ή MenACWY-TT, οι οποίες χορηγήθηκαν με μεσοδιάστημα 2 μηνών, με την πρώτη δόση να χορηγείται σε βρέφη ηλικίας από 6 έως <12 εβδομάδων και μετά από αναμνηστική δόση σε ηλικία 12–18 μηνών (μελέτη MET58)*
| MenQuadfi | MenACWY-TT | |||||
| Τελικό σημείο με Οροομάδα | Η30 -Μετά τη δόση 2# | Η0 - Πριν από την αναμνηστική δόση$ | Η30 - Μετά την αναμνηστική δόση$ | Η30 -Μετά τη δόση 2# | Η0 - Πριν από την αναμνηστική δόση$ | Η30 - Μετά την αναμνηστική δόση$ |
| A | N = | N = 540 | N = 542-543 | N = 504- | N = 567 | N = 564-567 |
| 507- | 508 | |||||
| 508 | ||||||
| % ≥ 1:8 | 63,6 | 33,7 (29,7, | 94,7 (92,4, | 75.8 | 46,2 (42,0, | 96,5 (94,6, |
| (Οροπροστασία) | (59,2,67,8) | 37,9) | 9,.4) | (71.8;79.5) | 50,4) | 97,8) |
| % Οροαπόκριση^ | 57,2(52,8,61,6) | - | 90,6 (87,8,92,9) | 70,4(66,2,74,4) | - | 91,7 (89,1,938) |
| hSBA GMT | 11,6(10,3,13,2) | 4,92 (4,56,5,31) | 131 (113,151) | 18,9(16,7,21,5) | 6,79 (6,16,7,49) | 189 (165,218) |
| C | N = 508-513 | N = 545 | N = 545-550 | N = 514-521 | N = 572 | N = 573-578 |
| % ≥ 1:8(Οροπροστασία)** | 98,8(97,5,99,6) | 88,1 (85,1,90,7) | 99,6 (98,7,100) | 91,9(89,3,94.1) | 41,6 (37,5,45,8) | 95,5 (93,5;97,.0) |
| % Οροαπόκριση^ | 97,6(95,9,98,8) | - | 98,7 (97,4,99,5) | 89,3(86,3,;91,8) | - | 91,3 (88,7,93,5) |
| hSBA GMT& | 322(290,357) | 32,1 (28,5,36,2) | 565 (505,632) | 73,4(64,5,83,5) | 5,91 (5,36,6,51) | 120 (106,135) |
| W | N = 516-518 | N = 541 | N = 545-547 | N = 519-523 | N = 567 | N = 572-575 |
| % ≥ 1:8(Οροπροστασία)** | 96,5(94.,,97,9) | 89,1 (86,2,91,6) | 99,8 (99,0100) | 94,5(92,1;96,3) | 77,6 (73,9,81,0) | 99,5 (98,5,99,9) |
| % Οροαπόκριση^ | 95,7(93,6;97.3) | - | 99,4 (98,4,99,9) | 93,3(90,7,95,3) | - | 98,4 (97,0,99,3) |
| hSBA GMT& | 66,1(59,6;73,2) | 32,4 (29,,36,2) | 423 (382,468) | 47,2(42,652,3) | 16,2 (14,6,17,9) | 275 (247,305) |
| Y | N = 513-516 | N = 545 | N = 551-554 | N = 517-523 | N = 572 | N = 575-579 |
| % ≥ 1:8(Οροπροστασία)** | 96.5(94.5;97.9) | 87,9 (84,9,90,5) | 100 (99.,,100) | 93,5(91,0,95,5) | 69,6 (65,6,73,3) | 99,8 (99,0,100) |
| % Οροαπόκριση^ | 93,8(91,3,95,7) | - | 98,7 (97,4;99,5) | 90,3(87,4,92,7) | - | 96,9 (95,1,98,1) |
| hSBA GMT& | 44,7(40,6,49,1) | 23,4 (21,3,25,8) | 285 (260,313) | 32,8(29,8,36,2) | 11,1 (10,1,12,2) | 160 (145,177) |
* Αναγνωριστική κλινική δοκιμή NCT03547271
** Το κριτήριο μη κατωτερότητας πληρείται μετά τη δόση 2
^ Στην post-hoc ανάλυση, το κριτήριο μη κατωτερότητας πληρούται μετά την αναμνηστική δόση
& Το κριτήριο μη κατωτερότητας πληρούται μετά την αναμνηστική δόση
# Το N υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας το σύνολο ανάλυσης κατά πρωτόκολλο 1 με έγκυρα αποτελέσματα ορολογικών εξετάσεων· Η30 μετά τη δόση 2 = 30 ημέρες μετά το σχήμα αρχικής ανοσοποίησης των βρεφών (μετά τη δόση 2).
$ Το N υπολογίστηκε με βάση το σύνολο ανάλυσης 2 σύμφωνα με το πρωτόκολλο, για τους συμμετέχοντες με έγκυρα ορολογικά αποτελέσματα. Η0 πριν από την αναμνηστική δόση = πριν από τη χορήγηση της αναμνηστικής δόσης· Η30 μετά την αναμνηστική δόση = 30 ημέρες μετά τη χορήγηση της αναμνηστικής δόσης.
Ως ορολογική ανταπόκριση στο εμβόλιο ορίζεται η επίτευξη τίτλου ≥ 1:16 μετά τον εμβολιασμό σε συμμετέχοντα με τίτλο πριν από τον εμβολιασμό (στην Ημέρα 0 [Η0], πριν από τον εμβολιασμό των 2 μηνών) < 1:8. Για συμμετέχοντα με τίτλο πριν από τον εμβολιασμό (στην Ημέρα 0 [Η0], πριν από τον εμβολιασμό των 2 μηνών) ≥ 1:8, ο τίτλος μετά τον εμβολιασμό πρέπει να είναι τουλάχιστον τετραπλάσιος του τίτλου πριν από τον εμβολιασμό.
Στη μελέτη MET58, η ανοσογονικότητα 3 αρχικών δόσεων που χορηγήθηκαν σε ηλικία 2, 4 και 6 μηνών αξιολογήθηκε σε ομάδα βρεφών (N=90). Τριάντα ημέρες μετά τη χορήγηση της τρίτης δόσης, σε ηλικία 6 μηνών, το ποσοστό των συμμετεχόντων με τίτλο hSBA ≥1:8 ήταν 81,8% (95% ΔΕ: 72,2, 89,2) για την οροομάδα A και 98,9% (95% ΔΕ: 94,0, 100) για τις οροομάδες C, W και Y. Τα ποσοστά των συμμετεχόντων με τίτλους hSBA ≥1:8 αυξήθηκαν από την προ της αναμνηστικής δόσης έως την μετά την αναμνηστική δόση αξιολόγηση, από 52,8% (95% ΔΕ: 41,9, 63,5) σε 82,0% (95% ΔΕ: 72,5, 89,4) για
την οροομάδα A, από 92,1% (95% ΔΕ: 84,5, 96,8) σε 100% (95% ΔΕ: 95,8, 100) για την οροομάδα C,
από 100% (95% ΔΕ: 96,0, 100) σε 100% (95% ΔΕ: 95,8, 100) για την οροομάδα W και από 100% (95%
ΔΕ: 96,0, 100) σε 100% (95% ΔΕ: 95,9, 100) για την οροομάδα Y.
Ανοσογονικότητα σε νήπια ηλικίας 12 έως 23 μηνών
Η ανοσογονικότητα σε νήπια ηλικίας 12 έως 23 μηνών αξιολογήθηκε σε τρείς κλινικές μελέτες (MET51 [NCT02955797], MET57 [NCT03205371] και MEQ00065 [NCT03890367]).
Η MET51 διεξήχθη με νήπια που είτε δεν εμβολιάστηκαν ποτέ με μηνιγγιτιδοκοκκικό εμβόλιο είτε είχαν εμβολιασθεί αρχικά με μονοδύναμα συζευγμένα εμβόλια μηνιγγιτιδοκοκκικού C εμβολίου κατά το πρώτο έτος της ζωής τους (βλέπε Πίνακα 4).
Πίνακας 4: Σύγκριση των αποκρίσεων των βακτηριοκτόνων αντισωμάτων στα εμβόλια MenQuadfi
και MenACWY-TT 30 ημέρες μετά τον εμβολιασμό μόνο των νηπίων που δεν είχαν εμβολιασθεί
ποτέ ή με το συνδυασμό (ανεμβολίαστων + αρχικά εμβολιασμένων με MenC) νηπίων ηλικίας 12 έως 23 μηνών (μελέτη MET51*)
| Τελικό σημείο με Οροομάδα | MenQuadfi (95% CI)Ανεμβολίαστοι | MenACWY-TT (95% CI)Ανεμβολίαστοι | MenQuadfi (95% CI)Συνδυασμός(Ανεμβολίαστοι+ αρχικά εμβολιασμένοι μεMenC) | MenACWY-TT (95% CI)Συνδυασμός(Ανεμβολίαστοι+ αρχικά εμβολιασμένοι μεMenC) |
| A | N=293 | N=295 | N=490 | N=393-394 |
| % ≥1:8(Οροπροστασία)** | 90,8(86,9, 93,8) | 89,5(85,4, 92,7) | 90,4(87,4, 92,9) | 91,6(88,4, 94,2) |
| % Οροαπόκριση | 76,8(71,5, 81,5) | 72,5(67,1, 77,6) | 76,5(72,5, 80,2) | 77,1(72,6, 81,2) |
| hSBA GMT | 28,7(25,2, 32,6) | 28,0(24,4, 32,1) | 29,9(26,9, 33,2) | 34,5(30,5, 39,0) |
| C | N=293 | N=295 | N=489 | N=393-394 |
| % ≥1:8(Οροπροστασία)** | 99,3(97,6, 99,9) | 81,4(76,4, 85,6) | 99,2(97,9, 99,8) | 85,5(81,7, 88,9) |
| % Οροαπόκριση | 98,3(96,1, 99,4) | 71,5(66,0, 76,6) | 97,1(95,2, 98,4) | 77,4(72,9, 81,4) |
| hSBA GMT | 436(380, 500) | 26,4(22,5, 31,0) | 880(748, 1035) | 77,1(60,7, 98,0) |
| W | N=293 | N=296 | N=489 | N=393-394 |
| % ≥1:8(Οροπροστασία)** | 83,6(78,9, 87,7) | 83,4(78,7, 87,5) | 84,9(81,4, 87,9) | 84,0(80,0, 87,5) |
| % Οροαπόκριση | 67,6(61,9, 72,9) | 66,6(60,9, 71,9) | 70,8(66,5, 74,8) | 68,4(63,6, 73,0) |
| hSBA GMT | 22,0(18,9, 25,5) | 16,4(14,4, 18,6) | 24,4(21,8, 27,5) | 17,7(15,8, 19,8) |
| Y | N=293 | N=296 | N=488-490 | N=394-395 |
| % ≥1:8(Οροπροστασία)** | 93,2(89,7, 95,8) | 91,6(87,8, 94,5) | 94,3(91,8, 96,2) | 91,6(88,5, 94,2) |
| % Οροαπόκριση | 81,9(77,0, 86,1) | 79,1(74,0, 83,5) | 84,8(81,3, 87,9) | 78,9(74,6, 82,9) |
| Τελικό σημείο με Οροομάδα | MenQuadfi (95% CI)Ανεμβολίαστοι | MenACWY-TT (95% CI)Ανεμβολίαστοι | MenQuadfi (95% CI)Συνδυασμός(Ανεμβολίαστοι+ αρχικά εμβολιασμένοι με MenC) | MenACWY-TT (95% CI)Συνδυασμός(Ανεμβολίαστοι+ αρχικά εμβολιασμένοι με MenC) |
| hSBA GMT | 38,0(33,0, 43,9) | 32,2(28,0, 37,0) | 41,7(37,5, 46,5) | 31,9(28,4, 36,0) |
* Αναγνωριστική κλινική δοκιμή NCT02955797
N: αριθμός συμμετεχόντων στο σύνολο της ανάλυσης ανά πρωτόκολλο με έγκυρα ορολογικά αποτελέσματα. Ο αριθμός των συμμετεχόντων ποικίλλει ανάλογα με τα χρονικά σημεία και την οροομάδα.
95% CI της ενιαίας αναλογίας που υπολογίζεται από την ακριβή διωνυμική μέθοδο.
** Πληρείται το κριτήριο μη κατωτερότητας
Ανταπόκριση των νηπίων που είχαν προηγουμένως εμβολιαστεί με συζευγμένα εμβόλια MenC κατά το πρώτο έτος της ζωής τους:
Η πλειονότητα των μονοδύναμων αρχικά εμβολιασμένων νηπίων με συζευγμένο εμβόλιο μηνιγγιτιδοκοκκικού C (ηλικίας 12 έως 23 μηνών) στη μελέτη MET51 (NCT02955797) είχε hSBA τίτλους ≥1: 8 στην ομάδα MenQuadfi (N=198) (≥ 86,7%) και στην ομάδα MenACWY-TT (N=99) (≥ 85,7%) την Ημέρα 30 μετά τον εμβολιασμό. Αυτά τα νήπια έλαβαν εμβόλια MenC-TT ή MenC-CRM κατά την παιδική τους ηλικία. Τα ποσοστά οροπροστασίας μετά τον εμβολιασμό ήταν συγκρίσιμα μεταξύ MenQuadfi και MenACWY-TT για όλες τις οροομάδες ανεξάρτητα από το ιστορικό.
Στα νήπια που εμβολιάστηκαν αρχικά με MenC-CRM, οι GMTs για την οροομάδα Α (95% ήταν χαμηλότεροι στην ομάδα του MenQuadfi (N=49) από ό, τι στην ομάδα του MenACWY-TT (N=25) 12,0, 95% CI (8,23, 17,5) έναντι 42,2 (95% CI: (25,9, 68,8). Μετά τη χορήγηση είτε του MenQuadfi ή του MenACWY-TT, ποσοστά οροπροστασίας στα νήπια που είχαν εμβολιαστεί με MenC-CRM ήταν 68,8% (95% CI 53,7, 81,3) έναντι 96,0% (95% CI 79,6, 99,9) για την οροομάδα Α, 95,7% (95% CI: 85,5, 99,5)
έναντι 92,0% (95% CI: 74,0, 99,0) για την οροομάδα C, 68,1% (95% CI: (52,9, 80,9) έναντι 79,2% (95%
CI: 57,8, 93,2) για την οροομάδα W και 95,8% (95% CI: 85,7, 99,5) έναντι 80,0% (95% CI: 59,3, 93,2)
για την οροομάδα Y, αντίστοιχα. Η κλινική σημασία αυτών των αποτελεσμάτων είναι άγνωστη. Αυτή η πτυχή μπορεί να εξεταστεί για άτομα με υψηλό κίνδυνο μόλυνσης από MenA που έλαβαν εμβόλιο MenC-CRM κατά το πρώτο έτος της ζωής τους.
Η MET57 (NCT03205371) διεξήχθη σε νήπια ηλικίας 12 έως 23 μηνών που δεν είχαν εμβολιαστεί ποτέ με το μηνιγγιτιδοκοκκικό εμβόλιο για να εκτιμηθεί η ανοσογονικότητα της ταυτόχρονης χορήγησης του MenQuadfi με παιδιατρικά εμβόλια (MMR + V, DTaP-IPV-HepB-Hib ή PCV-13). Συνολικά, τα ποσοστά οροπροστασίας hSBA μετά τον εμβολιασμό σε συμμετέχοντες που έλαβαν MenQuadfi ήταν υψηλά για όλες τις οροομάδες (μεταξύ 88,9% και 100%). Τα ποσοστά οροαπόκρισης και οροπροστασίας για την οροομάδα Α ήταν συγκρίσιμα όταν το MenQuadfi συγχορηγήθηκε με PCV-13 και μόνο του (56,1%, [95% CI: 48,9, 63,2] και 83,7% [95% CI: 77,7, 88,6] έναντι 71,9% [95% CI: 61,8, 80,6] και 90,6% [95%
CI: 82,9, 95,6]). Υπήρχαν διαφορές στους hSBA GMTs για την οροομάδα Α όταν το MenQuadfi συγχορηγήθηκε με PCV-13 (N=196) σε σύγκριση με το MenQuadfi που χορηγήθηκε μόνο του (N=96) (24,6 [95% CI 20,2, 30,1]) και 49,0 (95% CI 36,8, 65,3) αντίστοιχα. Η κλινική σημασία αυτών των αποτελεσμάτων είναι άγνωστη αλλά αυτή η παρατήρηση μπορεί να ληφθεί υπόψη για άτομα με υψηλό
κίνδυνο μόλυνσης από MenA και κατά συνέπεια εμβολιασμοί με MenQuadfi και PCV-13 μπορεί να πραγματοποιηθούν ξεχωριστά.
Η μελέτη MEQ00065 (NCT03890367) διεξήχθη σε νήπια ηλικίας 12 έως 23 μηνών που δεν είχαν εμβολιαστεί ποτέ με το μηνιγγιτιδοκοκκικό εμβόλιο για να εκτιμηθεί η ανοσογονικότητα της οροομάδας C χρησιμοποιώντας τις δοκιμασίες hSBA και rSBA μετά από χορήγηση μίας δόσης MenQuadfi σε σύγκριση με το MenACWY-TT ή MenC-TT.
Η ανωτερότητα του MenQuadfi αποδείχθηκε σε σύγκριση με το εμβόλιο MenACWY-TT για το ποσοστό οροπροστασίας hSBA και hSBA και rSBA GMTs έναντι της μηνιγγιτιδοκοκκικής οροομάδας C. Η μη κατωτερότητα αποδείχθηκε για το ποσοστό οροπροστασίας rSBA έναντι της μηνιγγιτιδοκοκκικής οροομάδας C.
Η ανωτερότητα του MenQuadfi αποδείχθηκε επίσης σε σύγκριση με το εμβόλιο MenC-TT για τα rSBA και hSBA GMTs έναντι της μηνιγγιτιδοκοκκικής οροομάδας C και μη κατωτερότητα αποδείχθηκε για τα ποσοστά οροπροστασίας rSBA και hSBA έναντι της μηνιγγιτιδοκοκκικής οροομάδας C (βλ. Πίνακα 5).
Πίνακας 5: Σύγκριση των αποκρίσεων των βακτηριοκτόνων αντισωμάτων hSBA και rSBA για την οροομάδα C στα εμβόλια MenQuadfi, MenACWY-TT και MenC-TT 30 ημέρες μετά τον εμβολιασμό νηπίων ηλικίας 12 έως 23 μηνών που δεν είχαν λάβει εμβόλιο μηνιγγιτιδοκοκκικό (μελέτη MEQ00065*)
| Τελικά σημεία | MenQuadfi (95% CI) | MenACWY-TT (95% CI) | MenC-TT (95% CI) | MenQuadfi (95% CI) | MenACWY-TT (95% CI) | MenC-TT (95% CI) |
| hSBA | rSBA | |||||
| N=214 | N=211 | N= 216 | N=213 | N=210 | N= 215 | |
| % ≥1:8(Οροπροστασία) | 99,5#§(97,4, 100) | 89,1(84,1, 93,0) | 99,5(97,4, 100) | 100¶ (98,3, 100) | 94,8(90,8, 97,4) | 100(98,3, 100) |
| % Οροαπόκριση | 99,5(97,4, 100) | 83,4(77,7, 88,2) | 99,1(96,7, 99,9) | 99,5(97,4, 100) | 92,9(88,5, 95,9) | 99,5(97,4, 100) |
| GMTs | 515$ (450, 591) | 31,6( 26,5, 37,6) | 227(198, 260) | 2143¥ (1870, 2456) | 315(252, 395) | 1624(1425, 1850) |
* Αναγνωριστική κλινική δοκιμή NCT03890367
# ανωτερότητα του MenQuadfi αποδείχθηκε έναντι του MenACWY-TT (ποσοστά οροπροστασίας hSBA)
§ μη κατωτερότητα του MenQuadfi αποδείχθηκε έναντι του MenC-TT (ποσοστά οροπροστασίας hSBA)
$ ανωτερότητα του MenQuadfi αποδείχθηκε έναντι του MenACWY-TT και MenC-TT (hSBA GMTs)
¶ μη κατωτερότητα του MenQuadfi αποδείχθηκε έναντι του MenACWY-TT και MenC-TT (ποσοστά οροπροστασίας rSBA)
¥ ανωτερότητα του MenQuadfi αποδείχθηκε έναντι του MenACWY-TT και MenC-TT (rSBA GMTs)
N = αριθμός συμμετεχόντων στο σύνολο της ανάλυσης ανά πρωτόκολλο με έγκυρα ορολογικά αποτελέσματα
95% CI της ενιαίας αναλογίας που υπολογίζεται από την ακριβή διωνυμική μέθοδο
Ανοσογονικότητα σε παιδιά ηλικίας 2 έως 9 ετών
Η ανοσογονικότητα σε παιδιά ηλικίας 2 έως 9 ετών αξιολογήθηκε στη μελέτη MET35 (NCT03077438) (χωρίστηκε από τις ηλικίες 2 έως 5 ετών και 6 έως 9 ετών) συγκρίνοντας οροαποκρίσεις μετά τη χορήγηση είτε με MenQuadfi είτε με MenACWY-CRM.
Συνολικά, για παιδιά ηλικίας 2 έως 9 ετών, ανοσοποίηση μη κατωτερότητας, με βάση την hSBA οροαπόκριση αποδείχθηκε το MenQuadfi σε σύγκριση με το MenACWY-CRM και για τις τέσσερις οροομάδες.
Πίνακας 6: Σύγκριση των αποκρίσεων των βακτηριοκτόνων αντισωμάτων στα εμβόλια MenQuadfi και MenACWY-TT 30 ημέρες μετά τον εμβολιασμό των παιδιών που δεν είχαν εμβολιασθεί ποτέ με μηνιγγιτιδοκοκκικό εμβόλιο ηλικίας 2 έως 5 ετών και 6 έως 9 ετών (μελέτη MET35*)
| ηλικίας 2-5 ετών | ηλικίας 6-9 ετών | |||
| Τελικό σημείο με Οροομάδα | MenQuadfi (95% CI) | MenACWY-CRM (95% CI) | MenQuadfi (95% CI) | MenACWY-CRM (95% CI) |
| A | N=227-228 | N=221 | N=228 | N=237 |
| % ≥1:8(Οροπροστασία) | 84,6(79,3, 89,1) | 76,5(70,3, 81,9) | 88,2(83,2, 92,0) | 81,9(76,3, 86,5) |
| % Οροαπόκριση | 52,4(45,7, 59,1) | 44,8(38,1, 51,6) | 58,3(51,6, 64,8) | 50,6(44,1, 57,2) |
| hSBA GMT | 21,6(18,2, 25,5) | 18,9(15,5, 23,0) | 28,4(23,9, 33,8) | 26,8(22,0, 32,6) |
| C | N=229 | N=222-223 | N=229 | N=236 |
| % ≥1:8(Οροπροστασία) | 97,4(94,4, 99,0) | 64,6(57,9, 70,8) | 98,3(95,6, 99,5) | 69,5(63,2, 75,3) |
| % Οροαπόκριση | 94,3(90,5, 96,9) | 43,2(36,6, 50,0) | 96,1(92,7, 98,2) | 52,1(45,5, 58,6) |
| hSBA GMT | 208(175, 246) | 11,9(9,79, 14,6) | 272(224, 330) | 23,7(18,2, 31,0) |
| W | N=229 | N=222 | N=229 | N=237 |
| % ≥1:8(Οροπροστασία) | 90,8(86,3, 94,2) | 80,6(74,8, 85,6) | 98,7(96,2, 99,7) | 91,6(87,3, 94,8) |
| % Οροαπόκριση | 73,8(67,6, 79,4) | 61,3(54,5, 67,7) | 83,8(78,4, 88,4) | 66,7(60,3, 72,6) |
| hSBA GMT | 28,8(24,6, 33,7) | 20,1(16,7, 24,2) | 48,9(42,5, 56,3) | 33,6(28,2, 40,1) |
| Y | N=229 | N=222 | N=229 | N=237 |
| % ≥1:8(Οροπροστασία) | 97,8(95,0, 99,3) | 86,9(81,8, 91,1) | 99,1(96,9, 99,9) | 94,5(90,8, 97,0) |
| % Οροαπόκριση | 88,2(83,3, 92,1) | 77,0(70,9, 82,4) | 94,8(91,0, 97,3) | 81,4(75,9, 86,2) |
| hSBA GMT | 49,8(43,0, 57,6) | 36,1(29,2, 44,7) | 95,1(80,2, 113) | 51,8(42,5, 63,2) |
* Αναγνωριστική κλινική δοκιμή NCT03077438
N: αριθμός συμμετεχόντων στο σύνολο της ανάλυσης ανά πρωτόκολλο με έγκυρα ορολογικά αποτελέσματα. Ο αριθμός των συμμετεχόντων ποικίλλει ανάλογα με τα χρονικά σημεία και την οροομάδα.
95% CI της ενιαίας αναλογίας που υπολογίζεται από την ακριβή διωνυμική μέθοδο.
Ανοσογονικότητα σε παιδιά και έφηβοι ηλικίας 10 έως 17 ετών
Η MET50 (NCT02199691) διεξήχθη με μηνιγγιτιδοκοκκικό εμβόλιο σε συμμετέχοντες που δεν είχαν εμβολιασθεί ποτέ και η ανοσολογική απόκριση αξιολογήθηκε μετά τη χορήγηση είτε μόνο του MenQuadfi, είτε μόνο του MenACWY-CRM, το MenQuadfi συγχορηγήθηκε με Tdap και 4νHPV ή Tdap και 4νHPV μόνο του.
Η MET43(NCT02842853) πραγματοποιήθηκε για την αξιολόγηση της ανοσογονικότητας του MenQuadfi
σε σύγκριση με το MenACWY-DT σε παιδιά και εφήβους (ηλικίας 10 έως 17 ετών).
Πίνακας 7: Σύγκριση των βακτηριοκτόνων αποκρίσεων αντισωμάτων έναντι του MenQuadfi και των MenACWY-CRM ή MenACWY-DT, 30 ημέρες μετά τον εμβολιασμό, σε συμμετέχοντες ηλικίας 10 έως 17 ετών χωρίς προηγούμενο εμβολιασμό έναντι του μηνιγγιτιδόκοκκου (μελέτες MET50 και MET43)**
| MET50 | MET43 | |||
| Τελικό σημείο με Οροομάδα | MenQuadfi | MenACWY-CRM | MenQuadfi | MenACWY-DT |
| A | N = 463 | N = 464 | N = 1 097 | N = 300 |
| % ≥ 1:8(Οροπροστασία) | 93,5 (90,9, 95,6) | 82,8 (79,0, 86,1) | 96,2 (94,9, 97,2) | 89,0 (84,9, 92,3) |
| %Οροαπόκριση**# | 75,6 (71,4, 79,4) | 66,4 (61,9, 70,7) | 74,0 (71,3, 76,6) | 55,3 (49,5, 61,0) |
| hSBA GMT | 44,1 (39,2, 49,6) | 35,2 (30,3, 41,0) | 78 (71,4, 85,2) | 44.2 (36,4, 53,7) |
| C | N = 462 | N = 463 | N = 1 097-1 098 | N = 300 |
| % ≥ 1:8(Οροπροστασία) | 98,5 (96,9, 99,4) | 76,0 (71,9, 79,8) | 98,5 (97,5, 99,1) | 74,7 (69,3, 79,5) |
| % Οροαπόκριση**# | 97,2 (95,2, 98,5) | 72,6 (68,3, 76,6) | 95,6 (94,2, 96,8) | 53,3 (47,5, 59,1) |
| hSBA GMT | 387 (329, 456) | 51,4 (41,2, 64,2) | 504 (456, 558) | 44,1 (33,7, 57,8) |
| W | N = 463 | N = 464 | N = 1,097 | N = 300 |
| % ≥ 1:8(Οροπροστασία) | 99,1 (97,8, 99,8) | 90,7 (87,7, 93,2) | 98,3 (97,3, 99,0) | 93,7 (90,3, 96,1) |
| % Οροαπόκριση**# | 86,2 (82,7, 89,2) | 66,6 (62,1, 70,9) | 84,5 (82,2, 86,6) | 72,0 (66,6, 77,0) |
| hSBA GMT | 86,9 (77,8, 97,0) | 36,0 (31,5, 41,0) | 97,2 (88,3, 107) | 59,2 (49,1, 71,3) |
| Y | N = 463 | N = 464 | N = 1,097 | N = 300 |
| % ≥ 1:8(Οροπροστασία) | 97,2 (95,2, 98,5) | 83,2 (79,5, 86,5) | 99,1 (98,3, 99,6) | 94,3 (91,1, 96,7) |
| % Οροαπόκριση**# | 97,0 (95,0, 98,3) | 80,8 (76,9, 84,3) | 95,6 (94,2, 96,8) | 85,7 (81,2, 89,4) |
| hSBA GMT | 75,7 (66,2, 86,5) | 27,6 (23,8, 32,1) | 208 (189, 228) | 80,3 (65,6, 98,2) |
* Αναγνωριστική κλινική μελέτη NCT02199691 (MET50) και NCT02842853 (MET43)
N: αριθμός συμμετεχόντων στο σύνολο ανάλυσης κατά πρωτόκολλο με έγκυρα αποτελέσματα ορολογικών εξετάσεων.
Το 95% ΔΕ του μεμονωμένου ποσοστού υπολογίστηκε με την ακριβή διωνυμική μέθοδο.
** Τίτλοι hSBA μετά τον εμβολιασμό ≥1:8 για συμμετέχοντες με τίτλους hSBA πριν από τον εμβολιασμό <1:8 ή τουλάχιστον 4πλάσια αύξηση των τίτλων hSBA από πριν έως μετά τον εμβολιασμό για συμμετέχοντες με τίτλους hSBA πριν από τον εμβολιασμό ≥1:8.
# Πληρείται το κριτήριο μη κατωτερότητας.
Η μελέτη MEQ00071 (NCT04490018) διεξήχθη σε παιδιά και εφήβους που είτε δεν είχαν εμβολιασθεί ποτέ με μηνιγγιτιδοκοκκικό εμβόλιο είτε είχαν αρχικά εμβολιαστεί με εμβόλια MenC (πριν από την ηλικία των δύο ετών) με σκοπό την αξιολόγηση της ανοσολογικής απόκρισης του MenQuadfi μόνο, μόνο MenACWY-TT είτε MenQuadfi συγχορηγούμενο με Tdap-IPV και 9vHPV.
Πίνακας 8: Σύγκριση των αποκρίσεων βακτηριοκτόνων αντισωμάτων στα εμβόλια MenQuadfi και MenACWY-TT 30 ημέρες μετά τον εμβολιασμό των παιδιών και εφήβων που δεν είχαν εμβολιασθεί ποτέ με μηνιγγιτιδοκοκκικό εμβόλιο και είχαν αρχικά εμβολιαστεί με MenC σε άτομα ηλικίας 10 έως 17 ετών (μελέτη MEQ00071*)
| Τελικό σημείο με Οροομάδα | MenQuadfi (95% CI) | MenACWY-TT (95% CI) |
| A | N=158-159 | N=159-160 |
| % ≥1:8(Οροπροστασία)** | 97,5 (93,7, 99,3) | 92,5 (87,3, 96,1) |
| % Οροαπόκριση | 88,0 (81,9, 92,6) | 75,5 (68,0, 81,9) |
| hSBA GMT | 78,2 (64,6, 94,7) | 56,0 (44,0, 71,2) |
| C | N=158-159 | N=160-161 |
| % ≥1:8(Οροπροστασία)** | 100 (97,7, 100) | 95,0 (90,4, 97,8) |
| % Οροαπόκριση | 99,4 (96,5, 100) | 88,8 (82,8, 93,2) |
| hSBA GMT | 2294 (1675, 3142) | 619 (411, 931) |
| W | N=159 | N=159 |
| % ≥1:8(Οροπροστασία)** | 100 (97,7, 100) | 98,8 (95,6, 99,8) |
| % Οροαπόκριση | 93,1 (88,0, 96,5) | 81,4 (74,5, 87,1) |
| hSBA GMT | 134 (109, 164) | 64,6 (52,5, 79,4) |
| Τελικό σημείο με Οροομάδα | MenQuadfi (95% CI) | MenACWY-TT (95% CI) |
| Y | N=158 | N=160 |
| % ≥1:8(Οροπροστασία)** | 99,4 (96,5, 100) | 98,1 (94,6, 99,6) |
| % Οροαπόκριση | 98,7 (95,5, 99,8) | 88,1 (82,1, 92,7) |
| hSBA GMT | 169 (141, 202) | 84,8 (68,3, 105) |
* Αναγνωριστική κλινική δοκιμή NCT04490018
N: αριθμός συμμετεχόντων στο σύνολο της ανάλυσης ανά πρωτόκολλο με έγκυρα ορολογικά αποτελέσματα. Ο αριθμός των συμμετεχόντων ποικίλλει ανάλογα με τα χρονικά σημεία και την οροομάδα.
95% CI της ενιαίας αναλογίας που υπολογίζεται από την ακριβή διωνυμική μέθοδο.
** Πληρείται το κριτήριο μη κατωτερότητας.
Σε μια διερευνητική ανάλυση σε ένα μη τυχαίο υποσύνολο συμμετεχόντων (N=60), τα ποσοστά ανοσοαπόκρισης και προστασίας μετρήθηκαν 6 και 30 ημέρες μετά τη συγχορήγηση του MenQuadfi με Tdap-IPV και 9vHPV. Το ποσοστό των συμμετεχόντων με οροπροστασία για την οροομάδα Α δεν αυξήθηκε εντός 6 ημερών, ενώ οι περισσότεροι από τους συμμετέχοντες είχαν οροπροστασία έναντι των οροομάδων C, W και Y (>94%). Μετά από 30 ημέρες, τα ποσοστά προστασίας σε αυτό το υποσύνολο ήταν συγκρίσιμα με τον πλήρη πληθυσμό της μελέτης που αναφέρεται στον πίνακα 8.
Απόκριση σε συμμετέχοντες σύμφωνα με την κατάσταση εμβολιασμού του MenC
Η οροαπόκριση μετά τον εμβολιασμό και οι hSBA GMTs κατά της οροομάδας C ήταν υψηλότερη σε άτομα που δεν είχαν εμβολιασθεί ποτέ με μηνιγγιτιδοκοκκικό εμβόλιο και έλαβαν MenQuadfi από εκείνα που έλαβαν MenACWY-TT, με τα ποσοστά οροπροστασίας να τείνουν επίσης υψηλότερα. Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στην απόκριση των αντισωμάτων στους συμμετέχοντες που είχαν αρχικά εμβολιαστεί με MenC μεταξύ των ομάδων.
Ανοσογονικότητα σε ενήλικες ηλικίας 18 έως 55 ετών
Η MET43 (NCT02842853) αξιολόγησε επίσης την ανοσογονικότητα του MenQuadfi σε σύγκριση με το
MenACWY-DT σε ενήλικες ηλικίας από 18 έως 55 ετών.
Πίνακας 9: Σύγκριση των αποκρίσεων των βακτηριοκτόνων αντισωμάτων στα εμβόλια MenQuadfi και MenACWY-TT 30 ημέρες μετά τον εμβολιασμό των ενηλίκων που δεν είχαν εμβολιασθεί ποτέ με μηνιγγιτιδοκοκκικό εμβόλιο ηλικίας 18 έως 55 ετών (μελέτη MET43*)
| Τελικό σημείο με Οροομάδα | MenQuadfi (95% CI) | MenACWY-DT (95% CI) | ||
| A | N=1.406-1.408 | N=293 | ||
| % ≥1:8 (Οροπροστασία) | 93,5 | (92,1, 94,8) | 88,1 | (83,8, 91,5) |
| % Οροαπόκριση** | 73,5 | (71,2, 75,8) | 53,9 | (48,0, 59,7) |
| hSBA GMT | 106 | (97,2, 117) | 52,3 | (42,8, 63,9) |
| C | N=1.406-1.408 | N=293 | ||
| % ≥1:8 (Οροπροστασία) | 93,5 | (92,0, 94,7) | 77,8 | (72,6, 82,4) |
| % Οροαπόκριση** | 83,4 | (81,4, 85,3) | 42,3 | (36,6, 48,2) |
| hSBA GMT | 234 | (210, 261) | 37,5 | (29,0, 48,5) |
| W | N=1.408-1.410 | N=293 | ||
| % ≥1:8 (Οροπροστασία) | 94,5 | (93,2, 95,7) | 80,2 | (75,2, 84,6) |
| % Οροαπόκριση** | 77,0 | (74,7, 79,2) | 50,2 | (44,3, 56,0) |
| hSBA GMT | 75,6 | (68,7, 83,2) | 33,2 | (26,3, 42,0) |
| Τελικό σημείο με Οροομάδα | MenQuadfi (95% CI) | MenACWY-DT (95% CI) | ||
| Y | N=1.408-1.410 | N=293 | ||
| % ≥1:8 (Οροπροστασία) | 98,6 | (97,8, 99,1) | 81,2 | (76,3, 85,5) |
| % Οροαπόκριση** | 88,1 | (86,3, 89,8) | 60,8 | (54,9, 66,4) |
| hSBA GMT | 219 | (200, 239) | 54,6 | (42,3, 70,5) |
* Αναγνωριστική κλινική δοκιμή NCT02842853
N: αριθμός συμμετεχόντων στο σύνολο της ανάλυσης ανά πρωτόκολλο με έγκυρα ορολογικά αποτελέσματα. Ο αριθμός των συμμετεχόντων ποικίλλει ανάλογα με τα χρονικά σημεία και την οροομάδα.
95% CI της ενιαίας αναλογίας που υπολογίζεται από την ακριβή διωνυμική μέθοδο.
** Πληρείται το κριτήριο μη κατωτερότητας.
Ανοσογονικότητα σε ενήλικες ηλικίας 56 ετών και άνω
Η ανοσογονικότητα σε ενήλικες ηλικίας ≥ 56 ετών (μέσος όρος 67,1 ετών, εύρος 56 - 97,2 ετών) αξιολογήθηκε στη μελέτη MET49 (NCT02842866) συγκρίνοντας την ανοσογονικότητα του MenQuadfi με το εμβόλιο πολυσακχαρίτη MenACWY.
Πίνακας 10: Σύγκριση των αποκρίσεων των βακτηριοκτόνων αντισωμάτων στα εμβόλια MenQuadfi και MenACWY-TT πολυσακχαρίτη των ενηλίκων που δεν είχαν εμβολιασθεί ποτέ με μηνιγγιτιδοκοκκικό εμβόλιο ηλικίας 56 ετών και άνω 30 ημέρες μετά τον εμβολιασμό (μελέτη MET49*)
| Τελικό σημείο με Οροομάδα | MenQuadfi (95% CI) | MenACWY πολυσακχαρίτη(95% CI) | ||
| A | N=433 | N=431 | ||
| % ≥1:8 (Οροπροστασία) | 89,4 | (86,1, 92,1) | 84,2 | (80,4, 87,5) |
| % Οροαπόκριση** | 58,2 | (53,4, 62,9) | 42,5 | (37,7, 47,3) |
| hSBA GMT | 55,1 | (46,8, 65,0) | 31,4 | (26,9, 36,7) |
| C | N=433 | N=431 | ||
| % ≥1:8 (Οροπροστασία) | 90,1 | (86,9, 92,7) | 71,0 | (66,5, 75,2) |
| % Οροαπόκριση** | 77,1 | (72,9, 81,0) | 49,7 | (44,8, 54,5) |
| hSBA GMT | 101 | (83,8, 123) | 24,7 | (20,7, 29,5) |
| W | N=433 | N=431 | ||
| % ≥1:8 (Οροπροστασία) | 77,4 | (73,1, 81,2) | 63,1 | (58,4, 67,7) |
| % Οροαπόκριση** | 62,6 | (57,8, 67,2) | 44,8 | (40,0, 49,6) |
| hSBA GMT | 28,1 | (23,7, 33,3) | 15,5 | (13,0, 18,4) |
| Y | N=433 | N=431 | ||
| % ≥1:8 (Οροπροστασία) | 91,7 | (88,7, 94,1) | 67,7 | (63,1, 72,1) |
| % Οροαπόκριση** | 74,4 | (70,0, 78,4) | 43,4 | (38,7, 48,2) |
| hSBA GMT | 69,1 | (58,7, 81,4) | 21,0 | (17,4, 25,3) |
* Αναγνωριστική κλινική δοκιμή NCT02842866
N: αριθμός συμμετεχόντων στο σύνολο της ανάλυσης ανά πρωτόκολλο με έγκυρα ορολογικά αποτελέσματα.
95% CI της ενιαίας αναλογίας που υπολογίζεται από την ακριβή διωνυμική μέθοδο.
** Πληρείται το κριτήριο μη κατωτερότητας.
Διατήρηση της ανοσολογικής και αναμνηστικής απόκρισης του MenQuadfi
σε παιδιά ηλικίας 4 έως 5 ετών
Η MET62 (NCT03476135) αξιολόγησε τη διατήρηση του αντισώματος μιας πρωτογενούς δόσης, η ανοσογονικότητα και η ασφάλεια μιας αναμνηστικής δόσης MenQuadfi σε παιδιά ηλικίας 4 έως 5 ετών.
Αυτά τα παιδιά ήταν αρχικά εμβολιασμένα με μία εφάπαξ δόση MenQuadfi ή MenACWY-TT 3 χρόνια πριν ως μέρος της φάσης II της μελέτης MET54, όταν ήταν ηλικίας 12 έως 23 μηνών. Η διατήρηση του αντισώματος πριν από την αναμνηστική δόση MenQuadfi και η ανοσολογική απόκριση της αναμνηστικής δόσης αξιολογήθηκαν σύμφωνα με το εμβόλιο (MenQuadfi ή MenACWY-TT) που είχαν λάβει τα παιδιά πριν από 3 χρόνια (βλ. Πίνακα 11).
Για όλες τις οροομάδες, οι GMTs 3Χ μετά την πρωτογενή δόση (Ημέρα 0 πριν την αναμνηστική δόση) ήταν υψηλότεροι από τους GMTs πριν τον πρωτογενή εμβολιασμό, ενδεικτικά της μακροχρόνιας διατήρησης της ανοσολογικής απόκρισης.
Πίνακας 11: Σύγκριση της απόκρισης των βακτηριοκτόνων αντισωμάτων 30 ημέρες μετά τον αναμνηστικό εμβολιασμό και διατήρηση σε παιδιά (ηλικίας 4 έως 5 ετών) αρχικά εμβολιασμένα με MenQuadfi ή MenACWY-TT 3 χρόνια πριν τη μελέτη MET54* - (μελέτη MET62**)
| Τελικό σημείο με Οροομάδα | Αναμνηστική δόση MenQuadfi σε αρχικά εμβολιασμένους με MenQuadfi (95% CI) | Αναμνηστική δόση MenQuadfi σε αρχικά εμβολιασμένους με MenACWY-TT (95% CI) | Αναμνηστική δόση MenQuadfi σε αρχικά εμβολιασμένους με MenQuadfi + MenACWY-TT (95% CI) | ||||||
| Διατήρηση#N=42 | Αναμνηστικ ή$N=40 | Διατήρηση#N=49 | Αναμνηστικ ή$N=44 | Διατήρηση#N=91 | Αναμνηστικ ή$N=84 | ||||
| Ημέρα 30 - Μετά την πρωτογενή δόση | 3Χ μετά την πρωτογενή δόση (Ημέρα 0 - Πριν την αναμνηστι κή δόση) | Ημέρα 30 - Μετά την πρωτογενή δόση | 3Χ μετά την πρωτογενή δόση (Ημέρα 0 - Πριν τηναναμνηστι κή δόση) | Ημέρα 30 - Μετά την πρωτογενή δόση | 3Χ μετά την πρωτογενή δόση (Ημέρα 0 - Πριν τηναναμνηστι κή δόση) | ||||
| A | |||||||||
| % ≥1:8(Οροπρο-στασία) | 97,6(87,4, 99,9) | 66,7(50,5, 80,4) | 100(91,2, 100) | 89,8(77,8, 96,6) | 83,7(70,3, 92,7) | 100(92,0, 100) | 93,4(86,2, 97,5) | 75,8(65,7, 84,2) | 100(95,7, 100) |
| %Οροαπόκρι ση | - | - | 100(91,2, 100) | - | - | 95,5(84,5, 99,4) | - | - | 97,6(91,7, 99,7) |
| hSBA GMT | 83,3(63,9, 109) | 11,9(8,11, 17,4) | 763(521, 1.117) | 49,6(32,1, 76,7) | 14,7(10,7, 20,2) | 659(427, 1.017) | 63,0(48,3, 82,2) | 13,3(10,5, 17,0) | 706(531, 940) |
| C | |||||||||
| % ≥1:8(Οροπρο-στασία) | 100(91,6, 100) | 100(91,6, 100) | 100(91,2, 100) | 87,8(75,2, 95,4) | 57,1(42,2, 71,2) | 100(92,0, 100) | 93,4(86,2, 97,5) | 76,9(66,9, 85,1) | 100(95,7, 100) |
| %Οροαπόκρι ση | - | - | 95,0(83,1, 99,4) | - | - | 100(92,0, 100) | - | - | 97,6(91,7, 99,7) |
| hSBA GMT | 594(445, 793) | 103(71,7, 149) | 5.894(4.325,8.031) | 29,4(20,1, 43,1) | 11,6(7,28, 18,3) | 1.592(1.165,2.174) | 118(79,3, 175) | 31,8(21,9, 46,1) | 2.969(2.293,3.844) |
| W | |||||||||
| % ≥1:8(Οροπρο-στασία) | 100(91,6, 100) | 97,6(87,4, 99,9) | 97,5(86,8, 99,9) | 95,9(86,0, 99,5) | 83,7(70,3, 92,7) | 100(92,0, 100) | 97,8(92,3, 99,7) | 90,1(82,1, 95,4) | 98,8(93,5, 100) |
| %Οροαπόκρι ση | - | - | 97,5(86,8, 99,9) | - | - | 100(92,0, 100) | - | - | 98,8(93,5, 100) |
| hSBA GMT | 71,8(53,3, 96,7) | 50,0(35,9, 69,5) | 2.656(1.601,4.406) | 40,1(30,6, 52,6) | 21,2(14,6, 30,9) | 3.444(2.387,4.970) | 52,5(42,7, 64,5) | 31,5(24,2, 41,0) | 3.043(2.248,4.120) |
| Y | |||||||||
| % ≥1:8(Οροπρο-στασία) | 100(91,6, 100) | 97,6(87,4, 99,9) | 100(91,2, 100) | 100(92,7, 100) | 89,8(77,8, 96,6) | 100(92,0, 100) | 100(96,0, 100) | 93,4(86,2, 97,5) | 100(95,7, 100) |
| %Οροαπόκρι ση | - | - | 100(91,2, 100) | - | - | 100(92,0, 100) | - | - | 100(95,7, 100) |
| hSBA GMT | 105(73,9, 149) | 32,5(24,8, 42,7) | 2.013(1.451,2.792) | 75,8(54,2, 106) | 18,2(13,8, 24,0) | 2.806(2.066,3.813) | 88,1(69,3, 112) | 23,8(19,4, 29,1) | 2.396(1.919,2.991) |
* Αναγνωριστική κλινική δοκιμή MET54 – NCT03205358. Η μελέτη διεξήχθη σε νήπια ηλικίας 12-23 μηνών.
** Αναγνωριστική κλινική δοκιμή MET62 – NCT03476135
$ Ν υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας το σύνολο της ανάλυσης ανά πρωτόκολλο (PPAS) με έγκυρα ορολογικά αποτελέσματα, αναμνηστική δόση
= Ημέρα 30 MET62.
# Ν υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας το σύνολο της πλήρους ανάλυσης ανά διατήρηση (FASP) με έγκυρα ορολογικά αποτελέσματα. Ημέρα 30 μετά την πρωτογενή δόση = Ημέρα 30 MET54, 3Χ μετά τον πρωτογενή εμβολιασμό (Ημέρα 0 πριν την αναμνηστική δόση) = Ημέρα 0 MET62. Οροαπόκριση εμβολίου: ο τίτλος είναι < 1:8 κατά την έναρξη με τίτλο μετά τον εμβολιασμό ≥ 1:16 ή ο τίτλος είναι ≥ 1:8 κατά την έναρξη με αύξηση ≥ 4 φορές μετά τον εμβολιασμό.
95% CI της μίας αναλογίας υπολογίστηκε με την ακριβή διωνυμική μέθοδο.
Διατήρηση ανοσολογικής απόκρισης και ανταπόκριση αναμνηστικής του MenQuadfi σε παιδιά ηλικίας 6 έως 7 ετών
Η MEQ00073 (NCT04936685) αξιολόγησε τη διατήρηση των αντισωμάτων μιας πρωτογενούς δόσης, την ανοσογονικότητα και την ασφάλεια μιας αναμνηστικής δόσης MenQuadfi σε παιδιά ηλικίας 6 έως 7 ετών που είχαν λάβει προηγουμένως μια πρωτογενή δόση MenQuadfi 5 χρόνια νωρίτερα ως μέρος της μελέτης MET51 όταν ήταν ηλικίας 12 έως 23 μηνών (βλ. Πίνακα 12).
Για όλες τις οροομάδες, οι GMTs 5Χ μετά τον πρωτογενή εμβολιασμό (πριν την αναμνηστική) ήταν υψηλότεροι από τους GMTs πριν τον πρωτογενή εμβολιασμό, ενδεικτικό της διατήρησης της ανοσολογικής απόκρισης.
Πίνακας 12: Σύγκριση ανταπόκρισης βακτηριοκτόνου αντισωμάτων 30 ημέρες μετά τον αναμνηστικό εμβολιασμό με MenQuadfi και διατήρηση σε παιδιά (6 έως 7 ετών) που είχαν αρχικά εμβολιαστεί με MenQuadfi 5 χρόνια πριν στη μελέτη MET51* – (μελέτη MEQ00073**)
| Αναμνηστική δόση MenQuadfi σε αρχικά εμβολιασμένους με MenQuadfi (95% CI) | |||
| Διατήρηση# | Αναμνηστική$N=88 | ||
| Τελικό σημείο με Οροομάδα | Ημέρα 30 – Μετά την πρωτογενή δόση N=208 | 5Χ Μετά την πρωτογενή δόση (Ημέρα 0 – Πριν την αναμνηστική δόση) N=208 | |
| A | |||
| % ≥1:8 (Οροπρο-στασία) | 90,4 (85,5, 94,0) | 76,0 (69,6, 81,6) | 98,9 (93,8, 100) |
| % Οροαπόκριση | - | - | 93,2 (85,7, 97,5) |
| hSBA GMT | 28,9 (24,5, 34,0) | 14,5 (12,0, 17,5) | 1.143 (820, 1.594) |
| C | |||
| % ≥1:8 (Οροπρο-στασία) | 99,5 (97,4, 100) | 85,1 (79,5, 89,6) | 97,7 (92,0, 99,7) |
| % Οροαπόκριση | - | - | 97,7 (92,0, 99,7) |
| hSBA GMT | 1.315 (1.002, 1.724) | 37,6 (29,8, 47,4) | 8.933 (6.252, 12.764) |
| W | |||
| % ≥1:8 (Οροπρο-στασία) | 83,7 (77,9, 88,4) | 84,6 (79,0, 89,2) | 100 (95,9, 100) |
| % Οροαπόκριση | - | - | 98,9 (93,8, 100) |
| hSBA GMT | 25,7 (21,3, 31,0) | 30,7 (24,9, 37,9) | 8.656 (6.393, 11.721) |
| Y | |||
| % ≥1:8 (Οροπρο-στασία) | 92,3 (87,8, 95,5) | 68,8 (62,0, 75,0) | 100 (95,9, 100) |
| % Οροαπόκριση | - | - | 98,9 (93,8, 100) |
| hSBA GMT | 41,6 (35,0, 49,6) | 12,7 (10,5, 15,4) | 3.727 (2.908, 4.776) |
*Αναγνωριστικό κλινικής δοκιμής MET51 – NCT02955797. Η μελέτη διεξήχθη σε νήπια ηλικίας 12-23 μηνών.
**Αναγνωριστικό κλινικής δοκιμής MEQ00073 – NCT04936685
# N υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας το σύνολο της πλήρους ανάλυσης ανά διατήρηση (FASP) με έγκυρα ορολογικά αποτελέσματα. Ημέρα 30
μετά την πρωτογενή δόση = Ημέρα 30 MET51, 5Χ Μετά την αρχική δόση (Ημέρα 0 πριν την αναμνηστική δόση) = Ημέρα 0 MEQ00073.
$ N υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας το σύνολο της ανάλυσης ανά πρωτόκολλο (PPAS1) με έγκυρα ορολογικά αποτελέσματα. Αναμνηστική δόση = Ημέρα 30 MEQ00073 5 χρόνια μετά τον αρχικό εμβολιασμό στη MET51.
Οροαπόκριση εμβολίου: ο τίτλος είναι <1:8 κατά την έναρξη με τίτλο μετά τον εμβολιασμό ≥1:16 ή ο τίτλος είναι ≥1:8 κατά την έναρξη με ≥4 φορές αύξηση μετά τον εμβολιασμό.
95% CI της ενιαίας αναλογίας που υπολογίζεται από την ακριβή διωνυμική μέθοδο.
Απόκριση σε συμμετέχοντες σύμφωνα με την κατάσταση εμβολιασμού MenC πριν από την έναρξη με το MenQuadfi στη μελέτη MET51
Οι αποκρίσεις αντισωμάτων έναντι της οροομάδας C μετά τη χορήγηση μιας αναμνηστικής δόσης MenQuadfi ήταν συγκρίσιμες ανεξάρτητα από την κατάσταση εμβολιασμού MenC κατά το πρώτο έτος της ζωής τους πριν από την έναρξη του εμβολιασμού με το MenQuadfi 5 χρόνια νωρίτερα στη MET51.
Διατήρηση της ανοσολογικής και αναμνηστικής απόκρισης του MenQuadfi σε εφήβους και ενήλικες ηλικίας 13 έως 26 ετών
Η MET59 (NCT04084769) αξιολόγησε τη διατήρηση των αντισωμάτων της πρωτογενούς δόσης, την ανοσογονικότητα και την ασφάλεια μιας αναμνηστικής δόσης MenQuadfi σε εφήβους και ενήλικες ηλικίας 13 έως 26 ετών που είχαν λάβει μία εφάπαξ δόση MenQuadfi στη μελέτη MET50 ή MET43 ή MenACWY-CRM στη μελέτη MET50 ή εκτός των κλινικών δοκιμών 3-6 χρόνια πριν. Η διατήρηση των αντισωμάτων πριν από την αναμνηστική δόση του MenQuadfi και η αναμνηστική ανοσολογική απόκριση
αξιολογήθηκαν σύμφωνα με το εμβόλιο (MenQuadfi ή MenACWY-CRM) που είχαν λάβει οι συμμετέχοντες πριν από 3-6 χρόνια (βλ. Πίνακα 13).
Για όλες τις οροομάδες, οι GMTs 3-6Χ μετά την πρωτογενή δόση (Ημέρα 0 πριν την αναμνηστική δόση) ήταν υψηλότεροι από τους GMTs πριν τον πρωτογενή εμβολιασμό, ενδεικτικό της μακροχρόνιας διατήρησης της ανοσολογικής απόκρισης.
Πίνακας 13: Σύγκριση της απόκρισης των βακτηριοκτόνων αντισωμάτων 6 και 30 ημέρες μετά τον αναμνηστικό εμβολιασμό και διατήρηση σε εφήβους και ενήλικες (ηλικίας 13 έως 26 ετών) αρχικά εμβολιασμένους με MenQuadfi ή MenACWY-CRM 3-6 χρόνια πριν τη μελέτη MET50*, MET43** ή εκτός των δοκιμών της Sanofi Pasteur - (μελέτη MET59***)
| Τελικό σημείο με Οροομάδα | Αναμνηστική δόση MenQuadfi σε αρχικά εμβολιασμένους με MenQuadfi (95% CI) | Αναμνηστική δόση MenQuadfi σε αρχικά εμβολιασμένους με MenACWY- CRM (95%CI) | ||||||
| Διατήρηση^ | Αναμνηστική$ | Διατήρηση^ | Αναμνηστική$ | |||||
| Ημέρα 30 | 3-6Χ | Ημέρα 06 | Ημέρα 30 | Ημέρα 30 | 3-6Χ | Ημέρα 06 | Ημέρα 30 | |
| - Μετά | Μετά την | - Μετά | - Μετά | - Μετά | Μετά την | - Μετά | - Μετά | |
| την | πρωτογεν | την | την | την | πρωτογεν | την | την | |
| πρωτογεν | ή δόση | αναμνηστ | αναμνηστ | πρωτογεν | ή δόση | αναμνηστ | αναμνηστ | |
| ή δόση | (Ημέρα 0 | ική δόση | ική δόση | ή δόση | (Ημέρα 0 | ική δόση | ική δόση | |
| - Πριν | - Πριν | |||||||
| N=376 | την | N=46 | N=174 | N=132- | την | N=45 | N=176 | |
| αναμνηστ | 133 | αναμνηστ | ||||||
| ική δόση) | ική δόση) | |||||||
| N=379- | N=140 | |||||||
| 380 | ||||||||
| A | ||||||||
| % ≥1:8 | 94,7 | 72,8 | 91,3 | 99,4 | 81,2 | 71,4 | 95,6 | 99,4 |
| (Οροπροστασία) | (91,9, | (68,0, | (79,2, | (96,8, | (73,5, | (63,2, | (84,9, | (96,9, |
| 96,7) | 77,2) | 97,6) | 100) | 87,5) | 78,7) | 99,5) | 100) | |
| % Οροαπόκριση | 82,6 | 94,8 | 77,8 | 93,2 | ||||
| - | - | (68,6, | (90,4, | - | - | (62,9, | (88,4, | |
| 92,2) | 97,6) | 88,8) | 96,4) | |||||
| hSBA GMT | 45,2 | 12,5 | 289 (133, | 502 (388, | 32,8 | 11,6 | 161 (93,0, | 399 (318, |
| (39,9, | (11,1, | 625) | 649) | (25,0, | (9,41, | 280) | 502) | |
| 51,1) | 14,1) | 43,1) | 14,3) | |||||
| C | ||||||||
| % ≥1:8 | 98,1 | 86,3 | 100 (92,3, | 100 (97,9, | 74,2 | 49,3 | 97,8 | 100 (97,9, |
| (Οροπροστασία) | (96,2, | (82,4, | 100) | 100) | (65,9, | (40,7, | (88,2, | 100) |
| 99,2) | 89,6) | 81,5) | 57,9) | 99,9) | ||||
| % Οροαπόκριση | 89,1 | 97,1 | 93,3 | 98,9 | ||||
| - | - | (76,4, | (93,4, | - | - | (81,7, | (96,0, | |
| 96,4) | 99,1) | 98,6) | 99,9) | |||||
| hSBA GMT | 417 (348,500) | 37,5(31,6,44,5) | 3.799(2.504,5.763) | 3.708(3.146,4.369) | 49,7(32,4,76,4) | 11,0(8,09,14,9) | 919 (500,1.690) | 2.533(2.076,3.091) |
| W | ||||||||
| % ≥1:8 | 100 (99,0, | 88,9 | 100 (92,3, | 100 (97,9, | 93,2 | 76,4 | 100 (92,1, | 100 (97,9, |
| (Οροπροστασία) | 100) | (85,3, | 100) | 100) | (87,5, | (68,5, | 100) | 100) |
| 91,9) | 96,9) | 83,2) | ||||||
| % Οροαπόκριση | 97,8 | 97,7 | 88,9 | 98,9 | ||||
| - | - | (88,5, | (94,2, | - | - | (75,9, | (96,0, | |
| 99,9) | 99,4) | 96,3) | 99,9) | |||||
| hSBA GMT | 82,7 | 28,8 | 1.928 | 2.290 | 45,1 | 14,9 | 708 (463, | 2.574 |
| (73,6, | (25,1, | (1.187, | (1.934, | (34,3, | (11,9, | 1.082) | (2.178, | |
| 92,9) | 33,0) | 3.131) | 2.711) | 59,4) | 18,6) | 3.041) | ||
| Y | ||||||||
| % ≥1:8 | 97,9 | 81,8 | 97,8 | 100 (97,9, | 88,7 | 52,1 | 100 (92,1, | 100 (97,9, |
| (Οροπροστασία) | (95,9, | (77,5, | (88,5, | 100) | (82,1, | (43,5, | 100) | 100) |
| 99,1) | 85,5) | 99,9) | 93,5) | 60,7) | ||||
| % Οροαπόκριση | 95,7 | 98,9 | 91,1 | 100 (97,9, | ||||
| - | - | (85,2, | (95,9, | - | - | (78,8, | 100) | |
| 99,5) | 99,9) | 97,5) | ||||||
| hSBA GMT | 91,0 | 21,8 | 1.658 | 2.308 | 36,1 | 8,49 | 800 (467, | 3.036 |
| (78,6, | (18,8, | (973, | (1.925, | (27,2, | (6,50, | 1.371) | (2.547, | |
| 105) | 25,1) | 2.826) | 2.767) | 47,8) | 11,1) | 3.620) | ||
*MET50 – Η μελέτη διεξήχθη σε εφήβους (ηλικίας 10-17 ετών).
**MET43 – Η μελέτη διεξήχθη σε παιδιά, εφήβους και ενήλικες (ηλικίας 10-55 ετών)
***MET59 – NCT04084769
$N υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας το σύνολο της ανάλυσης ανά πρωτόκολλο (PPAS 1 και 2) με έγκυρα ορολογικά αποτελέσματα, μετά την αναμνηστική δόση = Ημέρα 06 ή Ημέρα 30 της MET59.
^N υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας το σύνολο της πλήρους ανάλυσης ανά διατήρηση (FASP) με έγκυρα ορολογικά αποτελέσματα. Ο αριθμός των συμμετεχόντων ποικίλλει ανάλογα με τα χρονικά σημεία και την οροομάδα. Μετά την πρωτογενή δόση = Ημέρα 30 της MET50 ή της MET43, 3-6Χ μετά την πρωτογενή δόση (πριν την αναμνηστική δόση) = Ημέρα 0 MET59.
Οροαπόκριση εμβολίου: ο τίτλος είναι <1:8 κατά την έναρξη με τίτλο μετά τον εμβολιασμό ≥1:16 ή ο τίτλος είναι ≥1:8 κατά την έναρξη με ≥ 4 φορές αύξηση μετά τον εμβολιασμό.
95% CI της ενιαίας αναλογίας που υπολογίζεται από την ακριβή διωνυμική μέθοδο.
Διατήρηση της ανοσολογικής και αναμνηστικής απόκρισης του MenQuadfi σε ενήλικες ηλικίας 59 ετών και άνω
Η MEQ00066 (NCT04142242) αξιολόγησε τη διατήρηση των αντισωμάτων της πρωτογενούς δόσης, την ανοσογονικότητα και την ασφάλεια μιας αναμνηστικής δόσης MenQuadfi σε ενήλικες ηλικίας ≥59 ετών που είχαν λάβει μία εφάπαξ δόση MenQuadfi ή MenACWY-PS ≥3 χρόνια πριν τη μελέτη MET49 ή MET44.
3 χρόνια διατήρηση
Η διατήρηση των αντισωμάτων πριν από την αναμνηστική δόση του MenQuadfi και η ανοσολογική απόκριση της αναμνηστικής δόσης αξιολογήθηκαν σύμφωνα με το εμβόλιο (MenQuadfi ή MenACWY-PS) που είχαν λάβει οι ενήλικες 3 χρόνια πριν τη MET49 (Πίνακας 14).
Και για τις δύο αρχικά εμβολιασμένες ομάδες, οι GMTs 3 χρόνια (3Χ) μετά την πρωτογενή δόση (πριν τον αναμνηστικό εμβολιασμό) ήταν υψηλότεροι από τους GMTs πριν τον πρωτογενή εμβολιασμό για τις οροομάδες C, W και Y (ενδεικτικό της μακροχρόνιας διατήρησης της ανοσολογικής απόκρισης για αυτές τις οροομάδες) και ήταν συγκρίσιμες για την οροομάδα Α.
Πίνακας 14: Σύγκριση της απόκρισης των βακτηριοκτόνων αντισωμάτων 6 και 30 ημέρες μετά τον αναμνηστικό εμβολιασμό και διατήρηση σε ενήλικες (ηλικίας ≥59 ετών) αρχικά εμβολιασμένους με MenQuadfi ή MenACWY-PS 3 χρόνια πριν τη μελέτη MET49* - (μελέτη MEQ00066#)
| Τελικό σημείο με Οροομάδα | Αναμνηστική δόση MenQuadfi σε αρχικά εμβολιασμένους με MenQuadfi (95% CI) | Αναμνηστική δόση MenQuadfi σε αρχικά εμβολιασμένους με MenACWY- PS (95% CI) | ||||||
| Διατήρηση^ | Αναμνηστική$ | Διατήρηση^ | Αναμνηστική$ | |||||
| Ημέρα 30- Μετά την πρωτογεν ή δόσηN=214 | 3Χ μετά την πρωτογεν ή δόση (Ημέρα 0- Πριν την αναμνηστ ική δόση) | Ημέρα 06- Μετά την αναμνηστ ική δόσηN=58 | Ημέρα 30- Μετά την αναμνηστ ική δόσηN=145 | Ημέρα 30- Μετά την πρωτογεν ή δόσηN=169 | 3Χ μετά την πρωτογεν ή δόση (Ημέρα 0- Πριν την αναμνηστ ική δόση) | Ημέρα 06- Μετά την αναμνηστ ική δόσηN=62 | Ημέρα 30- Μετά την αναμνηστ ική δόσηN=130 | |
| N=169 | ||||||||
| N=214 | ||||||||
| A | ||||||||
| % ≥1:8 | 89,6 | 65,0 | 91,4 | 93,8 | 85,7 | 65,7 | 72,6 | 87,7 |
| (Οροπροστασία) | (84,7, | (58,2, | (81,0, | (88,5, | (79,5, | (58,0, | (59,8, | (80,8, |
| 93,4) | 71,3) | 97,1) | 97,1) | 90,6) | 72,8) | 83,1) | 92,8) | |
| % Οροαπόκριση | 36,2 | 79,3 | 8,1 (2,7, | 60,8 | ||||
| - | - | (24,0, | (71,8, | - | - | 17,8) | (51,8, | |
| 49,9) | 85,6) | 69,2) | ||||||
| hSBA GMT | 48,9 | 12,2 | 43,7 | 162 (121, | 37,7 | 11,6 | 13,1 | 56,6 |
| (39,0, | (10,2, | (26,5, | 216) | (29,3, | (9,53, | (9,60, | (41,5, | |
| 61,5) | 14,6) | 71,9) | 48,7) | 14,1) | 17,8) | 77,2) | ||
| C | ||||||||
| % ≥1:8 | 88,2 | 73,4 | 98,3 | 99,3 | 71,4 | 47,9 | 51,6 | 85,3 |
| (Οροπροστασία) | (83,1, | (66,9, | (90,8, | (96,2, | (64,0, | (40,2, | (38,6, | (78,0, |
| 92,2) | 79,2) | 100) | 100) | 78,1) | 55,7) | 64,5) | 90,9) | |
| % Οροαπόκριση | 77,6 | 93,1 | 8,1 (2,7, | 55,0 | ||||
| - | - | (64,7, | (87,7, | - | - | 17,8) | (46,0, | |
| 87,5) | 96,6) | 63,8) | ||||||
| hSBA GMT | 84,8 | 17,7 | 206 (126, | 638 (496, | 26,7 | 8,47 | 11,1 | 56,0 |
| (64,0, | (14,3, | 339) | 820) | (19,8, | (6,76, | (7,17, | (39,7, | |
| 112) | 21,9) | 36,0) | 10,6) | 17,1) | 78,9) | |||
| W | ||||||||
| % ≥1:8 | 78,8 | 66,8 | 89,7 | 98,6 | 60,1 | 39,6 | 46,8 | 80,8 |
| (Οροπροστασία) | (72,6, | (60,1, | (78,8, | (95,1, | (52,3, | (32,2, | (34,0, | (72,9, |
| 84,1) | 73,1) | 96,1) | 99,8) | 67,6) | 47,4) | 59,9) | 87,2) | |
| % Οροαπόκριση | 70,7 | 90,3 | - | 6,5 (1,8, | 49,2 | |||
| - | - | (57,3, | (84,3, | - | 15,7) | (40,4, | ||
| 81,9) | 94,6) | 58,1) | ||||||
| hSBA GMT | 28,0 | 14,2 | 118 (64,0, | 419 (317, | 14,7 | 6,54 | 9,89 | 31,0 |
| (22,2, | (11,6, | 216) | 553) | (11,0, | (5,28, | (6,45, | (22,6, | |
| 35,3) | 17,4) | 19,8) | 8,11) | 15,2) | 42,6) | |||
| Y | ||||||||
| % ≥1:8 | 92,5 | 68,2 | 94,8 | 100 (97,5, | 65,5 | 40,8 | 45,2 | 81,5 |
| (Οροπροστασία) | (88,0, | (61,5, | (85,6, | 100) | (57,8, | (33,3, | (32,5, | (73,8, |
| 95,6) | 74,4) | 98,9) | 72,6) | 48,6) | 58,3) | 87,8) | ||
| % Οροαπόκριση | 72,4 | 92,4 | - | - | 8,1 (2,7, | 49,2 | ||
| - | - | (59,1, | (86,8, | 17,8) | (40,4, | |||
| 83,3) | 96,2) | 58,1) | ||||||
| hSBA GMT | 65,3 | 15,3 | 151 (83,4, | 566 (433, | 19,6 | 7,49 | 11,1 | 40,5 |
| (51,8, | (12,3, | 274) | 740 | (14,4, | (5,72, | (6,31, | (29,0, | |
| 82,2) | 19,1) | 26,7) | 9,82) | 19,4) | 56,4) | |||
* Αναγνωριστική κλινική δοκιμή: NCT02842866 # Αναγνωριστική κλινική δοκιμή: NCT04142242
^N υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας το σύνολο της πλήρους ανάλυσης ανά διατήρηση (FASP) με έγκυρα ορολογικά αποτελέσματα. Μετά την πρωτογενή δόση = Ημέρα 30 της MET49, 3Χ μετά την πρωτογενή δόση (Πριν την αναμνηστική δόση) = Ημέρα 0 της μελέτης MEQ00066
$N υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας το σύνολο ανά πρωτόκολλο ανάλυσης Σετ 2 και 1 (PPAS2 και PPAS1) με έγκυρα ορολογικά αποτελέσματα. Μετά την αναμνηστική δόση = Ημέρα 06 ή Ημέρα 30 της MEQ00066
Οροαπόκριση εμβολίου - ο τίτλος είναι <1:8 κατά την έναρξη με τίτλο μετά τον εμβολιασμό ≥1:16 ή ο τίτλος είναι ≥1:8 κατά την έναρξη με ≥ 4 φορές αύξηση μετά τον εμβολιασμό.
95% CI της ενιαίας αναλογίας που υπολογίζεται από την ακριβή διωνυμική μέθοδο.
5 χρόνια διατήρηση
Ένα υποσύνολο ενηλίκων (N=52) που αξιολογήθηκαν για τη διατήρηση των αντισωμάτων στα 3 χρόνια και δεν έλαβαν την αναμνηστική δόση, επαναξιολογήθηκαν ως προς τη διατήρηση των αντισωμάτων στα 5 χρόνια, οπότε έλαβαν μια αναμνηστική δόση MenQuadfi. Στους συμμετέχοντες που είχαν αρχικά εμβολιαστεί με MenQuadfi, οι hSBA GMT για τις οροομάδες C, W και Y 5Χ μετά την αρχική δόση παρουσίασαν τάση υψηλότερη από τους GMTs πριν από την έναρξη του εμβολιασμού (και ήταν συγκρίσιμοι για την οροομάδα Α). Μετά την αναμνηστική δόση MenQuadfi, τα ποσοστά οροπροστασίας ήταν 100% για τις οροομάδες A, C και Y, και 95,0% για την οροομάδα W στους συμμετέχοντες που είχαν αρχικά εμβολιαστεί με MenQuadfi και 87,5%, 62,5%, 87,5% και 68,8% για τις οροομάδες A, C, W και Y, αντίστοιχα, για εκείνους τους συμμετέχοντες που είχαν αρχικά εμβολιαστεί με MenACWY-PS. Επιπλέον, οι hSBA GMTs ήταν υψηλότεροι και τα ποσοστά οροαπόκρισης ήταν υψηλότερα ή είχαν τάση υψηλότερη για όλες τις οροομάδες σε άτομα που είχαν αρχικά εμβολιαστεί με MenQuadfi σε σύγκριση με εκείνα που είχαν αρχικά εμβολιαστεί με MenACWY-PS.
6-7 χρόνια διατήρηση
Η διατήρηση των αντισωμάτων 6-7 χρόνια μετά τον αρχικό εμβολιασμό των ενηλίκων στη μελέτη
MET44 έχει αξιολογηθεί με τη χορήγηση είτε του MenQuadfi είτε του MenACWY-PS (Πίνακας 15).
Οι 6-7Χ μετά την πρωτογενή δόση GMTs ήταν υψηλότεροι από τους GMTs πριν τον πρωτογενή εμβολιασμό για την οροομάδα C, W και Y σε ενήλικες που είχαν αρχικά εμβολιαστεί με MenQuadfi, ενδεικτικό της μακροχρόνιας διατήρησης της ανοσολογικής απόκρισης για αυτές τις οροομάδες και ήταν συγκρίσιμες για την οροομάδα Α.
Πίνακας 15: Σύγκριση της διατήρησης των βακτηριοκτόνων αντισωμάτων σε ενήλικες (ηλικίας
≥59 ετών) που είχαν αρχικά εμβολιαστεί με MenQuadfi ή MenACWY-PS 6-7 χρόνια πριν τη
MET44^ – (μελέτη MEQ00066#)
| Αρχικά εμβολιασμένοι με MenQuadfi (95% CI) | Αρχικά εμβολιασμένοι με MenACWY-PS (95% CI) | |||
| Τελικό σημείο με Οροομάδα | Ημέρα 30 - Μετά την πρωτογενή δόση$N=59 | 6-7Χ Μετά την πρωτογενή δόση #N=59 | Ημέρα 30 - Μετά την πρωτογενή δόση$N=26 | 6-7Χ μετά την πρωτογενή δόση #N=26 |
| A | ||||
| % ≥1:8(Οροπροστασία) | 91,4 (81,0, 97,1) | 55,9 (42,4, 68,8) | 76,9 (56,4, 91,0) | 50,0 (29,9, 70,1) |
| GMT | 48,0 (30,6, 75,4) | 9,00 (6,44, 12,6) | 27,3 (13,8, 54) | 9,64 (5,18, 17,9) |
| C | ||||
| % ≥1:8(Οροπροστασία) | 74,1 (61,0, 84,7) | 59,3 (45,7, 71,9) | 76,9 (56,4, 91,0) | 42,3 (23,4, 63,1) |
| GMT | 52,2 (27,4, 99,7) | 11,9 (7,67, 18,5) | 23,9 (11,9, 48,1) | 7,58 (4,11, 14,0) |
| W | ||||
| % ≥1:8(Οροπροστασία) | 75,9 (62,8, 86,1) | 66,1 (52,6, 77,9) | 73,1 (52,2, 88,4) | 38,5 (20,2, 59,4) |
| GMT | 31,2 (18,8, 52,0) | 11,9 (7,97, 17,8) | 18,8 (10,1, 34,9) | 4,95 (3,39, 7,22) |
| Y | ||||
| % ≥1:8(Οροπροστασία) | 81,0 (68,6, 90,1) | 59,3 (45,7, 71,9) | 73,1 (52,2, 88,4) | 46,2 (26,6, 66,6) |
| GMT | 45,8 (26,9, 78,0) | 11,2 (7,24, 17,5) | 25,9 (12,4, 53,8) | 7,19 (4,09, 12,6) |
^ Αναγνωριστική κλινική δοκιμή: NCT01732627
# Αναγνωριστική κλινική δοκιμή: NCT04142242
N: αριθμός συμμετεχόντων στο σύνολο της πλήρους ανάλυσης ανά διατήρηση (FASP) με έγκυρα ορολογικά αποτελέσματα.
$ Μετά την πρωτογενή δόση = Ημέρα 30 της MET44
# 6-7Χ Μετά την πρωτογενή δόση = Ημέρα 0 της MEQ00066
95% CI της ενιαίας αναλογίας που υπολογίζεται από την ακριβή διωνυμική μέθοδο.
Απόκριση αναμνηστικής δόσης σε εφήβους και ενήλικες ηλικίας τουλάχιστον 15 ετών αρχικά εμβολιασμένους με άλλα εμβόλια MenACWY
Η MET56 (NCT02752906) συνέκρινε την ανοσογονικότητα μιας αναμνηστικής δόσης MenQuadfi με μια αναμνηστική δόση MenACWY-DT σε συμμετέχοντες ηλικίας τουλάχιστον 15 ετών. Αυτοί οι συμμετέχοντες ήταν αρχικά εμβολιασμένα με ένα τετραδύναμο συζευγμένο εμβόλιο μηνιγγιτιδόκοκκου (MenACWY-CRM (11,3%) ή με MenACWY-DT (86,3%) 4 έως 10 χρόνια νωρίτερα.
Κατά την έναρξη, η οροπροστασία hSBA και GMT ήταν παρόμοια για τις οροομάδες Α, C, W και Υ.
Πίνακας 16: Σύγκριση των αποκρίσεων των βακτηριοκτόνων αντισωμάτων των εμβολίων MenQuadfi και MenACWY-DT 30 ημέρες μετά τον αναμνηστικό εμβολιασμό σε συμμετέχοντες ηλικίας τουλάχιστον 15 ετών αρχικά εμβολιασμένα με MenACWY-CRM ή MenACWY-DT 4 έως 10 χρόνια νωρίτερα (μελέτη MET56*)
| Τελικό σημείο με Οροομάδα | MenQuadfi (95% CI) | MenACWY-DT (95% CI) | ||
| A | N=384 | N=389 | ||
| % ≥1:8 (Οροπροστασία) | 100,0 | (99,0, 100,0) | 99,0 | (97,4, 99,7) |
| % Οροαπόκριση** | 92,2 | (89,0, 94,7) | 87,1 | (83,4, 90,3) |
| hSBA GMT | 497 | (436, 568) | 296 | (256, 343) |
| C | N=384 | N=389 | ||
| % ≥1:8 (Οροπροστασία) | 99,5 | (98,1, 99,9) | 99,0 | (97,4, 99,7) |
| % Οροαπόκριση** | 97,1 | (94,9, 98,6) | 91,8 | (88,6, 94,3) |
| hSBA GMT | 2.618 | (2.227, 3.078) | 599 | (504, 711) |
| W | N=384 | N=389 | ||
| % ≥1:8 (Οροπροστασία) | 100,0 | (99,0, 100,0) | 99,7 | (98,6, 100,0) |
| % Οροαπόκριση** | 98,2 | (96,3, 99,3) | 90,7 | (87,4, 93,4) |
| hSBA GMT | 1.747 | (1.508, 2.025) | 723 | (614, 853) |
| Y | N=384 | N=389 | ||
| % ≥1:8 (Οροπροστασία) | 99,7 | (98,6, 100,0) | 99,5 | (98,2, 99,9) |
| % Οροαπόκριση** | 97,4 | (95,3, 98,7) | 95,6 | (93,1, 97,4) |
| hSBA GMT | 2.070 | (1.807, 2.371) | 811 | (699, 941) |
* Αναγνωριστική κλινική δοκιμή NCT02752906
N: αριθμός συμμετεχόντων στο σύνολο της ανάλυσης ανά πρωτόκολλο με έγκυρα ορολογικά αποτελέσματα.
95% CI της ενιαίας αναλογίας που υπολογίζεται από την ακριβή διωνυμική μέθοδο.
** Πληρείται το κριτήριο μη κατωτερότητας.
Ανοσογονικότητα μετά από δύο δόσεις MenQuadfi σε ηλικία 3 και 12–13 μηνών σε βρέφη που έλαβαν το εμβόλιο Bexsero κατά το πρώτο έτος ζωής
Η μελέτη MET52 (NCT03632720) αξιολόγησε την ανοσογονικότητα του MenQuadfi σε βρέφη που εμβολιάστηκαν με Bexsero σε ηλικία 2 και 4 μηνών και με MenQuadfi σε ηλικία 3 μηνών, με χορήγηση αναμνηστικής δόσης MenQuadfi σε ηλικία 12–13 μηνών, με ή χωρίς συγχορήγηση Bexsero (N=347). Τα ποσοστά των συμμετεχόντων που πέτυχαν οροπροστασία (τίτλοι hSBA ≥1:8) 30 ημέρες μετά τη χορήγηση της αναμνηστικής δόσης MenQuadfi είτε ως μονοθεραπεία είτε σε συγχορήγηση με Bexsero σε ηλικία 12–13 μηνών ήταν 99,4%–100% και για τις τέσσερις οροομάδες. Οι ανοσολογικές αποκρίσεις στο Bexsero δεν αξιολογήθηκαν. Αξίζει να σημειωθεί ότι το 59,1% των αξιολογηθέντων συμμετεχόντων είχαν τίτλους hSBA >1:8 έναντι της οροομάδας A, το 25,9% έναντι της οροομάδας C, το 22,2% έναντι της οροομάδας Y και το 8,3% έναντι της οροομάδας W πριν από τη χορήγηση της πρώτης δόσης MenQuadfi σε ηλικία 3 μηνών. Δεν είναι σαφές εάν αυτό οφειλόταν σε διασταυρούμενη αντιδραστικότητα του εμβολιασμού με Bexsero σε ηλικία 2 μηνών ή σε εξωτερική επίδραση, καθώς δεν ελήφθησαν δείγματα για τον καθορισμό των επιπέδων βάσης πριν από τον πρώτο εμβολιασμό με Bexsero.
Πρόωρα βρέφη
Οι ανοσολογικές αποκρίσεις που προκλήθηκαν από το MenQuadfi, όταν χορηγήθηκε ως τρεις δόσεις αρχικής ανοσοποίησης σε ηλικία 2, 4 και 6 μηνών, ακολουθούμενες από αναμνηστική δόση κατά το δεύτερο έτος ζωής, σε βρέφη με ιστορικό πρόωρου τοκετού (ηλικία κύησης από 31 έως <37 εβδομάδες) (N=61–71), συγκρίθηκαν με τις ανοσολογικές αποκρίσεις βρεφών που είχαν γεννηθεί τελειόμηνα στη μελέτη MET42 (Πίνακας 17).
Πίνακας 17: Ποσοστά οροπροστασίας (τίτλος hSBA ≥1:8) σε βρέφη με ιστορικό πρόωρου έναντι τελειόμηνου τοκετού (μελέτη MET42)
| Οροομάδα | Χρονικό σημείο της μελέτης | Πρόωρα (GA 31 to <37εβδομάδες) | Τελειόμηνα (GA ≥37 εβδομάδες) | ||
| Ομάδα 1a* (N=45) | Ομάδα 1b** (N=26) | Ομάδα 1a* (N=602) | Ομάδα 1b** (N=269) | ||
| A | Η30 μετά τον αρχικό εμβολιασμό | 65,7 (47,8,80,9) | 85,7 (63,7,97,0) | 78,1 (74,3,81,6) | 76,3(70,3,81,5) |
| Η0 πριν την αναμνηστική δόση | 57,1 (41,0,72,3) | 62,5 (40,6,81,2) | 59,1 (55,0,63,2) | 55,6 (49,3,61,7) | |
| Η30 μετά την αναμνηστική δόση | 88,9 (73,9,96,9) | 84,2 (60,4,96,6) | 87,6 (84,7,90,1) | 93,2 (89,4,95,9) | |
| C | Η30 μετά τον αρχικό εμβολιασμό | 100 (90,5, 100) | 100 (84,6, 100) | 99,0 (97,7,99,7) | 98,7 (96,3,99,7) |
| Η0 πριν την αναμνηστική δόση | 91,1 (78,8,97,5) | 73,1 (52,2,88,4) | 93,1 (90,7,95,0) | 84,7 (79,8,88,8) | |
| Η30 μετά την αναμνηστική δόση | 100 (91,0, 100) | 100 (80,5, 100) | 99,4 (98,3,99,8) | 99,3 (97,4,99,9) | |
| W | D30 μετά τον αρχικό εμβολιασμό | 100 (91,0, 100) | 91,7 (73,0,99,0) | 98,7 (97,3,99,5) | 98,4 (95,9,99,6) |
| D0 πριν την αναμνηστική δόση | 97,8 (88,2,99,9) | 88,5 (69,8,97,6) | 97,2 (95,5,98,3) | 95,9 (92,8,97,9) | |
| D30 μετά την αναμνηστική δόση | 100 (90,5, 100) | 100 (81,5, 100) | 99,3 (98,3,99,8) | 100 (98,6, 100) | |
| Y | D30 μετά τον αρχικό εμβολιασμό | 100 (91,0, 100) | 95,2 (76,2,99,9) | 98,5 (97,0,99,3) | 98,7 (96,4,99,7) |
| D0 πριν την αναμνηστική δόση | 97,6 (87,4,99,9) | 92,3 (74,9,99,1) | 96,8 (95,0,98,1) | 95,9 (92,8,97,9) | |
| D30 μετά την αναμνηστική δόση | 100 (91,0, 100) | 100 (81,5, 100) | 99,0 (97,9,99,6) | 99,3 (97,4,99,9) | |
* Ομάδα 1a: MenQuadfi και εμβόλια ρουτίνας σε ηλικία 2, 4, 6 και 12–15 μηνών.
* Ομάδα 1b: MenQuadfi σε ηλικία 2, 4, 6 και 15–18 μηνών και εμβόλια ρουτίνας σε ηλικία 2, 4, 6, 12–15 μηνών και 15–18 μηνών.*
Φαρμακευτικές πληροφορίες - MENQUADFI 5 ml
Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2°C – 8°C).
Μην καταψύχετε.
Τα δεδομένα σταθερότητας υποδεικνύουν ότι τα συστατικά του εμβολίου είναι σταθερά σε θερμοκρασίες έως 25°C για 72 ώρες. Στο τέλος αυτής της χρονικής περιόδου, το MenQuadfi θα πρέπει να χρησιμοποιείται ή να απορρίπτεται. Αυτά τα δεδομένα προορίζονται ώστε να καθοδηγήσουν τους επαγγελματίες υγείας μόνο σε περίπτωση προσωρινής μεταβολής της θερμοκρασίας εκτός των καθορισμένων ορίων.
Διάλυμα σε διαφανές βοριοπυριτικό Τύπου Ι γυάλινο φιαλίδιο με πώμα χλωροβουτιλίου 13 mm με αποσπόμωνη σφραγίδα.
Συσκευασία της 1, των 5 ή των 10 εφάπαξ δόσεων (0,5 ml) φιαλιδίων.
Συσκευασία 1 εφάπαξ δόσης (0,5 ml) φιαλιδίου σε συνδυασμό με 1 άδεια σύριγγα luer-lok μίας χρήσης (πολυπροπυλένιο) με έμβολο-πώμα (συνθετικό ελαστομερές) και 2 ξεχωριστές βελόνες (ανοξείδωτο ατσάλι) με προστατευτικό κάλυµµα βελόνας (πολυπροπυλένιο).
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
και άλλος χειρισμός
Το εμβόλιο θα πρέπει να ελέγχεται οπτικά για την παρουσία τυχόν ξένων σωματιδίων ή/και διαφοροποίησης της εμφάνισής του (ή αποχρωματισμός) πριν από τη χορήγηση. Σε περίπτωση που παρατηρηθεί κάποιο από τα δύο, απορρίψτε το εμβόλιο.
Προετοιμασία
Συσκευασία της 1, των 5 ή των 10 εφάπαξ δόσεων (0,5 ml) φιαλιδίων
Αφαιρέστε την αποσπώμενη σφραγίδα του φιαλιδίου και χρησιμοποιήστε την κατάλληλη σύριγγα και βελόνα, αφαιρέστε 0,5 ml διαλύματος από το φιαλίδιο, διασφαλίζοντας ότι δεν υπάρχουν φυσαλίδες αέρα πριν από την ένεση.
Συσκευασία 1 εφάπαξ δόσης (0,5 ml) φιαλιδίου σε συνδυασμό με 1 άδεια σύριγγα μίας χρήσης και 2 βελόνες
Ειδικές οδηγίες για τη σύριγγα luer-lok:
Για να τοποθετήσετε τη βελόνα στη σύριγγα, στρίψτε απαλά τη βελόνα δεξιόστροφα στη σύριγγα μέχρι να γίνει αισθητή μια ελαφριά αντίσταση. Πριν την ένεση, αφαιρέστε την αποσπώμενη σφραγίδα του φιαλιδίου και αφαιρέστε 0,5 ml διαλύματος από το φιαλίδιο, διασφαλίζοντας ότι δεν υπάρχουν φυσαλίδες αέρα. Μια νέα βελόνα θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί για τη χορήγηση του εμβολίου.
Απόρριψη
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.