METALYSE PD.INJ.SOL 5000 IU (25MG)/VIAL

Το Metalyse ενδείκνυται σε ενήλικες για τη θρομβολυτική θεραπεία του οξέος ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου (AIS) εντός 4,5 ωρών από τον τελευταίο γνωστό χρόνο χωρίς σημεία και συμπτώματα του τρέχοντος εγκεφαλικού επεισοδίου και μετά τον αποκλεισμό ενδοκρανιακής αιμορραγίας.

Δοσολογία

Το Metalyse πρέπει να χρησιμοποιείται από ιατρούς με εμπειρία στη νευροαγγειακή φροντίδα και στη χορήγηση θρομβολυτικής θεραπείας, που διαθέτουν τα κατάλληλα μηχανήματα παρακολούθησης της χορήγησης αυτής.

Η θεραπεία με Metalyse πρέπει να αρχίζει όσο γίνεται νωρίτερα και το αργότερο 4,5 ώρες μετά τον τελευταίο γνωστό χρόνο χωρίς σημεία και συμπτώματα και μετά τον αποκλεισμό ενδοκρανιακής αιμορραγίας με κατάλληλες απεικονιστικές τεχνικές. Η επίδραση της θεραπείας είναι χρονοεξαρτώμενη· συνεπώς, η πρώιμη θεραπεία αυξάνει την πιθανότητα ευνοϊκής έκβασης.

Η κατάλληλη περιεκτικότητα του προϊόντος τενεκτεπλάσης πρέπει να επιλέγεται προσεκτικά και σύμφωνα με την ένδειξη. Η περιεκτικότητα των 25 mg τενεκτεπλάσης προορίζεται μόνο για χρήση σε οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο.

Το Metalyse πρέπει να χορηγείται με βάση το σωματικό βάρος μέχρι μια μέγιστη εφάπαξ δόση των

5.000 μονάδων (25 mg τενεκτεπλάσης) για την ένδειξη του οξέος ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου. Η σχέση οφέλους-κινδύνου της θεραπείας με τενεκτεπλάση πρέπει να αξιολογείται προσεκτικά σε ασθενείς που ζυγίζουν 50 kg ή λιγότερο λόγω της περιορισμένης διαθεσιμότητας των δεδομένων.

Ο απαιτούμενος όγκος για χορήγηση της σωστής συνολικής δόσης μπορεί να υπολογισθεί από το ακόλουθο σχήμα:

Ηλικιωμένοι (> 80 ετών)

Το Metalyse πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ηλικιωμένους (> 80 ετών) λόγω υψηλότερου κινδύνου αιμορραγίας (βλ. πληροφορίες για την αιμορραγία στην παράγραφο 4.4).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Metalyse σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Επικουρική αγωγή

Φάρμακα που επηρεάζουν την πήξη/λειτουργία των αιμοπεταλίων

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα αυτού του σχήματος με ταυτόχρονη χορήγηση ηπαρίνης ή αναστολέων της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων, όπως το ακετυλοσαλικυλικό οξύ, κατά τις πρώτες 24 ώρες μετά τη θεραπεία με το Metalyse δεν έχουν διερευνηθεί επαρκώς. Ως εκ τούτου, η χορήγηση ενδοφλέβιας ηπαρίνης ή αναστολέων της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων, όπως το ακετυλοσαλικυλικό οξύ, πρέπει να αποφεύγεται κατά τις πρώτες 24 ώρες μετά τη θεραπεία με το Metalyse λόγω αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας.

Εάν απαιτείται ηπαρίνη για άλλες ενδείξεις, η δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 10.000 IU την ημέρα, χορηγούμενη υποδόρια.

Τρόπος χορήγησης

Το ανασυσταμένο διάλυμα πρέπει να χορηγείται ενδοφλέβια και προορίζεται για άμεση χρήση. Το ανασυσταμένο διάλυμα είναι ένα διαυγές και άχρωμο έως υποκίτρινο διάλυμα.

Η απαιτούμενη δόση πρέπει να χορηγείται ως μία εφάπαξ ενδοφλέβια bolus ένεση σε περίπου 5 έως 10 δευτερόλεπτα.

Τα φιαλίδια 40 mg και 50 mg τενεκτεπλάσης δεν προορίζονται για χρήση σε οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο. Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 6.6.

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1 ή στη γενταμυκίνη (ένα ίχνος υπολείμματος από τη διαδικασία παρασκευής).

Επιπρόσθετα, το Metalyse αντενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις επειδή η θρομβολυτική θεραπεία σχετίζεται με υψηλότερο κίνδυνο αιμορραγίας:

• Σημαντική διαταραχή της πηκτικότητας του αίματος επί του παρόντος ή κατά τους τελευταίους 6 μήνες

• Ασθενείς που λαμβάνουν αποτελεσματική αντιπηκτική θεραπεία (π.χ. ανταγωνιστές της βιταμίνης K με INR > 1,7) (βλ. παράγραφο 4.4, υποπαράγραφος «Αιμορραγία»)

• Γνωστό ιστορικό ή υποψία ενδοκρανιακής αιμορραγίας

• Συμπτώματα που υποδηλώνουν υπαραχνοειδή αιμορραγία, ακόμη και αν η αξονική τομογραφία (CT) είναι φυσιολογική

• Βαρύ εγκεφαλικό επεισόδιο όπως αξιολογείται κλινικά (π.χ. NIHSS > 25) ή/και με κατάλληλες απεικονιστικές τεχνικές

• Οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο χωρίς νευρολογικό έλλειμμα που προκαλεί αναπηρία, ή συμπτώματα που βελτιώνονται γρήγορα πριν από την έναρξη της ένεσης

• Ιστορικό βλάβης του κεντρικού νευρικού συστήματος (δηλ. νεόπλασμα, ανεύρυσμα, ενδοεγκεφαλική ή νωτιαία χειρουργική επέμβαση)

• Γνωστή αιμορραγική διάθεση

• Βαρεία μη ελεγχόμενη αρτηριακή υπέρταση (βλ. παράγραφο 4.4)

• Μεγάλη χειρουργική επέμβαση, βιοψία παρεγχυματικού οργάνου ή σημαντικό τραύμα εντός των 2 τελευταίων μηνών

• Πρόσφατη κρανιοεγκεφαλική κάκωση

• Bακτηριακή ενδοκαρδίτιδα, περικαρδίτιδα

• Οξεία παγκρεατίτιδα

• Βαρεία ηπατική δυσλειτουργία, περιλαμβανομένων της ηπατικής ανεπάρκειας, της κίρρωσης, της πυλαίας υπέρτασης (οισοφαγικοί κιρσοί) και της ενεργού ηπατίτιδας

• Ενεργός ελκώδης γαστρεντερική νόσος

• Γνωστά αρτηριακά ανευρύσματα και/ή αρτηριακές/φλεβικές δυσπλασίες

• Σε νεόπλασμα με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας

• Χορήγηση ηπαρίνης εντός των προηγούμενων 48 ωρών και χρόνος θρομβοπλαστίνης που υπερβαίνει το ανώτερο φυσιολογικό όριο για το εργαστήριο

• Ασθενείς με ιστορικό προηγούμενου εγκεφαλικού επεισοδίου και συνοδό διαβήτη

• Προηγούμενο εγκεφαλικό επεισόδιο εντός των τελευταίων 3 μηνών

• Αριθμός αιμοπεταλίων μικρότερος από 100.000/mm³

• Συστολική αρτηριακή πίεση > 185 mmHg ή διαστολική αρτηριακή πίεση > 110 mmHg ή όταν η αρτηριακή πίεση δεν μπορεί να μειωθεί κάτω από αυτά τα όρια με προσεκτική διαχείριση

• Γλυκόζη αίματος < 50 mg/dl (βλ. παράγραφο 4.4) ή > 400 mg/dl (< 2,8 mM ή > 22,2 mM).

Η θρομβολυτική θεραπεία απαιτεί επαρκή παρακολούθηση. Η θεραπεία πρέπει να πραγματοποιείται υπό την ευθύνη και την παρακολούθηση ιατρών με εκπαίδευση και εμπειρία στη νευροαγγειακή φροντίδα και στη χρήση θρομβολυτικών θεραπειών, που διαθέτουν τα κατάλληλα μηχανήματα παρακολούθησης της χορήγησης αυτής. Για την επαλήθευση της ένδειξης μπορούν να εξεταστούν, ανάλογα με την περίπτωση, εξ αποστάσεως διαγνωστικά μέτρα, βλ. παραγράφους 4.1 και 4.2.

Ιχνηλασιμότητα

Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, η εμπορική ονομασία και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.

Αιμορραγία

Η πιο συχνή επιπλοκή που εμφανίζεται κατά τη διάρκεια θεραπείας με τενεκτεπλάση είναι η αιμορραγία. Η ταυτόχρονη χορήγηση άλλων δραστικών ουσιών που επηρεάζουν την πηκτικότητα ή τη λειτουργία των αιμοπεταλίων (π.χ. ηπαρίνη) μπορεί να συμβάλλει στην πρόκληση αιμορραγίας, βλ. παραγράφους 4.2 και 4.3. Καθώς το ινώδες λύεται κατά τη διάρκεια θεραπείας με τενεκτεπλάση, μπορεί να εμφανισθεί αιμορραγία σε σημεία πρόσφατης παρακέντησης. Ως εκ τούτου, κατά τη διάρκεια θρομβολυτικής θεραπείας όλα τα πιθανά σημεία αιμορραγίας (περιλαμβανομένων των σημείων εισόδου καθετήρων, σημείων αρτηριακών και φλεβικών παρακεντήσεων, περιοχών λύσεως συνέχειας του δέρματος καθώς και σημείων ενέσεων) θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά. Η χρήση άκαμπτων καθετήρων, οι ενδομυικές ενέσεις και οι μη απαραίτητοι χειρισμοί του ασθενούς θα πρέπει να αποφεύγονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τενεκτεπλάση.

Σε περίπτωση που συμβεί σοβαρή αιμορραγία, ιδιαίτερα εγκεφαλική αιμορραγία, η συγχορηγούμενη ηπαρίνη πρέπει να διακοπεί αμέσως. Πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο χορήγησης πρωταμίνης εάν εντός 4 ωρών πριν την αιμορραγία έχει χορηγηθεί ηπαρίνη. Στους λίγους ασθενείς, που δεν απαντούν σε αυτά τα συντηρητικά μέτρα, μπορεί να ενδείκνυται προσεκτική χρήση προϊόντων μετάγγισης.

Μετάγγιση κρυοϊζήματος, φρέσκου κατεψυγμένου πλάσματος και αιμοπεταλίων πρέπει να εξετάζεται και να ακολουθείται από κλινική και εργαστηριακή επαναξιολόγηση μετά από κάθε χορήγηση. Τα επιθυμητά επίπεδα ινωδογόνου μετά από έγχυση κρυοϊζήματος είναι 1 g/l. Αντιινωδολυτικοί παράγοντες είναι διαθέσιμοι ως τελευταία εναλλακτική θεραπεία.

Στις ακόλουθες καταστάσεις, οι κίνδυνοι της θεραπείας με τενεκτεπλάση μπορεί να είναι αυξημένοι και πρέπει να σταθμίζονται έναντι των αναμενόμενων οφελών:

• Πρόσφατη ενδομυική ένεση ή μικρά πρόσφατα τραύματα, παρακέντηση μεγάλων αγγείων

• Ασθενείς που λαμβάνουν από του στόματος αντιπηκτικό: Η χρήση του Metalyse μπορεί να εξεταστεί όταν κατάλληλος(οι) έλεγχος(οι) δεν δείχνει(ουν) κλινικά σημαντική δραστικότητα στο σύστημα πήξης (π.χ. INR ≤ 1,7 για ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ ή εάν άλλος(οι) σχετικός(οί) έλεγχος(οι) για άλλα από του στόματος αντιπηκτικά είναι εντός του αντιστοίχου ανώτερου φυσιολογικού ορίου), βλ. παράγραφο 4.3

• Παρατεταμένη (> 2 λεπτά) ή τραυματική καρδιοπνευμονική ανάνηψη ή καρδιακή μάλαξη.

  Η ενδοεγκεφαλική αιμορραγία αποτελεί τη μείζονα ανεπιθύμητη ενέργεια στη θεραπεία του οξέος ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου (έως 19% των ασθενών χωρίς αύξηση της συνολικής νοσηρότητας ή θνησιμότητας).

  Ο κίνδυνος ενδοκρανιακής αιμορραγίας σε ασθενείς με οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο μπορεί να αυξηθεί με τη χρήση του Metalyse.

  Αυτό ισχύει ιδιαίτερα στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• όψιμος χρόνος θεραπείας από τον τελευταίο γνωστό χρόνο χωρίς σημεία και συμπτώματα. Ως εκ τούτου, η χορήγηση του Metalyse δεν πρέπει να καθυστερεί

• οι ασθενείς που λαμβάνουν προθεραπευτικά ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ASA) μπορεί να έχουν μεγαλύτερο κίνδυνο ενδοεγκεφαλικής αιμορραγίας και/ή θνησιμότητας, ιδίως εάν η θεραπεία Metalyse καθυστερήσει

• σε σύγκριση με τους νεότερους ασθενείς, οι ασθενείς προχωρημένης ηλικίας (άνω των 80 ετών) μπορεί να έχουν κάπως δυσμενέστερη έκβαση ανεξάρτητα από τη θεραπεία και μπορεί να έχουν αυξημένο κίνδυνο ενδοεγκεφαλικής αιμορραγίας όταν υποβάλλονται σε θρομβόλυση. Σε γενικές γραμμές, η σχέση οφέλους-κινδύνου της θρομβόλυσης σε ασθενείς προχωρημένης ηλικίας παραμένει θετική. Η θρομβόλυση σε ασθενείς με AIS πρέπει να αξιολογείται σε ατομική βάση οφέλους-κινδύνου.

Θρομβοεμβολή

Η χρήση του Metalyse μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο θρομβοεμβολικών συμβάντων σε ασθενείς με υπάρχοντες θρόμβους, π.χ. θρόμβο στην αριστερή καρδιά (στένωση μιτροειδούς ή κολπική μαρμαρυγή κλπ).

Παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης

Η παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης κατά τη διάρκεια των πρώτων 24 ωρών μετά τη θεραπεία με τενεκτεπλάση είναι απαραίτητη. Συνιστάται ενδοφλέβια αντιυπερτασική θεραπεία εάν η συστολική αρτηριακή πίεση > 180 mmHg ή η διαστολική αρτηριακή πίεση > 105 mmHg.

Ειδικές ομάδες μειωμένου οφέλους/κινδύνου

Ο λόγος οφέλους/κινδύνου της θρομβολυτικής θεραπείας θεωρείται λιγότερο ευνοϊκός σε ασθενείς οι οποίοι έχουν υποστεί προηγούμενο εγκεφαλικό επεισόδιο ή σε ασθενείς με γνωστό μη ελεγχόμενο διαβήτη, αλλά εξακολουθεί να είναι θετικός σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. επίσης παράγραφο 4.3).

Ο λόγος οφέλους/κινδύνου της χορήγησης του Metalyse πρέπει να εξετάζεται διεξοδικά σε ασθενείς με AIS με τις ακόλουθες καταστάσεις:

• Επιληπτική κρίση κατά την έναρξη του εγκεφαλικού επεισοδίου. (Η θρομβολυτική θεραπεία σε αυτούς τους ασθενείς θα πρέπει να εξετάζεται μόνο όταν δεν υπάρχει υποψία μιμητικού εγκεφαλικού επεισοδίου ή σημαντικού κρανιοεγκεφαλικού τραύματος).

• Σε ασθενείς που παρουσιάζονται αρχικά με γλυκόζη αίματος < 50 mg/dl, η θρομβόλυση μπορεί να εξετάζεται μετά τη διόρθωση σε φυσιολογικές τιμές γλυκόζης αίματος, εάν η διάγνωση του AIS επιμένει (βλ. παράγραφο 4.3).

Στους ασθενείς με εγκεφαλικό επεισόδιο, η πιθανότητα ευνοϊκής έκβασης μειώνεται με την αύξηση του χρόνου από την έναρξη των συμπτωμάτων έως τη θρομβολυτική θεραπεία, την αυξανόμενη ηλικία, την αυξανόμενη βαρύτητα του εγκεφαλικού επεισοδίου και τα αυξημένα επίπεδα γλυκόζης αίματος κατά την εισαγωγή, ενώ η πιθανότητα σοβαρής αναπηρίας και θανάτου ή συμπτωματικής ενδοκρανιακής αιμορραγίας αυξάνεται, ανεξάρτητα από τη θεραπεία.

Εγκεφαλικό οίδημα

Η επαναιμάτωση της ισχαιμικής περιοχής μπορεί να προκαλέσει εγκεφαλικό οίδημα στην εμφραγματική ζώνη.

Υπερευαισθησία/ Επαναχορήγηση

Ανοσοδιαμεσολαβούμενες αντιδράσεις υπερευαισθησίας σχετιζόμενες με τη χορήγηση του Metalyse μπορεί να προκληθούν από τη δραστική ουσία τενεκτεπλάση, τη γενταμυκίνη (ένα ίχνος υπολείμματος από τη διαδικασία παρασκευής) ή οποιοδήποτε από τα έκδοχα, βλ.

παραγράφους 4.3 και 6.1.

Δεν έχει παρατηρηθεί παρατεταμένος σχηματισμός αντισωμάτων έναντι του μορίου της τενεκτεπλάσης μετά τη θεραπεία. Παρόλ’ αυτά, δεν υπάρχει συστηματική εμπειρία στην επαναχορήγηση της τενεκτεπλάσης.

Υπάρχει επίσης κίνδυνος αντιδράσεων υπερευαισθησίας διαμεσολαβούμενων μέσω μη ανοσολογικού μηχανισμού.

Το αγγειοοίδημα αποτελεί την πιο συχνή αντίδραση υπερευαισθησίας που αναφέρεται με το Metalyse. Ο κίνδυνος αυτός μπορεί να είναι ενισχυμένος στην ένδειξη του οξέος ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου ή/και από την ταυτόχρονη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ. Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με το Metalyse πρέπει να παρακολουθούνται για αγγειοοίδημα κατά τη διάρκεια και για έως και 24 ώρες μετά τη χορήγηση.

Εάν εμφανιστεί σοβαρή αντίδραση υπερευαισθησίας (π.χ. αγγειοοίδημα), πρέπει να αρχίσει αμέσως η κατάλληλη θεραπεία. Αυτό μπορεί να περιλαμβάνει διασωλήνωση.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα ασφάλειας και αποτελεσματικότητας σε παιδιά ηλικίας κάτω των

18 ετών για το Metalyse. Συνεπώς, το Metalyse δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών.

Το Metalyse περιέχει πολυσορβικό 20

Το φάρμακο αυτό περιέχει 2,0 mg πολυσορβικού 20 σε κάθε φιαλίδιο των 25 mg. Τα πολυσορβικά μπορεί να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις.

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί επίσημες μελέτες αλληλεπιδράσεων με το Metalyse και άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που χορηγούνται συχνά σε ασθενείς με οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο.

Φάρμακα που επηρεάζουν την πήξη/λειτουργία των αιμοπεταλίων

Ο κίνδυνος αιμορραγίας μπορεί να αυξηθεί με τη χρήση φαρμακευτικών προϊόντων που επηρεάζουν την πήξη ή αυτών που τροποποιούν τις λειτουργίες των αιμοπεταλίων (όταν χορηγούνται πριν, κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία με τενεκτεπλάση). Αυτά τα προϊόντα πρέπει να αποφεύγονται τις πρώτες 24 ώρες μετά τη θεραπεία με Metalyse για οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο. Όσον αφορά την προθεραπευτική αγωγή με αυτές τις ουσίες, βλ. παραγράφους 4.3 και 4.4.

Αναστολείς ΜΕΑ

Η σύγχρονη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης αντίδρασης υπερευαισθησίας, βλ. παράγραφο 4.4.

Οι δημοσιευμένες ακαδημαϊκές τυχαιοποιημένες δοκιμές που περιλάμβαναν περισσότερους από

2.000 ασθενείς οι οποίοι έλαβαν θεραπεία με τενεκτεπλάση δεν έδειξαν κάποιες κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα, που χρησιμοποιούνται συχνά σε ασθενείς με AIS.

Κύηση

Είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Metalyse σε εγκύους.

Τα μη κλινικά δεδομένα με την τενεκτεπλάση έχουν δείξει αιμορραγία με δευτερογενή θνησιμότητα για τις μητέρες των πειραματόζωων εξαιτίας της γνωστής φαρμακολογικής δραστικότητας της δραστικής ουσίας και σε λίγες περιπτώσεις έλαβε χώρα αποβολή και παλινδρόμηση του εμβρύου (επιδράσεις που έχουν παρατηρηθεί μόνο με χορήγηση επαναλαμβανόμενης δόσης). Η τενεκτεπλάση δεν θεωρείται τερατογόνος (βλ. παράγραφο 5.3).

Το όφελος της θεραπείας πρέπει να εκτιμάται έναντι των πιθανών κινδύνων κατά τη διάρκεια της κύησης.

Θηλασμός

Δεν είναι γνωστό εάν η τενεκτεπλάση απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα.

Απαιτείται προσοχή όταν το Metalyse χορηγείται σε θηλάζουσα γυναίκα και πρέπει να αποφασιστεί εάν ο θηλασμός θα πρέπει να διακοπεί τις πρώτες 24 ώρες μετά τη χορήγηση του Metalyse.

Γονιμότητα

Κλινικά δεδομένα καθώς και μη κλινικές μελέτες για τη γονιμότητα δεν είναι διαθέσιμα για την τενεκτεπλάση (Metalyse).

ν

Δεν εφαρμόζεται.

Περίληψη του προφίλ ασφαλείας

Η αιμορραγία είναι η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια που σχετίζεται με τη χρήση της τενεκτεπλάσης. Το είδος της αιμορραγίας μπορεί να είναι επιφανειακό στο σημείο της ένεσης ή εσωτερικό σε οποιοδήποτε σημείο ή σωματική κοιλότητα.

Θάνατος και μόνιμη αναπηρία έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που εμφάνισαν αιμορραγικά επεισόδια. Κατάλογος των ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατίθενται παρακάτω κατατάσσονται με βάση τη συχνότητα και την κατηγορία/οργανικό σύστημα. Κατηγορίες συχνότητας καθορίζονται με βάση την ακόλουθη συνθήκη: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες

(≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000), μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Εκτός από την εμφάνιση της ανεπιθύμητης ενέργειας του φαρμάκου (ADR) αρρυθμίες επαναιμάτωσης στην ένδειξη του οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου και τη συχνότητα της ADR ενδοκρανιακή αιμορραγία στην ένδειξη του οξέος ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου, δεν υπάρχει ιατρικός λόγος να υποθέσουμε ότι το προφίλ ασφάλειας του Metalyse στην ένδειξη του οξέος ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου διαφέρει από το προφίλ στην ένδειξη του οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου.

Ο πίνακας 1 παρουσιάζει τη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.

Συμπτώματα

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας μπορεί να υπάρξει αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας. Θεραπεία

Σε περίπτωση σοβαρής, παρατεταμένης αιμορραγίας μπορεί να απαιτηθεί θεραπεία υποκατάστασης (πλάσμα, αιμοπετάλια), βλ. επίσης παράγραφο 4.4.