MRESVIA DI.INJ.PFS 50MCG/0.5ML (50MCG/PF.SYR)

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Εμβόλια, άλλα ιικά εμβόλια, κωδικός ATC: J07BX05 Μηχανισμός δράσης

Το mRESVIA είναι ένα βασισμένο σε mRNA εμβόλιο που κωδικοποιεί την προσδεμένη στη μεμβράνη του RSV-Α γλυκοπρωτεΐνη F σταθεροποιημένη στη διαμόρφωση προσύντηξης μέσω μεταβολών στην αλληλουχία των αμινοξέων. Η γλυκοπρωτεΐνη του RSV-A στη διαμόρφωση προσύντηξης εμφανίζει διασταυρούμενη αντιδραστικότητα ως προς τα αντιγόνα με τη γλυκοπρωτεΐνη του RSV-B στη διαμόρφωση προσύντηξης. Η γλυκοπρωτεΐνη F στη διαμόρφωση προσύντηξης αποτελεί τον στόχο των εξουδετερωτικών αντισωμάτων που μεσολαβούν για την προστασία έναντι της σχετιζόμενης με τον RSV νόσου του αναπνευστικού συστήματος.

Το mRESVIA διεγείρει την παραγωγή εξουδετερωτικών αντισωμάτων κατά των RSV-A και RSV-B και την επαγωγή ειδικών για το αντιγόνο κυτταρικών ανοσοαποκρίσεων.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Μελέτη 1 – σε άτομα ηλικίας 60 ετών και άνω

Η Μελέτη 1 (με αριθμό EUDRA CT 2021-005026-20) είναι μια τυχαιοποιημένη, τυφλή ως προς τον παρατηρητή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, κύρια μελέτη φάσης 2/3 σε εξέλιξη που διεξάγεται σε 22 χώρες της Κεντρικής και της Λατινικής Αμερικής, της Αφρικής, της περιοχής Ασίας-Ειρηνικού, της Βορείου Αμερικής και της Ευρώπης. Η μελέτη αξιολόγησε την ασφάλεια και την

αποτελεσματικότητα μιας εφάπαξ δόσης του mRESVIA για την πρόληψη της RSV-LRTD σε ενήλικες ηλικίας ≥ 60 ετών με ή χωρίς υποκείμενες ιατρικές καταστάσεις.

Ο πληθυσμός για την ανάλυση του πρωτεύοντος καταληκτικού σημείου αποτελεσματικότητας (πληθυσμός αποτελεσματικότητας σύμφωνα με το πρωτόκολλο) περιλάμβανε 35.088 συμμετέχοντες οι οποίοι έλαβαν είτε mRESVIA (n = 17.572) είτε εικονικό φάρμακο (n = 17.516). Από το σύνολο των συμμετεχόντων, το 50,9% ήταν άνδρες, το 63,5% ήταν λευκής φυλής, το 12,2% ήταν μαύρης φυλής ή Αφροαμερικανοί, το 8,7% ήταν ασιατικής φυλής και το 34,6% ήταν ισπανόφωνοι ή λατινοαμερικανικής καταγωγής. Η διάμεση ηλικία ήταν 67 έτη (εύρος: 60-96 έτη), με το 63,5% να είναι ηλικίας μεταξύ 60 και 69 ετών, το 30,9% να είναι ηλικίας μεταξύ 70 και 79 ετών και το 5,5% να είναι ηλικίας ≥ 80 ετών. Συνολικά το 6,9% είχε οριζόμενους από το πρωτόκολλο παράγοντες κινδύνου για LRTD [συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (ΣΚΑ) και/ή χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ)] και το 29,3% είχε ≥ 1 συννοσηρότητες ενδιαφέροντος. Συνολικά το 21,8% είχε βαθμολογία «ευάλωτος» ή «εύθραυστος» σύμφωνα με την Κλίμακα Ευθραυστότητας του Edmonton (Edmonton Frail Scale).

Τα πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας ήταν η πρόληψη ενός πρώτου επεισοδίου της RSV-LRTD με ≥ 2 ή ≥ 3 συμπτώματα να παρουσιάζονται μεταξύ 14 ημερών και 12 μηνών μετά την ένεση. Η RSV-LRTD οριζόταν ως λοίμωξη από RSV επιβεβαιωμένη με αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης αντίστροφης μεταγραφής (RT-PCR) και ακτινολογικά στοιχεία πνευμονίας ή εμφάνιση νέων ή επιδείνωση ≥ 2 προκαθορισμένων συμπτωμάτων, με διάρκεια ≥ 24 ωρών, όπως

δύσπνοια, βήχα και/ή πυρετό, συρίττουσα αναπνοή, παραγωγή πτυέλων, ταχύπνοια, υποξαιμία και πλευριτικό θωρακικό άλγος.

Τα πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας επιτεύχθηκαν (το κατώτερο όριο του προσαρμοσμένου ως προς επίπεδο σημαντικότητας άλφα διαστήματος εμπιστοσύνης [ΔΕ] της αποτελεσματικότητας του εμβολίου [VE] ήταν > 20%), συμπεριλαμβανομένης της VE της τάξης του 83,7% (95,88% ΔΕ: 66,0%, 92,2%) έναντι της RSV-LRTD όπως οριζόταν από ≥ 2 συμπτώματα. Το έτερο πρωτεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας έναντι της RSV-LRTD το οποίο οριζόταν από ≥ 3 συμπτώματα επιτεύχθηκε επίσης, με VE της τάξης του 82,4% (96,36% ΔΕ: 34,8%, 95,3%). Αυτές οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν μετά από διάμεσο χρόνο παρακολούθησης 3,7 μηνών.

Μια πρόσθετη ανάλυση της αποτελεσματικότητας διενεργήθηκε μετά από διάμεσο διάστημα παρακολούθησης 8,6 μηνών (εύρος: 0,5 έως 17,7 μήνες). Μία μόνο δόση του mRESVIA ικανοποίησε το ίδιο κριτήριο όπως αυτό ορίστηκε κατά την πρωτεύουσα ανάλυση για την πρόληψη της RSV-LRTD με ≥ 2 συμπτώματα (βλ. Πίνακα 2). Η αποτελεσματικότητα του εμβολίου έναντι της RSV-LRTD με ≥ 3 συμπτώματα ήταν 63,0% (95% ΔΕ: 37,3%, 78,2%, ο αριθμός συμμετεχόντων στην ομάδα mRESVIA ήταν n = 19 / N = 18.112 και στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου ήταν

n = 51 / N =18.045).

Κατά τον χρόνο της πρόσθετης ανάλυσης, οι σημειακές εκτιμήσεις της VE στις αναλύσεις υποομάδων κατά ηλικία, συννοσηρότητα και ευθραυστότητα ήταν σε γενικές γραμμές σύμφωνες με τη VE στον συνολικό πληθυσμό με βάση την ομάδα αποτελεσματικότητας σύμφωνα με το πρωτόκολλο (PPE) (Πίνακας 2).

*Με βάση τον αριθμό συμμετεχόντων σε κάθε υποομάδα.

† Δ/Ι = δεν ισχύει λόγω του χαμηλού αριθμού συνολικών περιστατικών που προέκυψαν σε αυτήν την υποομάδα.

‡Οι συννοσηρότητες που συμπεριλήφθηκαν σε αυτήν την ανάλυση ήταν οι χρόνιες καρδιοπνευμονικές παθήσεις, συμπεριλαμβανομένων της ΣΚΑ, της ΧΑΠ, του άσθματος και των χρόνιων παθήσεων του αναπνευστικού, καθώς και του διαβήτη, της προχωρημένης ηπατικής και της προχωρημένης νεφρικής νόσου.

Καθώς η δύσπνοια συσχετίζεται με νόσο από RSV σοβαρότερης μορφής, διενεργήθηκε μια διερευνητική ανάλυση. Εμφανίστηκαν συνολικά 54 περιστατικά RSV-LRTD με δύσπνοια: 43 στους λήπτες εικονικού φαρμάκου και 11 στους λήπτες mRESVIA.

Μελέτη 2 – σε άτομα ηλικίας 18 έως 59 ετών

Η Μελέτη 2 είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή δοκιμή, φάσης 3 για την αξιολόγηση της ανοσογονικότητας και της ασφάλειας του mRESVIA σε άτομα ηλικίας 18 έως 59 ετών που διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης LRTD που προκαλείται από τον RSV. Η κλινική μελέτη διεξήχθη στις ΗΠΑ, τον Καναδά και το Ηνωμένο Βασίλειο.

Οι επιλέξιμοι συμμετέχοντες που εντάχθηκαν στη μελέτη είχαν τουλάχιστον μία από τις παθήσεις που αύξαναν τον κίνδυνο που διέτρεχαν να αναπτύξουν RSV-LRTD. Από τους 494 συμμετέχοντες στην ομάδα σύμφωνα με το πρωτόκολλο (PP), αναφέρθηκε σακχαρώδης διαβήτης (ΣΔ) στο 59,7%, εμμένον άσθμα στο 38,1%, στεφανιαία νόσος (CAD) στο 20,9%, χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) στο 10,1%, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (ΣΚΑ) στο 8,9% και άλλη χρόνια αναπνευστική νόσος εκτός της ΧΑΠ ή του άσθματος περίπου στο 2,4%. Επιπλέον, το 63,6% των συμμετεχόντων είχε δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) της τάξης των 30 kg/m² ή υψηλότερο, γεγονός που υποδεικνύει σημαντικό επιπολασμό της παχυσαρκίας στον πληθυσμό της μελέτης. Η διάμεση ηλικία ήταν 53 έτη (εύρος: 19-59 έτη). Οι περισσότεροι συμμετέχοντες ήταν λευκής φυλής (80,2%), το 53,6% ήταν γυναίκες και το 27,5% των συμμετεχόντων ήταν ισπανόφωνοι ή λατινοαμερικανικής καταγωγής.

Η αποτελεσματικότητα του mRESVIA σε αυτόν τον πληθυσμό προέκυψε από τη σύγκριση των επιπέδων των εξουδετερωτικών αντισωμάτων (nAb) του RSV την Ημέρα 29 μετά τον εμβολιασμό με τα επίπεδα σε μια υποομάδα συμμετεχόντων της Μελέτης 1 ηλικίας ≥ 60 ετών. Η μη κατωτερότητα καταδείχθηκε για τους γεωμετρικούς μέσους τίτλους (GMT) των nAb για τον RSV A και τον RSV B

[Μελέτη 2, ομάδα PP/υποομάδα Μελέτης 1, ομάδα ανοσογονικότητας σύμφωνα με το πρωτόκολλο (PPI), κατώτερο όριο του αμφίπλευρου ΔΕ 95% για τον λόγο γεωμετρικών μέσων (GMR) > 0,667].

ΔΕ = διάστημα εμπιστοσύνης, GMT = γεωμετρικός μέσος τίτλος, GMR = λόγος γεωμετρικών μέσων, LRTD = νόσος του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος, nAb = εξουδετερωτικό αντίσωμα, PP = Σύμφωνα με το πρωτόκολλο, PPI = Ανοσογονικότητα σύμφωνα με το πρωτόκολλο, RSV-A = αναπνευστικός συγκυτιακός ιός, υπότυπος A, RSV-B = αναπνευστικός συγκυτιακός ιός, υπότυπος B

N1 = Αριθμός συμμετεχόντων με μη ελλειπή δεδομένα αντισωμάτων κατά την έναρξη (Ημέρα 1) και την Ημέρα 29.

α Ο GMT βάσει μοντέλου εκτιμάται με βάση το μοντέλο ανάλυσης συνδιακύμανσης (ANCOVA).

Οι ανοσολογικές αποκρίσεις του RSV μετά τον εμβολιασμό με το mRESVIA ήταν συνεπείς σε όλες τις δημογραφικές και κλινικές υποομάδες, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με χρόνιες παθήσεις ή αυξημένο ΔΜΣ. Παρόμοιες ανοσολογικές αποκρίσεις και αποτελεσματικότητα του εμβολίου αναμένονται σε υγιείς ενήλικες ηλικίας από 19 έως 59 ετών.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το mRESVIA σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στην πρόληψη της σχετιζόμενης με τον Αναπνευστικό Συγκυτιακό Ιό (RSV) νόσου του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος (LRTD) σύμφωνα με την απόφαση βάσει του Προγράμματος Παιδιατρικής Έρευνας (ΠΠΕ), για την εγκεκριμένη ένδειξη (βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

Δεν εφαρμόζεται.

SM-102 (Επταδεκαν-9-υλ 8-((2-υδροξυαιθυλο) (6-οξο-6-(ενδεκυλοξυ) εξυλο) αμινο)οκτανοϊκό άλας) Χοληστερόλη

1,2-διστεαροϋλ-sn-γλυκερο-3-φωσφοχολίνη (DSPC)

1,2-διμυριστοϋλ-ρακ-γλυκερο-3-μεθοξυπολυαιθυλενογλυκόλη-2000 (PEG2000-DMG) Τρομεταμόλη

Τρομεταμόλη υδροχλωρική Οξικό οξύ

Nάτριο οξικό τριυδρικό Σακχαρόζη

Ύδωρ για ενέσιµα

Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.

1 χρόνο στους -40 °C έως -15 °C.

Εντός της διάρκειας ζωής του 1 χρόνου, τα δεδομένα σταθερότητας υποδεικνύουν ότι το εμβόλιο παραμένει σταθερό για 30 ημέρες όταν φυλάσσεται στους 2 °C έως 8 °C και προστατεύεται από το φως. Στο τέλος των 30 ημερών, το εμβόλιο πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως ή να απορρίπτεται.

Αφού αποψυχθεί, το εμβόλιο δεν πρέπει να καταψύχεται ξανά.

Αφού το εμβόλιο μεταφερθεί προς φύλαξη στους 2 °C έως 8 °C, πρέπει να αναγραφεί στο εξωτερικό κουτί η νέα ημερομηνία λήξης στους 2 °C έως 8 °C.

Αν το εμβόλιο παραληφθεί στους 2 °C έως 8 °C, πρέπει να φυλάσσεται στους 2 °C έως 8 °C. Η ημερομηνία λήξης στο εξωτερικό κουτί θα πρέπει να έχει επισημανθεί με τη νέα ημερομηνία λήξης στους 2 °C έως 8 °C.

Οι προγεμισμένες σύριγγες μπορούν να φυλάσσονται στους 8 °C έως 25 °C για έως και 24 ώρες μετά την αφαίρεση από τις συνθήκες ψύξης. Εντός της εν λόγω χρονικής περιόδου, οι προγεμισμένες σύριγγες μπορούν να υφίστανται χειρισμό σε συνθήκες φωτισμού περιβάλλοντος. Μην τις ψύχετε μετά τη φύλαξή τους στους 8 °C έως 25 °C. Απορρίψτε τη σύριγγα αν δεν χρησιμοποιηθεί εντός αυτού του χρονικού διαστήματος.

Φυλάσσετε στην κατάψυξη στους -40 °C έως -15 °C.

Φυλάσσετε τις προγεμισμένες σύριγγες στο αρχικό κουτί για να προστατεύονται από το φως. Για τις συνθήκες φύλαξης μετά την απόψυξη του εμβολίου, βλ. παράγραφο 6.3.

Μεταφορά αποψυγμένων προγεμισμένων συρίγγων στο εξωτερικό κουτί σε υγρή κατάσταση στους 2 °C έως 8 °C

Αν δεν είναι δυνατή η μεταφορά στους -40 °C έως -15 °C, τα διαθέσιμα δεδομένα υποστηρίζουν τη μεταφορά μίας ή περισσότερων αποψυγμένων προγεμισμένων συρίγγων σε υγρή κατάσταση στους 2 °C έως 8 °C (εντός της διάρκειας ζωής των 30 ημερών).

Αφού αποψυχθούν και μεταφερθούν σε υγρή κατάσταση στους 2 °C έως 8 °C, οι προγεμισμένες σύριγγες δεν πρέπει να καταψύχονται ξανά και πρέπει να φυλάσσονται στους 2 °C έως 8 °C μέχρι να χρησιμοποιηθούν (βλ. παράγραφο 6.3).

0,5 mL διασποράς σε προγεμισμένη σύριγγα (κύλινδρος από πολυμερικό υλικό) με πώμα εισχώρησης με έμβολο και πώμα άκρου από ελαστομερές (χωρίς βελόνα).

Η προγεμισμένη σύριγγα είναι συσκευασμένη μέσα σε κουτί είτε σε δίσκο που περιέχει 1 ή

10 προγεμισμένες σύριγγες, είτε σε 1 διαφανή συσκευασία κυψέλης που περιέχει 1 προγεμισμένη σύριγγα, είτε σε 5 διαφανείς συσκευασίες κυψέλης που περιέχουν 2 προγεμισμένες σύριγγες σε κάθε συσκευασία κυψέλης.

Μεγέθη συσκευασίας:

10 προγεμισμένες σύριγγες ανά κουτί 1 προγεμισμένη σύριγγα ανά κουτί

Κάθε προγεμισμένη σύριγγα περιέχει 0,5 mL. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

και άλλος χειρισμός

Αυτό το εμβόλιο πρέπει να χορηγείται από εκπαιδευμένο επαγγελματία υγείας με χρήση άσηπτων τεχνικών για να διασφαλίζεται η στειρότητα.

Οδηγίες χειρισμού του mRESVIA πριν από τη χρήση

Το εμβόλιο είναι έτοιμο προς χρήση μόλις αποψυχθεί. Μην αραιώνετε το προϊόν.

Μην ανακινείτε την προγεμισμένη σύριγγα πριν από τη χρήση. Η προγεμισμένη σύριγγα είναι για μία μόνο χρήση.

Μην χρησιμοποιείτε την προγεμισμένη σύριγγα εάν έχει υποστεί πτώση ή ζημιά ή αν έχει σπάσει η σφράγιση ασφάλειας του κουτιού.

Το mRESVIA αποστέλλεται και παρέχεται με τη μορφή προγεμισμένης σύριγγας είτε σε κατεψυγμένη είτε σε αποψυγμένη κατάσταση (βλ. παράγραφο 6.4). Αν το εμβόλιο έχει καταψυχθεί, πρέπει να αποψύχεται πλήρως πριν από τη χρήση. Αποψύχετε κάθε προγεμισμένη σύριγγα πριν από τη χρήση, είτε μέσα σε ψυγείο είτε σε θερμοκρασία δωματίου, ακολουθώντας τις οδηγίες του Πίνακα 4.

Πριν από την άμεση χρήση, οι μεμονωμένες κυψέλες ή οι προγεμισμένες σύριγγες μπορούν να αφαιρεθούν από το κουτί της 1 ή των 10 προγεμισμένων συρίγγων και να αποψύχονται είτε μέσα σε ψυγείο είτε σε θερμοκρασία δωματίου. Οι υπόλοιπες κυψέλες ή σύριγγες πρέπει να συνεχίσουν να φυλάσσονται μέσα στο αρχικό τους κουτί σε καταψύκτη ή σε ψυγείο.

Πίνακας 4: Συνθήκες και χρόνοι απόψυξης με βάση το μέγεθος συσκευασίας και τη θερμοκρασία πριν από τη χρήση

• Μετά την απόψυξη, το εμβόλιο δεν πρέπει να καταψυχθεί ξανά.

• Αν το εμβόλιο έχει αποψυχθεί σε θερμοκρασία δωματίου (15 °C έως 25 °C), η προγεμισμένη σύριγγα είναι έτοιμη προς χορήγηση. Οι σύριγγες δεν πρέπει να επανατοποθετούνται σε ψυγείο αφού αποψυχθούν σε θερμοκρασία δωματίου.

• Οι προγεμισμένες σύριγγες μπορούν να φυλάσσονται στους 8 °C έως 25 °C για συνολικά 24 ώρες μετά την αφαίρεση από συνθήκες ψύξης. Εντός της εν λόγω χρονικής περιόδου, οι προγεμισμένες σύριγγες μπορούν να υφίστανται χειρισμό σε συνθήκες φωτισμού περιβάλλοντος. Απορρίψτε τη σύριγγα αν δεν χρησιμοποιηθεί εντός αυτού του χρονικού διαστήματος.

  Χορήγηση

• Αφαιρέστε την προγεμισμένη σύριγγα από την κυψέλη ή το δίσκο.

• Το εμβόλιο πρέπει να επιθεωρείται οπτικά για σωματιδιακή ύλη και αποχρωματισμό πριν από τη χορήγηση. Το mRESVIA είναι μια λευκή έως υπόλευκη διασπορά. Μπορεί να περιέχει λευκά ή ημιδιαφανή σωματίδια που σχετίζονται με το προϊόν. Μην χορηγείτε το εμβόλιο εάν είναι αποχρωματισμένο ή περιέχει άλλη σωματιδιακή ύλη.

• Με το πώμα του άκρου σε όρθια θέση, αφαιρέστε το πώμα του άκρου περιστρέφοντάς το αριστερόστροφα έως ότου απελευθερωθεί. Αφαιρέστε το πώμα του άκρου με μια αργή, σταθερή κίνηση. Αποφύγετε να τραβήξετε το πώμα του άκρου ενώ το περιστρέφετε.

• Το εμβόλιο πρέπει να χορηγείται αμέσως μετά την αφαίρεση του πώματος.

• Στη συσκευασία δεν παρέχονται βελόνες.

• Χρησιμοποιήστε μια αποστειρωμένη βελόνα κατάλληλου μεγέθους για ενδομυϊκή ένεση (βελόνες 21-gauge ή λεπτότερες).

• Τοποθετήστε τη βελόνα στρέφοντάς την δεξιόστροφα έως ότου η βελόνα εφαρμόσει με ασφάλεια στην προγεμισμένη σύριγγα.

• Χορηγήστε ενδομυϊκά ολόκληρη τη δόση.

• Απορρίψτε την προγεμισμένη σύριγγα μετά τη χρήση.

Απόρριψη

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.