NGENLA IN.SO.PF.P 60MG/1.2ML

Το Ngenla ενδείκνυται για τη θεραπεία παιδιών και εφήβων από την ηλικία των 3 ετών με διαταραχή της ανάπτυξης λόγω ανεπαρκούς έκκρισης της αυξητικής ορμόνης.

Η θεραπεία θα πρέπει να αρχίζει και να παρακολουθείται από ιατρούς που είναι ειδικευμένοι και διαθέτουν εμπειρία στη διάγνωση και την αντιμετώπιση παιδιατρικών ασθενών με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης (GHD).

Δοσολογία

Η συνιστώμενη δόση είναι 0,66 mg/kg σωματικού βάρους χορηγούμενη μία φορά την εβδομάδα με υποδόρια ένεση.

Κάθε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας μπορεί να ρυθμίζει και να χορηγεί τη δόση που έχει συνταγογραφηθεί από τον ιατρό. Η δόση μπορεί να στρογγυλοποιηθεί προς τα πάνω ή προς τα κάτω με βάση την ειδική γνώση του ιατρού για τις ανάγκες του κάθε ασθενούς. Όταν απαιτούνται δόσεις μεγαλύτερες από 30 mg (δηλαδή σωματικό βάρος > 45 kg), πρέπει να χορηγηθούν δύο ενέσεις.

Δόση έναρξης για ασθενείς που αλλάζουν από ημερήσια χορήγηση φαρμακευτικών προϊόντων αυξητικής ορμόνης

Για ασθενείς που αλλάζουν από ημερήσια χορήγηση φαρμακευτικών προϊόντων αυξητικής ορμόνης, η εβδομαδιαία θεραπεία με το somatrogon μπορεί να αρχίσει σε δόση 0,66 mg/kg/εβδομάδα κατά την επόμενη ημέρα από την τελευταία ημερήσια ένεση.

Τιτλοποίηση δόσης

Η δόση του somatrogon μπορεί να προσαρμοστεί όπως απαιτείται, με βάση το ρυθμό ανάπτυξης, τις ανεπιθύμητες ενέργειες, το σωματικό βάρος και τις συγκεντρώσεις στον ορό του ινσουλινόμορφου αυξητικού παράγοντα 1 (IGF-1).

Κατά την παρακολούθηση του IGF-1, τα δείγματα θα πρέπει να λαμβάνονται πάντοτε 4 ημέρες μετά από την προηγούμενη δόση. Οι προσαρμογές της δόσης θα πρέπει να είναι στοχευμένες προκειμένου να επιτευχθούν επίπεδα μέσης τιμής τυπικής απόκλισης (SDS) IGF-1 εντός του φυσιολογικού εύρους, δηλαδή μεταξύ -2 και +2 (κατά προτίμηση κοντά στο 0 SDS).

Στους ασθενείς στους οποίους οι συγκεντρώσεις στον ορό του IGF-1 υπερβαίνουν τη μέση τιμή αναφοράς για την ηλικία και το φύλο κατά περισσότερες από 2 SDS, η δόση του somatrogon θα πρέπει να μειώνεται κατά 15%. Σε ορισμένους ασθενείς ενδέχεται να απαιτείται μείωση περισσότερων από μία δόσεων.

Αξιολόγηση και διακοπή της θεραπείας

Η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας θα πρέπει να εξετάζεται σε διαστήματα περίπου 6 έως 12 μηνών και μπορεί να γίνεται με την αξιολόγηση σωματομετρικών παραμέτρων, βιοχημικών δοκιμασιών (IGF-1, ορμόνες, επίπεδα γλυκόζης) και της κατάστασης της ήβης.

Συνιστάται παρακολούθηση ρουτίνας των επιπέδων SDS του IGF-1 του ορού καθ’όλη τη διάρκεια της θεραπείας. Συχνότερες αξιολογήσεις θα πρέπει να ληφθούν υπόψιν κατά τη διάρκεια της ήβης.

Η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται εάν υπάρχουν ενδείξεις σύγκλεισης των επιφυσιακών αυξητικών πλακών (βλ. παράγραφο 4.3). Η θεραπεία θα πρέπει επίσης να διακόπτεται στους ασθενείς που έχουν επιτύχει το οριστικό ύψος ή σχεδόν το οριστικό ύψος, δηλαδή ετησιοποιημένη ταχύτητα αύξησης ύψους < 2 cm/έτος ή οστική ηλικία > 14 ετών στα κορίτσια ή > 16 ετών στα αγόρια.

Παραληφθείσα δόση

Οι ασθενείς θα πρέπει να τηρούν την τακτική ημέρα χορήγησης δόσης. Εάν παραλειφθεί μία δόση, το somatrogon θα πρέπει να χορηγηθεί όσο το δυνατόν συντομότερα εντός 3 ημερών μετά από τη δόση που παραλείφθηκε και έπειτα θα πρέπει να συνεχίζεται το τακτικό εβδομαδιαίο δοσολογικό σχήμα.

Εάν έχουν παρέλθει περισσότερες από 3 ημέρες, η δόση που παραλείφθηκε θα πρέπει να παραλειφθεί οριστικά και θα πρέπει να χορηγηθεί η επόμενη δόση κατά την τακτικά προγραμματισμένη ημέρα. Σε κάθε περίπτωση, οι ασθενείς μπορούν στη συνέχεια να συνεχίσουν το τακτικό δοσολογικό σχήμα μία φορά την εβδομάδα.

Αλλαγή της ημέρας χορήγησης δόσης

Η ημέρα της εβδομαδιαίας χορήγησης μπορεί να αλλάξει εάν είναι απαραίτητο, αρκεί να μεσολαβούν τουλάχιστον 3 ημέρες μεταξύ δύο δόσεων. Μετά από την επιλογή μιας νέας ημέρας χορήγησης δόσης, θα πρέπει να συνεχιστεί η χορήγηση δόσης μία φορά την εβδομάδα.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του somatrogon σε ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Νεφρική δυσλειτουργία

To somatrogon δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Δεν μπορεί να γίνει σύσταση σχετικά με τη δόση.

Ηπατική δυσλειτουργία

Το somatrogon δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Δεν μπορεί να γίνει σύσταση σχετικά με τη δόση.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του somatrogon σε νεογνά, βρέφη και παιδιά ηλικίας κάτω των 3 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Τρόπος χορήγησης

Το somatrogon χορηγείται με υποδόρια ένεση.

Η ένεση του somatrogon πρέπει να γίνεται στην κοιλιά, στους μηρούς, στους γλουτούς ή στο άνω τμήμα του βραχίονα. Το σημείο της ένεσης θα πρέπει να αλλάζει κυκλικά σε κάθε χορήγηση για την πρόληψη της λιποατροφίας (βλ. παράγραφο 4.8). Οι ενέσεις στο άνω τμήμα των βραχίονων και στους γλουτούς θα πρέπει να χορηγούνται από τον φροντιστή.

Ο ασθενής και ο φροντιστής θα πρέπει να εκπαιδευτούν προκειμένου να διασφαλιστεί η κατανόηση της διαδικασίας χορήγησης ώστε να υποστηριχθεί η αυτο-χορήγηση.

Εάν απαιτούνται περισσότερες από μία ενέσεις για τη χορήγηση μιας πλήρους δόσης, κάθε ένεση θα πρέπει να χορηγείται σε διαφορετικό σημείο ένεσης για την πρόληψη της λιποατροφίας.

Το somatrogon θα πρέπει να χορηγείται μία φορά την εβδομάδα, την ίδια ημέρα της εβδομάδας, σε οποιαδήποτε ώρα της ημέρας.

Ngenla 24 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας

Η προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας χορηγεί δόσεις somatrogon από 0,2 mg έως 12 mg σε διαβαθμίσεις των 0,2 mg (0,01 ml).

Ngenla 60 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας

Η προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας χορηγεί δόσεις somatrogon από 0,5 mg έως 30 mg σε διαβαθμίσεις των 0,5 mg (0,01 ml).

Για οδηγίες σχετικά με το φαρμακευτικό προϊόν πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 6.6 και στο τέλος του φύλλου οδηγιών χρήσης.

Υπερευαισθησία στο somatrogon (βλ. παράγραφο 4.4) ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

Το somatrogon δεν πρέπει να χρησιμοποιείται όταν υπάρχει ένδειξη δραστηριότητας όγκου με βάση την εμπειρία από την ημερήσια χορήγηση φαρμακευτικών προϊόντων αυξητικής ορμόνης. Οι ενδοκρανιακοί όγκοι πρέπει να είναι αδρανείς και η αντικαρκινική θεραπεία πρέπει να έχει ολοκληρωθεί πριν την έναρξη της θεραπείας με αυξητική ορμόνη (GH). Η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται εάν υπάρχει ένδειξη ανάπτυξης όγκου (βλ. παράγραφο 4.4).

Το somatrogon δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για προώθηση της ανάπτυξης σε παιδιά με κλειστές επιφύσεις.

Οι ασθενείς με οξεία κρίσιμη ασθένεια που πάσχουν από επιπλοκές μετά από εγχείρηση ανοικτής καρδιάς, εγχείρηση στην κοιλιακή χώρα, πολλαπλά τραύματα από ατύχημα, οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια ή παρεμφερείς καταστάσεις, δεν πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία με somatrogon (όσον αφορά ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία υποκατάστασης, βλ. παράγραφο 4.4).

Ιχνηλασιμότητα

Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.

Υπερευαισθησία

Έχουν αναφερθεί σοβαρές συστηματικές αντιδράσεις υπερευαισθησίας (π.χ. αναφυλαξία, αγγειοοίδημα) με τα καθημερινά χορηγούμενα φαρμακευτικά προϊόντα αυξητικής ορμόνης. Εάν εκδηλωθεί σοβαρή αντίδραση υπερευαισθησίας, η χρήση του somatrogon πρέπει να διακόπτεται άμεσα. Οι ασθενείς πρέπει να λάβουν έγκαιρα την καθιερωμένη θεραπεία και να παρακολουθούνται, έως ότου υποχωρήσουν τα σημεία και τα συμπτώματα (βλ. παράγραφο 4.3).

Επινεφριδιακή ανεπάρκεια

Με βάση τα δημοσιευμένα δεδομένα, οι ασθενείς που λαμβάνουν καθημερινά θεραπεία με αυξητική ορμόνη και οι οποίοι πάσχουν ή διατρέχουν κίνδυνο για ανεπάρκεια(ες) των υποφυσιακών ορμονών μπορεί να διατρέχουν κίνδυνο για μειωμένα επίπεδα κορτιζόλης ορού ή/και αποκάλυψη κεντρικής (δευτεροπαθούς) επινεφριδιακής ανεπάρκειας. Επιπλέον, σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία υποκατάστασης με γλυκοκορτικοειδή για προηγουμένως διαγνωσμένη επινεφριδιακή ανεπάρκεια, μπορεί να απαιτηθεί αύξηση της δόσης συντήρησης ή της δόσης σε συνθήκες στρες, μετά από την έναρξη της θεραπείας με somatrogon (βλ. παράγραφο 4.5). Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για μειωμένα επίπεδα κορτιζόλης ορού ή/και για την ανάγκη αύξησης της δόσης των γλυκοκορτικοειδών σε άτομα με γνωστή επινεφριδιακή ανεπάρκεια (βλ. παράγραφο 4.5).

Διαταραχή της θυρεοειδικής λειτουργίας

Η αυξητική ορμόνη αυξάνει την εξωθυρεοειδική μετατροπή της Τ4 σε Τ3 και μπορεί να αποκαλύψει λανθάνοντα υποθυρεοειδισμό. Πριν από την έναρξη της θεραπείας με somatrogon, οι ασθενείς με προϋπάρχοντα υποθυρεοειδισμό θα πρέπει να λαμβάνουν ανάλογη θεραπεία, όπως ενδείκνυται με βάση την κλινική αξιολόγηση. Επειδή ο υποθυρεοειδισμός παρεμποδίζει την ανταπόκριση στη θεραπεία με αυξητική ορμόνη, οι ασθενείς πρέπει να υποβάλλονται σε τακτικό έλεγχο της θυρεοειδικής λειτουργίας και πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία υποκατάστασης με θυρεοειδική ορμόνη όταν ενδείκνυται (βλ. παραγράφους 4.5 και 4.8).

Σύνδρομο Prader-Willi

Το somatrogon δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σύνδρομο Prader-Willi. Το somatrogon δεν ενδείκνυται για τη μακροχρόνια θεραπεία παιδιατρικών ασθενών που έχουν αποτυχία ανάπτυξης λόγω γενετικά επιβεβαιωμένου συνδρόμου Prader-Willi, εκτός και αν έχουν επίσης διάγνωση GHD. Έχουν υπάρξει αναφορές αιφνίδιου θανάτου μετά από την έναρξη θεραπείας με αυξητική ορμόνη σε παιδιατρικούς ασθενείς με σύνδρομο Prader-Willi, οι οποίοι είχαν έναν ή περισσότερους από τους ακόλουθους παράγοντες κινδύνου: σοβαρή παχυσαρκία, ιστορικό απόφραξης των άνω αεραγωγών ή υπνικής άπνοιας ή μη αναγνωρισμένη λοίμωξη του αναπνευστικού.

Διαταραχή του μεταβολισμού της γλυκόζης

Η θεραπεία με φαρμακευτικά προϊόντα αυξητικής ορμόνης μπορεί να μειώσει την ευαισθησία στην ινσουλίνη και να προκαλέσει υπεργλυκαιμία. Θα πρέπει να εξετάζεται η πρόσθετη παρακολούθηση σε ασθενείς που έχουν λάβει θεραπεία με somatrogon και οι οποίοι έχουν δυσανεξία στη γλυκόζη ή πρόσθετους παράγοντες κινδύνου για διαβήτη. Σε ασθενείς που έχουν λάβει θεραπεία με somatrogon και οι οποίοι έχουν σακχαρώδη διαβήτη, η χορήγηση υπογλυκαιμικών φαρμακευτικών προϊόντων μπορεί να απαιτεί προσαρμογή (βλ. παράγραφο 4.5).

Νεόπλασμα

Σε ασθενείς με προηγούμενη κακοήθη νόσο, θα πρέπει να δίδεται ιδιαίτερη προσοχή σε σημεία και συμπτώματα υποτροπής. Οι ασθενείς με προϋπάρχοντες όγκους ή δευτεροπαθή ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης οφειλόμενη σε ενδοκρανιακή βλάβη θα πρέπει να εξετάζονται τακτικά για την εξέλιξη ή την επανεμφάνιση της υποκείμενης παθολογικής κατάστασης. Σε άτομα που επιβίωσαν από καρκίνο κατά την παιδική ηλικία, έχει αναφερθεί αυξημένος κίνδυνος δεύτερου νεοπλάσματος σε ασθενείς που έλαβαν σωματοτροπίνη μετά το πρώτο νεόπλασμα. Σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε ακτινοθεραπεία εγκεφάλου για το πρώτο νεόπλασμα, εμφανίστηκαν συχνότερα ενδοκρανιακοί όγκοι και ειδικότερα τα μηνιγγιώματα ως δεύτερα νεοπλάσματα.

Καλοήθης ενδοκρανιακή υπέρταση

Σε έναν μικρό αριθμό ασθενών που έλαβαν φαρμακευτικά προϊόντα αυξητικής ορμόνης έχει αναφερθεί ενδοκρανιακή υπέρταση (ΕΥ) με οίδημα της οπτικής θηλής, αταξία, μεταβολές της όρασης, κεφαλαλγία, ναυτία ή/και έμετο. Συνιστάται η διενέργεια βυθοσκόπησης κατά την έναρξη της θεραπείας και όπως ενδείκνυται κλινικά. Σε ασθενείς με κλινικά ή βυθοσκοπικά στοιχεία ενδοκρανιακής υπέρτασης, το somatrogon πρέπει να διακόπτεται προσωρινά. Επί του παρόντος δεν υπάρχουν επαρκής ενδείξεις ώστε να δοθούν συγκεκριμένες συμβουλές για τη συνέχιση της θεραπείας με αυξητική ορμόνη, σε ασθενείς με ΕΥ σε ύφεση. Εάν επαναχορηγηθεί θεραπεία με το somatrogon, απαιτείται παρακολούθηση για σημεία και συμπτώματα της ΕΥ.

Οξεία κρίσιμη ασθένεια

Σε βαρέως πάσχοντες ενήλικες ασθενείς που υποφέρουν από επιπλοκές μετά από εγχείρηση ανοικτής καρδιάς, εγχείρηση στην κοιλιακή χώρα, πολλαπλά τραύματα από ατύχημα ή οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια, η θνησιμότητα ήταν υψηλότερη σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία 5,3 mg ή 8 mg σωματροπίνης ημερησίως (δηλαδή 37,1 – 56 mg/εβδομάδα) σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο, 42% έναντι 19%. Με βάση αυτές τις πληροφορίες, οι εν λόγω ασθενείς δεν θα πρέπει να υποβάλλονται σε θεραπεία με somatrogon. Δεδομένου ότι δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες αναφορικά με την ασφάλεια της θεραπείας υποκατάστασης με αυξητική ορμόνη σε ασθενείς σε οξεία κρίσιμη κατάσταση, τα οφέλη της συνεχιζόμενης θεραπείας με somatrogon στην περίπτωση αυτή θα πρέπει να αντισταθμίζονται με τους ενδεχόμενους κινδύνους. Σε όλους τους ασθενείς που παρουσιάζουν άλλη ή παρόμοια οξεία κρίσιμη ασθένεια, το πιθανό όφελος από τη θεραπεία με somatrogon θα πρέπει να αντισταθμίζεται σε σχέση με τους ενδεχόμενους κινδύνους.

Παγκρεατίτιδα

Παρότι είναι σπάνια σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με φαρμακευτικά προϊόντα αυξητικής ορμόνης, η παγκρεατίτιδα θα πρέπει να ληφθεί υπόψη σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με somatrogon και παρουσιάζουν έντονο κοιλιακό άλγος κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Σκολίωση

Επειδή το somatrogon αυξάνει τον ρυθμό ανάπτυξης, θα πρέπει να παρακολουθούνται σημεία εκδήλωσης ή επιδείνωσης της σκολίωσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Επιφυσιακές διαταραχές

Οι επιφυσιακές διαταραχές, περιλαμβανομένης της διολίσθησης της κεφαλής της μηριαίας επίφυσης, μπορεί να παρουσιαστούν συχνότερα σε ασθενείς με ενδοκρινολογικές διαταραχές ή σε ασθενείς που βρίσκονται σε φάση ταχείας ανάπτυξης. Μετά την κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά, έχουν αναφερθεί περιστατικά επιφυσιόλυσης που σχετίζεται με το somatrogon (βλ. παράγραφο 4.8). Θα πρέπει να αξιολογείται προσεκτικά κάθε παιδιατρικός ασθενής με έναρξη χωλότητας ή αναφορά άλγους στο ισχίο ή στο γόνατο κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Θεραπεία με οιστρογόνα από του στόματος

Τα οιστρογόνα από του στόματος επηρεάζουν την απόκριση του IGF-1 στην αυξητική ορμόνη. Εάν μια γυναίκα ασθενής που λαμβάνει somatrogon ξεκινήσει ή διακόψει τη θεραπεία με οιστρογόνα από του στόματος, η τιμή του IGF-1 πρέπει να παρακολουθείται, έτσι ώστε να διαπιστωθεί εάν η δόση της αυξητικής ορμόνης θα πρέπει να προσαρμοστεί ώστε να διατηρούνται τα επίπεδα του IGF-1 στον ορό εντός του φυσιολογικού εύρους (βλ. παράγραφο 4.2). Σε γυναίκες ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία που περιέχει από του στόματος οιστρογόνα, ενδέχεται να απαιτείται υψηλότερη δόση somatrogon για την επίτευξη θεραπευτικού στόχου (βλ. παράγραφο 4.5).

Έκδοχα

Περιεκτικότητα σε νάτριο

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση, δηλαδή ουσιαστικά είναι «ελεύθερο νατρίου».

Μετακρεσόλη

Η μυοσίτιδα είναι ένα πολύ σπάνιο ανεπιθύμητο συμβάν που μπορεί να σχετίζεται με το συντηρητικό μετακρεσόλη. Σε περίπτωση μυαλγίας ή υπερβολικού άλγους στο σημείο της έγχυσης, θα πρέπει να εξετάζεται η μυοσίτιδα και εάν επιβεβαιωθεί, θα πρέπει να χρησιμοποιηθούν άλλα φαρμακευτικά προϊόντα αυξητικής ορμόνης που δεν περιέχουν μετακρεσόλη.

Η ταυτόχρονη θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή μπορεί να αναστείλει τη θετική επίδραση του somatrogon στην προαγωγή της ανάπτυξης. Η θεραπεία υποκατάστασης με γλυκοκορτικοειδή θα πρέπει να προσαρμόζεται προσεκτικά σε ασθενείς με ανεπάρκεια αδρενοκορτικοτρόπου ορμόνης (ACTH), ώστε να αποφευχθεί οποιαδήποτε ανασταλτική επίδραση στην ανάπτυξη. Κατά συνέπεια, θα πρέπει να γίνεται προσεκτική παρακολούθηση της ανάπτυξης σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή, ώστε να αξιολογείται η πιθανή επίδραση της θεραπείας με γλυκοκορτικοειδή στην ανάπτυξη.

Η αυξητική ορμόνη μειώνει τη μετατροπή της κορτιζόνης σε κορτιζόλη και μπορεί να αποκαλύψει προηγούμενη αδιάγνωστη κεντρική φλοιοεπινεφριδιακή ανεπάρκεια ή να καταστήσει αναποτελεσματικές τις χαμηλές δόσεις υποκατάστασης με γλυκοκορτικοειδή (βλ. παράγραφο 4.4).

Ινσουλίνη και υπογλυκαιμικά φαρμακευτικά προϊόντα

Σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη που απαιτούν θεραπεία με φαρμακευτικά προϊόντα, ενδέχεται να απαιτηθεί προσαρμογή της δόσης της ινσουλίνης ή/και των από του στόματος/ενέσιμων υπογλυκαιμικών φαρμακευτικών προϊόντων μετά την έναρξη θεραπείας με somatrogon (βλ.

Παράγραφο 4.4).

Φαρμακευτικά προϊόντα θυρεοειδούς

Η θεραπεία με καθημερινά χορηγούμενη αυξητική ορμόνη μπορεί να αποκαλύψει υποθυρεοειδισμό που δεν είχε προηγουμένως διαγνωσθεί ή υποκλινικό κεντρικό υποθυρεοειδισμό. Ενδέχεται να απαιτηθεί έναρξη ή προσαρμογή της θεραπείας υποκατάστασης με θυροξίνη (βλ. παράγραφο 4.4).

Θεραπεία με οιστρογόνα από του στόματος

Σε γυναίκες ασθενείς που λαμβάνουν από του στόματος θεραπεία που περιέχει οιστρογόνα, ενδέχεται να απαιτείται υψηλότερη δόση somatrogon για την επίτευξη του θεραπευτικού στόχου (βλ. παράγραφο 4.4).

Προϊόντα που μεταβολίζονται από το κυτόχρωμα P450

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες φαρμακολογικής αλληλεπίδρασης με το somatrogon. To somatrogon έχει καταδειχθεί ότι επάγει την έκφραση του CYP3A4 mRNA in vitro. Η κλινική σημασία αυτής της επίδρασης δεν είναι γνωστή. Μελέτες με άλλους αγωνιστές των υποδοχέων της ανθρώπινης αυξητικής ορμόνης (hGH) που έχουν διενεργηθεί σε παιδιά και ενήλικες με έλλειψη αυξητικής ορμόνης και σε υγιείς ηλικιωμένους άνδρες, υποδηλώνουν ότι η χορήγηση μπορεί να αυξήσει την κάθαρση ουσιών που είναι γνωστό ότι μεταβολίζονται από τα ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450, ειδικά από το CYP3A. Η κάθαρση ουσιών που μεταβολίζονται από το CYP3A4 (π.χ. στεροειδή του φύλου, κορτικοστεροειδή, αντιεπιληπτικά και κυκλοσπορίνη) μπορεί να αυξηθεί και ενδέχεται να προκληθεί χαμηλότερη έκθεση σε αυτές τις ουσίες.

Κύηση

Δεν διατίθενται δεδομένα σχετικά με τη χρήση του somatrogon σε εγκύους γυναίκες. Μελέτες σε πειραματόζωα δεν κατέδειξαν άμεση ή έμμεση τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. παράγραφο 5.3). Το Ngenla δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας που δεν χρησιμοποιούν αντισύλληψη.

Θηλασμός

Δεν είναι γνωστό εάν το somatrogon/οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στα νεογέννητα/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/αποφευχθεί η θεραπεία με somatrogon, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.

Γονιμότητα

Ο κίνδυνος της υπογονιμότητας σε γυναίκες ή άνδρες σε αναπαραγωγική ηλικία δεν έχει μελετηθεί σε ανθρώπους. Σε μια μελέτη σε αρουραίους, η γονιμότητα σε αρσενικά και θηλυκά δεν επηρεάστηκε (βλ. παράγραφο 5.3).

Το Ngenla δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

Σύνοψη του προφίλ ασφάλειας

Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν μετά από τη θεραπεία με somatrogon ήταν οι αντιδράσεις στο σημείο ένεσης (ISR) (25,1%), η κεφαλαλγία (10,7%) και η πυρεξία (10,2%).

Κατάλογος των ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα

Τα δεδομένα ασφάλειας προέρχονται από την πολυκεντρική μελέτη φάσης 2 ασφάλειας και εύρεσης δόσης και την κύρια, πολυκεντρική μελέτη μη κατωτερότητας φάσης 3 σε παιδιατρικούς ασθενείς με GHD (βλ. παράγραφο 5.1). Τα δεδομένα αντανακλούν την έκθεση 265 ασθενών σε somatrogon χορηγούμενου μία φορά την εβδομάδα (0,66 mg/kg/εβδομάδα).

Στον Πίνακα 1 παρουσιάζονται οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε κλινικές μελέτες και δεδομένα μετά την κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά για το somatrogon εντός της κατηγορίας/οργανικού συστήματος (SOC). Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατίθενται στον ακόλουθο πίνακα παρουσιάζονται ανά SOC και ανά κατηγορία συχνότητας που ορίζεται με χρήση της ακόλουθης συνθήκης: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως

< 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000) ή μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.

* Ανεπιθύμητη ενέργεια φαρμάκου που εντοπίστηκε μετά την κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά.

† Βλ. παράγραφο 4.2.

a Οι αντιδράσεις στο σημείο ένεσης περιλαμβάνουν τα εξής: άλγος στο σημείο της ένεσης, ερύθημα, κνησμός, οίδημα, σκλήρυνση, μώλωπας, αιμορραγία, θερμότητα, υπερτροφία, φλεγμονή, παραμόρφωση, κνίδωση.

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Αντίδραση στο σημείο ένεσης

Στην κλινική μελέτη φάσης 3, ζητήθηκε ενεργά η αναφορά των ISR κατά τη διάρκεια της μελέτης. Στην πλειονότητα των περιπτώσεων, οι τοπικές ISR έτειναν να είναι παροδικές, παρουσιάζονταν κυρίως κατά τους πρώτους 6 μήνες της θεραπείας και ήταν ήπιας βαρύτητας. Οι ISR είχαν μέση έναρξη κατά την ημέρα της ένεσης και μέση διάρκεια < 1 ημέρα. Από αυτές, το άλγος της θέσης ένεσης, το ερύθημα, ο κνησμός, το οίδημα, η σκλήρυνση, ο μωλωπισμός, η υπερτροφία, η φλεγμονή και η θερμότητα αναφέρθηκαν στο 43,1% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με somatrogon σε σύγκριση με το 25,2% των ασθενών που έλαβαν καθημερινές ενέσεις σωματοτροπίνης.

Στη μακροχρόνια επέκταση OLE της κλινικής μελέτης φάσης 3, οι τοπικές ISR ήταν παρόμοιας φύσης και βαρύτητας και αναφέρονταν νωρίς σε ασθενείς που άλλαζαν από θεραπεία με σωματροπίνη σε θεραπεία με somatrogon. Οι ISR αναφέρθηκαν στο 18,3% των ασθενών που έλαβαν αρχικά θεραπεία με somatrogon στην κύρια μελέτη και συνέχισαν τη θεραπεία στο τμήμα OLE της μελέτης. Παρόμοια αναφέρθηκαν στο 37% των ασθενών που έλαβαν αρχικά θεραπεία με σωματροπίνη και έπειτα άλλαξαν σε θεραπεία με somatrogon στο τμήμα OLE της μελέτης.

Ανοσογονικότητα

Στην κύρια μελέτη ασφάλειας και αποτελεσματικότητας, μεταξύ των 109 ασθενών που έλαβαν θεραπεία με somatrogon, οι 84 (77,1%) είχαν θετική εξέταση για αντισώματα έναντι του φαρμάκου (ADA). Δεν παρατηρήθηκαν κλινικές επιδράσεις ή επιδράσεις ασφάλειας με τον σχηματισμό αντισωμάτων.

Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες της σωματροπίνης μπορεί να θεωρούνται επιδράσεις της φαρμακοθεραπευτικής κατηγορίας, όπως:

• Νεοπλάσματα, καλοήθη και κακοήθη: (βλ. παράγραφο 4.4).

• Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης: σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 (βλ. παράγραφο 4.4).

• Διαταραχές του νευρικού συστήματος: καλοήθης ενδοκρανιακή υπέρταση (βλ. παράγραφο 4.4), παραισθησία.

• Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος, του συνδετικού ιστού και των οστών: μυαλγία.

• Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού: γυναικομαστία.

• Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού: εξάνθημα δέρματος, κνίδωση και κνησμός.

• Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης: περιφερικό οίδημα, οίδημα προσώπου.

• Διαταραχές του γαστρεντερικού: παγκρεατίτιδα (βλ. παράγραφο 4.4).

Μετακρεσόλη

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει μετακρεσόλη, η οποία μπορεί να συμβάλλει στην πρόκληση επώδυνης ένεσης (βλ. παράγραφο 4.4).

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.

Δεν έχουν μελετηθεί εφάπαξ δόσεις του somatrogon μεγαλύτερες από 0,66 mg/kg/εβδομάδα.

Με βάση την εμπειρία με τα καθημερινά χορηγούμενα φαρμακευτικά προϊόντα αυξητικής ορμόνης, η βραχυχρόνια υπερδοσολογία θα μπορούσε αρχικά να οδηγήσει σε υπογλυκαιμία και στη συνέχεια σε υπεργλυκαιμία. Η μακροχρόνια υπερδοσολογία θα μπορούσε να οδηγήσει σε σημεία και συμπτώματα γιγαντισμού ή/και μεγαλακρίας, συμβατά με τις επιδράσεις της περίσσειας αυξητικής ορμόνης.

Η θεραπεία της υπερδοσολογίας με somatrogon θα πρέπει να περιλαμβάνει γενικά υποστηρικτικά μέτρα.