NIONTIX® MED.GAS.LI 100% V/V

To υποξείδιο του αζώτου ενδείκνυται:

• ως αναισθητικός παράγοντας, για χρήση σε συνδυασμό με οποιονδήποτε άλλο αναισθητικό παράγοντα που χορηγείται ενδοφλεβίως ή δια εισπνοής,

• για τη θεραπεία καταστάσεων βραχυχρόνιου πόνου ήπιας έως μέτριας έντασης όταν είναι επιθυμητή η ταχεία έναρξη και λήξη των αναλγητικών επιδράσεων.

  Μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς όλων των ηλικιών.

Το προσωπικό το οποίο χορηγεί φαρμακευτικό υποξείδιο του αζώτου θα πρέπει να είναι κατάλληλα εκπαιδευμένο και καταρτισμένο στη χρήση αυτού του ιατρικού αερίου.

Το αέριο για εισπνοή NIONTIX πρέπει να χορηγείται όπου υπάρχει άμεσα διαθέσιμος κατάλληλος εξοπλισμός για τη διασφάλιση της βατότητας του αεραγωγού και την έναρξη της ανάνηψης.

Δοσολογία

Το υποξείδιο του αζώτου παρουσιάζει δοσοεξαρτώμενες αναλγητικές και κατασταλτικές ιδιότητες και δημιουργεί μια δοσοεξαρτώμενη επίδραση στις γνωστικές λειτουργίες.

Αναλγησία/Καταστολή

Το υποξείδιο του αζώτου σε εισπνεόμενες συγκεντρώσεις έως και 50% προκαλεί αναλγησία/καταστολή/αγχόλυση αλλά συνήθως χωρίς να επηρεάζει τη συνείδηση και την απόκριση σε λεκτικές εντολές.

Τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι για την αναλγησία, έχει δειχθεί ότι συγκέντρωση 30% είναι αποτελεσματική σε κάποιες περιπτώσεις, ενώ συγκέντρωση 50% είναι γενικά επαρκής (υψηλότερες συγκεντρώσεις έχουν χρησιμοποιηθεί σε ορισμένες εφαρμογές αναλγησίας/καταστολής, π.χ. στην οδοντιατρική στο 70%).

Τα αναπνευστικά, κυκλοφορικά και αμυντικά αντανακλαστικά συνήθως διατηρούνται με ασφάλεια σε αυτές τις συγκεντρώσεις.

Το υποξείδιο του αζώτου δεν πρέπει να χορηγείται σε συγκεντρώσεις υψηλότερες από 70%-75%, έτσι ώστε να μπορεί να διασφαλιστεί ένα ασφαλές κλάσμα οξυγόνου. Σε ασθενείς με ελλιπή οξυγόνωση πρέπει να χορηγείται ένα ασφαλές κλάσμα οξυγόνου.

Το ιατρικό υποξείδιο του αζώτου μπορεί να χορηγηθεί για έως και 6 ώρες δίχως αιματολογική παρακολούθηση σε ασθενείς χωρίς παράγοντες κινδύνου (βλ. ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση, παράγραφος 4.4).

Αναισθησία

Για την αναισθησία, οι χρησιμοποιούμενες συγκεντρώσεις του υποξειδίου του αζώτου κυμαίνονται συνήθως από 35 έως 75% κατ’ όγκο, σε μείγμα με οξυγόνο.

Το υποξείδιο του αζώτου δεν είναι συνήθως αρκετό για να προκαλέσει από μόνο του επαρκή αναισθητική επίδραση, και θα πρέπει συνεπώς να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με την κατάλληλη δόση κάποιου άλλου αναισθητικού όταν πρόκειται για χρήση στη γενική αναισθησία. Το υποξείδιο του αζώτου έχει αθροιστική αλληλεπίδραση με τα περισσότερα άλλα αναισθητικά (βλ. επίσης αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης, παράγραφο 4.5).

Συνήθως χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με οξυγόνο σε αναλογία ένα μέρος οξυγόνου και δύο μέρη υποξειδίου του αζώτου, δημιουργώντας ένα μείγμα αερίων με περίπου 66% υποξείδιο του αζώτου/33% οξυγόνο ως φρέσκο αέριο που παρέχεται σε αναισθησιολογικό αναπνευστικό κύκλωμα για όσο διάστημα απαιτείται μέχρι να ολοκληρωθεί η επέμβαση. 66% υποξείδιο του αζώτου ισοδυναμεί με περίπου 63% της Ελάχιστης Κυψελιδικής Συγκέντρωσης (MAC).

Οι επιδράσεις του υποξειδίου του αζώτου δεν εξαρτώνται από την ηλικία αλλά η αλληλεπίδραση με άλλα αναισθητικά διαφέρει ωστόσο με την ηλικία. Μια πιο έντονη επίδραση δύναται να παρατηρηθεί σε ομάδες μεγαλύτερης ηλικίας με τη σχετική δράση μείωσης της MAC να αυξάνεται μετά την ηλικία των 40-45 ετών περίπου.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Δεν υπάρχει διαφοροποίηση στις συστάσεις για τη δοσολογία για τον παιδιατρικό πληθυσμό. Ωστόσο, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ο δυνητικός κίνδυνος για αυξημένη καταστολή και μείωση των προστατευτικών αντανακλαστικών κατά τη χρήση του υποξειδίου του αζώτου στον παιδιατρικό πληθυσμό.

Τρόπος χορήγησης

Για προφυλάξεις που πρέπει να ληφθούν πριν από τον χειρισμό ή τη χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός (παράγραφος 6.6).

Το υποξείδιο του αζώτου πρέπει να χορηγείται δια εισπνοής μέσω ειδικού εξοπλισμού, είτε με αυτόματο είτε με ελεγχόμενο αερισμό.

Το υποξείδιο του αζώτου πρέπει να χορηγείται σε συνδυασμό με οξυγόνο μέσω ειδικού εξοπλισμού που παρέχει μείγμα υποξειδίου του αζώτου και φαρμακευτικού οξυγόνου. Ο εξοπλισμός πρέπει να περιλαμβάνει σύστημα παρακολούθησης και συναγερμού για την περιεκτικότητα του οξυγόνου, και να μην επιτρέπει συγκέντρωση οξυγόνου κάτω του 21%.

Όταν χρησιμοποιείται για αναισθησία, το υποξείδιο του αζώτου χορηγείται μέσω ειδικού εξοπλισμού όπου ο εκπνεόμενος αέρας ανακυκλώνεται και μπορεί να επανεισπνευστεί (δηλαδή, με κυκλικό σύστημα με επανεισπνοή).

Το υποξείδιο του αζώτου πρέπει να χορηγείται μόνο σε χώρους με κατάλληλο εξοπλισμό αερισμού και/ή καθαρισμού, προκειμένου να αποφεύγονται υπερβολικές συγκεντρώσεις αέρα στο περιβάλλον, σύμφωνα με τους κατά τόπους κανονισμούς (βλ. ειδικές προειδοποιήσεις, παράγραφο 4.4).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Όταν χρησιμοποιείται για βραχυπρόθεσμη ανακούφιση του πόνου σε παιδιά που δεν είναι σε θέση να κατανοήσουν και να ακολουθήσουν τις οδηγίες, το υποξείδιο του αζώτου μπορεί να χορηγείται υπό την επίβλεψη εξειδικευμένου ιατρικού προσωπικού, το οποίο μπορεί να τα βοηθήσει να διατηρούν τη μάσκα στη θέση της, και να παρακολουθεί ενεργά τη χορήγηση.

Κατά την εισπνοή υποξειδίου του αζώτου, οι φυσαλίδες αερίου (εμβολή από αέριο) και οι κλειστές σωματικές κοιλότητες που περιέχουν αέριο μπορεί να διογκωθούν λόγω της ενισχυμένης διάχυσης του υποξειδίου του αζώτου.

Το υποξείδιο του αζώτου αντενδείκνυται:

• Σε ασθενείς με παθήσεις ή συμπτώματα πνευμοθώρακα, πνευμοπερικαρδίου, σοβαρού φυσαλιδώδους εμφυσήματος, εμβολής από αέριο ή άλλες καταστάσεις, όπου τα σωματικά υγρά γεμίζουν με αέριο, για παράδειγμα:

  • Μετά από πρόσφατη κατάδυση (κίνδυνος νόσου εξ’ αποσυμπίεσης).

  • Μετά από καρδιοπνευμονική παράκαμψη με χρήση καρδιοπνευμονικής συσκευής.

  • Κατά τη διάρκεια σοβαρού τραύματος στο κεφάλι.

  • Σε ασθενείς με πρόσφατη ενδοφθάλμια ένεση αερίου (π.χ. SF⁶, C³F⁸) μέχρι πλήρους αναρρόφησης του αερίου, λόγω του κινδύνου περαιτέρω διόγκωσης της φυσαλίδας αερίου που πιθανώς να οδηγήσει σε τύφλωση.

  • Σε ασθενείς με οξεία κοιλιακή αεριώδη διάταση.

  • Κατά τη διάρκεια ή αμέσως μετά από χειρουργική επέμβαση του μέσου ωτός.

• Σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια ή σοβαρή καρδιακή δυσλειτουργία (π.χ. μετά από χειρουργική επέμβαση καρδιάς) όπου ήσσονος σημασίας καρδιο-κατασταλτικές επιδράσεις του υποξειδίου του αζώτου ενδεχομένως να προκαλέσουν περαιτέρω επιδείνωση της καρδιακής απόδοσης.

• Σε ασθενείς που εμφανίζουν επιμένοντα σημεία σύγχυσης, μεταβολές στη γνωστική λειτουργία ή άλλα σημεία που μπορεί να σχετίζονται με αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση, καθώς το υποξείδιο του αζώτου μπορεί να αυξήσει περαιτέρω την ενδοκρανιακή πίεση.

• Σε ασθενείς που παρουσιάζουν μειωμένο επίπεδο συνείδησης και/ή μειωμένη συνεργασιμότητα, όταν χρησιμοποιείται σε αναλγησία, λόγω του κινδύνου απώλειας των αμυντικών αντανακλαστικών.

• Σε ασθενείς με διαγνωσμένη ανεπάρκεια βιταμίνης B12 ή φολικού οξέος για την οποία δεν λαμβάνουν θεραπεία ή με διαγνωσμένη γενετική διαταραχή του ενζυμικού συστήματος που εμπλέκεται στον μεταβολισμό αυτών των βιταμινών.

Ειδικές προφυλάξεις κατά τη χρήση

Οι επιδράσεις του υποξειδίου του αζώτου στο καρδιαγγειακό σύστημα είναι αμελητέες σε υγιείς ασθενείς με καλή καρδιαγγειακή λειτουργία. Έχει δειχθεί ότι το υποξείδιο του αζώτου έχει μια ελαφρά κατασταλτική επίδραση στη συσταλτικότητα του καρδιακού μυός, αλλά αυτό αντισταθμίζεται μέσω μικρής αύξησης της συμπαθητικής διέγερσης της καρδιάς, με αποτέλεσμα να μην υπάρχει συνήθως σημαντική καθαρή επίδραση στην κυκλοφορία. Ωστόσο, λόγω της ενδεχόμενης καταστολής του μυοκαρδίου, το υποξείδιο του αζώτου πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ήπια έως μετρίου βαθμού καρδιακή δυσλειτουργία και αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή καρδιακή δυσλειτουργία ή προχωρημένη καρδιακή ανεπάρκεια.

Το φαρμακευτικό υποξείδιο του αζώτου σε υψηλή συγκέντρωση (> 50%) μπορεί να οδηγήσει σε απώλεια των λαρυγγικών αντανακλαστικών και σε μειωμένο επίπεδο συνείδησης. Σε συγκεντρώσεις υψηλότερες από 60 - 70% προκαλεί συχνά απώλεια συνείδησης και αυξάνεται ο κίνδυνος δυσλειτουργίας των λαρυγγικών αντανακλαστικών.

Η χορήγηση NIONTIX μπορεί να αυξήσει την πίεση στο μπαλονάκι καθετήρα, π.χ. στην τραχειακή διασωλήνωση.

Το υποξείδιο του αζώτου δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης των αεραγωγών με λέιζερ λόγω του κινδύνου εκρηκτικής πυρκαγιάς.

Μετά από γενική αναισθησία όπου χρησιμοποιείται υψηλό ποσοστό υποξειδίου του αζώτου, ο κίνδυνος υποξαιμίας (υποξαιμία από διάχυση) αποτελεί ένα ευρέως αναγνωρισμένο κλινικό πρόβλημα που εξαρτάται όχι μόνο από τη σύνθεση του κυψελιδικού αέρα αλλά επίσης από τις μειωμένες αποκρίσεις στην υποξία, την υπερκαπνία και τον υποαερισμό.

Μετά από γενική αναισθησία, συνιστώνται χορήγηση συμπληρωματικού οξυγόνου και παρακολούθηση του κορεσμού του οξυγόνου με παλμική οξυμετρία μέχρις ότου ο ασθενής παρουσιάσει επαρκή σημεία ανάνηψης.

Το υποξείδιο του αζώτου προκαλεί αύξηση της πίεσης του μέσου ωτός.

Πρέπει πάντα να καταβάλλονται προσπάθειες για τη διατήρηση όσο το δυνατόν χαμηλότερων συγκεντρώσεων υποξειδίου του αζώτου στο εργασιακό περιβάλλον και σύμφωνα με τους κατά τόπους κανονισμούς.

Επί του παρόντος, δεν είναι δυνατόν να τεκμηριωθεί μια σαφής αιτιώδης σχέση μεταξύ της έκθεσης σε ίχνη συγκεντρώσεων υποξειδίου του αζώτου και τυχόν αρνητικών επιπτώσεων στην υγεία. Ο κίνδυνος για μειωμένη γονιμότητα που έχει αναφερθεί στο ιατρικό ή παραϊατρικό προσωπικό κατά τη διάρκεια χρόνιας έκθεσης και σε χώρους που δεν αερίζονται επαρκώς, δεν μπορεί να αποκλειστεί πλήρως.

Οι χώροι όπου χρησιμοποιείται συχνά υποξείδιο του αζώτου πρέπει να διαθέτουν κατάλληλο σύστημα αερισμού ή καθαρισμού που να επιτρέπει τη διατήρηση της συγκέντρωσης υποξειδίου του αζώτου στον ατμοσφαιρικό αέρα κάτω από τα όρια που καθορίζονται στις εθνικές κατευθυντήριες οδηγίες, τις οριακές τιμές επαγγελματικής έκθεσης (OEL), που συνήθως υπολογίζονται με βάση τον χρονικά σταθμισμένο μέσο όρο (TWA).

Το NIONTIX πρέπει να χορηγείται μόνο όταν μπορεί να χορηγηθεί συμπληρωματικό οξυγόνο και παρουσία προσωπικού εκπαιδευμένου στην αντιμετώπιση καταστάσεων εκτάκτου ανάγκης.

Κατάχρηση και κίνδυνος εθισμού

Το ενδεχόμενο κατάχρησης πρέπει να λαμβάνεται υπόψη. Η επαναλαμβανόμενη χορήγηση ή έκθεση σε υποξείδιο του αζώτου ενδέχεται να οδηγήσει σε εθισμό. Συνιστάται προσοχή σε ασθενείς με γνωστό ιστορικό κατάχρησης ουσιών ή σε επαγγελματίες υγείας που εκτίθενται σε υποξείδιο του αζώτου λόγω επαγγέλματος.

Το υποξείδιο του αζώτου προκαλεί αδρανοποίηση της βιταμίνης Β12, ενός συμπαράγοντα της συνθετάσης μεθειονίνης. Κατά συνέπεια, μετά από παρατεταμένη χορήγηση υποξειδίου του αζώτου επηρεάζεται ο μεταβολισμός του φολικού οξέος και παρεμποδίζεται η σύνθεση του DNA. Το ιατρικό υποξείδιο του αζώτου μπορεί να χορηγηθεί για έως και 6 ώρες δίχως αιματολογική παρακολούθηση σε ασθενείς χωρίς παράγοντες κινδύνου. Η παρατεταμένη ή συχνή χρήση υποξειδίου του αζώτου ενδέχεται να προκαλέσει μεγαλοβλαστικές μεταβολές στον μυελό των οστών, μυελονευροπάθεια και υποξεία συνδυασμένη εκφύλιση του νωτιαίου μυελού. Το υποξείδιο του αζώτου πρέπει να χορηγείται υπό στενή κλινική επίβλεψη και αιματολογική παρακολούθηση. Σε τέτοιες περιπτώσεις θα πρέπει να αναζητείται συμβουλή ειδικού αιματολόγου.

Στην αιματολογική αξιολόγηση θα πρέπει να περιλαμβάνεται αξιολόγηση των μεγαλοβλαστικών μεταβολών των ερυθροκυττάρων και της υπερκατάτμησης των ουδετερόφιλων. Ενδέχεται να εμφανιστεί νευρολογική τοξικότητα χωρίς αναιμία ή μακροκυττάρωση, ακόμη και με τα επίπεδα βιταμίνης Β12 εντός του φυσιολογικού εύρους. Σε ασθενείς με μη διαγνωσθείσα υποκλινική ανεπάρκεια βιταμίνης Β12, νευρολογική τοξικότητα εμφανίστηκε μετά από μία και μοναδική έκθεση σε υποξείδιο του αζώτου κατά τη διάρκειας της αναισθησίας

Το υποξείδιο του αζώτου παρεμποδίζει το μεταβολισμό της βιταμίνης Β12/φολικού οξέος. Επομένως, το NIONTIX πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με κίνδυνο ανεπάρκειας βιταμίνης Β12 ή φολικού οξέος π.χ. σε ασθενείς με ανεπαρκή πρόσληψη ή απορρόφηση βιταμίνης Β12 / φολικού οξέος ή με γενετικές διαταραχές σε αυτό το σύστημα και σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς. Πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο χορήγησης θεραπείας αντικατάστασης ή υποκατάστασης βιταμίνης Β12/φολικού οξέος.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Οι ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση στον παιδιατρικό πληθυσμό είναι οι ίδιες με αυτές στον ενήλικο πληθυσμό.

Συνδυασμός με αναισθητικά, κατασταλτικά και αναλγητικά

Υφίστανται αθροιστικές επιδράσεις όταν το υποξείδιο του αζώτου χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα εισπνεόμενα αναισθητικά ή με φάρμακα που έχουν κατασταλτική δράση στο κεντρικό νευρικό σύστημα (π.χ. οπιοειδή, βενζοδιαζεπίνες και άλλα ψυχοτρόπα). Οι αλληλεπιδράσεις αυτές έχουν σαφείς επιπτώσεις στην κλινική πρακτική, όπως μείωση της δόσης που απαιτείται για τους άλλους παράγοντες που χορηγούνται σε συνδυασμό με το υποξείδιο του αζώτου, πρόκληση μικρότερης καρδιαγγειακής και αναπνευστικής καταστολής και αύξηση της ταχύτητας εμφάνισης δράσης.

Συνδυασμός με μεθοτρεξάτη

Η χρήση του υποξειδίου του αζώτου ενισχύει την επίδραση της μεθοτρεξάτης στον μεταβολισμό του φολικού οξέος, επιφέροντας αυξημένη τοξικότητα, όπως σοβαρή, μη προβλέψιμη μυελοκαταστολή, και στοματίτιδα. Παρότι η επίδραση αυτή μπορεί να μειωθεί με τη χορήγηση φυλλινικού ασβεστίου, η ταυτόχρονη χρήση υποξειδίου του αζώτου και μεθοτρεξάτης πρέπει να αποφεύγεται.

Άλλες αλληλεπιδράσεις

Το ιατρικό υποξείδιο του αζώτου αλληλεπιδρά με τη βιταμίνη B12 (βλ. ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση, παράγραφο 4.4).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Δεν είναι γνωστές άλλες αλληλεπιδράσεις πέραν εκείνων που αναφέρονται για τον ενήλικο πληθυσμό.

Κύηση

Το υποξείδιο του αζώτου παρεμποδίζει το μεταβολισμό του φολικού οξέος (βλ. παράγραφο 4.4). Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τερατογόνες επιδράσεις όταν χορηγείται υποξείδιο του αζώτου σε υψηλές συγκεντρώσεις και/ή για παρατεταμένες περιόδους κατά τη διάρκεια ορισμένων πρώιμων σταδίων της κύησης (βλ. παράγραφο 5.3).

Δεν έχουν παρατηρηθεί τερατογόνες επιδράσεις στον άνθρωπο. Τα επιδημιολογικά δεδομένα δεν είναι επαρκή για να εκτιμηθούν οι δυνητικές επιβλαβείς επιδράσεις στην εμβρυονική/εμβρυϊκή ανάπτυξη. Συνεπώς, το NIONTIX δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια των δύο πρώτων τριμήνων της κύησης.

Μπορεί να χρησιμοποιηθεί με ασφάλεια κατά τη διάρκεια του τοκετού.

Όταν το υποξείδιο του αζώτου χρησιμοποιείται κοντά στον τοκετό, τα νεογνά πρέπει να παρακολουθούνται για πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες (βλ. παραγράφους 4.4 και 4.8).

Δεν έχει παρατηρηθεί κίνδυνος εμβρυικών ανεπιθύμητων αντιδράσεων σε γυναίκες που εκτίθενται λόγω επαγγέλματος σε χρόνια εισπνοή υποξειδίου του αζώτου κατά τη διάρκεια της κύησης, όταν υπάρχει κατάλληλο σύστημα καθαρισμού ή αερισμού.

Σε περίπτωση απουσίας κατάλληλου συστήματος καθαρισμού ή αερισμού, έχει αναφερθεί αύξηση των αυτόματων εκτρώσεων και των δυσπλασιών. Τα ευρήματα αυτά είναι αμφισβητήσιμα εξαιτίας των μεθοδολογικών σφαλμάτων και των συνθηκών έκθεσης, και δεν παρατηρήθηκε κίνδυνος σε επακόλουθες μελέτες, όταν εφαρμόστηκε κατάλληλο σύστημα καθαρισμού ή αερισμού (βλ. παράγραφο 4.4 σχετικά με την ανάγκη ύπαρξης ικανοποιητικού συστήματος καθαρισμού ή αερισμού).

Θηλασμός

Δεν αναμένονται επιδράσεις στο θηλάζον νεογνό/βρέφος. Το αέριο για εισπνοή NIONTIX μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Γονιμότητα

Μελέτες σε ζώα υποδεικνύουν ότι η γονιμότητα σε άνδρες και γυναίκες μπορεί να επηρεαστεί από την έκθεση σε χαμηλές συγκεντρώσεις υποξειδίου του αζώτου (≤ 1%) (βλ. παράγραφο 5.3).

Δεν μπορεί να αποκλειστεί ο δυνητικός κίνδυνος για μείωση της γονιμότητας που σχετίζεται με χρόνια έκθεση στο χώρο εργασίας (βλ. παράγραφο 4.4).

ν

Το υποξείδιο του αζώτου επιδρά στις γνωστικές και ψυχοκινητικές λειτουργίες.

Μετά από σύντομη εισπνοή, το υποξείδιο του αζώτου αποβάλλεται ταχέως από τον οργανισμό και οι ανεπιθύμητες ψυχοκινητικές επιδράσεις εμφανίζονται σπανίως 20 λεπτά μετά τη διακοπή της χορήγησης, ενώ η επίδρασή του στις γνωστικές ικανότητες μπορεί να παραμείνει για αρκετές ώρες.

Όταν χρησιμοποιείται ως μοναδικός αναλγητικός/κατασταλτικός παράγοντας, δεν συνιστώνται η οδήγηση και η χρήση πολύπλοκων μηχανημάτων για τουλάχιστον 30 λεπτά μετά την παύση της χορήγησης του υποξειδίου του αζώτου και έως ότου οι ασθενείς επανέλθουν στην αρχική νοητική τους κατάσταση σύμφωνα με την κρίση του θεράποντα επαγγελματία υγείας.

4.8.α Περίληψη του προφίλ ασφάλειας

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατίθενται προέρχονται από τη δημοσιευμένη επιστημονική ιατρική βιβλιογραφία και από την παρακολούθηση της ασφάλειας μετά την κυκλοφορία στην αγορά.

Λόγω της επίδρασης του υποξειδίου του αζώτου στη βιταμίνη B12, σε περιπτώσεις παρατεταμένης ή συχνά επαναλαμβανόμενης χορήγησης του NIONTIX, έχουν αναφερθεί μεγαλοβλαστική αναιμία και λευκοπενία. Μετά από χρήση του υποξειδίου του αζώτου, έχουν αναφερθεί νευρολογικές διαταραχές, όπως μυελονευροπάθεια ή νευροπάθεια και υποξεία εκφύλιση του νωτιαίου μυελού. Σε περιπτώσεις πιθανολογούμενης ή επιβεβαιωμένης ανεπάρκειας βιταμίνης B12 ή όταν εμφανίζονται συμπτώματα συμβατά με διαταραχή της συνθετάσης της μεθειονίνης, πρέπει να χορηγείται θεραπεία υποκατάστασης της βιταμίνης B12 για την ελαχιστοποίηση του κινδύνου ανεπιθύμητων σημείων/συμπτωμάτων που σχετίζονται με την αναστολή της συνθετάσης της μεθειονίνης, όπως λευκοπενία, μεγαλοβλαστική αναιμία, μυελονευροπάθεια και νευροπάθεια και υποξεία εκφύλιση του νωτιαίου μυελού.

Άλλες αναλγητικές θεραπείες πρέπει να εξετάζονται για ασθενείς που παρουσιάζουν σημεία ανεπάρκειας βιταμίνης B12 ή φολικού οξέος.

Οι συχνότητες ορίζονται ως πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000) και μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται κατά σειρά φθίνουσας σοβαρότητας.

4.8.β Σύνοψη των ανεπιθύμητων ενεργειών υπό μορφή πίνακα

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του Εθνικού Οργανισμού Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: +30 21 32040337, Ιστότοπος: http://www.eof.gr, http://www.kitrinikarta.gr

Το υποξείδιο του αζώτου πρέπει πάντα να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με επαρκή ποσότητα οξυγόνου, προκειμένου να εξασφαλίζεται ικανοποιητική οξυγόνωση/κορεσμός οξυγόνου. Ο εξοπλισμός χορήγησης δεν πρέπει να επιτρέπει συγκέντρωση οξυγόνου κάτω του 21%.

Υπερβολική εισπνοή υποξειδίου του αζώτου θα οδηγήσει σε υποξαιμία και απώλεια συνείδησης.

Σε περίπτωση τυχαίας υπερδοσολογίας (π.χ. με συγκεντρώσεις που θέτουν σε κίνδυνο την επαρκή παροχή οξυγόνου), μπορεί να εκδηλωθούν υποξία και ισχαιμία. Σε αυτή την περίπτωση, η συγκέντρωση του υποξειδίου του αζώτου πρέπει να μειώνεται ή η χορήγηση να διακόπτεται. Το κλάσμα οξυγόνου πρέπει να αυξάνεται και να ρυθμίζεται έως ότου ο ασθενής να πληροί τα κριτήρια για ικανοποιητική οξυγόνωση.

Όταν το ιατρικό υποξείδιο του αζώτου χρησιμοποιείται για αναλγησία, η χορήγηση πρέπει να διακόπτεται αμέσως εάν ο ασθενής εμφανίσει σημεία μειωμένης εγρήγορσης, δεν ανταποκρίνεται ή δεν ανταποκρίνεται επαρκώς σε εντολές, ή με οποιονδήποτε άλλο τρόπο παρουσιάσει σημεία έντονης καταστολής κατά τη χρήση του ιατρικού υποξειδίου του αζώτου σε αναλγητικές συγκεντρώσεις.

Ο ασθενής δεν πρέπει να λάβει περαιτέρω ιατρικό υποξείδιο του αζώτου έως ότου ανακτήσει πλήρως τις αισθήσεις του.

Έχουν επίσης παρατηρηθεί αναστρέψιμη νευροτοξικότητα και μεγαλοβλαστικές αλλοιώσεις του μυελού των οστών μετά από εξαιρετικά παρατεταμένη εισπνοή.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο κίνδυνος υπερδοσολογίας στον παιδιατρικό πληθυσμό είναι ίδιος με αυτόν στον ενήλικο πληθυσμό.