NOCDURNA ORAL.LYOP 50MCG/TAB
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Αλληλεπιδράσεις με
Περιορισμοί
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - NOCDURNA 50MCG/TAB
Το Nocdurna ενδείκνυται σε ενήλικες για τη συμπτωματική θεραπεία της νυκτουρίας που οφείλεται σε ιδιοπαθή νυκτερινή πολυουρία (βλ. παράγραφο 5.1).
Δοσολογία
-
Γυναίκες: 25 μικρογραμμάρια ημερησίως, μία ώρα πριν τη νυκτερινή κατάκλιση, χορηγούμενα υπογλωσσίως χωρίς νερό.
-
Άνδρες: 50 μικρογραμμάρια ημερησίως, μία ώρα πριν τη νυκτερινή κατάκλιση, χορηγούμενα υπογλωσσίως χωρίς νερό.
Δεν συνιστάται αύξηση της δόσης με αυτό το προϊόν σε ηλικιωμένους ασθενείς ηλικίας ≥ 65 ετών.
Εάν για ασθενείς ηλικίας κάτω των 65 ετών εξετάζεται η πιθανότητα χορήγησης υψηλότερης δόσης δεσμοπρεσσίνης σε περίπτωση μη ικανοποιητικής απόκρισης στο Nocdurna, πρέπει να χρησιμοποιούνται άλλα προϊόντα λυοφιλοποιημένων δισκίων δεσμοπρεσσίνης, από του στόματος (βλ. παραγράφους 4.4, 4.8 και 5.1).
Σε περίπτωση σημείων ή συμπτωμάτων κατακράτησης ύδατος και/ή υπονατριαιμίας (κεφαλαλγία, ναυτία/έμετος, αύξηση σωματικού βάρους, και σε σοβαρές περιπτώσεις, σπασμοί) η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται και να επανεκτιμάται. Κατά την επανέναρξη της θεραπείας πρέπει να επιβάλλεται αυστηρός περιορισμός στην πρόσληψη υγρών και να παρακολουθούνται τα επίπεδα νατρίου στον ορό (βλ. παράγραφο 4.4).
Το Nocdurna πρέπει να διακόπτεται εάν το επίπεδο νατρίου στον ορό κατέρχεται κάτω από το χαμηλότερο όριο του φυσιολογικού εύρους (δηλ. 135 mmol/L).
Ειδικοί Πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι ασθενείς (ηλικίας 65 ετών και μεγαλύτεροι)
Οι ηλικιωμένοι ασθενείς διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης υπονατριαιμίας με θεραπεία δεσμοπρεσσίνης και μπορεί επίσης να έχουν επηρεασμένη νεφρική λειτουργία. Συνεπώς εφιστάται προσοχή σε αυτή την ηλικιακή ομάδα και δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ημερήσιες δόσεις άνω των 25 μικρογραμμαρίων για τις γυναίκες και των 50 μικρογραμμαρίων για τους άνδρες. Το νάτριο στον ορό ηλικιωμένων ασθενών πρέπει να είναι εντός του φυσιολογικού εύρους, πριν την έναρξη της θεραπείας, την πρώτη εβδομάδα (4-8 ημέρες μετά την έναρξη) και ξανά στον ένα μήνα θεραπείας. Το Nocdurna πρέπει να διακόπτεται εάν το επίπεδο νατρίου στον ορό κατέρχεται κάτω από το χαμηλότερο όριο του φυσιολογικού εύρους (βλ. παράγραφο 4.4). Πρέπει να επανεξετάζεται προσεκτικά το ενδεχόμενο συνέχισης της θεραπείας σε ηλικιωμένους ασθενείς οι οποίοι δεν εμφανίζουν καμία ένδειξη θεραπευτικού οφέλους πέραν των 3 μηνών.
Νεφρική δυσλειτουργία
Το Nocdurna αντενδείκνυται σε ασθενείς με μέτρια και σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (βλ. παράγραφο 4.3).
Ηπατική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 5.2).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν υπάρχει σχετική χρήση του Nocdurna στον παιδιατρικό πληθυσμό για την ένδειξη της συμπτωματικής θεραπείας της νυκτουρίας που οφείλεται σε ιδιοπαθή νυκτερινή πολυουρία.
Τρόπος χορήγησης
Το Nocdurna τοποθετείται κάτω από τη γλώσσα όπου και διαλύεται χωρίς να απαιτείται λήψη νερού.
Η πρόσληψη τροφής μπορεί να μειώσει την ένταση και τη διάρκεια της αντιδιουρητικής δράσης της δεσμοπρεσσίνης σε χαμηλές δόσεις (βλ. παράγραφο 5.2).
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
-
Καθ’ έξιν ή ψυχογενής πολυδιψία (που έχει ως αποτέλεσμα παραγωγή ούρων που υπερβαίνει τα 40 ml/kg/24ωρο)
-
Γνωστή ή πιθανολογούμενη καρδιακή ανεπάρκεια ή άλλες καταστάσεις που σχετίζονται με υπερφόρτωση υγρών, ικανές να απαιτήσουν θεραπεία με διουρητικά, συμπεριλαμβανομένου του ιστορικού τέτοιων καταστάσεων
-
Μέτρια και σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη των 50 ml/min)
-
Γνωστό ιστορικό υπονατριαιμίας
-
Σύνδρομο απρόσφορης έκκρισης αντιδιουρητικής ορμόνης (SIADH)
Δεδομένου ότι η νυκτερινή πολυουρία μπορεί να αποτελεί σύμπτωμα καρδιαγγειακών ή άλλων ιατρικών καταστάσεων που σχετίζονται με υπερφόρτωση υγρών, οι ασθενείς, ιδιαιτέρως οι ηλικιωμένοι, πρέπει να υποβάλλονται σε κλινική εξέταση και σε ερωτηματολόγιο πριν την έναρξη της θεραπείας με Nocdurna. Εάν υπάρχει οποιαδήποτε υποψία τέτοιων συνυπαρχουσών καταστάσεων, δεν συνιστάται θεραπεία με δεσμοπρεσσίνη (βλ. επίσης παράγραφο 4.3).
Η πρόσληψη υγρών πρέπει να περιορίζεται στο ελάχιστο από 1 ώρα πριν έως και 8 ώρες μετά τη χορήγηση. Η θεραπεία χωρίς ταυτόχρονη μείωση της πρόσληψης υγρών μπορεί να οδηγήσει σε παρατεταμένη κατακράτηση υγρών και/ή υπονατριαιμία με ή χωρίς συνοδά προειδοποιητικά σημεία και συμπτώματα (κεφαλαλγία, ναυτία/έμετος, αύξηση σωματικού βάρους, και σε σοβαρές περιπτώσεις, σπασμοί).
Οι ηλικιωμένοι ασθενείς με επίπεδα νατρίου στον ορό στο χαμηλότερο εύρος των φυσιολογικών τιμών μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο υπονατριαιμίας. Το νάτριο στον ορό ασθενών ηλικίας 65 ετών και μεγαλύτερης πρέπει να παρακολουθείται πριν την έναρξη της θεραπείας, την πρώτη εβδομάδα της θεραπείας (4-8 ημέρες) και ξανά στον ένα μήνα από την έναρξη της θεραπείας (βλ. παράγραφο 4.2).
Σε επίπεδο δόσης 50 μικρογραμμαρίων οι γυναίκες πιθανώς να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο υπονατριαιμίας σε σύγκριση με τους άνδρες (βλ. παράγραφο 5.1). Είναι συνεπώς σημαντικό να τηρούνται οι ειδικές για το φύλο συστάσεις δόσης.
Το Nocdurna πρέπει να διακόπτεται εάν το επίπεδο νατρίου στον ορό κατέρχεται κάτω από το χαμηλότερο όριο του φυσιολογικού εύρους.
Η δεσμοπρεσσίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με καταστάσεις που χαρακτηρίζονται από διαταραχή υγρών και/ή ηλεκτρολυτών.
Η θεραπεία με δεσμοπρεσσίνη πρέπει να διακόπτεται και να επανεκτιμάται κατά τη διάρκεια οξέων συνοδών νοσημάτων που χαρακτηρίζονται από διαταραχή υγρών και/ή ηλεκτρολυτών (όπως σε συστηματικές λοιμώξεις, πυρετό, και γαστρεντερίτιδα).
Σε περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης με φάρμακα, τα οποία είναι γνωστό ότι επάγουν το σύνδρομο απρόσφορης έκκρισης αντιδιουρητικής ορμόνης (SIADH), π.χ. τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης, χλωροπρομαζίνη, διουρητικά και καρβαμαζεπίνη, και ορισμένα αντιδιαβητικά της ομάδας των σουλφονυλουριών, ιδιαίτερα η χλωροπροπαμίδη και σε περίπτωση ταυτόχρονης θεραπείας με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), πρέπει να λαμβάνονται προφυλάξεις προκειμένου να αποφευχθεί υπονατριαιμία συμπεριλαμβανομένων της ιδιαίτερης προσοχής στον περιορισμό πρόσληψης υγρών και της συχνότερης παρακολούθησης του νατρίου στον ορό.
Πρέπει να δίδεται ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν θειαζίδη ή διουρητικά αγκύλης για υπέρταση ή άλλες ιατρικές καταστάσεις που δεν σχετίζονται με υπερφόρτωση υγρών. Σε αυτούς τους ασθενείς επιβάλλεται η παρακολούθηση των επιπέδων νατρίου.
Πρέπει να λαμβάνονται υπόψη ενδεχόμενη σοβαρή δυσλειτουργία της ουροδόχου κύστης και απόφραξη των ουροφόρων πόρων πριν την έναρξη της θεραπείας.
Απαιτείται προσοχή σε περιπτώσεις κυστικής ίνωσης, στεφανιαίας καρδιακής νόσου, υπέρτασης, χρόνιας νεφροπάθειας και προεκλαμψίας.
Εάν δεν υπάρξει μείωση στη νυκτερινή αποβολή ούρων μετά την έναρξη της δεσμοπρεσσίνης, πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο διάγνωσης νεφρογενούς άποιου διαβήτη.
Πρέπει να δίδεται ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν λίθιο σε περίπτωση συγκάλυψης νεφρογενούς άποιου διαβήτη πρώιμου σταδίου επαγόμενου από λίθιο λόγω χορήγησης δεσμοπρεσσίνης για την ένδειξη της νυκτουρίας.
Η δεσμοπρεσσίνη δεν συνιστάται σε ασθενείς με υποψία νεφρογενούς άποιου διαβήτη επαγόμενου από λίθιο.
Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις
Ουσίες, οι οποίες είναι γνωστό ότι επάγουν το σύνδρομο απρόσφορης έκκρισης αντιδιουρητικής ορμόνης (SIADH), μπορεί να προκαλέσουν αυξημένο κίνδυνο κατακράτησης ύδατος/υπονατριαιμίας (π.χ. τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης, χλωροπρομαζίνη, διουρητικά και καρβαμαζεπίνη καθώς επίσης και ορισμένα αντιδιαβητικά της ομάδας των σουλφονυλουριών, ιδιαίτερα η χλωροπροπαμίδη) (βλ. παράγραφο 4.4).
Τα ΜΣΑΦ και η οξυτοκίνη μπορεί να ενισχύσουν την αντιδιουρητική δράση της δεσμοπρεσσίνης και ενδεχομένως να προκαλέσουν κατακράτηση ύδατος/υπονατριαιμία (βλ. παράγραφο 4.4).
Το λίθιο μπορεί να μειώσει την αντιδιουρητική δράση.
Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις
Ταυτόχρονη θεραπεία με λοπεραμίδη μπορεί να επιφέρει 3-πλάσια αύξηση των συγκεντρώσεων της δεσμοπρεσσίνης στο πλάσμα μετά την από στόματος χορήγηση, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο κατακράτησης ύδατος/υπονατριαιμίας. Παρότι δεν έχει διερευνηθεί, άλλα φάρμακα που επιβραδύνουν την εντερική μεταφορά ενδέχεται να επιφέρουν το ίδιο αποτέλεσμα.
Ένα τυποποιημένο γεύμα με 27% λιπαρά μείωσε σημαντικά την απορρόφηση (ρυθμός και έκταση) των δισκίων δεσμοπρεσσίνης. Δεν παρατηρήθηκε αξιόλογη επίδραση σχετικά με τη φαρμακοδυναμική (παραγωγή ούρων ή ωσμωτικότητα).
Η πρόσληψη τροφής μπορεί να μειώσει την ένταση και τη διάρκεια της αντιδιουρητικής δράσης της δεσμοπρεσσίνης σε χαμηλές από στόματος δόσεις δισκίων.
Κύηση
Πρέπει να συνταγογραφείται με προσοχή σε εγκύους.
Δεδομένα από περιορισμένο αριθμό (n=53) κυήσεων γυναικών με άποιο διαβήτη που υποβλήθηκαν σε αγωγή με δεσμοπρεσσίνη καθώς και δεδομένα από περιορισμένο αριθμό (n=216) κυήσεων γυναικών με αιμορραγικές επιπλοκές που υποβλήθηκαν σε αγωγή με δεσμοπρεσσίνη δεν καταδεικνύουν ανεπιθύμητες επιδράσεις της δεσμοπρεσσίνης στην κύηση ή στην υγεία του εμβρύου/νεογέννητου παιδιού. Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχουν άλλα διαθέσιμα σχετικά επιδημιολογικά δεδομένα. Μελέτες σε ζώα δεν καταδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις όσον αφορά στην κύηση, στην εμβρυονική/εμβρυική ανάπτυξη, στον τοκετό ή στη μεταγεννητική ανάπτυξη.
Μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα δεν έχουν αποκαλύψει κλινικά σημαντικές επιδράσεις σε γεννήτορες και απογόνους. In-vitro αναλύσεις μοντέλων ανθρώπινης κοτυληδόνας έχουν δείξει ότι δεν υφίσταται διαπλακουντιακή μεταφορά δεσμοπρεσσίνης όταν αυτή χορηγείται σε θεραπευτική συγκέντρωση που αντιστοιχεί στη συνιστώμενη δόση.
Θηλασμός
Αποτελέσματα αναλύσεων γάλακτος από θηλάζουσες μητέρες που ελάμβαναν υψηλή δόση οξικής δεσμοπρεσσίνης (300 μικρογραμμάρια ενδορρινικά), δείχνουν ότι οι ποσότητες της δεσμοπρεσσίνης που πιθανόν να μεταφερθούν στο παιδί είναι σημαντικά χαμηλότερες από τις ποσότητες που απαιτούνται για να επηρεάσουν τη διούρηση. Δεν θεωρείται συνεπώς απαραίτητο να σταματήσει ο θηλασμός.
Γονιμότητα
Μελέτες με δεσμοπρεσσίνη σε ζώα δεν έχουν δείξει μειωμένη γονιμότητα σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους.
Το Nocdurna δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
Σύνοψη του προφίλ ασφαλείας
Βάσει της συχνότητας των ανεπιθύμητων ενεργειών φαρμάκου που αναφέρθηκαν σε κλινικές μελέτες με Nocdurna που διεξήχθησαν σε αρσενικά άτομα (50mcg, N=222) και σε θηλυκά άτομα (25mcg, N=219) για την ένδειξη της νυκτουρίας, οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας ήταν η ξηροστομία (13%), η κεφαλαλγία (3%), η υπονατριαιμία (3%), και η ζάλη (2%).
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών:
Η πιο σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια με δεσμοπρεσσίνη είναι η υπονατριαιμία, η οποία σχετίζεται με κεφαλαλγία, ναυτία, έμετο, μειωμένο νάτριο στον ορό, αύξηση σωματικού βάρους, αίσθημα κακουχίας, κοιλιακό άλγος, μυϊκές κράμπες, ζάλη, σύγχυση, μειωμένη συνείδηση και σε σοβαρές περιπτώσεις με σπασμούς και κώμα. Η υπονατριαιμία αποδίδεται στην αντιδιουρητική δράση και προκύπτει από την αυξημένη επαναρρόφηση ύδατος από τα νεφρικά σωληνάρια και την ωσμωτική αραίωση του πλάσματος. Σε μελέτες ενήλικων ατόμων που έλαβαν θεραπεία για τη νυκτουρία, η πλειοψηφία των ατόμων εμφάνισε χαμηλά επίπεδα νατρίου στον ορό εντός των πρώτων ημερών της θεραπείας ή σε σχέση με την αύξηση της δόσης. Πρέπει να δίδεται ιδιαίτερη προσοχή τις προφυλάξεις που αναφέρονται στην παράγραφο 4.4.
Οι γυναίκες διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο υπονατριαιμίας που ενδεχομένως οφείλεται σε αυξημένη ευαισθησία των νεφρικών σωληναρίων στη βαζοπρεσσίνη και στα ανάλογά της στις γυναίκες σε σύγκριση με τους άνδρες. Ο κίνδυνος αυτός ελαχιστοποιείται μέσω σύστασης μιας χαμηλότερης δόσης στις γυναίκες. Στην ηλικιακή ομάδα άνω των 65 ετών ο κίνδυνος υπονατριαιμίας μειώνεται περαιτέρω μέσω παρακολούθησης του νατρίου στον ορό (βλ. παράγραφο 4.2 και 4.4).
Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα
Ο παρακάτω πίνακας 1 παρουσιάζει τις συχνότητες των αναφερόμενων ανεπιθύμητων ενεργειών. Οι συχνότητες ορίζονται ως ακολούθως: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10) και όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100).
Πίνακας 1: Συχνότητα αναφερόμενων ανεπιθύμητων ενεργειών φαρμάκου (Αναφορές από μελέτες Φάσης ΙΙΙ και από μετά την κυκλοφορία)
| Κατηγορία/Οργανικό σύστημα κατά MedDRA | Πολύ συχνές (≥1/10) | Συχνές (≥1/100 έως <1/10) | Όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100) |
| Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης | Υπονατριαιμία | ||
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Κεφαλαλγία Ζάλη | ||
| Διαταραχές του γαστρεντερικού | Ξηροστομία* | Ναυτία Διάρροια | Δυσκοιλιότητα Κοιλιακή δυσφορία |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης | Κόπωση Περιφερικό οίδημα |
*Πρέπει να σημειωθεί ότι σε ορισμένες κλινικές μελέτες τα άτομα ερωτήθηκαν συγκεκριμένα για την ξηροστομία.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς.
Ελλάδα
Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων
Μεσογείων 284
GR-15562 Χολαργός, Αθήνα
Τηλ: + 30 21 32040380/337
Φαξ: + 30 21 06549585
Ιστότοπος: http://www.eof.gr
Κύπρος
Φαρμακευτικές Υπηρεσίες
Υπουργείο Υγείας
CY-1475 Λευκωσία
Φαξ: + 357 22608649
Ιστότοπος: www.moh.gov.cy/phs
Συμπτώματα:
Υπερδοσολογία με Nocdurna οδηγεί σε παρατεταμένη διάρκεια δράσης με αυξημένο κίνδυνο κατακράτησης ύδατος και υπονατριαιμίας.
Αντιμετώπιση:
Παρότι η αντιμετώπιση της υπονατριαιμίας πρέπει να εξατομικεύεται, μπορούν να δοθούν οι ακόλουθες γενικές συστάσεις. Η υπονατριαιμία αντιμετωπίζεται με διακοπή της θεραπείας δεσμοπρεσσίνης, περιορισμό της πρόσληψης υγρών και συμπτωματική αντιμετώπιση αν απαιτείται.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - NOCDURNA 50MCG/TAB
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Βαζοπρεσσίνη και ανάλογα.
Κωδικός ATC: H01B A02
Μηχανισμός δράσης
Το Nocdurna περιέχει δεσμοπρεσσίνη, ένα συνθετικό ανάλογο της φυσιολογικώς υπάρχουσας αντιδιουρητικής ορμόνης αργινίνη-βαζοπρεσσίνη (AVP). Η δεσμοπρεσσίνη μιμείται την αντιδιουρητική δράση της βαζοπρεσσίνης, μέσω σύνδεσής της στους V2 υποδοχείς των αθροιστικών σωληναρίων των νεφρών, προκαλώντας επαναρρόφηση ύδατος στον οργανισμό. Με τη σειρά της η επαναρρόφηση αυτή μειώνει τη νυκτερινή παραγωγή ούρων. Λόγω των προτεινόμενων χαμηλών - ειδικών για το φύλο – δόσεων (25 μικρογραμμάρια για τις γυναίκες και 50 μικρογραμμάρια για τους άνδρες), και της περιορισμένης διάρκειας δράσης του Nocdurna, η αντιδιουρητική δραστηριότητα περιορίζεται στη νυκτερινή περίοδο ύπνου.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Στη μελέτη CS29, η διορθωμένη σε σχέση με το βάρος δόση του Nocdurna που επέφερε το 50% της μέγιστης επιτεύξιμης επίδρασης του φαρμάκου στον όγκο των νυκτερινών ούρων διέφερε σημαντικά μεταξύ γυναικών και ανδρών. Προκειμένου για τη λήψη ενός πανομοιότυπου δυναμικού αποτελέσματος η εκτιμηθείσα τιμή έκθεσης για τους άνδρες ήταν 2,7 φορές (95% CI: 1,3-8,1) υψηλότερη από την τιμή για τις γυναίκες, γεγονός που αντιστοιχεί σε υψηλότερη ευαισθησία στη δεσμοπρεσσίνη μεταξύ των γυναικών. Η εμφάνιση της υπονατριαιμίας είναι δοσοεξαρτώμενη. Οι γυναίκες διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης υπονατριαιμίας απ’ ότι οι άνδρες. Οι συχνότητες εμφάνισης της υπονατριαιμίας αυξάνονται με την αύξηση της ηλικίας (βλ. παράγραφο 4.2 και 4.4).
Κλινική αποτελεσματικότητα
Η αποτελεσματικότητα του Nocdurna έχει τεκμηριωθεί σε δύο τυχαιοποιημένες διπλά τυφλές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες σε αντιστοίχως 268 γυναίκες (μελέτη CS40, δεσμοπρεσσίνη Melt 25 μικρογραμμάρια έναντι εικονικού φαρμάκου) και 395 άνδρες (μελέτη CS41, δεσμοπρεσσίνη Melt 50 μικρογραμμάρια και 75 μικρογραμμάρια έναντι εικονικού φαρμάκου) με νυκτουρία ορισθείσα ως μέσος όρος νυκτερινών κενώσεων ανά νύκτα ≥2 και με πολυουρία στο 90% των γυναικών και στο 87% των ανδρών.
Και στις δύο μελέτες τα δύο συν-πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία επετεύχθησαν με στατιστικά σημαντικές διαφορές υπέρ της δεσμοπρεσσίνης Melt για περίοδο θεραπείας 3 μηνών. Υπήρξε μια στατιστικά σημαντική μείωση στο σταθμισμένο μέσο αριθμό των νυκτερινών κενώσεων από την έναρξη της θεραπείας με δεσμοπρεσσίνη Melt 25 μικρογραμμάρια (-1,46) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (-1,24) στη μελέτη των γυναικών (p=0,028) (Εικ. 1) και με δεσμοπρεσσίνη Melt 50 μικρογραμμάρια (-1,25) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (-0,88) στη μελέτη των ανδρών (p=0,0003) (Εικ. 2). Η αναλογία των ατόμων με μείωση >33% στο μέσο αριθμό των νυκτερινών κενώσεων (αποκριθέντα άτομα) ήταν σημαντικά αυξημένη, σχεδόν διπλάσια.
Ο λόγος σχετικών πιθανοτήτων (odds ratio) για μείωση >33% με δεσμοπρεσσίνη Melt 25 μικρογραμμάρια σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο ήταν 1,85 (p=0,006) στη μελέτη των γυναικών και ο λόγος σχετικών πιθανοτήτων (odds ratio) για μείωση >33% με δεσμοπρεσσίνη Melt 50 μικρογραμμάρια σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο ήταν 1,98 (p=0,0009) στη μελέτη των ανδρών.
Για τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία, υπήρξε αύξηση στην πρώτη περίοδο αδιατάρακτου ύπνου (FUSP)/χρόνος έως την πρώτη κένωση από την έναρξη της θεραπείας έως τους 3 μήνες με διαφορά επιπέδου (treatment contrast) 49 λεπτών στη μελέτη των γυναικών και 39 λεπτών στη μελέτη των ανδρών. Υπήρξε μια στατιστικά σημαντική βελτίωση της ποιότητας ζωής με δεσμοπρεσσίνη Melt 25 μικρογραμμάρια (συνολική βαθμολογία στο Ερωτηματολόγιο Ποιότητας Ζωής-Νυκτουρία (N-QoL) 27,24) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (21,90) (p=0,0226) στις γυναίκες και μια βελτίωση με δεσμοπρεσσίνη Melt 50 μικρογραμμάρια (συνολική βαθμολογία N-QoL 18,37) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (13,88) (p=0,0385) στους άνδρες. Και στις δύο μελέτες υπήρξε μια ισχυρή συσχέτιση (p<0,0001) μεταξύ απόκρισης στη θεραπεία (μείωση του αριθμού των νυκτερινών κενώσεων και αύξηση του FUSP) και βελτιώσεων της ποιότητας ζωής των ασθενών.
Εικόνα 1. Συν-Πρωτεύον Καταληκτικό Σημείο: Σταθμισμένη μέση μεταβολή των νυκτερινών κενώσεων από την έναρξη της θεραπείας και κατά τη διάρκεια 3 μηνών θεραπείας – (Γυναίκες, CS40 Ομάδα Πλήρους Ανάλυσης)
Εικόνα 2. Συν-Πρωτεύον Καταληκτικό Σημείο: Σταθμισμένη μέση μεταβολή των νυκτερινών κενώσεων από την έναρξη της θεραπείας και κατά τη διάρκεια 3 μηνών θεραπείας – (Άνδρες, CS41 Ομάδα Πλήρους Ανάλυσης)
Σε μία διπλά τυφλή τυχαιοποιημένη κλινική μελέτη, διερευνήθηκαν η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια μιας θεραπείας συνδυασμού με δεσμοπρεσσίνη Melt και καψακίων παρατεταμένης αποδέσμευσης τολτεριδόνης για τη θεραπεία υπερδραστήριας ουροδόχου κύστης με νυκτουρία σε γυναίκες, για περίοδο 3 μηνών. Σαράντα εννέα (49) άτομα εκτέθηκαν στο συνδυασμό Nocdurna (δεσμοπρεσσίνη Melt) 25 μικρογραμμάρια και τολτεριδόνης 4 χιλιογραμμάρια. Δεν παρατηρήθηκαν σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα σε αυτή τη μελέτη και το προφίλ ασφάλειας της θεραπείας συνδυασμού ήταν παρόμοιο με το προφίλ ασφάλειας του Nocdurna 25 μικρογραμμάρια. Η αποτελεσματικότητα όσον αφορά στη μείωση του μέσου αριθμού νυκτερινών κενώσεων από την έναρξη και κατά τη διάρκεια θεραπείας 3 μηνών ήταν αριθμητικά μεγαλύτερη στην ομάδα θεραπείας συνδυασμού έναντι της ομάδας μονοθεραπείας με τολτεριδόνη (διαφορά επιπέδου, -0,34 κενώσεις) στην ομάδα ασθενών πλήρους ανάλυσης, και σημειώθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά (p=0,049) με μια διαφορά επιπέδου -0,41 κενώσεων στην κατά πρωτόκολλο ανάλυση ομάδα ασθενών.
Διαφορές φύλου στην κλινική ασφάλεια και αποτελεσματικότητα
Μία κλινική μελέτη [FE992026 CS029] ανέλυσε τη δόση-απόκριση γυναικών και ανδρών στο Nocdurna σε δόσεις που κυμαίνονταν από 10 έως 100 μικρογραμμάρια: Στις γυναίκες, δεν υπήρξε περαιτέρω όφελος στο φαρμακοδυναμικό αποτέλεσμα πάνω από τη δόση των 25 μικρογραμμαρίων, γεγονός που δεικνύει ότι στις γυναίκες επετεύχθη οριζοντίωση της δόσης-απόκρισης στα 25 μικρογραμμάρια. Στους άνδρες, η μείωση του όγκου ούρων ήταν μεγαλύτερη στα 50 μικρογραμμάρια, αλλά όχι σημαντικά υψηλότερη στα 100 μικρογραμμάρια. Αύξηση δόσεων έως επίπεδο δόσης 50 μικρογραμμαρίων δεν απέφερε περαιτέρω αποτελεσματικότητα στις γυναίκες, αλλά συσχετίστηκε με 5-πλάσια αύξηση του κινδύνου υπονατριαιμίας σε σύγκριση με τους άνδρες στην ηλικιακή ομάδα άνω των 50 ετών (p=0,015).
Απορρόφηση
Η μέση συνολική απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της υπογλωσσίως χορηγούμενης δεσμοπρεσσίνης από προγενέστερες μελέτες διακύμανσης δόσης σε δόσεις 200, 400 και 800 mcg είναι 0,25% με διάστημα εμπιστοσύνης CI 95% 0,21-0,31%. Η δεσμοπρεσσίνη παρουσιάζει μέτρια έως υψηλή μεταβλητότητα στη βιοδιαθεσιμότητα, τόσο στα ίδια άτομα όσο και μεταξύ διαφορετικών ατόμων. Όσον αφορά στην AUC και στη Cmax η δεσμοπρεσσίνη παρουσιάζει γραμμικότητα δόσης στο εύρος 60 έως 240mcg.
Ωστόσο, η βιοδιαθεσιμότητα δόσεων κάτω των 60mcg δεν έχει αξιολογηθεί.
Κατανομή
Η κατανομή της δεσμοπρεσσίνης περιγράφεται καλύτερα από μοντέλο κατανομής δύο διαμερισμάτων με όγκο κατανομής κατά τη φάση αποβολής 0,3-0,5 L/kg.
Βιομετασχηματισμός
Ο in-vivo μεταβολισμός της δεσμοπρεσσίνης δεν έχει μελετηθεί. Invitro μελέτες μεταβολισμού της δεσμοπρεσσίνης με ανθρώπινα ηπατικά μικροσώματα έχουν δείξει ότι δεν μεταβολίζεται σημαντική ποσότητα στο ήπαρ από το σύστημα κυτοχρώματος Ρ450. Επομένως δεν είναι πιθανόν να συμβεί invivo μεταβολισμός στο ανθρώπινο ήπαρ από το σύστημα κυτοχρώματος Ρ450. Η επίδραση της δεσμοπρεσσίνης στη φαρμακοκινητική άλλων φαρμάκων πιθανόν να είναι ελάχιστη εξαιτίας της έλλειψης αναστολής του συστήματος μεταβολισμού φαρμάκων, του κυτοχρώματος Ρ450.
Αποβολή
Η ολική κάθαρση της δεσμοπρεσσίνης έχει υπολογιστεί στα 7,6 L/ώρα. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής της δεσμοπρεσσίνης εκτιμάται στις 2,8 ώρες. Σε υγιή άτομα το κλάσμα που απεκκρίνεται αμετάβλητο ήταν 52% (44-60%).
Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα
Δεν υπάρχουν ενδείξεις μη-γραμμικότητας σε καμία φαρμακοκινητική παράμετρο της δεσμοπρεσσίνης.
Χαρακτηριστικά σε ειδικές ομάδες ασθενών
Νεφρική δυσλειτουργία:
Ανάλογα με το βαθμό νεφρικής δυσλειτουργίας η AUC και ο χρόνος ημίσειας ζωής αυξάνονται με τη σοβαρότητα της νεφρικής δυσλειτουργίας. Σε ασθενείς με μέτρια και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης κάτω από 50ml/min) η δεσμοπρεσσίνη αντενδείκνυται.
Πίνακας 2: Φαρμακοκινητικές παράμετροι για διαφορετικούς βαθμούς νεφρικής δυσλειτουργίας. Δεδομένα από CS001.
| Κάθαρση Κρεατινίνης | Νεφρική Λειτουργία | AUC (Hrs*pg/ml) | T½(Hrs) | |
| Υγιής | >80 ml/min | Φυσιολογική | 186 | 2,8 |
| Ήπια | 50-80 ml/min | Ηπίως επηρεασμένη | 281 | 4,0 |
| Μέτρια | 30-49 ml/min | Μετρίως επηρεασμένη | 453 | 6,7 |
| Σοβαρή | 5-29 ml/min | Σοβαρά επηρεασμένη | 682 | 8,7 |
Ηπατική δυσλειτουργία:
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε αυτό τον πληθυσμό.
Δεδομένου ότι έχει δειχθεί σε invitro μελέτες με ανθρώπινα μικροσώματα ότι η δεσμοπρεσσίνη δεν υφίσταται σημαντικό ηπατικό μεταβολισμό, δεν είναι πιθανόν ότι η δεσμοπρεσσίνη θα αντιδράσει με φάρμακα που επηρεάζουν τον ηπατικό μεταβολισμό.
Φαρμακευτικές πληροφορίες - NOCDURNA 50MCG/TAB
Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν δεν απαιτεί ιδιαίτερες συνθήκες θερμοκρασίας για την φύλαξή του.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από την υγρασία και το φως.
Χρησιμοποιήστε αμέσως μετά το άνοιγμα της κάθε κυψέλης δισκίου.
Διάτρητες κυψέλες μονάδων δόσης συσκευασμένες σε κουτί.
Το κατώτερο φύλλο της κυψέλης και το φύλλο επικάλυψης της κυψέλης είναι πολυστρωματικά φύλλα που αποτελούνται από PVC/OPA/Alu/OPA/PVC και θερμοσυγκολλημένη μεμβράνη/Alu/PET/χαρτί, αντιστοίχως.
Μεγέθη συσκευασίας:
10x1, 30x1, 90x1 ή 100x1 δισκία λυοφιλοποιημένα από του στόματος.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.