OPZELURA CREAM 15MG/G
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Αλληλεπιδράσεις με
Περιορισμοί
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Τελευταία ενημέρωση SmPC
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - OPZELURA 15MG/G
Λεύκη
Το Opzelura ενδείκνυται για τη θεραπεία της μη τμηματικής λεύκης με συμμετοχή του προσώπου σε ενήλικες και εφήβους ηλικίας από 12 ετών.
Ατοπική δερματίτιδα
Το Opzelura ενδείκνυται για τη θεραπεία της μέτριας ατοπικής δερματίτιδας σε ενήλικες ασθενείς για τους οποίους τα τοπικά κορτικοστεροειδή και οι τοπικοί αναστολείς καλσινευρίνης είναι ανεπαρκή ή ακατάλληλα.
Η χορήγηση του Opzelura θα πρέπει να ξεκινά και να επιβλέπεται από ιατρούς με εμπειρία στη διάγνωση και τη θεραπεία παθήσεων για τις οποίες ενδείκνυται η κρέμα ρουξολιτινίμπης.
Δοσολογία
Λεύκη
Η συνιστώμενη δόση είναι μια λεπτή στρώση κρέμας εφαρμοζόμενη δύο φορές την ημέρα στις αποχρωματισμένες περιοχές του δέρματος έως το πολύ στο 10% του εμβαδού της επιφάνειας του σώματος (body surface area, BSA), με ελάχιστο χρονικό διάστημα 8 ωρών μεταξύ των δύο εφαρμογών της κρέμας ρουξολιτινίμπης. Το 10% του BSA αντιπροσωπεύει μια περιοχή τόσο μεγάλη
όσο 10 φορές η παλάμη ενός χεριού με 5 δάχτυλα. Η κρέμα ρουξολιτινίμπης θα πρέπει να χρησιμοποιείται στη μικρότερη δυνατή περιοχή του δέρματος που χρειάζεται.
Δεν θα πρέπει να χρησιμοποιούνται περισσότερα από δύο σωληνάρια των 100 γραμμαρίων τον μήνα. Για τον ικανοποιητικό επαναχρωματισμό ενδέχεται να απαιτηθεί θεραπεία άνω των 24 εβδομάδων.
Εάν ο επαναχρωματισμός στις υπό θεραπεία περιοχές είναι κάτω του 25% την εβδομάδα 52, θα πρέπει
να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας.
Αφού επιτευχθεί ικανοποιητικός επαναχρωματισμός, η θεραπεία στις εν λόγω περιοχές μπορεί να διακοπεί. Εάν μετά τη διακοπή της θεραπείας επανεμφανιστεί αποχρωματισμός, η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει εκ νέου στις προσβεβλημένες περιοχές.
Δεν υπάρχει ανάγκη να εξεταστεί το ενδεχόμενο σταδιακής μείωσης της θεραπείας.
Ατοπική δερματίτιδα
Θα πρέπει να εφαρμόζεται μια λεπτή στρώση κρέμας δύο φορές την ημέρα στην περιοχή του προσβεβλημένου δέρματος έως το πολύ στο 20% του BSA, μέχρι την εξάλειψη των βλαβών. Συνιστάται εφαρμογή της κρέμας σε τακτά χρονικά διαστήματα, με ελάχιστο χρονικό διάστημα
8 ωρών μεταξύ δύο εφαρμογών της κρέμας ρουξολιτινίμπης. Η κρέμα ρουξολιτινίμπης θα πρέπει να χρησιμοποιείται στη μικρότερη δυνατή περιοχή του δέρματος που χρειάζεται.
Δεν θα πρέπει να χρησιμοποιούνται περισσότερα από 4 σωληνάρια των 100 γραμμαρίων τον μήνα.
Σε περίπτωση επανεμφάνισης των σημείων και των συμπτωμάτων, θα πρέπει να ξεκινά εκ νέου θεραπεία των προσβεβλημένων περιοχών δύο φορές την ημέρα, ανάλογα με τις ανάγκες.
Η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται εάν δεν παρατηρηθεί βελτίωση μετά από 8 εβδομάδες θεραπείας δύο φορές την ημέρα.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηπατική δυσλειτουργία
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες με την κρέμα ρουξολιτινίμπης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Ωστόσο, λόγω της περιορισμένης συστηματικής έκθεσης, δεν χρειάζεται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.
Νεφρική δυσλειτουργία
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες με την κρέμα ρουξολιτινίμπης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Ωστόσο, λόγω της περιορισμένης συστηματικής έκθεσης, δεν χρειάζεται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Ως προληπτικό μέτρο, η κρέμα ρουξολιτινίμπης δεν πρέπει να χρησιμοποιείται από ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου, λόγω της έλλειψης δεδομένων σχετικά με την ασφάλεια.
Ηλικιωμένοι
Είναι περιορισμένος ο αριθμός των ασθενών ηλικίας 65 ετών και άνω που έχουν εγγραφεί στις κλινικές μελέτες με το Opzelura για τη λεύκη και την ατοπική δερματίτιδα, για να μπορεί να προσδιοριστεί το εάν ανταποκρίνονται διαφορετικά από τα νεότερα άτομα (βλ. παράγραφο 5.1). Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω.
Παιδιατρικός πληθυσμός Λεύκη
Για τους εφήβους (ηλικίας 12 έως 17 ετών) με λεύκη, η δοσολογία είναι η ίδια με αυτή των ενηλίκων.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της κρέμας ρουξολιτινίμπης σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών με λεύκη δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Ατοπική δερματίτιδα
Δεν υπάρχει σχετική χρήση της κρέμας ρουξολιτινίμπης στον παιδιατρικό πληθυσμό από τη γέννηση έως την ηλικία κάτω των 3 μηνών. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της κρέμας ρουξολιτινίμπης σε παιδιά ηλικίας 3 μηνών έως 17 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Τα τρέχοντα διαθέσιμα δεδομένα περιγράφονται στην παράγραφο 5.1, αλλά δεν μπορεί να γίνει σύσταση για τη δοσολογία.
Τρόπος χορήγησης
Η κρέμα είναι μόνο για δερματική χρήση.
Αποφύγετε το πλύσιμο του υπό θεραπεία δέρματος για τουλάχιστον 2 ώρες μετά την εφαρμογή κρέμας ρουξολιτινίμπης.
Η κρέμα δεν πρέπει να εφαρμόζεται στα χείλη ώστε να αποφεύγεται η κατάποσή της.
Θα πρέπει να ζητείται από τους ασθενείς να πλένουν τα χέρια τους μετά την εφαρμογή της κρέμας, εκτός εάν η υπό θεραπεία περιοχή είναι στα χέρια τους. Εάν κάποιος άλλος εφαρμόζει την κρέμα στον ασθενή, το άτομο αυτό θα πρέπει να πλένει τα χέρια του μετά την εφαρμογή.
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Κύηση και θηλασμός (βλ. παράγραφο 4.6).
Η κρέμα δεν προορίζεται για οφθαλμική, στοματική ή ενδοκολπική χρήση (βλ. παράγραφο 4.2). Σε περιπτώσεις ακούσιας έκθεσης των ματιών ή των βλεννογόνων, η κρέμα θα πρέπει να σκουπίζεται καλά για να αφαιρεθεί ή/και να ξεπλένεται με νερό.
Μη μελανωματικοί καρκίνοι του δέρματος
Σε ασθενείς υπό θεραπεία με τοπικά εφαρμοζόμενη ρουξολιτινίμπη έχουν αναφερθεί μη μελανωματικοί καρκίνοι του δέρματος (ΜΜΚΔ) και κατά κύριο λόγο βασικοκυτταρικά καρκινώματα. Οι περισσότεροι από αυτούς τους ασθενείς είχαν παράγοντες κινδύνου, όπως προηγούμενη φωτοθεραπεία ή προηγούμενο ΜΜΚΔ. Δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιώδης σχέση με την τοπικά εφαρμοζόμενη ρουξολιτινίμπη. Για όλους τους ασθενείς, ιδιαίτερα για εκείνους με παράγοντες κινδύνου για καρκίνο του δέρματος, συνιστάται περιοδική εξέταση του δέρματος.
Έρπης ζωστήρας
Σε ασθενείς υπό θεραπεία με τοπικά εφαρμοζόμενη ρουξολιτινίμπη έχουν αναφερθεί περιπτώσεις επανενεργοποίησης έρπητα ζωστήρα. Εάν κάποιος ασθενής εμφανίσει έρπητα ζωστήρα, θα πρέπει να
εξεταστεί το ενδεχόμενο προσωρινής διακοπής της θεραπείας με κρέμα ρουξολιτινίμπης έως ότου υποχωρήσει το επεισόδιο.
Έκδοχα με γνωστή δράση
Προπυλενογλυκόλη
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 150 mg προπυλενογλυκόλης (E1520) σε κάθε γραμμάριο κρέμας, γεγονός που μπορεί να προκαλέσει δερματικό ερεθισμό.
Κητυλική αλκοόλη και στεατυλική αλκοόλη
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει κητυλική αλκοόλη και στεατυλική αλκοόλη που μπορεί να προκαλέσουν τοπικές δερματικές αντιδράσεις (π.χ. δερματίτιδα από επαφή).
Παραϋδροξυβενζοϊκές ενώσεις
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει παραϋδροξυβενζοϊκό μεθυλεστέρα (E218) και παραϋδροξυβενζοϊκό προπυλεστέρα που μπορεί να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις (πιθανόν με καθυστέρηση).
Βουτυλιωμένο υδροξυτολουόλιο
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει βουτυλιωμένο υδροξυτολουόλιο (E321) που μπορεί να προκαλέσει τοπικές δερματικές αντιδράσεις (π.χ. δερματίτιδα επαφής) ή ερεθισμό στα μάτια και τους βλεννογόνους.
Πολυσορβικό 20
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει πολυσορβικό 20 (E432) το οποίο μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις.
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων με την τοπικά χορηγούμενη ρουξολιτινίμπη.
Το ενδεχόμενο αλληλεπιδράσεων με τη ρουξολιτινίμπη θεωρείται χαμηλό λόγω της περιορισμένης συστηματικής έκθεσης μετά την τοπική χορήγηση.
Βάσει δεδομένων in vitro, η ρουξολιτινίμπη καθαίρεται κυρίως μέσω μεταβολισμού από το κυτόχρωμα P450 3A4 (CYP3A4). Το ενδεχόμενο αλληλεπιδράσεων αξιολογήθηκε για την από του στόματος ρουξολιτινίμπη σε αποκλειστικές μελέτες κλινικής φαρμακολογίας που περιλάμβαναν συγχορήγηση ισχυρών ή μέτριων αναστολέων του CYP3A4 ή ενός ισχυρού επαγωγέα. Η AUC πλάσματος γίνεται σχεδόν διπλάσια με τη συγχορήγηση ισχυρού αναστολέα του CYP3A4, ενώ παρατηρήθηκε μικρή μόνο αύξηση με τη συγχορήγηση ενός μέτριου αναστολέα του CYP3A4.
Η χρήση της κρέμας ρουξολιτινίμπης σε συνδυασμό με άλλα τοπικά εφαρμοζόμενα φαρμακευτικά προϊόντα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της λεύκης ή της ατοπικής δερματίτιδας δεν έχει αξιολογηθεί και δεν συνιστάται η ταυτόχρονη εφαρμογή στις ίδιες περιοχές του δέρματος. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του συνδυασμού της κρέμας ρουξολιτινίμπης με φωτοθεραπεία υπεριώδους ακτινοβολίας B στενού φάσματος (NB-UVB) δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν μπορεί να γίνει σύσταση.
Άλλα τοπικά εφαρμοζόμενα φαρμακευτικά προϊόντα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία άλλων παθήσεων στις ίδιες περιοχές του δέρματος θα πρέπει να εφαρμόζονται τουλάχιστον 2 ώρες μετά την εφαρμογή της κρέμας ρουξολιτινίμπης. Αυτό ισχύει και για τη χρήση αντιηλιακού ή ενυδατικών προϊόντων.
Αντισύλληψη σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 4 εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Κύηση
Δεν υπάρχουν ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της ρουξολιτινίμπης σε εγκύους. Υπάρχει έλλειψη στα δεδομένα όσον αφορά τη συστηματική απορρόφηση της τοπικά εφαρμοζόμενης ρουξολιτινίμπης κατά την εγκυμοσύνη. Μπορεί επίσης να υπάρχουν ατομικοί παράγοντες (π.χ. βλάβη του δερματικού φραγμού, υπερβολική χρήση) που συμβάλλουν στην αυξημένη συστηματική έκθεση.
Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν ότι η ρουξολιτινίμπη είναι εμβρυοτοξική μετά την από του στόματος χορήγηση. Σε αρουραίους και κουνέλια δεν παρατηρήθηκε τερατογένεση (βλ. παράγραφο 5.3). Το Opzelura αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της κύησης (βλ. παράγραφο 4.3).
Θηλασμός
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την παρουσία της ρουξολιτινίμπης στο ανθρώπινο γάλα, τις επιδράσεις στο θηλάζον παιδί ή τις επιδράσεις στην παραγωγή γάλακτος μετά την τοπική εφαρμογή του Opzelura. Μετά την από στόματος χορήγηση της ρουξολιτινίμπης σε θηλάζοντες αρουραίους, η ρουξολιτινίμπη ή/και οι μεταβολίτες της ήταν παρόντα στο γάλα με συγκέντρωση 13 φορές υψηλότερη από τη συγκέντρωση στο πλάσμα των μητέρων. Σε μελέτες σε νεαρούς αρουραίους, η από στόματος χορήγηση της ρουξολιτινίμπης οδήγησε σε επιδράσεις στις μετρήσεις
της ανάπτυξης και των οστών (βλ. παράγραφο 5.3). Το Opzelura αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια του θηλασμού (βλ. παράγραφο 4.3) και η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται περίπου 4 εβδομάδες πριν την έναρξη του θηλασμού.
Γονιμότητα
Δεν διατίθενται δεδομένα στον άνθρωπο σχετικά με την επίδραση της ρουξολιτινίμπης στη γονιμότητα. Σε μελέτες σε ζώα, δεν παρατηρήθηκε επίδραση της από στόματος χορηγούμενης ρουξολιτινίμπης στη γονιμότητα.
ν
Η κρέμα ρουξολιτινίμπης δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
Περίληψη του προφίλ ασφάλειας
Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια είναι η ακμή στη θέση εφαρμογής (5,8% στη λεύκη και 4,4% στην ατοπική δερματίτιδα).
Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν ταξινομηθεί ανά κατηγορία συχνότητας, με τις πιο συχνές να παρατίθενται πρώτες και με βάση την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως
< 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
Πίνακας 1: Ανεπιθύμητες ενέργειες
| Κατηγορία/οργανικό σύστημα | Συχνότητα | Ανεπιθύμητη ενέργεια |
| Λοιμώξεις και παρασιτώσεις | Όχι συχνές | Έρπης ζωστήρας |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης | Συχνές | Ακμή στη θέση εφαρμογής |
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
Η υπερδοσολογία μετά από δερματική χορήγηση είναι απίθανη. Εάν έχει εφαρμοστεί πάρα πολλή κρέμα, η περίσσεια ποσότητας μπορεί να σκουπιστεί για να αφαιρεθεί.
Σε περιπτώσεις ακούσιας οφθαλμικής έκθεσης, έκθεσης των στοματικών βλεννογόνων ή ενδοκολπικής έκθεσης, η κρέμα θα πρέπει να σκουπίζεται καλά για να αφαιρεθεί ή/και να ξεπλένεται με νερό (βλ. παραγράφους 4.2 και 4.4).
Φαρμακολογικές ιδιότητες - OPZELURA 15MG/G
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Λοιπά δερματολογικά σκευάσματα, παράγοντες για τη θεραπεία της δερματίτιδας, εξαιρούμενων των κορτικοστεροειδών, κωδικός ATC: D11AH09
Μηχανισμός δράσης
Η ρουξολιτινίμπη είναι αναστολέας των κινασών Janus (Janus Kinase, JAK) με εκλεκτικότητα για τις ισομορφές JAK1 και JAK2. Η ενδοκυττάρια σηματοδότηση μέσω JAK περιλαμβάνει τη στρατολόγηση των STAT (signal transducers and activators of transcription, μετατροπείς σημάτων και ενεργοποιητές της μεταγραφής) στους υποδοχείς των κυτοκινών και την επακόλουθη ρύθμιση της γονιδιακής έκφρασης.
Τα Τ κυτταροτοξικά λεμφοκύτταρα τα οποία παράγουν με αυτοάνοσο μηχανισμό IFNγ θεωρείται ότι είναι άμεσα υπεύθυνα για την καταστροφή των μελανοκυττάρων στην ανθρώπινη λεύκη. Η στρατολόγηση κυτταροτοξικών λεμφοκυττάρων στο δέρμα με βλάβες μεσολαβείται από χημειοκίνες εξαρτώμενες από την IFNγ, όπως η CXCL10. Η σηματοδότηση στο επόμενο στάδιο της IFNγ εξαρτάται από την JAK1/2 και η θεραπεία με ρουξολιτινίμπη μειώνει τα επίπεδα της CXCL10 στους ασθενείς με λεύκη.
Πολλαπλές φλεγμονώδεις κυτταροκίνες και κυτταροκίνες που επάγουν τον κνησμό και συμμετέχουν στην παθογένεια της ατοπικής δερματίτιδας, όπως η IL-4, η IL-5, η IL-13, η IL-22, η IL-31 και η θυμική στρωματική λεμφοποιητίνη (thymic stromal lymphopoietin, TSLP), απαιτούν την ενεργοποίηση του μονοπατιού JAK/STAT για την επακόλουθη βιολογική δραστηριότητα.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια στη λεύκη
Αποτελεσματικότητα
Σε δύο διπλά τυφλές, τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με κρέμα φορέα μελέτες πανομοιότυπου σχεδιασμού (TRuE-V1 και TRuE-V2) εντάχθηκαν συνολικά 674 ασθενείς με λεύκη στο πρόσωπο και συνολική περιοχή λεύκης στο σώμα (στο πρόσωπο και εκτός του προσώπου) που δεν ξεπερνούσε το 10% του BSA, με την έκταση της νόσου κατά την έναρξη να κυμαινόταν μεταξύ 3,2% και 10,1% του BSA, ηλικίας 12 ετών και άνω (το 10,7% των ασθενών ήταν ηλικίας 12 έως 17 ετών και το 6,7% ήταν 65 ετών και άνω). Οι γυναίκες αποτελούσαν το 53,1% των ασθενών, το 81,9% των ασθενών ήταν Λευκοί, το 4,7% ήταν Μαύροι και το 4,2% ήταν Ασιάτες. Η πλειονότητα των ασθενών είχε τύπους δέρματος III, IV, V ή VI με βάση την κλίμακα Fitzpatrick (67,5%).
Και στις δύο μελέτες, οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 2:1 στη θεραπεία είτε με κρέμα ρουξολιτινίμπης είτε με κρέμα φορέα, δύο φορές την ημέρα για 24 εβδομάδες, με το προσβεβλημένο BSA να μην ξεπερνά το 10%, ακολουθούμενη από επιπλέον 28 εβδομάδες θεραπείας με κρέμα ρουξολιτινίμπης δύο φορές την ημέρα για όλους τους ασθενείς. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν το ποσοστό των ασθενών που θα σημείωναν επαναχρωματισμό κατά 75% στον Δείκτη Βαθμολόγησης Περιοχής με Λεύκη για το πρόσωπο (facial Vitiligo Area Scoring Index, F-VASI75), την εβδομάδα 24. Τα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιλάμβαναν τα ποσοστά των ασθενών που θα σημείωναν επαναχρωματισμό κατά 90% στον δείκτη F-VASI
(F-VASI90), βελτίωση κατά 50% στον Δείκτη Βαθμολόγησης Περιοχής με Λεύκη για όλο το σώμα (total body Vitiligo Area Scoring Index, T-VASI50), και βαθμολογία 4 ή 5 στην Κλίμακα Παρατηρησιμότητας της Λεύκης (Vitiligo Noticeability Scale, VNS) (λεύκη «πολύ λιγότερο παρατηρήσιμη» ή «μη παρατηρήσιμη πια»).
Και στις δύο μελέτες παρατηρήθηκε επαναχρωματισμός των υπό θεραπεία βλαβών λεύκης και ανωτερότητα της κρέμας ρουξολιτινίμπης έναντι της κρέμας φορέα, όπως καταδείχθηκε με στατιστικά σημαντικές διαφορές στα ποσοστά ανταπόκρισης για τον F-VASI75/90, τον T-VASI50 και τη βαθμολογία VNS 4 ή 5 την εβδομάδα 24 (Πίνακας 2).
Η διαφορά στην επίδραση της θεραπείας σε σχέση με την κρέμα φορέα προκύπτει αριθμητικά ήδη από την εβδομάδα 12. Ο συνεχιζόμενος επαναχρωματισμός, όπως αξιολογήθηκε με τον VASI και τις βαθμολογίες VNS, παρατηρήθηκε έως την εβδομάδα 52 για τους ασθενείς που εφάρμοζαν συνεχώς την κρέμα ρουξολιτινίμπης δύο φορές την ημέρα από την έναρξη. Το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν τον F-VASI75 κατά την περίοδο θεραπείας 52 εβδομάδων, στα συγκεντρωτικά δεδομένα από τη μελέτη TRuE-V1 και τη μελέτη TRuE-V2, παρατίθεται στο Σχήμα 1.
Παρόμοια ανταπόκριση στη θεραπεία την εβδομάδα 52 παρατηρείται και για εκείνους που πέρασαν από την κρέμα φορέα στη ρουξολιτινίμπη (Σχήμα 1).
Πίνακας 2: Ποσοστό ασθενών με λεύκη που πέτυχαν το πρωτεύον και τα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία την εβδομάδα 24 (με πρόθεση για θεραπεία)α
| TRuE-V1 | TRuE-V2 | |||
| Opzelura | Φορέας | Opzelura | Φορέας | |
| (N = 221) | (N = 109) | (N = 222) | (N = 109) | |
| F-VASI75 (%) | 29,8 | 7,4 | 30,9 | 11,4 |
| Διαφορά στο ποσοστό ανταπόκρισης (ΔΕ 95%) | 22,3β (14.214, 30.471) | - | 19,5γ (10.537, 28.420) | - |
| F-VASI90 (%) | 15,3 | 2,2 | 16,3 | 1,3 |
| Διαφορά στο ποσοστό ανταπόκρισης (ΔΕ 95%) | 13,2δ (7.497, 18.839) | - | 15,0ε (9.250, 20.702) | - |
| T-VASI50 (%) | 20,6 | 5,1 | 23,9 | 6,8 |
| Διαφορά στο ποσοστό ανταπόκρισης (ΔΕ 95%) | 15,5δ (8.339, 22.592) | - | 17,1γ (9.538, 24.721) | - |
| VNS 4 ή 5 (%) | 24,5 | 3,3 | 20,5 | 4,9 |
| Διαφορά στο ποσοστό ανταπόκρισης (ΔΕ 95%) | 21,2γ (14.271, 28.143) | - | 15,5δ (8.515, 22.561) | - |
α Το πρωτεύον και τα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία διορθώθηκαν με τη μέθοδο του πολλαπλού καταλογισμού.
β τιμή p < 0,0001 γ τιμή p < 0,001 δ τιμή p < 0,005
ε τιμή p < 0,01
Σχήμα 1: Ποσοστό ασθενών που πέτυχαν τον F-VASI75 κατά την περίοδο θεραπείας των 52 εβδομάδων (με πρόθεση για θεραπεία) – συγκεντρωτικά δεδομένα από τις μελέτες TRuE-V1 και TRuE-V2
Την εβδομάδα 52, το παρατηρούμενο ποσοστό ανταπόκρισης για τον F-VASI90, τον T-VASI50 και τη VNS ήταν 30,3%, 51,1% και 36,3%, αντίστοιχα, για τον συγκεντρωτικό πληθυσμό με πρόθεση για θεραπεία (intent to-treat, ITT).
Διατηρησιμότητα της ανταπόκρισης
Σε μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με κρέμα φορέα, τυχαιοποιημένη μελέτη απόσυρσης και επέκτασης της θεραπείας, φάσης 3 με την κρέμα ρουξολιτινίμπης δύο φορές την ημέρα, εντάχθηκαν 458 επιλέξιμοι ασθενείς με λεύκη που είχαν ολοκληρώσει μία από τις δύο μητρικές μελέτες όπου χρησιμοποιήθηκε η ρουξολιτινίμπη (TruE-V1 και TruE-V2, εβδομάδα 52). Οι ασθενείς είχαν αντιστοιχιστεί είτε στην κοόρτη Α είτε στη Β με περίοδο παρακολούθησης έως 104 εβδομάδες.
Η κοόρτη Α αποτελούνταν από 116 ασθενείς που σημείωσαν ≥ F-VASI90 την εβδομάδα 52 της μητρικής μελέτης. Αυτοί οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν εκ νέου, είτε στη ρουξολιτινίμπη είτε στον φορέα (δηλαδή, απόσυρση), έως την εμφάνιση υποτροπής κατά τη μελέτη (< F-VASI75). Υποτροπή παρουσιάστηκε στο 15% των ασθενών στην ομάδα της ρουξολιτινίμπης και στο 29% των ασθενών στην ομάδα της κρέμας φορέα. Στην τελευταία ομάδα, η πλειονότητα των υποτροπών (9/16) παρουσιάστηκε κατά τη διάρκεια των 4 πρώτων μηνών μετά τη διακοπή της κρέμας ρουξολιτινίμπης. Μεταξύ των 16 ασθενών στην ομάδα της κρέμας φορέα που υποτροπίασαν και υποβλήθηκαν σε επαναθεραπεία, η επαναθεραπεία οδήγησε σε ανάκτηση του F-VASI75 σε 12 (75%) ασθενείς, σε διάμεσο χρονικό διάστημα 12 εβδομάδων, και ο F-VASI90 ανακτήθηκε από 11 (69%) ασθενείς, σε διάμεσο χρονικό διάστημα 15 εβδομάδων.
Η κοόρτη Β αποτελούνταν από 342 ασθενείς που σημείωσαν < F-VASI90 την εβδομάδα 52 της μητρικής μελέτης. Αυτοί οι ασθενείς συνέχισαν με μια θεραπεία ρουξολιτινίμπης ανοιχτής επισήμανσης. Την εβδομάδα 104, μεταξύ των ασθενών που είχαν αρχικά τυχαιοποιηθεί στην κρέμα ρουξολιτινίμπης δύο φορές την ημέρα, το 66% σημείωσε F-VASI75 και το 34% σημείωσε F-VASI90.
Ασφάλεια
Η ασφάλεια στη μελέτη μακροχρόνιας επέκτασης έως 104 εβδομάδων, αθροιστικά, ήταν συνεπής με το προφίλ που αναφέρθηκε στις μητρικές μελέτες έως τις 52 εβδομάδες.
Κλινική αποτελεσματικότητα στην ατοπική δερματίτιδα
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της κρέμας ρουξολιτινίμπης αξιολογήθηκαν σε μια πιλοτική, διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με κρέμα φορέα μελέτη (TRuE-AD4) σε ενήλικες ασθενείς με μέτρια ατοπική δερματίτιδα που είχαν ανεπαρκή ανταπόκριση, δυσανεξία ή αντένδειξη σε τοπικά κορτικοστεροειδή και τοπικούς αναστολείς καλσινευρίνης.
Στη πιλοτική, διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με κρέμα φορέα μελέτη (TRuE-AD4), εντάχθηκαν συνολικά 241 ασθενείς, ηλικίας 18 ετών και άνω, με μέτρια ατοπική δερματίτιδα, οριζόμενη από βαθμολογία > 7 στον Δείκτη Έκτασης και Βαρύτητας του Εκζέματος (Eczema Area and Severity Index, EASI), βαθμολογία 3 στην κλίμακα Συνολικής Αξιολόγησης Ερευνητή (Investigator’s Global Assessment, IGA), συμμετοχή του 10-20% του εμβαδού της επιφάνειας του σώματος (BSA) (εκτός του τριχωτού της κεφαλής), βαθμολογία ≥ 4 στην Αριθμητική Κλίμακα Αξιολόγησης Κνησμού (Itch Numeric Rating Scale, Itch NRS) και βαθμολογία > 10 στον Δερματολογικό Δείκτη Ποιότητας Ζωής (Dermatology Life Quality Index, DLQI). Οι εγγεγραμμένοι ασθενείς είχαν τεκμηριωμένη ανεπαρκή ανταπόκριση, δυσανεξία ή αντένδειξη σε τοπικά κορτικοστεροειδή και τοπικούς αναστολείς καλσινευρίνης. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 2:1 στη θεραπεία είτε με κρέμα ρουξολιτινίμπης 1,5% δύο φορές την ημέρα (BID) είτε με κρέμα φορέα BID για 8 εβδομάδες, ακολουθούμενη από μια διπλά τυφλή περίοδο επέκτασης 16 εβδομάδων, ελεγχόμενη με κρέμα φορέα, για ασθενείς με επαρκή ανταπόκριση (τουλάχιστον EASI50 από την τιμή αναφοράς) και ένα σκέλος διαφυγής ανοιχτής επισήμανσης. Κατά τη διάρκεια της διπλά τυφλής, ελεγχόμενης με κρέμα φορέα περιόδου επέκτασης, οι ασθενείς εφάρμοζαν το φάρμακο της μελέτης μόνο στις ενεργές βλάβες.
Καταληκτικά σημεία
Στη μελέτη TRuE-AD4, τα συμπρωτεύοντα καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας ήταν το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν EASI75 (οριζόμενο ως βελτίωση ≥ 75% στη βαθμολογία EASI από την τιμή αναφοράς) και το ποσοστό των ασθενών που σημείωσαν Επιτυχία της Θεραπείας κατά IGA (IGA-TS, οριζόμενο ως βαθμολογία IGA 0 [καθαρό δέρμα] ή 1 [σχεδόν καθαρό δέρμα] και βελτίωση ≥ 2 βαθμών από την τιμή αναφοράς) την εβδομάδα 8. Τα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιλάμβαναν το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν ITCH4 (οριζόμενο ως βελτίωση
≥ 4 μονάδων στη βαθμολογία Itch NRS από την τιμή αναφοράς) την εβδομάδα 8, την ημέρα 7, την ημέρα 3 και την ημέρα 2. Πρόσθετα κλινικά συναφή δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιλάμβαναν το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν IGA-TS, EASI75, ITCH4, καθώς και μεταβολή από την τιμή αναφοράς στον DLQI, στην Προσανατολισμένη στον Ασθενή Μέτρηση του Εκζέματος (Patient-Oriented Eczema Measure, POEM), στο Συντομευμένο Ερωτηματολόγιο Δυσλειτουργίας που Σχετίζεται με τον Ύπνο (8a) του Συστήματος Πληροφοριών Μέτρησης Εκβάσεων Αναφερόμενων από Ασθενείς (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System, PROMIS) και στο Συντομευμένο Ερωτηματολόγιο Διαταραχής του Ύπνου (8b) PROMIS, σε κάθε επίσκεψη μετά την έναρξη.
Χαρακτηριστικά κατά την έναρξη
Στη μελέτη TRuE-AD4, η μέση ηλικία ήταν τα 39 έτη και το 7,9% των ασθενών ήταν ηλικίας 65 ετών και άνω. Οι γυναίκες αποτελούσαν το 54% των ασθενών, το 81% των ασθενών ήταν Λευκοί, το 5,8% ήταν Μαύροι και το 10% ήταν Ασιάτες. Οι ασθενείς είχαν μακροχρόνια ατοπική δερματίτιδα για
20 έτη (μέση τιμή) πριν από την ένταξη στη μελέτη. Οι πρόσφατες (εντός των τελευταίων 12 μηνών) προηγούμενες θεραπείες για την ατοπική δερματίτιδα περιλάμβαναν τοπικά κορτικοστεροειδή (96%) και τοπικούς αναστολείς καλσινευρίνης (81%), καθώς και συστηματικές θεραπείες (30%) και φωτοθεραπεία (8,7%). Η μέση βαθμολογία EASI ήταν 13, η μέση βαθμολογία Itch NRS ήταν 7,4 και
το μέσο συνολικό % προσβεβλημένου BSA ήταν 15%. Η μέση βαθμολογία DLQI ήταν 19, η μέση βαθμολογία POEM ήταν 20 (χωρίς κανένας ασθενής να έχει βαθμολογία POEM 0-2) και οι μέσες βαθμολογίες PROMIS 8a και PROMIS 8b ήταν 22 και 24, αντίστοιχα. Τα χαρακτηριστικά κατά την έναρξη ήταν γενικά παρόμοια μεταξύ των ομάδων θεραπείας.
Κλινική ανταπόκριση
Στη μελέτη TRuE-AD4, η κρέμα ρουξολιτινίμπης ήταν στατιστικά σημαντικά ανώτερη από την κρέμα φορέα την εβδομάδα 8 όσον αφορά τα συμπρωτεύοντα καταληκτικά σημεία, τη βαθμολογία EASI75 (Πίνακας 3 και Σχήμα 2) και τη βαθμολογία IGA-TS (Πίνακας 3), και όλα τα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία, το ITCH4 την εβδομάδα 8 (Πίνακας 3 και Σχήμα 3) και το ITCH4 την ημέρα 7, 3 και 2, με διαφοροποίηση μεταξύ της ομάδας θεραπείας με κρέμα ρουξολιτινίμπης και της ομάδας θεραπείας με κρέμα φορέα την Ημέρα 1 (Σχήμα 3).
Το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν IGA-TS αυξήθηκε από την τιμή αναφοράς κατά τη διάρκεια της διπλά τυφλής, ελεγχόμενης με κρέμα φορέα περιόδου (Πίνακας 3), με διαφοροποίηση μεταξύ της ομάδας θεραπείας με κρέμα ρουξολιτινίμπης και της ομάδας θεραπείας με κρέμα φορέα την εβδομάδα 2 (29% και 2,5%, αντίστοιχα) και την εβδομάδα 4 (49% και 9,9%, αντίστοιχα).
Πίνακας 3: Αποτελέσματα αποτελεσματικότητας για την κρέμα ρουξολιτινίμπης, συμπρωτεύοντα και επιλεγμένα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία την εβδομάδα 8
| TRuE-AD4(με πρόθεση για θεραπεία) | ||
| Κρέμα ρουξολιτινίμπης | Κρέμα φορέας | |
| (N = 160) | (N = 81) | |
| EASI75 (%) | 70,0 | 18,5 |
| Διαφορά στο ποσοστό ανταπόκρισης (ΔΕ 95%) | 51,4 (40,48, 62,24)α | - |
| IGA-TS (%) | 61,3 | 13,6 |
| Διαφορά στο ποσοστό ανταπόκρισης (ΔΕ 95%) | 47,6 (36,98, 58,20)α | - |
| ITCH4 (%) | 62,5 | 19,8 |
| Διαφορά στο ποσοστό ανταπόκρισης (ΔΕ 95%) | 42,8 (31,44, 54,21)α | - |
α τιμή p < 0,0001
Ομάδα θεραπείας: □ Φορέας BID ■ 1,5% BID
100
80
70,0
61,3
60
43,8
40
18,5
20
12,3
3,7
0
ΕΒΔΟΜΑΔΑ 2
Αριθμός συμμετεχόντων στην επίσκεψη
ΕΒΔΟΜΑΔΑ 4
ΕΒΔΟΜΑΔΑ 8
Ποσοστό των συμμετεχόντων που πέτυχαν EASI75 (%)
Σχήμα 2: Ποσοστό ασθενών που πέτυχαν EASI75 σε κάθε επίσκεψη κατά τη διάρκεια της ελεγχόμενης με κρέμα φορέα περιόδου στη μελέτη TRuE-AD4 (με πρόθεση για θεραπεία)
| Φορέας BID | 3/81 | 10/81 | 15/81 |
| 1,5% BID | 70/160 | 98/160 | 112/160 |
51,72
51,20
46,63
40
35,09
29,75
30
19,30
20
13,67
16,08
14,97
13,86
9,88
10,15
10
8,70
0
Ημέρα 1
Ημέρα 2
Ημέρα 3
Ημέρα 4
Ημέρα 5
Ημέρα 6
Ημέρα 7
Ποσοστό ανταπόκρισης ITCH4 με πολλαπλό καταλογισμό (Ml)
Σχήμα 3: Γραμμικό Διάγραμμα του Ποσοστού Ανταπόκρισης ITCH4 από την ημέρα 1 έως την ημέρα 7 – TRuE-AD4 (Πληθυσμός με πρόθεση για θεραπεία)
| Ομάδα θεραπείας: | □ Φορέας BID | |||
| 100 | ||||
| 90 | ||||
| 80 | ||||
| 70 | ||||
| 60 | ||||
| 50 | 44,03 |
-
1,5% BID
Τιμή p < 0,0001 την Η7 και την Η3, τιμή p = 0,0072 την Η2.
Ονομαστική τιμή p = 0,0374 την Η1, ονομαστική τιμή p < 0,0001 την Η4, Η5 και Η6.
Διατηρησιμότητα της ανταπόκρισης
Κατά τη διάρκεια της διπλά τυφλής, ελεγχόμενης με κρέμα φορέα περιόδου επέκτασης από την εβδομάδα 8 έως την εβδομάδα 24, όταν οι ασθενείς εφάρμοζαν το φάρμακο της μελέτης μόνο στις ενεργές βλάβες, το ποσοστό των ασθενών στην ομάδα της κρέμας ρουξολιτινίμπης που πέτυχαν EASI75, IGA-TS και ITCH4 παρέμεινε υψηλότερο από το επίπεδο της εβδομάδας 8.
Ποιότητα ζωής/εκβάσεις αναφερόμενες από τους ασθενείς
Στη μελέτη TRuE-AD4, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κρέμα ρουξολιτινίμπης είχαν κλινικά σημαντικές βελτιώσεις στα συμπτώματα που αναφέρθηκαν από τους ασθενείς και στις επιπτώσεις της
ατοπικής δερματίτιδας στη σχετιζόμενη με την υγεία ποιότητας ζωής, βάσει μέτρησης με τον DLQI και την POEM, καθώς και στον ύπνο, βάσει μέτρησης με το ερωτηματολόγιο PROMIS Δυσλειτουργίας που Σχετίζεται με τον Υπνο (8a) και Διαταραχής του Ύπνου (8b), την εβδομάδα 8.
Την εβδομάδα 8, οι βαθμολογίες DLQI είχαν μειωθεί (μέση τιμή [STD]) από την τιμή αναφοράς κατά 15 (6,4) και 8,4 (7,7) για την ομάδα θεραπείας με κρέμα ρουξολιτινίμπης 1,5% και την ομάδα θεραπείας με κρέμα φορέα BID, αντίστοιχα. Το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν μείωση του DLQI κατά 4 μονάδες ήταν 97% και 78% για την ομάδα θεραπείας με κρέμα ρουξολιτινίμπης 1,5% και την ομάδα θεραπείας με κρέμα φορέα, αντίστοιχα.
Την εβδομάδα 8, οι βαθμολογίες POEM είχαν μειωθεί (μέση τιμή [STD]) από την τιμή αναφοράς κατά 15 (8,1) και 6,4 (7,5) για την ομάδα θεραπείας με κρέμα ρουξολιτινίμπης 1,5% και την ομάδα θεραπείας με κρέμα φορέα, αντίστοιχα. Το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν POEM 0 έως 2 αυξήθηκε σε 40% και 8,6% για την ομάδα θεραπείας με κρέμα ρουξολιτινίμπης 1,5% και την ομάδα θεραπείας με κρέμα φορέα, αντίστοιχα.
Την εβδομάδα 8, οι βαθμολογίες PROMIS (8a) Δυσλειτουργίας που Σχετίζεται με τον Ύπνο και οι βαθμολογίες PROMIS (8b) Διαταραχής του Ύπνου παρουσίασαν αριθμητικά μεγαλύτερες βελτιώσεις στην ομάδα της κρέμας ρουξολιτινίμπης 1,5%, σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας με κρέμα φορέα.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Λεύκη
Στις πιλοτικές μελέτες συμπεριλήφθηκαν συνολικά 72 έφηβοι (12 έως < 18 ετών, n = 55 στην κρέμα ρουξολιτινίμπης, n = 17 στην κρέμα φορέα). Όταν έλαβαν θεραπεία με ρουξολιτινίμπη, οι έφηβοι έδειξαν ίσα ποσοστά ανταπόκρισης στο πρωτεύον και στα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία στις 24 εβδομάδες, συγκριτικά με τους ενηλίκους ηλικίας 18-65 ετών.
Ατοπική δερματίτιδα
Συνολικά 130 έφηβοι (12 έως < 18 ετών, n = 87 με κρέμα ρουξολιτινίμπης 1,5%, n = 43 με κρέμα φορέα) με ήπια έως μέτρια ατοπική δερματίτιδα συμπεριλήφθηκαν σε μια συγκεντρωτική ανάλυση δύο μελετών Φάσης 3 (TRuE-AD1 και TRuE-AD2). Η κρέμα ρουξολιτινίμπης 1,5% είχε υψηλότερο ποσοστό ανταπόκρισης από την κρέμα φορέα την εβδομάδα 8 για το πρωτεύον καταληκτικό σημείο, το EASI75 (61% έναντι 35%), και τα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία, το IGA-TS (51% έναντι 14%) και το ITCH4 (52% έναντι 17%) (βλ. παράγραφο 4.2).
Η ασφάλεια της κρέμας ρουξολιτινίμπης 1,5% σε 2 παιδιατρικές μελέτες Φάσης 1 (INCB 18424-102 [39 ασθενείς ηλικίας 2 έως < 18 ετών με ήπια έως σοβαρή ατοπική δερματίτιδα] και INCB 18424-103 [21 ασθενείς ηλικίας 12 έως < 18 ετών με ήπια έως σοβαρή ατοπική δερματίτιδα) ήταν συνεπής με το προφίλ που αναφέρθηκε στη μελέτη Φάσης 3 TRuE-AD4 σε ενήλικες με μέτρια ατοπική δερματίτιδα.
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Opzelura σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στη θεραπεία της λεύκης και της ατοπικής δερματίτιδας (βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
Απορρόφηση
Λεύκη
Η φαρμακοκινητική της κρέμας ρουξολιτινίμπης διερευνήθηκε σε 429 ασθενείς με λεύκη ηλικίας 12 ετών και άνω (το 12,6% ήταν ηλικίας 12-17 ετών) με μέση ± STD συμμετοχή του BSA
7,31 ± 2,02% (εύρος 3,2% έως 10,0%). Οι ασθενείς εφάρμοζαν περίπου 1,58 mg/cm2 κρέμας ρουξολιτινίμπης (το εύρος θεραπείας ήταν περίπου 0,18 γραμμάρια έως 8,4 γραμμάρια κρέμας ρουξολιτινίμπης ανά εφαρμογή) στις ίδιες περιοχές του δέρματος, δύο φορές την ημέρα, για 24 εβδομάδες.
Η μέση ± STD (διάμεση τιμή, γεωμετρική μέση τιμή) κατώτατη συγκέντρωση στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση ήταν 56,9 ± 62,6 nM (35,8 nM, 27,4 nM) με προβλεπόμενη AUC0-12h στα 683 ± 751 h*nM, που είναι περίπου το 25% της παρατηρούμενης μέσης AUC0-12h σε σταθερή
κατάσταση (2.716 h*nM) μετά την από του στόματος χορήγηση 15 mg δύο φορές την ημέρα σε υγιείς συμμετέχοντες. Η μέση (γεωμετρική μέση) βιοδιαθεσιμότητα της τοπικής εφαρμογής για την κρέμα ρουξολιτινίμπης σε ασθενείς με λεύκη στα συγκεντρωτικά δεδομένα των δύο μελετών Φάσης 3 ήταν 9,72% (5,78%).
Ατοπική δερματίτιδα
Η φαρμακοκινητική της κρέμας ρουξολιτινίμπης διερευνήθηκε σε 114 ασθενείς με μέτρια ατοπική δερματίτιδα ηλικίας 18 ετών και άνω με μέση ± STD συμμετοχή του BSA 15,2 ± 2,99% (εύρος 10,0% έως 20%). Οι ασθενείς εφάρμοζαν περίπου 3,97 γραμμάρια κρέμας ρουξολιτινίμπης (το εύρος δόσης ήταν περίπου 0,12 γραμμάρια έως 8,5 γραμμάρια κρέμας ρουξολιτινίμπης ανά εφαρμογή) στις ίδιες περιοχές του δέρματος, δύο φορές την ημέρα, για 8 εβδομάδες.
Η μέση ± STD (διάμεση τιμή, γεωμετρική μέση τιμή) κατώτατη συγκέντρωση στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση ήταν 82,3 ± 98,4 nM (49,6 nM, 42,7 nM) με προβλεπόμενη AUC0-12h στα 987,6 ± 1.181 h*nM, που είναι περίπου το 36% της παρατηρούμενης μέσης AUC0-12h σε σταθερή
κατάσταση (2.716 h*nM) μετά την από του στόματος χορήγηση 15 mg δύο φορές την ημέρα σε υγιείς συμμετέχοντες. Η μέση (γεωμετρική μέση) βιοδιαθεσιμότητα της τοπικής εφαρμογής για την κρέμα ρουξολιτινίμπης σε ασθενείς με ατοπική δερματίτιδα στη μελέτη Φάσης 3 ήταν 8,87% (4,97%).
Κατανομή
Βάσει μιας μελέτης in vitro, η ρουξολιτινίμπη προσδένεται κατά 97% στις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος, κυρίως στη λευκωματίνη.
Βιομετασχηματισμός
Η ρουξολιτινίμπη μεταβολίζεται από το CYP3A4 και σε μικρότερο βαθμό από το CYP2C9. Αποβολή
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της αποβολής της από του στόματος χορηγούμενης ρουξολιτινίμπης είναι περίπου 3 ώρες. Ο μέσος ± STD (διάμεση τιμή, γεωμετρική μέση τιμή) φαινόμενος χρόνος ημίσειας ζωής στην τελική φάση της αποβολής για τη ρουξολιτινίμπη μετά από τοπική εφαρμογή του Opzelura εκτιμήθηκε σε 9 ενηλίκους και εφήβους ασθενείς με BSA ≥ 25% σε συνδυασμό με ατοπική δερματίτιδα και είναι περίπου 116 ± 251 (16,4, 32,5) ώρες, πράγμα που αντικατοπτρίζει τον αργό ρυθμό απορρόφησης παρά τον ρυθμό αποβολής του φαρμάκου.
Ειδικοί πληθυσμοί
Νεφρική δυσλειτουργία
Η εκτιμώμενη AUC, που έχει προσαρμοστεί για τη φαρμακολογική δράση της ρουξολιτινίμπης συν τους μεταβολίτες, αυξάνεται κατά περίπου δύο φορές στην περίπτωση νεφρικής νόσου τελικού σταδίου (ΝΝΤΣ). Ως προληπτικό μέτρο, το Opzelura δεν πρέπει να χρησιμοποιείται από ασθενείς με ΝΝΤΣ, λόγω της έλλειψης δεδομένων σχετικά με την ασφάλεια.
Ηπατική δυσλειτουργία
Παρότι η AUC αυξήθηκε μετά την από του στόματος χορήγηση της ρουξολιτινίμπης στους ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, δεν υπήρξε σαφής σχέση μεταξύ της βαρύτητας της ηπατικής
δυσλειτουργίας και της αύξησης της AUC. Δεν απαιτείται συμβουλή σχετικά με τη δοσολογία για ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Τα φαρμακοκινητικά δεδομένα από 2 μελέτες Φάσης 1 που διενεργήθηκαν σε παιδιατρικούς ασθενείς με ατοπική δερματίτιδα ηλικίας 2 έως < 18 ετών (INCB 18424-102 και INCB 18424-103) ήταν ευθυγραμμισμένα με μελέτες που διενεργήθηκαν σε ενήλικες.
Φαρμακευτικές πληροφορίες - OPZELURA 15MG/G
Βουτυλιωμένο υδροξυτολουόλιο (ως αντιοξειδωτικό σε παραφίνη, λευκή μαλακή) (E321) Κητυλική αλκοόλη
Διμεθικόνη (E900)
Δινάτριο άλας αιθυλενοδιαμινοτετραοξικού οξέoς (E385) Αυθόρμητης γαλακτωματοποίησης στεατικός εστέρας της γλυκερόλης Πολυαιθυλενογλυκόλη
Τριγλυκερίδια µέσης αλύσου Παραϋδροξυβενζοϊκός μεθυλεστέρας (E218) Παραφίνη (E905), υγρή ελαφριά
Παραφίνη (E905), λευκή μαλακή Φαινοξυαιθανόλη
Φωσφορικό οξύ (E338) Πολυσορβικό 20 (E432) Προπυλενογλυκόλη (E1520)
Παραϋδροξυβενζοϊκός προπυλεστέρας Κεκαθαρμένο ύδωρ
Στεατυλική αλκοόλη Ξανθάνης κόμμι (E415)
Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ºC.
Πολυστρωματικό σωληνάριο με εσωτερική επίστρωση από πολυαιθυλένιο χαμηλής και υψηλής πυκνότητας με πώμα πολυπροπυλενίου ή σωληνάριο αλουμινίου με εσωτερική επίστρωση από βερνίκι με πώμα διάτρησης από πολυπροπυλένιο (100 g σωληνάριο) ή πολυαιθυλένιο υψηλής πυκνότητας (5 g σωληνάριο).
Σωληνάρια των 5 g και 100 g. Ένα σωληνάριο ανά κουτί. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.