OVITRELLE INJ.SOL 250MCG/0,5ML PF.SYR

Το Οvitrelle ενδείκνυται για τη θεραπεία:

• Ενηλίκων γυναικών που υποβάλλονται σε ελεγχόμενη διέγερση ωοθηκών πριν τις τεχνικές υποβοηθούμενης αναπαραγωγής (ART) όπως η in vitro γονιμοποίηση (IVF): Το Οvitrelle

  χορηγείται για την πρόκληση της τελικής ωρίμανσης των ωοθυλακίων και της ωχρινοποίησης μετά τη διέγερση της ανάπτυξης των ωοθυλακίων,

• Ανωοθυλακιορρηκτικών ή ολιγο-ωοθυλακιορρηκτικών ενηλίκων γυναικών: Το Οvitrelle χορηγείται για την πρόκληση της ωοθυλακιορρηξίας και της ωχρινοποίησης σε ανωοθυλακιορρηκτικές και ολιγο-ωοθυλακιορρηκτικές γυναίκες μετά τη διέγερση της

  ανάπτυξης των ωοθυλακίων.

Η θεραπεία με Ovitrelle θα πρέπει να γίνεται υπό την επίβλεψη ενός ιατρού με εμπειρία στη θεραπεία των προβλημάτων γονιμότητας.

Δοσολογία

Η μέγιστη δόση είναι 250 μικρογραμμάρια. Η ακόλουθη δοσολογική αγωγή πρέπει να χρησιμοποιηθεί:

• Γυναίκες που υποβάλλονται σε ελεγχόμενη διέγερση ωοθηκών πριν τις τεχνικές υποβοηθούμενης αναπαραγωγής (ART), όπως η in vitro γονιμοποίηση (IVF):

  Χορηγείται μία προγεμισμένη σύριγγα Οvitrelle (250 μικρογραμμάρια) 24 έως 48 ώρες μετά την τελευταία χορήγηση ιδιοσκευάσματος ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης (FSH) ή ανθρώπινης

  εμμηνοπαυσιακής γοναδοτροπίνης (hMG) δηλαδή κατά την επίτευξη της βέλτιστης διέγερσης της ανάπτυξης των ωοθυλακίων.

• Ανωοθυλακιορρηκτικές ή ολιγο-ωοθυλακιορρηκτικές γυναίκες:

  Χορηγείται μία προγεμισμένη σύριγγα Οvitrelle (250 μικρογραμμάρια) 24 έως 48 ώρες μετά την επίτευξη της βέλτιστης διέγερσης της ανάπτυξης των ωοθυλακίων. Συνιστάται η ασθενής να έλθει σε επαφή την ίδια και την επόμενη ημέρα από την ένεση με Ovitrelle.

  Ειδικοί πληθυσμοί

  Νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία

  Η ασφάλεια, η αποτελεσματικότητα και οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του Ovitrelle σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία δεν έχουν τεκμηριωθεί.

  Παιδιατρικός πληθυσμός

  Δεν υπάρχει σχετική χρήση του Ovitrelle στον παιδιατρικό πληθυσμό. Τρόπος χορήγησης

  Για υποδόρια χρήση. Η αυτοχορήγηση του Ovitrelle θα πρέπει να γίνεται μόνο από ασθενείς οι οποίες έχουν επαρκή εκπαίδευση και πρόσβαση σε συμβουλές ειδικών.

  Το Ovitrelle προορίζεται για εφάπαξ χρήση μόνο.

• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1

• Όγκοι του υποθαλάμου ή της υπόφυσης

• Διόγκωση ή κύστη ωοθηκών μη σχετιζόμενη με το σύνδρομο των πολυκυστικών ωοθηκών

• Γυναικολογικές αιμορραγίες αγνώστου αιτιολογίας

• Καρκίνωμα των ωοθηκών, της μήτρας ή των μαστών

• Ενεργές θρομβοεμβολικές διαταραχές

  Το Ovitrelle δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε καταστάσεις όπου δεν μπορεί να ληφθεί αποτελεσματική ανταπόκριση, όπως

• πρωτοπαθής ανεπάρκεια ωοθηκών

• δυσπλασίες των γεννητικών οργάνων μη συμβατές με κύηση

• ινώδεις όγκοι της μήτρας μη συμβατοί με κύηση

• μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες

Ιχνηλασιμότητα

Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.

Γενική σύσταση

Πριν την έναρξη της θεραπείας, θα πρέπει να αξιολογείται η υπογονιμότητα του ζεύγους και να

αξιολογούνται οι γνωστές και οι πιθανές αντενδείξεις για κύηση. Ειδικότερα, οι ασθενείς θα πρέπει να ελέγχονται για υποθυρεοειδισμό, ανεπάρκεια του φλοιού των επινεφριδίων, υπερπρολακτιναιμία και όγκους του υποθαλάμου ή της υποφύσεως και θα πρέπει να χορηγείται η κατάλληλη ειδική θεραπεία.

Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία με το Ovitrelle στη θεραπεία άλλων καταστάσεων (όπως ανεπάρκεια ωχρού σωματίου ή ανδρικές παθήσεις), συνεπώς το Ovitrelle δεν ενδείκνυται για τις καταστάσεις αυτές.

Σύνδρομο υπερδιέγερσης των ωοθηκών (OHSS)

Κάποιος βαθμός μεγέθυνσης των ωοθηκών αποτελεί αναμενόμενη επίδραση της ελεγχόμενης διέγερσης των ωοθηκών. Παρουσιάζεται συχνότερα σε γυναίκες με σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών και συνήθως υποχωρεί χωρίς θεραπευτική αγωγή.

Αντίθετα με την χωρίς επιπλοκές μεγέθυνση των ωοθηκών, το OHSS αποτελεί μια πάθηση που μπορεί να εκδηλωθεί με αυξανόμενο βαθμό σοβαρότητας. Περιλαμβάνει τη σημαντική μεγέθυνση των ωοθηκών, υψηλές γεννητικές στεροειδείς ορμόνες ορού, και αύξηση της αγγειακής

διαπερατότητας που μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα συσσώρευση υγρού στην περιτοναϊκή, υπεζωκοτική και, σπάνια, στην περικαρδιακή κοιλότητα.

Ήπιες εκδηλώσεις του OHSS μπορεί να περιλαμβάνουν κοιλιακό άλγος, κοιλιακή δυσφορία και διάταση, και μεγεθυσμένες ωοθήκες. Επιπροσθέτως, το μέτριο OHSS ενδέχεται να προκαλέσει

ναυτία, έμετο, υπερηχογραφικώς ελεγχόμενα στοιχεία ασκίτη ή σημαντική μεγέθυνση των ωοθηκών.

Επιπλέον, το σοβαρό OHSS περιλαμβάνει συμπτώματα όπως σοβαρή μεγέθυνση των ωοθηκών, αύξηση βάρους, δύσπνοια ή ολιγουρία. Η κλινική αξιολόγηση ενδέχεται να αποκαλύψει σημεία όπως υπογκαιμία, αιμοσυμπύκνωση, διαταραχές ηλεκτρολυτών, ασκίτη, υπεζωκοτική συλλογή, ή οξεία

αναπνευστική δυσχέρεια. Πολύ σπάνια, το σοβαρό OHSS μπορεί να παρουσιάσει επιπλοκές με συστροφή των ωοθηκών ή θρομβοεμβολικά επεισόδια, όπως πνευμονική εμβολή, ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο ή έμφραγμα του μυοκαρδίου.

Ανεξάρτητοι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη του OHSS περιλαμβάνουν τη νεαρή ηλικία, την άλιπη μάζα σώματος, το σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών, υψηλότερες δόσεις εξωγενών

γοναδοτροπινών, υψηλά απόλυτα ή ταχέως αυξανόμενα επίπεδα οιστραδιόλης ορού καθώς και

παλαιότερα επεισόδια OHSS, μεγάλος αριθμός αναπτυσσόμενων ωοθυλακίων και μεγάλος αριθμός ωαρίων συλλεγόμενων σε κύκλους τεχνικών υποβοηθούμενης αναπαραγωγής.

Η συμμόρφωση στη συνιστώμενη δοσολογία και στο θεραπευτικό σχήμα χορήγησης Ovitrelle μπορεί να ελαχιστοποιήσει τον κίνδυνο της υπερδιέγερσης των ωοθηκών. Συνιστάται η παρακολούθηση των κύκλων διέγερσης με υπερηχογραφικές σαρώσεις καθώς και με μετρήσεις των επιπέδων οιστραδιόλης για την έγκαιρη αναγνώριση των παραγόντων κινδύνου.

Στοιχεία υποδεικνύουν ότι η hCG διαδραματίζει βασικό ρόλο στην πυροδότηση του OHSS και ότι το σύνδρομο μπορεί να είναι σοβαρότερο και μεγαλύτερης χρονικής διάρκειας αν προκύψει κύηση.

Συνεπώς, αν εμφανιστούν σημεία υπερδιέγερσης των ωοθηκών, συνιστάται η αναστολή χορήγησης

hCG και η συμβουλή προς τις ασθενείς να αποφύγουν τις σεξουαλικές επαφές ή να χρησιμοποιήσουν αντισυλληπτικές μεθόδους φραγμού για τουλάχιστον 4 ημέρες.

Επειδή το OHSS μπορεί να εξελιχθεί ταχέως (εντός 24 ωρών) ή σε διάρκεια πολλών ημερών και να καταστεί σοβαρό ιατρικό σύμβαμα, πρέπει να γίνεται παρακολούθηση των ασθενών επί τουλάχιστον δύο εβδομάδες μετά τη χορήγηση hCG.

Το ήπιο ή μέτριο OHSS υποχωρεί συνήθως χωρίς αγωγή. Αν εμφανιστεί σοβαρό OHSS, συνιστάται η διακοπή της αγωγής με γοναδοτροπίνες, καθώς και η νοσηλεία της ασθενούς και η έναρξη

κατάλληλης θεραπείας. Πολύδυμος κύηση

Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε επαγωγή της ωοθυλακιορρηξίας, η επίπτωση πολλαπλής κύησης είναι αυξημένη σε σύγκριση με τη φυσιολογική σύλληψη. Η πλειοψηφία των πολλαπλών κυήσεων

αφορά σε κυήσεις δίδυμων. Η πολλαπλή κύηση, ιδίως όταν αφορά πολλά έμβρυα, παρουσιάζει αυξημένο κίνδυνο ανεπιθύμητης έκβασης σε σχέση με τη μητέρα καθώς και περιγεννητικά.

Για την ελαχιστοποίηση του κινδύνου για ανάπτυξη πολλαπλής κύησης με πολλά έμβρυα, συνιστάται η προσεκτική παρακολούθηση της ανταπόκρισης των ωοθηκών. Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε διαδικασίες τεχνικών υποβοηθούμενης αναπαραγωγής, ο κίνδυνος πολλαπλής κύησης σχετίζεται κυρίως με τον αριθμό των εμβρύων που εμφυτεύονται, την ποιότητά τους και την ηλικία της

ασθενούς. Απώλεια κύησης

Η συχνότητα της απώλειας κύησης με αποβολή ή έκτρωση είναι υψηλότερη σε ασθενείς που υποβάλλονται σε διέγερση ωοθυλακικής ανάπτυξης για επαγωγή της ωορρηξίας ή τεχνικές υποβοηθούμενης αναπαραγωγής απ’ ό,τι μετά από φυσιολογική σύλληψη.

Έκτοπη κύηση

Οι γυναίκες με ιστορικό νόσου των σαλπίγγων διατρέχουν κίνδυνο έκτοπης κύησης, είτε η κύηση έχει επιτευχθεί με αυτόματη σύλληψη, είτε κατόπιν θεραπείας υπογονιμότητας. Έχει αναφερθεί ότι ο

επιπολασμός της έκτοπης κύησης μετά από τεχνικές υποβοηθούμενης αναπαραγωγής είναι υψηλότερος από ό,τι στο γενικό πληθυσμό.

Συγγενείς δυσπλασίες

Ο επιπολασμός συγγενών δυσπλασιών μετά από τεχνικές υποβοηθούμενης αναπαραγωγής μπορεί να είναι ελαφρώς υψηλότερος από ό,τι μετά από αυθόρμητες συλλήψεις. Αυτό θεωρείται ότι οφείλεται σε διαφορές στα χαρακτηριστικά των γονέων (π.χ. ηλικία της μητέρας, χαρακτηριστικά του

σπέρματος) και στην υψηλότερη επίπτωση πολύδυμων κυήσεων. Θρομβοεμβολικά συμβάματα

Σε γυναίκες με πρόσφατη θρομβοεμβολική νόσο ή σε γυναίκες με γενικά αναγνωρισμένους

παράγοντες κινδύνου για θρομβοεμβολικά συμβάματα, όπως προσωπικό ή οικογενειακό ιστορικό, η θεραπεία με γοναδοτροπίνες μπορεί να αυξήσει περαιτέρω τον κίνδυνο επιδείνωσης ή εμφάνισης

τέτοιων συμβαμάτων. Σε αυτές τις γυναίκες, τα οφέλη από τη χορήγηση γοναδοτροπίνης πρέπει να σταθμίζονται έναντι των κινδύνων. Πρέπει ωστόσο να σημειωθεί ότι η ίδια η κύηση καθώς και το OHSS ενέχουν επίσης τον κίνδυνο θρομβοεμβολικών συμβαμάτων.

Νεοπλασίες του αναπαραγωγικού συστήματος

Υπάρχουν αναφορές για νεοπλασίες των ωοθηκών και άλλες νεοπλασίες του αναπαραγωγικού συστήματος, καλοήθεις και κακοήθεις, σε γυναίκες που έχουν υποβληθεί σε πολλαπλά θεραπευτικά σχήματα για την υπογονιμότητα. Δεν έχει ακόμη διαπιστωθεί εάν η θεραπεία με γοναδοτροπίνες αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης των όγκων αυτών σε γυναίκες με υπογονιμότητα.

Επηρεασμός των εξετάσεων ορού ή ούρων

Μετά τη χορήγηση, το Ovitrelle μπορεί να επηρεάσει για έως και δέκα ημέρες τον ανοσολογικό προσδιορισμό της hCG ορού ή ούρων, δυνητικά δίνοντας ψευδώς θετικά αποτελέσματα στον έλεγχο κύησης.

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερωθούν σχετικά. Περιεχόμενο σε νάτριο

Το φαρμακευτικό αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί ειδικές μελέτες αλληλεπιδράσεων του Ovitrelle με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα, ωστόσο δεν έχουν αναφερθεί κλινικώς σημαντικές αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με hCG.

Κύηση

Δεν υπάρχει ένδειξη για τη χρήση του Ovitrelle κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Τα δεδομένα από περιορισμένο αριθμό περιπτώσεων έκθεσης κατά την κύηση καταδεικνύουν τη μη ύπαρξη αυξημένων κινδύνων συγγενών διαμαρτιών ή τοξικότητας στο έμβρυο/νεογνό. Δεν έχουν πραγματοποιηθεί

μελέτες αναπαραγωγής με χοριακή γοναδοτροπίνη άλφα σε ζώα (βλέπε παράγραφο 5.3). Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος.

Θηλασμός

Το Ovitrelle δεν ενδείκνυται κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Δεν διατίθενται δεδομένα για την απέκκριση της χοριακής γοναδοτροπίνης άλφα στο γάλα.

Γονιμότητα

Το Ovitrelle ενδείκνυται για χρήση στην υπογονιμότητα (βλ. παράγραφο 4.1).

Το Ovitrelle δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

Περίληψη του προφίλ ασφαλείας

Σε συγκριτικές μελέτες διαφορετικών δόσεων του Ovitrelle, το OHSS βρέθηκε να σχετίζεται με το Ovitrelle με δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Το OHSS παρατηρήθηκε σε περίπου 4% των ασθενών που έλαβαν το Ovitrelle. Σοβαρού βαθμού OHSS έχει αναφερθεί σε ποσοστό μικρότερο του 0,5% των ασθενών (βλ. παράγραφο 4.4.).

Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών

Οι ακόλουθοι ορισμοί εφαρμόζονται στην ορολογία συχνότητας που χρησιμοποιείται παρακάτω: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα

διαθέσιμα δεδομένα).

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Πολύ σπάνιες: Ήπιου έως σοβαρού βαθμού αντιδράσεις υπερευαισθησίας συμπεριλαμβανομένων εξάνθημα, αναφυλακτικών αντιδράσεων και σοκ

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Συχνές: Κεφαλαλγία

Αγγειακές διαταραχές

Πολύ σπάνιες: Θρομβοεμβολή (τόσο σε συσχέτιση με όσο και ξεχωριστά από το OHSS)

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Συχνές: Κοιλιακό άλγος, κοιλιακό πρήξιμο, ναυτία, έμετος Όχι συχνές: Κοιλιακή δυσφορία, διάρροια

Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού

Συχνές: Ήπιου έως μέτριου βαθμού OHSS Όχι συχνές: Σοβαρού βαθμού OHSS

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Συχνές: Αντιδράσεις στο σημείο χορήγησης. Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης

οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.

Οι επιδράσεις υπερδοσολογίας του Ovitrelle είναι άγνωστες. Εντούτοις, υπάρχει μια πιθανότητα να συμβεί το OHSS ως αποτέλεσμα υπερδοσολογίας του Ovitrelle (βλ. παράγραφο 4.4).